本發(fā)明整體涉及包含肉桂醛和鋅的組合物及其使用方法。更具體地講，本發(fā)明涉及與鋅結(jié)合施用適于經(jīng)口食用的一定量的肉桂醛，這一做法可增加能量消耗和脂肪氧化，并且/或者改善胰島素敏感性、葡萄糖耐受性、心境、記憶或認(rèn)知中的一者或多者。過去數(shù)十年間，肥胖患病率在全世界已經(jīng)升高至流行性的比例。全世界約有10億人超重或肥胖，這些病癥增加了死亡率、流動成本和經(jīng)濟成本。當(dāng)能量攝入大于能量消耗時發(fā)生肥胖，過量的能量主要作為脂肪貯存在脂肪組織中?？赏ㄟ^降低能量攝入或生物利用率、增加能量消耗和/或減少作為脂肪貯存，來實現(xiàn)體重減輕以及預(yù)防體重增加。對刺激性感覺的潛在分子機理的研究揭示存在兩種陽離子通道，即TRPV1(瞬時受體電位V1)和TRPA1(瞬時受體電位A1)，它們在對口腔施加神經(jīng)支配的體覺纖維中表達(dá)。TRPV1是針對熱和灼熱感如辣椒素(紅辣椒中的辛辣化合物)的受體。TRPA1則響應(yīng)于冷的和刺激性的化合物；在適中的濃度下，TRPA1激動劑呈現(xiàn)出令人愉悅的麻刺感。TRPV1激動劑辣椒素因其能增加能量消耗和脂肪氧化而廣為人知，但有效劑量卻是中等水平甚至較高水平(20mg及以上)。參見例如，Ludyetal，“Theeffectsofhedonicallyacceptableredpepperdosesonthermogenesisandappetite，”Physiol.Behav.,Mar.1,102(3-4):251-8(2011)(Ludy等人，“愉悅意義上可接受的紅辣椒劑量對生熱作用和食欲的影響”，《生理學(xué)與行為》，2011年3月1日，第102卷第3-4期，第251-258頁)。此外，辣椒素是一種特別刺激性的且有毒的化合物。與口服施用辣椒素相關(guān)聯(lián)的生理效應(yīng)包括自舌頭中部到喉部的灼熱感、呼吸短促、眩暈、惡心和自發(fā)性嘔吐。因此，只可施用少量的辣椒素，以免引起個體的不適。由于含有辣椒素的食物產(chǎn)品提供了令人感到非常不愉悅的口感，因此這類產(chǎn)品通常不被消費者所接受。具體而言，灼熱效應(yīng)被認(rèn)為是非常令人不快的，從而影響食物產(chǎn)品的食用。到目前為止，唯一表現(xiàn)出對人體新陳代謝產(chǎn)生影響的源自香料的成分是辣椒素。例如，針對芥末、山葵、黑胡椒和生姜對人體能量平衡和食物攝入的影響的研究并沒有確定這些生的香料有任何影響。Gregersenetal.，“Acuteeffectsofmustard,horseradish,blackpepperandgingeronenergyexpenditure,appetite,adlibitumenergyintakeandenergybalanceinhumansubjects，”Br.J.Nutr.,5:1-8(July2012)(Gregersen等人，“芥末、山葵、黑胡椒和生姜對人類受試者的能量消耗、食欲、隨意的能量攝入和能量平衡的急性效應(yīng)”，《英國營養(yǎng)學(xué)雜志》，2012年7月，第5卷第1-8頁)。然而，有效劑量的辣椒素過于強烈，以至于由于辣味而不能包括在食物產(chǎn)品中，或者由于腸道不耐受而無法下咽。源自肉桂的化合物肉桂醛是能活化TRPA1但不活化TRPV1或TRPM8的α,β-不飽和醛，其EC50為大約10μM。肉桂醛與TRPA1以共價方式相互作用。肉桂醛的風(fēng)味沒有辣椒素濃烈。然而，肉桂醛在相對較高濃度下是刺激性的并且具有強烈的肉桂風(fēng)味。另一種不利地影響一些個體的病癥是他們的身體組織對胰島素未做出適當(dāng)?shù)捻憫?yīng)。組織中的胰島素受體不再充分地發(fā)揮作用，并且葡萄糖依賴性細(xì)胞無法識別胰島素的存在。因此，胰腺需要分泌更多的胰島素來幫助葡萄糖進(jìn)入這些細(xì)胞。胰腺通過產(chǎn)生更多的胰島素以設(shè)法跟得上對胰島素需求的升高。這種現(xiàn)象被稱為胰島素抗性(也被稱為低胰島素敏感性)。許多患有胰島素抗性的人在其血液中同時循環(huán)著高水平的葡萄糖和胰島素。最終，胰腺無法跟上機體對胰島素的需求，從而導(dǎo)致II型糖尿病。胰島素抗性和II型糖尿病與心臟病發(fā)作、中風(fēng)、截肢、糖尿病視網(wǎng)膜病變和腎衰竭風(fēng)險升高相關(guān)聯(lián)。