本申請要求2014年4月14日提交的美國臨時專利申請序列號61/979,288的權利，其通過引用以全文并入本文。
技術領域：
：本發(fā)明涉及包含腺苷甲硫氨酸的可飲用或可食用組合物。更具體地，本發(fā)明涉及用于提高腺苷甲硫氨酸的吸引力(appealability)的組合物和方法。本發(fā)明涉及通過施用包含腺苷甲硫氨酸的可飲用或可食用組合物來治療受試者的疾病或病癥和/或改善受試者的營養(yǎng)狀況的方法。發(fā)明背景腺苷甲硫氨酸(也被稱為“S-腺苷基-L-甲硫氨酸”、“SAM”或“SAMe”)是存在于整個身體的幾乎每一個組織中的自然存在的化合物。除了水以外，腺苷甲硫氨酸被認為是第二種最常見的代謝分子——三磷酸腺苷(ATP)最為常見。腺苷甲硫氨酸在許多國家可作為非處方膳食補充劑獲得，而在歐洲則憑處方獲得。補充腺苷甲硫氨酸已經過測試并顯示對于包括關節(jié)炎、阿爾茨海默病、肝病和抑郁癥在內的多種疾病的治療是有效的。然而，遺憾的是，腺苷甲硫氨酸的攝取非常低(<5％)，因此每天需要大劑量。因此，需要增強腺苷甲硫氨酸的遞送模式。技術實現(xiàn)要素：可飲用或可食用的營養(yǎng)品、醫(yī)藥產品或獸藥產品變得越來越受歡迎。特別是，對耐貯藏的飲料如奶昔或飲用晶體(drinkcrystal)、撒劑(sprinkles)或粉末以及可食用產品如零食棒、凝膠或其他食品的需求穩(wěn)定上升。鑒于此，本領域存在對改善例如此類組合物的味道、質地和穩(wěn)定性的產品和工藝的需要。本文提供了用于增強可食用或可飲用的腺苷甲硫氨酸的制造和遞送的組合物、用途和方法。本文還提供了用于增強腺苷甲硫氨酸的味道的組合物、用途和方法。本文還提供了用于增強腺苷甲硫氨酸產品的一致性的組合物、用途和方法。本文還提供了用于增強腺苷甲硫氨酸的質地的組合物、用途和方法。本文還提供了用于增強腺苷甲硫氨酸的口感的組合物、用途和方法。本文還提供了用于增強腺苷甲硫氨酸的物理穩(wěn)定性的組合物、用途和方法。本文還提供了用于增強腺苷甲硫氨酸的包裝的組合物、用途和方法。本文還提供了用于增強腺苷甲硫氨酸的銷售的組合物、用途和方法。本文還提供了用于增強腺苷甲硫氨酸持續(xù)使用的可能性和/或依從性的組合物、用途和方法。本文還提供了用于增強腺苷甲硫氨酸的吸引力的組合物、用途和方法。本文還提供了攝入或施用腺苷甲硫氨酸的組合物、用途和方法。在某些實施方案中，與腺苷甲硫氨酸的常規(guī)劑型相比，本文所述的組合物、用途和方法提供了提高的體內腺苷甲硫氨酸水平。如本文所用的“可飲用或可食用組合物”意在包括包含腺苷甲硫氨酸的可飲用或可食用的劑型，其包括溶液、懸浮液(例如，一些奶昔或飲品/飲料)、漿體、冰沙(slushie)、思木西(smoothie)、粉末、飲用晶體、撒劑、茶、泡泡茶(bubbleteas)、湯和藥物以及用于營養(yǎng)用途、藥物用途和/或獸藥用途的其他速溶微粒干燥混合物形式。當與水或其他液體物質混合時，包括粉末和飲用晶體在內的速溶微粒干燥混合物形式提供了可飲用或可食用的飲料。用于在本發(fā)明中使用的速溶微粒干燥混合物形式的實例包括但不限于速溶湯(包括任何和所有形式的速溶湯如拉面湯、具有干湯料的速溶湯、具有湯粉的速溶湯，等)、速溶咖啡(包括任何和所有形式的咖啡飲品，如普通咖啡、不含咖啡因的咖啡、拿鐵咖啡、卡布奇諾咖啡、美式咖啡(americanos)、摩卡咖啡等)?！翱墒秤媒M合物”還意在包括可食用形式，諸如零食棒(包括‘蛋白棒’或‘代餐棒’)、華夫餅(wafers)、薄脆餅干(crackers)、曲奇、湯、谷物、谷物棒、谷物團、格蘭諾拉麥片(granola)、巧克力棒、巧克力團、巧克力片、蛋糕、酸奶、湯、珍珠(“boba”)或木薯淀粉球(諸如在泡泡茶中發(fā)現(xiàn)的那些)和可攝入并包含腺苷甲硫氨酸的其他形式(即，其他“食料”)，包括但不限于軟糖(gummies)、小熊橡皮糖、膠粘的(gummy)或耐嚼的產品(包括碳水化合物和/或能量咀嚼物和/或凝膠)，甜食產品，包括烘焙甜食(bakers’confections)和糖類甜食(sugarconfection)如糖果、糖果錠劑(pastilles)和甜點(sweets)。與此類不可攝入的耐嚼物品如可被設計用于頰部遞送藥劑的口香糖不同，“耐嚼的”產品意在包括被設計為攝入的那些產品。因此在一些實施方案中，可食用或可飲用的腺苷甲硫氨酸組合物不被設計用于頰部遞送腺苷甲硫氨酸。在一些實施方案中，可食用或可飲用的腺苷甲硫氨酸組合物可以是可食用且可飲用的。在一些實施方案中，可食用或可飲用的腺苷甲硫氨酸組合物不含麩質。在一些實施方案中，可食用或可飲用的腺苷甲硫氨酸組合物不含糖。