本發(fā)明屬于口腔護理領域，并且涉及用于顆粒形式的口腔護理劑的配給的系統(tǒng)和方法。特別地，本發(fā)明涉及粘附凝膠顆粒的鄰間輸送。
背景技術：
：人類口腔(特別是牙齒和牙齦)通常需要口腔護理劑?？梢韵氲降挠?，例如抗菌斑劑、抗牙垢劑、抗牙齦炎劑、抗菌劑等。這種試劑通常從牙膏和/或口腔沖洗液體來配給。因為口腔的典型環(huán)境(例如有唾液的存在)，本領域的通常難題是來自牙膏和口腔洗劑的活性劑的濃度在其應用之后迅速減少。因此，它們不能長時間保護嘴，并且它們因此需要每天被應用若干次。WO2008/135957公開了用于從牙齒清潔牙菌斑生物膜的方法，其中向牙齒應用了液體可膠凝組合物。從該組合物產(chǎn)生凝膠層，其中相比于生物膜對牙齒的粘附，該凝膠層對牙菌斑生物膜的粘附更強。最終，將凝膠層從牙齒去除，并且由于牙菌斑生物膜粘附至凝膠層，牙菌斑生物膜隨之去除。凝膠的原位形成可以通過如下方式來實現(xiàn)：首先配給(例如，基于殼聚糖的)可膠凝液體，并且接著配給用于引起凝膠化的第二液體(例如，氫氧化鈉溶液)。在WO2008/135957中還公開了其它方法，這些方法都包括凝膠的原位形成。這樣做的某些缺點在于，不是每個用戶將能夠正確地進行凝膠形成。因此將期望提供容易使用的凝膠組合物。然而，這引起了另一挑戰(zhàn)。將感興趣的是提供顆粒形式的口腔護理劑。這些口腔護理劑例如可以是固體顆粒、凝膠顆粒、囊泡，而且還設想其他三維結構。這種顆粒將特別用來提供來自顆粒的口腔護理活性劑的受控釋放(例如，持續(xù)釋放)。這將為維持口腔護理劑濃度更長時間或減緩口腔護理劑濃度降低的、具有吸引力的解決方案。顆粒(特別是凝膠顆粒)通常具有少量固體(通常為1％-2％)，并且因此可以包含大量的活性制劑。然而，由于這種顆粒將停留在嘴中的短時間段，而且由于短應用時間(例如，刷牙的2分鐘，用空氣牙線(AirFloss)1分鐘，沖洗30秒)，來自被配給到口腔中的顆粒的活性劑的實際輸送非常具有挑戰(zhàn)性。這關于鄰間空間(牙齒之間的間隙)是甚至更嚴重的問題。因為細菌可能容易地累積在鄰間空間中引起疾病，所以這些空間是嘴中最易發(fā)生口腔疾病的區(qū)域。像牙齦炎和齲齒的常見疾病在鄰間區(qū)域中最普遍。緩慢釋放抗菌斑劑在鄰間區(qū)域中的輸送可以能夠防止或減輕這種疾病。因為該區(qū)域隱蔽，所以在該區(qū)域中保持受控釋放系統(tǒng)較容易(假如它們首先可以被適當輸送)。因為在另選牙齒表面(例如，頰舌)上，所配給的顆粒易于例如通過進食而容易去除，所以將期望實現(xiàn)這種輸送。另一個優(yōu)點是用戶通常感覺不到位于鄰間空間中的顆粒。像在使用常見抗微生物嘴洗劑時的當前實踐，還用于受控釋放(諸如持續(xù)釋放)的口腔護理顆粒傳統(tǒng)上將從以20至30ml制劑通過30s沖洗簡單應用的懸浮液輸送。然而，對于鄰間空間中的輸送，這遠不是最佳的。具體地，當沖洗時，大多數(shù)制劑將被吐出，并且大多數(shù)顆粒將粘附到鄰間區(qū)域外部的其他口腔表面。更緊密的鄰間區(qū)域甚至可能根本未被處理。唯一可用且僅有的輕微改進可以是通過應用過量的緩慢釋放顆粒。然而，如果不只是微不足道，則結果仍然不是最佳。而且，因為緩慢釋放系統(tǒng)通常比常見的嘴沖洗成分更昂貴，所以出于經(jīng)濟原因?qū)⒉黄谕麘眠^量的緩慢釋放顆粒。WO2013/093798描述了用于輸送顆粒(諸如膠囊化美白劑)的設備和方法，其中，當從設備噴射時，采用加壓流體來攜帶包括牙齒護理劑的顆粒。