本發(fā)明屬于手術(shù)沖洗液的技術(shù)領(lǐng)域，特別是指一種婦科手術(shù)用防粘連沖洗液及其制備方法。
背景技術(shù)：
粘連是指組織與組織表面異常的附著，是腹膜對(duì)損傷的過度生理反應(yīng)；粘連作為創(chuàng)傷愈合過程的一部分通常是有益的，但是，粘連也是導(dǎo)致婦科手術(shù)后小腸梗阻、不孕、慢性盆腔疼痛的重要原因；同時(shí)，也增加了患者再次手術(shù)的難度。研究表明，婦科手術(shù)后臟層腹膜（子宮、卵巢、輸卵管）比壁層腹膜（盆腔和腹腔）更容易發(fā)生粘連，20%的繼發(fā)不孕由粘連引起；然而，經(jīng)歷過開放性婦科手術(shù)的患者粘連發(fā)生率高達(dá)97%，在初次手術(shù)后10年內(nèi)，因盆腔粘連相關(guān)疾病而再次入院的風(fēng)險(xiǎn)占5%，術(shù)后近35%的患者再次入院可達(dá)2次以上。
近年來(lái)，抗腹腔粘連藥物僅有物理屏障類材料，如固體和液態(tài)制劑，這些材料能夠在歐美乃至全球獲得食品藥物管理局（FDA）認(rèn)可并廣泛應(yīng)用，它們主要通過物理屏障方式在粘連形成的早期階段使得受創(chuàng)的區(qū)域和外周組織隔離從而阻斷纖維蛋白橋的形成以防止腹腔粘連形成。因此，這些物理屏障類材料使用不方便、對(duì)皮膚刺激性大、性能不穩(wěn)定，而且，很容易造成手術(shù)粘連和創(chuàng)面感染，誘發(fā)繼發(fā)性疾病。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供一種婦科手術(shù)用防粘連沖洗液及其制備方法，解決了現(xiàn)有技術(shù)中的抗腹腔粘連藥物防粘連效果差易導(dǎo)致繼發(fā)疾病的問題。
本發(fā)明的一種婦科手術(shù)用防粘連沖洗液，其主要是通過以下技術(shù)方案加以實(shí)現(xiàn)的：每1000mL所述沖洗液由以下重量份的原料制備而成：艾考糊精30-50g、氯化鈉4.5-6.5g、氯化鈣0.1-0.5g、氯化鎂0.01-0.1g、乳酸鈉4.0-5.0g、注射水適量。
本發(fā)明充分利用了艾考糊精的防粘連作用，并添加了鈣離子、鎂離子和乳酸鈉，在鈉離子的作用下，鈣離子和鎂離子的添加進(jìn)一步增強(qiáng)了其抗菌和抑菌能力，更加有利于創(chuàng)面的愈合；乳酸鈉作為pH緩沖劑，保證了腹腔內(nèi)正常的滲透壓和pH值，減少了副反應(yīng)的發(fā)生，降低了對(duì)皮膚的刺激作用；并且，本發(fā)明的沖洗液穩(wěn)定性好，不易降解和變性，儲(chǔ)存方便，保存時(shí)間長(zhǎng)；其手術(shù)沖洗效果好，防粘連效果好，使用方便。
作為一種優(yōu)選的實(shí)施方案，每1000mL所述沖洗液由以下重量份的原料制備而成：艾考糊精35-45g、氯化鈉5.0-6.0g、氯化鈣0.2-0.4g、氯化鎂0.04-0.08g、乳酸鈉4.2-4.8g、注射水適量。通過優(yōu)化各原料的添加比例，進(jìn)一步提高沖洗液的殺菌和抑菌能力，縮短創(chuàng)面的愈合時(shí)間；調(diào)整沖洗液的pH值，使其更加溫和，對(duì)皮膚無(wú)刺激，達(dá)到更好的手術(shù)沖洗和防粘連效果。
作為一種優(yōu)選的實(shí)施方案，所述艾考糊精的分子量為13000-19000道爾頓。這種分子量的艾考糊精防粘連效果更佳，并且，更容易與其它原料進(jìn)行分散，從而形成均一的沖洗液。
作為一種優(yōu)選的實(shí)施方案，所述沖洗液的滲透壓為270-280mOsm/L，所述沖洗液的pH值為6.5-7.5，所述沖洗液的20℃下的動(dòng)力粘度為0.9-1.5mPa·s。本發(fā)明的這種pH值與體液更加接近，是一種等滲沖洗液，充分保證了腹腔內(nèi)正常的滲透壓和pH值，減少了副反應(yīng)的發(fā)生，降低了對(duì)皮膚的刺激作用。
