相關申請
本申請涉及于2011年9月26日提交的題目為用于改善胃腸功能的物質和方法的申請序列號13/245,430——當前美國專利號8,993,522，并且要求于2014年11月24日提交的題目為用于治療炎癥和酒精中毒的物質和方法的臨時申請62/083,698和于2015年3月25日提交的題目為用于治療埃博拉病毒癥狀的物質和方法的臨時申請62/138,051的優(yōu)先權，其全部通過引用并入本文。
發(fā)明背景
宿醉。宿醉癥狀通常開始于當人體血液酒精顯著地下降并且為零或接近零時。該癥狀通常在重度飲酒的夜晚之后的早上充分發(fā)揮作用。取決于消耗了什么和消耗了多少，該癥狀可包括：疲勞和虛弱、口渴、頭痛和肌肉痛、惡心、嘔吐或胃痛、不佳的或減少的睡眠、對光和聲音增加的敏感性、頭暈或房屋旋轉的感覺、顫抖(shakiness)、集中注意能力下降、情緒紊亂比如抑郁癥、焦慮和易怒，以及心跳加快。
宿醉的癥狀可歸因于乙醛在體內的積累。一些常見的宿醉癥狀，比如疲勞、胃刺激性和一般意義上的疾病可以被進一步歸因于谷氨酰胺回升。酒精的消耗抑制谷氨酰胺。當飲酒者停止飲酒時，身體產(chǎn)生比其所需要更多的谷氨酰胺。增加的谷氨酰胺水平刺激腦，導致睡眠不足，并且又導致與宿醉相關的疲勞。增加的谷氨酰胺的量也可引起震顫(tremors)、焦慮、坐立不安和增加的血壓。酒精消耗可損傷腸道上皮細胞。另外，酒精增加了細胞旁通透性(腸漏(leakygut))。
因為酒精通過胃被直接吸收，所以覆蓋(line)該器官的細胞受到刺激。胃的刺激性也可以是宿醉的一些其他不愉快癥狀比如腹瀉和缺乏食欲的因素。另外，酒精是利尿劑，并且重度酒精消耗的結果之一是脫水。半胱氨酸在肝臟容易耗減的谷胱甘肽中分解引起宿醉的毒素乙醛。補充酒精利尿作用丟失的鉀也是期望的。
傳統(tǒng)的宿醉補救措施通常是無效的，并且它們中的一些實際上可能使癥狀加劇。
埃博拉癥狀。埃博拉出血性發(fā)熱(埃博拉)是由埃博拉病毒引起的病毒疾病。該疾病早期產(chǎn)生非特異性癥狀并且隨著疾病進展通常引起內部和外部出血。埃博拉具有非常高的死亡率，其范圍從感染人類的約50％至100％。埃博拉的早期癥狀是非特異性的并且包括發(fā)熱、頭痛、虛弱、嘔吐、腹瀉、胃部不適、食欲下降、以及關節(jié)和肌肉不適。隨著疾病進展，患者可顯現(xiàn)其他癥狀和體征，比如皮疹、眼睛發(fā)紅、打嗝、咽喉痛、咳嗽、胸痛、體內和體外(例如，粘膜表面、眼睛)均出血、以及呼吸和吞咽困難。埃博拉癥狀通常在暴露之后約2至21天出現(xiàn)。尚不清楚為何一些患者可以幸存和其他患者死于該疾病，但是死亡的患者通常對該病毒具有差的免疫應答。
hiv癥狀。人免疫缺陷病毒(hiv)是攻擊免疫系統(tǒng)產(chǎn)生各種感染的病毒。hiv也可以引起各種癥狀并且這些癥狀中的一些，像腹瀉，甚至可以由于治療而發(fā)生。腹瀉是hiv最常見的并發(fā)癥之一。其嚴重程度的范圍從偶爾的稀便至持續(xù)的(慢性的)情況。確定hiv感染中腹瀉的準確原因可以幫助得到正確治療，以便長期管理和更佳的生命質量。hiv本身可以是引起腹瀉的病原體。
共濟失調癥狀。共濟失調是由缺乏肌肉運動的自發(fā)性協(xié)調組成的神經(jīng)學體征。共濟失調是暗示協(xié)調運動的神經(jīng)系統(tǒng)的部分比如小腦的功能障礙的非特異性臨床表現(xiàn)。對于神經(jīng)學功能障礙的這些模式存在若干可能的原因。協(xié)調障礙是輕度的共濟失調。
絨毛高度和隱窩數(shù)目。腸絨毛是從腸道壁的上皮內襯(epitheliallining)突出的小的突起。每個絨毛的長度是約0.5-1.6mm，并且包括從其上皮的腸上皮細胞突出的多個微絨毛。這些微絨毛中的每個比單個絨毛小得多。絨毛的構造增加了腸道壁的內表面積，其允許增加的吸收。增加吸收面積是有用的，因為消化的營養(yǎng)物(包括單糖和氨基酸)通過擴散進入半滲透絨毛，其僅在短距離下是有效的。換句話說，增加的表面積(與內腔中的流體接觸)降低了營養(yǎng)分子行進的平均距離，所以擴散的效力增加。絨毛與血管連接，所以循環(huán)血液然后攜帶這些營養(yǎng)物離開。絨毛毛細血管將由絨毛所吸納(takeup)的氨基酸和簡單糖收集至血流內。絨毛乳糜管(淋巴毛細管)收集吸收的乳糜微?！錇橛筛视腿ァ⒛懝檀己蛢捎H蛋白質組成的脂蛋白，并且通過淋巴液被帶至身體的其他部分。
隱窩是圍繞絨毛的上皮的管狀凹陷，在很大程度上覆蓋著年輕的上皮細胞，其主要參與分泌。在隱窩的基底(base)處是干細胞，其持續(xù)地分裂并且提供隱窩中和絨毛上所有上皮細胞的來源。腸道隱窩在小腸——即十二指腸、空腸和回腸——的上皮中發(fā)現(xiàn)。
絨毛的高度和隱窩的深度被認為是腸道功能的指示器。絨毛高度和隱窩深度是腸道環(huán)境的直接體現(xiàn)并且可用作腸道健康的指示器。
環(huán)境性腸病。環(huán)境性腸病是被認為由于頻繁腸道感染引起的病況。通常具有最少的急性癥狀。該病況本身通常呈現(xiàn)吸收營養(yǎng)物的慢性問題——其可導致兒童營養(yǎng)不良——和呈現(xiàn)腹瀉。環(huán)境性腸病產(chǎn)生腸道中的許多改變，其包括：降低的絨毛高度、更大和更少的隱窩、增加的通透性和在腸道內的炎癥細胞積聚。這些改變導致食物、維生素和礦物質的不良吸收——或“適度的吸收不良”。
癌癥誘發(fā)的體重減輕。體重減輕是患有癌癥的人中常見的，并且通常是第一個注意到的疾病的體征。相當大百分比的患有癌癥的人在診斷時報告無法解釋的體重減輕，并且具有晚期癌癥的大部分人經(jīng)歷體重減輕或消瘦——其為體重減輕和肌肉質量減輕的組合。體重減輕和肌肉消瘦也通常伴隨疲勞、虛弱、能量缺失和不能進行日常工作發(fā)生。
諾瓦克病毒(norovirus)癥狀。諾瓦克病毒是高度傳染性的病毒。人們通過攝食被少量的感染糞便或流體污染的物質而感染該病毒。食物和水可以在加工或處理期間被污染。諾瓦克病毒引起胃或腸道或二者的炎癥并且在美國是胃腸炎的最常見的原因。最常見的癥狀是腹瀉、嘔吐、惡心和胃痛。
食物中毒癥狀。食物中毒指由于消耗污染的食物，污染食物的致病菌、病毒或寄生蟲，以及化學或天然毒素比如有毒蘑菇造成的任何疾病。超過250種不同的疾病可以引起食物中毒。一些最常見的疾病是由細菌，比如彎曲桿菌、沙門氏菌、志賀氏桿菌、大腸桿菌o157:h7、李斯特菌、肉毒桿菌中毒和諾瓦克病毒引起的感染。食物中毒的常見癥狀是腹瀉。
創(chuàng)傷癥狀。具有可損傷皮膚的許多類型的創(chuàng)傷，其包括擦傷、撕裂傷、破裂損傷、穿刺和貫通創(chuàng)傷。創(chuàng)傷的醫(yī)療護理的目的是防止并發(fā)癥和保存功能。炎癥是皮膚對損傷的初始應答。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供了用于改善小腸功能的治療性組合物和方法。本組合物對于治療或改善與小腸上皮細胞——尤其是在絨毛區(qū)和刷狀緣中——的損失相關的胃腸損傷，和/或對于治療或改善與小腸吸收能力的改變相關的疾病或病況是有用的。
有利地，本治療性組合物可以適應由小腸上皮細胞的損失和小腸中運輸?shù)鞍踪|功能的改變引起的胃腸系統(tǒng)的不平衡的吸收狀態(tài)。在優(yōu)選的實施方式中，本組合物配制為用于口服施用。
在一種實施方式中，治療性組合物包括下列、基本上由下列組成或由下列組成：選自賴氨酸、甘氨酸、蘇氨酸、纈氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、異亮氨酸、色氨酸、天冬酰胺和絲氨酸的一種或多種游離氨基酸；和任選地，治療上可接受的載體、電解質、維生素、緩沖劑和調味劑。該治療性組合物經(jīng)由腸內途徑被施用。在一種實施方式中，組合物的總的摩爾滲透壓濃度為從約230mosm至280mosm，或優(yōu)選地約250至260mosm。在一種實施方式中，該組合物具有從約7.1至7.9，優(yōu)選地約7.4的ph。
在具體的實施方式中，本發(fā)明的組合物不包括葡萄糖、谷氨酰胺、甲硫氨酸和/或乳糖。
還提供了一種方法，其用于治療或改善與小腸上皮細胞——尤其是在絨毛區(qū)和刷狀緣中——的損失相關的疾病或癥狀，和與小腸上皮中運輸?shù)鞍踪|功能的改變相關的疾病或癥狀。該方法包括經(jīng)由腸內途徑將有效量的本發(fā)明的組合物施用至需要這種治療的對象。優(yōu)選地，本組合物被口服施用并且到達對象的腸道。
本發(fā)明還提供了一種方法，其用于通過在破壞小腸上皮細胞之后選擇保留或獲得相當大的吸收能力的營養(yǎng)物或電解質，制備治療性組合物和篩選包含在本治療性/膳食組合物內的營養(yǎng)物或電解質。這些方法可適合于用在個體患者中，從而促進特別設計以滿足個體患者需要的組合物和方法的開發(fā)。
還提供了用于治療患有埃博拉病毒感染的對象的組合物和方法，其包括將組合物施用至對象，該組合物包括作為游離氨基酸或其組合的選自賴氨酸、甘氨酸、蘇氨酸、色氨酸、纈氨酸、treosine、絲氨酸和酪氨酸的一種或多種成分；其中該組合物不包括游離氨基酸谷氨酰胺或含谷氨酰胺的二肽；其中該組合物不包括葡萄糖，或如果存在葡萄糖，則葡萄糖的濃度小于1g/l；并且其中該組合物不包括甲硫氨酸或含甲硫氨酸的二肽。
還提供了用于治療患有hiv感染的對象的方法，其包括將組合物施用至對象，該組合物包括作為游離氨基酸或其組合的選自賴氨酸、甘氨酸、蘇氨酸、色氨酸、纈氨酸、treosine、絲氨酸和酪氨酸的一種或多種成分；其中組合物不包括游離氨基酸谷氨酰胺或含谷氨酰胺的二肽；其中組合物不包括葡萄糖，或如果存在葡萄糖，則葡萄糖的濃度小于1g/l；和其中組合物不包括甲硫氨酸或含甲硫氨酸的二肽。