然而，因為隨之顆粒在鄰間區(qū)域中的沉積受限，所以不能僅使用射流設備。期望提供一種以以下這種方式來配給顆粒形式的口腔護理劑的方式：口腔護理劑優(yōu)選地通過被沉積并保持在鄰間空間中比自然給予更不易于被吐出或吞下，特別是以更好的直染性(即，在口腔中更長的停留時間)來提供。注意，直染性(諸如鄰間空間中的保持)鑒于口腔護理劑配給的非侵入性特性而發(fā)揮特定作用。這不同于將藥物注入到體內(nèi)，以便使藥物在循環(huán)中被吸收且全身(而不是局部)起作用。技術實現(xiàn)要素：為了更好的滿足上述期望，本發(fā)明在一個方面中涉及一種用于向?qū)ο笱例X的鄰間空間配給包括至少一種口腔護理劑的顆粒的系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括適于容納所述顆粒的容器單元和包括流體射流發(fā)生器單元的口腔沖洗器，其中，容器單元與液體源流體連通，并且其中，系統(tǒng)適于允許流體射流發(fā)生器單元生成從0.5m/s到5m/s的射流速度下的、包括顆粒的單個流體射流。在另一個方面中，本發(fā)明提出了一種用于向?qū)ο笱例X的鄰間空間配給包括至少一種口腔護理劑的顆粒的方法，該方法包括借助于單個流體射流將顆粒引入到口腔中，所述射流具有從0.5m/s到5m/s的速度。在另外的方面中，本發(fā)明提供了一種口腔沖洗器的用于包括至少一種口腔護理劑的顆粒的配給的用途，配給包括允許口腔沖洗器生成包括顆粒的流體射流，所述射流具有從0.5m/s到5m/s的速度。附圖說明圖1至圖7是因用于鄰間空間中的顆粒沉積的測試而產(chǎn)生的宏觀圖。圖8示意性示出了用于向?qū)ο蟮难例X的鄰間空間配給顆粒的系統(tǒng)的一個實施例。具體實施方式從一般意義上來說，本發(fā)明基于以下合理洞察：諸如以口腔沖洗器形式可用的射流技術可以用于基于在從0.5m/s至5m/s范圍內(nèi)的射流速率(射流速度)向鄰間空間運輸顆?？谇蛔o理組合物。本領域中已經(jīng)為了諸如牙間清潔(牙線潔牙)的目的而應用諸如口腔沖洗器的射流發(fā)生設備。為了該目的，還被稱為牙間清潔器的這些設備證明是大大有效的。牙齒鄰間空間的有效清潔通常與向所述空間輸送物質(zhì)有矛盾。相反，牙間清潔服務去除鄰間空間中含有的物質(zhì)(特別是牙菌斑)的目的。根據(jù)前述內(nèi)容，WO2013/093798描述了從10m/s至300m/s(例如，50m/s)運行的噴射速度。現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，射流發(fā)生設備可以令人驚奇地用于輸送要保持在鄰間空間中的物質(zhì)的十分相反的目的。如上面說明的，這使得非立即釋放(例如，緩慢釋放)口腔護理劑能夠輸送到口腔中對于實現(xiàn)這些試劑的保留將最佳的最合適位置。根據(jù)本發(fā)明，射流速度從而適于在從0.5m/s至5m/s的范圍內(nèi)。優(yōu)選地，射流速度低于1m/s至3m/s，更優(yōu)選地在從1.5m/s至2.5ms/的范圍內(nèi)。最優(yōu)選的射流速度大致為2m/s。本發(fā)明由此涉及一種口腔沖洗器(諸如牙間清潔器)對于配給包括至少一種口腔護理劑的顆粒的新型用途。從而，顆粒被包括在液體中，或能夠以其他方式經(jīng)由射流來運輸。