在一些實施方案中，可食用或可飲用的腺苷甲硫氨酸組合物不含乳制品。在一些實施方案中，可食用或可飲用的腺苷甲硫氨酸組合物適合于素食者和/或素食受試者消費(consume)。在一些實施方案中，可食用或可飲用的腺苷甲硫氨酸組合物適合于糖尿病受試者消費。在一些實施方案中，本文所述組合物是營養(yǎng)補充劑。在一些實施方案中，本文所述組合物是醫(yī)療食品。醫(yī)療食品被美國食品和藥品管理局(U.S.FoodandDrugAdministration)定義為一種食品，它被配制為在醫(yī)生的監(jiān)督下腸內消費或施用，并且它用于針對疾病或病況基于公認的科學原理由醫(yī)學評價確立的區(qū)別性營養(yǎng)所需要的專門膳食管理。在一些實施方案中，本文所述組合物是藥物組合物。在一些實施方案中，本文所述組合物是獸藥用途的組合物。在某些實施方案中，與腺苷甲硫氨酸的常規(guī)劑型相比，本文所述的組合物、用途和方法提供了改善的腺苷甲硫氨酸吸引力。如本文所述的“吸引力”意在包括使飲用、食用、攝入、消化、包裝、銷售、購買或出售腺苷甲硫氨酸比常規(guī)的腺苷甲硫氨酸組合物更有吸引力的任何手段，諸如改善的味道、質地、粘性、口感、氣味、外觀、包裝、制造工藝、儲存條件、裝運條件、穩(wěn)定性、保質期、易于飲用或食用、易于攝入、易于消化和/或成本。腺苷甲硫氨酸的“常規(guī)劑型”或“常規(guī)腺苷甲硫氨酸組合物”意在包括包含腺苷甲硫氨酸的片劑和膠囊，該片劑和膠囊包括例如現(xiàn)今可商購的腺苷甲硫氨酸產品。在一些實施方案中，通過在可飲用或可食用組合物中提供腺苷甲硫氨酸，本文提供了攝入腺苷甲硫氨酸的改良方法。優(yōu)選地，所述攝入腺苷甲硫氨酸的方法比攝入常規(guī)腺苷甲硫氨酸組合物更快、更簡單和/或頻率更低。在某些實施方案中，本文提供了包含腺苷甲硫氨酸和一種或多種沒食子酸酯的可飲用或可食用組合物、用途和方法。在一些實施方案中，本文提供的沒食子酸酯選自沒食子酸甲酯、沒食子酸乙酯、沒食子酸丙酯、沒食子酸丁酯、沒食子酸異丁酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸辛酯、沒食子酸十二烷基酯、沒食子酸月桂酯、沒食子酸十六烷基酯和沒食子酸鯨蠟酯。在一些實施方案中，本文提供的沒食子酸酯是沒食子酸乙酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸丙酯或沒食子酸辛酯。在一些實施方案中，本文提供的可食用或可飲用組合物、用途和方法包含如國際公開號WO2014/059522中公開的一種或多種沒食子酸酯和腺苷甲硫氨酸，該文獻通過引用以全文并入本文。在一些實施方案中，本文提供了包含腺苷甲硫氨酸和一種或多種沒食子酸酯的可食用或可飲用組合物，其中所述沒食子酸酯與腺苷甲硫氨酸的比率(重量:重量)為5:1至1:400。在一些實施方案中，所述一種或多種沒食子酸酯選自沒食子酸乙酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸丙酯和/或沒食子酸辛酯，并且所述沒食子酸乙酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸丙酯和/或沒食子酸辛酯：腺苷甲硫氨酸的重量比為1:1至1:2、1:2至1:3、1:3至1:4、1:4至1:5、1:5至1:6、1:6至1:7、1:7至1:8、1:8至1:9、1:9至1:10、1:10至1:11、1:11至1:12、1:12至1:13、1:13至1:14、1:14至1:15或1:15至1:16。在一些實施方案中，本文提供了包含腺苷甲硫氨酸和一種或多種沒食子酸酯的可食用或可飲用組合物，其包含約1至約200mg沒食子酸酯。在一些實施方案中，所述制劑包含約5至約10mg、約10至約50mg、約50至約100mg、約100至約150mg、約150至約200mg、約200至約250mg、約250至約300mg、約300至約350mg、約350至約400mg或大于約400mg沒食子酸酯。在一些實施方案中，本文提供了包含腺苷甲硫氨酸和一種或多種沒食子酸酯的可食用或可飲用組合物，其中所述組合物包含按重量計0.1％至80％的沒食子酸酯。其他示例性的實施方案包含按重量計0.25％至1％、1％至2％、2％至3％、3％至4％、4％至5％、5％至10％、10％至15％、15％至20％、20％至25％、25％至30％、30％至35％、35％至40％、40％至50％、50％至60％、60％至70％、70％至80％、80％-90％或大于90％的沒食子酸酯。