本申請要求根據(jù)35U.S.C.§119(e)的Pramodsingh H.Thakur的于2014年10月7日提交的題為“CALIBRATING INTRATHORACIC IMPEDANCE FOR ABSOLUTE LUNG FLUID MEASUREMENT”的美國臨時專利申請序列號62/060,883的優(yōu)先權，其全部內容通過引用并入本文。

技術領域

本文檔一般地而非借由限制的方式涉及用于監(jiān)測肺充血的技術。

背景技術：

受試者中的慢性心力衰竭(CHF)的一個特征是充血，更通常地被稱為液體潴留。液體潴留的原因是復雜和多因素的。在肺或其它呼吸器官(例如，氣管、支氣管等)中的液體潴留或積聚被稱為肺水腫(PE)。在某些示例中，液體可以積聚在細胞外空間(諸如肺組織細胞之間的空間)中，通常被稱為間質性肺水腫。如果不治療，液體可以從細胞外空間移動到肺氣囊中，通常被稱為肺泡性肺水腫。最常見的心力衰竭系統(tǒng)之一是由于肺充血引起的呼吸困難。

胸腔積液的另一個示例是胸膜腔積液，其是肺和肋骨之間的空間中血管外液體的積聚。胸膜腔積液也可以由CHF引起，這是因為如上面討論的，血管內液體積聚可導致血管外間質液體積聚。肺水腫的血管外液體積聚繼而可以導致胸膜腔積液的血管外液體積聚。

胸腔中的液體積聚對應于胸腔阻抗的降低。相反地，胸腔中的液體消耗對應于胸腔阻抗的增加。因此，胸腔內阻抗值可以被用于監(jiān)測液體積聚或肺充血。

然而，胸腔內阻抗值可以隨時間推移在患者之間和患者內變化。例如，電極放置的具體幾何形狀可以在患者之間變化，導致不同的阻抗值。作為另一個示例，胸腔大小和組織組成可以在患者之間變化，其每個可以影響阻抗值。在患者體內，組織組成(例如血細胞比容變化、脂肪含量)的變化也可以隨時間推移影響阻抗值。因此，臨床醫(yī)生不愿依靠絕對阻抗值來確定液體積聚。替代的是，臨床醫(yī)生可以在相對意義上觀察針對每個患者隨時間推移的阻抗值。

授予Gutfinger等人的美國專利號7,794,404公開了左心房壓力(LAP)在檢測CHF中是有效的，并描述了向醫(yī)生提供LAP估計的技術，而不是原始阻抗信號值。例如，美國專利號7,794,404描述了檢測電導和LAP校準讀數(shù)并計算可以被用于估計LAP的斜率值。

發(fā)明含量

總體上，除了其他方面，本公開描述了基于使用先前測量出的胸腔內阻抗和肺液值之間的關系的測量出的胸腔內阻抗值來估計感興趣組織的液體含量值(例如肺液值)的技術。這些技術可以允許臨床醫(yī)生直接監(jiān)測液體含量值，而不是監(jiān)測代理值，諸如阻抗信號值。

在一個示例中，本公開針對使用胸腔內阻抗測量結果來估計肺液體含量的機器實現(xiàn)的方法。所述方法包括響應于遞送的第一子捕獲電測試刺激而從受試者中的感興趣組織接收第一胸腔內電響應信號，在第一受試者狀態(tài)期間遞送所述第一測試刺激并且獲得所述第一響應信號。所述方法包括在所述第一受試者狀態(tài)期間接收所述感興趣組織的液體含量值的第一估計。所述方法包括響應于遞送的第二子捕獲電測試刺激而從所述受試者中的感興趣組織接收第二胸腔內電響應信號，在第二受試者狀態(tài)期間遞送所述第二測試刺激并且獲得所述第二響應信號。所述方法包括在所述第二受試者狀態(tài)期間接收所述感興趣組織的液體含量值的第二估計。所述方法包括將所述第一胸腔內電響應信號和所述液體含量值的第一估計配對以形成第一配對值，并將所述第二胸腔內電響應信號和所述液體含量值的第二估計配對以形成第二配對值。所述方法包括確定所述第一配對值和第二配對值之間的關系。

在另一個示例中，本公開針對一種系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括一個或多個生理信號處理器電路，其被配置為：響應于遞送的第一子捕獲電測試刺激而從受試者中的感興趣組織接收第一胸腔內電響應信號，在第一受試者狀態(tài)期間遞送第一測試刺激并且獲得第一響應信號；在所述第一受試者狀態(tài)期間接收所述感興趣組織的液體含量值的第一估計；響應于遞送的第二子捕獲電測試刺激而從所述受試者中的感興趣組織接收第二胸腔內電響應信號，在第二受試者狀態(tài)期間遞送第二測試刺激并且獲得第二響應信號；在所述第二受試者狀態(tài)期間接收所述感興趣組織的液體含量值的第二估計；將所述第一胸腔內電響應信號和所述液體含量值的第一估計配對以形成第一配對值，并將所述第二胸腔內電響應信號和所述液體含量值的第二估計配對以形成第二配對值；并且確定所述第一配對值和第二配對值之間的關系。

