相關申請的交叉引用本申請要求2014年10月15日提交的美國臨時專利申請?zhí)?2/064,295的優(yōu)先權，其內(nèi)容出于全部目的通過引用全部納入本文。對作為ascii文件提交的“序列表”、表格或計算機程序列表附件的引用創(chuàng)建于2015年10月15日、編寫在文件48440-550001wo_st25.txt中的序列表(843字節(jié)，機器格式為ibm-pc，ms-windows操作系統(tǒng))，在此通過引用引入本文。發(fā)明背景血小板衍生生長因子受體α(pdgfr-a)是一種細胞表面酪氨酸激酶受體，涉及調(diào)節(jié)細胞增殖、細胞分化、細胞生長和發(fā)育。pdgfr-α通常由腫瘤細胞，主要是惡性腫瘤細胞表達。pdgfr-a的表達水平與腫瘤生長、侵襲性、耐藥性和臨床結果差相關。例如，pdgfr-a在膠質母細胞瘤(gbm)中高度過度表達。因此，能與表達pdgfr的細胞表面的pdgfr結合并內(nèi)化入細胞的化合物是非常需要的。本發(fā)明提供了針對本領域的這些和其他需求的組合物和方法。發(fā)明概述本發(fā)明提供了能夠結合細胞上的pdgfr-a并內(nèi)化入細胞的新型核酸組合物。本發(fā)明提供的核酸組合物，例如可用于將治療劑和成像劑遞送入表達pdgfr-a的細胞。一方面，提供了能夠結合細胞上的血小板衍生生長因子受體-α(pdgfr-a)并內(nèi)化入細胞的核糖核酸化合物。一方面，提供了一核糖核酸化合物，其包含與seqidno：1或seqidno：2有至少80％序列相同性的rna序列，其中所述rna序列的長度至少為50個核苷酸。在另一方面，提供了一藥物制劑，所述藥物制劑包含本發(fā)明所提供的所述核糖核酸化合物(包括其具體實例)和藥學上可接受的賦形劑。在另一方面，提供了一藥物制劑，所述藥物制劑包含本發(fā)明所提供的核糖核酸化合物(包括其具體實例)和治療劑。在另一方面，提供了將化合物部分(moiety)遞送入細胞的方法，所述方法包括：(i)使細胞與本發(fā)明所提供的核糖核酸化合物(包括其具體實例)接觸，和(ii)使所述核糖核酸化合物與細胞上的pdgfr-a結合并進入細胞，從而將所述化合物部分遞送入細胞。在另一方面，提供了將化合物遞送入細胞的方法，所述方法包括：(i)使細胞與一化合物和本發(fā)明所提供的核糖核酸化合物(包括其具體實例)接觸，和(ii)使所述核糖核酸化合物與細胞上的pdgfr-a結合，并使所述化合物進入細胞，從而將所述化合物遞送入細胞。在另一方面，提供了治療癌癥的方法。所述方法包括：向有需要的受試者施用有效量的本發(fā)明所提供的核糖核酸化合物(包括其具體實例)，其中所述核糖核酸化合物還包括抗癌治療部分。在另一方面，提供了治療癌癥的方法。所述方法包括：向有需要的受試者施用有效量的抗癌劑和本發(fā)明所提供的核糖核酸化合物(包括其具體實例)。在另一方面，提供了檢測細胞的方法。所述方法包括：(i)使細胞與本發(fā)明所提供的核糖核酸化合物(包括其具體實例)接觸，其中所述核糖核酸化合物還包含成像部分，(ii)使得所述核糖核酸化合物與細胞上的pdgfr-a結合并進入細胞，(iii)檢測所述成像部分，從而檢測細胞。在另一方面，提供了檢測細胞的方法。所述方法包括：(i)使細胞與成像劑和本發(fā)明所提供的核糖核酸化合物(包括其具體實例)接觸，(ii)使得所述核糖核酸化合物與該細胞上的pdgfr-a結合，并使該成像劑進入該細胞，(iii)檢測所述成像劑，從而檢測所述細胞。附圖簡述圖1：適體pdr3(seqidno：1)(左圖)和適體pdr9(seqidno：2)(右圖)的mfold結構。圖2：適體pdr3的動力學特征。圖3：細胞內(nèi)化。u251細胞(人膠質母細胞瘤星形細胞瘤)的免疫熒光標記顯示用hoechst核染色(左圖)，cy3標記的適體pdr3的內(nèi)化(中圖)和cy3標記的適體pdr9的內(nèi)化(右圖)。發(fā)明詳述定義盡管在本發(fā)明中顯示和描述了本發(fā)明的各種不同的具體實例和方面，但是對于本領域技術人員而言顯而易見的是，這些具體實例和方面僅以示例的方式提供。在不脫離本發(fā)明的情況下，本領域技術人員可以進行大量的、多種不同的變化、改動和替換。應理解，本文所述的本發(fā)明各具體實例的各種不同替代方案，可用于實施本發(fā)明。本文使用的章節(jié)標題僅用于組織目的，不應被解釋為限制所描述的主題。申請中引用的所有文件或所述文件的一部分，包括但不限于專利、專利申請、文章、書籍、手冊和論文，均以任何目的通過引用整體并入。本文使用的縮寫具有它們在化學和生物學領域中的常規(guī)含義。本文提出的化學結構和分子式，根據(jù)化學領域已知的化學價態(tài)的標準規(guī)則進行構建。除非另有定義，本文使用的技術和科學術語的含義與本領域技術人員通常理解的含義相同。見例如singleton等，微生物學和分子生物學字典(dictionaryofmicrobiologyandmolecularbiology)第2版，j.wiley&sons(紐約，紐約州1994)；sambrook等，分子克隆-實驗手冊(molecularcloning，alaboratorymanual)，冷泉港出版社(冷泉港，紐約1989)。類似于或等同于本文描述的那些的任何方法、裝置和材料可用于實施本發(fā)明。提供以下定義以便于理解本文中頻繁使用的某些術語，這些術語并不用于限制本技術實現(xiàn)要素：的范圍?！昂怂帷笔侵竼捂?、雙鏈或多鏈形式的脫氧核糖核苷酸或核糖核苷酸及其聚合物，或其互補物。術語“多核苷酸”是指核苷酸的線性序列。術語“核苷酸”通常是指多核苷酸的單一單元，即單體。核苷酸可以是核糖核苷酸、脫氧核糖核苷酸或其修飾形式。本發(fā)明構思的多核苷酸的實例包括單鏈和雙鏈dna，單鏈和雙鏈rna(包括sirna)和具有單鏈和雙鏈dna和rna混合物的雜交分子。核酸可以是直鏈或支鏈的。例如，核酸可以是核苷酸的線性鏈,或核酸可以是分支的，例如核酸包含一個或多個核苷酸臂或分支。任選地，分支的核酸重復分支化，以形成更高級的有序結構，例如樹枝狀大分子等。核酸，包括具有硫代磷酸骨架的核酸，可以包含一個或多個反應活性部分。如本文所用，術語反應活性部分包括能夠通過共價、非共價或其它相互作用與另一分子(例如核酸或多肽)反應的任何基團。例如，核酸可以包括氨基酸反應活性部分，該部位通過共價、非共價或其它相互作用與蛋白質或多肽上的氨基酸反應。該術語還包括含有已知核苷酸類似物或經(jīng)修飾的骨架殘基或鍵(linkages)的核酸，所述核酸是合成的、天然存在的和非天然存在的，具有與參照核酸相似的結合特性，并且以與參照核苷酸類似的方式進行代謝。這些類似物的實例包括但不限于：磷酸二酯衍生物，包括例如氨基磷酸酯、磷酰、硫代磷酸酯(phosphorothioate)(也稱為“硫代磷酸酯(phosphothioate)”)、二硫代磷酸酯、膦?；人?、膦?；人猁}、磷?；宜?、磷酰基甲酸、甲基膦酸酯、硼膦酸酯或o-甲基亞磷酰胺鍵(見eckstein，寡核苷酸和類似物：實用方法(oligonucleotidesandanalogues：apracticalapproach)，牛津大學出版社)；和核酸肽骨架和鍵。其他核酸類似物包括那些具有正性骨架；非離子型骨架，改性的糖和非核糖骨架的核酸(例如磷酰二胺嗎啉代寡核苷酸或鎖核酸(lna))，包括美國專利5,235,033、5,034,506以及asc研討會文集580，sanghui&cook編，糖修飾的反義研究(carbohydratemodificationsinantisenseresearch)的第6和7章描述的那些。核酸的一種定義還包括含有一個或多個碳環(huán)糖的核酸?？梢杂捎诟鞣N原因對核糖-磷酸骨架進行修飾，例如提高這種分子在生理環(huán)境中的穩(wěn)定性和半衰期，或者作為生物芯片上的探針?？梢灾苽涮烊淮嬖诘暮怂岷皖愃莆锏幕旌衔?；或者，可以制備不同核酸類似物的混合物，以及天然存在的核酸和類似物的混合物。在具體實例中，dna中核苷酸間鍵是磷酸二酯，磷酸二酯衍生物或兩者的組合。術語“互補的”或“互補”是指多核苷酸中的核苷酸與另一多核苷酸中的核苷酸形成堿基對的能力。例如，序列a-g-t與序列t-c-a互補?；パa可能是部分互補，即只有一些核苷酸根據(jù)堿基配對而匹配，也可能是完全互補，即所有核苷酸根據(jù)堿基配對而匹配。如本文所用，術語“探針”或“引物”被定義為一個或多個核酸片段，可以檢測其與樣品的特異性雜交。探針或引物可以是任何長度，取決于其被使用的具體技術。例如，pcr引物的長度通常為10至40個核苷酸，而用于例如southern印跡的核酸探針的長度可以超過一百個核苷酸。探針可以是未標記的，或如下述標記的，以便檢測其與靶標或樣品的結合。探針從核酸來源中產(chǎn)生，來自染色體的一個或多個特定(預選)部分，例如一個或多個克隆、分離的整個染色體或染色體片段，或聚合酶鏈式反應(pcr)擴增產(chǎn)物的集合。固定在靶元件上的核酸的長度和復雜性對于本發(fā)明不是關鍵的。技術人員可以調(diào)整這些因素，為給定雜交程序提供最佳雜交和信號產(chǎn)品，并在不同基因或基因組定位中提供所需的分辨率。探針也可以是固定在固體(如硝化纖維素，玻璃，石英，熔融石英載玻片)表面上的分離的核酸，如在芯片中。在一些具體實例中，探針可以是如wo96/17958中所述的核酸芯片中的元件。能夠生產(chǎn)高密度芯片的技術也可以用于此目的(見如fodor(1991)科學(science)767-773；johnston(1998)當代生物學(curr.biol.)8:r171-r174；schummer(1997)生物技術(biotechniques)23:1087-1092；kern(1997)生物技術(biotechniques)23:120-124；美國專利號5,143,854)。術語“基因”是指參與產(chǎn)生蛋白質的dna區(qū)段；其包括編碼區(qū)之前和之后的區(qū)域(前導序列和后隨序列)以及各個編碼區(qū)(外顯子)之間的間隔序列(內(nèi)含子)。前導序列，后隨序列和內(nèi)含子包括基因在轉錄和翻譯中必需的調(diào)節(jié)元件。此外，“蛋白基因產(chǎn)物”是一特定基因表達的蛋白質。如本文所用，關于基因的術語“表達”或“表達”是指該基因的轉錄和/或翻譯產(chǎn)物。細胞中dna分子的表達水平由存在于細胞內(nèi)的相應mrna量或細胞產(chǎn)生的dna編碼的蛋白質量來確定。非編碼核酸分子(如sirna)的表達水平可以通過本領域公知的標準pcr或northern印跡方法檢測。見sambrook等，分子克隆-實驗手冊(molecularcloning：alaboratorymanual)(1989)，18.1-18.88。本文提及的術語“適體”是指能與蛋白質、肽和小分子結合(如高親和力和特異性)的寡核苷酸(如短的寡核苷酸或脫氧核糖核苷酸)。適體可能有二級或三級結構，因此可以折疊成不同的復雜的分子結構。通過指數(shù)富集的配體系統(tǒng)進化處理(如ellingtonad，szostakjw(1990)“結合特異性配體的rna分子的體外篩選”.自然(nature)346:818-822；tuerkc,goldl(1990)通過指數(shù)富集的配體系統(tǒng)進化：噬菌體t4dna聚合酶的rna配體.科學(science)249:505-510中所述的selex)或通過開發(fā)somamers(低解離率修飾的適配體)(goldl等(2010)用于生物標記的基于適配體的復用蛋白質組學技術，公共科學圖書館(plosone)5(12)：e15004)，可以從非常大的隨機核酸序列文庫中體外篩選得到適體。