對于極端情況，四肢的循環(huán)受到影響，可能需要截肢。聽覺、視覺和認(rèn)知能力的喪失也與這些病癥有關(guān)。兒童和成人中胰島素抗性的管理基本上都基于膳食和生活方式改變，包括更健康的膳食習(xí)慣和增加運動。這些措施在改善胰島素敏感性和減緩疾病進(jìn)展中可為非常有效的，但它們難以實施，而且大多數(shù)患者實際上沒有遵守。II型糖尿病可用促進(jìn)胰島素敏感性的藥物治療，但它們在降低疾病進(jìn)展速度方面的功效非常低。在該疾病的晚期需要胰島素治療。已建議將含有n-3多不飽和脂肪酸、纖維、低聚糖和甚至益生菌的產(chǎn)品作為營養(yǎng)解決方案來改善胰島素敏感性和降低胰島素抗性。然而，這些營養(yǎng)干預(yù)的功效非常有限，甚至有爭議，研究表明沒有效果或甚至有有害的效果。TRPV1激動劑辣椒素可改善胰島素敏感性；然而，如上所述，辣椒素是一種特別辛辣且有毒的化合物，有效劑量的辣椒素過于強烈，以至于由于辣味而不能包含在食物產(chǎn)品中，或者由于胃腸不耐受而無法下咽。又一種不利地影響一些個體的病癥是神經(jīng)傳遞受損，例如低水平的神經(jīng)遞質(zhì)如腎上腺素。神經(jīng)傳遞受損與心境障礙例如抑郁、焦慮障礙和提高的壓力易感性有關(guān)，并且還與認(rèn)知功能障礙有關(guān)。已知富含碳水化合物的食物提供用于身體活動能力的重要代謝燃料，但它們對心境和認(rèn)知表現(xiàn)的作用還不是非常清楚。然而，易怒和攻擊性受到胰島素釋放、食用膳食的頻率以及這些膳食對血糖值的作用方面的個體差異的影響。Benton，“Carbohydrateingestion,bloodglucoseandmood，”NeuroscienceandBiobehavioralReviews,26:293-308(2002)(Benton，“碳水化合物攝取、血糖和心境”，《神經(jīng)科學(xué)與生物行為學(xué)評論》，第26卷，第293-308頁(2002年))。此外，控制血糖水平的能力與心境和認(rèn)知兩者有關(guān)。例如，在對參與者實施口服葡萄糖耐受性試驗和認(rèn)知試驗的研究中，年齡較大的組顯示葡萄糖耐受性較差的參與者忘記了更多的詞匯并且具有較慢的決策時間；而在葡萄糖耐受性差的參與者中，血糖降至基線值以下的趨勢與更好的心境和更快的工作記憶相關(guān)聯(lián)。YoungandBenton，“Thenatureofthecontrolofbloodglucoseinthosewithpoorerglucosetoleranceinfluencesmoodandcognition，”Metab.BrainDis.(Mar.26,2014)(Young和Benton，“葡萄糖耐受性較差的人群中的血糖控制特性會影響心境和認(rèn)知”，《代謝性腦疾病》，2014年3月26日)。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明人出乎意料地確定了肉桂醛和鋅對TRPA1的藥理活性的協(xié)同增效作用。利用這種協(xié)同增效作用，可通過用少量的鋅補充肉桂醛來降低肉桂醛的有效量。降低量的肉桂醛可減少芳香的影響而同時保持對TRPA1活性的良好效力。此外，該協(xié)同增效作用僅需要低濃度的鋅(<1μM)，這是有利的，因為個體可能已經(jīng)通過他們的膳食(尤其是在食用了補充劑的情況下)接受了鋅。本發(fā)明人確定了肉桂醛和鋅對在細(xì)胞模型中表達(dá)的TRPA1的藥理活性的協(xié)同增效作用。就本發(fā)明人所知，這是第一次顯示該組合的協(xié)同增效作用。這種協(xié)同增效作用是顯著的，因為與辣椒素相比，肉桂醛對能量消耗和交感神經(jīng)系統(tǒng)活動的影響顯著更高，對脂肪氧化也有等效的效果，并且肉桂醛的調(diào)味水平明顯不如辣椒素強烈。此外，不希望受理論束縛，本發(fā)明人相信，利用肉桂醛和鋅的組合協(xié)同激活TRPA1，能有效地改善胰島素敏感性、葡萄糖耐受性、心境、記憶或認(rèn)知中的一者或多者。因此，在一般實施方案中，本發(fā)明提供了一種用于體重維持的方法。該方法包括向?qū)ζ溆行枰牟溉閯游锸┯冒夤鹑┖弯\的組合物。在一個實施方案中，肉桂醛在該組合物中存在的量對于攝入而言是安全且可耐受的，并且與鋅組合，能有效地增強選自能量消耗、交感神經(jīng)系統(tǒng)活動和脂肪氧化的至少一種特性。