本發(fā)明涉及中藥加工技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種廣普抗癌中藥組方及其制備方法。

背景技術(shù)：

目前對中藥炮制機制研究仍主要采用化學(xué)和藥理學(xué)的方法，而生物轉(zhuǎn)化、腸吸收轉(zhuǎn)運、體內(nèi)吸收分布以及代謝組學(xué)這些新思路和新方法應(yīng)用較少。因此從中藥炮制機制研究現(xiàn)狀的整體來看，綜合性深入研究仍顯不足，對中藥炮制機制的闡述多數(shù)停留在該過程的兩端即化學(xué)成分的變化和藥理藥效的變化，而對闡明炮制機制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)--炮制前后中藥活性成分的吸收代謝等研究不夠深入，在炮制機制闡述過程中缺少一架溝通中藥炮制前后化學(xué)成分變化與藥理藥效變化之間關(guān)系的橋梁--中藥活性成分吸收代謝的研究。口服用藥是中醫(yī)藥治療的主要手段，中藥活性成分在胃腸轉(zhuǎn)運過程中吸收與代謝是中藥產(chǎn)生生物效應(yīng)的重要環(huán)節(jié)，更是徹底闡述中藥炮制機制的最佳切入點。而中藥往往需要克服腸道吸收屏障網(wǎng)絡(luò)的作用才能被吸收，從而發(fā)揮其治療作用。腸吸收屏障網(wǎng)絡(luò)是機體的重要保護系統(tǒng)，可阻止毒物及抗原的吸收，但也是限制藥物吸收的主要因素，主要由化學(xué)屏障、物理屏障和生化屏障組成?；瘜W(xué)屏障主要由腸黏膜上皮分泌的黏液、消化液等構(gòu)成，含有各種消化酶如乳糖酶根皮苷水解酶(LPH)，蛋白類、多肽類和很多中藥成分會被腸道化學(xué)屏障所破壞。物理屏障由結(jié)構(gòu)、功能完整的腸黏膜上皮及覆蓋于其表面的黏液構(gòu)成，黏液層可有效地保護上皮細(xì)胞微絨毛免受機械、化學(xué)的損傷，同時也是藥物吸收的障礙；而細(xì)胞膜和細(xì)胞間的緊密連接對藥物的通透性則是限制藥物吸收的主要因素。生化屏障主要由腸上皮細(xì)胞的代謝酶和藥物外排泵構(gòu)成，如細(xì)胞色素酶以及葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶等Ⅱ相代謝酶，可將已進入細(xì)胞的相應(yīng)藥物代謝，即體循環(huán)前代謝；P-糖蛋白(P-gp)、多藥耐藥相關(guān)蛋白(MRP)、甲氨喋呤(MTX)等外排系統(tǒng)能將細(xì)胞內(nèi)的相應(yīng)藥物“泵”出細(xì)胞外，從而降低細(xì)胞內(nèi)藥物濃度。因此，開展腸吸收屏障網(wǎng)絡(luò)對中藥炮制前后活性成分或組分吸收代謝的影響研究，可以更深入地闡述中藥炮制機制，從整體動物、細(xì)胞和亞細(xì)胞水平獲得合理客觀的數(shù)據(jù)，為揭示中藥炮制理論的科學(xué)內(nèi)涵提供新的思路與方法。

越皓等利用電噴霧串聯(lián)質(zhì)譜分析了附子加輔料甘草炮制前后的化學(xué)成分變化，揭示了甘草在附子炮制過程中的減毒機制。研究表明甘草中的成分易與附子中雙酯型生物堿及其熱解產(chǎn)物發(fā)生脂交換反應(yīng)，生成毒性更小的脂類生物堿；同時有少量的雙酯型生物堿與甘草中的化學(xué)成分形成了難溶性的沉淀，使附子中雙酯型生物堿的含量降低，從而達到減毒的目的。生物轉(zhuǎn)化方法在中藥炮制機制研究中的應(yīng)用主要體現(xiàn)在 2 個方面。一是在發(fā)酵中藥的炮制機制研究中。發(fā)酵法一直是中藥炮制方法之一，它借助微生物的作用，改變中藥原有藥性，提高療效，降低毒副作用，擴大適應(yīng)癥。因此利用微生物發(fā)酵炮制中藥實際上是一種生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)，可利用微生物學(xué)和生物技術(shù)等理論闡明發(fā)酵的原理。如王秋紅基于以微生物次生代謝物和生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物為藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究發(fā)酵類中藥六神曲的炮制原理；馮志華等研究微生物發(fā)酵炮制對紅花抗氧化活性的影響，并對其機制進行了探討，結(jié)果表明紅花經(jīng)地衣芽孢桿菌 C2-13 的發(fā)酵炮制其抗氧化功效顯著提高，其原因可能是 C2-13 所產(chǎn)生的各種糖苷水解酶，將紅花中許多由酚羥基與葡萄糖縮合而成的糖苷類化合物水解，使酚羥基的數(shù)目大幅度提高，從而提高紅花的抗氧化性；此外水解后產(chǎn)生的苷元比相應(yīng)的糖苷容易吸收，生物利用率更高，更有利于發(fā)揮其藥理作用。二是在中藥炮制前后體內(nèi)效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究中應(yīng)用。傳統(tǒng)中藥主要以口服形式給藥，口服中藥成分在發(fā)揮藥效作用之前，除了在炮制、煎煮過程中產(chǎn)生動態(tài)變化外，進入機體后亦要發(fā)生動態(tài)變化，這種變化的第一個過程就是在消化道內(nèi)被人體腸道酶和腸道菌代謝。

