本發(fā)明涉及醫(yī)藥,特別是一種水包油型納米乳基質(zhì)。
背景技術(shù):
:納米乳是由油、表面活性劑及助表面活性劑形成的透明各向同性溶液。此體系在胃腸液、水等介質(zhì)中,輕微攪拌可以自發(fā)地形成粒徑在10~100nm之間的透明或半透明液體載藥系統(tǒng)。其乳滴多為球形,大小比較均勻。和普通乳劑一樣納米乳從結(jié)構(gòu)上可分為水包油型(O/W)、油包水型(W/O)及雙連續(xù)型。藥物存在于這細(xì)小的油滴中,可被皮膚迅速吸收,從而減少了大量藥物與皮膚長時間接觸而引起的刺激。納米乳劑具有促滲、緩釋與減少藥物的刺激性和副作用的作用。納米乳可增加藥物的溶解性,增加角質(zhì)層脂質(zhì)雙層流動性,還可作用于皮膚毛囊透皮吸收從而達(dá)到促滲的效果。納米乳用作透皮給藥系統(tǒng)優(yōu)于一般的乳劑、洗劑,它可使難溶藥物在制劑中的含量顯著增大,活性物質(zhì)透皮擴(kuò)散速率增加,吸收明顯加快。然而現(xiàn)有技術(shù)中,對納米乳基質(zhì)的研究很少,因而,納米乳基質(zhì)的研究勢在必行。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:針對上述情況,為克服現(xiàn)有技術(shù)之缺陷,本發(fā)明之目的就是提供一種水包油型納米乳基質(zhì)。本發(fā)明解決的技術(shù)方案是:一種水包油型納米乳基質(zhì),包括按質(zhì)量百分比計的棕櫚酸異丙酯10%~30%和混合表面活性劑70%~90%;將棕櫚酸異丙酯置于80℃水浴中,加熱熔融,將混合表面活性劑加入棕櫚酸異丙酯中,攪拌、溶解均勻,冷卻即可;混合表面活性劑為質(zhì)量比4:1的表面活性劑與助表面活性劑的組合物;表面活性劑由吐溫80與聚氧乙烯氫化蓖麻油組成,二者的質(zhì)量比為,吐溫80:聚氧乙烯氫化蓖麻油=2~3:1;助表面活性劑為丙三醇、無水乙醇或聚乙二醇400中的一種。本發(fā)明提供的水包油型納米乳基質(zhì)配方合理,穩(wěn)定性強(qiáng),無刺激性,制作工藝簡單,便于生產(chǎn),使用范圍廣泛,有一定的經(jīng)濟(jì)和社會意義。具體實(shí)施方式以下對本發(fā)明的具體實(shí)施方式做詳細(xì)說明,實(shí)施例1:水包油型納米乳基質(zhì),包括按質(zhì)量百分比計的棕櫚酸異丙酯10%和混合表面活性劑90%;將棕櫚酸異丙酯置于80℃水浴中,加熱熔融,將混合表面活性劑加入棕櫚酸異丙酯中,攪拌、溶解均勻,冷卻即可;混合表面活性劑為質(zhì)量比4:1的表面活性劑與助表面活性劑的組合物;表面活性劑由吐溫80與聚氧乙烯氫化蓖麻油組成,二者的質(zhì)量比為,吐溫80:聚氧乙烯氫化蓖麻油=2:1;助表面活性劑為丙三醇。實(shí)施例2:水包油型納米乳基質(zhì),包括按質(zhì)量百分比計的棕櫚酸異丙酯20%和混合表面活性劑80%;將棕櫚酸異丙酯置于80℃水浴中,加熱熔融,將混合表面活性劑加入棕櫚酸異丙酯中,攪拌、溶解均勻,冷卻即可;混合表面活性劑為質(zhì)量比4:1的表面活性劑與助表面活性劑的組合物;表面活性劑由吐溫80與聚氧乙烯氫化蓖麻油組成,二者的質(zhì)量比為,吐溫80:聚氧乙烯氫化蓖麻油=2:1;助表面活性劑為無水乙醇。實(shí)施例3:水包油型納米乳基質(zhì),包括按質(zhì)量百分比計的棕櫚酸異丙酯30%和混合表面活性劑70%;將棕櫚酸異丙酯置于80℃水浴中,加熱熔融,將混合表面活性劑加入棕櫚酸異丙酯中,攪拌、溶解均勻,冷卻即可;混合表面活性劑為質(zhì)量比4:1的表面活性劑與助表面活性劑的組合物;表面活性劑由吐溫80與聚氧乙烯氫化蓖麻油組成,二者的質(zhì)量比為,吐溫80:聚氧乙烯氫化蓖麻油=3:1;助表面活性劑為聚乙二醇400。