本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的外用藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是臨床上較為常見的疾病之一，是一種常見的急性或慢性結(jié)締組織炎癥?？煞磸?fù)發(fā)作并累及心臟。臨床以關(guān)節(jié)和肌肉游走性酸楚、重著、疼痛為特征，多以急性發(fā)熱及關(guān)節(jié)疼痛起病。受累關(guān)節(jié)多為膝、踝、肩、肘、腕等大關(guān)節(jié)，常見由一個(gè)關(guān)節(jié)轉(zhuǎn)移至另一個(gè)關(guān)節(jié)，病變局部呈現(xiàn)紅、腫、灼熱、劇痛，部分病人也有幾個(gè)關(guān)節(jié)同時(shí)發(fā)病，急性炎癥一般2-4周消退，不留后遺癥，但常反復(fù)發(fā)作。

目前治療的方法有：一、中醫(yī)推拿；能對(duì)風(fēng)濕病癥狀的緩解起到輔助作用。二、藥物治療：臨床常用（1）非甾體抗炎藥。非甾體抗炎藥可抑制前列腺素的合成而迅速產(chǎn)生抗炎止痛作用，對(duì)解除疼痛有較好效果，但不能改變疾病的病程。臨床上常用的有鹽酸氨基葡萄糖顆粒、布洛芬、青霉胺、雙氯酚酸、阿司匹林、吲哚美辛等。非甾體抗炎藥通常對(duì)胃腸道刺激作用比較重，長期服用使得患者胃炎及胃潰瘍幾率增加，嚴(yán)重影響患者生活。（2）細(xì)胞毒藥物通過不同途徑產(chǎn)生免疫抑制作用。常用的有環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、金獨(dú)春等。它們往往是系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和血管炎的二線藥物，副作用較多且較嚴(yán)重。（3）腎上腺皮質(zhì)激素。腎上腺皮質(zhì)激素是抗炎、抗過敏藥物，明顯地改善了系統(tǒng)性紅斑狼瘡等結(jié)締組織病的愈后，但不能根治這些疾病。其眾多的副作用隨劑量加大及療程延長而增加，故在應(yīng)用時(shí)要衡量它的療效和副作用而慎重選用。三、外科療法；人工關(guān)節(jié)的置換、滑膜切除等。但手術(shù)不能治愈風(fēng)濕病，只能改善關(guān)節(jié)功能和生活的能力。四、物理、康復(fù)、職業(yè)訓(xùn)練、心理等其它的治療方法。

專利CN101168041公開了一種治療風(fēng)濕病的藥物，以下按重量比計(jì)算，它包括野西瓜1-50、黑附子1-30、白芥子1-28、干姜1-30、辣椒1-30、威靈仙1-10、淫羊藿1-10、肉桂1-30、川烏1-10、花椒1-28、防風(fēng)1-10、桂枝1-10、獨(dú)活1-10、麻黃1-10、川芎1-12、甘草1-7、當(dāng)歸2-10、大蒜1-23和蔥白1-23。其主治病癥：風(fēng)濕、類風(fēng)濕、肩周炎、頸椎病、骨質(zhì)增生引起的頸椎、腰椎骨刺、腰腿痛、椎間盤突出、關(guān)節(jié)勞損等無菌性炎癥，婦女月經(jīng)不調(diào)、胃寒、氣管炎、痢疾、大便軟硬、脘腹脹滿脹痛、氣不順、手腳麻木疼痛、肌肉痛、中風(fēng)半身不遂、偏頭痛等因風(fēng)濕風(fēng)寒引起的病癥。本發(fā)明人在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，該處方雖然用來治療皮膚病比較好，但是，處方中含有刺激性較強(qiáng)的白芥子、干姜、辣椒、大蒜，患者在外用時(shí)容易出現(xiàn)患處起泡、組織液外流的現(xiàn)象，并且起泡組織液外流的患處容易留下色素沉著，病人不容易接受。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了解決上述的技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的外用藥物組合物及其制備方法。

本發(fā)明是通過下述的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的：

一種治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的外用藥物組合物，各原料的重量配比如下：野西瓜苗4800-5500g、祖師麻1500-2500g、冰片960-1300g、金錢白花蛇15-30g、五加皮1500-2300g、蒼術(shù)1800-2200g、麝香8-15g、瓜子金1500-2200g、獨(dú)活1500-2800g、細(xì)辛100-150g、地龍20-30g、甘草80-100g、純糧白酒14000-18000ml。