中藥炮制有炒法、制法、煅法、蒸煮法、復(fù)制法、烘焙法、煨法等，這些炮制方法均需加熱，加熱過程會使中藥的化學(xué)成分發(fā)生轉(zhuǎn)化，從而改變臨床功效；中藥的臨床使用以湯劑口服為主，藥物進入腸腔后直接暴露于腸道菌群，腸腔中還含有多種活性酶，這些腸道菌群和腸道消化酶的存在，連同機體的肝臟一起，共同影響了中藥化學(xué)成分的轉(zhuǎn)化；中藥口服吸收過程主要發(fā)生在小腸，炮制前后化學(xué)成分在腸吸收屏障網(wǎng)絡(luò)可能發(fā)生相互作用而影響其吸收轉(zhuǎn)運，從而影響藥物的生物利用度和炮制品的療效。因此作者提出研究假說: “體內(nèi)外化學(xué)成分轉(zhuǎn)化與腸吸收屏障網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控及其耦聯(lián)作用可影響炮制后化學(xué)成分的吸收轉(zhuǎn)運，從而改變中藥炮制品的療效”。

糖作為生命體中最重要的三類生物分子之一,對其的認(rèn)識卻落后于核酸和蛋白質(zhì)。主要原因是糖結(jié)構(gòu)的多樣性。糖通過糖苷鍵相連,糖苷鍵有α、β兩種立體異構(gòu)形式,由于每個單糖有數(shù)個羥基而往往形成支鏈結(jié)構(gòu)。每個糖苷鍵的合成或斷裂由定位于特定位置的糖基轉(zhuǎn)移酶或水解酶控制,這個過程是不精確的,造成糖鏈的“微觀不均一性”,使其分離極其困難。糖結(jié)構(gòu)的多樣性,使得它可能攜帶的信息量遠遠超過了蛋白質(zhì)和核酸。糖類化合物是人類最重要的藥物之一,現(xiàn)在使用的糖藥物分子包括各種抗生素、核苷、多糖和糖脂等,針對幾乎所有的疾病。我國傳統(tǒng)中藥的有效成分也多數(shù)與糖有關(guān)。許多植物提取物中的糖苷化合物,是糖在自然界存在的一種主要形式,為人類提供了極為豐富的藥用資源,常見的糖苷藥物如強心苷、水楊苷、黃酮苷等己被應(yīng)用于臨床。近年來,化學(xué)糖生物學(xué)研究的興起和科學(xué)家們對生命過程中糖功能的逐步認(rèn)識,極大地促進了糖藥物的創(chuàng)新研究,出現(xiàn)了唾液酸衍生物、糖疫苗、肝素模擬物等新的糖藥物。