按重量計的百分比基于總劑型的重量。在一些實施方案中，本文提供了包含腺苷甲硫氨酸和一種或多種沒食子酸酯的可食用或可飲用組合物，其包含約10至約3600mg腺苷甲硫氨酸。當提及腺苷甲硫氨酸的量時，它的目的在于意指腺苷甲硫氨酸離子(即S-腺苷甲硫氨酸離子)。在一些實施方案中，本文提供了包含腺苷甲硫氨酸和一種或多種沒食子酸酯的可食用或可飲用組合物及制劑，其中所述組合物包含按重量計至少10％的腺苷甲硫氨酸。在一些實施方案中，所述可食用或可飲用組合物或制劑包含按重量計至少20％的腺苷甲硫氨酸。在一些實施方案中，所述組合物或制劑包含按重量計至少30％的腺苷甲硫氨酸。在一些實施方案中，所述可食用或可飲用組合物或制劑包含按重量計至少40％的腺苷甲硫氨酸。在一些實施方案中，所述可食用或可飲用組合物或制劑包含按重量計至少50％的腺苷甲硫氨酸。在一些實施方案中，所述可食用或可飲用組合物或制劑包含按重量計至少60％的腺苷甲硫氨酸。在一些實施方案中，所述可食用或可飲用組合物或制劑包含按重量計至少70％的腺苷甲硫氨酸。在一些實施方案中，所述可食用或可飲用組合物或制劑包含按重量計至少80％的腺苷甲硫氨酸。在一些實施方案中，所述可食用或可飲用組合物或制劑包含按重量計至少90％的腺苷甲硫氨酸。在一些實施方案中，所述可食用或可飲用組合物或制劑包含按重量計約10％至90％的腺苷甲硫氨酸。在一些實施方案中，所述可食用或可飲用組合物或制劑包含按重量計約5％至10％、10％至15％、15％至20％、20％至25％、25％至30％、30％至35％、35％至40％、40％至50％、50％至60％、60％至70％、70％至80％、80-90％或大于90％的腺苷甲硫氨酸。當提及腺苷甲硫氨酸的重量百分比時，它的目的在于意指腺苷甲硫氨酸離子。在一些實施方案中，所述可食用或可飲用組合物或制劑包含約10mg至約3600mg腺苷甲硫氨酸。在一些實施方案中，所述可食用或可飲用組合物或制劑包含約10mg至約3600mg腺苷甲硫氨酸或10mg至約1600mg腺苷甲硫氨酸。在一些實施方案中，所述可食用或可飲用組合物或制劑包含約10至50mg、50至100mg、100至200mg、200至400mg、400至600mg、600至800mg、800至1000mg、1000至1200mg、1200至1400mg、1400至1600mg、1600至2000mg或2000至3600mg腺苷甲硫氨酸。在一些實施方案中，腺苷甲硫氨酸是腺苷甲硫氨酸的鹽。在具體的實施方案中，該腺苷甲硫氨酸的鹽是S-腺苷甲硫氨酸的硫酸氫鹽甲苯磺酸鹽或S-腺苷甲硫氨酸的1,4-丁二磺酸鹽。在其他具體的實施方案中，該腺苷甲硫氨酸鹽是S-腺苷甲硫氨酸的吲哚-3-丙酸鹽，諸如通過引用以其全文并入本文的國際專利申請WO2014113609中描述的那些鹽。在其他具體的實施方案中，該腺苷甲硫氨酸的鹽采用乳糖、麥芽糖、葡聚糖、殼聚糖、植酸、肌醇、氧化鎂和一種或多種堿金屬中的至少一種形成和/或含有它們中的至少一種。在一些實施方案中，本文提供了可食用或可飲用組合物，它提供了增加的血漿和/或血清腺苷甲硫氨酸水平。在一些實施方案中，當施用于選定的受試者組時，所述組合物在所述選定的受試者組中提供按每100mg腺苷甲硫氨酸離子計至少約120-300ng/mL的平均最大腺苷甲硫氨酸血漿濃度(平均Cmax)。在一些實施方案中，當施用于選定的受試者組時，所述組合物在所述選定的受試者組中提供按每100mg腺苷甲硫氨酸離子計至少約120ng/mL的平均最大腺苷甲硫氨酸血漿濃度(平均Cmax)。在一些實施方案中，當施用于選定的受試者組時，所述組合物在所述選定的受試者組中提供按每10mg腺苷甲硫氨酸離子計至少約12-30ng/mL的平均腺苷甲硫氨酸Cmax。在其他實施方案中，當施用于選定的受試者組時，所述組合物在所述選定的受試者組中提供按每1mg腺苷甲硫氨酸離子計至少約1.2-3.0ng/mL的平均腺苷甲硫氨酸Cmax。在一些實施方案中，本文提供了可食用或可飲用組合物，當施用于選定的受試者組時，所述組合物在所述選定的受試者組中提供按每100mg腺苷甲硫氨酸離子的劑量計至少約800-1000ng·h/mL的平均AUC。在一些實施方案中，當施用于選定的受試者組時，所述組合物在所述選定的受試者組中提供按每10mg腺苷甲硫氨酸離子計至少約80ng·h/mL、至少約85-100ng·h/mL的平均腺苷甲硫氨酸AUC。在一些實施方案中，當施用于選定的受試者組時，所述組合物在所述選定的受試者組中提供按每10mg腺苷甲硫氨酸離子計至少約80ng·h/mL的平均腺苷甲硫氨酸AUC。