應用selex和somamer技術包括例如添加模擬氨基酸側鏈的功能基團，以擴大適配體的化學多樣性。因此豐富和鑒定了幾乎任何蛋白質靶標的高親和力適體。關于靶向藥物遞送，適體表現(xiàn)出許多期望的性質，例如易于選擇和合成，高親和力和特異性，低免疫原性和通用的合成可及性。迄今為止，已經(jīng)利用適體成功將各種抗癌劑(例如化療藥物，毒素和sirna)在體外遞送到癌細胞。本文提及的“反義核酸”是與特定靶核酸(如可翻譯成蛋白質的mrna)的至少一部分互補的核酸(如dna或rna分子)，能夠降低靶核酸的轉錄(如從dna到mrna)或減少靶核酸(如mrna)的翻譯或改變轉錄剪接(如單鏈嗎啉代寡核苷酸)。見如weintraub,科學美國(scientificamerican),262:40(1990)。通常，合成的反義核酸(如寡核苷酸)長度通常為15至25個堿基。因此，反義核酸能夠與靶核酸(如靶mrna)雜交(如選擇性雜交)。在具體實例中，反義核酸在嚴格雜交條件下與靶核酸序列(如mrna)雜交。在具體實例中，反義核酸在比較嚴格雜交條件下與靶核酸(如mrna)雜交。反義核酸可以包含天然存在的核苷酸或經(jīng)修飾的核苷酸，如硫代磷酸酯、甲基膦酸酯和-異頭糖-磷酸，骨架修飾的核苷酸。在細胞中，反義核酸與相應的mrna雜交，形成雙鏈分子。反義核酸干擾mrna的翻譯，因為細胞不翻譯雙鏈的mrna。使用反義方法來抑制基因的體外翻譯是本領域公知的(marcus-sakura,分析生物化學(anal.biochem.),172:289，(1988))。此外，也可以使用與dna直接結合的反義分子。反義核酸可以是單鏈或雙鏈核酸。反義核酸的的非限制性實例包括sirna(包括其衍生物或前體，如核苷酸類似物)，短發(fā)夾rna(shrna)，微小rna(mirna)，sarna(小激活rna)和核內(nèi)小rna(snorna)或其某些衍生物或前體。本文提及的“sirna”、“小干擾rna”、“小rna”或“rnai”是指一種能形成雙鏈rna的核酸，所述雙鏈rna在某基因或靶基因的同一細胞中表達時，能減少或抑制該基因或靶基因的表達。雜交以形成雙鏈分子的核酸的互補部分通常具有實質的或完全的相同性。在一具體實例中，sirna或rnai是一種與靶基因實質或完全相同，并能形成雙鏈sirna的核酸。在具體實例中，sirna通過與互補的細胞mrna相互作用來抑制基因表達，從而干擾互補mrna的表達。通常，核酸長度至少為15-50個核苷酸(如雙鏈sirna的每個互補序列長度為15-50個核苷酸，雙鏈sirna長度約為15-50個堿基對)。在其他具體實例中，核酸長度為20-30個堿基核苷酸，優(yōu)選長度約20-25個或約24-29個核苷酸，如長度為20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30個核苷酸。本文提及的“sarna”或“小激活rna”是指一種能形成雙鏈rna的核酸，所述雙鏈rna在某基因或靶基因的同一細胞中表達時，能增加或激活該基因或靶基因的表達。雜交以形成雙鏈分子的核酸的互補部分通常具有實質的或完全的相同性。在一具體實例中，sarna是一種與靶基因實質或完全相同，并形成雙鏈sarna的核酸。通常，核酸長度至少為15-50個核苷酸(如雙鏈sarna的每個互補序列長度為15-50個核苷酸，雙鏈sarna長度約為15-50個堿基對)。在其他具體實例中，核酸長度為20-30個堿基核苷酸，優(yōu)選長度約20-25個或約24-29個核苷酸，如長度為20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30個核苷酸。術語“分離的”，應用于核酸或蛋白質時，表示核酸或蛋白質基本上不含與天然狀態(tài)相關的其它細胞成分。例如它可以是均勻的狀態(tài)，并且可能是干的或水溶液。通常使用分析化學技術如聚丙烯酰胺凝膠電泳或高效液相色譜來測定其純度和均一性。作為制劑中主要種類的蛋白質基本上是純化的。術語“純化的”表示核酸或蛋白質在凝膠電泳中基本上只產(chǎn)生一條帶。在一些具體實例中，所述核酸或蛋白質純度至少為50％，任選地純度至少為65％，任選地純度至少為75％，任選地純度至少為85％，任選地純度至少為95％，和任選地純度至少為99％。術語“分離的”也可以指細胞或樣品細胞。分離的細胞或樣品細胞是單細胞類型，當它們處于其天然狀態(tài)或最初脫離天然狀態(tài)時，基本上不含通常伴隨細胞的許多組分。在某些具體實例中，分離的細胞樣品保留了天然狀態(tài)時的某些成分，那些成分是維持其在預期狀態(tài)所必需的。在一些具體實例中，分離的(例如純化的，分離的)一個細胞或多個細胞，基本上是樣品中僅一種類型的細胞。純化的細胞樣品可以含有至少60％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的一種類型的細胞?？梢酝ㄟ^使用細胞標記物或細胞標記物組合來獲得分離的細胞樣品，其中任一種是未純化細胞樣品中一個細胞類型的獨特細胞標記物。在一些具體實例中，通過利用細胞分選器分離細胞。在一些具體實例中，利用抗細胞蛋白的抗體來分離細胞。如本文所用，術語“綴合”是指原子或分子之間的結合。這種結合可以是直接或間接的。例如，本文提及的核酸(如核糖核酸)和化合物部分之間的綴合可以是直接的，如通過共價鍵，或者是間接的，如通過非共價鍵。任選地，綴合物利用共軛化學形成，包括但不限于親核取代(如胺和醇與?；u、活性酯的反應)、親電取代(如烯胺反應)和加成到碳-碳和碳-雜原子多鍵(例如，michael反應，diels-alder加成)。這些和其他有用的反應在下列中論述，例如march，高等有機化學(advancedorganicchemistry)第三版，johnwiley&sons，紐約，1985；hermanson，生物偶聯(lián)技術(bioconjugatetechniques)，學術出版社，圣迭戈，1996；和feeney等，蛋白質修飾(modificationofproteins)；化學進展叢書，卷198，americanchemicalsociety，華盛頓哥倫比亞特區(qū)，1982。因此，核酸可以通過其骨架連接到化合物部分。任選地，核糖核酸包括一個或多個反應部分，例如氨基酸反應部分，促使核糖核酸與化合物部分的相互作用。本文中適用于共軛化學的有用的反應部分或官能團包括例如：(a)羧基及其各種衍生物，包括但不限于：n-羥基琥珀酰亞胺酯、n-羥基苯并三唑酯、酰鹵、?；溥?、硫酯、對硝基苯酯、烷基、烯基、炔基和芳族酯；(b)羥基，可以轉化成酯、醚、醛等；(c)鹵代烷基，其中鹵化物可后替換為親核基團，例如胺、羧酸根陰離子、巰基陰離子、碳負離子或烷氧化物離子，從而導致新基團在鹵素原子的位置共價連接；(d)親二烯體基，能參與diels-alder反應，例如馬來酰亞胺基；(e)醛或酮基，使得可能通過形成羰基衍生物(如亞胺、腙、縮氨基脲或肟)，或通過如格氏(grignard)加成或烷基鋰加成的機制進行后續(xù)的衍生化；(f)磺酰鹵基，用于隨后與胺反應，例如形成磺酰胺；(g)巰基，可轉化為二硫化物，與?；u反應，或與金屬如金鍵合；(h)胺或巰基，可以如?；⑼榛蜓趸?；(i)烯烴，可經(jīng)歷例如環(huán)加成、?；?、邁克爾(michael)加成等的；(j)環(huán)氧化合物，可與例如胺和羥基化合物反應；(k)亞磷酰胺和其他用于核酸合成的標準官能團；(1)金屬氧化硅鍵合；(m)金屬鍵合到反應磷基團(如膦類化合物)以形成例如磷酸二酯鍵；和(n)砜，如乙烯砜。反應官能團的選擇應是它們不參與或干擾本文所述的蛋白質的化學穩(wěn)定性。舉例來說，核酸可以包括乙烯砜或其它反應部分。任選地，核酸可以包括具有式s-s-r的反應部分。r可以是如保護基。任選地，r是己醇。如本文所用，術語己醇包括具有式c6h13oh的化合物，并且包括1-己醇、2-己醇、3-己醇、2-甲基-1-戊醇、3-甲基-1-戊醇、4-甲基-1-戊醇、2-甲基-2-戊醇、3-甲基-2-戊醇、4-甲基-2-戊醇、2-甲基-3-戊醇、3-甲基-3-戊醇、2,2-二甲基-1-丁醇、2,3-二甲基-1-丁醇、3,3-二甲基-1-丁醇、2,3-二甲基-2-丁醇、3,3-二甲基-2-丁醇和2-乙基-1-丁醇。任選地，r是1-己醇。如本文所用，術語“約”是值的范圍(包括特定值)，本領域技術人員認為與特定值適度相似。在具體實例中，術語“約”指利用本領域通?？山邮艿臏y量時的標準偏差內(nèi)。在具體實例中，約指延伸到特定值的+/-10％的范圍。在具體實例中，約指特定值。術語“蛋白質”、“肽”和“多肽”可互換使用，來表示氨基酸聚合物或一組兩個或多個相互作用或結合的氨基酸聚合物。該術語適用于氨基酸聚合物，所述氨基酸聚合物中的一個或多個氨基酸殘基是相應天然存在的氨基酸的人造化學模擬物，也適用于天然存在的氨基酸聚合物和非天然存在的氨基酸聚合物。術語“氨基酸”是指天然存在的和合成的氨基酸，以及與天然存在的氨基酸以相似的方式發(fā)揮功能的氨基酸類似物和氨基酸模擬物。天然存在的氨基酸是由遺傳密碼編碼的氨基酸，以及后來被修飾的那些氨基酸，如羥脯氨酸、γ-羧基谷氨酸和o-磷酸絲氨酸。氨基酸類似物是指具有與天然存在的氨基酸相同的基本化學結構的化合物(即結合于氫的α碳、羧基、氨基和r基團)，例如高絲氨酸、正亮氨酸、甲硫氨酸亞砜、甲硫氨酸甲基锍。這些類似物具有修飾的r基團(如正亮氨酸)或修飾的肽骨架，但保留與天然存在的氨基酸相同的基本化學結構。氨基酸模擬物是指具有與氨基酸的一般化學結構不同的結構，但是以與天然存在的氨基酸相似的方式發(fā)揮功能的化合物。術語“非天然存在的氨基酸”和“非天然氨基酸”是指在自然界中沒有發(fā)現(xiàn)的氨基酸類似物、合成氨基酸和氨基酸模擬物。氨基酸在本文中可以通過其公知的三個字母符號表示或由iupac-iub生物化學命名委員會推薦的單字母符號表示。核苷酸，同樣可以由它們通常接受的單字母編碼來表示?！氨Ｊ匦孕揎椬凅w”適用于氨基酸和核酸序列。對于特定的核酸序列，保守性修飾變體是指編碼相同或基本上相同的氨基酸序列的那些核酸，或核酸不編碼氨基酸序列，至基本相同的序列。由于遺傳密碼的簡并性，大量功能相同的核酸編碼任何給定的蛋白質。例如，密碼子gca、gcc、gcg和gcu都編碼丙氨酸。因此，在每個由密碼子確定為丙氨酸的位置，該密碼子可以變?yōu)樗鱿鄳艽a子中的任何一個，而不改變編碼的多肽。這種核酸突變是“沉默突變”，它們是保守性修飾突變中的一種。本文中編碼多肽的每個核酸序列也描述了核酸的每種可能的沉默突變。技術人員將認為，核酸中的每個密碼子(除aug(通常是甲硫氨酸的唯一密碼子)和tgg(通常是色氨酸的唯一密碼子)之外)，可以被修飾以產(chǎn)生功能相同的分子。因此，就表達產(chǎn)物而言，編碼多肽的核酸的每個沉默突變隱含在每個所述的序列中，而就實際的探針序列而言不是隱含的。對于氨基酸序列，本領域技術人員認為，核酸、肽、多肽或蛋白質序列的個體替換、缺失或添加，其改變、添加或缺失所編碼序列中的單個氨基酸或小百分比的氨基酸，是“保守性修飾變體”，其中的改變導致氨基酸用化學上相似的氨基酸取代。提供功能相似氨基酸的保守性替換表是本領域公知的。這種保守性修飾突變的補充并且不排除：本發(fā)明的多態(tài)性變異、種間同源染色體和等位基因。以下八組各含有互相保守性替換的氨基酸：1)丙氨酸(a)，甘氨酸(g)；2)天冬氨酸(d)，谷氨酸(e)；3)天冬酰胺(n)，谷氨酰胺(q)；4)精氨酸(r)，賴氨酸(k)；5)異亮氨酸(i)，亮氨酸(l)，甲硫氨酸(m)，纈氨酸(v)；6)苯丙氨酸(f)，酪氨酸(y)，色氨酸(w)；7)絲氨酸(s)，蘇氨酸(t)；和8)半胱氨酸(c)，甲硫氨酸(m)(見如creighton，proteins(1984))。