本發(fā)明涉及三乙?；?3-羥基苯基腺苷及含有其的藥物組合物在制備預(yù)防或/和治療高脂血癥所伴隨的單核細(xì)胞增多藥物中的應(yīng)用，及在制備預(yù)防或/和治療動(dòng)脈粥樣硬化藥物中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

無論是西方發(fā)達(dá)國家還是中國，由于飲食習(xí)慣和生活水平的變化，心血管疾病已成為人類健康與生命的頭號(hào)殺手。

動(dòng)脈粥樣硬化是心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)之一，在動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中，始終伴隨著加劇的的免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)，淋巴細(xì)胞和脂質(zhì)堆積在主動(dòng)脈內(nèi)膜。富含脂質(zhì)的巨噬細(xì)胞—泡沫細(xì)胞，分泌炎癥介質(zhì)mcp-1，il-6等炎癥因子誘導(dǎo)單核細(xì)胞遷移入血管內(nèi)皮，刺激平滑肌細(xì)胞遷移和增殖并參與斑塊的形成、發(fā)展、破裂和血栓形成。

單核細(xì)胞作為一種中間細(xì)胞持續(xù)的在骨髓中產(chǎn)生，在血液中循環(huán)并遷移入組織，然后進(jìn)一步分化為巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞等。高脂膳食喂養(yǎng)的apoe^-/-小鼠與chow飲食相比，其循環(huán)血中的單核細(xì)胞數(shù)目增長(zhǎng)4倍,而炎癥表型ly6c^hi單核細(xì)胞有14倍之多的增長(zhǎng),從而顯著增加動(dòng)脈粥樣斑塊中巨噬細(xì)胞數(shù)量。在動(dòng)脈粥樣硬化小鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，由骨髓衍生的炎癥單核細(xì)胞是炎癥巨噬細(xì)胞的前體，是構(gòu)成動(dòng)脈斑塊的主要成分，并且大量的研究結(jié)果顯示在動(dòng)脈粥樣硬化中單核/巨噬細(xì)胞均被活化。巨噬細(xì)胞不斷的吞噬ox-ldl進(jìn)而發(fā)展為泡沫細(xì)胞，而泡沫細(xì)胞的形成是早期動(dòng)脈粥樣硬化的重要標(biāo)志。從而激活炎癥信號(hào)通路，加劇炎癥反應(yīng)進(jìn)程。因而炎癥單核細(xì)胞在動(dòng)粥的的發(fā)生和發(fā)展過程中扮演著重要的角色。

三乙酰基-3-羥基苯基腺苷(專利號(hào)zl200980101131.6，公告號(hào)cn101874036b，公告日2012.01.25)是中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所在蟲草素衍生物中篩選出具有顯著調(diào)血脂活性的新結(jié)構(gòu)類型化合物，并且毒副作用小、藥代動(dòng)力學(xué)良好等特征，目前處于臨床前研究階段。目前尚無該化合物在治療動(dòng)脈粥樣 硬化炎癥單核細(xì)胞增多中應(yīng)用的報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供如式(ⅰ)所示的三乙?；?3-羥基苯基腺苷在制備預(yù)防或/和治療高脂血癥所伴隨的單核細(xì)胞增多藥物中的應(yīng)用，及在制備預(yù)防或/和治療動(dòng)脈粥樣硬化藥物中的應(yīng)用。

為解決本發(fā)明的技術(shù)問題，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

本發(fā)明技術(shù)方案的第一方面是提供了如式(ⅰ)所示的三乙?；?3-羥基苯基腺苷在制備預(yù)防或/和治療高脂血癥所伴隨的單核細(xì)胞增多藥物中的應(yīng)用，

本發(fā)明技術(shù)方案的第二方面是提供了如式(ⅰ)所示的三乙酰基-3-羥基苯基腺苷在制備預(yù)防或/和治療動(dòng)脈粥樣硬化藥物中的應(yīng)用，