在其他實施方案中，當施用于選定的受試者組時，所述組合物在所述選定的受試者組中提供按每1mg腺苷甲硫氨酸離子計至少約8ng·h/mL、至少約8.5-10ng·h/mL的平均腺苷甲硫氨酸AUC。在其他實施方案中，當施用于選定的受試者組時，所述組合物在所述選定的受試者組中提供按每1mg腺苷甲硫氨酸離子計至少約8ng·h/mL的平均腺苷甲硫氨酸AUC。在一些實施方案中，服用的腺苷甲硫氨酸離子劑量為至少10mg。在一些實施方案中，服用的腺苷甲硫氨酸離子劑量為10至1600mg。在一些實施方案中，本文提供了與腺苷甲硫氨酸對照組相比在選定的受試者組中提供更低的平均Tmax的可食用或可飲用組合物。在一些實施方案中，本文提供了與腺苷甲硫氨酸對照組相比在選定的受試者組中提供差異減小的Tmax或Cmax的組合物。腺苷甲硫氨酸對照組為，其中除了腺苷甲硫氨酸劑量不以本發(fā)明的可飲用或可食用形式施用外，所述受試者或選定的受試者組被施用相同或類似的腺苷甲硫氨酸劑量的那些組。在一些實施方案中，本文提供了可食用或可飲用組合物，當施用于選定的受試者組時，所述組合物在所述選定的受試者組中提供改善的腺苷甲硫氨酸藥代動力學譜，使得使用本文所述組合物每日給藥一次等效于(或好于)不含至少一種沒食子酸酯或不為本發(fā)明的可飲用或可食用劑型的常規(guī)腺苷甲硫氨酸組合物的每日兩次(bi-daily)給藥。“改善的腺苷甲硫氨酸藥代動力學譜”可通過例如等效的或更高的腺苷甲硫氨酸AUC或Cmax、減小的腺苷甲硫氨酸Tmax差異、減小的副作用譜和/或增加的起效速率來測量。在一些實施方案中，采用本文提供的腺苷甲硫氨酸組合物可治療的疾病和/或病癥選自但不限于心理障礙或精神障礙(例如精神病性/情緒或非精神病性心理障礙，分別以抑郁癥和物質相關障礙(substancerelateddisorder)為例)、神經系統(tǒng)疾病/病癥(例如以阿爾茨海默病為例的中樞神經系統(tǒng)疾病)、其他神經性疾病/病癥(例如頭痛和睡眠障礙)、與中樞神經系統(tǒng)損傷相關的病況、肝臟疾病/病癥(例如酒精性肝病)、癌癥(例如，實體癌和血源性癌癥，包括胃腸道的癌癥)、關節(jié)疾病/病癥(例如關節(jié)炎)、炎性疾病/病癥(例如潰瘍性結腸炎)、自身免疫疾病/病癥(例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風濕性關節(jié)炎)、退行性疾病/病癥(例如肌萎縮側索硬化)、軟組織疾病/病癥(例如纖維肌痛病癥)、疼痛疾病/病癥、與高或低甲基化相關的遺傳病癥、胃腸疾病/病癥、心血管疾病/病癥、動脈粥樣硬化、Lesch-Nyhan病、代謝疾病/病癥(例如2型糖尿病)和完全或部分由氧化或自由基損傷誘發(fā)的病癥。在某些實施方案中，所述組合物包含如本文提供的腺苷甲硫氨酸和至少一種沒食子酸酯。在具體的實施方案中，所述組合物包含腺苷甲硫氨酸和沒食子酸乙酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸丙酯和/或沒食子酸辛酯。本文提供的另外的實施方案涉及包含腺苷甲硫氨酸和一種或多種沒食子酸酯與常常開出處方或用于治療和/或預防受試者的各種疾病或病癥的一種或多種活性成分的組合的可飲用或可食用組合物。在具體的實施方案中，所述組合物包含如本文提供的腺苷甲硫氨酸和沒食子酸乙酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸丙酯和沒食子酸辛酯中的一種或多種。本文還提供了用于治療或防止和/或預防受試者中選自但不限于心理障礙或精神障礙(例如精神病性/情緒或非精神病性心理障礙，分別以抑郁癥和物質相關障礙為例)、神經系統(tǒng)疾病/病癥(例如以阿爾茨海默病為例的中樞神經系統(tǒng)疾病)、其他神經性疾病/病癥(例如頭痛和睡眠障礙)、與中樞神經系統(tǒng)損傷相關的病況、肝臟疾病/病癥(例如酒精性肝病)、癌癥(例如，實體癌和血源性癌癥)、關節(jié)疾病/病癥(例如關節(jié)炎)、炎性疾病/病癥(例如潰瘍性結腸炎)、自身免疫疾病/病癥(例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風濕性關節(jié)炎)、退行性疾病/病癥(例如肌萎縮側索硬化)、軟組織疾病/病癥(例如纖維肌痛病癥)、疼痛疾病/病癥、與高或低甲基化相關的遺傳病癥、胃腸疾病/病癥、心血管疾病/病癥、動脈粥樣硬化、Lesch-Nyhan病和完全或部分由氧化或自由基損傷誘發(fā)的病癥的疾病或病癥的方法，其包括飲用或食用本發(fā)明的腺苷甲硫氨酸組合物，從而治療或防止所述疾病。在具體的實施方案中，所述癌癥是胃腸道的癌癥，包括例如腸癌、結腸癌、直腸癌或結直腸癌。