還提供了用于治療患有共濟失調癥狀的對象的方法，其包括將組合物施用至對象，該組合物在損傷小腸上皮細胞之后保留或獲得改善的吸收能力的至少一種氨基酸，該氨基酸作為游離氨基酸選自賴氨酸、甘氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、色氨酸、纈氨酸和酪氨酸；選自鈉、鉀、鎂和鈣的一種或多種電解質，并且其中該組合物不包括游離氨基酸谷氨酰胺或含谷氨酰胺的二肽，或如果存在游離氨基酸谷氨酰胺和/或含谷氨酰胺的二肽，則游離氨基酸谷氨酰胺和含谷氨酰胺的二肽的總濃度小于300mg/l，并且其中組合物不包括葡萄糖，或如果存在葡萄糖，則葡萄糖的濃度小于1g/l。
還提供了用于治療具有減小的絨毛高度的對象的方法，其包括將組合物施用至對象，該組合物包括在損傷小腸上皮細胞之后保留或獲得改善的吸收能力的氨基酸，該氨基酸作為游離氨基酸選自賴氨酸、甘氨酸、蘇氨酸、色氨酸、絲氨酸、纈氨酸和酪氨酸；和其中組合物不包括游離氨基酸谷氨酰胺或含谷氨酰胺的二肽，或如果存在游離氨基酸谷氨酰胺和/或含谷氨酰胺的二肽，則游離氨基酸谷氨酰胺和含谷氨酰胺的二肽的總濃度小于300mg/l，并且其中組合物不包括葡萄糖，或如果存在葡萄糖，則葡萄糖的濃度小于1g/l。
還提供了用于治療環(huán)境性腸病的方法，其包括將組合物施用至對象，該組合物包括作為游離氨基酸的選自賴氨酸、甘氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、色氨酸、纈氨酸和酪氨酸的氨基酸；并且其中該組合物不包括游離氨基酸谷氨酰胺或含谷氨酰胺的二肽，或如果存在游離氨基酸谷氨酰胺和/或含谷氨酰胺的二肽，則游離氨基酸谷氨酰胺和含谷氨酰胺的二肽的總濃度小于300mg/l，并且其中該組合物不包括葡萄糖，或如果存在葡萄糖，則葡萄糖的濃度小于1g/l。
還提供了用于治療由癌癥引起的體重減輕的方法，其包括將組合物施用至對象，該組合物包括作為游離氨基酸的選自賴氨酸、甘氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、色氨酸、纈氨酸和酪氨酸的氨基酸；并且其中該組合物不包括游離氨基酸谷氨酰胺或含谷氨酰胺的二肽，或如果存在游離氨基酸谷氨酰胺和/或含谷氨酰胺的二肽，則游離氨基酸谷氨酰胺和含谷氨酰胺的二肽的總濃度小于300mg/l，并且其中該組合物不包括葡萄糖，或如果存在葡萄糖，則葡萄糖的濃度小于1g/l。
具體實施方式
本文公開的組合物致力于與降低的吸收能力(抑制電中性鈉和氯化物吸收和/或絨毛損傷)、增強的氯化物分泌、增加的腸道通透性和微生物易位、慢性全身性炎癥和腹瀉相關的疾病病況。
與減小的絨毛高度相關的降低的腸道營養(yǎng)物和電解質吸收進一步使gi毒性加劇。腸腔中存在未吸收的營養(yǎng)物和電解質導致滲透性腹瀉。一些營養(yǎng)物比如葡萄糖和特定氨基酸(aas)(精氨酸、組氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、丙氨酸、天冬酰胺、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸)激活活性陰離子分泌和/或增加細胞旁通透性(healthphys.,106(6):734-44,2014)。這些營養(yǎng)物沒有包括在本發(fā)明的制劑中。此外，一些營養(yǎng)物例如葡萄糖顯示增加氯化物分泌——繼發(fā)于增加的細胞內鈣(am.j.physiol.cellphysiol.,2014；306(7):c687-c697)。葡萄糖刺激的活性氯化物分泌在與絨毛萎縮相關的情形中變得更關鍵，這是因為葡萄糖和一些營養(yǎng)物吸收發(fā)生在完全分化和成熟的絨毛頂端中。
在臨床前研究中，使用利用正確的aa——賴氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸、酪氨酸、纈氨酸、色氨酸、絲氨酸——的口服混合物治療的輻射小鼠降低了細胞旁通透性、血漿內毒素和促炎癥細胞因子水平，以及暴露于致死劑量的輻射(13gytbi)的小鼠的死亡率(healthphys.，106(6):734-44，2014)。
在臨床前和人對象中，本文公開的組合物在遠處器官比如肺中提供益處。本文公開的組合物改善了肺功能和放射學清除(radiologicalclearance)。該組合物包含選擇包括在通常被認為安全的(gras)列表中的氨基酸和電解質，這表明其將造成最小的毒性形式的風險。
酒精宿醉的治療
在一種實施方式中，本文公開的組合物被用在治療宿醉的方法中。宿醉的癥狀可以歸因于乙醛在體內的積累。一些常見的宿醉癥狀比如疲勞、胃刺激性和一般意義上的疾病可以被進一步歸因于谷氨酰胺回升。酒精的消耗抑制谷氨酰胺。當飲酒者停止飲酒時，身體產(chǎn)生比其所需要更多的谷氨酰胺。增加的谷氨酰胺水平刺激腦，導致睡眠不足，導致與宿醉相關的疲勞。增加的谷氨酰胺的量也可引起震顫、焦慮、坐立不安和增加的血壓。酒精消耗可損傷腸道上皮細胞。另外，酒精增加了細胞旁通透性(腸漏)。
因為酒精通過胃被直接吸收，所以覆蓋該器官的細胞受到刺激。胃的刺激性也可以是宿醉的一些其他不愉快癥狀比如腹瀉和缺乏食欲的因素。另外，酒精是利尿劑，重度酒精消耗的結果之一是脫水。半胱氨酸在肝臟容易耗減的谷胱甘肽中分解引起宿醉的毒素乙醛。補充酒精利尿作用丟失的鉀也是期望的。
用于治療宿醉的組合物可包括下述組分中的一種或多種：
濃度為約730至6575mg/l的賴氨酸；
濃度為約532至4792mg/l的天冬氨酸；
濃度為約300至2703mg/l的甘氨酸；
濃度為約525至4722mg/l的異亮氨酸；
濃度為約476至4288mg/l的蘇氨酸；
濃度為約725至6523mg/l的酪氨酸；
濃度為約469至4217mg/l的纈氨酸；
濃度為約817至7352mg/l的色氨酸；
濃度為約528至4756mg/l的天冬酰胺；和/或
濃度為約420至3784mg/l的絲氨酸，
或這些成分的子集。在其他實施方式中，該組合物可包括兩種或更多種公開的氨基酸。該組合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。該組合物增加電解質吸收并且改善粘膜屏障功能。該氨基酸組合物提供腸道上皮中鈣介導的氯化物分泌的調節(jié)。氨基酸組合物最初使消化道中細胞的血管和間質流體(間質液)區(qū)室再水合(rehydrate)。隨后，氨基酸組合物遍及身體使血管、間質和細胞內流體區(qū)室快速地再水合。氨基酸有助于移動流體進入流體區(qū)室內并且因此形成完整的再水合機制。
在另一優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的色氨酸。
在其他實施方式中，該組合物可包括兩種或更多種公開的氨基酸。
在一種實施方式中，制劑可以配制為用于腸胃外施用比如靜脈內。
在更優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的色氨酸。
在最優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的色氨酸。
在其他實施方式中，該組合物可包括兩種或更多種公開的氨基酸。
組合物將不包含葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。葡萄糖增加了細胞旁通透性(腸漏)。此外，葡萄糖可進一步使組織脫水。
組合物也不包含谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸和/或乳糖。
本發(fā)明至少部分基于如此發(fā)現(xiàn)：在過量的酒精消耗之后，僅用保留或獲得充分吸收能力的營養(yǎng)物腸道喂養(yǎng)對象緩解與宿醉相關的一系列癥狀，該與宿醉相關的一系列癥狀包括但不限于下列的一種或多種：疲勞、口渴、頭痛和肌肉痛、惡心、嘔吐或胃痛、不佳的或減少的睡眠、對光和聲音增加的敏感性、頭暈或房屋旋轉的感覺、心跳加快、紅眼睛(red)、布滿血絲的眼睛、顫抖、集中注意能力下降、和情緒紊亂比如抑郁癥、焦慮和易怒。
氨基酸有助于移動流體進入流體區(qū)室內并且因此形成完整的再水合機制。在一種實施方式中，治療性組合物可以經(jīng)由腸胃外途徑比如靜脈內施用。
在一種實施方式中，用于治療宿醉的組合物可以以粉末或丸劑形式遞送。
在一種實施方式中，用于治療宿醉或酒精毒性的方法包括施用上述組合物至對象。
炎癥的治療
炎癥是血管組織對有害刺激——比如病原體、損傷細胞、刺激物或炎性疾病——應答的一部分。炎癥是身體對去除損傷刺激和觸發(fā)愈合過程的保護性嘗試。
用于治療炎癥的組合物可包括下述組分中的一種或多種：
濃度為約730至6575mg/l的賴氨酸；
濃度為約532至4792mg/l的天冬氨酸；
濃度為約300至2703mg/l的甘氨酸；
濃度為約525至4722mg/l的異亮氨酸；
濃度為約476至4288mg/l的蘇氨酸；
濃度為約725至6523mg/l的酪氨酸；
濃度為約469至4217mg/l的纈氨酸；
濃度為約817至7352mg/l的色氨酸；
濃度為約528至4756mg/l的天冬酰胺；和/或
濃度為約420至3784mg/l的絲氨酸，
或這些成分的子集。在其他實施方式中，該組合物可包括兩種或更多種公開的氨基酸。氨基酸組合物通過糾正(correct)繼發(fā)于氯化物分泌發(fā)生的細胞收縮發(fā)生效果(work)，并且因此糾正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎癥。氨基酸組合物最初使消化道中細胞的血管和間質流體區(qū)室再水合。隨后，氨基酸組合物遍及身體使血管、間質和細胞內流體區(qū)室快速地再水合。該組合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。
