背景技術(shù)：

由于正常變老或疾病過程而發(fā)生的衰退過程可能影響全人類與動物。影響不同器官的病理以及正常衰退過程的治療面臨諸如進入器官以及發(fā)現(xiàn)有效治療的多種困難。

大部分器官系統(tǒng)可以經(jīng)由動脈循環(huán)系統(tǒng)和靜脈循環(huán)系統(tǒng)來進入。不常見路徑是經(jīng)由鼻咽系統(tǒng)與肺系統(tǒng)。通過鼻咽系統(tǒng)與肺系統(tǒng)供給的藥劑可以達到鼻腔、咽、喉、氣管、支氣管、肺泡、以及相關(guān)血管組織結(jié)構(gòu)與結(jié)締組織結(jié)構(gòu)。

此外，在大部分動物中，鼻腔通過嗅覺神經(jīng)及相關(guān)的圍繞嗅球的血管組織結(jié)構(gòu)和結(jié)締組織結(jié)構(gòu)向中樞神經(jīng)系統(tǒng)提供潛在入口。

目前，吸入藥劑通過簡單噴射、吸入器和噴霧器被供給到鼻咽通道中。這些方法僅導(dǎo)致引入材料部分地吸收到身體中。另外地，具有顯著肺部疾病的患者在呼吸治療過程中可能需要施加大的努力，致使患者在身體上不能完成吸入治療。

此外，用于將藥劑供給到鼻咽通道的裝置通常地構(gòu)造為以恒定速率提供藥劑，從而導(dǎo)致藥劑的浪費。例如，噴霧器通常地構(gòu)造為當(dāng)患者吸氣時連續(xù)地引導(dǎo)和/或霧化藥劑源至患者以便被遞送到目標(biāo)治療區(qū)域。然而，在此裝置中，顯著數(shù)量的藥劑被浪費。特別地，當(dāng)藥劑不能被遞送到患者，而是替代地不期望地經(jīng)過到裝置外部，進入到裝置的其它區(qū)域中(成為被捕獲在過濾器中和/或潛在地污染藥劑源)，和/或閑置在裝置內(nèi)(這也助于浪費以及潛在的污染)時，藥劑在患者呼氣過程中被浪費。

一些裝置構(gòu)造為限定在患者呼氣過程中被引導(dǎo)或霧化的藥劑的數(shù)量。例如，一些裝置依賴于電子定時器或機械擋板來試圖將藥劑的霧化與遞送對準(zhǔn)到患者的吸氣/呼氣周期以便在患者吸氣過程中僅霧化與遞送藥劑。然而，此裝置的用途仍導(dǎo)致藥劑的浪費。當(dāng)吸氣結(jié)束時，已經(jīng)被朝向患者霧化和/或引導(dǎo)的、但是仍然未被患者接收到的藥劑的殘留量被閑置在裝置中或者當(dāng)隨后的患者呼氣時不期望地傳遞到裝置外部。

閑置在裝置內(nèi)的霧化藥劑還可能在隨后的患者吸氣之前不期望的再積聚在裝置內(nèi)，致使藥劑不能遞送到患者。例如，在患者吸氣結(jié)束處保持在裝置中的顯著數(shù)量的霧化藥劑將從細(xì)微薄霧再積聚成較大滴液或液態(tài)膜、即不能如期望的遞送到目標(biāo)鼻咽區(qū)域的形式。

此外，通常的裝置不在正壓下操作，或者結(jié)合患者吸氣僅在正壓下操作。由此，在吸氣的終端階段和/或在吸氣結(jié)束處保持在裝置中的藥劑的殘余量不經(jīng)歷也許有必要將殘余藥劑遞送到患者的正壓。

此外，依賴于預(yù)設(shè)定時器或滯后指示器(比如先前測量的呼吸周期)的技術(shù)不能解釋從呼吸到呼吸的患者呼吸模式的改變?；颊吆粑娘@著部分可以由此與預(yù)定藥劑和/或氣體遞送不同步,從而導(dǎo)致浪費的藥劑和不那么有效的患者治療。

