本發(fā)明涉及包含陰離子型金屬離子封閉劑和陽(yáng)離子型高分子的用于抑制牙石形成的口腔用組合物，具體涉及在刷牙過(guò)程中由于磷酸鹽類陰離子金屬離子封閉劑和聚季銨鹽類陽(yáng)離子高分子形成凝聚層并附著于牙齒表面，使形成牙石的抑制成分的陰離子類金屬離子封閉劑在漱口后仍然能夠長(zhǎng)時(shí)間殘留在口腔內(nèi)的口腔用組合物。
背景技術(shù)：
：一般來(lái)說(shuō)，口腔疾病由口腔內(nèi)存活的各種細(xì)菌引發(fā)，有害的口腔細(xì)菌通過(guò)食用從獲得膜上的食物等殘留物進(jìn)行增殖形成牙菌斑，牙菌斑與唾液或血液中的鈣及鎂等金屬離子結(jié)合后鈣化形成牙石。這種牙菌斑和牙石引發(fā)牙齦炎、牙周炎等類似的牙齦疾病，更甚會(huì)造成牙齒損傷。有規(guī)律的刷牙盡管對(duì)阻止沉著物的快速形成有幫助，但有規(guī)律的刷牙也無(wú)法充分地去除牙齒上所有粘著的結(jié)石附著物。因此，為了抑制牙菌斑和牙石的形成，物理方面使用研磨劑，化學(xué)方面使用抗菌劑及金屬離子封閉劑?？谇挥卯a(chǎn)品中使用的研磨劑有碳酸鈣、二氧化硅、氫氧化鋁、磷酸鈣、小蘇打與聚乙烯及聚氯乙烯等類似的高分子物質(zhì)，口腔用產(chǎn)品中使用的抗菌劑有氯化十六烷吡啶、己基二甲基芐基氯化銨(hexalkoniumchloride)、苯扎氯銨、地喹氯銨(dequaliniumchloride)、氯己定、三氯生、百里酚、異丙基甲基苯酚及氯化烷基二氨基乙基甘氨酸等，金屬離子封閉劑有焦磷酸鹽、聚磷酸鹽及聚磷酸酯等。如上所述，為了抑制牙石的形成，主要使用金屬離子封閉劑，當(dāng)單獨(dú)使用金屬離子封閉劑時(shí)，若刷完牙漱口，被洗凈，口腔內(nèi)無(wú)殘留，對(duì)牙石形成的抑制效果有限。另外，為了提高去除牙石的效能而過(guò)量添加金屬離子封閉劑時(shí)，會(huì)產(chǎn)生刺激，且因令人厭惡的味道等而降低使用感。因此，本發(fā)明人為了找到使牙膏在漱口后仍然使其金屬離子封閉劑能夠長(zhǎng)時(shí)間地殘留在口腔中的方法，進(jìn)行深入研究，其結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)口腔用組合物同時(shí)含有現(xiàn)有的陰離子型金屬離子封閉劑和陽(yáng)離子型高分子時(shí)，通過(guò)陰離子和陽(yáng)離子間的沉淀反應(yīng)來(lái)形成凝聚層，使牙齒上殘留更多的陰離子類金屬離子封閉劑，確保了對(duì)牙石形成的抑制效果，由此完成了本發(fā)明。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種抑制牙石形成的口腔用組合物，由于該組合物含有陰離子型金屬離子封閉劑及陽(yáng)離子型高分子，誘導(dǎo)它們之間的凝聚，因此，陰離子型金屬離子封閉劑能夠殘留在牙齒表面而抑制牙石的形成。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種作為有效成分含有陰離子型金屬離子封閉劑及陽(yáng)離子型高分子的用于抑制牙石形成的口腔用組合物。本發(fā)明的用于抑制牙石形成的口腔用組合物能夠有效地防止在牙齒表面上形成牙石，同時(shí)維持牙膏的香味，提高牙膏的起泡能力。具體實(shí)施方式在沒(méi)有其他定義方式的情況下，本說(shuō)明書所使用的所有技術(shù)性及科學(xué)性用語(yǔ)等均與本領(lǐng)域技術(shù)人員常規(guī)理解方式相同。一般而言，本說(shuō)明書中使用的命名法均為本領(lǐng)域所熟知并且慣用的。由本發(fā)明的試驗(yàn)例可知，將含有陰離子型金屬離子封閉劑及陽(yáng)離子型高分子的口腔用組合物，對(duì)牙齒模擬物質(zhì)處理后的結(jié)果為：陰離子型金屬離子封閉劑及陽(yáng)離子型高分子以凝聚層的形態(tài)殘留在牙齒表面，從而殘留的陰離子型金屬離子封閉劑表現(xiàn)出抑制牙石形成的效果。