本概述旨在提供本專利申請的主題的概述。它并不旨在提供本發(fā)明的排他性或窮盡性的解釋。包括詳細描述以提供關于本專利申請的進一步信息。

附圖說明

在不一定按比例繪制的附圖中，相同數(shù)字可以在不同的視圖中描述相似的組件。具有不同字母后綴的相同數(shù)字可以表示類似組件的不同實例。附圖一般地借由示例而不是限制的方式示出了本文檔中討論的各種實施例。

圖1是描繪了包括可以實現(xiàn)本公開的各種技術的可植入醫(yī)療裝置的系統(tǒng)的示例的框圖。

圖2是描繪了根據(jù)本公開的各種技術的第一配對值和第二配對值之間的關系的示例的圖。

圖3是描繪了根據(jù)本公開的各種技術來監(jiān)測基于阻抗的肺液百分比相對于標準的概念圖。

圖4是描繪了根據(jù)本公開的各種技術的用于估計肺液百分比的技術的示例的流程圖。

具體實施方式

圖1示出了可以被用于實現(xiàn)本公開的各種技術的系統(tǒng)100的部分的示例。系統(tǒng)100可以包括可植入醫(yī)療裝置(IMD)102(例如，起搏器、心臟再同步管理裝置、除顫器等)、本地外部接口裝置104和遠程外部接口裝置106。

可植入裝置102可以可選地包括以下中的一個或多個：心房感測電路108、心房治療電路110、心室感應電路112、心室治療電路114、控制器電路116、存儲電路118、通信電路120、諸如電池121的電源、電池狀態(tài)電路123、被配置為感測患者或其他受試者的身體活動信號的活動傳感器113、被配置為感測生理信號(例如，不同于受試者的身體活動信號)的生理傳感器115、和姿勢傳感器125。

心房感測電路108可以包括一個或多個通道，并且可以被耦接到電極，諸如心房內電極或允許感測包括心房去極化信息的固有心房心臟信號的任何其它電極。心房治療電路110可以包括一個或多個通道，并且可以類似地被耦接到這些或諸如用于將起搏、心臟再同步治療(CRT)、心臟收縮調節(jié)(CCM)治療、除顫/心臟復律沖擊或其他能量脈沖遞送到一個或兩個心房的其它電極。

心室感測電路112可以包括一個或多個通道，并且可以被耦接到電極，諸如心室內電極、LV/CS電極或允許感測包括心室去極化信息的固有心室心臟信號的任何其它電極。心室治療電路114可以包括一個或多個通道，并且可以類似地被耦接到這些或諸如用于將起搏、心臟再同步治療(CRT)、心臟收縮調節(jié)(CCM)治療、除顫/心臟復律沖擊或其他能量脈沖遞送到一個或兩個心室的其它電極。

活動傳感器113可以包括諸如用于感測指示出受試者的身體活動的受試者的加速度的單軸或多軸加速度計?；顒觽鞲衅?13還可以包括傳感器接口電路，其被配置為處理加速度信號并提供得到的身體活動信號。身體活動信號可以指示受試者的身體勞力?；顒觽鞲衅?13也可以被用于其它目的，諸如用于感測受試者的姿勢、心音或從加速度信號可獲得的的其他信息?？梢钥蛇x地提供分離的姿勢傳感器125，諸如傾斜開關、分離的單軸或多軸加速度計、或者能夠直接提供或提供從其他生理信息提取的姿勢指示信號的其他傳感器，該姿勢指示信號可以被姿勢傳感器125感測到或從生理傳感器115獲得。

生理傳感器115可以包括阻抗(或其他生理電導率特性)傳感器、呼吸傳感器或另一傳感器。在一個示例中，生理傳感器115可以包括呼吸傳感器，其可以經(jīng)由可由阻抗或其它傳感器提供的生理阻抗(或其他生理電導率特性)信號來感測呼吸。阻抗或其他生理電導率傳感器可以包括或被耦接到以下電極，其被配置為遞送測試能量(諸如被遞送到受試者的胸腔的子捕獲測試能量)并且感測響應電壓信號(諸如指示胸腔阻抗或胸腔電導率)。得到的胸腔阻抗或電導率信號可被過濾以提供關于呼吸、心臟收縮或胸腔積液的信息。

被用于阻抗監(jiān)測的電極可以包括一個或多個右心房(RA)電極、一個或多個右心室(RV)電極、諸如可以位于雙極或四極LV/CS引線上的一個或多個LV/CS電極、一個或多個有線或無線心外膜電極、IMD電子單元殼體或頭部電極、或一個或多個其它可植入或可穿戴的電極的一個或任何組合。阻抗監(jiān)測僅僅是監(jiān)測生理電導率特性的一個示例，其中的其它示例可以包括電壓監(jiān)測、跨阻抗監(jiān)測、跨導監(jiān)測等。