進(jìn)一步的，所述的預(yù)防或/和治療動(dòng)脈粥樣硬化是指預(yù)防或/和治療動(dòng)脈粥樣硬化所伴隨的炎癥單核細(xì)胞增多。

其中，所述的三乙?；?3-羥基苯基腺苷治療動(dòng)脈粥樣硬化是指能夠抑制炎癥單核細(xì)胞從骨髓前移入循環(huán)血的過程，改善動(dòng)脈粥樣硬化誘導(dǎo)的循環(huán)血炎癥單核細(xì)胞的顯著增多，降低循環(huán)血ly6c^hi炎癥單核細(xì)胞數(shù)量，降低血清mcp-1炎癥趨化因子的水平，減輕炎癥反應(yīng)，從而發(fā)揮降低動(dòng)脈斑塊的形成的作用。

本發(fā)明采用藥效學(xué)研究方法證實(shí)了三乙?；?3-羥基苯基腺苷在治療動(dòng)脈粥樣硬化單核細(xì)胞增多的顯著作用，使三乙?；?3-羥基苯基腺苷在治療動(dòng)脈粥樣硬化單核細(xì)胞增多方面的臨床應(yīng)用具備科學(xué)依據(jù)。

本發(fā)明技術(shù)方案的第三方面是提供了一種藥物組合物在制備預(yù)防或/和治療高脂血癥所伴隨的單核細(xì)胞增多藥物中的應(yīng)用，以及該藥物組合物在制備預(yù)防或/和治療動(dòng)脈粥樣硬化藥物中的應(yīng)用。其中，所述的預(yù)防或/和治療動(dòng)脈粥樣硬化是指預(yù)防或/和治療動(dòng)脈粥樣硬化所伴隨的炎癥單核細(xì)胞增多。所述的藥物組合物包含第一方面所述的三乙?；?3-羥基苯基腺苷以及藥學(xué)上可接受的載體或附加劑。

該藥物組合物可根據(jù)本領(lǐng)域公知的方法制備。可通過將本發(fā)明化合物與一種或多種藥學(xué)上可接受的固體或液體賦形劑和/輔劑結(jié)合，制成適于人或動(dòng)物使用的任何劑型。本發(fā)明化合物在其藥物組合物中的含量通常為0.1-95重量％。

本發(fā)明化合物或含有它的藥物組合物可以單位劑量形式給藥，給藥途徑可為腸道或非腸道，如口服、靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔、口腔黏膜、眼、肺和呼吸道、皮膚、陰道、直腸等。

給藥劑型可以使液體劑型、固體劑型或半固體劑型。液體劑型可以是溶液劑(包括真溶液和膠體溶液)、乳劑(包括o/w型、w/o型和復(fù)乳)、混懸劑、注射劑(包括水針劑、粉針劑和輸液)、滴眼劑、滴鼻劑、洗劑和搽劑等；固體劑型可以是片劑(包括普通片、腸溶片、含片、分散片、咀嚼片、泡騰片、口腔崩解片)、膠囊劑(包括硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊)、顆粒劑、散劑、微丸、滴丸、栓劑、膜劑、貼片、氣(粉)霧劑、噴霧劑等；半固體劑型可以是軟膏劑、凝膠劑、糊劑等。優(yōu)選的藥物組合物的劑型選自片劑、膠囊、丸劑、注射劑。

本發(fā)明化合物可以制成普通制劑、也制成是緩釋制劑、控釋制劑、靶向制劑及各種微粒給藥系統(tǒng)。

為了將本發(fā)明化合物制成片劑、可以廣泛使用本領(lǐng)域公知的各種賦形劑，包括稀釋劑、黏合劑、潤(rùn)濕劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助流劑。稀釋劑可以是淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纖維素、硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣等；濕潤(rùn)劑可以是水、乙醇、異丙醇等；粘合劑可以是淀粉漿、糊精、糖漿、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纖維素、阿拉伯膠漿、明膠漿、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素乙基纖維素、丙烯酸樹脂、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等；崩解劑可以是干淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙基 纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、碳酸氫鈉與枸櫞酸、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸鈉等；潤(rùn)滑劑和助流劑可以是滑石粉、二氧化硅、硬脂酸鹽、酒石酸、液體石蠟、聚乙二醇等。

