本發(fā)明屬于醫(yī)用生物材料領(lǐng)域，涉及醫(yī)用鈦合金內(nèi)植物的骨整合效果，具體涉及姜黃素在糖尿病條件下醫(yī)用鈦合金內(nèi)植物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

糖尿病致鈦合金內(nèi)植物松動(dòng)是亟待解決的醫(yī)學(xué)問題：鈦合金是應(yīng)用范圍最廣的骨植入性材料，然而在一些特定疾病人群如糖尿病患者中，鈦合金內(nèi)植物松動(dòng)率卻顯著升高，嚴(yán)重影響預(yù)后，對(duì)患者造成極大痛苦和家庭、社會(huì)負(fù)擔(dān)。因此，闡明鈦合金內(nèi)植物失穩(wěn)的發(fā)生機(jī)制并據(jù)此采取有效手段降低鈦內(nèi)植物的失穩(wěn)率是亟待解決的醫(yī)學(xué)難題。

氧化應(yīng)激導(dǎo)致的細(xì)胞功能障礙和凋亡是糖尿病致鈦合金松動(dòng)的關(guān)鍵機(jī)制：氧化應(yīng)激(oxidative stress)是機(jī)體內(nèi)高活性物質(zhì)如活性氧簇(Reactive oxygen species，ROS)產(chǎn)生過多，超出了機(jī)體的清除能力，導(dǎo)致氧化和抗氧化失衡的一種狀態(tài)。生理范圍內(nèi)的ROS在調(diào)節(jié)人體正常的功能如基因表達(dá)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等方面起著重要的作用。然而，過高濃度的ROS可以導(dǎo)致核酸、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)產(chǎn)生氧化反應(yīng)，損害細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，引起疾病的發(fā)生。研究表明“材料-骨”界面氧化應(yīng)激嚴(yán)重影響材料的骨整合，糖尿病環(huán)境引起“鈦-骨”界面細(xì)胞內(nèi)源性ROS過量產(chǎn)生導(dǎo)致成骨細(xì)胞功能障礙和凋亡增多是糖尿病致鈦合金失穩(wěn)的關(guān)鍵機(jī)制。

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明的目的在于，提供一種姜黃素在糖尿病條件下醫(yī)用鈦合金內(nèi)植物中的應(yīng)用，解決現(xiàn)有技術(shù)中糖尿病條件通過細(xì)胞氧化應(yīng)激造成成骨細(xì)胞功能障礙和凋亡，進(jìn)而導(dǎo)致鈦合金內(nèi)植物骨整合不良和松動(dòng)的技術(shù)問題。

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：

姜黃素在糖尿病條件下醫(yī)用鈦合金內(nèi)植物中的應(yīng)用。

姜黃素在制備促進(jìn)糖尿病條件下醫(yī)用鈦合金內(nèi)植物骨整合的藥物中的應(yīng)用。

姜黃素在制備糖尿病條件下醫(yī)用鈦合金內(nèi)植物的功能化復(fù)合材料中的應(yīng)用。

姜黃素在制備提高糖尿病條件下“鈦-骨”界面成骨細(xì)胞細(xì)胞活力的藥物中的應(yīng)用。

姜黃素在制備增強(qiáng)糖尿病條件下“鈦-骨”界面成骨細(xì)胞成骨分化的藥物中的應(yīng)用。

姜黃素在制備提高糖尿病條件下“鈦-骨”界面成骨細(xì)胞在材料表面粘附狀態(tài)的藥物中的應(yīng)用。

姜黃素在制備抑制糖尿病條件下“鈦-骨”界面成骨細(xì)胞病理性凋亡的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下技術(shù)效果：

(Ⅰ)糖尿病患者鈦合金內(nèi)植物松動(dòng)率居高不下，當(dāng)前臨床上缺乏有效的治療措施?，F(xiàn)有研究未探究可通過口服等用藥途徑解決此類患者痛苦的藥物；個(gè)別基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究通過鈦合金材料表面羥基磷灰石等材料涂層在一定程度上提高了材料的骨整合效果，但其材料制備工藝復(fù)雜，成本較高，且可控治療手段只在材料本身，材料改良對(duì)不同患者可能出現(xiàn)不同療效，材料植入后如果不能解決骨整合效果不良的問題缺乏其他更好的治療手段。