在另一優(yōu)選的實施方式中，用于治療炎癥的組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的色氨酸。
在其他實施方式中，該組合物可包括兩種或更多種公開的氨基酸。在一種實施方式中，制劑可以配制為用于腸胃外施用比如靜脈內。
在更優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約100mg/l–gm/l之間的色氨酸。
在最優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的色氨酸。
該組合物可用于治療局部(限于腸道組織)或全身性的炎癥。氨基酸混合物減輕兩種類型的炎癥。
本發(fā)明至少部分基于如此發(fā)現(xiàn)：在炎癥的情況下，僅用保留或獲得充分吸收能力的營養(yǎng)物腸道喂養(yǎng)對象緩解與炎癥相關的一系列癥狀，該與炎癥相關的一系列癥狀包括但不限于下列的一種或多種：關節(jié)或肌肉的疼痛，過敏，哮喘，高血壓，血糖問題，潰瘍和腸道易激綜合征(便秘或腹瀉)，持續(xù)的疲勞或嗜睡，皮膚問題或紅眼睛，布滿血絲的眼睛，水腫，充血，紅斑，淤傷，液體潴留，食欲不振，心率加快，肉芽瘤、纖維蛋白(fibrinous)、膿或非粘性漿液的形成，以及潰瘍的形成。
在一種實施方式中，治療性組合物可以經(jīng)由腸胃外途徑比如靜脈內施用。在一種實施方式中，用于治療炎癥的組合物可以以粉末或丸劑形式提供。
在一種實施方式中，用于治療炎癥的方法包括施用上述組合物至對象。
電解質替代
電解質是對人體健康所必需的某些礦物質(例如，鈣、碳酸氫根、氯根、鎂、錳、磷酸根、鉀和鈉離子)。作為必需礦物質，電解質不能被膳食中的任何其他營養(yǎng)物所取代。已經(jīng)確定，在劇烈運動期間消除了顯著量的電解質，其可導致na+、cl-、k+、ca++和hco3-的全身性損失。電解質損失可導致早期疲憊、疲勞、肌肉痙攣、心臟影響(心律失常)和cns影響(無力)。
電解質替代組合物可以配制為包括電解質比如鈉、氯化物、碳酸氫鹽、鈣、磷酸鹽、錳、鎂和鉀的飲料。在一種實施方式中，電解質替代組合物可包括：
不大于250mg/l的鈉離子(優(yōu)選地為氯化物)；
不小于100mg/l的鉀離子(優(yōu)選地為磷酸鹽)；
不小于100mg/l的鎂(作為任何營養(yǎng)上可接受的鹽)；
不大于30mg/l的鋅(作為任何營養(yǎng)上可接受的鹽)；
不大于10mg/l的錳(作為任何營養(yǎng)上可接受的復合物)；
在65和400mg/l之間的鈣(作為任何營養(yǎng)上可接受的鹽)；和
選自賴氨酸、甘氨酸、蘇氨酸、蘇氨酸、纈氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、異亮氨酸、色氨酸、天冬酰胺和絲氨酸的一種或多種游離氨基酸；和任選地，治療上可接受的載體、維生素、緩沖劑和調味劑。
在其他實施方式中，該組合物可包括兩種或更多種公開的氨基酸。在其他實施方式中，該組合物可包括兩種或更多種公開的氨基酸。氨基酸組合物通過糾正繼發(fā)于氯化物分泌發(fā)生的細胞收縮發(fā)生效果，并且因此糾正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎癥。氨基酸組合物最初使消化道中細胞的血管和間質流體區(qū)室再水合。隨后，氨基酸組合物遍及身體使血管、間質和細胞內流體區(qū)室快速地再水合。氨基酸組合物糾正血管、間質和細胞內區(qū)室中的脫水以恢復細胞內流體體積和降低細胞收縮，并且因此降低細胞旁通透性。
飲料將不包含葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。
飲料也不包含谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸和/或乳糖。
飲料組合物的總的摩爾滲透壓濃度為從約230mosm至280mosm，或優(yōu)選地約250至260mosm。
配制該組合物使得當攝入的組合物與小腸的絨毛和刷狀緣接觸時，ph在7.1至7.9之間，或其之間的任何值。優(yōu)選地，當攝入的組合物與小腸的絨毛和刷狀緣接觸時，該組合物具有從約7.3至7.5，更優(yōu)選地約7.4的ph。在一些實施方式中，飲料組合物可具有在3-8之間的ph，條件是當攝入的組合物與小腸的絨毛和刷狀緣接觸時，ph在7.1至7.9之間。
在某些具體實施方式中，治療性組合物的氨基酸組分包括如下以其各自濃度存在的一種或多種游離氨基酸：
濃度為約730至6575mg/l的賴氨酸；
濃度為約532至4792mg/l的天冬氨酸；
濃度為約300至2703mg/l的甘氨酸；
濃度為約525至4722mg/l的異亮氨酸；
濃度為約1至10,000mg/l的蘇氨酸；
濃度為約476至4288mg/l的蘇氨酸；
濃度為約725至6523mg/l的酪氨酸；
濃度為約469至4217mg/l的纈氨酸；
濃度為約817至7352mg/l的色氨酸；
濃度為約528至4756mg/l的天冬酰胺；和/或
濃度為約420至3784mg/l的絲氨酸，
組合物的總的摩爾滲透壓濃度為從約240mosm至280mosm。
在另一優(yōu)選的實施方式中，電解質替代組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的色氨酸。
在一種實施方式中，制劑可以配制為用于腸胃外施用比如靜脈內。
在更優(yōu)選的實施方式中，電解質替代組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的色氨酸。
在最優(yōu)選的實施方式中，電解質替代組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的色氨酸。
游離氨基酸的存在提供了電解質更有效地運輸進入身體。發(fā)現(xiàn)，在用四種氨基酸混合物處理一段時間——短短四天——的輻射和未輻射的小鼠中具有電解質和營養(yǎng)物吸收的增加，其繼發(fā)于絨毛高度的增加(增加吸收表面積)。
在一種實施方式中，用于替代電解質的方法包括施用上述電解質替代組合物至對象。
再水合組合物
劇烈運動對人體加以代謝需求。劇烈運動的結果之一是汗液的損失，其可導致脫水。所產(chǎn)生的水和電解質的損失引起疲勞。商業(yè)流體替代飲品通常包含作為補充能源的葡萄糖或果糖。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，隨著飲品的碳水化合物濃度增加，對身體的流體替代速率降低。
再水合組合物可以配制為飲料，其包括：
不大于250mg/l的鈉離子(優(yōu)選地為氯化物)；
不小于100mg/l的鉀離子(優(yōu)選地為磷酸鹽)；
不小于100mg/l的鎂(作為任何營養(yǎng)上可接受的鹽)；
不大于30mg/l的鋅(作為任何營養(yǎng)上可接受的鹽)；
不大于10mg/l的錳(作為任何營養(yǎng)上可接受的復合物)；
在65和400mg/l之間的鈣(作為任何營養(yǎng)上可接受的鹽)；和
選自賴氨酸、甘氨酸、蘇氨酸、纈氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、異亮氨酸、色氨酸、天冬酰胺和絲氨酸的一種或多種游離氨基酸；和任選地，治療上可接受的載體、維生素、緩沖劑和調味劑。
在其他實施方式中，該組合物可包括兩種或更多種公開的氨基酸。氨基酸組合物通過糾正繼發(fā)于氯化物分泌發(fā)生的細胞收縮發(fā)生效果，并且因此糾正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎癥。氨基酸組合物最初使消化道中細胞的血管和間質流體區(qū)室再水合。隨后，氨基酸組合物遍及身體使血管、間質和細胞內流體區(qū)室快速地再水合。氨基酸組合物糾正血管、間質和細胞內區(qū)室中的脫水以恢復細胞內流體體積和降低細胞收縮，并且因此降低細胞旁通透性。
飲料將不包含葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。
飲料也不包含谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸和/或乳糖。
飲料組合物的總的摩爾滲透壓濃度為從約230mosm至280mosm，或優(yōu)選地約250至260mosm。
在某些具體實施方式中，再水合組合物的氨基酸組分包括如下以其各自濃度存在的一種或多種游離氨基酸：
濃度為約730至6575mg/l的賴氨酸；
濃度為約532至4792mg/l的天冬氨酸；
濃度為約300至2703mg/l的甘氨酸；
濃度為約525至4722mg/l的異亮氨酸；
濃度為約476至4288mg/l的蘇氨酸，
濃度為約725至6523mg/l的酪氨酸；
濃度為約469至4217mg/l的纈氨酸；
濃度為約817至7352mg/l的色氨酸；
濃度為約528至4756mg/l的天冬酰胺；和/或
濃度為約420至3784mg/l的絲氨酸，
組合物的總的摩爾滲透壓濃度為從約240mosm至280mosm。
在另一優(yōu)選的實施方式中，再水合飲料可包括下列的組合：
濃度在約1mg/l–10gm之間的蘇氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的色氨酸。
在一種實施方式中，制劑可以配制為用于腸胃外施用比如靜脈內。