雖然本發(fā)明可應用于將任意液體引入到口腔中，但其益處將在緩慢釋放或持續(xù)釋放類型的口腔護理劑或其他形式的非立即釋放的口腔護理劑(諸如受控釋放類型的試劑)的情況下最大程度地表達。這包括緩慢釋放或持續(xù)釋放，但還可以涉及觸發(fā)釋放，諸如由外部觸發(fā)(例如，pH下降或升溫)控制的釋放，以及峰值釋放?？谇蛔o理劑本身可以為顆粒的形式，或者它可以包含在顆粒中(例如，在顆粒具有聚合物凝膠基質(zhì)、微納膠囊、脂質(zhì)體或其他囊泡等的情況下)。在受控釋放劑的情況下最優(yōu)選顆粒中或作為顆粒的口腔護理劑的該呈現(xiàn)。將理解，在要輸送到口腔的顆粒物質(zhì)的情況下，與輸送到其他口腔內(nèi)表面(從該表面，顆粒物質(zhì)將最強烈地易于通過進食或通過沖洗由唾液去除)相比，保持在鄰間空間中的益處最佳。還將理解，對于受控釋放劑，最大程度地表達保持的益處。本發(fā)明現(xiàn)在允許顆粒在牙間輸送，并且優(yōu)選地保持在鄰間空間中。為了使顆粒口腔護理劑作為流體射流來配給，顆?？谇蛔o理劑優(yōu)選地將作為懸浮液來(預先或原位地在口腔沖洗器中)提供。通常，這將是水懸浮液，但不排除其他牙齒可接受液體(諸如乙醇)。進一步關于本發(fā)明的新型用途，還提供了一種新型的配給方法。因此，本發(fā)明提出了一種用于通過借助于流體射流(所述射流具有如上面提及的速度)將顆粒引入到口腔中來配給包括至少一種口腔護理劑的顆粒的方法。包括口腔護理劑的顆粒作為流體射流的引入可以借助于能夠生成流體射流的任意設備或單元來進行。例如，在一個實施例中，這可以為在足以生成期望射流速率的壓力下被饋給有液體的噴嘴。在本發(fā)明的方法中，噴嘴指向嘴，以便將流體射流引入到口腔中。優(yōu)選地，設備適于使得能夠直接到達鄰間空間。為此，噴嘴可以采取具有頂端的柔性或剛性管的形式，該頂端的尺寸在將從頂端排出的流體射流引導到口腔內(nèi)的期望位置時允許足夠的精度，優(yōu)選地使得直接定位到鄰間空間中是可能的。另選地，可以應用注射器。因為設備旨在用于口腔中的獨立位置(諸如鄰間空間)的單獨且精確清潔，所以口腔沖洗器通常具有單個噴嘴。在感興趣的實施例中，通過例如由預加載彈簧驅(qū)動的柱塞泵來提供大致0.1ml的脈沖式射流輸送。與諸如飛利浦空氣牙線的現(xiàn)有設備相比，優(yōu)選更長的到噴嘴的饋給管，以便優(yōu)化它到達嘴內(nèi)部。在各發(fā)射之后，注射器可以在加載彈簧的同時從更大的懸浮液儲存器(作為容器單元)再填充。技術人員將知道適于前述目的的設備和噴嘴。特別合適類型的設備是上述口腔沖洗器，該口腔沖洗器包括牙間清潔器和液體輔助牙線潔牙設備。諸如牙間清潔器的口腔沖洗器通常包括：液體源；系統(tǒng)，該系統(tǒng)用于將來自其源的所選量的液體移動至液體路徑中；驅(qū)動單元，諸如泵或加壓氣體源或其組合；以及控制布置，該控制布置用于將所選量的氣體釋放為與液體接觸，這導致液體被推出清潔器的噴嘴部分。尤其在WO2010/055433、WO2010/055434、WO2008/012707、WO2014/068431中描述了合適的設備。本發(fā)明應用于的口腔沖洗器具體地在一次性使用的單個噴嘴的基礎上起作用。這些設備適于用于將液體射流單獨應用于每個獨立鄰間空間。同樣，要理解，口腔沖洗器是在使用時在被保持在嘴外部或至少不觸碰牙齒的同時被保持在手中的設備。這與必需置于牙齒上且在其使用期間保持在嘴中的設備(諸如嘴具)相反。