由本發(fā)明方法制得的納米乳基質(zhì)的有關(guān)試驗(yàn)資料如下:(一)、丁達(dá)爾現(xiàn)象納米乳液在匯聚光的照射下會呈現(xiàn)丁達(dá)爾現(xiàn)象,以此來檢查所制備的基質(zhì)是否為納米乳劑。取本發(fā)明方法制得的納米乳基質(zhì)1g,加水100ml乳化。結(jié)果:出現(xiàn)明顯的丁達(dá)爾現(xiàn)象,且10000r/min離心機(jī)離心10min后不分層,說明本發(fā)明方法所制備的基質(zhì)乳化后為納米乳液,符合納米乳質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。(二)、基質(zhì)納米乳類型的鑒別稱取本發(fā)明方法制備的納米乳基質(zhì)兩份各1g,分別加入100ml蒸餾水,制備成乳液,向兩份體積相同的乳液中同時加入蘇丹紅和亞甲基藍(lán)溶液兩滴,靜置,觀察兩種染料的擴(kuò)散情況。結(jié)果:在相同的時間內(nèi),亞甲基藍(lán)擴(kuò)散的速度大于蘇丹紅的擴(kuò)散速度,說明該納米乳為O/W型。(三)、粒徑測定稱取本發(fā)明方法制備的納米乳基質(zhì)1g,加蒸餾水100ml乳化均勻后,用激光粒度分析儀測定其粒徑大小。結(jié)果:該基質(zhì)粒徑在10-100nm范圍內(nèi),在23nm處分布較多。符合納米乳質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。(四)、穩(wěn)定性試驗(yàn)乳劑易受溫度變化的影響,需做耐熱,耐寒加速實(shí)驗(yàn),以觀察基質(zhì)的穩(wěn)定性。具體實(shí)驗(yàn)方法:將本發(fā)明方法制得的納米乳基質(zhì)分別于40℃高溫放置6小時、-15℃低溫放置24小時、室溫放置一周,觀察有無析油現(xiàn)象。也可以采用離心法觀察其穩(wěn)定性,具體方法是:納米乳基質(zhì)加水乳化后離心(4000r/min),離心10min,觀察是否有分層、析油現(xiàn)象。1、低溫試驗(yàn)將裝好的5g納米乳基質(zhì)置恒溫~15℃冰箱中,放置24h后取出觀察。結(jié)果:低溫試驗(yàn)后的基質(zhì)略有增稠現(xiàn)象,無析油,無分層。2、室溫試驗(yàn)將裝好的5g納米乳基質(zhì)于室溫環(huán)境下放置一周后觀察。結(jié)果:室溫放置一周后基質(zhì)無析油,無分層現(xiàn)象。3、高溫試驗(yàn)將裝好的5g納米乳基質(zhì)于40℃恒溫水浴鍋上放置6h后取出觀察。結(jié)果:無析油,無分層現(xiàn)象。4、離心實(shí)驗(yàn)取0.1g本發(fā)明方法制得的納米乳基質(zhì),加水10mL乳化后離心(10000r/min)10min。結(jié)果:納米乳基質(zhì)乳液離心后溶液呈均勻透明狀,未見有分層、析油、沉淀現(xiàn)象,穩(wěn)定性良好。根據(jù)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出,該納米乳基質(zhì)在加速、離心條件下未見分層、析油、沉淀等現(xiàn)象,穩(wěn)定性良好。以下為基質(zhì)組與空白組分別對皮膚刺激強(qiáng)度的實(shí)驗(yàn)對比:實(shí)驗(yàn)方法:白色健康成年家兔6只,體重為2~2.5kg,雌雄兼用,家兔單次給藥皮膚刺激性實(shí)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)前將兔背兩側(cè)用脫毛膏脫毛而不損傷皮膚,脫毛面積為2.5×2.5(cm2),共6塊,每側(cè)各3塊。