在更優(yōu)選的實施方式中，再水合飲料可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的色氨酸。
在最優(yōu)選的實施方式中，再水合飲料可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的色氨酸。
游離氨基酸的存在提供了電解質更有效地運輸進入身體。氨基酸有助于移動流體進入三個流體區(qū)室內并且因此形成完整的再水合機制。
在一種實施方式中，再水合飲料具有在2.9至7.6之間的ph和優(yōu)選地在3.8–4.5之間的ph。
在一種實施方式中，再水合組合物被提供有以粉末或丸劑形式提供的前述氨基酸組合物。
在一種實施方式中，用于再水合的方法包括施用上述再水合組合物或再水合飲料至對象。
營養(yǎng)物遞送
營養(yǎng)物的吸收取決于食物卡路里含量、組成、體積、膳食溫度、攝入的流體量和進食狀態(tài)。營養(yǎng)物具有改變胃腸ph、運動性、分泌、菌群和粘膜形態(tài)或功能的潛能，并且因此可以以更多或更少的量吸收。
在某些具體實施方式中，用于增強的營養(yǎng)物遞送的治療性組合物的氨基酸組分包括如下以其各自濃度存在的一種或多種游離氨基酸：
濃度為約730至6575mg/l的賴氨酸；
濃度為約532至4792mg/l的天冬氨酸；
濃度為約300至2703mg/l的甘氨酸；
濃度為約525至4722mg/l的異亮氨酸；
濃度為約1至10,000mg/l的蘇氨酸；
濃度為約476至4288mg/l的蘇氨酸；
濃度為約725至6523mg/l的酪氨酸；
濃度為約469至4217mg/l的纈氨酸；
濃度為約817至7352mg/l的色氨酸；
濃度為約528至4756mg/l的天冬酰胺；和/或
濃度為約420至3784mg/l的絲氨酸。
組合物的總的摩爾滲透壓濃度為從約240mosm至280mosm。在其他實施方式中，該組合物可包括兩種或更多種公開的氨基酸。氨基酸組合物通過糾正繼發(fā)于氯化物分泌發(fā)生的細胞收縮發(fā)生效果，并且因此糾正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎癥。氨基酸組合物最初使消化道中細胞的血管和間質流體區(qū)室再水合。隨后，氨基酸組合物遍及身體使血管、間質和細胞內流體區(qū)室快速地再水合。氨基酸組合物糾正血管、間質和細胞內區(qū)室中的脫水以恢復細胞內流體體積和降低細胞收縮，并且因此降低細胞旁通透性。
在另一優(yōu)選的實施方式中，用于增強的營養(yǎng)物遞送的治療性組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的色氨酸。
在一種實施方式中，制劑可以配制為用于腸胃外施用比如靜脈內。
在更優(yōu)選的實施方式中，用于增強的營養(yǎng)物遞送的治療性組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的色氨酸。
在最優(yōu)選的實施方式中，用于增強的營養(yǎng)物遞送的治療性組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的色氨酸。
在一種實施方式中，制劑可以配制為用于腸胃外施用比如靜脈內。
用于老年群體的飲料
年長對象通常遭受蛋白質熱量營養(yǎng)不良。因為延遲的吸收大量營養(yǎng)物的速率，年長成年人有效控制能量攝入的能力受影響。年長成年人對吸收營養(yǎng)物比如維生素b12和維生素d具有降低的能力。
來自醫(yī)學研究所的食物和營養(yǎng)委員會的每個年齡組的年長成年人的dri如下。
在本發(fā)明的一種實施方式中，用于老年群體的營養(yǎng)組合物可包括蛋白質、脂肪、礦物質和維生素，以及選自賴氨酸(11-21mosm)、天冬氨酸(3-13mosm)、甘氨酸(19-29mosm)、異亮氨酸(19-29mosm)、蘇氨酸(19-29mosm)、酪氨酸(0.5–5mosm)、纈氨酸(19-29mosm)、色氨酸(5-20mosm)、天冬酰胺(3-13mosm)和絲氨酸(3-8mosm)的游離氨基酸，或這些成分的子集。組合物優(yōu)選地將不包含谷氨酰胺或半胱氨酸。組合物優(yōu)選地將不包含葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。
在另一種實施方式中，用于老年群體的營養(yǎng)組合物可包括如下以其各自濃度存在的一種或多種游離氨基酸：
濃度為約730至6575mg/l的賴氨酸；
濃度為約532至4792mg/l的天冬氨酸；
濃度為約300至2703mg/l的甘氨酸；
濃度為約525至4722mg/l的異亮氨酸；
濃度為約1至10,000mg/l的蘇氨酸；
濃度為約476至4288mg/l的蘇氨酸；
濃度為約725至6523mg/l的酪氨酸；
濃度為約469至4217mg/l的纈氨酸；
濃度為約817至7352mg/l的色氨酸；
濃度為約528至4756mg/l的天冬酰胺；和/或
濃度為約420至3784mg/l的絲氨酸。
在其他實施方式中，該組合物可包括兩種或更多種公開的氨基酸。氨基酸組合物通過糾正繼發(fā)于氯化物分泌發(fā)生的細胞收縮發(fā)生效果，并且因此糾正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎癥。氨基酸組合物最初使消化道中細胞的血管和間質流體區(qū)室再水合。隨后，氨基酸組合物遍及身體使血管、間質和細胞內流體區(qū)室快速地再水合。氨基酸組合物糾正血管、間質和細胞內區(qū)室中的脫水以恢復細胞內流體體積和降低細胞收縮，并且因此降低細胞旁通透性。
在另一優(yōu)選的實施方式中，用于老年群體的營養(yǎng)組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的色氨酸。
在更優(yōu)選的實施方式中，用于老年群體的營養(yǎng)組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的色氨酸。
在最優(yōu)選的實施方式中，用于老年群體的營養(yǎng)組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的色氨酸。
前述實施方式的組合物由于存在游離氨基酸提供了增強的營養(yǎng)物吸收。
在一種實施方式中，用于遞送營養(yǎng)物至老年患者的方法包括將上述營養(yǎng)組合物施用至對象。
藥物遞送系統(tǒng)
在藥物遞送期間，藥物必須穿過或滲透通過上皮細胞以便被吸收進入循環(huán)系統(tǒng)?？梢苑乐刮战o定藥物的一個具體細胞屏障是細胞膜。細胞膜基本上是形成半透膜的脂雙層。純的脂雙層通常僅對小的不帶電溶質可滲透。分子的電離將影響其吸收，因為離子性分子是帶電的。溶解度有利于帶電種類，和通透性有利于中性種類。一些分子具有特殊的交換蛋白和通道以促進從內腔移動進入循環(huán)。
加強藥物遞送和增強藥物動力學從而增強藥物利用度的組合物可包括下述組分中的一種或多種：
濃度為約730至6575mg/l的賴氨酸；
濃度為約532至4792mg/l的天冬氨酸；
濃度為約300至2703mg/l的甘氨酸；
濃度為約525至4722mg/l的異亮氨酸；
濃度為約1至10,000mg/l的蘇氨酸；
濃度為約476至4288mg/l的蘇氨酸；
濃度為約725至6523mg/l的酪氨酸；
濃度為約469至4217mg/l的纈氨酸；
濃度為約817至7352mg/l的色氨酸；
濃度為約528至4756mg/l的天冬酰胺；和/或
濃度為約420至3784mg/l的絲氨酸，
或這些成分的子集。該組合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。在其他實施方式中，該組合物可包括兩種或更多種公開的氨基酸。氨基酸組合物通過糾正繼發(fā)于氯化物分泌發(fā)生的細胞收縮發(fā)生效果，并且因此糾正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎癥。氨基酸組合物最初使消化道中細胞的血管和間質流體區(qū)室再水合。隨后，氨基酸組合物遍及身體使血管、間質和細胞內流體區(qū)室快速地再水合。氨基酸組合物糾正血管、間質和細胞內區(qū)室中的脫水以恢復細胞內流體體積和降低細胞收縮，并且因此降低細胞旁通透性。
在另一優(yōu)選的實施方式中，加強藥物遞送和增強藥物動力學的組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的色氨酸。
在一種實施方式中，制劑可以配制為用于腸胃外施用比如靜脈內。
在更優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的色氨酸。
在最優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的色氨酸。
在一種實施方式中，加強藥物遞送和增強藥物動力學從而增強藥物利用度的組合物可以以粉末或丸劑形式遞送。
在一種實施方式中，用于增強藥物遞送的方法包括將上述加強藥物遞送和增強藥物動力學的組合物施用至對象。
由糖尿病引起的脫水的治療
由于高血糖水平導致體內降低的水合作用，患有糖尿病的人具有增加的脫水風險。尿崩癥——與高血糖水平無關的糖尿病形式——也承擔著較高的脫水風險。如果在延長的時間段內血糖水平比正常的高，則腎將嘗試從血液去除一些過量的葡萄糖并且將其作為尿排出。當腎通過尿失去葡萄糖時，大量的水也失去，這引起脫水。當患有2型糖尿病的人變得嚴重脫水并且不能飲用足夠的流體來彌補流體損失時，他們可顯現(xiàn)高滲性非酮癥糖尿病昏迷——一種威脅生命的并發(fā)癥。