還可以將片劑進(jìn)一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、腸溶包衣片，或雙層片和多層片。

為了將給藥單元制成膠囊劑，可以將有效成分本發(fā)明化合物先與稀釋劑、助流劑混合，將混合物直接置于硬膠囊或軟膠囊中。也可將有效成分本發(fā)明化合物先與稀釋劑、黏合劑、崩解劑制成顆?；蛭⑼?，再置于硬膠囊或軟膠囊中。用于制備本發(fā)明化合物片劑的各種稀釋劑、黏合劑、潤(rùn)濕劑、崩解劑、助流劑品種也可用于制備本發(fā)明化合物的膠囊劑。

為將本發(fā)明化合物制成注射劑，可以用水、乙醇、異丙醇、丙二醇或它們的混合物做溶劑加入適量本領(lǐng)域常用的增溶劑、助溶劑、ph調(diào)劑劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑。增溶劑或助流劑可以是泊洛沙姆、卵磷脂、羥丙基-β-環(huán)糊精等；ph調(diào)劑劑可以是磷酸鹽、醋酸鹽、鹽酸、氫氧化鈉等；滲透壓調(diào)節(jié)劑可以是氯化鈉、甘露醇、葡萄糖、磷酸鹽、醋酸鹽等。如制備凍干粉針劑，還可以加入甘露醇、葡萄糖等作為支撐劑。

此外，如需要，也可以向藥物制劑中添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑或其它添加劑。

為達(dá)到用藥目的，增強(qiáng)治療效果，本發(fā)明的藥物或者藥物組合物可用任何公知的給藥方法給藥。

本發(fā)明化合物藥物組合物的給藥劑量依照所要預(yù)防或治療疾病的性質(zhì)和嚴(yán)重程度，患者或動(dòng)物的個(gè)體情況，給藥途徑和劑型等可以有大范圍的變化。一般來講，本發(fā)明化合物的每天的合適劑量范圍為0.001-150mg/kg體重，優(yōu)選為0.1-100mg/kg體重，更優(yōu)選為1-60mg/kg體重，最優(yōu)選為2-30mg/kg體重。上述劑量可以一個(gè)劑量單位或分成幾個(gè)劑量單位給藥，這取決于醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)以及包括運(yùn)用其它治療手段的給藥方案。

本發(fā)明的化合物或組合物可單獨(dú)服用，或與其它治療藥物或?qū)ΠY藥物合并使用。當(dāng)本發(fā)明的化合物與其它治療藥物存在協(xié)同作用時(shí)，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整它的劑量。

有益的技術(shù)效果

本發(fā)明為動(dòng)脈粥樣硬化這一病機(jī)復(fù)雜、治療效果欠佳的慢性疾病提供了一種新的治療藥物—三乙?；?3-羥基苯基腺苷，其在治療動(dòng)脈粥樣硬化炎癥單核細(xì)胞增多方面，療效顯著，毒副作用小，使用安全。

附圖說明

為了使本發(fā)明的內(nèi)容更容易被清楚的理解，下面根據(jù)本發(fā)明的具體實(shí)施例并結(jié)合附圖，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，其中，

圖1為本發(fā)明所述實(shí)驗(yàn)例中金黃地鼠循環(huán)血單核細(xì)胞數(shù)量比較；

圖2為本發(fā)明所述實(shí)驗(yàn)例中apoe^-/-小鼠循環(huán)血單核細(xì)胞，炎癥單核細(xì)胞及居住表型單核細(xì)胞流式分析結(jié)果比較；imm-h007降低外周血ly6c^hi單核細(xì)胞.(a)分離高脂膳食喂養(yǎng)的apoe-/-小鼠外周血單核細(xì)胞，用抗-cd11b,-cd90,-b220,-cd49b,-nk1.1,–ly-6g抗體進(jìn)行標(biāo)記，劃門分析cd11b^hicd90^lob220^locd49b^lonk1.1^loly-6g^lo單核細(xì)胞比例，并且(b)進(jìn)一步采用ly6c抗體標(biāo)記分析ly-6c^hi單核細(xì)胞和ly-6c^lo單核細(xì)胞.細(xì)胞比例均采用mean±sem.表示(c)全血cd11b單核細(xì)胞(d)全外周血ly6c^hi單核細(xì)胞；