在某些實施方案中，所述組合物包含如本文提供的腺苷甲硫氨酸和沒食子酸乙酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸丙酯和沒食子酸辛酯中的一種或多種。在具體的實施方案中，所述組合物包含腺苷甲硫氨酸和沒食子酸乙酯和/或沒食子酸丙酯。在特定的實施方案中，所述疾病或病癥是抑郁癥。在具體的實施方案中，所述抑郁癥是重癥抑郁障礙(也稱為重性抑郁癥、臨床抑郁癥)、心境惡劣障礙(或也稱為精神抑郁癥)、雙相型障礙(以前稱為躁狂抑郁癥)、產后抑郁癥、季節(jié)性情感障礙(SAD)、焦慮抑郁癥、非典型抑郁癥、憂郁型抑郁癥、緊張性抑郁癥和情境性抑郁癥、反應性抑郁癥、晚年抑郁癥(等)、帕金森抑郁癥、HIV相關抑郁癥、短暫復發(fā)性抑郁癥、輕性抑郁癥、輕度抑郁癥、難治性抑郁癥(TRD)、共病抑郁癥或NOS(非特指的)抑郁癥。在一些實施方案中，本文提供的任何可飲用或可食用組合物在本文所述疾病和病癥的治療中使用。本文還提供了用于施用包含腺苷甲硫氨酸的本發(fā)明的可飲用或可食用組合物的方法，其中所述方法包括將所述組合物施用于在施用所述組合物之前已禁食的患者、受試者和/或選定的受試者組?！敖场蓖ǔＲ庵竿ㄏ?，使得患者(或受試者)在他們當天第一餐(即，一般為早餐)之前的至少一個小時施用所述組合物。在一些實施方案中，“禁食”條件是這樣的，即受試者在藥物施用之前至少10或12小時開始禁食并在藥物施用后繼續(xù)禁食1或4小時。本文還提供了用于施用包含腺苷甲硫氨酸的本發(fā)明的可飲用或可食用組合物的方法，其中所述方法包括在進食條件下將所述組合物施用于患者或選定的受試者組?！斑M食”條件通常是這樣的，即患者/受試者在施用本發(fā)明的組合物之前約1-2小時攝入一餐。在本發(fā)明的一些方面，在“進食”條件下，受試者在早餐之前約12小時開始禁食且隨后在藥物施用之前約30分鐘用餐(通常是標準化的高脂肪、高熱量餐食)。本文還提供了用于提高腺苷甲硫氨酸的吸引力的方法，其中所述方法包括向受試者施用在本發(fā)明的組合物中提供生理有效量的腺苷甲硫氨酸的示例性可食用或可飲用組合物。在某些實施方案中，所述腺苷甲硫氨酸組合物包含一種或多種沒食子酸酯。在具體的實施方案中，所述一種或多種沒食子酸酯選自沒食子酸乙酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸丙酯和沒食子酸辛酯。本文進一步提供了制備可飲用或可食用的腺苷甲硫氨酸組合物的方法，其中所述方法包括使腺苷甲硫氨酸與一種或多種沒食子酸酯混合并將它們配制為本發(fā)明的可食用或可飲用組合物。在某些實施方案中，所述一種或多種沒食子酸酯選自沒食子酸乙酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸丙酯和沒食子酸辛酯。因此，在一些實施方案中，本文提供了用于提高腺苷甲硫氨酸的吸引力的方法，其中所述方法包括向受試者施用提供生理有效量的腺苷甲硫氨酸和至少一種沒食子酸酯的示例性可食用或可飲用組合物。在一些實施方案中還提供了制備達到提高的腺苷甲硫氨酸吸引力的制劑的方法，其中所述方法包括使腺苷甲硫氨酸與至少一種沒食子酸酯組合并將它們配制為含有或沒有附加賦形劑的可飲用或可食用的懸浮液、粉末、奶昔、飲用晶體或撒劑。在其他實施方案中，提供了施用包含腺苷甲硫氨酸和沒食子酸乙酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸丙酯和/或沒食子酸辛酯的可食用或可飲用組合物的方法，其中所述方法包括將所述可食用或可飲用組合物施用于在施用所述可飲用或可食用組合物之前已禁食的患者。以下描述闡明了一個或多個實施方案的細節(jié)。其他特征、目的和優(yōu)點將由本說明書和權利要求而得以顯見。此外，本文引用的所有專利和專利申請的公開內容均通過引用以其全文并入本文。附圖說明圖1是比格犬(beagle)的平均最大腺苷甲硫氨酸血漿濃度(Cmax)圖，所述比格犬被喂以來自以下十種不同口服制劑之一的單個400mg腺苷甲硫氨酸離子劑量：(1)商購的腺苷甲硫氨酸口服制劑；(2)不含沒食子酸丙酯的MSI腺苷甲硫氨酸制劑(“對照腺苷甲硫氨酸”)；(3)與單獨的25mg沒食子酸丙酯制劑共同施用的MSI腺苷甲硫氨酸制劑(“對照腺苷甲硫氨酸與單獨沒食子酸丙酯”)；(4)與25mg沒食子酸甲酯共同配制的MSI腺苷甲硫氨酸制劑；(5)與25mg沒食子酸乙酯共同配制的MSI腺苷甲硫氨酸制劑；(6)與25mg沒食子酸丙酯共同配制的MSI腺苷甲硫氨酸制劑；(7)與25mg沒食子酸丁酯共同配制的MSI腺苷甲硫氨酸制劑；(8)與25mg沒食子酸異丁酯共同配制的MSI腺苷甲硫氨酸制劑；(9)與25mg沒食子酸異戊酯共同配制的MSI腺苷甲硫氨酸制劑；(10)與25mg沒食子酸辛酯共同配制的MSI腺苷甲硫氨酸制劑。