在一個實施方案中，組合物包含可提供至少一部分肉桂醛的肉桂精油提取物。在一個實施方案中，至少一部分肉桂醛選自分離的肉桂醛和合成的肉桂醛。在另一個實施方案中，本發(fā)明提供了一種用于促進(jìn)體重減輕的方法。該方法包括向?qū)ζ溆行枰牟溉閯游锸┯冒夤鹑┖弯\的組合物。在另一個實施方案中，本發(fā)明提供了一種用于預(yù)防肥胖或超重的方法。該方法包括向具有肥胖或超重風(fēng)險的個體施用包含肉桂醛和鋅的組合物。在另一個實施方案中，本發(fā)明提供了一種用于治療肥胖的方法。該方法包括向肥胖個體施用包含治療有效量的肉桂醛和鋅的組合物。在另一個實施方案中，本發(fā)明提供了一種包含肉桂醛和鋅的用于體重減輕的組合物。在一個實施方案中，肉桂醛在該組合物中存在的量對于攝入而言是安全且可耐受的，并且與鋅組合，能有效地增強選自能量消耗、交感神經(jīng)系統(tǒng)活動和脂肪氧化的至少一種特性。在一個實施方案中，該組合物是食物產(chǎn)品，在該食物產(chǎn)品中肉桂醛以31.87ppm(調(diào)味品，佐料)至最高6191ppm(口香糖)(費納羅利手冊(Fenaroli’sHandbook)；Burdock,2010)的調(diào)味濃度存在。在一個實施方案中，該組合物是食物產(chǎn)品，在該食物產(chǎn)品中肉桂醛:鋅的比率為1:0.5至1:0.005，優(yōu)選1:0.03(單位為摩爾濃度)。在一個實施方案中，該組合物還包含對于促進(jìn)體重維持或體重減輕而言的治療有效量的附加成分。在另一個實施方案中，本發(fā)明提供了一種用于促進(jìn)體重減輕的方法。該方法包括向進(jìn)行體重減輕計劃的個體施用包含肉桂醛和鋅的組合物。在一個實施方案中，體重減輕計劃選自低脂肪飲食、低碳水化合物飲食、低熱量飲食、極低熱量飲食、耐力訓(xùn)練、力量訓(xùn)練，以及它們的組合。在另一個實施方案中，本發(fā)明提供了一種制備用于體重減輕的食物產(chǎn)品的方法。該方法包括將肉桂醛和鋅添加至選自蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪以及它們的組合的組分中。在另一個實施方案中，本發(fā)明提供了一種用于改善選自胰島素抗性、葡萄糖耐受性以及它們的組合的特性的方法。該方法包括向?qū)ζ溆行枰牟溉閯游锸┯冒夤鹑┖弯\的組合物。在一個實施方案中，所述個體選自早產(chǎn)嬰兒、經(jīng)歷過宮內(nèi)生長受限的嬰兒、罹患妊娠糖尿病的孕婦、罹患胰島素抗性的人、罹患葡萄糖耐受性受損的人和罹患II型糖尿病的人。在一個實施方案中，肉桂醛在該組合物中存在的量對于攝入而言是安全且可耐受的，并且與鋅組合，能有效地改善選自胰島素抗性、葡萄糖耐受性以及它們的組合的特性。在一個實施方案中，該組合物為食物產(chǎn)品，其中肉桂醛以31.87ppm至6191ppm的調(diào)味濃度存在。在一個實施方案中，組合物包含可提供至少一部分肉桂醛的肉桂精油提取物。在一個實施方案中，至少一部分肉桂醛選自分離的肉桂醛和合成的肉桂醛。在一個實施方案中，將該組合物施用給個體，至少每天一次，持續(xù)至少一周。在另一個實施方案中，本公開提供了一種包含肉桂醛和鋅的組合物。肉桂醛在該組合物中存在的量對于攝入而言是安全且可耐受的，并且與鋅組合，能有效地改善選自胰島素敏感性和葡萄糖耐受性的至少一種特性。在一個實施方案中，該組合物為食物產(chǎn)品，其中肉桂醛以31.87ppm至6191ppm的調(diào)味濃度存在。在一個實施方案中，該組合物為食物產(chǎn)品，其中肉桂醛:鋅的比率為1:0.5至1:0.005。在一個實施方案中，該組合物為包含選自蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪以及它們的組合的組分的食物產(chǎn)品。在另一個實施方案中，本發(fā)明提供了一種用于改善認(rèn)知表現(xiàn)、認(rèn)知、心境或記憶中的一者或多者的方法，該方法包括向有需要的個體施用包含肉桂醛和鋅的組合物。在一個實施例中，所述個體具有選自以下的病癥：認(rèn)知衰退、輕度認(rèn)知損害、癡呆、心境障礙、記憶喪失以及它們的組合。在一個實施方案中，將該組合物施用給個體，至少每天一次，持續(xù)至少一周。