術語“相同的”或百分比“相同性”在兩個或多個核酸或多肽序列的情況下，指在下文所述的默認參數(shù)下使用blast或blast2.0序列比較算法，或通過人工比對和目測(見如ncbi網(wǎng)站http://www.ncbi.nlm.nih.gov/blast/等)所測量的，相同的兩個或多個序列或子序列或具有特定百分比的相同的氨基酸殘基或核苷酸(即比較和比對比較窗或指定區(qū)域的最大對應性時，在特定區(qū)域里約60％相同性，優(yōu)選65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高相同性)。然后此類序列被說成是“基本相同”。該術語也指，或可以應用于，測試序列的互補物。該術語還包括具有缺失和/或添加的序列，以及那些具有替換的序列。如下所述，優(yōu)選的算法可以考慮缺口等。優(yōu)選地，在長度至少約為25個氨基酸或核苷酸的區(qū)域里，或更優(yōu)選在長度為50-100個氨基酸或核苷酸的區(qū)域里存在相同性。為作序列比較，通常一個序列作為參照序列，與測試序列進行比較。當使用序列比較算法時，將測試和參照序列輸入到計算機中，如果需要，指定子序列坐標，并指定序列算法程序參數(shù)。優(yōu)選地，可以使用默認程序參數(shù)，或者指定可選的參數(shù)。然后，基于程序參數(shù)，序列比較算法計算測試序列相對于參照序列的百分比序列相同性。如本文所用，“比較窗”包括對一段任一連續(xù)位置數(shù)的參考，該連續(xù)位置的數(shù)目選自20至600個，通常約50至約200個，更通常約100至約150個位置，其中在某一序列與相同連續(xù)位置數(shù)的參照序列進行最優(yōu)比對后，可以將這兩條序列進行比較。用于比較的序列的比對方法是本領域公知的。可以通過下述來進行用于比較的序列的最優(yōu)比對，例如通過smith&waterman，應用數(shù)學進展(adv.appl.math.)2:482(1981)的局部同源性算法、needleman&wunsch，分子生物學雜志(j.mol.biol.)48:443(1970)的同源性比對算法、pearson&lipman，美國國家科學院院報(proc.nat'l.acad.sci.usa)85:2444(1988)的相似性檢索方法、這些算法的計算機實施(wisconsin遺傳學軟件包(wisconsingeneticssoftwarepackage)中的gap、bestfit、fasta和tfasta，遺傳學計算機集團(geneticscomputergroup)，575sciencedr.，madison，wi)、或人工比對和目測(見如最新分子生物學實驗技術(currentprotocolsinmolecularbiology)，(ausubel等編,1995補編))。適用于確定百分比序列相同性和序列相似性的算法的優(yōu)選實例是blast和blast2.0算法，這兩種算法分別在altschul等，核酸研究(nuc.acidsres.)25:3389-3402(1977)和altschul等，分子生物學雜志(j.mol.biol.)215:403-410(1990)中有描述。對于本文所述的特定蛋白質(如pdgfr-a)，指定的蛋白質包括維持其轉錄因子活性(如相比天然蛋白質，至少有50％、80％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％活性)的蛋白質，其天然存在形式、突變體或同源物中的任何一種。在一些具體實例中，在整個序列或序列的一部分(如50、100、150或200個連續(xù)氨基酸部分)，突變體或同源物相比天然存在形式具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的氨基酸序列相同性。在另一些具體實例中，所述蛋白質是通過其ncbi序列參考鑒定的蛋白質。在另一些具體實例中，所述蛋白質是通過其ncbi序列參考鑒定的蛋白質，其同源物或其功能片段鑒定的蛋白質。本文提及的術語“pdgfr-a”包括維持pdgfr-a的酪氨酸激酶活性(如相比天然蛋白質，至少有50％、80％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的活性)的α-型血小板衍生生長因子受體(pdgfr-a)蛋白質的天然存在形式、同源物或突變體中的任何一種。在具體實例中，在整個序列或序列的一部分(如50、100、150或200個連續(xù)氨基酸部分)，突變體或同源物相比天然存在形式具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的氨基酸序列相同性。在具體實例中，pdgfr-a蛋白是通過ncbi序列參考號gi：5453870鑒定的蛋白質。在具體實例中，pdgfr-a蛋白質是通過ncbi序列參考號gi：5453870鑒定的蛋白質，其同源物或其功能片段。在具體實例中，pdgfr-a蛋白是由對應于基因id：172072625的核酸序列編碼的。本文提及的術語“c/ebpa”或“c/ebpα”包括維持c/ebpα的轉錄因子活性(如相比天然蛋白質，至少有50％、80％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的活性)的，ccaat(胞嘧啶-胞嘧啶-腺嘌呤-腺嘌呤-胸腺嘧啶)/增強子-結合蛋白α(c/ebpa)的天然存在形式、同源物或突變體中的任何一種。在一些具體實例中，在整個序列或序列的一部分(如50、100、150或200個連續(xù)氨基酸部分)，突變體或同源物相比天然存在形式具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的氨基酸序列相同性。在具體實例中，c/ebpα蛋白是通過ncbi序列參考號gi：551894998鑒定的蛋白質。在具體實例中，c/ebpα蛋白是通過ncbi序列參考號gi：551894998鑒定的蛋白質，其同源物或其功能片段。在具體實例中，c/ebpα蛋白由對應于基因id：gi：551894997的核酸序列編碼的。如本文所用，“細胞”是指進行代謝或其它功能足以保留或復制其基因組dna的細胞。細胞可以通過本領域公知的方法鑒定，包括例如完整的細胞膜的存在，特定染料的染色，產(chǎn)生子代的能力，或在配子的情況下與第二配子結合以產(chǎn)生有活性的子代的能力。細胞可包括原核和真核細胞。原核細胞包括但不限于細菌。真核細胞包括但不限于酵母細胞和來自植物和動物的細胞，例如哺乳動物、昆蟲(如灰翅夜蛾)和人細胞。“抗癌劑”根據(jù)其普通的含義使用，并且是指具有抗腫瘤特性或抑制細胞生長或增殖的能力的組合物(如化合物、藥物、拮抗劑、抑制劑、調(diào)節(jié)劑)。在具體實例中，抗癌劑是一種化學治療劑。在具體實例中，抗癌劑是一種本文認定在治療癌癥的方法中具有效用的藥劑。在具體實例中，抗癌劑是fda或美國以外的國家的類似管理機構批準用于治療癌癥的藥劑?？拱﹦┑膶嵗ǖ幌抻冢簃ek(如mek1、mek2或mek1和mek2)抑制劑(如xl518、ci-1040、pd035901、司美替尼/azd6244、gsk1120212/曲美替尼、gdc-0973、arry-162、arry-300、azd8330、pd0325901、u0126、pd98059、tak-733、pd318088、as703026、bay869766，烷化劑(如環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、苯丁酸氮芥、白消安、美法侖、二氯甲基二乙胺、尿嘧啶氮芥、噻替派、亞硝基脲，氮芥類(如二氯甲基二乙胺、環(huán)磷酰胺、苯丁酸氮芥、美法侖)，二甲亞胺和甲基三聚氰胺(如六甲三聚氰胺、噻替派)，烷基磺酸酯類(如白消安)，亞硝基脲類(如卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、鏈脲霉素))，抗代謝物(如5-硫唑嘌呤、甲酰四氫葉酸、卡培他濱、氟達拉濱、吉西他濱、培美曲塞、雷替曲塞、葉酸類似物(如甲氨蝶呤)或嘧啶類似物(如氟尿嘧啶、氟尿苷、阿糖胞苷)，嘌呤類似物(如巰基嘌呤、硫鳥嘌呤、噴司他丁)等)，植物生物堿類(如長春新堿、長春花堿、長春瑞濱、長春地辛、鬼臼毒素、紫杉醇、多烯紫杉醇等)，拓撲異構酶抑制劑(如伊立替康、拓撲替康、安吖啶、依托泊苷(vp16)、依托泊苷磷酸鹽、替尼泊苷等)，抗腫瘤抗生素(如多柔比星、阿霉素、柔紅霉素、表柔比星、放線菌素、博來霉素、絲裂霉素、米托蒽醌、普卡霉素等)，鉑類化合物(如順鉑、奧沙利鉑、卡鉑)蒽醌(如二羥蒽二酮)，取代脲(如羥基脲)，甲基肼衍生物(如甲基芐肼)或腎上腺皮質抑制劑(例如米托坦、氨魯米特)，表鬼臼毒素(如依托泊苷)。抗癌劑的其它實例包括但不限于：抗生素(如柔紅霉素、多柔比星、博來霉素)，酶(如l-天冬酰胺酶)，絲裂原活化蛋白激酶信號傳導的抑制劑(如u0126、pd98059、pd184352、pd0325901、arry-142886、sb239063、sp600125、bay43-9006、渥曼青霉素或ly294002)，哺乳動物雷帕霉素靶體蛋白(mtor)抑制劑，抗體(如美羅華)，5-氮雜-2'-脫氧胞苷，多柔比星，長春新堿，依托泊苷，吉西他濱，伊馬替尼(gleevec.rtm.)，格爾德霉素，17-n-烯丙基氨基-17-去甲氧基格爾德霉素(17-aag)，硼替佐米，曲妥珠單抗，阿那曲唑；血管生成抑制劑；抗雄激素，抗雌激素；反義寡核苷酸；凋亡基因調(diào)控劑；凋亡調(diào)控劑；精氨酸脫氨酶；bcr/abl拮抗劑；β-內(nèi)酰胺衍生物；bfgf抑制劑；比卡魯胺；喜樹堿衍生物；酪蛋白激酶抑制劑(icos)；氯米芬類似物；阿糖胞苷達西單抗；地塞米松；雌激素激動劑；雌激素拮抗劑；依他硝唑；依托泊苷磷酸鹽；依西美坦；法曲唑；非那雄胺；氟達拉濱；鹽酸氣道諾霄素；德卟啉釓；硝酸鎵；明膠酶抑制劑；吉西他濱；谷胱甘肽抑制劑；hepsulfam；免疫刺激肽；類胰島素生長因子-1受體抑制劑；干擾素激動劑；干擾素；白細胞介素；來曲唑；白血病抑制因子；白細胞α干擾素；亮丙瑞林+雌激素+孕酮；亮丙瑞林；基質溶素抑制劑；基質金屬蛋白酶抑制劑；mif抑制劑；米非司酮；錯配的雙鏈rna；單克隆抗體；分枝桿菌細胞壁提取物；一氧化氮調(diào)節(jié)劑；奧沙利鉑；帕諾米芬；戊四硝唑；磷酸酶抑制劑；纖溶酶原激活物抑制劑；鉑絡合物；鉑化合物；潑尼松；蛋白酶體抑制劑；基于蛋白a的免疫調(diào)節(jié)劑；蛋白激酶c抑制劑；蛋白激酶c抑制劑類，蛋白酪氨酸磷酸酶抑制劑；嘌呤核苷磷酸化酶抑制劑；ras法尼基蛋白轉移酶抑制劑；ras抑制劑；ras-gap抑制劑；核酶；信號轉導抑制劑；信號轉導調(diào)節(jié)劑；單鏈抗原結合蛋白；干細胞抑制劑；干細胞分裂抑制劑；基質溶素(stromelysin)抑制劑；合成的糖胺聚糖；他莫昔芬甲碘化物；端粒酶抑制劑；促甲狀腺激素；翻譯抑制劑；酪氨酸激酶抑制劑；尿激酶受體拮抗劑；類固醇(如地塞米松)，非那雄胺，芳香酶抑制劑，促性腺激素釋放激素激動劑(gnrh)，如戈舍瑞林或亮丙瑞林，腎上腺皮質類固醇(如潑尼松)，孕酮(例如己酸羥孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸甲羥孕酮)，雌激素(如已烯雌酚、乙炔雌二醇)，抗雌激素(如他莫昔芬)，雄激素(如丙酸睪酮、氟甲睪酮)，抗雄激素(如氟他胺)，免疫刺激劑(如卡介苗(bcg)、左旋咪唑，白細胞介素-2，α-干擾素等)，單克隆抗體(如抗cd20、抗her2、抗cd52、抗hla-dr和抗vegf單克隆抗體)，抗毒素(如抗cd33單克隆抗體-卡奇霉素綴合物、抗cd22單克隆抗體-假單胞菌外毒素綴合物等)，放射免疫療劑(如與111in、90y或131i等綴合的抗cd20單克隆抗體)，雷公藤內(nèi)酯，高三尖杉酯堿，更生霉素，多柔比星，表柔比星，拓撲替康，伊曲康唑，長春地辛，西立伐他汀，長春新堿，脫氧腺苷，舍曲林，匹伐他汀，伊立替康，氯法齊明，5-壬基氧基色胺，威羅菲尼，達拉菲尼，厄洛替尼，吉非替尼，egfr抑制劑，表皮生長因子受體(egfr)靶向治療(如吉非替尼(iressatm)、厄洛替尼(tarcevatm)、西妥昔單抗(erbituxtm))拉帕替尼(tykerbtm)、帕尼單抗(vectibixtm)、凡德他尼(caprelsatm)、阿法替尼/bibw2992、ci-1033/卡奈替尼、來那替尼/hki-272、cp-724714、tak-285、ast-1306、arry334543、arry-380、ag-1478、達克替尼/pf299804、osi-420/去甲基厄洛替尼、azd8931、aee788、培利替尼/ekb-569、cudc-101、wz8040、wz4002、wz3146、ag-490、xl647、pd153035、bms-599626)，索拉非尼，伊馬替尼，舒尼替尼，達沙替尼等。