(Ⅱ)姜黃素是是從姜科等的一些植物的根莖中提取的一種化學(xué)成分，其中，姜黃中約含3％～6％，為二酮類化合物。在食品生產(chǎn)中主要用于罐頭、醬鹵制品等產(chǎn)品的著色。醫(yī)學(xué)研究表明，姜黃素具有抗氧化、降血脂、抗腫瘤、抗炎、利膽等作用；近年的研究不僅證明了姜黃的傳統(tǒng)作用，而且還揭示出一些新的藥理作用，如抗炎、清除氧自由基、抗人類免疫缺陷病毒、保護(hù)肝臟和腎臟、抗纖維化以及防癌抗癌等作用。但缺乏姜黃素在治療骨骼相關(guān)疾病的藥物制備中的應(yīng)用方案。

(Ⅲ)醫(yī)用材料植入人體后，“材料-骨”界面的組織修復(fù)主要是骨組織的新生及其與材料的整合，此過程中最關(guān)鍵的因素就是成骨細(xì)胞，其功能活性決定了材料骨整合的效果。本發(fā)明通過建立醫(yī)用鈦合金表面成骨細(xì)胞培養(yǎng)體系，證明了姜黃素對(duì)糖尿病環(huán)境中“鈦-骨”界面成骨細(xì)胞功能狀態(tài)的改善作用：提高了糖尿病中“鈦-骨”界面成骨細(xì)胞的細(xì)胞活力；增強(qiáng)了成骨細(xì)胞的成骨分化效能；改善了成骨細(xì)胞在材料表面粘附狀態(tài)；減少了界面成骨細(xì)胞的病理性凋亡；增強(qiáng)了成骨細(xì)胞抗糖尿病環(huán)境造成的氧化應(yīng)激損傷的能力。這些直接證明了姜黃素在“鈦-骨”界面局部組織中有效的治療作用。

(Ⅳ)我們通過建立骨內(nèi)植入鈦合金材料的動(dòng)物模型，對(duì)動(dòng)物通過灌胃(相當(dāng)于口服)的方式用藥，進(jìn)一步證明了姜黃素提升糖尿病條件下鈦合金內(nèi)植物骨整合效果的功效。

(Ⅴ)基于上述，姜黃素既可作為口服等全身用藥的藥物，又可作為鈦合金材料功能化改良的復(fù)合材料成為表面藥物涂層或復(fù)合成分，緩釋進(jìn)入材料植入的局部組織，從而發(fā)揮治療作用，提升糖尿病條件下鈦合金內(nèi)植物的骨整合效果，減輕患者痛苦。

(Ⅵ)從姜黃等植物中提取姜黃素的工藝已十分成熟，已經(jīng)形成工業(yè)化生產(chǎn)體系，能保證充足的藥物供應(yīng)，生產(chǎn)成本較低。

附圖說明

圖1為姜黃素對(duì)糖尿病血清培養(yǎng)條件下鈦合金表面成骨細(xì)胞細(xì)胞活力的影響。

圖2為姜黃素增強(qiáng)糖尿病環(huán)境中鈦合金表面成骨細(xì)胞的成骨分化。

圖3-1為姜黃素對(duì)糖尿病環(huán)境中成骨細(xì)胞在鈦合金表面粘附狀態(tài)的影響。

圖3-2為姜黃素影響糖尿病條件下鈦合金表面成骨細(xì)胞的細(xì)胞面積的數(shù)據(jù)分析。

圖3-3為姜黃素影響糖尿病條件下鈦合金表面成骨細(xì)胞細(xì)胞密度的數(shù)據(jù)分析。

圖4為姜黃素降低糖尿病環(huán)境中鈦合金表面成骨細(xì)胞的凋亡比例。

圖5-1為姜黃素對(duì)糖尿病環(huán)境中鈦合金表面成骨細(xì)胞的氧化應(yīng)激水平的影響。

圖5-2為姜黃素影響糖尿病條件下鈦合金表面成骨細(xì)胞內(nèi)錳過氧化物酶(MnSOD)表達(dá)水平的蛋白印記檢測(cè)和數(shù)據(jù)分析。

圖6-1為姜黃素影響糖尿病動(dòng)物體內(nèi)植入的鈦合金材料骨整合效果的顯微CT分析的圖像結(jié)果。

圖6-2為姜黃素影響糖尿病動(dòng)物體內(nèi)植入的鈦合金材料周圍新生骨形成情況的量化分析結(jié)果。

圖6-3為姜黃素影響糖尿病動(dòng)物體內(nèi)植入的鈦合金材料骨結(jié)合情況的生物力學(xué)拔出試驗(yàn)結(jié)果。

附圖中數(shù)據(jù)都是平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差；*代表和正常組相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，#代表和糖尿病組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的具體內(nèi)容作進(jìn)一步詳細(xì)解釋說明。