具體實施方式本研究者驚訝地發(fā)現(xiàn)，當將腺苷甲硫氨酸制備為可飲用或可食用的營養(yǎng)品、膳食產品、獸藥產品和/或醫(yī)藥產品并予以施用時，其吸引力可顯著提高。因此，一些實施方案涉及用于增強腺苷甲硫氨酸的氣味、味道、質地、一致性(consistency)或口感的可食用或可飲用組合物、用途和方法。還提供了用于提高腺苷甲硫氨酸的包裝和/或銷售的可食用或可飲用組合物、用途和方法。本文還提供了用于增強腺苷甲硫氨酸持續(xù)使用的可能性或使用依從性的可食用或可飲用組合物、用途和方法。本文還提供了用于增強腺苷甲硫氨酸的物理穩(wěn)定性(包括保質期)的可食用或可飲用組合物、用途和方法。在某些實施方案中，與腺苷甲硫氨酸的常規(guī)劑型相比，本文所述的可食用或可飲用組合物、用途和方法提供了改善的體內腺苷甲硫氨酸藥代動力學。如本文所用的“可飲用或可食用組合物”或“可食用或可飲用”意在包括包含腺苷甲硫氨酸的可飲用和/或可食用形式，包括懸浮液(例如，一些奶昔或飲品/飲料)、溶液、漿體、冰沙、思木西、粉末、飲用晶體、撒劑和藥物以及用于營養(yǎng)用途、藥物用途和/或獸藥用途的速溶顆粒干燥混合物形式。當與水或其他液體物質混合時，包括粉末和飲用晶體在內的速溶顆粒干燥混合物形式提供了可飲用或可食用的飲料。干燥的、迅速溶解且室溫穩(wěn)定的腺苷甲硫氨酸的飲用粉末或飲用晶體是施用、包裝和銷售腺苷甲硫氨酸產品的理想方式?！翱墒秤媒M合物”還意在包括包含腺苷甲硫氨酸的可食用形式，諸如零食棒(包括‘蛋白棒’或‘代餐棒’)、華夫餅、薄脆餅干、曲奇、湯、谷物、谷物棒、谷物團、格蘭諾拉麥片、蛋糕、酸奶、其他烘焙食品以及可攝入且包含腺苷甲硫氨酸的其他形式，包括軟糖或其他咀嚼產品和甜食烘焙產品或糖類甜食。在一些實施方案中，可食用或可飲用的腺苷甲硫氨酸組合物包含在目前市場上的可食用或可飲用產品諸如但不限于營養(yǎng)食品和/或飲品、飲品、CarnationBreakfast食品和/或飲品、食品和/或飲品和食品和/或飲品中添加的腺苷甲硫氨酸。在一些實施方案中，可食用或可飲用的腺苷甲硫氨酸組合物不含麩質。在一些實施方案中，可食用或可飲用的腺苷甲硫氨酸組合物不含糖。在一些實施方案中，可食用或可飲用的腺苷甲硫氨酸組合物不含乳制品。在一些實施方案中，可食用或可飲用的腺苷甲硫氨酸組合物適合于素食者和/或素食受試者消費。因此，在一些實施方案中，本文所述組合物是營養(yǎng)補充劑。在一些實施方案中，本文所述組合物是膳食補充劑。在一些實施方案中，本文所述組合物是醫(yī)療食品。在一些實施方案中，本文所述組合物是藥物組合物。在一些實施方案中，本文所述組合物是獸用組合物。如本文所述的“吸引力”意在包括使飲用、食用、攝入、消化、包裝、銷售、購買或出售腺苷甲硫氨酸比常規(guī)的腺苷甲硫氨酸組合物更有吸引力的任何非片劑或非膠囊形式，諸如改善的味道、質地、粘性、口感、氣味、外觀、包裝、制造工藝、儲存條件、裝運條件、穩(wěn)定性、保質期、易于飲用或食用、易于攝入、易于消化和/或成本。其他實施方案涉及提高腺苷甲硫氨酸的吸引力的方法，例如用于治療受試者的多種疾病或病癥和/或改善受試者的營養(yǎng)狀況。另外的實施方案涉及腺苷甲硫氨酸和一種或多種沒食子酸酯與常常開出處方或用于治療和/或預防受試者的多種疾病或病癥的一種或多種活性成分的組合。如本文所用的術語“腺苷甲硫氨酸”是指S-腺苷基-L-甲硫氨酸(或更簡單地，“SAM”、“SAM-e”或“SAMe”)，包括所有的各種腺苷甲硫氨酸的鹽。當提及劑量或百分比時，所述量(通常以mg為單位)是指腺苷甲硫氨酸離子的劑量。如上所述，腺苷甲硫氨酸最常作為穩(wěn)定的鹽形式獲得，例如與對甲苯磺酸的鹽(參見US3,893,999，通過引用以全文并入本文)。例如，US5,128,249中描述了其他穩(wěn)定的腺苷甲硫氨酸的鹽，它描述了具體的穩(wěn)定的腺苷甲硫氨酸的鹽。腺苷甲硫氨酸的各種形態(tài)適合于在本文提供的某些實施方案中使用。因此，如本文所用的“腺苷甲硫氨酸”是指腺苷甲硫氨酸的穩(wěn)定的鹽、非晶質形式、半晶質形式和晶質形式，以及當在體內存在時是指腺苷甲硫氨酸的離子形式。可以按任意特定粒徑和特定粒徑分布使用腺苷甲硫氨酸的非晶質形式。應當理解，將定制單獨的腺苷甲硫氨酸組合物的粒徑以適應給定的攝入模式。例如，包括奶昔、飲用晶體和粉末在內的可飲用組合物組分的粒徑可小于可食用組分的粒徑?？