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技術(shù)特征:

1.一種藥物制劑,其包含:

吉西他濱-[苯基-苯甲酰氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯;

極性非質(zhì)子溶劑;和

任選的一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑。

2.權(quán)利要求1的制劑,其中所述極性非質(zhì)子溶劑選自二甲基乙酰胺(DMA),二甲基亞砜(DMSO)和N-甲基吡咯烷酮(NMP)。

3.權(quán)利要求1的制劑,其中所述極性非質(zhì)子溶劑是DMA。

4.權(quán)利要求1至3中任一項的制劑,其中所述制劑還包含水性載體。

5.權(quán)利要求4的制劑,其中所述水性載體是鹽水。

6.權(quán)利要求4的制劑,其中所述水性載體是WFI。

7.權(quán)利要求1至6中任一項的制劑,其中所述制劑還包含增溶劑。

8.權(quán)利要求7的制劑,其中所述制劑包含兩種或更多種增溶劑。

9.權(quán)利要求7或8的制劑,其中所述增溶劑或每種增溶劑是聚乙氧基化脂肪酸或其混合物。

10.權(quán)利要求1的制劑,其中所述制劑包含:

30體積%至95體積%的DMA;

5體積%至50體積%的水性載體;和

100mg/mL至300mg/mL的吉西他濱-[苯基-苯甲酰氧基-L-丙氨?;?]-磷酸酯;任選地其中吉西他濱-[苯基-苯甲酰氧基-L-丙氨?;?]-磷酸酯是磷酸酯非對映異構(gòu)體的混合物的形式。

11.權(quán)利要求1的制劑,其中所述制劑包含:

20體積%至80體積%的DMA;

30體積%至80體積%的增溶劑或多種增溶劑;和

50mg/mL至150mg/mL的吉西他濱-[苯基-苯甲酰氧基-L-丙氨?;?]-磷酸酯;任選地其中吉西他濱-[苯基-苯甲酰氧基-L-丙氨?;?]-磷酸酯是基本上非對映異構(gòu)純形式的(S)-磷酸酯差向異構(gòu)體的形式。

12.權(quán)利要求11的制劑,其中所述制劑包含:

20體積%至80體積%的DMA;

20體積%至60體積%的第一增溶劑;

10體積%至40體積%的第二增溶劑;和

50mg/mL至150mg/mL的吉西他濱-[苯基-苯甲酰氧基-L-丙氨?;?]-磷酸酯。

13.權(quán)利要求1所述的制劑,其中所述制劑包含:

0.5體積%至7.5體積%的DMA;

0.5體積%至7.5體積%的增溶劑或多種增溶劑;

85體積%至99體積%的水性載體和

2.0mg/mL至12.0mg/mL的吉西他濱-[苯基-苯甲酰氧基-L-丙氨?;?]-磷酸酯;任選地其中吉西他濱-[苯基-苯甲酰氧基-L-丙氨?;?]-磷酸酯是基本上非對映異構(gòu)純形式的(S)-磷酸酯差向異構(gòu)體的形式。

14.權(quán)利要求1至10,13和14中任一項的制劑,其用于靜脈內(nèi)施用。

15.權(quán)利要求1至4,7至9,11和12中任一項的制劑,其用于用水性載體稀釋以形成用于靜脈內(nèi)施用的制劑。

16.根據(jù)前述任一項權(quán)利要求的制劑,其用于醫(yī)療用途。

17.權(quán)利要求1至15中任一項的制劑,其用于治療癌癥。

18.一種治療癌癥的方法,所述方法包括對有需要的受試者施用藥物制劑,所述藥物制劑包含:

吉西他濱-[苯基-苯甲酰氧基-L-丙氨?;?]-磷酸酯;和

極性非質(zhì)子溶劑。

19.權(quán)利要求18的方法,所述方法還包括以下步驟:

用水性載體稀釋包含吉西他濱-[苯基-苯甲酰氧基-L-丙氨?;?]-磷酸酯和極性非質(zhì)子溶劑的溶液,以提供用于輸注或注射的制劑;和

通過輸注或注射對受試者施用用于輸注或注射的制劑。

20.權(quán)利要求19的方法,其中在稀釋步驟后長達(dá)48小時進(jìn)行施用步驟。

21.一種制備用于輸注或注射的吉西他濱-[苯基-苯甲酰氧基-L-丙氨?;?]-磷酸酯的藥物制劑的方法,所述方法包括:

用水性載體稀釋包含吉西他濱-[苯基-苯甲酰氧基-L-丙氨?;?]-磷酸酯和極性非質(zhì)子溶劑的溶液,以提供用于輸注或注射的制劑。

22.一種制備吉西他濱-[苯基-苯甲酰氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯的藥物制劑的方法,所述方法包括:

將吉西他濱-[苯基-苯甲酰氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯溶解在極性非質(zhì)子溶劑中以形成溶液;

向溶液中加入一種或多種其它藥物賦形劑以形成吉西他濱-[苯基-苯甲酰氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯的藥物制劑。

23.權(quán)利要求18至22中任一項的方法,其中所述極性非質(zhì)子溶劑是DMA。

24.一種試劑盒,其包括:

第一制劑,其包含:

30體積%至95體積%的DMA;

5體積%至50體積%的水性載體;和

第二制劑,其包含:

30體積%至95體積%的DMA;

5體積%至50體積%的水性載體;和

100mg/mL至400mg/mL(例如100mg/mL至300mg/mL)的吉西他濱-[苯基-苯甲酰氧基-L-丙氨?;?]-磷酸酯。

25.一種試劑盒,其包括:

第一制劑,其包含:

30體積%至95體積%的DMA;

5體積%至50體積%的水性載體;和

100mg/mL至400mg/mL(例如100mg/mL至300mg/mL)的吉西他濱-[苯基-苯甲酰氧基-L-丙氨?;?]-磷酸酯;和

第二制劑,其包含:

20體積%至80體積%的DMA;

20體積%至60體積%的第一增溶劑;

10體積%至40體積%的第二增溶劑。

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