在一種實施方式中，本文公開的組合物在用于治療由糖尿病引起的脫水的方法中使用。
用于治療由糖尿病引起的脫水的組合物可包括下述組分中的一種或多種：
濃度為約730至6575mg/l的賴氨酸；
濃度為約532至4792mg/l的天冬氨酸；
濃度為約300至2703mg/l的甘氨酸；
濃度為約525至4722mg/l的異亮氨酸；
濃度為約1至10,000mg/l的蘇氨酸；
濃度為約476至4288mg/l的蘇氨酸；
濃度為約725至6523mg/l的酪氨酸；
濃度為約469至4217mg/l的纈氨酸；
濃度為約817至7352mg/l的色氨酸；
濃度為約528至4756mg/l的天冬酰胺；和/或
濃度為約420至3784mg/l的絲氨酸，
或這些成分的子集。該組合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。氨基酸組合物通過糾正繼發(fā)于氯化物分泌發(fā)生的細胞收縮發(fā)生效果，并且因此糾正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎癥。氨基酸組合物最初使消化道中細胞的血管和間質流體區(qū)室再水合。隨后，氨基酸組合物遍及身體使血管、間質和細胞內流體區(qū)室快速地再水合。氨基酸組合物糾正血管、間質和細胞內區(qū)室中的脫水以恢復細胞內流體體積和降低細胞收縮并且因此降低細胞旁通透性。在其他實施方式中，該組合物可包括兩種或更多種公開的氨基酸。
在另一優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的色氨酸。
在一種實施方式中，制劑可以配制為用于腸胃外施用比如靜脈內。
在更優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的色氨酸。
在最優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的色氨酸。
組合物將不包含葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。葡萄糖增加了細胞旁通透性(腸漏)。此外，葡萄糖可進一步使組織脫水。
組合物也不包含谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸和/或乳糖。
本發(fā)明至少部分基于如此發(fā)現(xiàn)：在糖尿病的情況下，僅用保留或獲得充分吸收能力的營養(yǎng)物腸道喂養(yǎng)對象改善粘膜愈合、恢復小腸功能、增強液體潴留和緩解一系列相關的疾病癥狀，其包括但不限于吸收不良、腹瀉、惡心、嘔吐、電解質失衡和脫水。
在一種實施方式中，用于治療由糖尿病引起的脫水的組合物可以以粉末或丸劑形式遞送。
在一種實施方式中，用于治療由糖尿病引起的脫水的方法包括將上述用于治療由糖尿病引起的脫水的組合物施用至對象。
豬流行性腹瀉的治療
在一種實施方式中，本文公開的組合物在用于治療豬流行性腹瀉的方法中使用。豬流行性腹瀉病毒(pedv)是感染覆蓋豬小腸的細胞引起豬流行性腹瀉——一種嚴重腹瀉和脫水的病況——的冠狀病毒。年齡較大的豬在感染之后大部分生病并且重量減輕，而新出生的小豬通常在接觸該病毒五天內死亡。pedv不能被傳播至人，也不能污染人食物供應。
在利用10只小豬的現(xiàn)場試驗中，全部感染了pedv，其中5只小豬用以下描述的組合物治療，發(fā)現(xiàn)用該組合物治療的5只小豬全部幸存，而未治療的5只小豬全部死亡。
用于治療豬流行性腹瀉的組合物可包括下述組分中的一種或多種：
濃度為約730至6575mg/l的賴氨酸；
濃度為約532至4792mg/l的天冬氨酸；
濃度為約300至2703mg/l的甘氨酸；
濃度為約525至4722mg/l的異亮氨酸；
濃度為約476至4288mg/l的蘇氨酸；
濃度為約725至6523mg/l的酪氨酸；
濃度為約469至4217mg/l的纈氨酸；
濃度為約817至7352mg/l的色氨酸；
濃度為約528至4756mg/l的天冬酰胺；和/或
濃度為約420至3784mg/l的絲氨酸，
或這些成分的子集。在其他實施方式中，該組合物可包括兩種或更多種列出的氨基酸。該組合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。氨基酸組合物通過糾正繼發(fā)于氯化物分泌發(fā)生的細胞收縮發(fā)生效果，并且因此糾正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎癥。氨基酸組合物最初使消化道中細胞的血管和間質流體區(qū)室再水合。隨后，氨基酸組合物遍及身體使血管、間質和細胞內流體區(qū)室快速地再水合。氨基酸組合物糾正血管、間質和細胞內區(qū)室中的脫水以恢復細胞內流體體積和降低細胞收縮，并且因此降低細胞旁通透性。
在另一優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的色氨酸。
在一種實施方式中，制劑可以配制為用于腸胃外施用比如靜脈內。
在更優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的色氨酸。
在最優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的色氨酸。
組合物將不包含葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。葡萄糖增加了細胞旁通透性(腸漏)。此外，葡萄糖可進一步使組織脫水。
組合物也不包含谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸和/或乳糖。
本發(fā)明至少部分基于如此發(fā)現(xiàn)：在感染pedv之后，僅用保留或獲得充分吸收能力的營養(yǎng)物腸道喂養(yǎng)對象。
在一種實施方式中，用于治療豬流行性腹瀉的組合物可以以粉末或丸劑形式遞送。
在一種實施方式中，用于治療豬流行性腹瀉的方法包括將上述用于治療豬流行性腹瀉的組合物中的一種施用至對象。
環(huán)境性腸病的治療
環(huán)境性腸病是由持續(xù)的糞-口污染引起并且導致腸絨毛鈍化和腸道炎癥的亞臨床病況。環(huán)境性腸病可引起營養(yǎng)干預和口服疫苗的失效。環(huán)境性腸病可導致增加的腸道通透性、吸收不良、受損的消化道免疫功能和口服疫苗失效。
在一種實施方式中，本文公開的組合物在用于治療環(huán)境性腸病的方法中使用。
用于治療環(huán)境性腸病的組合物可包括下述組分中的一種或多種：
濃度為約730至6575mg/l的賴氨酸；
濃度為約532至4792mg/l的天冬氨酸；
濃度為約300至2703mg/l的甘氨酸；
濃度為約525至4722mg/l的異亮氨酸；
濃度為約476至4288mg/l的蘇氨酸；
濃度為約725至6523mg/l的酪氨酸；
濃度為約469至4217mg/l的纈氨酸；
濃度為約817至7352mg/l的色氨酸；
濃度為約528至4756mg/l的天冬酰胺；和/或
濃度為約420至3784mg/l的絲氨酸，
或這些成分的子集。該組合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。氨基酸組合物通過糾正繼發(fā)于氯化物分泌發(fā)生的細胞收縮發(fā)生效果，并且因此糾正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎癥。氨基酸組合物最初使消化道中細胞的血管和間質流體區(qū)室再水合。隨后，氨基酸組合物遍及身體使血管、間質和細胞內流體區(qū)室快速地再水合。氨基酸組合物糾正血管、間質和細胞內區(qū)室中的脫水以恢復細胞內流體體積和降低細胞收縮，并且因此降低細胞旁通透性。
在另一優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的色氨酸。
在一種實施方式中，制劑可以配制為用于腸胃外施用比如靜脈內。
在更優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的色氨酸。
在最優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的色氨酸。
組合物將不包含葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。葡萄糖增加了細胞旁通透性(腸漏)。此外，葡萄糖可進一步使組織脫水。
組合物也不包含谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸和/或乳糖。
本發(fā)明至少部分基于如此發(fā)現(xiàn)，在環(huán)境性腸病的情況下，僅用保留或獲得充分吸收能力的營養(yǎng)物腸道喂養(yǎng)對象改善粘膜愈合、恢復小腸功能、增強液體潴留和緩解一系列相關的疾病癥狀——包括但不限于吸收不良、腹瀉、惡心、嘔吐、電解質失衡和脫水。
在一種實施方式中，用于治療環(huán)境性腸病的組合物可以以粉末或丸劑形式遞送。
在一種實施方式中，用于治療環(huán)境性腸病的方法包括將上述用于治療環(huán)境性腸病的組合物中的一種施用至對象。
免疫效率的增加
免疫是通過其使免疫系統(tǒng)增強抵抗藥劑的過程。當使免疫系統(tǒng)暴露于外來分子時，它將形成免疫應答，并且因為免疫學記憶它也將形成快速應答后續(xù)遭遇(encounter)的能力。這是適應性免疫系統(tǒng)的功能。t淋巴細胞、b淋巴細胞和抗體b淋巴細胞產(chǎn)生記憶b淋巴細胞和記憶t淋巴細胞，其負責免疫系統(tǒng)應答與外來分子的二次遭遇。被動免疫是在這些要素被直接引入體內時而不是當身體本身不得不制造這些要素時。