具體實(shí)施方式

研究表明，糖尿病環(huán)境引起“鈦-骨”界面細(xì)胞內(nèi)源性ROS大量產(chǎn)生導(dǎo)致成骨細(xì)胞功能障礙和凋亡是糖尿病致鈦合金失穩(wěn)的關(guān)鍵機(jī)制。

姜黃素具有抗氧化等多種有益機(jī)體的藥理作用：姜黃素是從姜科、天南星科中的一些植物的根莖中提取的一種化學(xué)成分，是植物界很稀少的具有二酮的色素，為二酮類化合物。在食品生產(chǎn)中主要用于罐頭、醬鹵制品等產(chǎn)品的著色。醫(yī)學(xué)研究表明，姜黃素具有降血脂、抗腫瘤、抗炎、利膽、抗氧化等作用?？茖W(xué)家新發(fā)現(xiàn)姜黃素有助治療耐藥結(jié)核病。

本發(fā)明的目的在于提供姜黃素改善糖尿病患者中鈦合金內(nèi)植物骨整合效果的應(yīng)用，姜黃素可作為新藥或醫(yī)用鈦合金材料功能化修飾的復(fù)合材料提升糖尿病條件下鈦合金內(nèi)植物的骨整合效果。有效成分含有姜黃素的藥物可采用片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、顆粒劑或乳劑，用于全身性用藥。上述制劑中可含有輔助物質(zhì)、穩(wěn)定劑、潤(rùn)濕劑和其它常用的添加劑，如乳糖、檸檬酸、酒石酸、石膏粉、蔗糖、玉米淀粉、滑石粉、瓊脂、果膠、花生油、橄欖油、可可脂、抗壞血酸、甘露醇等。

也可將姜黃素作為鈦合金的表面藥物涂層或復(fù)合材料進(jìn)行醫(yī)用鈦合金內(nèi)植物的生物性能改良，在組織局部發(fā)揮治療作用，提升糖尿病條件下鈦合金內(nèi)植物材料的骨整合效果。

以下給出本發(fā)明的具體實(shí)施例，需要說明的是本發(fā)明并不局限于以下具體實(shí)施例，凡在本申請(qǐng)技術(shù)方案基礎(chǔ)上做的等同變換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍。

需要說明的是以下實(shí)施例中“糖尿病條件”在實(shí)施例1～5中指用從糖尿病動(dòng)物體內(nèi)提取的糖尿病血清用于細(xì)胞培養(yǎng)，在實(shí)施例6中指糖尿病動(dòng)物體內(nèi)。糖尿病血清提取過程：將四氧嘧啶(STZ)40mg/kg尾靜脈注射于體重約250～300g的SD雄性大鼠，每天1次，連續(xù)5天。最后一次注射后14天，測(cè)空腹血糖，空腹血糖>300mg/dl為糖尿病動(dòng)物。采集糖尿病動(dòng)物的血液，血液通過標(biāo)準(zhǔn)的血清分離方法分離出糖尿病血清，血清過濾除菌備用。

實(shí)施例1：

本實(shí)施例給出姜黃素在制備提高糖尿病條件下“鈦-骨”界面成骨細(xì)胞細(xì)胞活力的藥物中的應(yīng)用，即給出姜黃素對(duì)糖尿病環(huán)境中鈦合金表面成骨細(xì)胞細(xì)胞活力的改善作用。

實(shí)驗(yàn)方法：將醫(yī)用鈦合金切割加工成鈦片，表面打磨拋光，清洗消毒后備用。利用分離培養(yǎng)SD大鼠乳鼠顱骨的成骨細(xì)胞，并將其按1×10⁴個(gè)/毫升的細(xì)胞密度接種在鈦合金表面，建立體外“鈦-骨”界面模型。

分為5組：

1)正常組(用正常血清培養(yǎng))；

2)糖尿病組(用糖尿病血清培養(yǎng))；

3)糖尿病+姜黃素20μM；

4)糖尿病+姜黃素100μM；

5)糖尿病+姜黃素500μM。

各組細(xì)胞接種量相同，培養(yǎng)第3和第7天，用MTT法檢測(cè)鈦表面成骨細(xì)胞的細(xì)胞活力，評(píng)價(jià)不同劑量姜黃素在“鈦-骨”界面對(duì)糖尿病環(huán)境中成骨細(xì)胞細(xì)胞活力的提升作用。