在另一個實施方案中，本發(fā)明提供了一種用于制備食物產(chǎn)品的方法，該方法包括將肉桂醛和鋅添加至選自蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪以及它們的組合的組分中，肉桂醛在該組合物中存在的量對于攝入而言是安全且可耐受的，并且與鋅組合，能有效地改善食用所述食物產(chǎn)品的個體的選自下列的至少一種特性：胰島素敏感性、葡萄糖耐受性、認(rèn)知表現(xiàn)、認(rèn)知、心境和記憶。本發(fā)明的一個優(yōu)點是增加能量消耗。本發(fā)明的另一個優(yōu)點是增加交感神經(jīng)系統(tǒng)活動。本發(fā)明的又一個優(yōu)點是增加脂肪氧化。本發(fā)明的再一個優(yōu)點是利用可在食物產(chǎn)品中容易且安全地使用的化合物來增加能量消耗、交感神經(jīng)系統(tǒng)活動和脂肪氧化。本發(fā)明的一個附加優(yōu)點是利用可存在于香料中的天然存在的化合物來增加能量消耗、交感神經(jīng)系統(tǒng)活動和脂肪氧化。本發(fā)明的另一優(yōu)點是在副作用可耐受或無副作用的情況下增加能量消耗、交感神經(jīng)系統(tǒng)活動和脂肪氧化。本發(fā)明的再一個優(yōu)點是支持體重管理、促進(jìn)體重減輕和/或治療或預(yù)防肥胖或超重。本發(fā)明的又一個優(yōu)點是使用相對于辣椒素而言可接受性提高、剌激性降低且在胃腸道中的耐受性改善的化合物來增加能量消耗、交感神經(jīng)系統(tǒng)活動和脂肪氧化。本發(fā)明的另一個優(yōu)點是用鋅補充肉桂醛從而需要較少肉桂醛來增加能量消耗。本發(fā)明的再一個優(yōu)點是改善胰島素敏感性和/或葡萄糖耐受性。本發(fā)明的又一個優(yōu)點是用可在食物產(chǎn)品中容易并安全使用的化合物來改善胰島素敏感性和/或葡萄糖耐受性。本發(fā)明的一個附加優(yōu)點是用可存在于香料中的天然存在的化合物來改善胰島素敏感性和/或葡萄糖耐受性。本發(fā)明的另一個優(yōu)點是在副作用可耐受或無副作用的情況下改善胰島素敏感性和/或葡萄糖耐受性。本發(fā)明的再一個優(yōu)點是用相對于辣椒素而言可接受性提高、剌激性降低并且在胃腸道中的耐受性改善的化合物來改善胰島素敏感性和/或葡萄糖耐受性。本發(fā)明的另一個優(yōu)點是改善心境、記憶或認(rèn)知中的至少一者。本發(fā)明的另一個優(yōu)點是用可在食物產(chǎn)品中容易并安全地使用的化合物來改善心境、記憶或認(rèn)知中的至少一者。本發(fā)明的另一個優(yōu)點是用可存在于香料中的天然存在的化合物來改善心境、記憶或認(rèn)知中的至少一者。本發(fā)明的另一個優(yōu)點是在副作用可耐受或無副作用的情況下改善心境、記憶或認(rèn)知中的至少一者。本發(fā)明的另一個優(yōu)點是用相對于辣椒素而言可接受性提高、剌激性降低并且在胃腸道中的耐受性改善的化合物來改善心境、記憶或認(rèn)知中的至少一者。本文描述了額外的特征和優(yōu)點，并且根據(jù)以下具體實施方式和附圖，這些特征和優(yōu)點將顯而易見。附圖說明圖1示出肉桂醛的化學(xué)結(jié)構(gòu)。圖2示出了肉桂醛增加能量消耗、交感神經(jīng)系統(tǒng)活動和脂肪氧化的推測機制。圖3示出了在攝入各種化合物之后隨著時間流逝的能量消耗的示圖。圖4示出了在攝入各種化合物之后基于AUC(曲線下面積)的能量消耗的示圖。圖5示出了在攝入各種化合物之后隨著時間流逝的餐后脂肪氧化的示圖。圖6示出了在攝入各種化合物之后基于AUC的餐后脂肪氧化的示圖。圖7示出了在攝入各種化合物之后所經(jīng)歷的鼻子溫度升高的示圖。圖8示出了在攝入各種化合物之后隨著時間流逝的相對于基線的下巴溫度的示圖和表格。圖9示出了將4.88ppm的辣椒素和350ppm的肉桂醛進(jìn)行對比的口味試驗結(jié)果。圖10示出了CHO細(xì)胞中表達(dá)的TRP通道的活性的體外測量結(jié)果的示圖，該測量是通過用熒光染料測量細(xì)胞內(nèi)的鈣濃度來進(jìn)行。圖11示出長期攝取肉桂醛或?qū)φ瘴锏男∈蟮囊葝u素敏感性的曲線。具體實施方式本文中表示的所有百分?jǐn)?shù)均以占組合物總重量的重量計，除非另有表示。提及pH時，其值對應(yīng)于使用標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備在25℃下測量的pH。