因此，本發(fā)明的一個(gè)方面涉及作為有效成分含有陰離子型金屬離子封閉劑及陽(yáng)離子型高分子的用于抑制牙石形成的口腔用組合物，其特征在于，上述陰離子型金屬離子封閉劑及陽(yáng)離子型高分子間相互反應(yīng)，在牙齒表面上形成凝聚層。根據(jù)本發(fā)明，其特征在于，上述組合物還含有表面活性劑?！澳?coacervation)”是指在親水性膠體溶液中，由于膠體粒子中的水合減少及靜電性因素，使得分散介質(zhì)中濃縮的溶膠逐漸分離的現(xiàn)象，在已分離的液相中，一側(cè)液相的膠體濃度高，另一側(cè)液相的膠體濃度低。“凝聚層(coacervate)”是指陰離子型高分子電解質(zhì)和陽(yáng)離子型高分子電解質(zhì)在特定的條件下混合時(shí)，由凝聚現(xiàn)象而形成的膠體物質(zhì)。本發(fā)明的口腔用組合物中含有的陰離子型金屬離子封閉劑與陽(yáng)離子型高分子通過(guò)離子結(jié)合來(lái)沉淀形成凝聚層，形成的凝聚層能夠使得具有抑制牙石形成效果的金屬離子封閉劑長(zhǎng)時(shí)間地殘留在牙齒表面。根據(jù)本發(fā)明，其特征在于，上述陰離子型金屬離子封閉劑為磷酸鹽(phosphate)類化合物。陰離子型金屬離子封閉劑作為牙石形成的抑制物質(zhì)，螯合(chelating)在牙石形成中起主要作用的金屬離子，陰離子型金屬離子封閉劑優(yōu)選為磷酸鹽類化合物，可以為由六偏磷酸鹽(hexametaphospahte)、焦磷酸鹽(pyrophosphate)、聚磷酸鹽(polyphosphate)以及這些鹽組成的群中選擇的一種以上。上述鹽可以為1-4個(gè)堿金屬陽(yáng)離子和磷酸鹽類化合物的陰離子的結(jié)合形態(tài)，具體可舉出，例如磷酸鈉(sodiumphosphate)、磷酸二氫鈉(monosodiumphosphate)、磷酸氫二鈉(disodiumphosphate)、磷酸三鈉(trisodiumphosphate)、三聚磷酸鈉(sodiumtripolyphosphate)、六偏磷酸鈉(sodiumhexametaphosphate)、焦磷酸四鈉(tetrasodiumpyrophosphate)、酸式焦磷酸鈉(sodiumacidpyrophosphate)等，但不限于此。另外，根據(jù)本發(fā)明，其特征在于，上述陽(yáng)離子型高分子為聚季銨鹽(polyquaternium)類化合物。聚季銨鹽類化合物是指四級(jí)銨離子位于中心的高分子化合物(聚合體)，優(yōu)選由聚季銨鹽-10、聚季銨鹽-6和聚季銨鹽-11組成的群中選擇的一種以上，但不限于此。并且，根據(jù)本發(fā)明，其特征在于，上述口腔用組合物除了陰離子型金屬封閉劑及陽(yáng)離子型高分子之外，還可以含有表面活性劑。表面活性劑具體可舉出，例如甘氨酸鹽類、硫酸鹽類、磺化琥珀酸鹽類、肌氨酸鹽類、磷酸鹽類、羥乙基磺酸鹽類、谷氨酸鹽類、?；撬猁}(taurate)類等陰離子型表面活性劑；甜菜堿、磺基甜菜堿類、兩性基乙酸鹽類等的兩性表面活性劑；聚氧乙烯山梨坦脂肪酸酯、聚氧乙烯(氫化)蓖麻子油、甘油脂肪酸酯、山梨坦脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、烷基醇酰胺、烷基葡糖苷等非離子表面活性劑；n-烷基二氨乙基甘氨酸等陽(yáng)離子型表面活性劑等，優(yōu)選為由月桂醇硫酸鈉(sodiumlaurylsulfate)、甲基椰油?；；撬徕c(sodiummethylcocoyltaurate)及月桂醇磺基琥珀酸酯二鈉(disodiumlaurylsulfosuccinate)組成的群中選擇的一種以上，但不限于此。