圖3為本發(fā)明所述實(shí)驗(yàn)例中apoe-/-小鼠血清mcp-1及il-6水平比較；

圖4為本發(fā)明所述實(shí)驗(yàn)例中各組apoe-/-小鼠動(dòng)脈斑塊炎癥單核細(xì)胞數(shù)量比較；

圖5為本發(fā)明所述實(shí)驗(yàn)例中各組apoe-/-小鼠主動(dòng)脈根部及主動(dòng)脈全長(zhǎng)油紅o染色情況比較。

具體實(shí)施方式

下面的實(shí)施例用來進(jìn)一步說明本發(fā)明，但這并不意味著對(duì)本發(fā)明的任何限制。

實(shí)驗(yàn)例1：三乙?；?3-羥基苯基腺苷(imm-h007)在治療高脂血癥伴隨的單核細(xì)胞增多中的應(yīng)用

一、實(shí)驗(yàn)材料

1.試劑

雅培cd3700全血細(xì)胞分析試劑，包括稀釋液，溶血?jiǎng)室?，洗滌液，酶? 潔液；edta-2k抗凝劑

2.儀器

全血細(xì)胞分析儀(美國，雅培)。

3.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

6-8周齡敘利亞金黃地鼠(lvghamster，源引進(jìn)于charlesriverlaboratories)20只，體重90-120g，雄性，spf級(jí)，購自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司二、實(shí)驗(yàn)方法

1.動(dòng)物分組及飼養(yǎng)

動(dòng)物適應(yīng)性喂養(yǎng)7天后按體重隨機(jī)分為正常對(duì)照組(n＝13)、高脂飼料組(n＝13)、immh007低劑量組(50mg/kg，n＝13)、immh007中劑量組(100mg/kg，n＝13)、immh007高劑量組(200mg/kg，n＝13)，每天灌胃給藥2次。動(dòng)物飼養(yǎng)于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心二部，飼養(yǎng)條件為spf級(jí)，溫度21±2℃，相對(duì)濕度50±5％，光照周期為12/12，5只每籠。正常組給予正常基礎(chǔ)飼料，高脂飼料組給予高脂飼料(79.8％基礎(chǔ)飼料，20％豬油，0.2％膽固醇)，動(dòng)物自由攝食、飲水。飼料委托北京華阜康生物科技有限公司生產(chǎn)。

2.觀察指標(biāo)及測(cè)定方法

2.1循環(huán)血單核細(xì)胞測(cè)定

動(dòng)物禁食12小時(shí)，眼角取血，每只200ul左右，溶于30uledta-2k抗凝劑(20g/l，生理鹽水配制)中，輕輕混勻，避免凝血，全血細(xì)胞分析儀分析全血細(xì)胞。

三.實(shí)驗(yàn)結(jié)果

imm-h007對(duì)高脂飲食喂養(yǎng)的敘利亞金黃地鼠循環(huán)血單核細(xì)胞的影響。

由圖1及表1可見，與模型組相比，imm-h007可以顯著降低敘利亞金黃地鼠循環(huán)血中單核細(xì)胞數(shù)量。

表1imm-h007對(duì)敘利亞金黃地鼠循環(huán)血單核細(xì)胞的影響

實(shí)驗(yàn)例2.三乙?；?3-羥基苯基腺苷(imm-h007)在治療動(dòng)脈粥樣硬化小鼠模型循環(huán)血單核細(xì)胞增多中的應(yīng)用

