本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療老年腸燥病的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
腸燥癥又稱(chēng)結(jié)腸痙攣，是最常見(jiàn)的消化系統(tǒng)失調(diào)，至少百分之10-15%的成人發(fā)生，約90%的病例與心理壓力有關(guān)。主要癥狀為腹痛，腸胃不適，便秘，或下痢。近12個(gè)月內(nèi)，連續(xù)或間歇性，有以上癥狀達(dá)12周以上。老年人的發(fā)病率更高，應(yīng)當(dāng)引起社會(huì)的關(guān)注，目前治療老年腸燥病的藥物主要有麻仁潤(rùn)腸丸、痔根斷等。這些藥物雖有一定療效，但效果還是不令人十分滿意。
望月砂：兔目兔科蒙古兔Lepus tolai Pallas；東北兔L. mandschuricus Radde；孫河兔（草兔）L. capensis L.；雪兔L. timidus L.，以糞便入藥?！旧撤植俊繓|北、華北?！竟δ苤髦巍棵髂咳ヴ瑁舛練⑾x(chóng)。主治目翳、痔瘡、疳積等?！菊洝俊度珖?guó)中草藥匯編》。
小茴香：本品為傘形科植物茴香Foeniculum vulgare Mill.的干燥成熟果實(shí)；其根、葉和全草也可藥用。秋季果實(shí)初熟時(shí)采割植株，曬干，打下果實(shí)，除去雜質(zhì)。全草和葉夏秋可采，根四季可采，洗去泥土，曬干?！拘誀睢勘酒窞殡p懸果，呈圓柱形，有的稍彎曲，長(zhǎng)4～8mm，直徑1.5～2.5mm。表面黃綠色或淡黃色，兩端略尖，頂端殘留有黃棕色突起的柱基，基部有時(shí)有細(xì)小的果梗。分果呈長(zhǎng)橢圓形，背面有縱棱5條，接合面平坦而較寬。橫切面略呈五邊形，背面的四邊約等長(zhǎng)。有特異香氣，味微甜、辛。【性味】辛，溫?！練w經(jīng)】歸肝、腎、脾、胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍可⒑雇矗須夂臀?。用于寒疝腹痛，睪丸偏墜，痛經(jīng)，少腹冷痛，脘腹脹痛，食少吐瀉，睪丸鞘膜積液。鹽小茴香暖腎散寒止痛。用于寒疝腹痛，睪丸偏墜，經(jīng)寒腹痛?！菊洝俊吨袊?guó)藥典》。
水朝陽(yáng)花：為菊科植水朝陽(yáng)的花。拉丁植物動(dòng)物礦物名：Inula helianthus-aquatica C. Y. Wu ex Liang.夏、秋季采摘，曬干?！驹螒B(tài)】水朝陽(yáng) 多年生草本。根狀莖長(zhǎng)，常有具鱗片狀葉和頂芽的細(xì)鋪枝，莖下部也常有不定根。莖直立，高30-80cm，上端分枝，綠色而染以紫斑。單葉互生；葉片卵圓狀披針形或披針形，長(zhǎng)4-10cm，寬1.4-4cm，下部葉漸狹成柄狀，花期枯萎；葉部以上葉無(wú)柄，基部圓形或鍥形，半抱莖，上面無(wú)毛，下面有黃色腺點(diǎn)，脈上具短柔毛。頭狀花序生于莖端或權(quán)端，徑2.5-4.5cm；總苞半球形；總苞片多層，外層線形，內(nèi)層線狀披針形；舌關(guān)花較總苞片2-3倍，舌片黃色，線形，長(zhǎng)約1.5cm；管狀花花冠長(zhǎng)約3mm，有披針形裂片，裂片有腺點(diǎn)；冠毛污白色。瘦果圓柱形，有10條深溝，無(wú)毛?；ㄆ?-10月，果期9-10月?！拘誀睢啃誀铊b別 關(guān)狀花序呈扁球形，直徑1-2cm。總苞半球形；總苞片多層，外層條形，長(zhǎng)約9mm，被短柔毛，內(nèi)層條狀披針形，長(zhǎng)6-6.5mm，邊緣寬膜質(zhì)，有緣毛。舌狀花較總苞片2-3倍，舌片黃色，條形，長(zhǎng)約1.5cm；管狀花黃色，花冠長(zhǎng)約3mm，冠毛污白色，較管狀花稍短，有10個(gè)或稍多的微糙毛。微具菊花的香氣，味微苦?！净瘜W(xué)成分】含一種新的有腫瘤抑制作用的內(nèi)酯成分(neoplasm inhibitor lactone)?！舅幚碜饔谩挎?zhèn)咳、抗炎作用：二氧化硫引咳法證明,小鼠腹腔注射水朝陽(yáng)水煎劑1.5g/kg,有明顯的鎮(zhèn)咳作用。腹腔注射水朝陽(yáng)水煎劑1.5g/kg與1.0g/kg,對(duì)巴豆油涂擦所致小鼠耳部炎癥,均顯示較強(qiáng)的抑制作用；但水煎劑20g/kg、15g/kg灌胃時(shí)均無(wú)抑制作用?！拘晕丁课犊啵幌?；性微溫【功能主治】祛風(fēng)降氣；消痰行水；解毒。主感冒頭痛；胞悶咳喘；腹水；暴赤火眼；風(fēng)火牙痛；乳癰?！菊洝俊吨腥A本草》。
毛麝香：為玄參科毛麝香屬植物毛麝香Adenosma glutinosum （L.）Druce，以全草入藥。夏秋采集，洗凈陰干?！拘晕丁啃?、苦，溫?！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)止痛，散瘀消腫，解毒止癢。用于小兒麻痹初期，受涼腹痛，風(fēng)濕骨痛。外用跌打損傷，腫痛，癰癤腫毒，黃蜂螫傷，濕疹，蕁麻疹?！菊洝俊度珖?guó)中草藥匯編》。
63-O-磺基-酪氨酰-水蛭素(53-64)(63-O-Sulfo-tyr-hirudin (53-64)): 分子式: C65H91N13O28S, 分子量: 1534.56, CAS 登錄號(hào): 121822-23-9, 密度: 1.441g/cm3。
異木香酸(Isocostic acid):分子式: C15H22O2 分子量: 234.34, CAS 登錄號(hào): 69978-82-1。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效治療老年腸燥病的藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
制成該治療老年腸燥病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