如在本發(fā)明和所附權(quán)利要求中所用，單數(shù)形式“一個”、“一種”和“該”包括復(fù)數(shù)指代物，除非上下文另外明確規(guī)定。如本文所用，“約”應(yīng)理解為是指數(shù)值范圍內(nèi)的數(shù)字，例如，所提及的數(shù)字的-10％至+10％的范圍。此外，本文中的所有數(shù)值范圍都應(yīng)理解為包含該范圍內(nèi)的所有整數(shù)或分?jǐn)?shù)。本文所公開的組合物可不含本文未具體公開的任何要素。因此，使用術(shù)語“包括/包含”的實施方案的公開內(nèi)容包括“基本上由所指明的組分組成”的實施方案和“由所指明的組分組成”的實施方案的公開內(nèi)容?！邦A(yù)防”包括降低病癥或疾病的風(fēng)險和/或嚴(yán)重程度。術(shù)語“治療”和“緩解”既包括預(yù)防性或防止性治療(預(yù)防和/或延緩目標(biāo)病理學(xué)病癥或疾病的發(fā)展)，也包括治愈性、治療性或疾病改善性治療，包括治愈、延緩、減輕確診的病理學(xué)病癥或疾病的癥狀并/或中斷其進(jìn)展的治療性措施；和治療存在染病風(fēng)險或懷疑已染病的患者，以及治療生病或已經(jīng)診斷為罹患疾病或醫(yī)學(xué)病癥的患者。該術(shù)語不一定表示個體被治療直至完全恢復(fù)。術(shù)語“治療”也指在未患疾病但可能易于發(fā)展不健康狀況的個體中進(jìn)行的健康維持和/或促進(jìn)。術(shù)語“治療”和“緩解”還旨在包括強化或以其他方式增強一種或多種主要的預(yù)防性或治療性措施。術(shù)語“治療”和“緩解”還旨在包括疾病或病癥的膳食管理或用于預(yù)防或防止疾病或病癥的膳食管理。治療可與患者或醫(yī)生相關(guān)。如本文所用，“有效量”是在個體中預(yù)防缺陷、治療疾病或醫(yī)學(xué)病癥的量，或更一般地說，是減輕個體癥狀、管理其疾病進(jìn)展或向其提供營養(yǎng)、生理或醫(yī)療益處的量?！皠游铩卑ǖ幌抻诓溉閯游铮霾溉閯游锇ǖ幌抻趪X動物，水棲哺乳動物，諸如狗和貓之類的家畜，諸如羊、豬、牛和馬之類的農(nóng)畜，以及人類。在使用“動物”、“哺乳動物”或其復(fù)數(shù)形式時，這些術(shù)語還適用于能夠具有通過段落上下文表現(xiàn)出的或意欲表現(xiàn)出的作用的任何動物。如本文所用，術(shù)語“患者”應(yīng)被理解為包括接受或意欲接受本文所定義的治療的動物，尤其是哺乳動物，并且更尤其是人。雖然本文中常用術(shù)語“個體”和“患者”來指人，但本發(fā)明并非限制于此。因此，術(shù)語“個體”和“患者”是指可受益于治療的任何動物、哺乳動物或人?！俺亍北欢x為人的BMI介于25和30之間?！胺逝帧北欢x為人的BMI大于30?！绑w重減輕”是總體重的減少。例如，體重減輕可以是指為了改善結(jié)實度、健康和/或外形的總身體質(zhì)量的減少?！绑w重管理”或“體重維持”涉及維持總體重。例如，體重管理可以涉及將BMI維持在視為正常的18.5-25的范圍內(nèi)。如上所述，本發(fā)明人出乎意料地發(fā)現(xiàn)了肉桂醛和鋅對TRPA1的藥理活性的協(xié)同增效作用。利用這種協(xié)同增效作用，可通過用少量的鋅補充肉桂醛來降低肉桂醛的有效量。因此，不同于在沒有鋅的情況下的肉桂醛，肉桂醛和鋅的組合能夠在食物中以在風(fēng)味/味道和在胃腸道這兩方面都安全且可耐受的濃度影響能量消耗、交感神經(jīng)系統(tǒng)活動和脂肪氧化。此外，該協(xié)同作用只需要低濃度的鋅(體外<1μM)。不受理論束縛，本發(fā)明人相信，肉桂醛和鋅協(xié)同地刺激了交感神經(jīng)系統(tǒng)并且由此刺激了兒茶酚胺分泌。增加的兒茶酚胺分泌通過β腎上腺素能刺激來增強生熱作用和底物氧化。參見圖2。因此，本發(fā)明提供的組合物包含一定量的肉桂醛，該量的肉桂醛是安全的且是口服可耐受的，例如不會引起令人不愉悅的口感，并且與鋅組合，相對于不含肉桂醛和鋅而在其他方面相同的組合物，還能有效增加能量消耗、交感神經(jīng)系統(tǒng)活動或脂肪氧化中的至少一者?？蓪⒃摻M合物施用給個體，至少每天一次，持續(xù)至少一周，優(yōu)選持續(xù)至少一個月。肉桂醛可商購。