“化學治療”或“化學治療劑”根據(jù)其普通的含義使用，是指具有抗腫瘤特性或抑制細胞生長或增殖的能力的化學組合物或化合物。另外，本文所述的核糖核酸化合物可與常規(guī)免疫治療劑共同施用或共價連接，包括但不限于免疫刺激劑(如卡介苗(bcg)、左旋咪唑、白細胞介素-2、α-干擾素等)，單克隆抗體(如抗cd20、抗her2、抗cd52、抗hla-dr、抗pd-1和抗vegf單克隆抗體)，抗毒素(如抗cd33單克隆抗體-卡奇霉素綴合物、抗cd22單克隆抗體-假單胞菌外毒素綴合物等)和放射免疫療劑(如與111in、90y或131i等綴合的抗cd20單克隆抗體)。在另一具體實例中，本文所述的核糖核酸化合物可以與常規(guī)放射治療劑共同施用，所述放射治療劑包括但不限于：放射性核素如47sc、64cu、67cu、89sr、86y、87y、90y、105rh、111ag、111in、117msn、149pm、153sm、166ho、177lu、186re、188re、211at和212bi，任選地與針對腫瘤抗原的抗體綴合。術語“樣品”包括如活體組織檢查和尸體解剖樣品的組織切片，以及用于組織學目的的冷凍切片。這些樣品包括血液和血液部分或產(chǎn)品(如骨髓、血清、血漿、血小板、紅細胞等)，唾液，組織，培養(yǎng)細胞(如原代培養(yǎng)物、外植體和轉化細胞)，糞便，尿液，其他生物液體(如前列腺液、胃液、腸液、腎液、肺液、腦脊髓液等)等。樣品通常從“受試者”獲得的，如真核生物，最優(yōu)選哺乳動物如靈長類動物(如黑猩猩或人)、牛、狗、貓、嚙齒動物(如豚鼠、大鼠、小鼠)、兔子；或鳥；爬行動物；或魚。在一些具體實例中，樣品是從人獲得的?！皩φ铡睒悠坊蛑凳侵笧榕c測試樣品作比較而用作參照(通常是已知的參照)的樣品。例如，測試樣品可以取自測試病況，例如在測試化合物存在下，并與來自已知病況的樣品，例如在測試化合物不存在下(陰性對照)，或已知化合物存在下(陽性對照)比較。對照也可以表示從若干測試或結果得出的平均值。本領域技術人員會知曉，可以設計對照來評估許多參數(shù)。例如，可以設計對照，基于藥理學數(shù)據(jù)(如半衰期)或治療措施(例如副作用的比較)來比較治療益處。本領域技術人員將理解在給定情況下哪些對照是有價值的，并且能夠基于與對照值的比較來分析數(shù)據(jù)。對照對于確定數(shù)據(jù)的顯著性也是有價值的。例如，如果給定參數(shù)的值在對照中是廣泛變化的，那么測試樣品的變化將不被認為是顯著的?！凹膊　被颉安“Y”是指能夠用本文所提供的化合物、藥物組合物或方法治療的患者或受試者的身體狀況或健康狀況。在具體實例中，該疾病是癌癥(如前列腺癌、腎癌、轉移性癌癥、黑色素瘤、去勢抵抗性前列腺癌、乳腺癌、三陰性乳腺癌、膠質母細胞瘤、卵巢癌、肺癌、鱗狀細胞癌(如頭、頸部或食道)、結腸直腸癌、白血病、急性骨髓性白血病、淋巴瘤、b細胞淋巴瘤或多發(fā)性骨髓瘤)，感染性疾病(如hiv感染)，炎癥疾病(如類風濕性關節(jié)炎)或代謝疾病(如糖尿病)。在具體實例中，該疾病是一種與pdgfr-a、pdgfr-a磷酸化的異常活性，或pdgfr-a通路活性，或由pdgfr-a激活的通路相關的(如引起的)疾病。在一些具體實例中，該疾病是癌癥(如前列腺癌、腎癌、轉移性癌癥、黑色素瘤、去勢抵抗性前列腺癌、乳腺癌、三陰性乳腺癌、膠質母細胞瘤、卵巢癌、肺癌、鱗狀細胞癌(如頭、頸部或食道)、結腸直腸癌、白血病、急性骨髓性白血病、淋巴瘤、b細胞淋巴瘤或多發(fā)性骨髓瘤)。如本文所用，術語“癌癥”是指在哺乳動物中發(fā)現(xiàn)的所有類型的癌癥，腫瘤或惡性腫瘤，包括白血病、淋巴瘤、癌和肉瘤?？捎帽疚乃峁┑幕衔?、藥物組合物或方法治療的示例性癌癥包括：淋巴瘤，肉瘤，膀胱癌，骨癌，腦腫瘤，宮頸癌，結腸癌，食管癌，胃癌，頭頸癌，腎癌，骨髓瘤，甲狀腺癌，白血病，前列腺癌，乳腺癌(如三陰性、er陽性、er陰性、化療耐藥、赫賽汀耐藥、her2陽性、多柔比星耐藥、他莫昔芬耐藥、導管癌、小葉癌、原發(fā)性、轉移性)，卵巢癌，胰腺癌，肝癌(如肝細胞癌)，肺癌(如非小細胞肺癌、鱗狀細胞肺癌、腺癌、大細胞肺癌、小細胞肺癌、類癌、肉瘤)，多形性膠質母細胞瘤，膠質瘤，黑色素瘤，前列腺癌，去勢抵抗性前列腺癌，乳腺癌，三陰性乳腺癌，膠質母細胞瘤，卵巢癌，肺癌，鱗狀細胞癌(例如頭、頸部或食道)，結腸直腸癌，白血病，急性骨髓性白血病，淋巴瘤，b細胞淋巴瘤或多發(fā)性骨髓瘤。進一步的實例包括：甲狀腺、內(nèi)分泌系統(tǒng)、腦、乳腺、宮頸、結腸、頭頸部、食管、肝、腎、肺、非小細胞肺的癌癥，黑色素瘤，間皮瘤，卵巢，肉瘤，胃，子宮或成神經(jīng)管細胞瘤，霍奇金病，非霍奇金淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤，神經(jīng)母細胞瘤，膠質瘤，多形性膠質母細胞瘤，卵巢癌，橫紋肌肉瘤，原發(fā)性血小板增多癥，原發(fā)性巨球蛋白血癥，原發(fā)性腦腫瘤，癌癥，惡性胰腺胰島瘤，惡性類癌，膀胱癌，惡化前皮膚病變，睪丸癌，淋巴瘤，甲狀腺癌，神經(jīng)母細胞瘤，食管癌，泌尿生殖道癌，惡性高鈣血癥，子宮內(nèi)膜癌，腎上腺皮質癌，內(nèi)分泌或外分泌胰腺腫瘤，甲狀腺髓樣癌(medullarythyroidcancer)，甲狀腺髓樣癌(medullarythyroidcarcinoma)，黑色素瘤，結腸直腸癌，甲狀腺乳頭狀癌，肝細胞癌，乳頭佩吉特氏病，葉狀瘤，小葉癌，導管癌，胰腺星狀細胞癌，肝星狀細胞癌或前列腺癌。術語“白血病”廣泛地指造血器官的進行性惡性疾病，其一般特征在于白細胞及其在血液和骨髓中的前體的扭曲增值和發(fā)育。白血病在臨床上一般基于以下進行分類：(1)急性或慢性疾病的持續(xù)時間和特征；(2)涉及的細胞類型：髓樣(髓源性)、淋巴樣(淋巴源性)或單核細胞性；和(3)血液中白血病性或非白細胞白血病性(亞白血病性)中不正常細胞數(shù)量的增加或不增加?？梢杂帽疚乃峁┑幕衔铩⑺幬锝M合物或方法治療的示例性白血病包括：例如急性非淋巴細胞性白血病、慢性淋巴細胞性白血病、急性粒細胞白血病、慢性粒細胞白血病、急性早幼粒細胞白血病、成人t細胞白血病、非白血性白血病、白血球性白血病、嗜堿粒細胞性白血病、母細胞白血病、牛白血病、慢性髓細胞性白血病、皮膚白血病、胚胎性白血病、嗜酸粒細胞性白血病、格羅斯(gross)白血病、毛細血白血病、成血細胞白血病(hemoblasticleukemia)、成血細胞白血病(hemocytoblasticleukemia)、組織細胞性白血病、干細胞白血病、急性單核細胞白血病、白細胞減少性白血病、淋巴性白血病、成淋巴細胞白血病、淋巴細胞性白血病、淋巴源性白血病、淋巴樣白血病、淋巴肉瘤細胞白血病、肥大細胞白血病、巨核細胞白血病、小成髓細胞白血病、單核細胞白血病、成髓細胞白血病、髓細胞白血病、髓樣粒細胞白血病、髓細胞單核細胞白血病、內(nèi)格利型(naegeli)白血病、漿細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、漿細胞性白血病、早幼粒細胞白血病、里德細胞性(riedercell)白血病、希林氏(schilling)白血病、干細胞白血病、亞白血病性白血病或未分化細胞白血病。術語“肉瘤”一般指由胚性結締組織樣的物質構成的腫瘤，并通常由嵌入纖維狀或均質物質的緊密堆積的細胞構成?？梢杂帽疚乃峁┑幕衔?、藥物組合物或方法治療的肉瘤包括：軟骨肉瘤、纖維肉瘤、淋巴肉瘤、黑素肉瘤、黏液肉瘤、骨肉瘤、阿伯內(nèi)西(abemethy)肉瘤、脂肉瘤、脂肪肉瘤、軟組織肺泡狀肉瘤、成釉細胞瘤、葡萄狀肉瘤、綠色肉瘤、絨毛膜癌、胚胎性肉瘤、維爾姆斯瘤肉瘤、子宮內(nèi)膜肉瘤、間質肉瘤、尤因(ewing)肉瘤、筋膜肉瘤、纖維母細胞肉瘤、巨細胞肉瘤、粒細胞肉瘤、霍奇金(hodgkin)肉瘤、特發(fā)性多發(fā)性色素沉著出血性肉瘤、b細胞免疫母細胞肉瘤、淋巴瘤、t細胞免疫母細胞肉瘤、詹森(jensen)肉瘤、卡波西肉瘤、庫柏(kupffer)細胞性肉瘤、血管肉瘤、白血病性肉瘤、惡性間葉瘤肉瘤、骨膜外肉瘤、網(wǎng)狀細胞肉瘤、勞斯(rous)肉瘤、漿液囊性肉瘤、滑膜肉瘤和毛細血管擴張性肉瘤。術語“黑色素瘤”意指由皮膚或其他器官的黑素細胞系統(tǒng)引起的腫瘤?？梢杂帽疚乃峁┑幕衔?、藥物組合物或方法治療的黑色素瘤包括：例如肢端雀斑樣痣黑色素瘤、無黑素性黑色素瘤、良性幼年黑色素瘤、克勞德曼(cloudman)黑色素瘤、s91黑色素瘤、哈-帕二氏(harding-passey)黑色素瘤、幼年性黑色素瘤、惡性雀斑樣痣黑色素瘤、惡性黑色素瘤、結節(jié)性黑色素瘤、甲下黑色素瘤和淺表擴散性黑色素瘤。術語“癌”指由傾向于滲入到周圍組織并產(chǎn)生轉移的上皮細胞構成的惡性新生長?？捎帽疚乃峁┑幕衔?、藥物組合物或方法治療的示例的癌包括：例如，甲狀腺髓樣癌、家族性甲狀腺髓樣癌、腺泡癌、腺泡狀癌、囊性腺樣癌、腺樣囊性癌、腺癌、腎上腺皮質癌、肺泡癌、肺泡細胞癌、基底細胞癌(basalcellcarcinoma)、基底細胞癌(carcinomabasocellulare)、基底細胞樣癌、基底鱗狀細胞癌、細支氣管肺泡癌、支氣管癌、支氣管源性癌、腦樣癌、膽管細胞癌、絨毛膜癌、膠樣癌、粉刺癌、子宮體癌、篩狀癌、鎧甲狀癌、皮膚癌、柱狀癌、柱狀細胞癌、導管癌(ductcarcinoma)、導管癌(ductalcarcinoma)、硬癌(carcinomadurum)、胚胎性癌、髓樣癌、表皮樣癌、腺樣上皮細胞癌、外植癌、潰瘍性癌、纖維癌、膠狀癌(gelatinifornicarcinoma)、膠樣癌(gelatinouscarcinoma)、巨細胞癌(giantcellcarcinoma)、巨細胞癌(carcinomagigantocellulare)、腺癌、粒層細胞癌、基底細胞上皮癌、血樣癌、肝細胞癌、何氏(hurthle)細胞癌、透明細胞癌、腎上腺樣癌、幼稚型胚胎性癌、原位癌、表皮內(nèi)癌、上皮內(nèi)癌、克龍派切爾(krompecher)癌、庫爾契茨基(kulchitzky)細胞癌、大細胞癌、豆狀癌(lenticularcarcinoma)、豆狀癌(carcinomalenticulare)、脂瘤樣癌、小葉癌、淋巴上皮癌、髓樣癌(carcinomamedullare)、髓樣癌(medullarycarcinoma)、黑色素癌、軟癌、黏液癌(mucinouscarcinoma)、黏液癌(carcinomamuciparum)、黏液細胞癌、黏液表皮細胞癌、黏液癌(carcinomamucosum)、黏液癌(mucouscarcinoma)、黏液瘤樣癌、鼻咽癌、燕麥細胞癌、骨化性癌、骨樣癌、乳頭狀癌、門靜脈周癌、侵襲前期癌、棘細胞癌、髓樣癌(pultaceouscarcinoma)、腎的腎細胞癌、貯備細胞癌、肉瘤樣癌、史李特云(schneiderian)癌、硬癌(scirrhouscarcinoma)、陰囊癌、印戒細胞癌、單純癌、小細胞癌、馬鈴薯狀癌、球狀細胞癌、梭細胞癌、海綿樣癌、鱗癌、鱗狀細胞癌、繩捆癌(stringcarcinoma)、血管擴張性癌(carcinomatelangiectaticum)、血管擴張性癌(carcinomatelangiectodes)、移行細胞癌、結節(jié)性皮癌(carcinomatuberosum)、小管癌、結節(jié)性皮癌(tuberouscarcinoma)、疣狀癌和絨毛狀癌。