當(dāng)諸如干細(xì)胞或血小板的昂貴藥劑被要求作為患者治療的一部分時，通過此裝置與方法的使用引起的藥劑的浪費數(shù)量可能是特別昂貴的。存在并且繼續(xù)針對用于通過減少的藥劑浪費的藥劑的有效鼻咽遞送與肺遞送的裝置與方法的需要。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本公開涉及用于通過消除或減少藥劑的浪費將藥劑遞送到患者的鼻咽區(qū)域和/或肺區(qū)域的裝置與方法。

本公開的一個以上實施方式涉及包括聯(lián)接到含有藥劑的噴霧器的加壓氣體源的呼吸系統(tǒng)。噴霧器還可以聯(lián)接到呼吸單元，諸如呼吸面罩或鼻枕。壓敏開關(guān)可以探測由患者吸氣引起的在呼吸單元處的負(fù)壓并且可以打開以提供加壓氣體到噴霧器的流動。壓敏開關(guān)可以構(gòu)造為在患者吸氣結(jié)束以前閉合，由此允許布置在系統(tǒng)內(nèi)的殘留藥劑被清除到系統(tǒng)外部并且在吸氣周期的剩余部分期間被患者吸入。還可以包括壓縮機以提供正壓并且協(xié)助將藥劑遞送到患者。

本公開的實施方式可以改善衰退過程的治療的療效。特定實施方式可以提高效率，通過提高效率，藥劑，諸如干細(xì)胞、血小板、生長因子和/或細(xì)胞因子被引入到人或動物中。通過以材料在正壓條件下供給這些物質(zhì)，這些物質(zhì)可以被更有效地引入到患者，其中所述材料增加細(xì)胞膜的滲透性，并且與吸氣的適當(dāng)部分同步啟動噴霧器。

通過鼻腔供給藥劑還可以允許將藥物、干細(xì)胞、生長因子、和/或其它營養(yǎng)因子引入到嗅球中。這可以由此通過反向軸突輸運提供進入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及血腦屏障之外的其它器官。此外，將藥劑供給到肺系統(tǒng)以及相關(guān)的循環(huán)系統(tǒng)可以提供通過直接吸收進入呼吸系統(tǒng)與相關(guān)的血管系統(tǒng)。

此外，具有和不具有呼吸疾病的患者在抵抗阻力維持吸氣以延長一段時間具有不同程度的困難并且可能變得喘不過氣來。通過正氣道壓力，對于患者來說更容易吸氣，并且由此可能實現(xiàn)更好的患者順應(yīng)性。

在一些實施方式中，可以以重復(fù)間隔啟動噴霧器以使藥劑在吸氣周期的開始被霧化并且然后在呼吸周期的吸氣階段結(jié)束以前停止霧化。這允許吸氣氣息的剩余部分來清除霧化材料的室，這將使最小藥劑(若有的話)保留在未使用的室中。在呼氣過程中，呼氣氣息可以經(jīng)由hepa(高效顆?？諝?過濾器排放。

可以利用本公開的一個以上實施方式來治療囊性纖維化。此外，本公開的一個以上實施方式能夠提供待注射的精確數(shù)量的藥劑。例如，通過干細(xì)胞的使用，這可以是尤其有利的，這可能會引起以太高劑量的炎癥反應(yīng)。此外，將藥劑遞送到嗅球和/或嗅神經(jīng)可以有利地將藥劑遞送到患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在一些實施方式中，在正壓條件(例如，高于周圍環(huán)境)下的供給可以允許藥劑到和進入到嗅球中的較大滲透。

通過下面的描述與所附權(quán)利要求這里公開的實施方式的這些與其它優(yōu)點與特征將變得更加充分顯而易見。

附圖說明

為了進一步闡明本發(fā)明的上述與其它優(yōu)點與特征，將通過參照在附圖中描述的其具體實施方式給予本發(fā)明更多特定的描述。應(yīng)該理解的是這些附圖僅描繪本發(fā)明的示出的實施方式并且因此不認(rèn)為是限定其范圍。將通過利用附圖以額外的特定性和細(xì)節(jié)來描述與解釋本發(fā)明，其中：