本領域中已知這種設備之間的根本區(qū)別(參見例如US2013/236851中的背景部分)。適于用于本發(fā)明中的流體射流發(fā)生設備可以適于提供連續(xù)射流或射流的單獨發(fā)射或這兩者。對于本發(fā)明的用途和方法，如果可以提供單個發(fā)射，則是優(yōu)選的。這將在一次一個地向各種鄰間空間配給試劑時允許更大的精度。本領域中熟知這種優(yōu)選設備。根據(jù)本發(fā)明，設備應能夠生成具有在從0.5m/s至5m/s范圍內(nèi)的速度的流體射流。這通常低于由口腔沖洗器、牙間清潔器等提供的射流速度(該射流速度遠高于10m/s(例如，高達如在WO2013/093798中討論的300m/s或如在WO2010/055435中的10m/s至100m/s(例如，50m/s)))。射流速度可以通過使用適當?shù)母蛪簛砣菀椎卣{(diào)節(jié)。在感興趣的實施例中，用于本發(fā)明中的口腔沖洗器被提供有可調(diào)節(jié)射流速度。這允許設備的多用途使用(即，用于牙間清潔以及用于試劑的輸送)。在其實施例中，系統(tǒng)適于顆粒的輸送，更具體地適于顆粒的脈沖式輸送。為此，向口腔沖洗器設備添加顆粒輸送設置，該口腔沖洗器設備提供比如上面討論的傳統(tǒng)口腔沖洗器中低得多的速率(即，0.5m/s至5m/s的射流速度)。對于脈沖式輸送，設置提供給予顆粒懸浮液的單個脈沖，在這之后它停止，以便使得用戶能夠選擇再次瞄準相同鄰間空間，或例如移動系統(tǒng)，以便向下一鄰間空間輸送。在感興趣的實施例中，這可以被自動化，具體地可以與口腔沖洗組合。例如，在設備被合適定位時，系統(tǒng)被調(diào)節(jié)為允許用戶推動按鈕，此時，設備然后將首先為了清潔目的而生成高速發(fā)射(例如，20至30m/s)(或者，如果期望，生成多個脈沖式發(fā)射)，然后生成具有待沉積顆粒的低速發(fā)射(例如，0.5m/s至5m/s，優(yōu)選地為1m/s至2m/s)。在一個實施例中，本發(fā)明的系統(tǒng)具有單個噴嘴。在另一個實施例中，本發(fā)明的系統(tǒng)包括雙噴嘴設備，其中，兩個噴嘴都可以用于瞄準相同鄰間空間。從而，每個獨立噴嘴優(yōu)選地具有清潔或沉積顆粒的單個任務，借此，順序操作噴嘴。因為技術人員將意識到，在加壓氣體射流設備中，速率與生成射流所施加的壓力的平方根有關，因此所需的十分之一速率意指百分之一壓力。因此，如果例如清潔發(fā)射(20m/s)需要4巴脈沖，則2m/s下的沉積發(fā)射需要40毫巴脈沖。在活塞泵(諸如注射器)的情況下，所生成的速率與活塞的移動速率(該移動速率與體積流率線性相關)有關，因此活塞在前述示例中對于顆粒沉積發(fā)射比對于平常的清潔發(fā)射必須以十分之一的速度移動。當然，這可以用驅(qū)動馬達來編程，或者在另選實施例中，可以對于兩個不同類型的發(fā)射提供兩個驅(qū)動馬達，或者可以將兩個不同的流體輸送系統(tǒng)內(nèi)置于單個設備中。如上面提及的，口腔沖洗器將通常鏈接到一個或多個液體源。這可以涉及單個液體源或包括液體的單個容器，或涉及多個液體源或容器。例如，可以提供單獨的源或容器以用于清潔(例如，普通水)且用于輸送(即，包括一種或多種口腔護理劑的液體，或可以與射流水原位組合的口腔護理顆粒源)。在這一點上，本發(fā)明還涉及用于配給包括至少一種口腔護理劑的顆粒的系統(tǒng)。