用于增加免疫效率的組合物包括下述組分中的一種或多種：
濃度為約730至6575mg/l的賴氨酸；
濃度為約532至4792mg/l的天冬氨酸；
濃度為約300至2703mg/l的甘氨酸；
濃度為約525至4722mg/l的異亮氨酸；
濃度為約1至10,000mg/l的蘇氨酸；
濃度為約476至4288mg/l的蘇氨酸；
濃度為約725至6523mg/l的酪氨酸；
濃度為約469至4217mg/l的纈氨酸；
濃度為約817至7352mg/l的色氨酸；
濃度為約528至4756mg/l的天冬酰胺；和/或
濃度為約420至3784mg/l的絲氨酸，
或這些成分的子集。在其他實施方式中，該組合物包括兩種或更多種列出的氨基酸。氨基酸組合物通過糾正繼發(fā)于氯化物分泌發(fā)生的細胞收縮發(fā)生效果，并且因此糾正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎癥。氨基酸組合物最初使消化道中細胞的血管和間質流體區(qū)室再水合。隨后，氨基酸組合物遍及身體使血管、間質和細胞內流體區(qū)室快速地再水合。氨基酸組合物糾正血管、間質和細胞內區(qū)室中的脫水以恢復細胞內流體體積和降低細胞收縮，并且因此降低細胞旁通透性。該組合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。
在另一優(yōu)選的實施方式中，改善免疫效率的組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的色氨酸。
在一種實施方式中，制劑可以配制為用于腸胃外施用比如靜脈內。
在更優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的色氨酸。
在最優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的色氨酸。
在一種實施方式中，改善免疫效率的組合物可以以粉末或丸劑形式遞送。
在一種實施方式中，用于增加免疫效率的方法包括將上述用于改善免疫效率的組合物中的一種施用至對象。
輻射影響的治療
在其中正常的胃腸結構位于放療(rt)場內的情況中，胃腸毒性可以在輻射腹部或其他惡性腫瘤之后發(fā)生。這些毒性可限制rt和化療的最大劑量。rt的副作用包括早期(急性)毒性，比如腹瀉和惡心。
用于治療輻射影響的組合物包括下述組分中的一種或多種：
濃度為約730至6575mg/l的賴氨酸；
濃度為約532至4792mg/l的天冬氨酸；
濃度為約300至2703mg/l的甘氨酸；
濃度為約525至4722mg/l的異亮氨酸；
濃度為約476至4288mg/l的蘇氨酸；
濃度為約725至6523mg/l的酪氨酸；
濃度為約469至4217mg/l的纈氨酸；
濃度為約817至7352mg/l的色氨酸；
濃度為約528至4756mg/l的天冬酰胺；和/或
濃度為約420至3784mg/l的絲氨酸，
或這些成分的子集。在其他實施方式中，該組合物包括兩種或更多種列出的氨基酸。氨基酸組合物通過糾正繼發(fā)于氯化物分泌發(fā)生的細胞收縮發(fā)生效果，并且因此糾正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎癥。氨基酸組合物最初使消化道中細胞的血管和間質流體區(qū)室再水合。隨后，氨基酸組合物遍及身體使血管、間質和細胞內流體區(qū)室快速地再水合。氨基酸組合物糾正血管、間質和細胞內區(qū)室中的脫水以恢復細胞內流體體積和降低細胞收縮，并且因此降低細胞旁通透性。組合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。
在另一優(yōu)選的實施方式中，用于治療輻射影響的組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的色氨酸。
在一種實施方式中，制劑可以配制為用于腸胃外施用比如靜脈內。
在更優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的色氨酸。
在最優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的色氨酸。
發(fā)現(xiàn)，在用氨基酸混合物處理一段時間——短短四天——的輻射和未輻射的小鼠中具有隱窩數(shù)目、隱窩高度、絨毛長度和絨毛數(shù)目的增加。
在一種實施方式中，用于治療輻射影響的組合物可以以粉末或丸劑形式遞送。
在一種實施方式中，用于治療輻射影響的方法包括將上述用于治療輻射影響的組合物中的一種施用至對象。
埃博拉癥狀的治療
在一種實施方式中，該組合物減少了急性腹瀉情形中的糞便體積和頻率，快速糾正了脫水并且收緊了粘膜屏障。這種效應對糾正具有埃博拉病毒的患者的流體損失是有效的。
用于治療埃博拉病毒感染癥狀的組合物可包括下述組分中的一種或多種：
濃度為約730至6575mg/l的賴氨酸；
濃度為約532至4792mg/l的天冬氨酸；
濃度為約300至2703mg/l的甘氨酸；
濃度為約525至4722mg/l的異亮氨酸；
濃度為約476至4288mg/l的蘇氨酸；
濃度為約725至6523mg/l的酪氨酸；
濃度為約469至4217mg/l的纈氨酸；
濃度為約817至7352mg/l的色氨酸；
濃度為約528至4756mg/l的天冬酰胺；和/或
濃度為約420至3784mg/l的絲氨酸，
或這些成分的子集。在其他實施方式中，該組合物包括兩種或更多種列出的氨基酸。氨基酸組合物通過糾正繼發(fā)于氯化物分泌發(fā)生的細胞收縮發(fā)生效果，并且因此糾正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎癥。氨基酸組合物最初使消化道中細胞的血管和間質流體區(qū)室再水合。隨后，氨基酸組合物遍及身體使血管、間質和細胞內流體區(qū)室快速地再水合。氨基酸組合物糾正血管、間質和細胞內區(qū)室中的脫水以恢復細胞內流體體積和降低細胞收縮，并且因此降低細胞旁通透性。該組合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。氨基酸有助于移動流體進入三個流體區(qū)室內并且因此形成完整的再水合機制。
在另一優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的色氨酸。
在一種實施方式中，制劑可以配制為用于腸胃外施用比如靜脈內。
在更優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的色氨酸。
在最優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的色氨酸。
組合物將不包含葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。葡萄糖增加了細胞旁通透性(腸漏)。此外，葡萄糖可進一步使組織脫水。
組合物也不包含谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸和/或乳糖。
在一種實施方式中，用于治療埃博拉病毒感染的癥狀的方法包括將上述用于治療埃博拉病毒感染的組合物中的一種施用至對象。
hiv癥狀的治療
在一種實施方式中，本文公開的組合物在用于治療hiv感染癥狀的方法中使用。
用于治療hiv感染癥狀的組合物可包括下述組分中的一種或多種：
濃度為約730至6575mg/l的賴氨酸；
濃度為約532至4792mg/l的天冬氨酸；
濃度為約300至2703mg/l的甘氨酸；
濃度為約525至4722mg/l的異亮氨酸；
濃度為約476至4288mg/l的蘇氨酸；
濃度為約725至6523mg/l的酪氨酸；
濃度為約469至4217mg/l的纈氨酸；
濃度為約817至7352mg/l的色氨酸；
濃度為約528至4756mg/l的天冬酰胺；和/或
濃度為約420至3784mg/l的絲氨酸，
或這些成分的子集。在其他實施方式中，該組合物包括兩種或更多種列出的氨基酸。氨基酸組合物通過糾正繼發(fā)于氯化物分泌發(fā)生的細胞收縮發(fā)生效果，并且因此糾正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎癥。氨基酸組合物最初使消化道中細胞的血管和間質流體區(qū)室再水合。隨后，氨基酸組合物遍及身體使血管、間質和細胞內流體區(qū)室快速地再水合。氨基酸組合物糾正血管、間質和細胞內區(qū)室中的脫水以恢復細胞內流體體積和降低細胞收縮，并且因此降低細胞旁通透性。該組合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。氨基酸有助于移動流體進入三個流體區(qū)室內并且因此形成完整的再水合機制。
在另一優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的色氨酸。
在一種實施方式中，制劑可以配制為用于腸胃外施用比如靜脈內。
在更優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的色氨酸。
在最優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的色氨酸。
