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技術(shù)特征:

1.一種性能改善的體外熔點(diǎn)及在體腔內(nèi)與體液接觸時的熔點(diǎn)均高于溫度37℃的緩釋釋藥的藥物載體,該藥物載體包含(a)一種藥學(xué)上可接受的熔點(diǎn)大于溫度37℃且在體腔內(nèi)與體液接觸時的熔點(diǎn)也高于溫度37℃的脂肪族添加劑;(b)一種藥學(xué)上可接受的、可溶于水的、低粘度的添加劑,其顆粒最大截面尺寸小于約600微米(約28目,Tyler standard),且其2%的溶液的粘度小于300厘泊(mPa·s);(c)一種藥學(xué)上可接受的、水溶脹性且水不溶性的酸性聚合物,其pKa為約2~約12;(d)一種藥學(xué)上可接受的堿性的固體賦形劑和/或被固化的室溫25℃下為液體的堿性賦形劑,更佳地一種藥學(xué)上可接受的水溶脹性且水不溶性的堿性聚合物;(e)一種藥學(xué)上可接受的水溶性的表面活性劑;(f)一種藥物。

或者,(a)一種藥學(xué)上可接受的熔點(diǎn)大于溫度37℃且在體腔內(nèi)與體液接觸時的熔點(diǎn)也高于溫度37℃的脂肪族添加劑;(b)一種可溶于水、低粘度的、藥學(xué)上可接受的添加劑,其顆粒最大截面尺寸小于約600微米(約28目,Tyler standard),且其2%的溶液的粘度小于300厘泊(mPa·s);(c)一種藥學(xué)上可接受的、水溶脹性且水不溶性的堿性聚合物,其pKb為約2~約12;(d)一種藥學(xué)上可接受的酸性的固體賦形劑和/或被固化的室溫25℃下為液體的酸性賦形劑,更佳地一種藥學(xué)上可接受的、水溶脹性且水不溶性的酸性聚合物;(e)一種藥學(xué)上可接受的水溶性的表面活性劑;(f)一種藥物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物載體,其中所述的脂肪族添加劑選自熔點(diǎn)大于溫度37℃且在體腔內(nèi)與體液接觸時的熔點(diǎn)也高于溫度37℃的脂肪酸甘油脂、碳原子數(shù)為C18~C32的脂肪酸丙二醇單或雙酯、碳原子數(shù)為C18~C32的脂肪酸乙二醇單或雙酯、碳原子數(shù)為C18~C32的脂肪酸二乙二醇單或雙酯、硬脂酸棕櫚酸二乙二醇酯、碳原子數(shù)為C14~C32的脂肪酸、碳原子數(shù)為C16~C32的脂肪醇、碳原子數(shù)為C14~C36的脂肪酸與碳原子數(shù)為C14~C36的脂肪醇形成的酯、包含碳鏈長度為31至70個碳的直鏈和無規(guī)支鏈飽和烷烴、環(huán)烷烴的微晶蠟,及其天然或人工形成的混合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物載體,其中所述的藥學(xué)上可接受的、可溶于水的、低粘度的添加劑選自可溶于水的氨基酸、寡肽、單糖、寡糖,可溶于水的藥學(xué)上可接受的環(huán)糊精,可溶于水的、低粘度的多糖,可溶于水的、低粘度的多肽,以及它們的混合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物載體,其中所述的藥學(xué)上可接受的、水溶脹性且水不溶性的堿性聚合物選自重均分子量大于100000的聚胺或聚亞胺、聚乙烯亞胺、聚丙烯胺、聚乙烯聚胺、聚丙烯碳原子數(shù)為C1~C4烷基胺、聚碳原子數(shù)為C1~C4烷基丙烯胺、聚碳原子數(shù)為C1~C4烷基丙烯碳原子數(shù)為C1~C4烷基胺、聚羥基碳原子數(shù)為C1~C4烷基丙烯胺、聚羥基碳原子數(shù)為C1~C4烷基丙烯原子數(shù)為C1~C4烷基胺、殼多糖、脫乙酰殼多糖、其他氨基多糖、聚天冬酰胺,聚谷氨酰胺,聚賴氨酸,聚精氨酸,聚混合賴氨酸和聚混合精氨酸,以及它們的混合物,,或者