如本文所用，術語“轉移”、“轉移性”和“轉移性癌癥”可以互換使用，并且指來自一個器官或另一個不相鄰的器官或身體部位的增殖性疾病或病癥(如癌癥)的擴散。癌癥發(fā)生在起始部位(如乳房)，該部位被稱為原發(fā)性腫瘤，如原發(fā)性乳腺癌。原發(fā)性腫瘤或原發(fā)部位的一些癌細胞獲得穿透和滲入局部區(qū)域的周圍正常組織的能力，和/或滲透淋巴系統(tǒng)或血管系統(tǒng)的壁通過系統(tǒng)循環(huán)到其它部位和組織身體的能力。由原發(fā)性腫瘤的癌細胞形成的第二種可臨床檢測的腫瘤被稱為轉移性或繼發(fā)性腫瘤。當癌細胞轉移時，推測轉移性腫瘤及其細胞與原始腫瘤的那些相似。因此，如果肺癌轉移到乳腺，乳腺部位的繼發(fā)性腫瘤由異常的肺細胞組成，而不是異常的乳腺細胞。乳腺中的繼發(fā)性腫瘤稱為轉移性肺癌。因此，術語轉移性癌癥是指受試者具有或具有過原發(fā)性腫瘤并具有一種或多種繼發(fā)性腫瘤的疾病。術語非轉移性癌癥或具有非轉移性癌癥的受試者是指受試者具有原發(fā)性腫瘤但不具有一種或多種繼發(fā)性腫瘤的疾病。例如，轉移性肺癌是指受試者具有原發(fā)性肺腫瘤或具有該病史，并具有在第二部位或多個部位(如在乳房中)的一個或多個繼發(fā)性腫瘤的疾病。在與疾病(如糖尿病，癌癥(如前列腺癌、腎癌、轉移性癌癥、黑色素瘤、去勢抵抗性前列腺癌、乳腺癌、三陰性乳腺癌、膠質母細胞瘤、卵巢癌、肺癌、鱗狀細胞癌(如頭、頸部或食道)、結腸直腸癌、白血病、急性骨髓性白血病、淋巴瘤、b細胞淋巴瘤或多發(fā)性骨髓瘤))相關的物質或物質活性或功能的情況下，術語“相關”或“與相關”是指疾病(如糖尿病，癌癥(如前列腺癌、腎癌、轉移性癌癥、黑色素瘤、去勢抵抗性前列腺癌、乳腺癌、三陰性乳腺癌、膠質母細胞瘤、卵巢癌、肺癌、鱗狀細胞癌(如頭、頸部或食道)、結腸直腸癌、白血病、急性骨髓性白血病、淋巴瘤、b細胞淋巴瘤或多發(fā)性骨髓瘤)或病毒性疾病(如hiv感染相關疾病))是由物質或物質活性或功能(全部或部分)引起的，或該疾病的癥狀是由物質或物質活性或功能(全部或部分)引起的。本文所用的術語“異?！敝傅氖遣煌谡?。當其用于描述酶活性時，異常是指活性大于或小于正常對照或正常非患病對照樣品的平均值。異?；钚灾敢鸺膊〉幕钚钥偭浚渲袑惓；钚曰謴偷秸；蚍羌膊∠嚓P量(如通過使用本文所述的方法)，使疾病或一個或更多疾病癥狀減少?！敖佑|”根據(jù)其普通的含義使用，并且是指使至少兩種不同物質(如化合物包括生物分子或細胞)能夠變得足夠接近以反應、相互作用或物理接觸的過程。然而應當理解，所得到的反應產(chǎn)物可以直接從添加的反應物之間的反應中產(chǎn)生，或從可以在反應混合物中產(chǎn)生的一種或多種添加的反應物的中間體中產(chǎn)生。接觸可能包括使兩個物質能夠反應、相互作用或物理接觸，其中兩種物質可以是如本文所述的核酸化合物和細胞(如癌細胞)。核糖核酸組合物本發(fā)明提供的核糖核酸化合物(包括其具體實例)尤其能夠結合于細胞上的血小板衍生生長因子受體-α(pdgfr-a)并內(nèi)化入細胞。pdgfr-a在廣泛不同的癌細胞內(nèi)表達并存在于細胞表面。因此，本發(fā)明提供的所述核糖核酸化合物(包括其具體實例)可用于將治療或診斷分子遞送入表達pdgfr-a的癌細胞。所述治療或診斷分子可以構成本文提供的核糖核酸化合物(包括其具體實例)的一部分。當治療或診斷分子構成(如通過共價連接)本文提供的核糖核酸化合物(包括其具體實例)的一部分時，治療或診斷分子被稱為“化合物部分”(如治療部分、成像部分)?；蛘?，治療或診斷分子可以不構成本文提供的核糖核酸化合物(包括其具體實例)的一部分，但是在所述核糖核酸化合物與所述細胞上的pdgfr-a結合時，可以獨立地被表達pdgfr-a的細胞內(nèi)化。當治療或診斷分子不構成本文提供的核糖核酸化合物的一部分時，該分子被稱為“化合物”。本發(fā)明提供的所述核糖核酸化合物(包括其具體實例)為靶向癌癥藥物遞送和分子成像提供了高度特異性和有效的手段。一方面，提供了一核糖核酸化合物，其包含與seqidno：1或seqidno：2有至少80％序列相同性的rna序列，其中所述rna序列的長度至少為50個核苷酸。在一方面，提供了一能夠結合細胞上的血小板衍生生長因子受體-α(pdgfr-a)并內(nèi)化入細胞的核糖核酸化合物。在具體實例中，所述核糖核酸化合物包含與seqidno：1或seqidno：2有至少80％序列相同性的rna序列，其中所述rna序列的長度至少為50個核苷酸。所述rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少80％(80％或更多)的序列相同性時，rna序列可與seqidno：1或seqidno：2有80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的序列相同性。在具體實例中，所述rna序列和與seqidno：1或seqidno：2雜交的核酸有至少80％(80％或更多)的序列相同性。所述rna序列的長度至少為50個核苷酸(50個核苷酸或更多)時，rna序列的長度至少為50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190或200個核苷酸。在具體實例中，rna序列包括seqidno：1或seqidno：2的序列。在具體實例中，rna序列是seqidno：1或seqidno：2。在具體實例中，rna序列是seqidno：1。在具體實例中，rna序列是seqidno：2。在具體實例中，rna序列是適體。在具體實例中，rna序列的長度為55個核苷酸。在具體實例中，rna序列的長度為60個核苷酸。在具體實例中，rna序列長度為65個核苷酸。在具體實例中，rna序列的長度為70個核苷酸。在具體實例中，rna序列的長度為75個核苷酸。在具體實例中，rna序列的長度為80個核苷酸。在具體實例中，rna序列的長度為85個核苷酸。在具體實例中，rna序列的長度為90個核苷酸。在具體實例中，rna序列的長度為95個核苷酸。在具體實例中，rna序列長度為100個核苷酸。在具體實例中，rna序列的長度為105個核苷酸。在具體實例中，rna序列的長度為110個核苷酸。在具體實例中，所述rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少80％序列相同性，并且長度至少為55個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少80％序列相同性，并且長度至少為60個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少80％序列相同性，并且長度至少為65個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少80％序列相同性，并且長度至少為70個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少80％序列相同性，并且長度至少為75個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少80％序列相同性，并且長度至少為80個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少80％序列相同性，并且長度至少為85個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少80％序列相同性，并且長度至少為90個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少80％序列相同性，并且長度至少為95個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少80％序列相同性，并且長度至少為100個核苷酸。在具體實例中，所述rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少85％序列相同性，并且長度至少為50個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少85％序列相同性，并且長度至少為55個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少85％序列相同性，并且長度至少為60個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少85％序列相同性，并且長度至少為65個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少85％序列相同性，并且長度至少為70個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少85％序列相同性，并且長度至少為75個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少85％序列相同性，并且長度至少為80個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少85％序列相同性，并且長度至少為85個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少85％序列相同性，并且長度至少為90個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少85％序列相同性，并且長度至少為95個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少85％序列相同性，并且長度至少為100個核苷酸。