在各種示例中，生理傳感器115可以被配置為提供關于心率、心率變異性、自主平衡、心臟振動、心腔內壓力、胸腔液體狀態(tài)、呼吸、患者活動水平、溫度、pH、鉀水平、氧合、心臟體積、血壓或射血分數(shù)。

生理信號處理器電路116(在本公開中也被稱為“控制器電路116”)可以被耦接到心房感測電路108和心室感測電路112，諸如用于從感測到的心臟信號接收信息。控制器電路116還可以被耦接到活動傳感器113以接收關于受試者的身體活動或勞力水平的信息?？刂破麟娐?16還可以被耦接到生理傳感器115，諸如用于接收其它生理信息。其他生理信息可以包括心臟收縮信號，諸如用于提供關于受試者的心率或間隔、每搏輸出量的信息或從心臟收縮信號可獲得的其它信息。在一個示例中，其他生理信息可以包括呼吸信號，諸如用于提供關于受試者的呼吸率或間隔、潮氣量的信息或從呼吸信號可獲得的其它信息。

控制器電路116可以包括信號處理器電路，例如數(shù)字信號處理器(DSP)電路，用于提取可以從其生成診斷指示符的參數(shù)，如下面描述的。信號處理器電路可以包括用于執(zhí)行一個或多個信號處理功能的專用電路?？刂破麟娐?16可以被耦接到心房治療電路110和心室治療電路114以提供控制或觸發(fā)信號，諸如用于觸發(fā)治療脈沖的定時遞送?？刂破麟娐?16可以被配置為提供控制以幫助允許治療被有效地遞送，諸如與一種或多種其他治療(例如心動過緩起搏、抗心律失常起搏(ATP)、心臟再同步治療(CRT)、心房或心室除顫沖擊治療)或功能(例如，用于自動確定起搏閾值能量的自動閾值功能、用于自動調整起搏能量以捕獲心臟的自動捕獲功能等)結合。在一個示例中，這可包括在控制器電路116內提供專用模塊、或提供可執(zhí)行的、可解釋的或可進行的代碼來配置控制器電路116。

存儲器電路118可以被包括在控制器電路116中或被耦接到控制器電路116，諸如用于存儲控制參數(shù)值、生理數(shù)據(jù)或其他信息。通信電路120可以被耦接到控制器電路116，以諸如用于允許與諸如本地外部接口裝置104或遠程外部接口裝置106的外部裝置進行射頻(RF)或其他無線通信。

電池121可以包括一個或多個電池以為可植入裝置102提供電力。在一個示例中，電池121可以是可再充電的，諸如通過從外部裝置到可植入裝置102的無線經(jīng)皮電力傳輸。電池狀態(tài)電路123可以通信地耦接到電池121和控制器電路116中的每個，以諸如用于確定電池狀態(tài)信息(例如指示多少能量仍然被存儲在電池121中)。控制器電路116可被配置為諸如至少部分地基于電池狀態(tài)信息而改變可植入裝置102的操作。

本地外部接口裝置104可以包括處理器電路122和用于顯示信息或接收用戶輸入的圖形用戶界面(GUI)124或類似裝置以及諸如用于允許通過通信或計算機網(wǎng)絡與遠程外部接口裝置106進行有線或無線通信的通信電路。類似地，遠程外部接口裝置106可以包括處理器電路126和用于顯示信息或接收用戶輸入的圖形用戶界面(GUI)128或類似裝置以及諸如用于允許通過通信或計算機網(wǎng)絡與本地外部接口裝置104進行有線或無線通信的通信電路。

由于系統(tǒng)100包括可移動或可植入裝置102(例如，由控制器電路116提供)、本地外部接口裝置104(例如由生理信號處理器電路122提供)和遠程外部接口裝置106(例如，由生理信號處理器電路126提供)中的處理能力，所以本文檔中討論的各種技術可以在任何這樣的位置處被實現(xiàn)，或者任務可以分布在兩個或更多個這樣的位置之間。

根據(jù)本公開，圖1中的系統(tǒng)100的一個或多個組件可以被配置為，基于使用先前測量出的胸腔內阻抗和液體含量值之間的關系的測量出的胸腔內阻抗值來估計感興趣組織的液體含量值(例如，肺液值、諸如百分比)。例如，在第一受試者狀態(tài)期間，圖1的生理信號處理器電路116可以被配置為控制第一子捕獲電測試刺激通過一個或多個電極到感興趣組織(例如肺組織)的遞送。生理信號處理器電路116可以接收得到的第一胸腔內電響應信號，例如阻抗信號。

在一個示例中，第一受試者狀態(tài)可以包括第一姿勢(例如直立)，并且第二受試者狀態(tài)可以包括第二姿勢(例如臥式)。例如，可以由姿勢傳感器125來檢測姿勢狀態(tài)。在另一個示例中，第一受試者狀態(tài)可以包括例如在接受利尿藥物之前的第一藥物狀態(tài)，并且第二受試者狀態(tài)可以包括例如在接受利尿藥物后的第二藥物狀態(tài)。在另一個示例中，第一受試者狀態(tài)可以包括第一液體狀態(tài)，例如在接受靜脈注射生理鹽水或其它靜脈注射液體之前，并且第二受試者狀態(tài)可以包括第二液體狀態(tài)，例如在接受靜脈注射生理鹽水之后。