所述的酸性的賦形劑選自藥學(xué)上可接受的、水溶脹性且水不溶性的酸性聚合物。

5.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物載體,其中所述的水溶脹性且水不溶性的堿性聚合物與所述的酸性賦形劑以顆粒物分散于該藥物載體中,該顆粒物的單個顆粒含有所述堿性聚合物和/或所述酸性賦形劑,該顆粒的最大截面尺寸小于600微米。

6.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物載體,其中所述的水溶脹性且水不溶性的堿性聚合物與所述的酸性賦形劑以顆粒物分散于該藥物載體中,該顆粒物的單個顆粒含有所述堿性聚合物和/或所述酸性賦形劑,該顆粒物在載荷為0.01psi下,其初始自由膨脹容量至少為3克/克,

或者

其中所述的水溶脹性且水不溶性的堿性聚合物與所述的酸性賦形劑以顆粒物分散于該藥物載體中,該顆粒物的單個顆粒含有所述堿性聚合物和/或所述酸性賦形劑,該顆粒物達(dá)到60%自由膨脹容量的時間至少為5分鐘。

7.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物載體,其中所述的水溶脹性且水不溶性的堿性聚合物與所述的酸性賦形劑以顆粒物分散于該藥物載體中,該顆粒物的單個顆粒含有所述堿性聚合物和/或所述酸性賦形劑,該顆粒物在載荷為0.3psi下,其初始承壓下膨脹容量至少為2克/克,

或者

其中所述的水溶脹性且水不溶性的堿性聚合物與所述的酸性賦形劑以顆粒物分散于該藥物載體中,該顆粒物的單個顆粒含有所述堿性聚合物和/或所述酸性賦形劑,該顆粒物達(dá)到60%承壓下膨脹容量的時間至少為5分鐘。

8.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物載體,其中所述的水溶脹性且水不溶性的堿性聚合物與所述的酸性賦形劑的酸性和堿性官能團(tuán)的摩爾比為20∶1~1∶20。

9.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物載體,其中所述的水溶性的表面活性劑選自聚乙二醇脂肪酸或其單或雙羥基脂肪酸單脂類,聚乙二醇脂肪酸或其單或雙羥基脂肪酸二酯類,聚乙二醇丙三醇脂肪酸或其單或雙羥基脂肪酸酯類,丙三醇、丙二醇、乙二醇、山梨糖醇、季戊四醇與天然和/或其被氫化的油或可溶于油的維生素類生成的酯類,被聚甘油化的脂肪酸或其單或雙羥基脂肪酸類,硬脂醇的聚乙二醇衍生物,聚乙二醇山梨醇酐脂肪酸或其單或雙羥基脂肪酸類,糖酯類,PEG-10油基醚或十六基醚或硬脂酰醚,PEG-20油基醚或十六基醚或硬脂酰醚,PEG-9月桂基醚,PEG-23月桂基醚,PEG-100硬脂酰醚,聚乙二醇烷基或其單或雙羥基烷基苯酚類,聚氧基乙烯-聚氧基丙烯嵌段共聚物,離子型表面活性劑,及上述表面活性劑的混合物。

10.一種性能改善的體外熔點(diǎn)及在體腔內(nèi)與體液接觸時的熔點(diǎn)均高于溫度37℃的緩釋釋藥的藥物載體,該藥物載體每片包含120mg巴西棕櫚蠟,185mg甘油三硬脂酸酯,170mg甘露醇,30mg酸堿摩爾比為1/1的枸櫞酸-聚賴氨酸顆粒,15mg HCO 60,30mg鹽酸博來霉素。

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