結(jié)果：如圖1所示，與正常對(duì)照組相比，糖尿病組成骨細(xì)胞細(xì)胞活力明顯受抑制，而糖尿病血清中加入姜黃素后，成骨細(xì)胞在第3和第7天細(xì)胞活力都有明顯提高，且該改善作用與姜黃素的劑量在<500μM的范圍內(nèi)正相關(guān)。

結(jié)果分析：上述結(jié)果表明，姜黃素能有效改善糖尿病環(huán)境中“鈦-骨”界面成骨細(xì)胞的細(xì)胞活力。

實(shí)施例2：

本實(shí)施例給出姜黃素在制備增強(qiáng)糖尿病條件下“鈦-骨”界面成骨細(xì)胞成骨分化的藥物中的應(yīng)用，即給出姜黃素對(duì)糖尿病環(huán)境中鈦合金表面成骨細(xì)胞的成骨分化的增強(qiáng)作用。

實(shí)驗(yàn)方法：將成骨細(xì)胞按1×10⁴個(gè)/毫升的細(xì)胞密度接種在鈦合金表面進(jìn)行培養(yǎng)，分為5組：

1)正常血清組；

2)糖尿病血清組；

3)糖尿病+姜黃素20μM；

4)糖尿病+姜黃素100μM；

5)糖尿病+姜黃素500μM。

在培養(yǎng)7天后利用ALP酶活力檢測(cè)試劑盒(Sigma公司)檢測(cè)鈦表面成骨細(xì)胞分化程度(ALP活性反應(yīng)成骨分化)。

結(jié)果：如圖2所示，與正常對(duì)照組相比，糖尿病組成骨細(xì)胞ALP活性明顯下降。糖尿病環(huán)境中加入姜黃素后，成骨細(xì)胞的ALP活性(成骨分化程度)明顯提高，且該改善作用與姜黃素的劑量相關(guān)，20μM姜黃素有改善作用但其作用無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而100和500μM劑量改善作用更明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

結(jié)果分析：上述結(jié)果表明，姜黃素對(duì)糖尿病環(huán)境造成的“鈦-骨”界面成骨細(xì)胞成骨分化的抑制有明顯改善作用。

實(shí)施例3：

本實(shí)施例給出姜黃素在制備提高糖尿病條件下“鈦-骨”界面成骨細(xì)胞在材料表面粘附狀態(tài)的藥物中的應(yīng)用，即給出姜黃素對(duì)糖尿病環(huán)境中成骨細(xì)胞在鈦合金表面粘附狀態(tài)和細(xì)胞增殖的改善作用。

實(shí)驗(yàn)方法：將成骨細(xì)胞接種在鈦合金表面進(jìn)行培養(yǎng)，分為5組：

1)正常血清組；

2)糖尿病血清組；

3)糖尿病+姜黃素20μM；

4)糖尿病+姜黃素100μM；

5)糖尿病+姜黃素500μM。

在培養(yǎng)3天后對(duì)成骨細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞骨架和細(xì)胞核的熒光染色，后用激光共聚焦顯微鏡觀察并拍照。每組采集三個(gè)鈦片上的圖片(實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次)，每個(gè)鈦片上隨機(jī)選取的6個(gè)視野進(jìn)行拍照，對(duì)各組的細(xì)胞密度和細(xì)胞面積兩項(xiàng)指標(biāo)利用Image J軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)比組間差異，評(píng)價(jià)姜黃素對(duì)糖尿病環(huán)境中成骨細(xì)胞在鈦合金表面粘附狀態(tài)和細(xì)胞增殖的影響。

結(jié)果：與正常對(duì)照組相比，糖尿病血清中培養(yǎng)的成骨細(xì)胞細(xì)胞骨架排列紊亂，細(xì)胞邊緣大多卷曲，與鈦合金的粘附不佳(附圖3-1)，細(xì)胞密度(附圖3-2)和面積(附圖3-3)都明顯下降。糖尿病環(huán)境中加入姜黃素后，成骨細(xì)胞細(xì)胞骨架排列、鈦表面粘附、細(xì)胞密度和面積都明顯改善，且對(duì)細(xì)胞密度和面積的改善作用與姜黃素的計(jì)量正相關(guān)。