圖1示出了如在本申請中公開的呼吸系統(tǒng)的實施方式；

圖2示出了圖1的呼吸系統(tǒng)的噴霧器與相關(guān)部件的特寫視圖；

圖3示出了圖1的呼吸系統(tǒng)的側(cè)視圖；以及

圖4示出了在通常呼吸周期的吸氣階段過程中隨時間的肺泡壓力的變化，其示出了在其中殘余藥劑可以從呼吸系統(tǒng)清除并且遞送到患者的吸氣的終端部分。

具體實施方式

i.引言

當(dāng)前公開的呼吸系統(tǒng)的一個目的是在正壓條件下并且以計量的劑量來遞送藥劑以防止藥劑的浪費。通過噴霧器遞送的藥劑可以包括能夠被霧化的任何藥劑，包括但不限于富含血小板血漿、干細(xì)胞、生長因子、細(xì)胞因子、透明質(zhì)酸酶，以及其它藥劑。目標(biāo)器官和/或器官系統(tǒng)可以包括嗅球、肺系統(tǒng)、以及相關(guān)的血管系統(tǒng)。此系統(tǒng)可以用于治療疾病狀態(tài)以及復(fù)原和改善肺系統(tǒng)、嗅覺系統(tǒng)、或鼻咽組織的功能。

治療持續(xù)期間可以從每次幾分鐘改變到超過一小時。根據(jù)被治療的潛在過程以及患者的響應(yīng)程度，治療可以被初始地每天重復(fù)或者不那么頻繁地重復(fù)，并且可以在年期間相隔一定時間重復(fù)。

根據(jù)諸如肺功能測試、身體耐力、以及改善的耐力的主觀感受的生理學(xué)測試來測量結(jié)果。當(dāng)治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)時，可以利用成像研究來監(jiān)控進程并且可以執(zhí)行認(rèn)知功能測試。

此裝備還可以用于供給制藥藥劑、合成材料、以及化療藥劑?；旧峡梢酝ㄟ^此裝備引入任何溶液。

ii.示例性藥劑

可以通過引入完整或裂解的干細(xì)胞或血小板實現(xiàn)一期愈合與再生。它們可以與相關(guān)的生長因子和細(xì)胞因子一起被引入。描述的實施方式、與當(dāng)前可用技術(shù)相比，可以減少霧化材料的浪費、改進吸收、并且減輕患者工作負(fù)荷，并且由此可以改進治療的功效以及患者對治療的順應(yīng)性。

可以利用諸如透明質(zhì)酸酶的藥物實現(xiàn)通過增加的細(xì)胞滲透性的藥劑的增加滲透。優(yōu)選實施方式可以包括在正氣道壓力條件下供給藥劑，這可以增加跨壁壓以及由此增加藥劑的吸收?？梢酝ㄟ^以中性ph水平進行供給來增加透明質(zhì)酸酶的有效性，這可以通過使用磷酸鹽緩沖液或者其它緩沖溶液實現(xiàn)。此ph中性透明質(zhì)酸酶然后可以用于在遞送干細(xì)胞和/或其它因子以前對生物吸收表面進行預(yù)處理。另選地，干細(xì)胞和/或其它因子可以懸置在透明質(zhì)酸酶中并且然后被遞送?？梢允褂枚喾N濃度。例如，將細(xì)胞懸置在大約5到45微克，或者大約10到40微克，或者大約15到30微克，或者大約20到25微克的溶液中，該溶液包括處于范圍從大約1到20mg/ml，或者大約5到15mg/ml，或者大約10mg/ml的濃度的透明質(zhì)酸酶。在一些實施方式中，大約20微克干細(xì)胞藥劑(其可以包括細(xì)胞因子和/或其它因子)被懸置在包括處于大約10mg/ml的濃度的透明質(zhì)酸酶的溶液中。

可以通過血漿獲得富含血小板血漿與生長因子?？梢詮闹窘M織中的間質(zhì)干細(xì)胞、骨髓抽出物、和/或從其它來源獲得干細(xì)胞?？梢宰裱糜讷@得此樣本的標(biāo)準(zhǔn)協(xié)議來獲得此樣本。在收集以后，可以在凈化和濃縮以后，或者在進一步的細(xì)胞線膨脹以后立即地供給細(xì)胞以增加待注射的細(xì)胞載荷。