另外，根據(jù)本發(fā)明，按組合物的總重量計(jì)，上述陰離子型金屬離子封閉劑的含量可以為0.1～10.0重量％，優(yōu)選為1.0～7.0重量％，更優(yōu)選為3.0～5.0重量％。上述陰離子型金屬離子封閉劑的含量不足0.1重量％時(shí)，無(wú)法形成凝聚層，超過(guò)10.0重量％時(shí)，香味和起泡力降低，刺激感加重等給牙膏的使用感帶來(lái)不良影響。另外，按組合物的總重量計(jì)，上述陽(yáng)離子型高分子的含量可以為0.01～0.50重量％，優(yōu)選為0.05～0.50重量％，更優(yōu)選為0.10～0.50重量％。上述陽(yáng)離子型高分子的含量不足0.01重量％時(shí)，無(wú)法形成凝聚層，超過(guò)0.50重量％時(shí)，牙膏內(nèi)粘度過(guò)高使用不便。此外，本發(fā)明中可以含有上述陰離子型金屬離子封閉劑和陽(yáng)離子型高分子的重量比為0.2：1～1000：1的混合，優(yōu)選為10：1～100：1，更優(yōu)選為30：1～50：1的重量比的混合。由于陰離子型金屬離子封閉劑的分子量相對(duì)較小，因此，優(yōu)選地，以比陽(yáng)離子型高分子的含量高的比率混合。當(dāng)上述陰離子型金屬離子封閉劑與陽(yáng)離子型高分子的混合比例不足0.2：1或超過(guò)1000：1時(shí)，很難形成凝聚層。對(duì)本發(fā)明的口腔用組合物的劑型沒(méi)有特別的限定，具體可以為牙膏、口腔用清洗劑、口腔用清潔劑、口香糖、糖果類、口腔噴霧、漱口液、牙齒美白劑等劑型。本發(fā)明的口腔用組合物，根據(jù)劑型及使用目的，可以包含常規(guī)使用的研磨劑、濕潤(rùn)劑、輔助起泡劑、結(jié)合劑、甜味劑、ph調(diào)節(jié)劑、防腐劑、藥效成分、香料、增白劑、色素、溶劑等。上述研磨劑可以使用沉淀二氧化硅、二氧化硅凝膠、鋯硅酸鹽、磷酸一氫鈣、無(wú)水磷酸一氫鈣、含水氧化鋁、輕質(zhì)碳酸鈣、重質(zhì)碳酸鈣、焦磷酸鈣鹽、不溶性偏磷酸鹽、硅酸鋁等。上述潤(rùn)濕劑可以使用濃縮甘油、甘油、山梨醇水溶液、非結(jié)晶性山梨醇水溶液、聚乙二醇類、丙二醇等。上述輔助起泡劑可以使用烷基硫酸鈉、月桂醇硫酸鈉、蔗糖脂肪酸酯、山梨坦脂肪酸酯等陰離子及非離子表面活性劑。上述結(jié)合劑可以使用羧甲基纖維素鈉、卡拉膠、黃原膠、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、瓜耳膠、結(jié)冷膠、卡波姆、果膠、聚乙烯吡咯烷酮、羧基乙烯聚合物、海藻酸鈉、硅酸鎂鋰、羧甲基纖維素鈉、黃原膠等。上述甜味劑可以使用糖精鈉、三氯蔗糖、麥芽糖醇、阿斯巴甜、赤蘚糖醇、木糖醇、甘草酸、糖精鈉等，上述防腐劑可以使用苯甲酸、羥苯甲酯、羥苯丙酯、苯甲酸鈉、對(duì)羥基苯甲酸酯等。另外，上述香料可以單獨(dú)或混合使用胡椒薄荷油、綠薄荷油、薄荷腦等，上述ph調(diào)節(jié)劑可以使用磷酸鈉、磷酸氫二鈉、檸檬酸、三乙醇胺等。下面通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明。應(yīng)當(dāng)理解的是，此處所描述的實(shí)施例僅用于舉例說(shuō)明本發(fā)明，對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，本發(fā)明的范圍并不應(yīng)解釋為僅限于這些實(shí)施例是顯而易見(jiàn)的。因此，本發(fā)明的實(shí)際保護(hù)范圍為以附加的權(quán)利要求書要求保護(hù)的范圍及其等價(jià)物定義的范圍。實(shí)施例1-9及對(duì)比例1-3的制備為了測(cè)試本發(fā)明的口腔用組合物的凝聚層的生成程度及殘留程度，以精制水、陰離子型金屬離子封閉劑(六偏磷酸鈉、焦磷酸四鈉、三聚磷酸鈉)、陽(yáng)離子型高分子(聚季銨鹽-10、聚季銨鹽-6、聚季銨鹽-11)、表面活性劑(月桂醇硫酸鈉、甲基椰油?