結(jié)果分析：上述結(jié)果表明，糖尿病內(nèi)環(huán)境造成“鈦-骨”界面成骨細(xì)胞在鈦合金表面粘附不佳，因而細(xì)胞密度且細(xì)胞延展的面積下降；而姜黃素能有效改善糖尿病條件下成骨細(xì)胞在鈦合金表面的粘附，細(xì)胞活力得到恢復(fù)。

實(shí)施例4：

本實(shí)施例給出姜黃素在制備抑制糖尿病條件下“鈦-骨”界面成骨細(xì)胞病理性凋亡的藥物中的應(yīng)用，即給出姜黃素減少糖尿病環(huán)境中鈦合金表面成骨細(xì)胞的凋亡。

實(shí)驗(yàn)方法：將成骨細(xì)胞接種在鈦合金表面進(jìn)行培養(yǎng)，分組與實(shí)施例3相同。

培養(yǎng)第7天，利用Annexin V-FITC/propidium iodide(PI)雙標(biāo)法染色并用流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡情況，評(píng)價(jià)姜黃素對(duì)糖尿病條件下成骨細(xì)胞凋亡損傷的影響。

結(jié)果：與正常對(duì)照組相比，糖尿病組成骨細(xì)胞凋亡比例升高了約6倍(附圖4)，而糖尿病環(huán)境中姜黃素的存在明顯降低了成骨細(xì)胞凋亡的比例，增強(qiáng)了細(xì)胞的存活能力。這種抗凋亡作用與姜黃素的計(jì)量在<500μM的范圍內(nèi)正相關(guān)。

結(jié)果分析：上述結(jié)果表明，姜黃素能明顯提高糖尿病條件下“鈦-骨”界面成骨細(xì)胞的生存能力，降低其凋亡率。

實(shí)施例5：

本實(shí)施例給出姜黃素在制備提高糖尿病條件下“鈦-骨”界面成骨細(xì)胞抗氧化應(yīng)激損傷能力的藥物中的應(yīng)用，即給出姜黃素對(duì)糖尿病環(huán)境中鈦表面成骨細(xì)胞抗氧化應(yīng)激損傷的能力的改善作用。

實(shí)驗(yàn)方法：將成骨細(xì)胞接種在鈦合金表面進(jìn)行培養(yǎng)，分組與實(shí)施例3相同。

培養(yǎng)第7天，用DCFH-DA染色(Sigma)結(jié)合流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)的活性氧簇含量，評(píng)估細(xì)胞氧化應(yīng)激水平。用Western bolt蛋白印記檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)代表性抗氧化酶MnSOD的表達(dá)水平，評(píng)估細(xì)胞的抗氧化損傷能力，組間比較。

結(jié)果：與正常對(duì)照組相比，糖尿病組成骨細(xì)胞內(nèi)活性氧簇含量明顯增加(附圖5-1)，MnSOD表達(dá)則明顯下降(附圖5-2)，說明糖尿病環(huán)境造成“鈦-骨”界面成骨細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷。而加入姜黃素后，細(xì)胞內(nèi)活性氧簇水平顯著下調(diào)，MnSOD表達(dá)上升，說明姜黃素明顯增強(qiáng)了糖尿病環(huán)境中成骨細(xì)胞的抗氧化應(yīng)激能力，改善了細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷。

結(jié)果分析：以上結(jié)果表明，在糖尿病環(huán)境中，姜黃素能有效增強(qiáng)“鈦-骨”界面成骨細(xì)胞的抗氧化能力，減輕細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷，由此能解釋實(shí)施例1～4中姜黃素對(duì)糖尿病條件下成骨細(xì)胞的活力、分化、粘附和凋亡的改善作用。

實(shí)施例6：

本實(shí)施例給出姜黃素在制備促進(jìn)糖尿病條件下醫(yī)用鈦合金內(nèi)植物骨整合的藥物中的應(yīng)用，即給出姜黃素提高糖尿病動(dòng)物體內(nèi)植入的鈦合金材料的骨整合效果。

實(shí)驗(yàn)方法：將四氧嘧啶(STZ)40mg/kg尾靜脈注射于體重約200g的SD雄性大鼠，每天1次，連續(xù)5天。最后一次注射后7天，測(cè)空腹血糖，空腹血糖>300mg/dl為糖尿病成模動(dòng)物，用于后續(xù)試驗(yàn)。在外科手術(shù)條件下，SD大鼠雙側(cè)股骨遠(yuǎn)端沿股骨長(zhǎng)軸方向向髓內(nèi)植入直徑1.5mm、長(zhǎng)6mm的圓柱形醫(yī)用鈦合金內(nèi)植物，建立鈦內(nèi)植物體內(nèi)植入模型。將姜黃素溶解于生理鹽水中準(zhǔn)備給動(dòng)物用藥。動(dòng)物隨機(jī)分為4組，每組10只：