優(yōu)選的，上述的治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的外用藥物組合物，各原料的重量配比如下：野西瓜苗5000-5300g、祖師麻1800-2200g、冰片960-1300g、金錢白花蛇18-28g、五加皮1700-2100g、蒼術(shù)1900-2100g、麝香9-14g、瓜子金1700-2000g、獨(dú)活1800-2500g、細(xì)辛110-140g、地龍22-28g、甘草85-95g、純糧白酒15000-17000ml。

更優(yōu)選的，上述的治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的外用藥物組合物，各原料的重量配比如下：野西瓜苗5150g、祖師麻2000g、冰片960-1300g、金錢白花蛇25g、五加皮1900g、蒼術(shù)2000g、麝香12g、瓜子金1850g、獨(dú)活2300g、細(xì)辛125g、地龍25g、甘草90g、純糧白酒16000ml。

上述的治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的外用藥物組合物中，所述純糧白酒為度數(shù)為41度以上白酒。

上述的治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的外用藥物組合物，其劑型為外用劑型。優(yōu)選為為噴劑或搽劑。

上述的治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的外用藥物組合物的制備方法，包括如下步驟：

（1）將野西瓜苗加入純糧白酒，密封浸泡30天后，濾過，濾液備用；

（2）將祖師麻、冰片、金錢白花蛇、五加皮、蒼術(shù)、麝香、瓜子金、獨(dú)活、細(xì)辛、地龍、甘草加入步驟（1）所得的濾液中密封至30天以上，過濾，即得。

本發(fā)明的治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的外用藥物組合物中，

野西瓜苗別名小秋葵、香鈴草、山西瓜秧、野芝麻、打瓜花，來源與錦葵科木槿屬植物野西瓜苗HibiscustrionumL.，以全草入藥。性味甘，寒。功能主治清熱解毒，祛風(fēng)除濕，止咳，利尿。用于急性關(guān)節(jié)炎，感冒咳嗽，腸炎，痢疾；外用治燒燙傷，瘡毒。

祖師麻別名祖司麻、走司馬、走絲麻、大救駕、黃楊皮、爬巖香、金腰帶、冬夏青、矮陀陀。為瑞香科植物黃瑞香aphnegiraldiiNitscheD、陜甘瑞香DaphnetanguticaMaxim.及凹葉瑞香DaphneretusaHemsl.的莖皮和根皮。辛；苦；性溫；小毒。歸肺、心經(jīng)。功能主治祛風(fēng)通絡(luò)；散瘀止痛。主風(fēng)濕痹痛；四肢麻木；頭痛；胃痛；跌打損傷。

瓜子金別名丁蒿、苦遠(yuǎn)志、金鎖匙、神砂草、地藤草、遠(yuǎn)志草、山黃連、瓜子草、小金盆、雞拍翅、葉地丁、銀不換、鐵線風(fēng)、瓜子蓮、女兒紅、殲瘧草、散血丹、小葉地丁草、小葉瓜子草、高腳瓜子草、鐵銑草、通性草、黃瓜位草、接骨紅、地風(fēng)消、鐵箭風(fēng)、小丁香、小萬年青、藍(lán)花地丁、火草桿、慢驚藥、地丁、金牛草、直立地丁、紫花地丁、苦草、辰砂草、驚風(fēng)草、瓜米細(xì)辛、魚膽草、七寸金、蚋仔草、鐵釣竿、鐵甲草、紫金花、小遠(yuǎn)志。為遠(yuǎn)志科植物瓜子金PolygalajaponicHoutt.的根及全草。味苦；微辛；性平。歸肺；胃；心經(jīng)。功能祛痰止咳；散瘀止血；寧心安神；解毒消腫。主咳嗽痰多；跌打損傷，風(fēng)濕痹痛；吐血；便血；心悸；失眠；咽喉腫痛；癰腫瘡瘍；毒蛇咬傷。

其他原料藥均為中國藥典2015版藥典一部中收載的藥物。

風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)“痹證”范疇。《素問.痹論》說“痹在骨則重，在于脈則血凝而不流，在于筋則屈不伸，在于肉則不仁”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為居處潮濕、觸冒風(fēng)雨等是產(chǎn)生痹證的外來?xiàng)l件，身體虛弱、氣血不足、腠理不密是產(chǎn)生痹證的內(nèi)在因素，風(fēng)寒熱濕之邪乘虛入侵，留滯經(jīng)絡(luò)肌肉關(guān)節(jié)，氣血閉阻不通，從而產(chǎn)生肢節(jié)酸麻疼痛，屈伸不利等癥。治療當(dāng)清熱解毒止痛，祛風(fēng)勝濕，散寒除弊、活血通絡(luò)