望月砂3150—3250g、小茴香4350—4450g、水朝陽(yáng)花2850—2950g、毛麝香1850—1950g、63-O-磺基-酪氨酰-水蛭素(53-64)55—75g、異木香酸89—99g。
優(yōu)選的用于治療老年腸燥病的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：
望月砂3200g、小茴香4400g、水朝陽(yáng)花2900g、毛麝香1900g、63-O-磺基-酪氨酰-水蛭素(53-64)65g、異木香酸93g。
一種治療老年腸燥病的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療老年腸燥病的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療老年腸燥藥物。
一種治療老年腸燥病的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：望月砂3150—3250g、小茴香4350—4450g、水朝陽(yáng)花2850—2950g、毛麝香1850—1950g、63-O-磺基-酪氨酰-水蛭素(53-64)55—75g、異木香酸89—99g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取望月砂、小茴香、水朝陽(yáng)花、毛麝香、63-O-磺基-酪氨酰-水蛭素(53-64)、異木香酸，混勻，用重量百分比濃度18%乙醇作為溶劑，在62℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時(shí)間為30小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的50倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM11大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
優(yōu)選的一種治療老年腸燥病的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：望月砂3200g、小茴香4400g、水朝陽(yáng)花2900g、毛麝香1900g、63-O-磺基-酪氨酰-水蛭素(53-64)65g、異木香酸93g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取望月砂、小茴香、水朝陽(yáng)花、毛麝香、63-O-磺基-酪氨酰-水蛭素(53-64)、異木香酸，混勻，用重量百分比濃度18%乙醇作為溶劑，在62℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時(shí)間為30小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的50倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM11大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
一種治療老年腸燥的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療老年腸燥病的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療老年腸燥病藥物。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1：治療老年腸燥病的藥物組合物及其制備方法
治療老年腸燥病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：望月砂3200g、水朝陽(yáng)花2900g、毛麝香1900g、63-O-磺基-酪氨酰-水蛭素(53-64)65g、異木香酸93g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取望月砂、小茴香、水朝陽(yáng)花、毛麝香、63-O-磺基-酪氨酰-水蛭素(53-64)、異木香酸，混勻，用重量百分比濃度18%乙醇作為溶劑，在62℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時(shí)間為30小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的50倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM11大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例2：治療老年腸燥病的藥物組合物及其制備方法
治療老年腸燥病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：望月砂3150g、小茴香4450g、水朝陽(yáng)花2850g、毛麝香1950g、63-O-磺基-酪氨酰-水蛭素(53-64)55g、異木香酸99g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取望月砂、小茴香、水朝陽(yáng)花、毛麝香、63-O-磺基-酪氨酰-水蛭素(53-64)、異木香酸，混勻，用重量百分比濃度18%乙醇作為溶劑，在62℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時(shí)間為30小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的50倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM11大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例3：治療老年腸燥病的藥物組合物及其制備方法