本發(fā)明的一種婦科手術(shù)用防粘連沖洗液的制備方法，其主要是通過以下技術(shù)方案加以實(shí)現(xiàn)的：包括以下步驟：1）將處方量的艾考糊精、氯化鈉、乳酸鈉、氯化鈣、氯化鎂，加入處方量的注射水中，攪拌，使其溶解，得溶液；2）將步驟1）所得溶液進(jìn)行濕熱滅菌，滅菌溫度為121℃，滅菌時(shí)間為15-30min，得產(chǎn)品。
本發(fā)明的制備方法在常溫常壓下進(jìn)行，無(wú)需特殊的設(shè)備、溫度和壓力要求，操作方便，能耗低，節(jié)約成本，方便快捷，易于實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化；本發(fā)明所得沖洗液性能穩(wěn)定，手術(shù)沖洗和防粘連效果好，使用方便。
作為一種優(yōu)選的實(shí)施方案，所述步驟2）之前，將步驟1）所得溶液分別經(jīng)5μm、0.45μm濾芯和回流管道，循環(huán)回流20-30min，最后，經(jīng)0.22μm濾芯過濾。增加過濾步驟以除去沖洗液內(nèi)的雜質(zhì)，提高沖洗液的生物安全性能。
作為一種優(yōu)選的實(shí)施方案，所述艾考糊精的分子量為13000-19000道爾頓。這種分子量的艾考糊精使用方便，溶解速度快，提高了實(shí)驗(yàn)效率。
作為一種優(yōu)選的實(shí)施方案，所述步驟2）所得產(chǎn)品的滲透壓為270-280mOsm/L，pH值為6.5-7.5，20℃下的動(dòng)力粘度為0.9-1.5mPa·s。本發(fā)明通過各原料的相互匹配，制備了一種等滲沖洗液，充分保證了腹腔內(nèi)正常的滲透壓和pH值，減少了副反應(yīng)的發(fā)生，降低了對(duì)皮膚的刺激作用。
本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明充分利用了艾考糊精的防粘連作用，并添加了鈣離子、鎂離子和乳酸鈉，在鈉離子的作用下，鈣離子和鎂離子的添加增強(qiáng)了其抗菌和抑菌能力，有利于創(chuàng)面的愈合；乳酸鈉作為pH緩沖劑，保證了腹腔內(nèi)正常的滲透壓和pH值，減少了副反應(yīng)的發(fā)生，降低了對(duì)皮膚的刺激作用；并且，本發(fā)明的婦科手術(shù)用防粘連沖洗液穩(wěn)定性好，不易降解和變性，保存時(shí)間長(zhǎng)；沖洗效果和防粘連效果好，使用方便。
具體實(shí)施方式
下面將結(jié)合本發(fā)明的具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明的一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。基于本發(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
本發(fā)明的一種婦科手術(shù)用防粘連沖洗液，每1000mL所述沖洗液由以下重量份的原料制備而成：艾考糊精30-50g、氯化鈉4.5-6.5g、氯化鈣0.1-0.5g、氯化鎂0.01-0.1g、乳酸鈉4.0-5.0g、注射水適量。
優(yōu)選地，每1000mL所述沖洗液由以下重量份的原料制備而成：艾考糊精35-45g、氯化鈉5.0-6.0g、氯化鈣0.2-0.4g、氯化鎂0.04-0.08g、乳酸鈉4.2-4.8g、注射水適量。
具體地，所述艾考糊精的分子量為13000-19000道爾頓。
進(jìn)一步地，所述沖洗液的滲透壓為270-280mOsm/L，所述沖洗液的pH值為6.5-7.5，所述沖洗液的20℃下的動(dòng)力粘度為0.9-1.5mPa·s。