該組合物中的肉桂醛可以在肉桂精油提取物(例如，肉桂皮的油的蒸汽蒸餾提取物)中提供；可以是分離的肉桂醛，例如從肉桂精油中分離；或者可以是合成的肉桂醛，例如，苯甲醛和乙醛的醛醇縮合的產(chǎn)物。肉桂醛在該組合物中的濃度優(yōu)選為31.87ppm(調(diào)味品、佐料)至最高6191ppm(口香糖)(費納羅利手冊；Burdock,2010)的調(diào)味濃度。在一個實施方案中，肉桂醛以約100.0ppm或更少的量存在于組合物中。作為非限制性實例，肉桂醛在以下組合物中的存在量如下：酒精飲料：最高至498.8ppm，例如約435.6ppm烘烤物：最高至367.4ppm，例如約273.8ppm口香糖：最高至6191.0ppm，例如約1533.0ppm調(diào)味品或佐料：最高至31.87ppm，例如約17.48ppm冷凍奶制品：最高至77.96ppm，例如約72.98ppm水果冰：最高至900.0ppm，例如900.0ppm明膠或布丁：最高至109.4ppm，例如約100.3ppm肉汁：最高至800.0ppm，例如約640.0ppm硬糖：最高至1003.0ppm，例如約792.2ppm肉制品：最高至39.09ppm，例如約6.97ppm非酒精飲料：最高至67.82ppm，例如約52.71ppm軟糖：最高至370.0ppm，例如370.0ppm鋅的優(yōu)選形式包括氯化鋅、硫酸鋅、乳酸鋅和檸檬酸鋅。肉桂醛:鋅的比率優(yōu)選為1:0.5至1:0.005，更優(yōu)選1:0.03(單位為摩爾濃度)。在一個實施方案中，包含肉桂醛和鋅的組合物可以在支持體重管理或促進(jìn)體重減輕的方法中使用。例如，可將該組合物施用給正在管理其體重或正進(jìn)行體重減輕計劃的個體，例如哺乳動物。體重減輕計劃可包括例如體重減輕飲食(例如，以下中的一者或多者：低脂肪飲食，例如少于20％的熱量來自脂肪，優(yōu)選少于15％的熱量來自脂肪的飲食；低碳水化合物飲食，例如少于20％的熱量來自碳水化合物的飲食；低熱量飲食，例如相對于個體此前的餐前攝入而言每日熱量較少的飲食，或者相對于相似體型的普通人而言每日熱量較少的飲食；或者極低熱量飲食，例如每日800kcal(3,300kJ)或更少的飲食)。除此之外或者作為另一種選擇，體重減輕計劃可包括體重減輕訓(xùn)練方案(例如耐力訓(xùn)練和/或力量訓(xùn)練)。在另一個實施方案中，可通過將包含肉桂醛和鋅的組合物施用給具有肥胖或超重風(fēng)險的哺乳動物，以將該組合物在用于預(yù)防肥胖或超重的方法中使用。在又一個實施方案中，可通過將包含肉桂醛和鋅的組合物施用給對治療肥胖或超重有需要的個體，以將該組合物在用于治療肥胖或超重的方法中使用。在一個實施方案中，將包含肉桂醛和鋅的組合物施用給哺乳動物，例如人類。該組合物還可包含附加的重量減輕成分。如圖11中所示，長期用包含0.2重量％肉桂醛的高脂肪膳食飼養(yǎng)的小鼠，相對于用不含肉桂醛的相同高脂肪膳食飼養(yǎng)的小鼠而言具有改善的胰島素敏感性。因此，所述組合物包含一定量的肉桂醛，該量的肉桂醛是安全的且是口服可耐受的，例如不會引起令人不愉悅的口感，并且與鋅組合，相對于不含肉桂醛和鋅而在其他方面相同的組合物，還能有效增強交感神經(jīng)系統(tǒng)活動，此外能改善胰島素敏感性和/或葡萄糖耐受性。因此，所述組合物可降低血糖。在一個實施方案中，可在用于改善有需要的個體的胰島素敏感性和/或葡萄糖耐受性的方法中施用該包含肉桂醛和鋅的組合物?？蓪⒃摻M合物施用給早產(chǎn)的和/或經(jīng)歷過宮內(nèi)生長受限(IUGR)的嬰兒(年齡在12個月以下的兒童)、罹患妊娠糖尿病的孕婦；或者罹患胰島素抗性和/或II型糖尿病的兒童(年齡達(dá)到12歲)、青少年(年齡為12至18歲)或成人(年齡超過18歲)，例如動物，如人。該組合物可通過改善受試者的胰島素敏感性和/或葡萄糖耐受性來降低血糖。該組合物的施用可為至少每天一次并持續(xù)至少一周，優(yōu)選至少一個月，更優(yōu)選至少一年。如上所述，葡萄糖耐受性與心境、記憶和認(rèn)知之間存在直接的聯(lián)系。例如，在對參與者實施口服葡萄糖耐受性試驗和認(rèn)知試驗的研究中，年齡較大的組顯示葡萄糖耐受性較差的參與者忘記了更多的詞匯并且具有較慢的決策時間；而在葡萄糖耐受性差的參與者中，血糖降至基線值以下的趨勢與更好的心境和更快的工作記憶相關(guān)聯(lián)。參見例如Young和Benton(2014)。