例如，在富含血小板血漿與生長因子的情形中，血液樣本可以被獲取并且被離心分離，其中期望部分從離心分離樣本吸出。吸出部分可以隨后被匯集并且被布置在噴霧器中。

可以通過標(biāo)準(zhǔn)采集技術(shù)從脂肪組織和/或骨髓獲得干細(xì)胞，接著進行清洗與再懸置。通過在兩個小時采集內(nèi)被重新引入到身體中的新鮮材料的使用來確保采集材料的生存能力。保存采集材料的其它方法包括通過細(xì)胞線膨脹的冷藏，冷凍與培養(yǎng)。細(xì)胞的冷凍會導(dǎo)致產(chǎn)生裂解物，其可以進一步提高治療的功效。

用于藥劑遞送的車輛根據(jù)用于治療與遞送目標(biāo)的藥劑類型而不同。也許必要的或期望的是將治療材料懸置或者混合在載體中或者其它在制藥上可接受的物質(zhì)中。對于富含血小板血漿來說，血漿自身可以用作載體但是可以補充有其它材料以改變粘度和/或增加細(xì)胞滲透。干細(xì)胞可以懸置于鹽水中?？梢酝ㄟ^使用ph中性溶液以及優(yōu)化的透明質(zhì)酸酶濃度來改善細(xì)胞懸置與功效。

iii.遞送裝置

圖1示出了呼吸系統(tǒng)的示例性實施方式。圖1示出了可以通過含有壓縮氧氣或空氣的罐體104驅(qū)動的噴霧器102。來自噴霧器102的氣流壓力可以通過壓縮機106(比如雙相氣道正壓通氣或者可以具有可變壓力并且可以被調(diào)節(jié)的其它正壓部件來增加。來自罐體104的流動可以通過負(fù)壓敏感開關(guān)108來控制，并且該負(fù)壓敏感開關(guān)由在呼吸單元(在此實施方式中示出為呼吸面罩110)中產(chǎn)生的負(fù)壓進行啟動。

噴霧器102優(yōu)選地是噴射噴霧器，其構(gòu)造為響應(yīng)于壓縮空氣通過噴霧器102的流過來提供霧化藥劑的細(xì)微薄霧。此噴射噴霧器可以有利地允許使用包括較大蛋白質(zhì)、細(xì)胞和細(xì)胞部分的藥劑。在其它實施方式中，噴霧器102可以形成為超聲噴霧器或者其它形式的噴霧器。

如這里使用的，術(shù)語“霧化”、“噴霧器”、“霧化的”等涉及待被遞送到患者的鼻咽組織和/或肺組織的薄霧的產(chǎn)生。如這里使用的，此術(shù)語與“氣溶膠”、“霧化器”、“被霧化”、“吸入器”、”吸入劑”等是同義的。

排放歧管112可以連接到面罩110并且可以在其遠(yuǎn)端114a處包括單向閥116以及過濾器118(例如，高效微粒捕捉(“hepa”)過濾器)。如示出的呼吸面罩110可以設(shè)計為適配在患者鼻部和/或嘴部上方，并且可以具有條帶111或助于將面罩110固定在患者上的適當(dāng)位置中的其它附接裝置。在其它實施方式中，呼吸面罩110可以另選地構(gòu)造為鼻枕罩、鼻罩、僅口罩或管，或者構(gòu)造為能夠?qū)⒖諝夂?或藥劑遞送到患者的鼻咽系統(tǒng)和/或肺系統(tǒng)的其它類型的遞送結(jié)構(gòu)。

氧氣、空氣、或者其它氣體可以從罐體104通過氣體線120流動到噴霧器102?？梢酝ㄟ^所產(chǎn)生的負(fù)壓以及通過壓縮機106產(chǎn)生的正壓來控制氣流方向。貫穿系統(tǒng)的幾個閥(例如，單向閥)可以確保適當(dāng)?shù)臍饬??？梢詷?gòu)造為低壓閥(例如，相對于裝置的其它閥以低壓進行致動)的閥122，可以定位在面罩110中。閥122可以用于將壓縮機106與噴霧器102連接到呼吸面罩110。藥劑和/或氣體可以從噴霧器102和壓縮機106流動通過閥122并且進入到呼吸面罩110中。閥122可以構(gòu)造為在閥116打開以前閉合(例如，通過將閥122構(gòu)造為相對于閥116以低壓閾值進行致動)，由此確保通過排放歧管112離開的患者的呼氣容積。