被用于遞送電測試刺激的一個或多個電極可以包括例如下列各項的一個或任意組合：一個或多個右心房(RA)電極、一個或多個右心室(RV)電極、諸如可以位于雙極、三極、四極或任何其他多極LV/CS引線上的一個或多個LV/CS電極、一個或多個有線或無線心外膜電極、IMD電子單元殼體或頭部電極、或一個或多個其它可植入或可穿戴的電極。阻抗傳感器115可以包括或被耦接到被配置為遞送測試能量的一個或多個電極。

當受試者處于第一受試者狀態(tài)(例如直立姿勢狀態(tài))時，可以使用液體含量值計算裝置130來估計感興趣組織的液體含量值(例如，絕對肺液值)的第一估計。在一些示例中，液體含量值計算裝置130可以使用電磁輻射程序來估計絕對肺液值。

在電磁輻射程序的一個示例中，可以使用遠程電介質感測(ReDS)技術來估計感興趣組織的液體含量值，例如絕對肺液值。一般而言并且不受理論的束縛，受試者胸部任一側上的可穿戴傳感器可以攔截被聚焦在感興趣組織(例如肺組織)上的遞送的電磁波，其指示組織的介電性質。組織的介電性質(例如介電系數(shù))與組織的液體含量直接相關。組織的介電系數(shù)可以隨著液體含量的增加而增加。Rappaport等人的題為“METHOD AND SYSTEM FOR MONITORING THORACIC TISSUE FLUID”并分配給Sensible Medical Innovations Ltd.的美國專利申請?zhí)?2/676,381中詳細描述了用于估計絕對肺液的示例遠程電介質感測技術，其全部內容通過引用并入本文。

在電磁輻射程序的另一示例中，可以使用例如計算機斷層攝影(CT)的X射線斷層攝影程序來估計感興趣組織的液體含量值，例如絕對肺液值。例如，CT圖像是可以包括多個體素的3維圖像。例如，可以通過確定多少體素是濕的以及多少是干的并且計算百分比來使用CT圖像估計絕對肺液值。

在一個示例實施方式中，在由液體含量值計算裝置130估計感興趣組織的第一液體含量值(例如絕對肺液值)之后，圖1的一個或多個生理信號處理器電路可以被用于將感興趣組織的第一液體含量值與第一胸腔內阻抗信號值進行配對以形成第一配對值。例如，在一個實施方式中，IMD 102的生理信號處理器電路116可以控制通信電路120將第一胸腔內阻抗信號值發(fā)送到本地外部接口裝置104。本地外部接口裝置104可以接收(例如，經(jīng)由通信鏈路132從肺液值計算裝置130發(fā)送的)第一胸腔內阻抗信號值和第一絕對肺液值，并且作為響應，本地外部接口裝置104的生理信號處理器電路122可以將第一絕對肺液值與第一胸腔內阻抗信號值相關聯(lián)(例如配對)以形成第一配對值。

在另一示例實施方式中，IMD 102的生理信號處理器電路116可以控制通信電路120接收(例如，經(jīng)由通信鏈路132從液體含量值計算裝置130發(fā)送的)第一絕對肺液值。作為響應，IMD 102的生理信號處理器電路116可以將第一絕對肺液值和第一胸腔內阻抗信號值相關聯(lián)(例如配對)以形成第一配對值。

在另一示例實施方式中，遠程外部接口裝置的生理信號處理器電路126可以將第一絕對肺液值和第一胸腔內阻抗信號值相關聯(lián)(例如配對)以形成第一配對值。在這樣的實施方式中，IMD 102和肺液值計算裝置130可以例如經(jīng)由本地接口裝置104將第一胸腔內阻抗信號值和第一絕對肺液值分別發(fā)送到遠程外部接口裝置。

接下來，在第二受試者狀態(tài)(例如躺臥姿勢狀態(tài))期間，圖1的生理信號處理器電路116可以被配置為控制第二子捕獲電測試刺激通過一個或多個電極到感興趣組織的遞送。生理信號處理器電路116可以接收得到的第二胸腔內電響應信號，例如阻抗信號。

當受試者處于第二受試者狀態(tài)(例如躺臥姿勢狀態(tài))時，可以使用液體含量值計算裝置130來估計感興趣組織的第二液體含量值，例如絕對肺液值，如上面描述的那樣。在通過液體含量值計算裝置130來估計第二液體含量值(例如，絕對肺液值)之后，圖1的一個或多個生理信號處理器電路可以被用于將感興趣組織的第二液體含量值與第二胸腔內阻抗信號值配對，以形成第二配對值。上面針對配對值描述了各種示例性實施方式，并且為了簡明起見將不再詳細描述。