因此，不受理論束縛，本發(fā)明人相信，肉桂醛和鋅協(xié)同地提高胰島素敏感性和/或葡萄糖耐受性，因而可改善心境、記憶或認(rèn)知中的一者或多者。因此，在一個實施方案中，可在改善有需要的個體的認(rèn)知表現(xiàn)、認(rèn)知、心境或記憶中的一者或多者的方法中施用該包含肉桂醛和鋅的組合物。該組合物可治療或預(yù)防個體的認(rèn)知衰退、輕度認(rèn)知損害、癡呆、心境障礙或記憶喪失中的一者或多者，所述個體具有這些病癥中的一種或多種。該組合物的施用可為至少每天一次并持續(xù)至少一周，優(yōu)選至少一個月，更優(yōu)選至少一年。該組合物可施用給嬰兒(年齡在12個月以下的兒童)、兒童(年齡達(dá)到12歲)、青少年(年齡為12至18歲)、成人(年齡超過18歲)或老齡個體(度過其所在國平均預(yù)期壽命的前三分之二，優(yōu)選地，度過其所在國平均預(yù)期壽命的前四分之三；老齡人是實足年齡為65歲或更老的人)。認(rèn)知表現(xiàn)可表示為學(xué)習(xí)的能力和速度、解決智力問題的能力和速度、形成和喚起記憶的能力、反應(yīng)時間等等。認(rèn)知被理解為心理過程，例如理解、推理、決策、計劃、學(xué)習(xí)、記憶、聯(lián)想、概念形成、語言、注意力、感知、動作、問題解決和心理意象。認(rèn)知衰退可表現(xiàn)為記憶衰退；健忘；記詞或記名字困難；和/或記憶力、集中力、計劃或組織的能力、執(zhí)行復(fù)雜任務(wù)的能力和/或認(rèn)知表現(xiàn)衰退；并且可由年齡、壓力、疾病或其他原因?qū)е隆ＵJ(rèn)知損害可表現(xiàn)為以下的一者或多者：短期記憶喪失、學(xué)習(xí)能力下降、學(xué)習(xí)速度下降或注意力下降。術(shù)語“心境”是指在特定時間的感覺的狀態(tài)或質(zhì)量(情感狀態(tài))。心境與簡單情感的不同之處在于心境較不具體、激烈程度較低，并且不太可能被特定刺激物或事件所觸發(fā)。心境通常具有積極效價或消極效價(valence)。改善的心境可包括以下的一者或多者：焦慮水平降低、壓力水平降低、感知到的能量水平提高或情感狀態(tài)更加積極。包含肉桂醛和鋅的組合物可以是藥物、食物產(chǎn)品、醫(yī)療食品、口服營養(yǎng)補充劑、營養(yǎng)組合物、口服化妝品或食物產(chǎn)品的補充劑，并且優(yōu)選經(jīng)口施用。醫(yī)療食物產(chǎn)品是專門配制的并用于疾病或醫(yī)學(xué)病癥的飲食管理(例如，預(yù)防或治療疾病或不希望的醫(yī)學(xué)病癥)。醫(yī)療食物產(chǎn)品可提供臨床營養(yǎng)，例如，滿足存在醫(yī)學(xué)病癥的患者或具有特定營養(yǎng)需求的其他人士的特殊營養(yǎng)需求。醫(yī)療食物產(chǎn)品的形式可以是完全膳食、部分膳食、作為食品添加劑或者待溶解的粉末。食物產(chǎn)品、醫(yī)療食品或營養(yǎng)組合物包含任何數(shù)目的任選附加成分，包括常規(guī)食品添加劑，例如一種或多種蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪、酸化劑、增稠劑、緩沖劑或用于pH調(diào)節(jié)的物質(zhì)、螯合劑、著色劑、乳化劑、賦形劑、調(diào)味劑、礦物質(zhì)、滲透劑、藥學(xué)上可接受的載體、防腐劑、穩(wěn)定劑、糖、甜味劑、質(zhì)構(gòu)劑和/或維生素?？梢园慈魏魏线m的量添加所述任選成分。食物產(chǎn)品、醫(yī)療食品或營養(yǎng)組合物可以是任何口服營養(yǎng)形式，例如作為保健飲料，作為即食飲料，任選地作為軟飲料，包括酒吧里的果汁、牛奶奶昔、酸奶飲料、冰沙或大豆基飲料，或者分散于任何類型的食品中，例如烘烤產(chǎn)品、谷物棒、奶棒、快餐食品、湯、早餐谷物、穆茲利(mueslis)、糖果、片(tabs)、曲奇、餅干、薄脆餅干(如米餅)和乳制品。補充劑可以是例如片劑、膠囊劑、錠劑或液體形式。補充劑還可含有保護(hù)性親水膠體(例如樹膠、蛋白質(zhì)、改性淀粉)、粘合劑、成膜劑、包囊劑/材料、壁/殼材料、基質(zhì)化合物、涂層、乳化劑、表面活性劑、增溶劑(油、脂肪、蠟、卵磷脂等)、吸附劑、載體、填充劑、共化合物、分散劑、潤濕劑、加工助劑(溶劑)、流動劑、掩味劑、增重劑、膠凝劑以及凝膠形成劑。