圖2是噴霧器102與圖1中示出的系統(tǒng)100的附近部件的特寫視圖。在此實施方式中的噴霧器102可以通過壓縮氧氣和/或壓縮空氣(例如，遞送通過罐體104、加壓氣體線、或者其它壓縮氣體遞送裝置)驅(qū)動。

返回參照圖1，可以通過負(fù)壓敏感開關(guān)108啟動噴霧器102，該負(fù)壓敏感開關(guān)可以布置在如示出的罐體104上或者布置在提供進入氣體線120的裝置的其它部分處。面罩110可以連接到觸發(fā)器軟管132(例如，經(jīng)由觸發(fā)器端口134)，該觸發(fā)器軟管也與壓敏開關(guān)108連接。當(dāng)佩戴面罩110的患者吸氣時，觸發(fā)器軟管132中的壓力可以下降并且可以觸發(fā)壓敏開關(guān)108。在示出的實施方式中，當(dāng)在患者吸氣過程中通過負(fù)壓來啟動開關(guān)108時，氣流被提供到噴霧器102。

諸如干細(xì)胞、富含血小板血漿、這里描述的其它藥劑，或者對于鼻咽和/或肺遞送有用的其它藥劑可以定位在噴霧器102中。此藥劑可以在系統(tǒng)100被組裝以前定位在噴霧器102中或者可以在組裝被部分地或完全地完成以后被注射或另外地定位到噴霧器中。

在噴霧器102中的藥劑可以通過來自罐體104的氣體被霧化，并且霧化顆?？梢韵蚯靶羞M通過裝置并且然后行進通過閥122以被佩戴面罩110的患者吸入。閥122可以連接到入口端口123，該端口允許位于面罩的外表面125與面罩的內(nèi)表面127之間的氣體與藥劑流過。

壓縮氣流還可以被手動觸發(fā)以在吸氣階段的初始部分過程中調(diào)節(jié)霧化藥劑的定時遞送。例如，系統(tǒng)100可以包括手動觸發(fā)器致動器，其構(gòu)造為使得患者或看管人可以手動地致動(經(jīng)由按鈕、旋鈕、開關(guān)等)壓敏開關(guān)108以便啟動壓縮氣流以及在噴霧器102內(nèi)的藥劑的霧化。

在優(yōu)選實施方式中，在致動以后，手動觸發(fā)器致動器構(gòu)造為當(dāng)負(fù)壓的數(shù)量減小到閾值水平以下時保持壓敏開關(guān)108的自動閉合。如下面更加詳細(xì)說明的，此功能可以有利地使得保留在裝置中的殘留藥劑被從裝置清除并且在吸氣階段的終端部分期間遞送到患者。

在一些實施方式中，諸如(例如與可編程調(diào)節(jié)器連接的)電磁閥的可控制閥可以用于在吸氣結(jié)束以前使霧化材料的流動停止，由此允許將全部材料吸入吸氣面罩中，從而減少藥劑的浪費。例如，閥可以構(gòu)造為根據(jù)預(yù)設(shè)時間使氣體的流動停止。然而，在優(yōu)選實施方式中，如下面更加詳細(xì)描述的，根據(jù)吸氣參數(shù)的實時確定結(jié)果使氣流與藥劑的霧化停止。