；；撬徕c、月桂醇磺基琥珀酸酯二鈉)為主要成分，制備如下述表1所示組分的各自總重量達(dá)到100g的實(shí)施例1-9，及對(duì)比例1-3。表1(單位：重量％)試驗(yàn)例1：測(cè)定凝聚層生成程度取實(shí)施例1-9及對(duì)比例1-3的樣品，將各樣品的精制水添加比率逐漸增加，樣品的比率逐漸降低，按照下述表2中所示的稀釋比例進(jìn)行調(diào)整，保持總重量為3g。利用紫外線光譜(uvspectroscopy)測(cè)定稀釋的各樣品的透明度(％)后，其結(jié)果如表2所示?？梢耘袛嗤该鞫仍降湍蹖有纬傻脑蕉?。表2如上述表2所示，不含有陽(yáng)離子型高分子的對(duì)比例1中沒(méi)有形成凝聚層，同時(shí)含有陰離子型金屬離子封閉劑和陽(yáng)離子型高分子而不含有表面活性劑的實(shí)施例1中，根據(jù)稀釋條件而凝聚層生成程度表現(xiàn)出差異。另外可知，當(dāng)含有陰離子型金屬離子封閉劑、陽(yáng)離子型高分子及表面活性劑的溶液越稀釋越形成更多的凝聚層，但越過(guò)某一點(diǎn)后又無(wú)法形成凝聚層。由此可知，適當(dāng)?shù)南♂尡壤龑?duì)形成凝聚層的重要性。另一方面可知，為了滿足牙膏制型中必需要素的氣泡形成，與陰離子型金屬離子封閉劑及陽(yáng)離子型高分子一起添加表面活性劑時(shí)，依據(jù)陽(yáng)離子型高分子的種類(比較實(shí)施例2、5、6)、陰離子型金屬離子封閉劑的種類(比較實(shí)施例2、3、4)或者表面活性劑的種類(比較實(shí)施例2、7、8)不同，凝聚層的生成程度上有差異。依據(jù)陰離子型金屬離子封閉劑的含量不同(比較實(shí)施例2、9)，同樣地，凝聚層的生成程度也有差異。再者，與實(shí)施例1-9相比，陰離子型金屬離子封閉劑及陽(yáng)離子型高分子的混合比例(重量比)低于30：1的對(duì)比例2、或者高于50：1的對(duì)比例3的情況，與混合比例在30：1～50：1的范圍內(nèi)的實(shí)施例1-9進(jìn)行比較可知，不能很好地形成凝聚層。試驗(yàn)例2：測(cè)定牙齒表面的金屬離子封閉劑的殘留量上述試驗(yàn)例1中確認(rèn)含有陰離子型金屬離子封閉劑、陽(yáng)離子型高分子及表面活性劑的溶液中形成凝聚層后，通過(guò)體外測(cè)試(invitrotest)測(cè)定形成的凝聚層在牙齒表面的殘留量。將按照表1制備的實(shí)施例2、7、9及對(duì)比例1的溶液稀釋10倍后，在牙齒模擬物質(zhì)的羥基磷灰石片(clarksonchromatographyproducts)中利用自動(dòng)刷牙機(jī)器v-8交叉刷牙機(jī)(v-8crossbrushingsabri,usa)刷牙。為了縮小羥基磷灰石片之間的誤差，使用了4個(gè)片，刷牙機(jī)利用稀釋溶液實(shí)施刷牙3分鐘后，清洗5回。如此反復(fù)10回后，將羥基磷灰石上附著的凝聚層用氫氧化鈉溶液(0.3m)溶解后，利用離子色譜法(ionchromatography,metrohm)對(duì)凝聚層中殘留的陰離子型金屬離子封閉劑的量進(jìn)行測(cè)定，測(cè)定結(jié)果如表3所示。表3(單位：ppm)片1片2片3片4平均值(ppm)對(duì)比例12.604.302.232.22.83實(shí)施例218.1329.4212.3014.0518.48實(shí)施例716.6125.1022.4020.5021.15實(shí)施例935.1230.2233.3536.3633.76如上述表3所示可知，相對(duì)于不含有陽(yáng)離子型高分子的情況(對(duì)比例1)，含有陽(yáng)離子型高分子(實(shí)施例2、7、9)時(shí)陰離子型金屬離子封閉劑的殘留量明顯增加，不同表面活性劑之間有略微差異，但差異不大(比較實(shí)施例2、7)，在陰離子型金屬離子封閉劑的含量增加的情況下，有助于陰離子型金屬離子封閉劑的殘留量的增加(比較實(shí)施例2、9)。