澤蘭具有活血調(diào)經(jīng)、祛瘀消癰、利水消腫的功效，為臨床上常用的活血化瘀類中藥。澤蘭中主要含有揮發(fā)油、葡萄糖苷、鞣質(zhì)、樹脂、黃酮苷、酚類、皂苷、氨基酸、有機酸、水蘇糖、半乳糖、果糖等?，F(xiàn)代研究表明澤蘭能顯著改善血瘀動物的異常紅細(xì)胞流變指標(biāo)，對大鼠慢性腎衰竭有改善作用，同時在保肝、護肝、抗急性肝衰竭等方面均有較好的活性。經(jīng)過現(xiàn)代科學(xué)的不懈努力，發(fā)現(xiàn)澤蘭的根莖中水蘇糖含量極高，澤蘭低聚糖主要由水蘇糖、毛蕊花糖和棉子糖組成，其中水蘇糖和毛蕊花糖的含量均明顯高于大豆中的低聚糖。因此，資源豐富的植物澤蘭己迅速發(fā)展成為目前市售水蘇糖產(chǎn)品的可持續(xù)發(fā)展天然產(chǎn)物原料。水蘇糖作為新興的功能性低聚糖，因其在延緩衰老、調(diào)節(jié)胃腸道微生態(tài)平衡、提高免疫力、排毒、降血脂血壓方面具有生理功效，其開發(fā)和應(yīng)用日益受到重視。棉子糖對特異性皮炎有改善作用，也可作為肝病抑制劑的活性成分，還具有抗蛋白性、抗血液病的作用，以及對人類生殖細(xì)胞具有抗癌功效。棉子糖對含高不飽和油的體系具有穩(wěn)定作用，因此可將棉子糖作為穩(wěn)定劑添加到含有高不飽和物質(zhì)的食用級乳狀液，且未采用包埋形式而用于食品,從而延長產(chǎn)品的貨架壽命。

甜葉菊為多年生草本植物，原產(chǎn)于巴拉圭東北的阿曼拜省地區(qū)。其葉子中含有大量的天然甜味劑,從而使甜葉菊具有巨大的經(jīng)濟價值。多年來,干的甜葉菊葉子被用做天然甜味劑,其提取物甜菊苷(STV)和萊胞迪苷A (RA)則在全世界多個國家被批準(zhǔn)用做食品添加劑。迄今為止,甜葉菊中發(fā)現(xiàn)了超過100種化合物,最有名的就是甜菊糖苷類化合物，特別是含量最豐富的STV和RA。此外，甜葉菊中還有其他低含量的二萜糖苷類化合物,根據(jù)連接在C13位置上糖鏈的不同，這些化合物可分為四類。甜葉菊中的非糖苷類化合物為半日花烷型二萜類。此外，甜葉菊中還包括酚類、黃酮類、水溶性維生素、植物甾醇類、三萜類、揮發(fā)成分及生物堿類化合物。

迄今為止, 黃芪己有2000多年的藥用歷史,具有増強機體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應(yīng)激、降壓和廣譜抗菌等持點，表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)、抗高血糖、抗炎、抗氧化及抗病毒等活性。傳統(tǒng)上，黃芪用于治療虛弱、創(chuàng)傷、貧血、發(fā)燒、過敏、慢性疲勞、食欲不振、子宮出血和子宮脫垂。臨床上, 黃芪用于治療慢性粘液質(zhì)素亂和一般的胃腸道素亂，包括胃潰瘍、腹瀉。黃芪中含有超過100多種的化學(xué)成分,主要有多糖、黃酮、皂苷、氨基酸和微量元素。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明, 黃芪具有多種生理活性，包括改善胰島素敏感性、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒活性、抗腫瘤活性、提高心血管功能。黃酮多糖為黃酮中的主要活性成分之一，具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗腫瘤、抗糖尿病、抗病毒、保肝作用、抗炎、抗動脈粥樣硬化、造血、神經(jīng)保護和促進生長等生理作用。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明目的就是為了彌補已有技術(shù)的缺陷，提供一種廣普抗癌中藥組方。

本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

一種廣普抗癌中藥組方，它是由下述組分及其重量份制成：

鮮澤蘭根莖50-60、鮮甜葉菊30-35、鴉膽子15-18、冬凌草10-12、薏苡仁20-23、喜樹果6-7、牛膀子15-18、白蘿卜子20-23、香菇多糖15-18、檸檬原汁15-18、金盞花13-15、葡萄籽15-18、橘皮油5-6、枸杞13-15。

所述的一種廣普抗癌中藥組方，是由下列步驟制成的：

1）、分別將鴉膽子、冬凌草、薏苡仁、喜樹果、牛膀子、白蘿卜子、金盞花、葡萄籽、枸杞粉碎，混合后加3-5倍60-70%的乙醇，調(diào)pH9.0-10.0，回流提取2-3次，每次提取1.5-3小時，分別收集提取液和殘渣備用；

2）、將步驟1中所得混合殘渣，加入3-5倍量70-95%的乙醇，調(diào)pH5.0-6.0，回流提取2-4次，每次提取1.5-2.5小時，收集提取液備用；

3）、將步驟1所得提取液經(jīng)離心、過濾后的上清液，回收乙醇后，調(diào)節(jié)pH5.0-7.0，再經(jīng)離心、過濾，經(jīng)大孔樹脂吸附后用純水、10-30%乙醇分別沖洗除去雜質(zhì)，70-90%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮后得到濃縮液備用；