圖3示出了系統(tǒng)100的另一個視圖，示出了閥128、126、122、116和130的布置。閥122可以定位為以便防止在呼氣過程中呼出氣息(朝向噴霧器102)的回流。在呼氣過程中閥122的閉合由此迫使空氣行進到排放歧管112中并且通過單向閥116離開。閥130可以定位為防止在吸氣過程中含藥劑空氣流進到排放歧管112中。閥130可以通過手動切換進行控制和/或可以根據(jù)適當(dāng)?shù)膲毫ψ兓蛔詣拥刂聞?例如，在吸氣過程中在低壓下閉合并且在呼氣過程中在較高壓力下打開)。在一些實施方式中，閥130可以連接到出口端口129(參見圖1)，這允許氣體和/或藥劑在面罩110的外表面125與面罩110的內(nèi)表面127之間流過(例如，針對未首先經(jīng)過入口端口123的氣體和/或藥劑的一小部分而言)。閥126和128可以控制和/或引導(dǎo)來自壓縮機106(在圖2中未示出)的氣流。例如，閥126和/或128可以防止被引導(dǎo)為朝向患者的空氣或氣體的回流(朝向壓縮機流動)。

參照圖1，噴霧器102與入口端口123之間的連接導(dǎo)管136可以是t狀。連接導(dǎo)管136可以連接到閥126，閥126可以連接到線路138，線路138可以連接到壓縮機106(例如，雙相氣道正壓通氣壓縮機)。

iv.藥劑的有效遞送

本公開的一個以上實施方式可以提高干細(xì)胞、血小板、生長因子、細(xì)胞因子、和/或其它藥劑被引入到人或動物中的效率。例如，通過在正壓條件下(例如，由于壓縮機106)供給這些藥劑，并且在吸氣周期的適當(dāng)部分過程中啟動噴霧器102，可以更有效地引入這些藥劑。

此外，具有和不具有呼吸疾病的患者在抵抗阻力維持吸氣以延長一段時間具有不同程度的困難并且可能變得喘不過氣來。通過正氣道壓力，對于患者來說更容易吸氣，并且由此可能實現(xiàn)更好的患者順應(yīng)性。

在一些實施方式中，可以間歇地致動噴霧器102，使得藥劑在吸氣周期的開始處被霧化并且隨后在呼吸周期結(jié)束以前停止霧化。當(dāng)藥劑在吸氣的終端階段期間被遞送到患者時，這使得殘余數(shù)量的藥劑(例如，在霧化停止之后吸入的部分)從裝置清除。此構(gòu)造可能保留(若有的話)最少藥劑在管線、管子、閥、面罩110(例如，面罩110的內(nèi)表面與患者面部之間的空間)、以及裝置未使用的其它部分中。

在一些實施方式中，壓敏開關(guān)108可以是壓力調(diào)節(jié)開關(guān)(例如，電的、機械的、或機電)，其構(gòu)造為允許調(diào)節(jié)開關(guān)將在其處打開和/或閉合的一個以上壓力。例如，壓敏開關(guān)108可以附接到可設(shè)置為提供致動壓力和/或停止壓力的選擇與調(diào)節(jié)的控制電路。

圖4示意性示出了在呼吸周期的通常吸氣部分期間隨時間變化的肺泡壓力。如示出的，壓敏開關(guān)可以構(gòu)造為在達到第一閾值壓力202時致動(以便提供藥劑的霧化與遞送)。壓敏開關(guān)還可以構(gòu)造為在達到第二閾值壓力204時閉合(以便防止藥劑的進一步霧化與遞送)。時段206表示在其間藥劑被霧化并且被遞送到患者的時間。時段208表示吸氣階段的終端部分。在此時段中，駐留在此裝置(例如，在管子、管線、閥、面罩、和/或面罩與面部之間的空間)內(nèi)的殘留藥劑可以部分地或完全地從裝置清除并且如期望地遞送到患者。此外，在一些實施方式中，連續(xù)的正壓(例如，來自諸如壓縮機的壓縮機)將殘余藥劑與氣體容積進一步引導(dǎo)到患者的鼻咽區(qū)域和/或肺部區(qū)域從而遞送藥劑并且防止浪費的藥劑。

在其它實施方式中，可以根據(jù)患者和/或護理提供者需要與喜好調(diào)節(jié)閾值壓力202和/或204。例如，第一閾值壓力202可以被調(diào)節(jié)以提供霧化與氣流的可靠開始和/或第二閾值壓力204可以被調(diào)節(jié)以提供在其中霧化起作用的時段206與其中藥劑被清除的時段208之間的充分平衡。

