本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說(shuō)，本發(fā)明涉及一種治療產(chǎn)后抑郁的藥物組合物。

背景技術(shù)：
產(chǎn)后抑郁癥是女性精神障礙中最為常見的類型，是女性生產(chǎn)之后，由于性激素、社會(huì)角色及心理變化所帶來(lái)的身體、情緒、心理等一系列變化。典型的產(chǎn)后抑郁癥是產(chǎn)后6周內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)整個(gè)產(chǎn)褥期，有的甚至持續(xù)至幼兒上學(xué)前。產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)病率在15％～30％。產(chǎn)后抑郁癥通常在6周內(nèi)發(fā)病，可在3～6個(gè)月自行恢復(fù)，但嚴(yán)重的也可持續(xù)1～2年，再次妊娠則有20％～30％的復(fù)發(fā)率。造成產(chǎn)后抑郁的原因有很多，比如：1、完美主義的性格；2、懷孕期間有過(guò)情緒波動(dòng)的；3、內(nèi)分泌；4、遺傳；5、軀體，有軀體疾病或殘疾的產(chǎn)婦已發(fā)生產(chǎn)后抑郁，尤其是感染、發(fā)熱時(shí)對(duì)產(chǎn)后抑郁的促發(fā)有一定影響。再有中樞神經(jīng)機(jī)能的易感性，情緒及運(yùn)動(dòng)信息處理調(diào)節(jié)系統(tǒng)(如多巴胺)的影響，可能與產(chǎn)后抑郁的發(fā)生有關(guān)。產(chǎn)婦患有產(chǎn)后抑郁主要臨床表現(xiàn)為：1、情緒的改變，患者最突出的癥狀是持久的情緒低落，表現(xiàn)為表情陰郁，無(wú)精打采、困倦、易流淚和哭泣。2、認(rèn)知改變，患者對(duì)日?；顒?dòng)缺乏興趣，對(duì)各種娛樂(lè)或令人愉快的事情體驗(yàn)不到愉快，常常自卑、自責(zé)、內(nèi)疚。3、意志與行為改變，患者意志活動(dòng)減低，很難專心致志地工作，盡管他們可能有遠(yuǎn)大理想和抱負(fù)，但很少腳踏實(shí)地去做。4、軀體癥狀，約80％的病例，以失眠、頭痛、身痛、頭昏、眼花、耳鳴等軀體癥狀為主向醫(yī)生求助。產(chǎn)后抑郁癥給廣大產(chǎn)后婦女的生理和心理都造成的了極大的影響，緊張、疑慮、內(nèi)疚、恐懼等，極少數(shù)嚴(yán)重的會(huì)有絕望、離家出走、傷害孩子或自殺的想法和行動(dòng)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種治療產(chǎn)后抑郁的藥物組合物。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種治療產(chǎn)后抑郁的藥物組合物，所述藥物組合物包含有效量的化合物和藥學(xué)上可接受的載體，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：優(yōu)選地，所述藥學(xué)上可接受的載體為稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、穩(wěn)定劑或矯正劑。優(yōu)選地，所述稀釋劑為糖衍生物、淀粉衍生物或纖維素衍生物。優(yōu)選地，所述稀釋劑為乳糖。優(yōu)選地，所述藥物組合物為散劑、微粒劑、顆粒劑、膠囊劑或片劑。本發(fā)明還提供化合物在制備治療產(chǎn)后抑郁的藥物中的用途，該化合物具有下列結(jié)構(gòu)：如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)″治療″意指治療哺乳動(dòng)物特別是人的病理性疾病并且包括：(i)預(yù)防易感疾病，但尚未診斷為該病的受試者發(fā)生病理性疾病，且由此治療構(gòu)成了對(duì)疾病的預(yù)防性治療；(ii)抑制病理性疾病，即阻止其發(fā)展；(iii)緩解病理性疾病，即導(dǎo)致病理性疾病退化；或(iv)緩解由病理性疾病介導(dǎo)的情況。如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)″治療有效量″意指如上所述在對(duì)有這類治療需要的患者給藥時(shí)足以進(jìn)行治療的本發(fā)明化合物的用量。