娠嬘没蚩墒秤媒M分的粒徑可很大程度地影響攝入的速率，并因而影響其他代謝作用。粒徑可以影響最終腺苷甲硫氨酸產品的味道、外觀、穩(wěn)定性、加工性和功能性。例如，乳液通常在水性連續(xù)相中含有揮發(fā)油、乳化劑和穩(wěn)定劑。乳液微滴的粒徑對于穩(wěn)定性是至關重要的?？紤]到大部分乳液的亞微米大小范圍，應采用激光衍射法或動態(tài)光散射法(DLS)進行粒度分析。腺苷甲硫氨酸也可以是溶解的或處于溶液中。在一些實施方案中，提供了包含基本沒有顆粒大于約5mm的顆粒的可食用或可飲用組合物。“基本沒有顆粒大于約5mm”意指所述組合物中全部顆粒的至少約95％、更特別地至少約98％小于5mm。在一些實施方案中，提供了包含基本沒有顆粒大于約5000微米、4000微米、3000微米、2000微米、1000微米、800微米、700微米、600微米、500微米、400微米、300微米、200微米、100微米、50微米、20微米或10微米的顆粒的可食用或可飲用組合物。粒徑可以通過激光衍射法或DLS來測量。在一些實施方案中，提供了包含顆粒的可食用或可飲用組合物，所述顆粒的粒徑使得40％、50％、60％、70％或80％的顆粒將通過具有800至1000微米、600至800微米、400至600微米、300至500微米、200至300微米、100-200微米、50-100或10-50微米篩孔的篩網。在一些實施方案中，可食用或可飲用腺苷甲硫氨酸組合物包含納米遞送系統(tǒng)，包括但不限于脂質體、納米顆粒、脂質穩(wěn)定乳液和膠束。在一些實施方案中，所述納米遞送系統(tǒng)具有50至250nm或80至200nm的平均直徑。在某些實施方案中，包含腺苷甲硫氨酸的所述納米遞送系統(tǒng)用來穩(wěn)定腺苷甲硫氨酸。在其他實施方案中，將封裝腺苷甲硫氨酸的所述納米遞送系統(tǒng)配制為飲料，諸如泡泡茶。認為腺苷甲硫氨酸可以封裝在泡泡茶的‘泡’內，例如封裝在滾動成型為封裝腺苷甲硫氨酸的小泡(或珍珠/球)的聚合物涂層或淀粉涂層內。在具體的實施方案中，所述納米遞送系統(tǒng)包含腺苷甲硫氨酸和至少一種沒食子酸酯。在一些實施方案中，所述沒食子酸酯選自沒食子酸乙酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸辛酯和沒食子酸丙酯。應當理解，將配制任意粒徑或為溶解形式或處于溶液中的腺苷甲硫氨酸，使得腺苷甲硫氨酸穩(wěn)定化或免遭降解，例如由水、空氣、氧、溫度、光、pH變化(例如在胃中)或引起腺苷甲硫氨酸降解的其他因素/藥劑引起的降解。例如，“受保護的腺苷甲硫氨酸”或“穩(wěn)定化的腺苷甲硫氨酸”可以是涂有使得免受水分影響的涂層(如基于PVA的涂層)或使得免受空氣影響的涂層或使得免受氧影響的涂層和/或使得免受pH變化影響的涂層(如腸溶衣)的干燥顆?；蚍勰换蛘呖梢允欠庋b在使得免受水分、空氣、氧和/或pH變化影響的聚合物防護殼內的腺苷甲硫氨酸；或者可以是聚合物綴合的腺苷甲硫氨酸，以使腺苷甲硫氨酸的降解得以減緩；或者可以是配制在納米遞送系統(tǒng)中的腺苷甲硫氨酸，以使腺苷甲硫氨酸的降解得以減緩。在一些實施方案中，“穩(wěn)定化的腺苷甲硫氨酸”意在包括在室溫下維持腺苷甲硫氨酸的完整性的那些制劑。腺苷甲硫氨酸完整性可以通過測量腺苷甲硫氨酸的已知的標準降解產物和/或一種或多種腺苷甲硫氨酸異構體的水平和/或水的量予以測量?！胺€(wěn)定化的腺苷甲硫氨酸”還可以是顆粒，諸如通過引用以其全文并入本文的美國專利號7,048,948中描述的那些。用于口服施用腺苷甲硫氨酸的制劑通常在本領域作為膠囊或片劑予以提供，并且通常由芯“基質材料”以及一個或多個涂層組成；在一些情況下，腺苷甲硫氨酸已經作為口香糖予以提供。如本文所用的可食用或可飲用“產品”或“劑型”或“組合物”是指用于口服施用的任何固體、半固體、半液體、液體或凍結、部分凍結的組合物，并且以懸浮液(包括可即上架(shelf-ready)和冷凍的奶昔或飲品)、粉末、晶體、撒劑或其他并非膠囊、片劑或口香糖的可飲用和/或可食用制劑為例。在某些實施方案中，本文公開的可飲用或可食用的腺苷甲硫氨酸組合物不是硬膠囊、軟膠囊和/或凝膠膠囊。在某些其他的實施方案中，本文公開的可飲用或可食用的腺苷甲硫氨酸組合物不是片劑。在其他實施方案中，本文公開的可飲用或可食用的腺苷甲硫氨酸組合物不是小片劑(minitablet)。應當理解，“片劑”意指通常在50mg至多達1.5克范圍內的本領域的那些片劑劑型。本領域已知小片劑或迷你片劑(mini-tablet)約為5至50mg并且一般為1至3mm。