本發(fā)明的系統(tǒng)包括：容器單元，該容器單元適于容納所述顆粒，其中，容器單元與液體源流體連通；和流體射流發(fā)生器單元。系統(tǒng)適于允許流體射流發(fā)生器單元生成包括顆粒的流體射流，該流體射流在從0.5m/s至5m/s(優(yōu)選地從1m/s至3m/s，更優(yōu)選地從1.5m/s至2.5m/s，以及最優(yōu)選地從1m/s至2m/s)的射流速度下。流體射流發(fā)生器將如上面關于口腔沖洗器(諸如牙間清潔器)討論的。容器單元可以為流體射流發(fā)生設備的一部分，但它還可以為單獨的單元，借此，在容器的出口與射流發(fā)生器的入口之間提供流體連通。這種流體連通可以由具有一個到另一個的合適固定的合適的管或流線來提供。同樣，射流發(fā)生器單元可以被提供有用于盒的保持器，借此，盒充當用于液體的容器。容器單元與其流體連通的液體源可以存在于容器本身中(即，作為包括顆粒的懸浮液)。液體源還可以從一個容器提供，并且顆粒來自另一個容器。液體源還可以為外部源，本發(fā)明的系統(tǒng)可以鉤住該外部源，或本發(fā)明的系統(tǒng)可以與該外部源連接，以便提供所需的用于顆粒的容器單元與液體源之間的流體連通。本發(fā)明的系統(tǒng)優(yōu)選地還包括用于清潔牙齒的牙齒器具，該牙齒器具從由電動牙刷、電動牙線潔牙設備及其組合構成的組選擇。這種牙齒器具可以對于各種功能而提供。這通常涉及牙刷，優(yōu)選地電動牙刷，更優(yōu)選地具有振動刷頭的聲波電動牙刷。如果尚未由本發(fā)明的射流系統(tǒng)本身提供，則如可能被包括在本發(fā)明的系統(tǒng)中的電動牙線潔牙設備涉及如下這種設備，該設備通常用來通過噴射空氣、通過噴射液體或其組合來清潔牙間空間。用于本發(fā)明系統(tǒng)中的典型口腔護理組合物將包括作為載體的凝膠顆粒、珠子或膠囊、以及一種或多種口腔護理劑。組合物可以致力于具體用途，諸如專用抗菌組合物、專用抗炎劑，或者它可以包括諸如存在于例如牙膏或漱口水中的活性劑的組合。具體地，用于本發(fā)明的系統(tǒng)中的組合物可以包括懸浮在平常漱口水中的漱口水顆粒。要理解，系統(tǒng)可以將其各種部分包括為未一起包裝或提供的單獨部件。具體地，保持包括至少一種口腔護理劑的顆粒的容器可以被良好地提供為單獨的實體，例如，以保持組合物的瓶或管的形式(與漱口水瓶或牙膏管可比較)。容器還可以附接到具體作為適于這種附接的、具有輸送泵的盒的輸送設備，例如，附接到電動牙刷(該電動牙刷被設計有單獨的流體輸送系統(tǒng))、牙線潔牙設備或口腔沖洗器(諸如飛利浦Sonicare空氣牙線或飛利浦Sonicare牙刷)。在感興趣的另外實施例中，根據(jù)本發(fā)明的系統(tǒng)包括功率模塊和可以可去除地附接到所述功率模塊的一個或多個牙齒器具頭。這通常涉及具有電動牙刷和/或電動牙線潔牙設備，這兩者優(yōu)選地被提供為牙齒器具頭形式的功能模塊。包括至少一種口腔護理劑的顆粒優(yōu)選地包括能夠形成固體顆粒、凝膠顆?；蚰z囊的聚合物組合物。合適的聚合物包括聚甲基丙烯酸甲酯珠或甲基丙烯酸甲酯共聚物珠。這些聚合物例如從特別如用于髖部感染處理中的抗生素領域已知。優(yōu)選的聚合物組合物是由多聚糖(具體為殼聚糖)制成的凝膠。殼聚糖已知是粘膜粘附的。因為它加強試劑的保持，所以這對于本發(fā)明是優(yōu)點。例如在Fini等人、Pharmaceutics2011,3,665-679中描述了合適的粘膜粘附凝膠。還可以使用其他粘附性組合物。