治療有效量根據(jù)受試者和所治療疾病情況、受試者體重和年齡、疾病的嚴(yán)重程度、給藥方式等的不同而改變，它們易于由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員確定。如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)″藥學(xué)上可接受的鹽″包括但不限于本領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知的鹽，例如本發(fā)明化合物的一-鹽(例如堿金屬和銨鹽)和多鹽(例如二-或三-鹽)。例如，-OH或-NH-上的氫被藥學(xué)上可接受的陽(yáng)離子(例如鈉、鉀或銨離子)取代并且可以便利地由本發(fā)明化合物通過(guò)例如與合適的堿反應(yīng)而制備。在化合物為足以形成穩(wěn)定的無(wú)毒性酸或堿式鹽的情況中，化合物作為鹽給藥是合適的。藥學(xué)上可接受的鹽的實(shí)例為與形成生理可接受的陰離子的酸形成的有機(jī)酸加成的鹽，例如甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、丙二酸鹽、酒石酸鹽、琥珀酸鹽、苯甲酸鹽、抗壞血酸鹽、α-酮戊二酸鹽和α-磷酸甘油。還可以形成合適的無(wú)機(jī)酸鹽，包括鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、碳酸氫鹽和碳酸鹽?？梢允褂帽绢I(lǐng)域眾所周知的標(biāo)準(zhǔn)操作步驟獲得藥學(xué)上可接受的鹽。如本文所使用，術(shù)語(yǔ)“藥學(xué)上可接受的載體”指不消除本文所述的化合物的生物學(xué)活性或性質(zhì)的物質(zhì)，如載體或稀釋劑。這類物質(zhì)被施用于個(gè)體不導(dǎo)致不希望的生物學(xué)作用或者不以有害方式與包含它的組合物中的任何組分相互作用。具體地，本發(fā)明所述“藥學(xué)上可接受的載體”包括任何和所有的溶劑、分散介質(zhì)、包衣材料、表面活性劑、抗氧化劑、防腐劑(例如抗菌劑、抗真菌劑)、等滲劑、吸收延遲劑、鹽、防腐劑、藥物穩(wěn)定劑、粘合劑、賦形劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、甜味劑、矯味劑、染料等和其組合，這是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的(例如參見Remington'sPharmaceuticalSciences,18thEd.MackPrintingCompany,1990,pp.1289-1329)。除了與活性成分不相容的載體外，在治療或藥物組合物中考慮使用任何常規(guī)載體。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，可以將本發(fā)明化合物配制成藥物組合物并且以各種適合于選擇的給藥途徑的形式給藥，例如通過(guò)口服、非腸道、肌內(nèi)、局部等途徑。因此，在本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的藥物組合物任選地包括一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。優(yōu)選地，所述藥學(xué)上可接受的載體為稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、穩(wěn)定劑或矯正劑。藥學(xué)上可接受的載體的選擇與給藥途徑相關(guān)。具體地，可以將本發(fā)明的化合物與藥學(xué)上可接受的載體一起通過(guò)口服給藥。例如，可以將它們包封在硬或軟殼膠囊中，或者將它們壓制成片劑，或?qū)⑵渲苯訐饺牖颊呱攀车氖澄?。為了進(jìn)行口服治療給藥，可以將活性化合物與一種或多種賦形劑互補(bǔ)并且以可攝取的片劑、含片、藥片、膠囊、混懸液、糖漿劑、糯米紙囊劑等的形式使用。片劑、含片、丸劑、膠囊等還可以包含下列成分：粘合劑，諸如西黃蓍膠、阿拉伯膠、玉米淀粉或明膠；賦形劑，諸如磷酸二鈣；崩解劑，諸如玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、藻酸等；潤(rùn)滑劑，諸如硬脂酸鎂；和增甜劑，諸如蔗糖、果糖、乳糖或阿司帕坦；或可以加入矯味劑，諸如薄荷、冬青油或櫻桃香料。當(dāng)單位劑型為膠囊時(shí)，它除包含上述類型的物質(zhì)外，還可以包含液體載體，諸如植物油或聚乙二醇?？梢源嬖诟鞣N其它物質(zhì)作為包衣材料，否則就用于改變固體單位劑型的物理形式。