應當注意，本公開的技術不限于任何特定的順序。例如，可以在確定第一胸腔內阻抗信號值之前、之后或同時確定第一組織液含量值。類似地，可以在確定第二胸腔內阻抗信號值之前、之后或同時確定第二組織液含量值。此外，可以在將第一組織液含量值與第一胸腔內阻抗信號值配對之前確定第二組織液含量值和第二胸腔內阻抗信號值。也就是說，可以確定第一組織液含量值和第二組織液含量值和第一胸腔內阻抗信號值和第二胸腔內阻抗信號值中的每個并且然后被配對以形成第一配對值和第二配對值。

在將第一值和第二值配對之后，圖1的一個或多個生理信號處理器電路可以被用于確定第一配對值和第二配對值之間的關系，如下面關于圖2描述的。

圖2是描繪了根據(jù)本公開的各種技術的組織液含量和胸腔內阻抗信號值的第一配對和第二配對之間的關系的示例的圖。在圖2的圖中，x軸表示絕對肺液值，例如百分比，并且y軸表示胸腔內阻抗信號值，例如歐姆。

以上面描述的方式確定出的第一胸腔內阻抗信號值(“Z₁”)和第一肺液值(“LF₁”)被示出為第一配對值200。第二胸腔內阻抗信號值(“Z₂”)和第二肺液值(“LF₂”)被示出為第二配對值202。圖1的一個或多個生理信號處理器電路可以被用于確定第一配對值200和第二配對值202之間的關系。例如，如圖2中示出的，一個或多個生理信號處理器電路可以確定第一配對值和第二配對值200、202之間的線性關系，其中線性關系由具有在Z_截距(Z_intercept)的阻抗處的斜率和y-截距(y-intercept)的線204來限定。

根據(jù)本公開，圖1的一個或多個生理信號處理器電路可以基于響應于遞送的第三子捕獲電測試刺激從受試者中的感興趣組織獲得的接收到的第三胸腔內電響應信號并且使用第一配對值和第二配對值之間確定出的關系來確定感興趣組織的液體含量值(例如肺液)的第三估計。例如，圖1的生理信號處理器電路116可以被配置為控制第三子捕獲電測試刺激通過一個或多個電極到感興趣組織(例如肺組織)的遞送。生理信號處理器電路116可以接收得到的第三胸腔內電響應信號，例如阻抗信號。使用第一配對值和第二配對值之間的確定出的關系(例如線性擬合關系的斜率和y-截距)，生理信號處理器電路116(或處理器電路122、126中的一個或兩者)可以確定感興趣組織的液體含量值(例如肺液)的第三估計。

該技術在圖2中被圖形描繪。生理信號處理器電路116可以接收得到的第三胸腔內電響應信號值，例如阻抗信號值“Z₃”。使用由線204定義的第一配對值和第二配對值對200、202之間確定出的關系，生理信號處理器電路116(或處理器電路122、126中的一個或兩者)可以確定(例如內插)感興趣組織的液體含量值的估計，例如肺液值估計“LF_E”。然后，例如，圖1的一個或多個生理信號處理器電路可以發(fā)送確定出的肺值估計LF_E以向臨床醫(yī)生進行顯示。以這種方式并且根據(jù)本公開，臨床醫(yī)生可以直接評估患者的估計的組織液含量值(例如肺液值)以確定CHF的進展，以取代評估可在患者之間和患者內變化的測量出的阻抗值。

應當注意，雖然上述技術描述了使用從其確定關系的兩個配對值，但是在一些示例性實施方式中，可以使用三個或更多個配對值來確定關系。在這樣的示例實施方式中，圖1的一個或多個生理信號處理器電路可以確定線性擬合關系、曲線擬合關系或三個或更多個配對值之間的一些其他關系，從其可以確定(例如內插)液體含量值的估計。

圖3是描繪了根據(jù)本公開的各種技術來監(jiān)測基于阻抗的肺液百分比相對于標準的概念圖。圖2中的y軸表示肺液百分比，并且x軸表示時間，例如以天、周等計。

使用本公開的各種技術，可以隨時間推移監(jiān)測在300處的基于阻抗的肺液估計，并與標準(例如，指定的閾值、變化或變化率)進行比較。例如，多個肺液值估計(例如圖2的多個“LF_E”值)可以隨時間推移而被確定(如300處示出的)并與肺液閾值302進行比較，如圖3中看到的。如果肺液值估計300符合指定標準302，則圖1的一個或多個生理信號處理器電路可以生成警報。該警報可以向受試者和/或臨床醫(yī)生提供該受試者應該由臨床醫(yī)生看到的指示，例如用于治療。

圖4是描繪了根據(jù)本公開的各種技術的用于估計肺液百分比的技術的示例的流程圖。在圖4中，圖1的一個或多個生理信號處理器電路可以響應于遞送的第一子捕獲電測試刺激而從受試者中的感興趣組織(例如肺組織)接收第一胸腔內電響應信號(例如阻抗信號值)，其中在第一受試者狀態(tài)(例如，第一姿勢狀態(tài))期間遞送第一測試刺激并且獲得第一響應信號(框400)。圖1的一個或多個生理信號處理器電路可以在第一受試者狀態(tài)期間接收感興趣組織的液體含量值的第一估計(框402)。