此外，在呼氣過程中，呼出氣息可以經(jīng)由過濾器118(例如，hepa過濾器)排放。過濾器118可以構(gòu)造為防止未吸入的干細(xì)胞或者其它材料(如果有的話)離開此系統(tǒng)。

本公開的實施方式可以提供多個益處。例如，此系統(tǒng)可以構(gòu)造為在呼氣過程中，在呼吸之間的休息期間，以及在吸氣階段的終端部分過程中防止霧化。此外，此系統(tǒng)不依賴于預(yù)先構(gòu)造的時序來試圖將霧化和呼吸周期與一致模式相匹配。例如，裝置也可以操作為遞送霧化藥劑同時仍然清洗裝置以防止浪費，即使患者具有不一致或不穩(wěn)定的呼吸模式，比如短的淺呼吸和跟隨的深的長呼吸，或反之亦然。此外，該裝置不依賴于滯后指標(biāo)(比如一個以上的先前呼吸周期)來估計當(dāng)前呼吸活動，而是替代地，在吸氣過程中在不過多提供藥劑導(dǎo)致浪費的情形下實時地進行操作以遞送藥劑。

此外，霧化的致動與停止無需監(jiān)控壓縮機或者與壓縮機相關(guān)的參數(shù)的確定結(jié)果。例如，負(fù)壓敏感開關(guān)可以根據(jù)獨立于壓縮機的條件而打開和/或閉合。

v.嗅球供給

在一些實施方式中，此裝置可以被朝向嗅上皮與嗅球引導(dǎo)。這可以通過將正氣道壓力調(diào)節(jié)到以施加大約2到200hz、或者大約25到150hz，或者大約50到100hz脈沖的可變頻率實現(xiàn)。在一些實施方式中，面罩110可以包括構(gòu)造為將霧化藥劑引導(dǎo)到患者的篩狀板的鼻部適配器。例如，鼻部適配器可以包括用于密封鼻部通道的密封的叉狀物以及被引導(dǎo)到篩狀板的可變長度延伸管。在此構(gòu)造中，以可變脈沖頻率和/或速率提供的正壓可以增強至患者的篩狀板的流動。

在一些實施方式中，面罩110的鼻部適配器可以包括用于定位在患者的第一鼻孔中的第一密封叉狀物，以及從第一密封叉狀物朝向篩狀板延伸的可變長度延伸部?？梢酝ㄟ^包括單向閥的第二叉狀物來密封第二鼻孔，此單向閥構(gòu)造為允許通過第一鼻孔引入的氣體與霧化藥劑的流出。還可以以可變速率和/或脈沖頻率來提供正壓以增強至篩狀板的流動。

在一些實施方式中，面罩110還可以包括可插入到患者嘴部中的呼氣管。呼氣管可以使患者能夠吹動空氣通過以及通過管子呼吸以便切實地閉合軟腭。利用此呼氣管的實施方式可以應(yīng)用在其中期望或要求霧化藥劑應(yīng)該被傳送到嗅球而非肺系統(tǒng)的情形中。此外，可以通過測量患者呼出到呼氣管中的壓力的量來監(jiān)控軟腭的閉合。例如，壓敏電磁開關(guān)可以與氣流相關(guān)聯(lián)，并且可以構(gòu)造為在患者呼氣過程中當(dāng)感測到壓降時切斷至鼻腔的氣流(例如，在呼吸周期的另外正常呼氣階段過程中下降到閾值以下)。

在不偏離其精神或本質(zhì)特性的情況下可以以其它特定形式來體現(xiàn)本發(fā)明。例如，本發(fā)明可以被改變以與呼吸機和插入通過嘴部或鼻部(即，插管)的氣管內(nèi)導(dǎo)管，或者插入通過經(jīng)由氣管切開術(shù)通過頸部的前部布置的呼吸管的氣管內(nèi)導(dǎo)管。描述的實施方式被考慮在所有方面中僅作為是描述性的而不是限定性的。因此，本發(fā)明的范圍通過所附權(quán)利要求而不是通過上述描述來表示。在權(quán)利要求的等效的含義與范圍內(nèi)的全部變化都包括在它們的范圍內(nèi)。