在具體實例中，所述rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少90％序列相同性，并且長度至少為50個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少90％序列相同性，并且長度至少為55個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少90％序列相同性，并且長度至少為60個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少90％序列相同性，并且長度至少為65個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少90％序列相同性，并且長度至少為70個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少90％序列相同性，并且長度至少為75個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少90％序列相同性，并且長度至少為80個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少90％序列相同性，并且長度至少為85個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少90％序列相同性，并且長度至少為90個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少90％序列相同性，并且長度至少為95個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少90％序列相同性，并且長度至少為100個核苷酸。在具體實例中，所述rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少95％序列相同性，并且長度至少為50個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少95％序列相同性，并且長度至少為55個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少95％序列相同性，并且長度至少為60個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少95％序列相同性，并且長度至少為65個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少95％序列相同性，并且長度至少為70個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少95％序列相同性，并且長度至少為75個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少95％序列相同性，并且長度至少為80個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少95％序列相同性，并且長度至少為85個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少95％序列相同性，并且長度至少為90個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少95％序列相同性，并且長度至少為95個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少95％序列相同性，并且長度至少為100個核苷酸。在具體實例中，所述rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少98％序列相同性，并且長度至少為50個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少98％序列相同性，并且長度至少為55個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少98％序列相同性，并且長度至少為60個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少98％序列相同性，并且長度至少為65個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少98％序列相同性，并且長度至少為70個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少98％序列相同性，并且長度至少為75個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少98％序列相同性，并且長度至少為80個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少98％序列相同性，并且長度至少為85個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少98％序列相同性，并且長度至少為90個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少98％序列相同性，并且長度至少為95個核苷酸。在具體實例中，rna序列與seqidno：1或seqidno：2有至少98％序列相同性，并且長度至少為100個核苷酸。在細胞表面與pdgfr-a結合時，本發(fā)明所提供的所述核糖核酸化合物(包括其具體實例)可以被細胞內(nèi)化。本文提及的術語“內(nèi)化的(internalized)”，“內(nèi)化(internalizing)”或“內(nèi)化(internalization)”是指組合物(如化合物、核糖核酸化合物、治療劑、成像劑)被吸入細胞的細胞質中(如，被細胞膜吞沒)。在具體實例中，所述細胞是惡性腫瘤細胞。在具體實例中，細胞是膠質瘤細胞。在具體實例中，細胞是非惡性腫瘤細胞。在具體實例中，細胞是膠質母細胞瘤細胞。在具體實例中，細胞是膠質肉瘤細胞。本文所提供的所述核糖核酸化合物(包括其具體實例)可以包括化合物部分。當所述核糖核酸化合物包括化合物部分時，化合物部分可以共價(如直接或通過共價鍵合的中間體)連接于rna序列(見如用于綴合上述化學反應的有用的反應部分或功能基團)。因此，在具體實例中，所述核糖核酸化合物還包括共價連接于rna序列的化合物部分。在具體實例中，所述化合物部分和rna序列形成綴合物。在具體實例中，化合物部分非共價(如通過離子鍵、范德華氏鍵/相互作用、氫鍵、極性鍵或其組合或其混合物)連接于rna序列。在具體實例中，化合物部分是共價連接于rna序列的治療部分或成像部分。本文所提供的術語“治療部分”根據(jù)其普通的含義使用，并且是指當給予有需要的受試者時具有治療益處(所治療的潛在疾病的預防、根除、改善)的單價化合物。本文所提供的治療部分可以包括但不限于肽、蛋白質、核酸、核酸類似物、小分子、抗體、酶、藥物前體、細胞毒素劑(如毒素)(包括但不限于蓖麻毒素、多柔比星、柔紅霉素、紫杉醇、溴化乙錠、絲裂霉素、依托泊苷、替尼泊苷、長春新堿、長春花堿、秋水仙素、二羥基蒽二酮、放線菌素d、白喉毒素、假單胞菌外毒素(pe)a、pe40、相思豆毒素和糖皮質激素)。在具體實例中，治療部分是本文所述的抗癌劑或化學治療劑。在具體實例中，治療部分是核酸部分、肽部分或小分子藥物部分。在具體實例中，治療部分是核酸部分。在具體實例中，治療部分是肽部分。在具體實例中，治療部分是小分子藥物部分。在具體實例中，治療部分是核酸酶。在具體實例中，治療部分是免疫刺激劑。在具體實例中，治療部分是毒素。在具體實例中，治療部分是核酸酶。在具體實例中，治療部分是鋅指核酸酶。在具體實例中，治療部分是轉錄激活因子樣效應物核酸酶。在具體實例中，治療部分是cas9。在具體實例中，治療部分是激活性(activating)核酸部分(包含激活性核酸的單價化合物)或反義核酸部分(包含反義核酸的單價化合物)。激活性核酸是指能夠可檢測地增加給定基因或蛋白質的表達或活性的核酸。與沒有激活性核酸的對照相比，激活性核酸可以增加10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或更多的表達或活性。在某些情況下，表達或活性是沒有激活性核酸時的表達或活性的1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、10倍或更高。在具體實例中，治療部分是mirna部分(包含mirna的單價化合物)、mrna部分(包含mrna的單價化合物)、sirna部分(包含sirna的單價化合物)或sarna部分(包含sarna的單價化合物)。在具體實例中，治療部分是mirna部分。術語“mirna”根據(jù)其普通的含義使用，是指能夠在轉錄后調(diào)節(jié)基因表達的小的非編碼rna分子。在一具體實例中，mirna是與靶基因有實質或完全相同性的核酸。在具體實例中，所述mirna通過與互補的細胞mrna相互作用來抑制基因表達，從而干擾互補mrna的表達。通常，所述mirna長度至少約為15-50個核苷酸(如mirna的每個互補序列的長度為15-50個核苷酸，并且mirna的長度約為15-50個堿基對)。在其他具體實例中，長度為20-30個堿基核苷酸，優(yōu)選長度約20-25個或約24-29個核苷酸，如長度為20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30個核苷酸。在具體實例中，治療部分是如本文所述的sirna部分或sarna部分。在具體實例中，治療部分是抗癌劑部分。在具體實例中，治療部分是mrna部分。在具體實例中，治療部分是sirna部分。在具體實例中，治療部分是sarna部分。在具體實例中，治療部分是cdna部分。在具體實例中，治療部分是c/ebpαsarna部分。本文所提供的所述“c/ebpαsarna”是一種能夠激活c/ebpα蛋白表達的sarna。本文所提供的所述化合物部分可以是成像部分。本文所提供的所述“成像部分”是通過光譜、光化學、生物化學、免疫化學、化學或其它物理手段檢測到的單價化合物。在具體實例中，成像部分共價連接于rna序列。示例性的成像部分不限于32p、放射性核素、正電子發(fā)射同位素、熒光染料、熒光分子、抗體、生物發(fā)光分子、化學發(fā)光分子、光活性分子、金屬、高電子密度試劑、酶(如通常用于elisa)、磁性造影劑、量子點、納米粒子、生物素、異羥基洋地黃毒苷、半抗原和蛋白質或其他可以被檢測的實體，如通過將放射性標記結合到與靶肽特異性反應的肽或抗體中?？梢允褂帽绢I域已知的將抗體與部分綴合的任何方法，如使用hermanson，生物偶聯(lián)技術(bioconjugatetechniques)(1996)，學術出版社，圣迭戈中描述的方法。示例性的熒光分子包括熒光素、羅丹明、gfp、香豆素、fitc、alexafluor、cy3、cy5、bodipy和花青染料。示例性的放射性核素包括氟-18、鎵-68和銅-64。示例性的磁性造影劑包括釓、氧化鐵和鐵鉑以及錳。在具體實例中，成像部分是生物發(fā)光分子。在具體實例中，成像部分是光活性分子。在具體實例中，成像部分是金屬。在具體實例中，成像部分是納米粒子。藥物制劑本文所提供的所述核糖核酸化合物的藥物組合物可包括具有治療有效量，即達到其預期目的有效量的治療部分的組合物。本文所提供的核糖核酸化合物的藥物組合物可以包括具有有效量，即達到其預期目的有效量的成像部分的組合物。具體應用的實際有效量尤其取決于所治療、測試、檢測或診斷的情況。當以用于治療疾病的方法施用時，這樣的組合物將含有一定量的有效實現(xiàn)預期結果的活性成分，如調(diào)節(jié)靶分子的活性，和/或減少、消除或減緩疾病癥狀的發(fā)展。本文所提供的治療部分的治療有效量的測定完全在本領域技術人員的能力范圍內(nèi)，特別是根據(jù)本文的詳細公開。當以用于診斷或檢測疾病的方法施用時，這樣的組合物將含有一定量的有效實現(xiàn)預期結果的本文所述的成像部分，如檢測受試者中靶分子、細胞或腫瘤的存在或不存在。