例如參照US2007/258916，其中描述了被給予用于到牙齒的更好粘附的高粘度的牙齒組合物。同樣，描述了用來進一步改進牙質(zhì)表面上的保持的磷酸凝膠載體。將理解，技術人員良好意識到被設計為向牙齒局部輸送活性劑的各種不同口腔護理組合物，并且其將受益于本發(fā)明將其輸送向鄰間空間的可能性。一種或多種口腔護理劑可以存在于顆粒中，但一種或多種另外的口腔護理劑還可以單獨存在。這種另外的口腔護理劑可以以顆粒的形式存在，或者被包括在顆粒中，并且可以分散在液體中，但另外的口腔護理劑還可以為本發(fā)明中所應用的液體的溶解組合物。與本發(fā)明一起應用的口腔護理劑優(yōu)選地從由抗炎劑、抗菌斑劑、抗牙垢劑、抗牙齦炎劑、抗菌劑、抗齲齒劑及其組合構成的組選擇。優(yōu)選地抗齲齒劑是氟化物。合適的氟化物源包括氟化鈉、氟化亞錫、單氟磷酸鈉、氟化鋅銨、氟化錫銨、氟化鈣、氟化鈷銨、氟化鉀、氟化鋰、氟化銨、氟化鋅銨、氟化錫銨、氟化鈣、氟化鈷銨、水溶性氫氟化胺、或其混合物。按應用于口腔中的總液體的重量，氟化物優(yōu)選地以至少0.001％(更優(yōu)選地從0.01％至12％，并且最優(yōu)選地從0.1％至5％)的量存在?？梢员话ㄔ陬w粒和液體中二者之一或這兩者中的其他可能的口腔保健活性劑例如是抗菌劑。這些活性劑例如包括酚類和水楊酰胺、以及例如鹽形式(諸如鋅、銅以及錫氯化物、和硝酸銀)的特定金屬離子(諸如鋅、銅、銀以及錫離子)的源。這些活性劑在使用時以本領域中已知的少量存在。一般用途中的典型口腔護理劑是氯己定二葡糖酸鹽、氯化十六烷基吡啶、氟化亞錫、氟化鈉、過氧化氫、檸檬酸鋅、芐索氯銨、乳酸鋅、酚類化合物(例如，百里香酚、薄荷醇、桉油精)、三氯生、草本提取物(例如，血根堿)。顆粒例如可以是固體顆粒、凝膠顆粒、囊泡，而且還設想其他三維結構。如何制作這種顆粒通常為技術人員已知。優(yōu)選顆粒是受控釋放顆粒。這些顆粒經(jīng)常由聚合物制成。具體地可生物降解(天然或合成)和非可生物降解聚合物廣泛用于受控釋放應用。最常見的聚合物類型是：·丙烯基和乙烯基聚合物：由于可離子化官能團的存在，在水溶液中存在可膨脹行為的交聯(lián)的基于丙烯酸的聚合物。在特定pH下，它們獲得電荷，并且這些基團之間的靜電排斥有助于水的攝入和試劑的排出。該特征使得它們在特定場所處成為用于pH觸發(fā)的受控釋放的合適候選。這些聚合物中的一些在名稱下商品化?！せ谌樗岷鸵掖妓岬木酆衔锸境鰞?yōu)良的生物相容性和親水性質(zhì)，這使得它們成為用于受控釋放和藥物輸送的良好選擇?！ぶT如殼聚糖的多聚糖及其派生物是水溶性的、無毒的、生物相容且可生物降解的。它們及其與聚丙烯酸或聚甲基丙烯酸甲酯的組合主要用于產(chǎn)生用于蛋白質(zhì)、疫苗、藥類化合物以及農(nóng)藥的受控釋放的交聯(lián)微納顆粒?！こ尸F(xiàn)不同親水性、膨脹和降解行為的纖維素衍生聚合物也提供用于受控釋放的靈活且可調(diào)諧的另選方案。這些材料的商業(yè)示例是ETHOCELTM、METHOCELTM以及POLYOXTM?！ぞ郐掳被ゾ酆衔镆灿糜谠O計pH響應聚合物微球。這種系統(tǒng)在pH7.4下緩慢降解，但在酸性條件下使得能夠快速定量釋放(高達膠囊化試劑的90％)，這對生物醫(yī)學應用中實現(xiàn)具體場所的生理pH內(nèi)的具體不同釋放率有意義?！せ旌蠠o機-有機聚合物：硅酮。雖然已經(jīng)在附圖和前面描述中詳細圖示和描述了本發(fā)明，但這種圖示和描述要被認為是說明性或示例性的，而非限制性的；本發(fā)明不限于所公開的實施例。