圖1的一個或多個生理信號處理器電路可以響應于遞送的第二子捕獲電測試刺激而從受試者中的感興趣組織(例如肺組織)接收第二胸腔內電響應信號(例如阻抗信號值)，其中在第二受試者狀態(tài)(例如，第二姿勢狀態(tài))期間遞送第二測試刺激并且獲得第二響應信號(框404)。圖1的一個或多個生理信號處理器電路可以在第二受試者狀態(tài)期間接收感興趣組織的液體含量值的第二估計(框406)。

圖1的一個或多個生理信號處理器電路可以將第一胸腔內電響應信號和液體含量值的第一估計配對以形成第一配對值，并將第二胸腔內電響應信號和液體含量值的第二估計配對以形成第二配對值(框408)。然后，圖1的一個或多個生理信號處理器電路可以確定第一配對值和第二配對值之間的關系(框410)。

可選地，并且除了上面描述的技術之外，本公開還包括基于上一個臨床醫(yī)生訪問校準和當前臨床醫(yī)生訪問校準來確定校準再發(fā)生頻率的技術。例如，可以估計校準偏移量，并且基于估計的偏移可以確定校準再發(fā)生頻率。校準再發(fā)生頻率可以指示受試者何時應該具有在重新校準的測量出的配對值之間的確定出的關系，例如測量兩個新的配對值并使用那兩個新的配對值來確定新的關系。

在校準再發(fā)生頻率確定技術的一個示例實施方式中，圖1的生理信號處理器電路116可以控制第三子捕獲電測試刺激的遞送，并且圖1的一個或多個生理信號處理器電路可以基于響應于遞送的第三子捕獲電測試刺激從受試者中的感興趣組織獲得的接收到的第三胸腔內電響應信號和確定出的第一配對值和第二配對值之間的關系，來確定感興趣組織的液體含量值的第三估計，例如，確定如圖2中示出的“LF_E”值。圖1的一個或多個生理信號處理器電路可以接收通過使用電磁輻射程序(例如以類似于被用于確定圖2中的“LF₁”的方式)在第一受試者狀態(tài)期間獲得的感興趣組織的液體含量值的第四估計。

然后，圖1的一個或多個生理信號處理器電路可以確定第三估計和第四估計之間的差異(例如偏移的估計)，并且基于確定出的差異來確定校準再發(fā)生頻率。例如，如果在3個月的時間段內偏移小于5％是期望的，但是在3個月的時間段內確定出10％的偏移，則圖1的一個或多個生理信號處理器電路可以確定校準再發(fā)生頻率小于3個月的時間段，例如1.5個月。以這種方式，可以通過更頻繁的校準來應對測量偏移。

應當注意，盡管上面的技術針對可植入醫(yī)療裝置(例如圖1的可植入裝置102)進行了描述，但是本公開不限于此。相反，本公開的各種技術也可以使用皮下診斷裝置來執(zhí)行。

額外的注釋和示例

示例1包括主題(諸如系統(tǒng)或設備)，其包括：一個或多個生理信號處理器電路，其被配置為：響應于遞送的第一子捕獲電測試刺激而從受試者中的感興趣組織接收第一胸腔內電響應信號，在第一受試者狀態(tài)期間遞送第一測試刺激并且獲得第一響應信號；在所述第一受試者狀態(tài)期間接收所述感興趣組織的液體含量值的第一估計；響應于遞送的第二子捕獲電測試刺激而從所述受試者中的感興趣組織接收第二胸腔內電響應信號，在第二受試者狀態(tài)期間遞送第二測試刺激并且獲得第二響應信號；在所述第二受試者狀態(tài)期間接收所述感興趣組織的液體含量值的第二估計；將所述第一胸腔內電響應信號和所述液體含量值的第一估計配對以形成第一配對值，并將所述第二胸腔內電響應信號和所述液體含量值的第二估計配對以形成第二配對值；并且確定所述第一配對值和第二配對值之間的關系。

在示例2中，示例1的主題可選地包括：其中一個或多個生理信號處理器電路被配置為：基于在第一受試者狀態(tài)期間響應于遞送的第三子捕獲電測試刺激而從所述受試者中的感興趣組織獲得的接收到的第三胸腔內電響應信號并使用確定出的所述第一配對值和第二配對值之間的關系來確定所述感興趣組織的液體含量值的第三估計。

在示例3中，示例1和2的一個或多個組合的主題可選地包括：其中一個或多個生理信號處理器電路被配置為：如果所述第三估計滿足指定的標準，則生成警報。

在示例4中，示例1-3的一個或多個組合的主題可選地包括：其中為了接收在所述第一受試者狀態(tài)期間獲得的感興趣組織的液體含量值的第一估計，所述一個或多個生理信號處理器電路被配置為接收通過使用電磁輻射程序而在所述第一受試者狀態(tài)期間獲得的感興趣組織的液體含量值的第一估計，并且其中為了接收在所述第二受試者狀態(tài)期間獲得的感興趣組織的液體含量值的第二估計，所述一個或多個生理信號處理器電路被配置為接收通過使用電磁輻射程序而在所述第二受試者狀態(tài)期間獲得的感興趣組織的液體含量值的第二估計。