治療老年腸燥病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：望月砂3250g、小茴香4350g、水朝陽(yáng)花2950g、毛麝香1850g、63-O-磺基-酪氨酰-水蛭素(53-64) 75g、異木香酸89g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取望月砂、小茴香、水朝陽(yáng)花、毛麝香、63-O-磺基-酪氨酰-水蛭素(53-64)、異木香酸，混勻，用重量百分比濃度18%乙醇作為溶劑，在62℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時(shí)間為30小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的50倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM11大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例4：片劑的制備
取實(shí)施例1藥物組合物308g，加入淀粉102g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素33g，硬脂酸鎂5g，混勻，壓制成1000片， 即得藥物組合物片劑。
實(shí)施例5：膠囊的制備
取實(shí)施例2藥物組合物308g，加入淀粉84g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1000粒，即得藥物組合物膠囊。
實(shí)施例6：滴丸的制備
稱(chēng)取聚乙二醇 6000 193g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物14g，充分?jǐn)嚢杈鶆颍砸后w石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分55滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
實(shí)施例7：治療老年腸燥病的藥物組合物
治療老年腸燥病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
水朝陽(yáng)花5250g、63-O-磺基-酪氨酰-水蛭素(53-64) 36g、異木香酸42g。
實(shí)施例8：治療老年腸燥病的藥物組合物
治療老年腸燥病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
水朝陽(yáng)花5150g、63-O-磺基-酪氨酰-水蛭素(53-64) 46g、異木香酸32g。
實(shí)施例9：治療老年腸燥病的藥物組合物
治療老年腸燥病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
水朝陽(yáng)花5350g、63-O-磺基-酪氨酰-水蛭素(53-64) 26g、異木香酸52g。
實(shí)驗(yàn)例1：治療老年腸燥病的試驗(yàn)研究
1、臨床資料
選擇山東大學(xué)第二醫(yī)院2013年9月—2014年9月收治的老年腸燥病100例患者，男51例，女49例；年齡67～83歲，病程3～21年。 所有病例，均為極度虛弱之體，中醫(yī)辨證為腸燥、津枯，因糞塊致不完全性腸梗 阻。臨床表現(xiàn)：腹脹，腹痛數(shù)日不排便，不排氣?？诟纱皆铮嗉t少津，苔黃燥，脈細(xì)澀或弦細(xì)。檢查：中下腹部壓痛，無(wú)反跳痛，肌緊張，全腹未捫及包塊，腸鳴音活躍。腹部X 線透視示：中腹部多有大量積氣及液平面。
2、治療方法
口服該藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物批號(hào)20130323）治療，每日3次，每次1.5g，連用3周后進(jìn)行療效判定。
3、療效標(biāo)準(zhǔn)
本組病例療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(1993年)。臨床痊愈：大便正常，或恢復(fù)至病前水平，其它癥狀完全消失。顯效：便秘明顯改善，間隔時(shí)間及便質(zhì)接近正常，或大便稍干而排便間隔時(shí)間在72h以內(nèi)，其它癥狀大部分消失。有效：排便間隔時(shí)間縮短至1d，或便質(zhì)干結(jié)改善，其它癥狀均有好轉(zhuǎn)。無(wú)效：便秘及其它癥狀均無(wú)改善。
4、治療結(jié)果
在100例患者中，痊愈48例(48.0％)，顯效38例(38.0 ％)，有效9例(9.0 ％)，無(wú)效5 例(5.0％)， 總有效率95.0％ 。
實(shí)驗(yàn)例2：典型病例
杜XX，男，76歲，男性，86歲，平常健康狀況和精神狀態(tài)較好。近2個(gè)多月來(lái)，先是大腸咕咕響，便溏，一天便3次左右，顏色正常；現(xiàn)在發(fā)展成腸胃脹氣且痛，影響正常飲食，原來(lái)一餐能進(jìn)食100g左右主食，現(xiàn)在一天只能進(jìn)食30-40g，對(duì)牛奶、蛋類(lèi)都有厭食感。醫(yī)院檢查為腸燥病，2014年10月開(kāi)始口服該藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物批號(hào)20130323）治療，每日3次，每次1.5g，連用4周諸狀消失，后繼續(xù)服用3月徹底治愈。
金XX，女，77歲，腸燥病患者，主要癥狀：便次也少，排便艱難，費(fèi)力，大便干結(jié)，還伴有煩躁等。2015年10月開(kāi)始口服該藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物批號(hào)20130323）治療，每日3次，每次1.5g，連用4周諸狀消失，后繼續(xù)服用2月徹底治愈。