例如，可能在其中經(jīng)由單個懸浮液配給多個不同試劑的實施例中操作本發(fā)明。本領域技術人員在實踐所要求保護的發(fā)明時，從附圖、公開內(nèi)容以及所附權利要求的研究，可以理解并實施對所公開實施例的其他變更。在權利要求中，詞語“包括”不排除其他元件或步驟，并且不定冠詞“一”或“一個”不排除多個。在彼此不同的從屬權利要求中記載本發(fā)明的特定特征的簡單事實，不指示不可以有利地使用這些特征的組合。權利要求中的任意附圖標記不應被解釋為限制范圍?？傊?，我們據(jù)此公開了用于將包括口腔護理劑的顆粒輸送到口腔以便具體使得能夠輸送到鄰間空間中的新方法和系統(tǒng)。方法涉及提供包括顆粒的液體、以及以流體射流的形式將液體引入到口腔中，所述射流具有從0.5m/s至5m/s的速度。流體射流可以由適當適配的口腔沖洗器來生成，但也可以使用其他設備。本發(fā)明特別適于輸送包括一種或多種口腔護理劑的粘附凝膠顆粒，優(yōu)選地適于輸送用于這種試劑的受控和/或緩慢釋放的顆粒。下文中將參照示例和附圖來進一步說明本發(fā)明。這些圖示了本發(fā)明，但不限制本發(fā)明。示例1作為口腔護理劑，使用帶正電荷的殼聚糖凝膠顆粒，因為表膜涂覆的牙齒和粘液這兩者具有負表面電荷，所以殼聚糖凝膠顆粒通過靜電相互作用強力地結合到所有口腔表面。殼聚糖凝膠顆粒通過將2m％高粘度殼聚糖粉末添加到去礦物質(zhì)水中的50mMHC1來制造。另外，作為著色劑，添加5m％二氧化鈦，以使得顆粒成為白色。使殼聚糖溶解至少24h。隨后，將2％殼聚糖溶液滴入去礦物質(zhì)水中的50mMNaOH溶液中，直到40v％殼聚糖溶液(即，40v％的2％殼聚糖溶液和60v％的50mMNaOH溶液)。使滴劑凝膠至少30min。然后以25000rpm使用UltraTurrax攪拌機1min，將殼聚糖凝膠球攪拌成小顆粒。所獲得的凝膠顆粒在從20至200微米的范圍內(nèi)，并且懸浮液具有12的pH。在pH6.5的4mM磷酸鹽緩沖劑中，將40v％殼聚糖顆粒懸浮液稀釋10倍，使之成為pH7.5的4v％顆粒懸浮液。示例2在由黑色尼龍制作的鄰間空間的剖析模型中，測試顆粒的鄰間輸送。在出口噴嘴靠著具有兩個清潔但濕潤鄰近表面的模型鄰間空間的情況下，定位具有1.12mm直徑的孔口的0.25ml玻璃注射器(美國哈密爾頓的氣密(Gastight)#1725)。平行于鄰近表面對齊注射器(0度沖擊角)。用0.15ml顆粒懸浮液填充注射器，并且用線性致動器推動注射器柱塞，以產(chǎn)生具有0.1ml總分配體積的射流。氣動地驅(qū)動線性致動器，并且由輸入氣體壓力確定速率。表1示出了所測試的不同射流速率設置。還測試了手動上非常慢的速率(大約5cm/s)。使用高速照相機測量射流時間。在輸送發(fā)射之后，從模型取出樣品，并且通過浸泡入去礦物質(zhì)水的大燒杯中來沖洗樣品。在成像之后，用來自洗瓶的高速射流(5至10m/s)沖洗樣品，并且再次對樣品成像以查看保持性。表1：測試的不同射流速度。從射流時間、體積以及噴嘴直徑計算?？偵淞鲿r間(ms)平均射流速度(m/s)1660.59611.63521.91非常緩慢的手動速率(5cm/s)未將任何顆粒輸送到鄰間空間內(nèi)部。相反，流體往下流到牙齒外部處。圖1a和圖1b至圖3a和圖3b示出了在以不同致動器驅(qū)動速率進行顆粒輸送后鄰近表面的示例圖像。