本發(fā)明的一種婦科手術(shù)用防粘連沖洗液的制備方法，包括以下步驟：1）將處方量的艾考糊精、氯化鈉、乳酸鈉、氯化鈣、氯化鎂，加入處方量的注射水中，攪拌，使其溶解，得溶液；2）將步驟1）所得溶液進(jìn)行濕熱滅菌，滅菌溫度為121℃，滅菌時(shí)間為15-30min，得產(chǎn)品。
優(yōu)選地，所述步驟2）之前，將步驟1）所得溶液分別經(jīng)5μm、0.45μm濾芯和回流管道，循環(huán)回流20-30min，最后，經(jīng)0.22μm濾芯過濾。
具體地，所述艾考糊精的分子量為13000-19000道爾頓。
進(jìn)一步地，所述步驟2）所得產(chǎn)品的滲透壓為270-280mOsm/L，pH值為6.5-7.5，20℃下的動(dòng)力粘度為0.9-1.5mPa·s。
實(shí)施例一
本發(fā)明的一種婦科手術(shù)用防粘連沖洗液的制備方法包括以下步驟：
1）稱取原料：艾考糊精40g、氯化鈉5.4g、乳酸鈉4.5g、氯化鈣0.257g、氯化鎂0.051g、注射用水1000mL，本發(fā)明中注射用水即注射水；
2）將上述艾考糊精、氯化鈉、乳酸鈉、氯化鈣、氯化鎂依次加入上述注射水中，攪拌，使其溶解，得溶液；
3）將上述溶液進(jìn)行濕熱滅菌，滅菌溫度為121℃，滅菌時(shí)間為30min，得產(chǎn)品。
實(shí)施例二
本發(fā)明的一種婦科手術(shù)用防粘連沖洗液的制備方法包括以下步驟：
1）稱取原料：艾考糊精50g、氯化鈉6.5g、乳酸鈉4.0g、氯化鈣0.1g、氯化鎂0.01g、注射用水1000mL；
2）將上述艾考糊精、氯化鈉、乳酸鈉、氯化鈣、氯化鎂依次加入上述注射水中，攪拌，使其溶解，得溶液；
3）將上述溶液進(jìn)行濕熱滅菌，滅菌溫度為121℃，滅菌時(shí)間為15min，得產(chǎn)品。
實(shí)施例三
本發(fā)明的一種婦科手術(shù)用防粘連沖洗液的制備方法包括以下步驟：
1）稱取原料：艾考糊精30g、氯化鈉4.5g、乳酸鈉5.0g、氯化鈣0.5g、氯化鎂0.1g、注射用水1000mL；
2）將上述艾考糊精、氯化鈉、乳酸鈉、氯化鈣、氯化鎂依次加入上述注射水中，攪拌，使其溶解，得溶液；
3）將上述溶液分別經(jīng)5μm、0.45μm濾芯和回流管道，循環(huán)回流20min，最后，經(jīng)0.22μm濾芯過濾，得濾液；
4）將上述濾液進(jìn)行濕熱滅菌，滅菌溫度為121℃，滅菌時(shí)間為20min，得產(chǎn)品。
實(shí)施例四
1）稱取原料：艾考糊精35g、氯化鈉5.0g、乳酸鈉4.2g、氯化鈣0.2g、氯化鎂0.04g、注射用水1000mL，其中，艾考糊精的分子量為13000-19000道爾頓；
2）將上述艾考糊精、氯化鈉、乳酸鈉、氯化鈣、氯化鎂依次加入上述注射水中，攪拌，使其溶解，得溶液；
3）將上述溶液分別經(jīng)5μm、0.45μm濾芯和回流管道，循環(huán)回流30min，最后，經(jīng)0.22μm濾芯過濾，得濾液；
4）將上述濾液進(jìn)行濕熱滅菌，滅菌溫度為121℃，滅菌時(shí)間為20min，得產(chǎn)品。
實(shí)施例五
1）稱取原料：艾考糊精45g、氯化鈉6.0g、乳酸鈉4.8g、氯化鈣0.4g、氯化鎂0.08g、注射用水1000mL，其中，艾考糊精的分子量為13000-19000道爾頓；
2）將上述艾考糊精、氯化鈉、乳酸鈉、氯化鈣、氯化鎂依次加入上述注射水中，攪拌，使其溶解，得溶液；
3）將上述溶液分別經(jīng)5μm、0.45μm濾芯和回流管道，循環(huán)回流25min，最后，經(jīng)0.22μm濾芯過濾，得濾液；
4）將上述濾液進(jìn)行濕熱滅菌，滅菌溫度為121℃，滅菌時(shí)間為20min，得產(chǎn)品。
實(shí)驗(yàn)1
