本發(fā)明涉及一種獸藥制劑，尤其涉及一種高穩(wěn)定性地克珠利混懸液及其制備方法。
背景技術(shù)：
：地克珠利(Diclazuril)屬三嗪苯乙腈化合物,又名迪克珠利、殺球靈、刻力禽，是80年代由比利時Janssen制藥廠研制的新一代抗球蟲藥物。化學(xué)名稱為2,6-二氯-2-(4-氯苯)-4-(4,5-二氫-3,5-二氧代-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯乙腈，也叫氯嗪苯乙氰。分子式為C17H9Cl3N4O2，分子量為407.64。該藥為類白色或淡黃色粉末，幾乎無臭，在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中略溶，在四氫呋喃(THF)中微溶，在水、乙醇中幾乎不溶，熔點為291-297℃。地克珠利為新型、高效、低毒抗球蟲藥，廣泛用于各種球蟲病。雞球蟲病為雛雞的常發(fā)病且危害十分嚴(yán)重，15日齡以上的雛雞發(fā)病率最高，死亡率可高達80％以上，且病愈的雛雞生長受阻，長期不能恢復(fù)，給養(yǎng)雞業(yè)帶來的損失非常巨大。地克珠利對雞的各種球蟲具有良好的防治效果，同時對火雞、鴨、鵝、孔雀、鵪鶉、兔等的各種球蟲病的治療也很顯著。若在每噸飼料中均勻添加1克地克珠利，就能100％控制球蟲病的爆發(fā)。該藥屬于非離子型抗球蟲藥,它與莫能菌素、鹽霉素、馬杜拉霉素等離子型聚醚類抗生素的抗球蟲藥及其它合成的抗球蟲藥均無交叉抗藥性，是目前用量最小，抗球蟲譜最廣，屠宰前不需要停藥，使用最安全的一種新型抗球蟲藥。在我國獸醫(yī)臨床上已應(yīng)用多年，也是我國養(yǎng)雞業(yè)抗球蟲的主要手段和一線藥物。地克珠利懸混液具有服用方便的特點，但現(xiàn)有的懸混液的穩(wěn)定性欠佳，易受溫度影響，此外，對動物胃腸刺激明顯，影響其食欲和生長速度。技術(shù)實現(xiàn)要素：為了提高現(xiàn)有的地克珠利懸混液的穩(wěn)定性，減少其對動物胃腸刺激，本發(fā)明提供了一種高穩(wěn)定性地克珠利混懸液，低溫下仍具有較好的穩(wěn)定性，且具有較好的緩釋功效，對胃腸刺激性低。本發(fā)明解決問題所采用的技術(shù)方案為：一種高穩(wěn)定性地克珠利混懸液，由以下重量份數(shù)組分組成：地克珠利緩釋顆粒10～20份、助懸劑3～5份、分散劑1～3份、消泡劑1～2份、氯化鈉1～3份、抗氧化劑0.8～1.2份和水66.8～82.7份；所述地克珠利緩釋顆粒制備方法如下：將殼聚糖溶于3wt％醋酸水溶液中制得溶液A，將地克珠利加入溶液A中，攪拌混合均勻后，經(jīng)噴霧干燥制得地克珠利緩釋顆粒。采用地克珠利緩釋顆粒，通過殼聚糖增加地克珠利混懸液的緩釋功能，降低藥物對動物胃腸刺激性。殼聚糖在水溶液中帶正電荷，氯化鈉的加入增加了混懸液的電解性能，減少了混懸液低溫絮凝性，提高了混懸液穩(wěn)定性。作為優(yōu)選，所述助懸劑為聚乙二醇、聚吡咯烷酮或羥甲基纖維素鈉。作為優(yōu)選，所述分散劑為聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯或司盤80。作為優(yōu)選，所述消泡劑為聚氧乙烯聚氧丙醇胺醚、聚氧丙烯甘油醚、聚氧丙烯聚氧乙烯甘油醚或聚二甲基硅氧烷。作為優(yōu)選，所述抗氧化劑為茶多酚、沒食子酸或維生素E。作為優(yōu)選，所述殼聚糖、醋酸水溶液和地克珠利的質(zhì)量比為10～15：100：20～25。本發(fā)明同時提供了一種制備高穩(wěn)定性地克珠利混懸液的方法，包括如下步驟：(1)將殼聚糖溶于3wt％醋酸水溶液中制得溶液A，將地克珠利加入溶液A中，攪拌混合均勻后，經(jīng)噴霧干燥制得地克珠利緩釋顆粒。(2)將地克珠利緩釋顆粒、助懸劑、分散劑和水加入反應(yīng)容器中，于800～1200轉(zhuǎn)/分攪拌速度下攪拌8～10分鐘混合均勻，再加入消泡劑、氯化鈉和抗氧化劑于400～600轉(zhuǎn)/分攪拌速度下攪拌15～20分鐘即可。本發(fā)明的有益效果為：本發(fā)明所提供的地克珠利混懸液具有較好的低溫穩(wěn)定性，存儲一年后性能穩(wěn)定，方便投用；同時具有緩釋功效，減少藥物對動物胃腸刺激。