最低的速度將更小數(shù)量的大顆粒主要輸送到鄰間空間的底部處。最高的速度將大量小顆粒沉積在整個牙齒表面上。在用洗瓶沖洗后，從以最低速率輸送的顆粒丟失一些顆粒，而在高速輸送的表面上留下得最多。圖1涉及0.59m/s，圖2涉及1.63m/s，并且圖3涉及1.91m/s。對于每個附圖，(a)指示左表面，并且(b)指示右表面。大約2m/s的更高射流速率對于更小顆粒(20至50微米直徑)的鄰間輸送最佳。良好可用的速度范圍是1m/s至5m/s。為了沉積更大的顆粒(50至200微米)，更佳范圍是0.5至1m/s。示例3(比較例)傳統(tǒng)口腔沖洗器(即，飛利浦空氣牙線)用于輸送類似于示例2的4v％殼聚糖凝膠顆粒懸浮液。使用空氣牙線(體積0.15ml/發(fā)射)的當前生產(chǎn)模型，并且從兩側(頰側)進行輸送。射流速度高于15m/s。圖4中示出了結果，再次其中(a)示出由黑色尼龍制作的鄰間空間的解剖模型的左表面，并且(b)指示該解剖模型的右表面。如示出的，由于缺乏白斑，所以非常少的顆粒被沉積在鄰間區(qū)域內(nèi)部。示例4(比較例)另一個傳統(tǒng)口腔沖洗器(即，100)用于輸送200微升/發(fā)射4％殼聚糖顆粒(4％殼聚糖-TiO2珠(2％HV殼聚糖+4mMPO4緩沖劑中的5％TiO2，pH7.4)。應用用于射流速度(從6m/s至超過15m/s)的各種設備設置，并且將設置與手動射流速度1.5m/s下的輸送進行比較。圖5至圖7示出了顆粒輸送的結果的相應圖。在每個附圖中，圖(a)示出了由黑色尼龍制作的鄰間空間的解剖模型的左表面，并且圖(b)示出該解剖模型的右表面。圖5涉及15.1m/s的射流速度，圖6涉及6m/s的射流速度(用于100的最低設置)，并且圖7涉及1.5m/s下的根據(jù)本發(fā)明的輸送?？梢钥吹剑谒境龅膬蓚€設置下，沒有或幾乎沒有到鄰間空間的顆粒輸送可見。這同樣適用于若干中間設置(未示出)。1.5m/s射流速度的輸送根據(jù)本發(fā)明產(chǎn)生顆粒的廣泛輸送(在圖中作為白斑可見)。圖8示意性示出了用于向?qū)ο笱例X的鄰間空間配給包括口腔護理劑的顆粒的系統(tǒng)1的實施例。系統(tǒng)1包括適于容納顆粒的容器單元2，該容器與包括液體源的第二容器4流體連通。系統(tǒng)還包括經(jīng)由柔性管5連接到第二容器4的口腔沖洗器6。容器單元優(yōu)選地包括向第二容器輸送至少包括口腔護理劑的顆粒的輸送系統(tǒng)3。將顆粒輸送到液體可以以本領域技術人員已知的若干方式來進行。例如，可以使用管道系統(tǒng)中的收縮，且經(jīng)由所謂的文丘里效應來吸入顆粒。另選地使用活塞和氣缸、以及氣缸出口處提供的閥。在一些實施例中，容器單元和第二容器集成在一個容器中，其中，顆粒分散在液體中。這種集成容器還包括向口腔沖洗器輸送顆粒和流體的輸送機構。在其他實施例中，容器單元和第二容器集成在口腔沖洗器6中?？谇粵_洗器6包括流體射流發(fā)生器單元8，流體射流發(fā)生器單元8優(yōu)選地包括泵7(諸如柱塞泵)。射流發(fā)生器單元8被布置為基于來自容器單元2和第二容器4的液體和顆粒的輸送，來生成包括顆粒的流體射流11的單個發(fā)射?？谇粵_洗器6還包括噴嘴10，該噴嘴優(yōu)選地被提供有錐形頂端9，以具有較窄外流開口。在優(yōu)選實施例中，噴嘴具有曲線部。柔性管5優(yōu)選地足夠長，以便用口腔沖洗器6或至少其噴嘴10容易地到達對象口腔的內(nèi)部。當前第1頁1 2 3