組合物將不包含葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。葡萄糖增加了細胞旁通透性(腸漏)。此外，葡萄糖可進一步使組織脫水。
組合物也不包含谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸和/或乳糖。
本發(fā)明至少部分基于如此發(fā)現(xiàn)：僅用保留或獲得充分吸收能力的營養(yǎng)物腸道喂養(yǎng)對象緩解了與hiv感染相關的癥狀。
在一種實施方式中，用于治療hiv癥狀的方法包括將上述用于治療hiv癥狀的組合物中的一種施用至對象。
共濟失調癥狀的治療
在一種實施方式中，本文公開的組合物在用于治療共濟失調癥狀的方法中使用。
用于治療共濟失調癥狀的組合物可包括下述組分中的一種或多種：
濃度為約730至6575mg/l的賴氨酸；
濃度為約532至4792mg/l的天冬氨酸；
濃度為約300至2703mg/l的甘氨酸；
濃度為約525至4722mg/l的異亮氨酸；
濃度為約476至4288mg/l的蘇氨酸；
濃度為約725至6523mg/l的酪氨酸；
濃度為約469至4217mg/l的纈氨酸；
濃度為約817至7352mg/l的色氨酸；
濃度為約528至4756mg/l的天冬酰胺；和/或
濃度為約420至3784mg/l的絲氨酸，
或這些成分的子集。在其他實施方式中，該組合物包括兩種或更多種列出的氨基酸。氨基酸組合物通過糾正繼發(fā)于氯化物分泌發(fā)生的細胞收縮發(fā)生效果，并且因此糾正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎癥。氨基酸組合物最初使消化道中細胞的血管和間質流體區(qū)室再水合。隨后，氨基酸組合物遍及身體使血管、間質和細胞內流體區(qū)室快速地再水合。氨基酸組合物糾正血管、間質和細胞內區(qū)室中的脫水以恢復細胞內流體體積和降低細胞收縮，并且因此降低細胞旁通透性。該組合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。氨基酸有助于移動流體進入三個流體區(qū)室內并且因此形成完整的再水合機制。
在另一優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的色氨酸。
在一種實施方式中，制劑可以配制為用于腸胃外施用比如靜脈內。
在更優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的色氨酸。
在最優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的色氨酸。
組合物將不包含葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。葡萄糖增加了細胞旁通透性(腸漏)。此外，葡萄糖可進一步使組織脫水。
組合物也不包含谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸和/或乳糖。
本發(fā)明至少部分基于如此發(fā)現(xiàn)：僅用保留或獲得充分吸收能力的營養(yǎng)物腸道喂養(yǎng)對象緩解與共濟失調相關的癥狀。
在一種實施方式中，用于治療共濟失調癥狀的方法包括將上述用于治療共濟失調癥狀的組合物中的一種施用至對象。
用于增加絨毛高度和隱窩數(shù)目的方法
在一種實施方式中，本文公開的組合物在用于增加絨毛高度和隱窩數(shù)目的方法中使用。
促進絨毛高度和隱窩數(shù)目增加的組合物可包括下述組分中的一種或多種：
濃度為約730至6575mg/l的賴氨酸；
濃度為約532至4792mg/l的天冬氨酸；
濃度為約300至2703mg/l的甘氨酸；
濃度為約525至4722mg/l的異亮氨酸；
濃度為約476至4288mg/l的蘇氨酸；
濃度為約725至6523mg/l的酪氨酸；
濃度為約469至4217mg/l的纈氨酸；
濃度為約817至7352mg/l的色氨酸；
濃度為約528至4756mg/l的天冬酰胺；和/或
濃度為約420至3784mg/l的絲氨酸，
或這些成分的子集。在其他實施方式中，該組合物包括兩種或更多種列出的氨基酸。氨基酸組合物通過糾正繼發(fā)于氯化物分泌發(fā)生的細胞收縮發(fā)生效果，并且因此糾正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎癥。氨基酸組合物糾正血管、間質和細胞內區(qū)室中的脫水以恢復細胞內流體體積和降低細胞收縮，并且因此降低細胞旁通透性。氨基酸組合物最初使消化道中細胞的血管和間質流體區(qū)室再水合。隨后，氨基酸組合物遍及身體使血管、間質和細胞內流體區(qū)室快速地再水合。該組合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。氨基酸有助于移動流體進入三個流體區(qū)室內并且因此形成完整的再水合機制。
在另一優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的色氨酸。
在一種實施方式中，制劑可以配制為用于腸胃外施用比如靜脈內。
在更優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的色氨酸。
在最優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的色氨酸。
組合物將不包含葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。葡萄糖增加了細胞旁通透性(腸漏)。此外，葡萄糖可進一步使組織脫水。
組合物也不包含谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸和/或乳糖。
本發(fā)明至少部分基于如此發(fā)現(xiàn)：僅用保留或獲得充分吸收能力的營養(yǎng)物腸道喂養(yǎng)對象增加絨毛高度和隱窩數(shù)目。
在一種實施方式中，用于促進增加絨毛高度和隱窩數(shù)目的方法包括將上述用于促進增加絨毛高度和隱窩數(shù)目的組合物中的一種施用至對象。
環(huán)境性腸病的治療
在一種實施方式中，本文公開的組合物在用于治療環(huán)境性腸病癥狀的方法中使用。
用于治療環(huán)境性腸病癥狀的組合物可包括下述組分中的一種或多種：
濃度為約730至6575mg/l的賴氨酸；
濃度為約532至4792mg/l的天冬氨酸；
濃度為約300至2703mg/l的甘氨酸；
濃度為約525至4722mg/l的異亮氨酸；
濃度為約476至4288mg/l的蘇氨酸；
濃度為約725至6523mg/l的酪氨酸；
濃度為約469至4217mg/l的纈氨酸；
濃度為約817至7352mg/l的色氨酸；
濃度為約528至4756mg/l的天冬酰胺；和/或
濃度為約420至3784mg/l的絲氨酸，
或這些成分的子集。在其他實施方式中，該組合物包括兩種或更多種列出的氨基酸。氨基酸組合物最初使消化道中細胞的血管和間質流體區(qū)室再水合。隨后，氨基酸組合物遍及身體使血管、間質和細胞內流體區(qū)室快速地再水合。氨基酸組合物通過糾正繼發(fā)于氯化物分泌發(fā)生的細胞收縮發(fā)生效果，并且因此糾正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎癥。氨基酸組合物糾正血管、間質和細胞內區(qū)室中的脫水以恢復細胞內流體體積和降低細胞收縮，并且因此降低細胞旁通透性。該組合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。氨基酸有助于移動流體進入三個流體區(qū)室內并且因此形成完整的再水合機制。
在另一優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的色氨酸。
在一種實施方式中，制劑可以配制為用于腸胃外施用比如靜脈內。
在更優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的色氨酸。
在最優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的色氨酸。
組合物將不包含葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。葡萄糖增加了細胞旁通透性(腸漏)。此外，葡萄糖可進一步使組織脫水。
組合物也不包含谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸和/或乳糖。
本發(fā)明至少部分基于如此發(fā)現(xiàn)：僅用保留或獲得充分吸收能力的營養(yǎng)物腸道喂養(yǎng)對象緩解與環(huán)境性腸病相關的癥狀。
在一種實施方式中，用于治療環(huán)境性腸病癥狀的方法包括將上述用于治療環(huán)境性腸病癥狀的組合物中的一種施用至對象。
由癌癥引起的體重減輕的治療
在一種實施方式中，本文公開的組合物在用于治療由癌癥引起的體重減輕的方法中使用。
用于治療由癌癥引起的體重減輕的組合物可包括下述組分中的一種或多種：
濃度為約730至6575mg/l的賴氨酸；
濃度為約532至4792mg/l的天冬氨酸；
濃度為約300至2703mg/l的甘氨酸；
濃度為約525至4722mg/l的異亮氨酸；
濃度為約476至4288mg/l的蘇氨酸；
濃度為約725至6523mg/l的酪氨酸；
濃度為約469至4217mg/l的纈氨酸；
濃度為約817至7352mg/l的色氨酸；
濃度為約528至4756mg/l的天冬酰胺；和/或
濃度為約420至3784mg/l的絲氨酸，