1)正常對(duì)照組；

2)糖尿病組：2天一次，生理鹽水2ml灌胃(陰性對(duì)照)；

3)糖尿病+姜黃素5mg/kg：2天一次，姜黃素5mg/kg(藥量/體重比)灌胃；

4)糖尿病+姜黃素10mg/kg：2天一次，姜黃素10mg/kg灌胃。

材料植入后6周取材，取植入了材料的股骨，每只老鼠左側(cè)股骨用于顯微CT掃描(GE公司)檢測(cè)，右側(cè)股骨用于材料骨結(jié)合生物力學(xué)檢測(cè)。利用顯微CT掃描數(shù)據(jù)計(jì)算“鈦-骨”界面骨植入物結(jié)合分?jǐn)?shù)(Bone-implant contact)，利用生物力學(xué)拔出試驗(yàn)測(cè)得材料拔出的最大力(Maximal push-out force)，綜合評(píng)價(jià)各組鈦合金材料的骨整合效果。

結(jié)果：與正常動(dòng)物相比，糖尿病動(dòng)物體內(nèi)的鈦合金材料骨結(jié)合不佳(附圖6-1)，骨植入物結(jié)合分?jǐn)?shù)明顯下降(附圖6-2)，生物力學(xué)檢測(cè)中最大拔出力明顯降低(附圖6-3)，說明材料骨結(jié)合效果不佳。糖尿病動(dòng)物姜黃素給藥后骨植入物結(jié)合分?jǐn)?shù)明顯升高，最大拔出力顯著提高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。且高計(jì)量(10mg/kg)的改善作用比低劑量(5mg/kg)更明顯。

結(jié)果分析：上述結(jié)果說明，姜黃素能有效提高糖尿病條件下體內(nèi)鈦合金植入物的骨整合效果，增強(qiáng)鈦內(nèi)植物的穩(wěn)定性。

實(shí)施例7：

本實(shí)施例給出姜黃素在制備糖尿病條件下醫(yī)用鈦合金內(nèi)植物的功能化復(fù)合材料中的應(yīng)用，即給出姜黃素作為醫(yī)用鈦合金材料的復(fù)合涂層用于組織局部藥物緩釋，從而促進(jìn)糖尿病患者鈦合金內(nèi)植物骨整合的應(yīng)用。

鈦合金材料植入人體骨組織的過程造成局部骨組織的損傷，植入完成后材料周圍骨組織需要再生修復(fù)，生成新的骨組織并與內(nèi)植物整合，從而保證內(nèi)植物的穩(wěn)定。機(jī)體局部骨組織中多種細(xì)胞參與此骨新生過程，其中起關(guān)鍵作用即成骨細(xì)胞，它的功能狀態(tài)直接決定“鈦-骨”界面骨再生和鈦合金骨整合的效果。

醫(yī)用材料表面復(fù)合涂層用于組織局部的藥物緩釋，使藥物集中作用于目標(biāo)范圍的組織，被公認(rèn)為有效提升材料生物學(xué)性能的方法。本發(fā)明實(shí)施例1～5采用鈦合金表面培養(yǎng)成骨細(xì)胞的方法，模擬體內(nèi)“鈦-骨”界面的生物學(xué)環(huán)境，直觀地檢測(cè)糖尿病血清(代表糖尿病內(nèi)環(huán)境)對(duì)成骨細(xì)胞的不良影響以及姜黃素對(duì)糖尿病環(huán)境中“鈦-骨”界面成骨細(xì)胞的直接改善作用和機(jī)制，證明了姜黃素在組織局部有效的治療效果。由此，可以得出以下科學(xué)推論：相對(duì)口服用藥等全身性用藥方式，鈦合金材料表面復(fù)合姜黃素涂層后植入需要使用鈦合金內(nèi)植物的糖尿病患者的骨組織，能使姜黃素在“鈦-骨”界面局部集中發(fā)揮作用，改善糖尿病內(nèi)環(huán)境對(duì)成骨細(xì)胞生物學(xué)行為的負(fù)面影響，提高成骨細(xì)胞參與骨組織新生的功能，從而促進(jìn)鈦合金內(nèi)植物的骨整合，改善糖尿病患者鈦內(nèi)植物的穩(wěn)定性，減輕患者痛苦。