實(shí)施例10～11及對(duì)比例4的制備使牙膏形態(tài)的膏狀劑型中包含含有陰離子型金屬離子封閉劑及陽(yáng)離子型高分子的凝聚層溶液的實(shí)施例10～11及對(duì)比例4，按照下述表4所示組成制備。表4(單位：重量％)序號(hào)成分名稱對(duì)比例4實(shí)施例10實(shí)施例11溶劑精制水到100到100到100金屬離子封閉劑六偏磷酸鈉335陽(yáng)離子高分子聚季銨鹽-10-0.10.1有效成分單氟磷酸鈉0.760.760.76濕潤(rùn)劑山梨醇液(70％)505050甜味劑糖精鈉0.40.40.4研磨劑二氧化硅101010增稠劑羥甲基纖維素1.51.51.5香料組合香料111起泡劑月桂醇硫酸鈉222試驗(yàn)例3：測(cè)定牙石形成的抑制效果以試驗(yàn)例1及試驗(yàn)例2的結(jié)果為基礎(chǔ)，測(cè)定含有陰離子型金屬離子封閉劑及陽(yáng)離子型高分子的本發(fā)明的口腔用組合物是否具有抑制牙石形成的效果。首先，將打磨過(guò)的玻璃棒浸在從評(píng)審人員處獲得的添加唾液和砂糖的溶液中，35℃浸漬2日。使玻璃棒表面上形成牙菌斑后，在由25％的牙膏漿液(對(duì)比例4，實(shí)施例10、11)和氯化鈣(1.5mm)組成的結(jié)晶溶液中，將玻璃棒浸入整晚保管后，第二天清洗玻璃棒5秒后重新浸入牙膏漿液和結(jié)晶溶液中保管。該過(guò)程重復(fù)2周，將形成的牙石用強(qiáng)酸(1mhcl)和強(qiáng)堿(1mkoh)溶解后，利用離子色譜法分析鈣含量，其結(jié)果如下述表5所示。判定鈣含量越低對(duì)牙石形成的抑制能力越好。表5對(duì)比例4實(shí)施例10實(shí)施例11從4個(gè)玻璃棒中提取的鈣平均含量(μg)857608532如表5所示的鈣含量分析結(jié)果可知，相對(duì)于不含有陽(yáng)離子型高分子的情況(對(duì)比例4)，含有陽(yáng)離子型高分子(實(shí)施例10、11)時(shí)的鈣含量更低，隨著陰離子型金屬離子封閉劑的含量增加(比較實(shí)施例10、11)，鈣含量降低。試驗(yàn)例4：牙膏使用感的評(píng)價(jià)以試驗(yàn)例3的牙石形成抑制力測(cè)定結(jié)果為基礎(chǔ)，對(duì)牙膏的使用感進(jìn)行評(píng)價(jià)。將上述實(shí)施例10、實(shí)施例11及對(duì)比例4各讓20名人員使用，2周后通過(guò)調(diào)查問(wèn)卷對(duì)香味、起泡力、刺激感、總體滿意度進(jìn)行評(píng)價(jià)后，其結(jié)果如表6所示。表6序號(hào)對(duì)比例4實(shí)施例10實(shí)施例11香味3.53.33.6起泡力3.74.24.0刺激感4.03.93.9總體滿意度3.53.73.6(1分：非常不滿意；2分：不滿意；3分：一般；4分：滿意；5分：非常滿意)如表6所示可知，含有陽(yáng)離子型高分子的組合物(實(shí)施例10、11)對(duì)牙膏的香味及刺激感沒(méi)有較大的影響，反而對(duì)起泡能力有幫助。以上是對(duì)本
發(fā)明內(nèi)容中的特定部分進(jìn)行的詳細(xì)敘述，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以將其理解為是本發(fā)明較為優(yōu)選的具體實(shí)施方式，僅用于說(shuō)明和解釋本發(fā)明，并不用于限制本發(fā)明。因此，本發(fā)明的實(shí)際保護(hù)范圍為以附加的權(quán)利要求書要求保護(hù)的范圍及其等價(jià)物定義的范圍。當(dāng)前第1頁(yè)12