受損皮膚區(qū)做法:給藥前用消毒針頭在脫毛后的皮膚上劃出“﹟”形擦痕,直徑2cm,以刺激表皮,不傷真皮,有輕度滲血為度。脫毛及皮膚受損之后6h給藥。涂抹基質(zhì)的量均為1g(均加水5mL乳化藥)。給藥后分別記錄1、12、24、48及72h給藥部位出現(xiàn)紅斑和水腫情況,按評分標(biāo)準(zhǔn)評價刺激強(qiáng)度。皮膚刺激強(qiáng)度的判定:對涂抹部位有無紅斑和水腫等情況按《皮膚刺激性反應(yīng)評分標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評分。根據(jù)皮膚刺激強(qiáng)度判定公式計算平均積分值,并進(jìn)行刺激強(qiáng)度評價。皮膚刺激強(qiáng)度判定公式:每只動物平均積分=紅斑和水腫積分/觀察次數(shù)。平均分值在0~0.49之間時,可判定為無刺激;分值在0.5~1.99之間時,可判定為輕度刺激;分值在2.0~5.99之間時,可判定為中度刺激;分值大于6時,可判定為對皮膚有強(qiáng)烈刺激。具體評分結(jié)果見表1。表1:分值12h24h72h120h總分平均積分正常皮膚基質(zhì)組000000正常皮膚正常組000000受損皮膚基質(zhì)組0.70.2000.90.225受損皮膚空白組21.510.551.250結(jié)果:空白組受損皮膚在24h內(nèi)水腫現(xiàn)象明顯,基質(zhì)組各時段都無水腫現(xiàn)象。在給藥12h時勉強(qiáng)可見紅斑,24h后出現(xiàn)結(jié)痂現(xiàn)象,基質(zhì)組受損皮膚結(jié)痂較空白組早,這可能是基質(zhì)組分具有一定的滋潤皮膚,促進(jìn)受損皮膚組織生長的作用。根據(jù)表1評分結(jié)果:每只動物平均積分=紅斑和水腫積分/觀察次數(shù)。由皮膚刺激性強(qiáng)度評價標(biāo)準(zhǔn)表可知平均分值在0~0.49之間時無刺激性。本實(shí)驗(yàn)涂抹基質(zhì)組的家兔平均分值為0.225,在此范圍內(nèi),說明該納米乳基質(zhì)無皮膚刺激性,且對受損皮膚有一定的修復(fù)能力。本發(fā)明具有以下突出的有益技術(shù)效果:(1)本發(fā)明水包油型納米乳基質(zhì)配方合理,穩(wěn)定性強(qiáng),無刺激性?;|(zhì)加水乳化后能夠形成透明乳液,乳化速度快,乳滴粒徑小。該水包油型納米乳基質(zhì)對脂溶性和水溶性藥物均有較好的溶解能力,且對受損皮膚有一定的修復(fù)能力,可根據(jù)需要加適當(dāng)藥物進(jìn)行調(diào)配,可作為藥物基質(zhì)和化妝品基質(zhì)進(jìn)行使用,應(yīng)用范圍廣泛。(2)本發(fā)明納米乳具有增加難溶性藥物的溶解度和提高藥物穩(wěn)定性及生物利用度的優(yōu)點(diǎn)。(3)難溶性藥物制成納米乳劑之后具有靶向和緩釋的作用,可以較長時間的作用于病灶部位,達(dá)到靶向、緩釋、長效作用的目的。(4)本發(fā)明納米乳的可生物降解,生物相容性好,可用作對脂溶性和對水敏感的藥物的載體,可減少藥物的毒副作用和刺激性。(5)本發(fā)明納米乳熱力學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,久置不破乳,不分層,不析油。(6)本發(fā)明納米乳乳滴粒徑小,涂在皮膚上吸收較快,比傳統(tǒng)的乳劑、膏劑及口服用藥具有直達(dá)病所,減少首過效應(yīng)的優(yōu)越性。(7)本發(fā)明納米乳凝膠劑所需輔料價格適中,能夠被廣大消費(fèi)者接受。(8)本發(fā)明水包油型納米乳基質(zhì)處方合理,制作工藝簡單,便于生產(chǎn),使用范圍廣泛,有一定的經(jīng)濟(jì)和社會意義。當(dāng)前第1頁1 2 3