一、實(shí)驗(yàn)材料

1試劑

oct冰凍切片包埋劑，美國櫻花；戊巴比妥鈉，sigma公司；peg6000，sigma公司；甘氨酸，sigma公司；多聚甲醛，；油紅o，sigma公司；he染色液，臺(tái)灣貝索公司；

2.儀器

多用途低溫高速離心機(jī)，德國eppendorff；冰凍切片機(jī)，德國萊卡；隔水式恒溫水浴；envision多功能酶標(biāo)儀，美國perkinelmer股份有限公司；小動(dòng)物麻醉機(jī)，美國matrx產(chǎn)品；。

3.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

apoe-/-小鼠(c57bl背景)，5-7周齡，體重18-22g，雄性，spf級(jí)；購自北京實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所

二、實(shí)驗(yàn)方法

1.動(dòng)物分組及飼養(yǎng)

動(dòng)物適應(yīng)性喂養(yǎng)7天后按體重隨機(jī)分為高脂飼料組(n＝7)、immh007低劑量組(50mg/kg，n＝7)、immh007中劑量組(100mg/kg，n＝7)、immh007高劑量組(200mg/kg，n＝9)，每天灌胃給藥1次。動(dòng)物飼養(yǎng)于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心二部，飼養(yǎng)條件為spf級(jí)，溫度21±2℃，相對(duì)濕度50±5％，光照周 期為12/12，5只每籠。所有組別給予高脂飼料(70％基礎(chǔ)飼料加20％豬油和0.2％膽固醇)，動(dòng)物自由攝食、飲水。飼料委托北京華阜康生物科技有限公司生產(chǎn)。實(shí)驗(yàn)中每1周記錄體重一次。

2.觀察指標(biāo)及測(cè)定方法

2.1循環(huán)血單核細(xì)胞測(cè)定

動(dòng)物禁食12小時(shí)，提取以下細(xì)胞：

循環(huán)血細(xì)胞：心臟穿刺取血50ul，置于450ul肝素抗凝劑中，加入紅細(xì)胞裂解液1ml，裂解10min，1800r離心3min，吸棄上清，100ulpbs混懸細(xì)胞，備用。小鼠內(nèi)眥靜脈取血致死，分離血清，-80℃保存。

向上述的血細(xì)胞加入抗體：

cd90-pe3ul,b220-pe3ul,cd49b-pe3ul,nk1.1-pe3ul,ly-6g–pe3ul,cd11b-percp6ul,ly-6c–fitc3ul,設(shè)置單陽管和空白對(duì)照管，冰砂孵育30min，pbs洗滌3次，用400ulpbs重選細(xì)胞，過濾，流式檢測(cè)。單核細(xì)胞鑒定為：cd11b^hicd90^lob220^locd49b^lonk1.1^loly-6g^lo細(xì)胞。進(jìn)一步根據(jù)ly6c的表達(dá)情況，ly6c高表達(dá)為炎癥單核細(xì)胞ly6c^hi單核細(xì)胞，ly6c低表達(dá)為居住表型單核細(xì)胞ly6clo單核細(xì)胞。

小鼠取完脾臟及骨髓后，用生理鹽水緩慢灌流心臟，分離小鼠心臟，保存于4％多聚甲醛中。

2.2主動(dòng)脈全長(zhǎng)動(dòng)脈斑塊中l(wèi)y6chi單核細(xì)胞含量分析

動(dòng)物禁食12小時(shí)后，眼角取血致死后，于體式顯微鏡下剪開小鼠的胸，腹腔，生理鹽水灌流心臟及血管，在保持血管濕潤(rùn)的狀態(tài)下，剝離主動(dòng)脈全長(zhǎng)，取出其表面的脂肪組織，分離后，用pbs洗滌，加入混合酶(?型膠原酶125u/ml，透明質(zhì)酸酶60u/ml，脫氧核糖合酶60u/ml，ⅰ型膠原酶450u/ml，溶于2.5mlpbs中)，用剪刀將血管剪碎，于37℃孵育消化1h，0.22um濾膜過濾，1600rpm/3min離心，棄上清，加入100ulpbs混懸，加入抗體：

cd90-pe3ul,b220-pe3ul,cd49b-pe3ul,nk1.1-pe3ul,ly-6g–pe3ul,cd11b-percp6ul,ly-6c–fitc3ul,f4/80-apc10ul，cd11c-apc4ul，i-ab-apc4ul，設(shè)置單陽管和空白對(duì)照管，冰砂孵育30min，pbs洗滌3次，用400ulpbs重選細(xì)胞，過濾，流式檢測(cè)。