例如，可以用明膠、蠟、蟲膠或糖等給片劑、丸劑或膠囊包衣。糖漿劑或酏劑可以包含活性化合物、作為增甜劑的蔗糖或果糖、作為防腐劑的對(duì)羥基苯甲酸甲酯和對(duì)羥基苯甲酸丙酯、染料和諸如櫻桃或橙香料這類矯味劑。當(dāng)然，用于制備任意單位劑型的任意材料均應(yīng)為藥學(xué)上可接受的并且在使用量上基本上為無(wú)毒性的。此外，可以將活性化合物摻入緩釋制劑和裝置。本發(fā)明的化合物對(duì)于產(chǎn)后抑郁的效果顯著，可以開發(fā)成臨床上有效的新的藥物組合物。具體實(shí)施方式以下通過(guò)具體實(shí)施方式的描述對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，但這并非是對(duì)本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進(jìn)，但是只要不脫離本發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。實(shí)驗(yàn)例懸尾實(shí)驗(yàn)(Tailsuspensiontest,TST)是一種經(jīng)典而又能快速評(píng)價(jià)抗抑郁藥物、興奮藥物、鎮(zhèn)靜藥物藥效的方法。其原理是利用小鼠懸尾后企圖逃脫但又無(wú)法逃脫，從而放棄掙扎，進(jìn)入特有的抑郁不動(dòng)狀態(tài)，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中記錄動(dòng)物不動(dòng)時(shí)間來(lái)反映抑郁狀態(tài)，抗抑郁藥物、興奮藥物能明顯地縮短改變其狀態(tài)。目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)式為：清潔級(jí)雄性昆明種小鼠40只，體質(zhì)量(20.0±2.0)g。模型制作與給藥采用慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激加孤養(yǎng)(許晶，李曉秋.慢性應(yīng)激抑郁模型的建立及其評(píng)價(jià)[j].中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2003.12(1):14-17.)復(fù)制抑郁癥小鼠模型，將除正常組外的其余3組30只小鼠接受5周的隨機(jī)刺激，包括冷水游泳(4℃，5min)、熱應(yīng)激(45℃，5min)、禁水(48h)、禁食(48h)、夾尾(1min)、禁錮、電擊足底(電流強(qiáng)度1mA，每次持續(xù)10s，間次間隔1min，共計(jì)30次)、晝夜顛倒24h、搖晃(速率為1次·s-1，15min)，每日采用1種刺激，平均每種刺激被采用3次，同種刺激不能連續(xù)出現(xiàn)，使動(dòng)物不能預(yù)料刺激的發(fā)生。除對(duì)照組外各組小鼠從造模第3周開始灌胃給藥，給藥持續(xù)21d，給藥時(shí)間為每天下午5點(diǎn)，正常組與模型組，給予生理鹽水灌胃1mL/500g體重；陽(yáng)性藥組，鹽酸氟西汀0.02g加1000mL生理鹽水配制成混懸液，給予灌胃1mL/500g體重；本發(fā)明化合物組，0.01g的化合物加1000mL生理鹽水配制成混懸液，給予灌胃1mL/500g體重。小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)第36天下午給藥1h后進(jìn)行小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)。將小鼠尾部距末端約2cm處，用醫(yī)用膠布粘貼固定在一水平桿上使小鼠倒懸于敞口箱內(nèi)，頭部距離箱底10cm，四周以板隔離動(dòng)物視線，懸掛6min，記錄后4min內(nèi)小鼠累計(jì)不動(dòng)(小鼠在空中停止掙扎或僅有細(xì)小的肢體運(yùn)動(dòng))時(shí)間為失望時(shí)間。結(jié)果見下表。組別懸尾不動(dòng)時(shí)間(秒)正常組32.18±7.91模型組86.19±16.72*陽(yáng)性藥組43.27±9.36Δ本發(fā)明化合物組48.11±9.99Δ和正常組比較，*P<0.05；和模型組比較，ΔP<0.05與正常組比較，模型組的懸尾不動(dòng)時(shí)間顯著升高，表示造模成功；與模型組比較，治療后各組懸尾不動(dòng)時(shí)間明顯下降，說(shuō)明均具有治療效果。