或這些成分的子集。在其他實施方式中，該組合物包括兩種或更多種列出的氨基酸。氨基酸組合物通過糾正繼發(fā)于氯化物分泌發(fā)生的細胞收縮發(fā)生效果，并且因此糾正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎癥。氨基酸組合物最初使消化道中細胞的血管和間質流體區(qū)室再水合。隨后，氨基酸組合物遍及身體使血管、間質和細胞內流體區(qū)室快速地再水合。氨基酸組合物糾正血管、間質和細胞內區(qū)室中的脫水以恢復細胞內流體體積和降低細胞收縮，并且因此降低細胞旁通透性。該組合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。
在另一優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的色氨酸。
在一種實施方式中，制劑可以配制為用于腸胃外施用比如靜脈內。
在更優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的色氨酸。
在最優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的色氨酸。
組合物將不包含葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。葡萄糖增加了細胞旁通透性(腸漏)。此外，葡萄糖可進一步使組織脫水。
組合物也不包含谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸和/或乳糖。
本發(fā)明至少部分基于如此發(fā)現(xiàn)：僅用保留或獲得充分吸收能力的營養(yǎng)物腸道喂養(yǎng)對象緩解由癌癥引起的體重減輕的癥狀。
在一種實施方式中，用于治療由癌癥引起的體重減輕的方法包括將上述用于治療由癌癥引起的體重減輕的組合物中的一種施用至對象。
諾瓦克病毒癥狀的治療
在一種實施方式中，本文公開的組合物在用于治療諾瓦克病毒癥狀比如腹瀉的方法中使用。
用于治療諾瓦克病毒癥狀的組合物可包括下述組分中的一種或多種：
濃度為約730至6575mg/l的賴氨酸；
濃度為約532至4792mg/l的天冬氨酸；
濃度為約300至2703mg/l的甘氨酸；
濃度為約525至4722mg/l的異亮氨酸；
濃度為約476至4288mg/l的蘇氨酸；
濃度為約725至6523mg/l的酪氨酸；
濃度為約469至4217mg/l的纈氨酸；
濃度為約817至7352mg/l的色氨酸；
濃度為約528至4756mg/l的天冬酰胺；和/或
濃度為約420至3784mg/l的絲氨酸，
或這些成分的子集。在其他實施方式中，該組合物包括兩種或更多種列出的氨基酸。氨基酸組合物通過糾正繼發(fā)于氯化物分泌發(fā)生的細胞收縮發(fā)生效果，并且因此糾正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎癥。氨基酸組合物最初使消化道中細胞的血管和間質流體區(qū)室再水合。隨后，氨基酸組合物遍及身體使血管、間質和細胞內流體區(qū)室快速地再水合。氨基酸組合物糾正血管、間質和細胞內區(qū)室中的脫水以恢復細胞內流體體積和降低細胞收縮，并且因此降低細胞旁通透性。該組合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。
在另一優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的色氨酸。
在一種實施方式中，制劑可以配制為用于腸胃外施用比如靜脈內。
在更優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的色氨酸。
在最優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的色氨酸。
組合物將不包含葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。葡萄糖增加了細胞旁通透性(腸漏)。此外，葡萄糖可進一步使組織脫水。
組合物也不包含谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸和/或乳糖。
本發(fā)明至少部分基于如此發(fā)現(xiàn)：僅用保留或獲得充分吸收能力的營養(yǎng)物腸道喂養(yǎng)對象緩解諾瓦克病毒感染的癥狀。
在一種實施方式中，用于治療諾瓦克病毒感染的癥狀的方法包括將上述用于治療諾瓦克病毒感染癥狀的組合物中的一種施用至對象。
食物中毒癥狀的治療
在一種實施方式中，本文公開的組合物在用于治療食物中毒的癥狀比如腹瀉的方法中使用。
用于治療食物中毒的癥狀的組合物可包括下述組分中的一種或多種：
濃度為約730至6575mg/l的賴氨酸；
濃度為約532至4792mg/l的天冬氨酸；
濃度為約300至2703mg/l的甘氨酸；
濃度為約525至4722mg/l的異亮氨酸；
濃度為約476至4288mg/l的蘇氨酸；
濃度為約725至6523mg/l的酪氨酸；
濃度為約469至4217mg/l的纈氨酸；
濃度為約817至7352mg/l的色氨酸；
濃度為約528至4756mg/l的天冬酰胺；和/或
濃度為約420至3784mg/l的絲氨酸，
或這些成分的子集。在其他實施方式中，該組合物包括兩種或更多種列出的氨基酸。氨基酸組合物通過糾正繼發(fā)于氯化物分泌發(fā)生的細胞收縮發(fā)生效果，并且因此糾正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎癥。氨基酸組合物最初使消化道中細胞的血管和間質流體區(qū)室再水合。隨后，氨基酸組合物遍及身體使血管、間質和細胞內流體區(qū)室快速地再水合。氨基酸組合物糾正血管、間質和細胞內區(qū)室中的脫水以恢復細胞內流體體積和降低細胞收縮，并且因此降低細胞旁通透性。該組合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。
在另一優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約1mg/l–10gm/l之間的色氨酸。
在一種實施方式中，制劑可以配制為用于腸胃外施用比如靜脈內。
在更優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約100mg/l–5gm/l之間的色氨酸。
在最優(yōu)選的實施方式中，組合物可包括下述氨基酸中的一種或多種的組合：
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的蘇氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的酪氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的絲氨酸，
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的纈氨酸，和
濃度在約0.5gm/l–2gm/l之間的色氨酸。
組合物將不包含葡萄糖或可以在消化道中水解為葡萄糖的碳水化合物。葡萄糖增加了細胞旁通透性(腸漏)。此外，葡萄糖可進一步使組織脫水。
組合物也不包含谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸和/或乳糖。
本發(fā)明至少部分基于如此發(fā)現(xiàn)：僅用保留或獲得充分吸收能力的營養(yǎng)物腸道喂養(yǎng)對象緩解食物中毒的癥狀。
在一種實施方式中，用于治療食物中毒的癥狀的方法包括將上述用于治療食物中毒癥狀的組合物中的一種施用至對象。
創(chuàng)傷的治療
前述組合物也可用作對創(chuàng)傷局部施加。上述氨基酸組合物用來減少炎癥和增強愈合。
在一種實施方式中，用于治療創(chuàng)傷的方法包括將上述組合物中的一種局部施加至對象。
如描述本發(fā)明的上下文中所使用的，術語“一(a)”和“一(an)”和“該(the)”以及相似指示被解釋為涵蓋單數(shù)和復數(shù)二者，除非本文另外指出或與上下文明確地矛盾。
除非本文另外指出，本文的值的范圍的敘述僅僅旨在用作單獨地參考落在該范圍內的每個獨立值的簡寫方法，并且每個獨立值被并入該說明書中，如同它在本文被單獨敘述。除非另外陳述，本文提供的所有精確值代表相應的近似值(例如，關于具體系數(shù)或測量值提供的所有精確的示例性值可以被認為還提供了相應的近似測量值——在合適的地方通過“約”修改)。
本文提供的任何和所有實例或示例性語言(例如，“比如”)的使用僅旨在更好地闡明本發(fā)明并且不對本發(fā)明的范圍加以限制，除非另外指出。說明書中的語言不應被解釋為指示任何要素對本發(fā)明的實踐是必不可少的，除非這一點被明確陳述。
本發(fā)明的任何方面或實施方式關于一種或多種要素使用術語比如“包含(comprising)”、“具有(having)”、“包括(including)”或“含有(containing)”在本文的描述旨在提供對本發(fā)明的相似方面或實施方式——其“由具體的一種或多種要素組成”、“基本上由具體的一種或多種要素組成”或“基本上包括具體的一種或多種要素”——的支持，除非另外陳述或明確與上下文矛盾(例如，本文描述為包括具體要素的組合物應被理解為也描述了由該要素組成的組合物，除非另外陳述或明確與上下文矛盾)。
應理解，本文所述的實施例和實施方式僅出于示意性目的，并且鑒于其的各種改進或改變將提示本領域技術人員并且包括在本申請的精神和范圍內。