2.3血清炎癥因子分析

小鼠血清炎癥因子采用bd流式小鼠炎癥因子檢測(cè)試劑盒分析(貨號(hào)：552364)。

2.4主動(dòng)脈根部及主動(dòng)脈全長(zhǎng)斑塊面積分析

2.4.1冰凍切片的制備

心臟組織切片前將切片機(jī)冷凍箱溫度設(shè)為-19℃，樣品頭設(shè)為-21℃。存于4％多聚甲醛的心臟包埋于oct中，液氮快速冷凍，再將組織放入切片機(jī)樣品臺(tái)上進(jìn)行溫度平衡。組織塊修快后連續(xù)切片，切片厚度為8um，貼于干凈的多聚賴氨酸包被載玻片上。

2.4.2油紅o染色

2.4.2.1冰凍切片油紅o染色：用異丙醇配制5‰的油紅o儲(chǔ)備液，然后以水以3:2的比例混勻，用雙層濾紙過濾，加入染缸中，將選好的片子放入吊籃中，置于染缸中染色2h，用60％的異丙醇分色數(shù)秒，自來水輕柔沖洗，蘇木素復(fù)染3-5min，自來水沖洗2min返藍(lán)，甘油明膠封片，鏡下觀察拍照。

2.4.2.2主動(dòng)脈全長(zhǎng)油紅o染色：剪開主動(dòng)脈全長(zhǎng)，油紅o染色4h，異丙醇漂洗，與體式顯微鏡下固定，相機(jī)拍照。

3.數(shù)據(jù)分析

數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤來表示，所有數(shù)據(jù)采用graphpadprism5.0軟件進(jìn)行oneway-anova統(tǒng)計(jì)分析；對(duì)圖像進(jìn)行對(duì)比分析。

三實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1imm-h007對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化小鼠循環(huán)血單核細(xì)胞的影響

由圖2可見，與模型組相比，imm-h007可以顯著降低apoe-/-小鼠循環(huán)血中單核細(xì)胞數(shù)量(圖2c，表2)和炎癥單核細(xì)胞數(shù)量(圖2d，表3).

表2imm-h007對(duì)小鼠循環(huán)血單核細(xì)胞的影響

表3imm-h007對(duì)小鼠循環(huán)血炎癥單核細(xì)胞的影響

3.2imm-h007對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化小鼠血清炎癥因子水平的影響。

進(jìn)一步觀察imm-h007對(duì)小鼠血清炎癥因子的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，imm-h007可以顯著降低血清中mcp-1的水平(圖3a)和il-6的水平(圖3b)。

3.3imm-h007對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化小鼠動(dòng)脈斑塊炎癥單核細(xì)胞數(shù)量的影響

進(jìn)一步觀察imm-h007對(duì)小鼠動(dòng)脈斑塊中炎癥單核細(xì)胞數(shù)量的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，imm-h007可以顯著動(dòng)脈斑塊中炎癥ly6chi單核細(xì)胞的數(shù)量(圖4)

3.4imm-h007對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化小鼠動(dòng)脈斑塊形成的影響

通過對(duì)apoe-/-小鼠主動(dòng)脈根部及主動(dòng)脈全長(zhǎng)的油紅o染色，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，imm-h007可以顯著降低apoe-/-小鼠主動(dòng)脈全長(zhǎng)及主動(dòng)脈根部的動(dòng)脈斑塊面積(圖5)。