具體實施方式下面結(jié)合具體實驗實施例對本發(fā)明作進一步詳細的描述。實施例1(1)將12g殼聚糖加入100g3wt％醋酸水溶液，混合均勻后，再向其中加入20g地克珠利，經(jīng)噴霧干燥制得31.2g地克珠利緩釋顆粒。(2)將15g地克珠利緩釋顆粒、4g聚乙二醇1000、2g聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯和74g水加入反應(yīng)容器中，于1000轉(zhuǎn)/分攪拌速度下攪拌9分鐘混合均勻，再加入1g聚氧乙烯聚氧丙醇胺醚、3g氯化鈉和1g維生素E于500轉(zhuǎn)/分攪拌速度下攪拌15分鐘即可。所得地克珠利混懸液常溫下保存一年后無沉淀產(chǎn)生，穩(wěn)定性良好。實施例2(1)將10g殼聚糖加入100g3wt％醋酸水溶液，混合均勻后，再向其中加入22g地克珠利，經(jīng)噴霧干燥制得31.4g地克珠利緩釋顆粒。(2)將10g地克珠利緩釋顆粒、3g聚吡咯烷酮、1g司盤80和82.7g水加入反應(yīng)容器中，于800轉(zhuǎn)/分攪拌速度下攪拌10分鐘混合均勻，再加入1.5g聚氧丙烯甘油醚、1g氯化鈉和0.8g沒食子酸于400轉(zhuǎn)/分攪拌速度下攪拌20分鐘即可。所得地克珠利混懸液常溫下保存一年后無沉淀產(chǎn)生，穩(wěn)定性良好。實施例3(1)將15g殼聚糖加入100g3wt％醋酸水溶液，混合均勻后，再向其中加入25g地克珠利，經(jīng)噴霧干燥制得38.6g地克珠利緩釋顆粒。(2)將20g地克珠利緩釋顆粒、5g羥甲基纖維素鈉、3g聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯和66.8g水加入反應(yīng)容器中，于1200轉(zhuǎn)/分攪拌速度下攪拌8分鐘混合均勻，再加入2g聚二甲基硅氧烷、2g氯化鈉和1.2g茶多酚于600轉(zhuǎn)/分攪拌速度下攪拌18分鐘即可。所得地克珠利混懸液常溫下保存一年后無沉淀產(chǎn)生，穩(wěn)定性良好。實施例4動物試驗將14日齡試驗雛雞逐只稱重后，選擇個體體重差異在10g以內(nèi)的健康雞，分成四組，每組20只，各組試驗雞經(jīng)嗉囊人工接種雞柔嫩艾美耳球蟲卵囊懸浮液1.0ml(含柔嫩艾美耳球蟲孢子化卵囊1.0×105個)，選一組做空白對照組，不給藥，另外三組每天采用實施例1-3所得地克珠利混懸液給藥，給藥量為5mg/kg(地克珠利實際含量mg/雞體重kg)，連用七天，每天觀察和記錄試驗雞精神、食欲等狀況。試驗第4天開始每天檢查糞便，記錄血糞情況，直至撲殺。試驗第7天進行克糞卵囊計數(shù)，第8天剖檢，重點檢查盲腸病變，根據(jù)病變標(biāo)準(zhǔn)進行計分。效果判定：觀察雞只精神、食欲，記錄存活率、增重及相對增重率、病變記分值、卵囊計數(shù)值，通過計算藥物抗球蟲指數(shù)(ACI)等進行綜合判定?？骨蛳x指數(shù)(ACI)＝(相對增重率+存活率)×100-(病變值+卵囊值)抗球蟲指數(shù)＞180為高效；160～180為中效；120～160為低效；120以下為無效。各試驗組對球蟲感染雞只的治療效果見表1。表1各試驗組對球蟲感染雞只的治療效果表組別存活率(％)相對增重率(％)病變值卵囊值A(chǔ)CI空白對照組6057.2335.34536.93實施例19995.357.505181.85實施例210096.286.826183.46實施例39995.787.237180.55通過表1可以看出，本發(fā)明所制備的地克珠利混懸液對雞球蟲病具有明顯的治愈效果。以上實施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管通過參照本發(fā)明的優(yōu)選實施例已經(jīng)對本發(fā)明進行了描述，但本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以在形式上和細節(jié)上對其作出各種各樣的改變，而不偏離本發(fā)明權(quán)利要求書所限定的保護范圍。當(dāng)前第1頁1 2 3