將本發(fā)明的實(shí)施例一至實(shí)施例五所得五種婦科手術(shù)用防粘連沖洗液分別進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)，其中，總氯含量采用滴定法測(cè)定，葡萄糖酸鈉采用高效液相色譜法測(cè)定，重金屬的測(cè)定方法按照《中國(guó)藥典》2015年版四部通則0821重金屬檢查法第一法進(jìn)行檢測(cè)（限量為千萬(wàn)分之三），細(xì)菌內(nèi)毒素的測(cè)定方法依據(jù)《中國(guó)藥典》2015年版四部通則1143第一法進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)結(jié)果列入表1。
由表1可以看出，本發(fā)明婦科手術(shù)用防粘連沖洗液的pH值在6.5-7.5之間，滲透壓在270-280mOsmol/kg之間，20℃下的動(dòng)力粘度在0.9-1.5mPa·s之間；因此，本發(fā)明的婦科手術(shù)用防粘連沖洗液的pH值和滲透壓均接近于生理水平，更加適合人體需要；本發(fā)明沖洗液的重金屬含量均符合規(guī)定，其細(xì)菌內(nèi)毒素也均小于0.5EU/mL，因此，本發(fā)明的生產(chǎn)工藝過程中，對(duì)主要吸附較少，質(zhì)量控制嚴(yán)格，產(chǎn)品生物安全性好。
表1 本發(fā)明沖洗液的質(zhì)量檢測(cè)結(jié)果
實(shí)驗(yàn)2
將本發(fā)明的實(shí)施例一至實(shí)施例五所得五種婦科手術(shù)用防粘連沖洗液、現(xiàn)有臨床使用的抗腹腔粘連的物理屏障類材料（液態(tài)試劑）以及生理鹽水沖洗液分別進(jìn)行動(dòng)物手術(shù)沖洗實(shí)驗(yàn)。
實(shí)驗(yàn)方法：取雌性大鼠70只，將大鼠隨機(jī)分為7組，每組10只，分別為生理鹽水組、現(xiàn)有臨床使用的沖洗液組和本發(fā)明實(shí)施例一至實(shí)施例五的五個(gè)實(shí)驗(yàn)組；將大鼠麻醉后，進(jìn)行卵巢切除手術(shù)，采用上述不同沖洗液進(jìn)行沖洗，縫合傷口，以大鼠術(shù)后存活率、存活大鼠術(shù)后恢復(fù)期及腹膜粘連情況作為指標(biāo)進(jìn)行考察，實(shí)驗(yàn)結(jié)果列入表2。
由表2可以看出，與生理鹽水組相比，本發(fā)明所得婦科手術(shù)用防粘連沖洗液，手術(shù)過程中均沒有出現(xiàn)粘連現(xiàn)象，其沖洗效果及防粘連效果更好，動(dòng)物存活率更高，手術(shù)恢復(fù)時(shí)間大大縮短；與現(xiàn)有的臨床使用的沖洗液相比，本發(fā)明所得婦科手術(shù)用防粘連沖洗液，手術(shù)過程中也均沒有出現(xiàn)粘連現(xiàn)象，其沖洗效果及防粘連效果更好，動(dòng)物存活率進(jìn)一步提高，手術(shù)恢復(fù)時(shí)間進(jìn)一步縮短；因此，本發(fā)明所得婦科手術(shù)用防粘連沖洗液具有更好的手術(shù)效果。
表2 不同沖洗液動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)比結(jié)果
本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明充分利用了艾考糊精的防粘連作用，并添加了鈣離子、鎂離子和乳酸鈉，在鈉離子的作用下，鈣離子和鎂離子的添加增強(qiáng)了其抗菌和抑菌能力，有利于創(chuàng)面的愈合；乳酸鈉作為pH緩沖劑，保證了腹腔內(nèi)正常的滲透壓和pH值，減少了副反應(yīng)的發(fā)生，降低了對(duì)皮膚的刺激作用；并且，本發(fā)明的婦科手術(shù)用防粘連沖洗液穩(wěn)定性好，不易降解和變性，保存時(shí)間長(zhǎng)；沖洗效果和防粘連效果好，使用方便。
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。