本發(fā)明的中藥組合物中，重用野西瓜苗清熱解毒、祛風(fēng)除濕為君藥，用于緩解關(guān)節(jié)炎的炎性癥狀，清熱止痛。臣藥：祖師麻祛風(fēng)通絡(luò)；散瘀止痛，金錢白花蛇味甘咸，性溫；入肝、脾經(jīng)；具有祛風(fēng)濕，透筋骨；五加皮能祛風(fēng)濕，補(bǔ)益肝腎，強(qiáng)筋壯骨；三藥合用，可增強(qiáng)祛風(fēng)通絡(luò)止痛的功效。蒼術(shù)燥濕健脾，祛風(fēng)散寒，善除中焦之濕；瓜子金入走表散寒。治頭風(fēng)，獨(dú)活善祛下部風(fēng)濕，特別是下焦與筋骨之間之風(fēng)寒濕邪；瓜子、蒼術(shù)與獨(dú)活同用，祛風(fēng)勝濕，兼通關(guān)節(jié)。細(xì)辛發(fā)散陰經(jīng)風(fēng)寒，搜剔筋骨風(fēng)濕而止痛。金錢白花蛇和地龍以助搜風(fēng)通絡(luò)，活血止痛。麝香味辛，性溫；歸心、肝、脾經(jīng)；香烈竄散，可升可降，課開竅醒神，活血散結(jié)，止痛消腫功效，與冰片合用，共為佐藥，可增強(qiáng)開竅醒神、活血通絡(luò)止痛的作用，促進(jìn)藥物從腠理皮膚的吸收，使藥物直達(dá)病灶。甘草為使藥，助諸藥心甘發(fā)散為陽，氣味甘平，發(fā)中有補(bǔ)也，調(diào)和諸藥。全方寒熱平衡，藥物可上可下，升降平衡，諸藥合用，可以清熱解毒止痛，祛風(fēng)勝濕，散寒除弊、活血通絡(luò)，外用用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，具有總有效率高，預(yù)后好，復(fù)發(fā)率低的優(yōu)點(diǎn)。全方藥性平和，無強(qiáng)刺激性藥物，不強(qiáng)烈刺激患處皮膚，不容易引起過敏起泡等不良反應(yīng)，避免口服藥物治療出現(xiàn)毒副作用，方便安全，患者樂于接受。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作更進(jìn)一步的說明，以便本領(lǐng)域的技術(shù)人員更了解本發(fā)明，但并不因此限制本發(fā)明。

實(shí)施例1

處方：野西瓜苗5150g、祖師麻2000g、冰片960-1300g、金錢白花蛇25g、五加皮1900g、蒼術(shù)2000g、麝香12g、瓜子金1850g、獨(dú)活2300g、細(xì)辛125g、地龍25g、甘草90g、純糧白酒16000ml。

制備方法：（1）將野西瓜苗加入純糧白酒，密封浸泡30天后，濾過，濾液備用；

（2）將祖師麻、冰片、金錢白花蛇、五加皮、蒼術(shù)、麝香、瓜子金、獨(dú)活、細(xì)辛、地龍、甘草加入步驟（1）所得的濾液中密封至30天以上，過濾，即得。

實(shí)施例2

處方：野西瓜苗5000g、祖師麻2200g、冰片960g、金錢白花蛇28g、五加皮1700g、蒼術(shù)2100g、麝香9-14g、瓜子金1700g、獨(dú)活2500g、細(xì)辛110g、地龍28g、甘草85g、純糧白酒15000ml。

制備方法：（1）將野西瓜苗加入純糧白酒，密封浸泡30天后，濾過，濾液備用；

（2）將祖師麻、冰片、金錢白花蛇、五加皮、蒼術(shù)、麝香、瓜子金、獨(dú)活、細(xì)辛、地龍、甘草加入步驟（1）所得的濾液中密封至30天以上，過濾，即得。

實(shí)施例3

處方：野西瓜苗5300g、祖師麻1800g、冰片1300g、金錢白花蛇18g、五加皮2100g、蒼術(shù)1900g、麝香9-14g、瓜子金2000g、獨(dú)活1800g、細(xì)辛140g、地龍22g、甘草95g、純糧白酒17000ml。

制備方法：（1）將野西瓜苗加入純糧白酒，密封浸泡30天后，濾過，濾液備用；

（2）將祖師麻、冰片、金錢白花蛇、五加皮、蒼術(shù)、麝香、瓜子金、獨(dú)活、細(xì)辛、地龍、甘草加入步驟（1）所得的濾液中密封至30天以上，過濾，即得。