在示例5中，示例1-4的一個或多個組合的主題可選地包括：其中為了接收通過使用電磁輻射程序而在所述第一受試者狀態(tài)期間獲得的感興趣組織的液體含量值的第一估計，所述一個或多個生理信號處理器電路被配置為接收指示所述感興趣組織的第一介電系數(shù)的至少一個參數(shù)，其中為了接收通過使用電磁輻射程序而在所述第二受試者狀態(tài)期間獲得的感興趣組織的液體含量值的第二估計，所述一個或多個生理信號處理器電路被配置為接收指示所述感興趣組織的第二介電系數(shù)的至少一個參數(shù)，并且其中所述第一介電系數(shù)和第二介電系數(shù)指示所述感興趣組織的液體含量。

在示例6中，示例1-5的一個或多個組合的主題可選地包括：其中所述電磁輻射程序包括斷層攝影程序。

在示例7中，示例1-6的一個或多個組合的主題可選地包括：其中所述第一受試者狀態(tài)是第一藥物狀態(tài)，并且其中所述第二受試者狀態(tài)是第二藥物狀態(tài)。

在示例8中，示例1-7的一個或多個組合的主題可選地包括：其中第一受試者狀態(tài)是第一藥物狀態(tài)，并且其中第二受試者狀態(tài)是第二藥物狀態(tài)。

在示例9中，示例1-8的一種或多種組合的主題可選地包括：其中所述第一受試者狀態(tài)在接受注射生理鹽水之前，并且其中所述第二受試者狀態(tài)在接受所述注射生理鹽水之后。

在示例10中，示例1-9的一個或多個組合的主題可選地包括：其中一個或多個生理信號處理器電路被配置為：基于響應于遞送的第三子捕獲電測試刺激而從所述受試者中的感興趣組織獲得的接收到的第三胸腔內電響應信號并且使用確定出的所述第一配對值和第二配對值之間的關系來確定所述感興趣組織的液體含量值的第三估計；接收在所述第一受試者狀態(tài)期間獲得的感興趣組織的液體含量值的第四估計；確定所述第三估計與所述第四估計之間的差異；并且基于確定出的差異來確定校準再發(fā)生頻率。

示例11可以包括主題(諸如用于執(zhí)行動作的方法、裝置或包括在由機器執(zhí)行時致使該機器執(zhí)行動作的指令的機器可讀介質)、或者可以可選地與示例1-10的一個或任何組合的主題結合以包括這樣的主題，包括：響應于遞送的第一子捕獲電測試刺激而從受試者中的感興趣組織接收第一胸腔內電響應信號，在第一受試者狀態(tài)期間遞送所述第一測試刺激并且獲得所述第一響應信號；在所述第一受試者狀態(tài)期間接收所述感興趣組織的液體含量值的第一估計；響應于遞送的第二子捕獲電測試刺激而從所述受試者中的感興趣組織接收第二胸腔內電響應信號，在第二受試者狀態(tài)期間遞送所述第二測試刺激并且獲得所述第二響應信號；在所述第二受試者狀態(tài)期間接收所述感興趣組織的液體含量值的第二估計；將所述第一胸腔內電響應信號和所述液體含量值的第一估計配對以形成第一配對值，并將所述第二胸腔內電響應信號和所述液體含量值的第二估計配對以形成第二配對值；并且確定所述第一配對值和第二配對值之間的關系。

在示例12中，示例11的主題可選地包括：基于在第一受試者狀態(tài)期間響應于遞送的第三子捕獲電測試刺激而從所述受試者中的感興趣組織獲得的接收到的第三胸腔內電響應信號并且使用確定出的第一配對值和第二配對值之間的關系來確定所述感興趣組織的液體含量值的第三估計。

在示例13中，示例11-12的一個或多個組合的主題可選地包括：如果第三估計滿足指定的標準，則生成警報。

在示例14中，示例11-13的一個或多個組合的主題可選地包括：其中接收在所述第一受試者狀態(tài)期間獲得的感興趣組織的液體含量值的第一估計包括接收通過使用電磁輻射程序而在所述第一受試者狀態(tài)期間獲得的感興趣組織的液體含量值的第一估計，并且其中接收在所述第二受試者狀態(tài)期間獲得的感興趣組織的液體含量值的第二估計包括接收通過使用電磁輻射程序而在所述第二受試者狀態(tài)期間獲得的感興趣組織的液體含量值的第二估計。

在示例15中，示例11-14的一個或多個組合的主題可選地包括：其中接收通過使用電磁輻射程序而在所述第一受試者狀態(tài)期間獲得的感興趣組織的液體含量值的第一估計包括接收指示所述感興趣組織的第一介電系數(shù)的至少一個參數(shù)，其中接收通過使用所述電磁輻射程序而在所述第二受試者狀態(tài)期間獲得的感興趣組織的液體含量值的第二估計包括接收指示所述感興趣組織的第二介電系數(shù)的至少一個參數(shù)，并且其中所述第一介電系數(shù)和第二介電系數(shù)指示所述感興趣組織的液體含量。