4）、將步驟2中提取液經(jīng)離心、過濾后的上清液，回收乙醇后，復(fù)溶，脫色，中和溶液呈中性后離心、過濾除去鞣質(zhì)，取上清液，調(diào)節(jié)pH10-11，經(jīng)大孔樹脂吸附后，用純水、10-30%乙醇分別沖洗除去雜質(zhì)，50-90%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮得到濃縮液備用；

5）、將鮮澤蘭根莖、鮮甜葉菊沖洗干凈后，瀝除多余水分，切碎并榨成勻漿，過濾除渣后與香菇多糖、檸檬原汁、橘皮油、步驟3、4中制得濃縮液混合，經(jīng)真空干燥制得，分裝成袋，每袋30-35克，溫水沖服，每日一袋。

本發(fā)明的優(yōu)點是：

1、本發(fā)明的一種廣普抗癌中藥組方，將中藥粉碎后、利用有效成分易溶于有機溶劑，采用梯度濃度的乙醇溶液進行充分提取，提高提取效率，同時保護有效成分，并對乙醇溶液進行回收利用，減少污染。

2、本發(fā)明的一種廣普抗癌中藥組方，利用甜葉菊其葉子中含有大量的天然甜味劑，此外，甜葉菊中還包括酚類、黃酮類、水溶性維生素、植物甾醇類、三萜類、揮發(fā)成分及生物堿類化合物，不僅可以作為載體保護提取物，同時改善藥物適口性，還據(jù)很好的保健作用。

3、本發(fā)明的一種廣普抗癌中藥組方，利用澤蘭的根莖中水蘇糖含量極高,澤蘭低聚糖主要由水蘇糖、毛蕊花糖和棉子糖組成。水蘇糖作為新興的功能性低聚糖，其在延緩衰老、調(diào)節(jié)胃腸道微生態(tài)平衡、提高免疫力、排毒、降血脂血壓方面具有生理功效；棉子糖對特異性皮炎有改善作用,也可作為肝病抑制劑的活性成分,還具有抗蛋白性、抗血液病的作用,以及對人類生殖細(xì)胞具有抗癌功效。

4、本發(fā)明的一種廣普抗癌中藥組方，利用棉子糖對含高不飽和油的體系具有穩(wěn)定作用,將棉子糖作為穩(wěn)定劑與橘皮油混合，從而延長產(chǎn)品的貨架壽命。

5、本發(fā)明的一種廣普抗癌中藥組方，有效成分純度高，療效快，口感溫和，易于沖飲，所含有效成分具有抗癌、抗菌、延緩衰老、增強免疫等保健作用。

具體實施方式

一種廣普抗癌中藥組方，它是由下述組分及其重量份制成：

鮮澤蘭根莖50、鮮甜葉菊30、鴉膽子15、冬凌草10、薏苡仁20、喜樹果6、牛膀子15、白蘿卜子20、香菇多糖15、檸檬原汁15、金盞花13、葡萄籽15、橘皮油5、枸杞13。

所述的一種廣普抗癌中藥組方，是由下列步驟制成的：

1）、分別將鴉膽子、冬凌草、薏苡仁、喜樹果、牛膀子、白蘿卜子、金盞花、葡萄籽、枸杞粉碎，混合后加3倍60%的乙醇，調(diào)pH9.0，回流提取2次，每次提取1.5小時，分別收集提取液和殘渣備用；

2）、將步驟1中所得混合殘渣，加入3倍量70%的乙醇，調(diào)pH5.0，回流提取2次，每次提取1.5小時，收集提取液備用；

3）、將步驟1所得提取液經(jīng)離心、過濾后的上清液，回收乙醇后，調(diào)節(jié)pH5.0，再經(jīng)離心、過濾，經(jīng)大孔樹脂吸附后用純水、30%乙醇分別沖洗除去雜質(zhì)，70%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮后得到濃縮液備用；

4）、將步驟2中提取液經(jīng)離心、過濾后的上清液，回收乙醇后，復(fù)溶，脫色，中和溶液呈中性后離心、過濾除去鞣質(zhì)，取上清液，調(diào)節(jié)pH10，經(jīng)大孔樹脂吸附后，用純水、30%乙醇分別沖洗除去雜質(zhì)，50%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮得到濃縮液備用；

5）、將鮮澤蘭根莖、鮮甜葉菊沖洗干凈后，瀝除多余水分，切碎并榨成勻漿，過濾除渣后與香菇多糖、檸檬原汁、橘皮油、步驟3、4中制得濃縮液混合，經(jīng)真空干燥制得，分裝成袋，每袋30克，溫水沖服，每日一袋。