實(shí)施例4

處方：野西瓜苗4800g、祖師麻2500g、冰片960g、金錢白花蛇30g、五加皮1500g、蒼術(shù)2200g、麝香8g、瓜子金2200g、獨(dú)活1500g、細(xì)辛150g、地龍20g、甘草100g、純糧白酒14000ml。

制備方法同實(shí)施例1。

實(shí)施例5

處方：野西瓜苗5500g、祖師麻1500g、冰片1300g、金錢白花蛇15g、五加皮2300g、蒼術(shù)1800g、麝香15g、瓜子金1500g、獨(dú)活2800g、細(xì)辛100g、地龍30g、甘草80g、純糧白酒18000ml。

制備方法同實(shí)施例1。

對(duì)本發(fā)明實(shí)施例1的中藥進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，具體情況如下：

1臨床資料

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)。

1.2一般資料 選擇風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者76例,其中男性36例,女性40例；年齡15-68歲,平均38.2歲；病程3個(gè)月-19年,平均3.5年。本組病例發(fā)病于肘、肩、膝、踝關(guān)節(jié),有多發(fā)性,游走性關(guān)節(jié)酸痛,其中風(fēng)濕寒型15例,表現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹,酸多痛少；風(fēng)濕熱型23例,表現(xiàn)關(guān)節(jié)部位,熱紅腫脹,疼痛較劇,本組病例均表現(xiàn)紅細(xì)胞沉降率(ESR)增快24-41mm/h,抗“O”為625-833U,X線顯示無骨質(zhì)損害。

2治療方法

給予本發(fā)明實(shí)施例1的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的外用藥物，外用噴涂或者搽在患病關(guān)節(jié)處，范圍超過患病關(guān)節(jié)范圍1-2cm，每日3次，早晚及臨睡前各一次，搽或噴到患處關(guān)節(jié)皮膚上后，待藥物自然風(fēng)干。15日1個(gè)療程，連續(xù)治療兩個(gè)療程，評(píng)價(jià)療效。

3治療效果

3.1療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照中華人民共和國衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)。近期治愈:患者關(guān)節(jié)癥狀消失,關(guān)節(jié)活動(dòng)恢復(fù)正常；顯效:關(guān)節(jié)功能基本上恢復(fù),能參加正常生活和勞動(dòng)；有效:關(guān)節(jié)功能有明顯進(jìn)步,生活、工作能力有所恢復(fù)。無效:與治療前比較各方面均無進(jìn)步。

3.2臨床療效 近期治愈44例(57.89%),顯效15例(19.74%),有效16例(21.05%),無效1例(1.32%),總有效率98.68%。實(shí)驗(yàn)室檢查ESR均≤15mm/h,抗“O”≤400U。

3.3 不良反應(yīng) 所有患者均未見患處皮膚過敏、起泡、組織液外流等不良反應(yīng)。

3.4 復(fù)方情況 隨訪兩年，未見有患者復(fù)發(fā)。

對(duì)比例1

一般資料

選取10例風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，年齡15-65歲，癥見肘、肩、膝、踝關(guān)節(jié)有多發(fā)性游走性關(guān)節(jié)酸痛，紅細(xì)胞沉降率(ESR)增快24-41mm/h,抗“O”為625-833U,X線顯示無骨質(zhì)損害，臨床診斷為風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

治療方法：藥物參照專利CN101168041實(shí)施例1記載的藥物和使用方法制備和使用藥物

以克為單位，野西瓜20、黑附子20、白芥子20、干姜20、辣椒20、威靈仙2、淫羊藿3、肉桂20、川烏2、花椒18、防風(fēng)2、桂枝2、羌活2、獨(dú)活2、麻黃2、川芎3、鮮茅3、豨薟草2、甘草2、當(dāng)歸6、大蒜23、蔥白23。取上述所述量的除大蒜、蔥白外的原料藥物混合后，粉碎成細(xì)面，攪拌后備用；使用時(shí)，將將備用的原料藥物、粉碎后的所述量的大蒜、大蔥和20-45克醋混合均勻后，調(diào)成糊狀，均勻封閉到棉布袋子中成布夾藥。將布夾藥放在患處，帶有熱感后6小時(shí)取下，病重者每天同時(shí)用兩個(gè)藥袋，10天為一個(gè)療程。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，10例患者有6例出現(xiàn)了患處的起泡，其中3例起的泡比較大，出現(xiàn)了組織液外滲。