在示例16中，示例11-15的一個或多個組合的主題可選地包括：其中電磁輻射程序包括斷層攝影程序。

在示例17中，示例11-16的一個或多個組合的主題可選地包括：其中第一受試者狀態(tài)是第一姿勢，并且其中第二受試者狀態(tài)是第二姿勢。

在示例18中，示例11-17的一個或多個組合的主題可選地包括：其中第一受試者狀態(tài)是第一藥物狀態(tài)，并且其中第二受試者狀態(tài)是第二藥物狀態(tài)。

在示例19中，示例11-18的一種或多種組合的主題可選地包括：其中第一受試者狀態(tài)在接受注射生理鹽水之前，并且其中第二受試者狀態(tài)在接受注射生理鹽水之后。

在示例20中，示例11-19的一個或多個組合的主題可選地包括：基于響應于遞送的第三子捕獲電測試刺激而從所述受試者中的感興趣組織獲得的接收到的第三胸腔內電響應信號并且使用確定出的第一配對值和第二配對值之間的關系來確定所述感興趣組織的液體含量值的第三估計；接收在所述第一受試者狀態(tài)期間獲得的感興趣組織的液體含量值的第四估計；確定所述第三估計和所述第四估計之間的差異；并且基于確定出的差異來確定校準再發(fā)生頻率。

上面的詳細描述包括對形成詳細描述的一部分的附圖的參考。附圖借由說明的方式示出了可以在其中實踐本發(fā)明的具體實施例。這些實施例在本文中也被稱為“示例”。除了所示出或描述的那些之外，這樣的示例還可以包括元件。然而，本發(fā)明人還設想了其中僅提供示出或描述的那些元件的示例。此外，本發(fā)明人還設想了使用相對于特定示例(或其一個或多個方面)或相對于本文示出或描述的其它示例(或其一個或多個方面)而示出或描述的那些元件的任何組合或排列的示例(或其一個或多個方面)。

如果本文檔與通過引用并入的任何文檔之間的用法不一致，則本文檔中的用法控制。

在本文檔中，如專利文檔中常見的，術語“一”或“一個”被用于包括一個或多于一個，獨立于“至少一個”或“一個或多個”的任何其他實例或用法。在本文檔中，術語“或”被用于指代非排他性或，諸如“A或B”包括“A但不是B”、“B但不是A”和“A和B”，除非另有說明。在本文檔中，術語“包括”和“其中”被用作相應術語“包含”和“在其中”的簡體英文等同物。此外，在以下權利要求中，術語“包括”和“包含”是開放式的，也就是說，包括除了在權利要求中的這樣的術語之后列出的那些之外的元素的系統(tǒng)、裝置、物品、組成、配方或過程仍然被認為落入該權利要求的范圍內。此外，在下面的權利要求中，術語“第一”、“第二”和“第三”等僅被用作標簽，并不旨在對其對象施加數(shù)字要求。

本文描述的方法示例可以是至少部分地機器或計算機實現(xiàn)的。一些示例可以包括被編碼有可操作以配置電子裝置執(zhí)行如上述示例中描述的方法的指令的計算機可讀介質或機器可讀介質。這種方法的實現(xiàn)可以包括諸如微代碼、匯編語言代碼或更高級語言代碼等的代碼。這樣的代碼可以包括用于執(zhí)行各種方法的計算機可讀指令。代碼可以形成計算機程序產(chǎn)品的一部分。此外，在一個示例中，代碼可以諸如在執(zhí)行期間或在其它時間被有形地存儲在一個或多個易失性、非暫時性或非易失性有形計算機可讀介質上。這些有形的計算機可讀介質的示例可以包括但不限于硬盤、可移動磁盤、可移動光盤(例如，光盤和數(shù)字視頻盤)、磁帶盒、存儲卡或棒、隨機存取存儲器(RAM)和只讀存儲器(ROM)等。

以上描述旨在是說明性的而不是限制性的。例如，上面描述的示例(或其一個或多個方面)可以彼此組合使用。諸如由本領域普通技術人員之一在閱讀上述描述之后，可以使用其它實施例。提供摘要以符合37C.F.R.§1.72(b)，允許讀者快速確定技術公開的性質。在理解的情況下提交的是，它不會被用于解釋或限制權利要求的范圍或含義。另外，在上述具體實施方式中，各種特征可以被分組在一起以簡化本公開。這不應被解釋為旨在未要求保護的公開特征對于任何權利要求都是必要的。相反，發(fā)明的主題可以在于比特定公開的實施例的所有特征少。因此，以下權利要求特此作為示例或實施例被并入具體實施方式中，其中每個權利要求獨立地作為分離的實施例，并且可以設想的是這些實施例可以以各種組合或排列彼此組合。本發(fā)明的范圍應參照所附權利要求以及賦予這些權利要求的等同物的全部范圍來確定。