本文所提供的成像部分的可檢測量的測定完全在本領域技術人員的能力范圍內(nèi)，特別是根據(jù)本文的詳細公開。施用于哺乳動物的劑量和頻率(單次或多次劑量)可以根據(jù)各種因素而變化，例如，哺乳動物是否患有另一種疾病及其給藥途徑；接受者的大小、年齡、性別、健康狀況、體重、身體質量指數(shù)和飲食；所治療疾病的癥狀的性質和程度、并發(fā)治療的種類、所治療疾病的并發(fā)癥或其他與健康有關的問題。其他治療方案或試劑可以與本文所述的方法和組合物(包括其具體實例)結合使用。所確定的劑量(如頻率和持續(xù)時間)的調(diào)節(jié)和操作完全在本領域技術人員的能力范圍內(nèi)。對于本文所述的任何組合物(如所提供的核糖核酸化合物、抗癌劑和所提供的核糖核酸化合物的組合物)，治療有效量可以最初由細胞培養(yǎng)試驗確定。目標濃度是那些能夠實現(xiàn)本文所述方法的活性化合物的濃度，使用本文所述或本領域已知的方法測定。如本領域公知的，也可以從動物模型中確定用于人的有效量。例如，可以配制人使用的劑量，達到發(fā)現(xiàn)在動物體中有效的濃度。如上所述，可以通過監(jiān)測效力并向上或向下調(diào)整劑量來調(diào)節(jié)人體中的劑量。基于上述方法和其他方法，調(diào)節(jié)劑量以達到在人體中的最大功效是在本領域普通技術人員的能力范圍內(nèi)。在另一方面，提供了一藥物制劑，所述藥物制劑包含本發(fā)明所提供的核糖核酸化合物(包括其具體實例)和藥學上可接受的賦形劑。在具體實例中，所述核糖核酸包括與rna序列共價連接的化合物部分。如上所述，化合物部分可以是與rna序列共價連接的治療部分或成像部分。在另一方面，提供了一藥物制劑，所述藥物制劑包含本發(fā)明所提供的核糖核酸化合物(包括其具體實例)和治療劑。在具體實例中，所述核糖核酸化合物和治療劑不共價連接。本文所提供的治療劑是指具有治療效果的組合物(如化合物、藥物、拮抗劑、抑制劑、調(diào)節(jié)劑)。在具體實例中，治療劑是抗癌劑。在具體實例中，藥物制劑包括藥學上可接受的賦形劑?！八帉W上可接受的賦形劑”和“藥學上可接受的載體”是指有助于對受試者施用活性劑和吸收的物質，并且可以被包含在本發(fā)明的組合物中而在病人身上不引起明顯的不利的毒理作用。藥學上可接受的賦形劑的非限制性實例包括水、nacl、生理鹽水溶液、乳酸林格氏液、正常蔗糖、正常葡萄糖、粘合劑、填料、崩解劑、潤滑劑、涂料、甜味劑、香料、鹽溶液(如林格溶液)、醇、油、明膠、糖類如乳糖、直鏈淀粉或淀粉、脂肪酸酯、羥甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷和顏料等。這種制劑可以滅菌，如果需要，可以與例如潤滑劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、潤濕劑、乳化劑、用于影響滲透壓的鹽、緩沖劑、著色劑和/或芳族物質等不會不利地與本發(fā)明的化合物反應的輔助劑進行混合。本領域技術人員將理解，其它藥物賦形劑可用于本發(fā)明。術語“藥學上可接受的鹽”是指衍生自本領域公知的各種有機和無機反荷離子的鹽，并且包括，僅舉例說明如鈉、鉀、鈣、鎂、銨、四烷基銨等；并且當分子含有堿性官能團時，有機或無機酸鹽如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、酒石酸鹽、甲磺酸鹽、乙酸鹽、馬來酸鹽、草酸鹽等。術語“制劑”意在包含活性化合物與作為載體的包封材料的制劑，以提供膠囊，其中在有或沒有其它載體的情況下活性組分被與它結合的載體包圍。類似地，包括扁囊劑和錠劑。片劑、粉劑、膠囊劑、丸劑、扁囊劑和錠劑可用作適于口服給藥的固體劑型。藥物制劑任選為單位劑型。在這種形式下，將制劑再分為含有適量的活性成分的單位劑量。單位劑型可以是包裝制劑，所述包裝含有離散量的制劑，例如小包片劑、膠囊和在小瓶或安瓿中的粉劑。此外，單位劑型可以是膠囊、片劑、扁囊劑或錠劑本身，或者它們可以是這些包裝形式中的任何一種。單位劑型可以是冷凍分散劑。遞送方法如上所述，本文所提供的核糖核酸化合物(包括其具體實例)可用于將化合物部分或化合物(如治療劑或成像劑)遞送到細胞中。當所述化合物部分(如治療部分或成像部分)被遞送到細胞中時，化合物部分可以共價連接于本文所提供的核糖核酸化合物(rna序列)(包括其具體實例)。在核糖核酸化合物(rna序列)與細胞上的pdgfr-a結合時，同時共價連接于核糖核酸化合物(rna序列)上的化合物部分被細胞內(nèi)化。因此，一方面，提供了將化合物部分遞送到細胞中的方法。所述方法包括：(i)使細胞與本發(fā)明所提供的核糖核酸化合物(包括其具體實例)接觸，和(ii)使所述核糖核酸化合物與細胞上的pdgfr-a結合并進入細胞，從而將所述化合物部分遞送入細胞?；蛘?，當化合物被遞送到細胞中時，所述化合物(如治療劑或顯像劑)可以不共價連接于所述核糖核酸化合物(rna序列)。在本文所提供的核酸化合物(包含其具體實例)與細胞上的pdgfr-a結合時，所述核酸化合物和所提供的化合物被細胞內(nèi)化而沒有互相共價連接。因此，在另一方面，提供了將化合物遞送入細胞的方法。所述方法包括(i)使細胞與一化合物和本發(fā)明所提供的核糖核酸化合物(包括其具體實例)接觸，和(ii)使所述核糖核酸化合物與細胞上的pdgfr-a結合，并使所述化合物進入細胞，從而將所述化合物遞送入細胞。在具體實例中，化合物是治療劑或成像劑。在具體實例中，化合物非共價連接于核糖核酸化合物。治療方法本文所用的“治療(treatment)”或“治療的(treating)”或“緩和”或“改善”在本文中可互換使用。這些術語是指獲得有益或期望結果的方法，包括但不限于治療益處和/或預防疾病益處。治療益處是指根除或改善正在治療的潛在疾病。此外，通過消除或改善與潛在病癥相關的一種或多種生理癥狀來獲得治療益處，這樣使患者身上的改善被觀察到，盡管患者仍然可能患有該潛在病癥。至于預防疾病益處，所述組合物可以施用于有發(fā)展特定疾病風險的患者，或者施用于報告有一疾病的一種或多種生理癥狀的患者，即使該疾病可能不能進行診斷。治療包括預防疾病，即通過在誘發(fā)疾病之前施用保護的組合物使疾病的臨床癥狀不發(fā)展；抑止疾病，即通過在誘發(fā)事件后但在該疾病的臨床癥狀出現(xiàn)或再次出現(xiàn)之前施用保護的組合物使疾病的臨床癥狀不發(fā)展；抑制疾病，即通過在其最初出現(xiàn)后施用保護的組合物來阻止臨床癥狀的發(fā)展；預防疾病的再次發(fā)生和/或減緩疾病，即通過在其最初出現(xiàn)之后施用保護的組合物使臨床癥狀的消退。例如，本文中的某些方法治療癌癥(如前列腺癌、腎癌、轉移性癌癥、黑色素瘤、去勢抵抗性前列腺癌、乳腺癌、三陰性乳腺癌、膠質母細胞瘤、卵巢癌、肺癌、鱗狀細胞癌(如頭、頸部或食道)、結腸直腸癌、白血病、急性骨髓性白血病、淋巴瘤、b細胞淋巴瘤或多發(fā)性骨髓瘤)。例如本文中的某些方法通過降低或減少或預防癌癥的發(fā)生、生長、轉移或發(fā)展或來治療癌癥；或通過減少癌癥的癥狀來治療癌癥。癌癥(如前列腺癌、腎癌、轉移性癌癥、黑色素瘤、去勢抵抗性前列腺癌、乳腺癌、三陰性乳腺癌、膠質母細胞瘤、卵巢癌、肺癌、鱗狀細胞癌(如頭、頸部或食道)、結腸直腸癌、白血病、急性骨髓性白血病、淋巴瘤、b細胞淋巴瘤或多發(fā)性骨髓瘤)的癥狀是已知的或可以由本領域普通技術人員來確定。在考慮組合治療時，本文所述的試劑(即核糖核酸化合物)不應被組合的特定性質限制。例如，本文所述的試劑可以作為簡單混合物以及化學雜合物組合施用。后者的一個實例是其中試劑與靶向載體或活性藥物共價連接。共價結合可以通過許多方式實現(xiàn)，例如但不限于使用市售的交聯(lián)劑。“有效量”是足以達到所述目的的量(如達到其施用的效果、治療疾病、降低酶活性、減少疾病或病癥的一種或多種癥狀、減少細胞中病毒的復制)。“有效量”的一個例子是足以有助于治療、預防或減輕疾病的一個癥狀或多個癥狀的量，也可以稱為“治療有效量”。一個癥狀或多個癥狀(以及該短語的語法對應詞)的“減少”意指降低癥狀(多個癥狀)的嚴重性或頻率，或消除癥狀(多個癥狀)。藥物的“預防有效量”是當施用于受試者時具有預期的預防效果的藥物的量，例如預防或延遲損傷、疾病、病理或病癥的發(fā)作(或再發(fā)生)，或減少損傷、疾病、病理或病癥或其癥狀發(fā)生(或再發(fā)生)的可能性。完全的預防效果不一定通過施用一個劑量而發(fā)生，并且可能僅在施用一系列劑量后才發(fā)生。因此，預防有效量可能在一次或多次施用中施用。本文使用的“活性降低量”是指相對于不存在拮抗劑，降低酶或蛋白質的活性所需的拮抗劑的量。如本文所用的“功能破壞量”是指相對于不存在拮抗劑，破壞酶或蛋白質的功能所需的拮抗劑的量。在文獻中可以找到針對給定類藥物產(chǎn)品的適當劑量的指導。例如，對于給定參數(shù)，有效量將顯示至少5％、10％、15％、20％、25％、40％、50％、60％、75％、80％、90％，或至少100％的增加或減少。功效也可以表示為“倍”的增加或減少。例如，治療有效量可以比對照有至少1.2倍、1.5倍、2倍、5倍或更多的效果。確切的量將取決于治療的目的，并且本領域技術人員可以使用已知技術來確定(見例如lieberman，藥物劑型(pharmaceuticaldosageforms)卷1-3,1992(vol.1-3,1992)；lloyd，藥物復合的藝術、科學和技術(theart,scienceandtechnologyofpharmaceuticalcompounding)(1999)；pickar，劑量計算(dosagecalculations)(1999)；和雷明頓：藥學技術與實踐(remington:thescienceandpracticeofpharmacy)，第20版，2003，gennaro編，lippincott，williams&wilkins)?！盎颊摺被颉坝行枰氖茉囌摺笔侵富加谢蛞子诨加锌赡芡ㄟ^使用本文所提供的方法治療的疾病或病癥的生物體。該術語并不一定表示該受試者已被診斷患有特定疾病，但通常指醫(yī)療監(jiān)護的個體。非限制性實例包括人，其他哺乳動物，牛、大鼠、小鼠、狗、猴、山羊、綿羊、乳牛、鹿和其他非哺乳動物。在具體實例中，患者是人。如本文所用，術語“施用”是指口服施用，作為栓劑施用,局部接觸、靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、肌內(nèi)、囊內(nèi)、鞘內(nèi)、鼻內(nèi)或皮下施用，或植入緩釋裝置(如微型滲透泵)施用于受試者。施用可以通過任何途徑，包括腸胃外和經(jīng)粘膜(如頰、舌下、腭、牙齦、鼻、陰道、直腸或經(jīng)皮)。腸胃外施用包括如靜脈內(nèi)、肌內(nèi)、小動脈內(nèi)、皮內(nèi)、皮下、腹膜內(nèi)、心室內(nèi)和顱內(nèi)。其他遞送方式包括但不限于使用脂質體制劑，靜脈內(nèi)輸注，透皮貼劑等?！肮餐┯谩笔侵冈谑┯靡环N或多種另外的療法(如癌癥治療如化療、激素治療、放射治療或免疫治療)的同時、僅之前、或者僅之后，施用本發(fā)明所述的組合物。本發(fā)明所述的化合物可以單獨施用或可以共同施用于患者。共同施用意在包括單獨地或組合地(多于一種化合物)同時或相繼施用化合物。因此，當需要時，還可以將制劑與其它活性物質(如減少代謝降解)結合。本發(fā)明所述的組合物可通過局部路線，配制成涂抹棒、溶液、懸浮液、乳劑、凝膠、霜劑、軟膏、糊劑、凝膠劑、涂料、粉劑和氣溶膠，經(jīng)皮膚遞送。使用本文所提供的指導，可以設計有效的預防性或治療性治療方案，其不引起大量毒性，并且有效治療特定患者所表現(xiàn)的臨床癥狀。