補充劑還可含有常規(guī)的藥物添加劑和佐劑、賦形劑和稀釋劑，包括但不限于水、任何來源的明膠、植物膠、木質(zhì)素磺酸鹽、滑石、糖、淀粉、阿拉伯樹膠、植物油、聚亞烷基二醇、風(fēng)味劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、緩沖劑、潤滑劑、著色劑、潤濕劑、填充劑等?？蓪⒀a充劑作為可攝入的載體或承載物添加到消費者可接受的產(chǎn)品中。此類載體或承載物的非限制性示例為藥物、食品組合物和寵物食品組合物。食品和寵物食品組合物的非限制性示例為牛奶、酸奶、凝乳、奶酪、發(fā)酵乳、乳基發(fā)酵產(chǎn)品、基于發(fā)酵谷物的產(chǎn)品、乳基粉、人乳、早產(chǎn)兒配方食品、嬰兒配方食品、口服補充劑和管飼物。實施例以下非限制性實施例給出了科學(xué)數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)提出并支持以下理念：施用肉桂醛和鋅的組合來協(xié)同激活TRPA1以增加能量消耗、交感神經(jīng)系統(tǒng)活動或脂肪氧化中的至少一者，并且/或者改善胰島素敏感性、葡萄糖耐受性、認(rèn)知表現(xiàn)、認(rèn)知、心境或記憶中的至少一者，而不會帶來難以耐受的味道或胃腸道效應(yīng)。實施例1向人類受試者施用安慰劑、清涼調(diào)味劑、辣椒素或肉桂醛。在攝入后八十分鐘內(nèi)，測定能量消耗。圖3示出了在攝入各種化合物之后隨著時間流逝的能量消耗的示圖。圖4示出了在攝入各種化合物之后基于曲線下面積(AUC)的能量消耗的示圖。圖3和圖4表明，與安慰劑相比，攝入肉桂醛之后，能量消耗增加。在攝入各種化合物后90分鐘內(nèi)，測定餐后脂肪氧化。圖5示出了在攝入各種化合物之后隨著時間流逝的餐后脂肪氧化的示圖。圖6示出了在攝入各種化合物之后基于AUC的餐后脂肪氧化的示圖。圖5和圖6表明，與安慰劑相比，攝入肉桂醛之后，餐后脂肪氧化維持在較高的水平。在攝入各種化合物后十五分鐘內(nèi)，分析受試者的鼻子溫度。圖7示出了在攝入各種化合物之后所經(jīng)歷的鼻子溫度升高的示圖。圖7表明，在攝入后十五分鐘，辣椒素和肉桂醛使鼻子溫度升高，這說明它們刺激了相同的自主溫度調(diào)節(jié)通路。在攝入各種化合物后八十分鐘內(nèi)，測定受試者的下巴溫度。圖8示出了在攝入各種化合物之后隨著時間流逝的相對于基線的下巴溫度的示圖和表格。圖8證明，在攝入后肉桂醛可增加下巴溫度持續(xù)一段延長的時間，從而表明血流增加，這可能反映了交感性自主活動。這些結(jié)果表明，辣椒素和肉桂醛可通過引發(fā)鼻子毛細(xì)血管上的血管舒張神經(jīng)反射來引發(fā)相同的短期自主溫度調(diào)節(jié)響應(yīng)。通過測量面部溫度所確定的增加的交感神經(jīng)活動(下巴上血流量增加)可解釋通過間接測熱法測定的能量消耗增加。實施例2向人類受試者施用包含4.8ppm辣椒素或350ppm肉桂醛的組合物。圖9示出了對比味道測試結(jié)果的示圖。87.9％的參與者判定辣椒素為強烈至非常強烈，相比之下對于肉桂醛僅為20.5％。為了實現(xiàn)辣椒素和肉桂醛對脂肪氧化的相似效果，辣椒素的劑量比可用作調(diào)味劑的最大值(根據(jù)費納羅利手冊；Burdock,2010，為7ppm)低約1.5倍，而肉桂醛的劑量比可用作調(diào)味劑的最大值(根據(jù)費納羅利手冊；Burdock,2010，為6191.0ppm)低約17.5倍。實施例3分別測量10μM的肉桂醛、0.3μM的鋅以及兩者的組合對CHO細(xì)胞中表達(dá)的hTRPA1的體外活性的影響。結(jié)果在圖10中示出并且表明當(dāng)組合肉桂醛和鋅(Cin+Zinc)時有協(xié)同增效作用。C+代表該測試的實驗陽性對照，為50mM的肉桂醛，根據(jù)劑量-響應(yīng)曲線該值產(chǎn)生最大效力。應(yīng)當(dāng)理解，對本文所述的目前優(yōu)選實施方案作出的各種變化和修改對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員將是顯而易見的?？稍诓幻撾x本發(fā)明主題的精神和范圍且不削弱其預(yù)期優(yōu)點的前提下作出這些變化和修改。因此，這些變化和修改旨在由所附權(quán)利要求書涵蓋。當(dāng)前第1頁1 2 3 當(dāng)前第1頁1 2 3