通過考慮復合效能、相對生物利用度、患者體重、不良副作用的存在和嚴重程度、優(yōu)選的施用方式和所選擇的藥劑的毒性特征等因素，這個設計應包含活性化合物的仔細選擇。在另一方面，提供了治療癌癥的方法。所述方法包括：向有需要的受試者施用有效量的本發(fā)明所提供的核糖核酸化合物(包括其具體實例)，其中所述核糖核酸化合物還包括抗癌治療部分。在另一方面，提供了治療癌癥的方法。所述方法包括：向有需要的受試者施用有效量的抗癌劑和本發(fā)明所提供的所述核糖核酸化合物(包括其具體實例)。細胞檢測方法本文所提供的核酸組合物也可用于將化合物和化合物部分遞送至表達pdgfr-a的細胞。如上所述，遞送的化合物和化合物部分可以是可用于細胞檢測的成像劑。因此，一方面，提供了檢測細胞的方法。所述方法包括：(i)使細胞與本發(fā)明所提供的核糖核酸化合物(包括其具體實例)接觸，其中所述核糖核酸化合物還包含成像部分，(ii)讓所述核糖核酸化合物與細胞上的pdgfr-a結合并進入細胞，和(iii)檢測所述成像部分，從而檢測細胞。在另一方面，提供了檢測細胞的方法。所述方法包括(i)使細胞與成像劑和本發(fā)明所提供的核糖核酸化合物(包括其具體實例)接觸，(ii)讓所述核糖核酸化合物與細胞上的pdgfr-a結合，并使成像劑進入細胞，(iii)檢測所述成像劑，從而檢測細胞。在檢測細胞方面的具體實例中，細胞是惡性腫瘤細胞。在具體實例中，細胞是膠質瘤細胞。在具體實例中，細胞是膠質母細胞瘤細胞。在具體實例中，細胞是膠質肉瘤細胞。在具體實例中，細胞是非惡性腫瘤細胞。在具體實例中，細胞形成生物體的一部分。在具體實例中，生物體是哺乳動物。在具體實例中，細胞形成細胞培養(yǎng)物的一部分。實施例蛋白質selex(指數(shù)富集的配體系統(tǒng)進化)血小板衍生生長因子受體α(pdgfr-a)的細胞外結構域購自賽諾生物有限公司(10556-h08h)。基本上按照tuerk和gold(tuerk,c，分子生物學方法(methodsmolbiol.)，67,219-230(1997))所述進行selex循環(huán)?；救缦滤鲞M行體外選擇。2'f-rna適體選自隨機序列。序列5'-gggagagcggaagcgtgctgggcc-n40-cataacccagaggtgatggatccccc-3'[n40表示通過在每個位置等摩爾摻入a、g、c和u而形成的40個核苷酸(nt)序列]的rna寡核苷酸的隨機文庫通過在合成的dna模板與ntp(2'futp、2'fctp、gtp、atp，epicenterbiotechnologies，麥迪遜，威斯康辛州)和t7rna聚合酶的體外轉錄而構建。為了增加核酸酶抗性，使用2'f-rna。為了去除非特異性結合瓊脂糖珠的rna，將1.44μm的rna文庫與20μl的ni-nta瓊脂糖珠在100μl結合緩沖液中(30mmtris-hcl，150mmnacl，1.5mmmgcl2，2mm二硫蘇糖醇和1％bsa)在室溫下振蕩預培養(yǎng)30分鐘，通過離心沉淀，并棄去。將預清洗的上清液轉移到新管中，并在室溫下與333nmhis標簽的pdgfr-a培養(yǎng)30分鐘。回收與tfr結合的rna，通過rt-pcr和體外轉錄擴增，并用于下面多輪篩選。在隨后的幾輪中，在更嚴格條件下，衣殼濃度每3輪降低2倍。經(jīng)過12輪selex后，擴增得到cdna?？寺U增的dna，通過dna測序鑒定單克隆。使用mfold_enref_2(zuker，m.，核酸研究(nucleicacidsres.)，31,3406-3415(2003))預測適體的結構，可在http://www.bioinfo.rpi.edu/applications/mfold/上用鹽校正算法和25℃的溫度校正。生物傳感器檢測使用biacoret100(ge醫(yī)療，烏普薩拉，瑞典)通過表面等離子共振(spr)技術測量結合參數(shù)。簡言之，利用5'-模板引物和dt16標記的3'-模板引物通過pcr對適體模板進行擴增和在39-末端作dt16標記。然后將這些dna模板轉錄成多(a)加尾的rna。將5'生物素化的dt16低聚物結合到流動池1和2的鏈霉親和素傳感器芯片(ge醫(yī)療)的表面。通過與dt16低聚物互補雜交將多(a)尾的rna固定在流動池2中的約100ru。將100-6nm不同濃度的tfr溶液注入到傳感器芯片的流動池1和2中。通過從流動池2數(shù)據(jù)中減去流動池1數(shù)據(jù)得到數(shù)據(jù)，從而顯示rna與蛋白質之間的凈相互作用。為再生傳感器芯片，通過注入50mmnaoh完全除去結合的材料。使用biaevaluation3.0軟件(ge醫(yī)療)估算動力學常數(shù)。細胞內(nèi)化的活細胞共焦成像為了測試篩選的rna適體的內(nèi)化，選擇衍生自惡性膠質母細胞瘤腫瘤的u251(人膠質母細胞瘤星形細胞瘤)，以1×105個細胞接種，細胞在35mm玻底皿(mattek，阿什蘭，馬薩諸塞州，美國)中生長24小時。按照制造商的說明使用silencersirnacy3標記試劑盒(ambion，得克薩斯州，美國)，用cy3標記rna。將100nm的cy3標記的rna加入到細胞中并培養(yǎng)1小時。培養(yǎng)后，細胞用5μg/mlhoechst33342(molecularprobes，加利福尼亞州，美國)染色，以便用于活細胞核染色。利用蔡司lsm510metainverted2激光共焦顯微鏡系統(tǒng)使用c-apo40x/1.2na水浸物鏡拍攝圖像。針對pdgfr-a的rna適體的體外篩選使用2'frna文庫增加核酸酶抗性并加強適體折疊。為了分離與靶標結合的2'frna適體，通過selex篩選出約440個不同的2'frna分子的文庫，其包含側接確定序列的一段40-nt長的隨機序列。經(jīng)過12個循環(huán)的篩選，克隆了高度富集的適體庫。pdr3和pdr9的序列如下。通過mfold的預期結構如圖1a所示。pdr3:gggagagcggaagcgugcugggccugcucuuuaauaaacccacuuucgaacaucagcguauguccauaacccagaggugauggaucccccpdr9:gggagagcggaagcgugcugggccuauugcaucuuucuguuauuuccgaauccgucccgacugucauaacccagaggugauggaucccccpdgfr-a的rna適體特異性和結合親和力使用spr來確認結合并測量親和力。測得的解離常數(shù)(kd)為15.6pm(圖3)。各種癌細胞中的細胞內(nèi)化為驗證治療劑遞送的細胞內(nèi)化，將u251與熒光標記的pdr3和pcd9rna(100nm)一起培養(yǎng)。如圖3所示，均內(nèi)化入細胞。表1.pdr3的動力學特征ka(i/ms)kd(l/s)kd(m)9.04e+041.41e-061.56e-11非正式序列表seqidno：1(pdr3)：gggagagcggaagcgugcugggccugcucuuuaauaaacccacuuucgaacaucagcguauguccauaacccagaggugauggaucccccseqidno：2(pdr9)：gggagagcggaagcgugcugggccuauugcaucuuucuguuauuuccgaauccgucccgacugucauaacccagaggugauggauccccc實施例實施例1.一種核糖核酸化合物，其包含與seqidno：1或seqidno：2有至少80％序列相同性的rna序列，其中所述rna序列的長度至少為50個核苷酸。實施例2.實施例1中所述的核糖核酸化合物，還包含與所述rna序列共價連接的化合物部分。實施例3.實施例1或2中所述的核糖核酸化合物，其中所述化合物部分是與所述rna序列共價連接的治療部分或成像部分。實施例4.實施例3中所述的核糖核酸化合物，其中所述治療部分是核酸部分、肽部分或小分子藥物部分。實施例5.實施例3中所述的核糖核酸化合物，其中所述治療部分是激活性核酸部分或反義核酸部分。實施例6.實施例3中所述的核糖核酸化合物，其中所述治療部分是mirna部分、mrna部分、sirna部分或sarna部分。實施例7.實施例3中所述的核糖核酸化合物，其中所述治療部分是sirna部分或sarna部分。實施例8.實施例3至7中任一所述的核糖核酸化合物，其中所述治療部分是抗癌劑部分。實施例9.實施例3中所述的核糖核酸化合物，其中所述治療部分是c/ebpαsarna部分。實施例10.實施例3中所述的核糖核酸化合物，其中所述成像部分是生物發(fā)光分子、光活性分子、金屬或納米粒子。實施例11.實施例1至10中任一所述的核糖核酸化合物，其中所述rna序列的長度為90個核苷酸。實施例12.實施例1至11中任一所述的核糖核酸化合物，其中所述rna序列是seqidno：1或seqidno：2。實施例13.一種藥物制劑，所述藥物制劑包含實施例1至12中任一所述的核糖核酸化合物和藥學上可接受的賦形劑。實施例14.一種藥物制劑，所述藥物制劑包含實施例1、2、11或12中任一所述的核糖核酸化合物和治療劑。實施例15.實施例14中所述的藥物制劑，其中所述治療劑是抗癌劑。實施例16.一種將化合物部分遞送到細胞中的方法，所述方法包括：(i)使細胞與實施例1至12中任一所述的核糖核酸化合物接觸；和(ii)使所述核糖核酸化合物與所述細胞上的pdgfr-a結合并進入所述細胞，從而將所述化合物部分遞送入所述細胞。實施例17.一種將化合物遞送到細胞中的方法，所述方法包括：(i)使細胞與化合物和實施例1、2、11或12中任一所述的核糖核酸化合物接觸；和(ii)使所述核糖核酸化合物與所述細胞上的pdgfr-a結合，并使所述化合物進入所述細胞，從而將所述化合物遞送入所述細胞。實施例18.實施例17中所述的方法，其中所述化合物是治療劑或成像劑。實施例19.一種治療癌癥的方法，所述方法包括向有需要的受試者施用有效量的實施例1至9、11或12中任一所述的核糖核酸化合物，其中所述核糖核酸化合物還包含抗癌治療部分。實施例20.一種治療癌癥的方法，所述方法包括向有需要的受試者施用有效量的抗癌劑和實施例1、2、11或12中任一所述的核糖核酸化合物。實施例21.一種檢測細胞的方法，所述方法包括：(i)使細胞與實施例1至3或10至12中任一所述的核糖核酸化合物接觸，其中所述核糖核酸化合物還包含成像部分；(ii)使所述核糖核酸化合物與所述細胞上的pdgfr-a結合并進入所述細胞；和(iii)檢測所述成像部分，從而檢測所述細胞。實施例22.一種檢測細胞的方法，所述方法包括：(i)使細胞與成像劑和實施例1、2、11或12中任一所述的核糖核酸化合物接觸；(ii)使所述核糖核酸化合物與所述細胞上的pdgfr-a結合，并使所述成像劑進入所述細胞；和(iii)檢測所述成像劑，從而檢測所述細胞。序列表<110>希望之城阿徹納有限公司<120>pdgfrrna適體<130>p2017-0768<150>us62/064,295<151>2014-10-15<160>2<170>patentinversion3.5<210>1<211>90<212>rna<213>人工序列<220><223>合成的多核苷酸<400>1gggagagcggaagcgugcugggccugcucuuuaauaaacccacuuucgaacaucagcgua60uguccauaacccagaggugauggauccccc90<210>2<211>90<212>rna<213>人工序列<220><223>合成的多核苷酸<400>2gggagagcggaagcgugcugggccuauugcaucuuucuguuauuuccgaauccgucccga60cugucauaacccagaggugauggauccccc90當前第1頁12