應當理解，本發(fā)明的組合物不是小片劑或迷你片劑。還應當理解，本發(fā)明的組合物在一些實施方案中包含小于5mg的顆粒。還應當理解，在某些實施方案中，本發(fā)明的組合物包含直徑為10至5000微米的顆粒。在某些實施方案中，本文公開的可飲用或可食用的腺苷甲硫氨酸組合物不是口香糖(即不可食用或不建議吞咽/攝入的樹膠)。在某些實施方案中，本文公開的可飲用或可食用的腺苷甲硫氨酸組合物不是口腔分散片劑。在某些實施方案中，本文公開的可飲用或可食用的腺苷甲硫氨酸組合物不是用于頰部遞送的可咀嚼片劑。在一些實施方案中，本文公開的可飲用或可食用的腺苷甲硫氨酸組合物不含有一種或多種需氧蛋白質。在一些實施方案中，本文公開的可飲用或可食用的腺苷甲硫氨酸組合物不含有十種或更多種添加的氨基酸。在一些實施方案中，本文公開的可飲用或可食用的腺苷甲硫氨酸組合物不含有十種或更多種添加的酶。在一些實施方案中，本文公開的可飲用或可食用的腺苷甲硫氨酸組合物不含有溶解氧。在一些實施方案中，本文公開的可飲用或可食用的腺苷甲硫氨酸組合物不含有一種或更多種添加的電解質。在一些實施方案中，本文公開的可飲用或可食用的腺苷甲硫氨酸組合物不含有CellFoodTM。可以利用臨床的、藥學的或獸用的給藥方案施用本文公開的可飲用和可食用腺苷甲硫氨酸組合物。還可以提供本文公開的可飲用和可食用的腺苷甲硫氨酸組合物作為膳食或營養(yǎng)補充劑或作為醫(yī)療食品。在一些實施方案中，本文公開的可飲用或可食用組合物是飲料；并且在更具體的實施方案中為汽水、蘇打水、速溶飲品、含酒精飲品、泡泡茶、咖啡飲料、思木西或奶昔。在一些實施方案中，本文公開的可飲用或可食用組合物是可在自動售貨機中儲存和/或出售的食品或飲料。在一些實施方案中，本文公開的可飲用或可食用組合物包含溶解的二氧化碳。在一些實施方案中，本文公開的可飲用或可食用組合物包含溶解的氮。在一些實施方案中，本文公開的可飲用或可食用組合物是可在雜貨店或便利店中儲存和/或出售的食品或飲料。在一些實施方案中，本文公開的可飲用或可食用組合物是可在餐館、小餐館、咖啡館、小賣部、酒類專賣店、快餐車和/或餐車中儲存和/或出售的食品或飲料。在一些實施方案中，本文公開的可飲用或可食用組合物是可在線(即通過因特網提供者)購買和/或出售的食品或飲料?！八寄疚鳌笔怯尚迈r水果制成的通常冷凍過的混合甜飲料。它有時與碎冰、冷凍水果或冰凍酸奶混合。思木西具有比冰沙飲品更稠的類似奶昔的一致性，但不同于奶昔，思木西通常不含有牛奶或冰淇淋。思木西被銷售給重視健康的人，并且一些餐館提供附帶物，如豆?jié){、乳清粉、綠茶、草藥補充劑或營養(yǎng)補充劑混合物?！疤K打水”或“汽水”意在包括任何碳酸飲品或含有溶解的二氧化碳的任意飲品?！皬椫?marble)蘇打水”或“彈珠汽水”意在包括RamuneTM和MarblePopTM和其他在不同于常規(guī)蘇打水和/或汽水瓶和/或罐的彈珠汽水瓶(ramunebottle)或類似的科德頸瓶(Codd-neckbottle)(或彈珠在頸中的瓶子)中存在的這類飲品?？频骂i瓶最初設計于1800年代并受到許多專利的保護，包括通過引用以全文并入本文的1878年的美國專利號8,372。“速溶飲品”意在包括非濕形式的具有腺苷甲硫氨酸的任何物品，如冷凍干燥的、干燥的、粉狀的、凍干的、結晶的或其他干燥材料，從而沒有或幾乎沒有水或其他液體但可在飲用之前添加。優(yōu)選腺苷甲硫氨酸與熱而未沸騰的液體混合以便將腺苷甲硫氨酸的外消旋作用降至最低。在一些實施方案中，將標簽添加至可食用或可飲用的腺苷甲硫氨酸組合物，其說明須添加熱或溫的且未沸騰的液體(例如，水)。本領域公知腺苷甲硫氨酸是高度吸濕性的。因此，在一些實施方案中，需要保護腺苷甲硫氨酸免受水或水分的影響直到臨食用和/或飲用前。因此，多腔室或多隔室的瓶子、容器或罐子優(yōu)選用于可飲用的腺苷甲硫氨酸組合物。在一個實施方案中，提供多腔室(例如，兩個腔室)的小瓶，其中第一腔室具有干燥組分(例如，本文提供的腺苷甲硫氨酸組合物之一)且第二腔室具有濕組分。在各個實施方案中，第一腔室可置于真空下，并且/或者第二腔室也可以置于真空下。在其他實施方案中，第一和/或第二腔室可以充滿氣體(例如，氮或二氧化碳)。多腔室裝置的一個代表性實例是Mix-O-Vial(參見，例如，美國公開號US2004/0039366，它通過引用以其全文并入本文)。在其他實施方案中，瓶子或遞送裝置可以改良為具有兩個腔室。例如，彈珠汽水瓶或科德瓶(Codd-bottle)(如以下更詳細描述)可以改良為具有上部的腔室，在其中儲存如本文所述的腺苷甲硫氨酸組合物(在彈珠上面)并且直到臨飲用前才釋放(當彈珠釋放時)?？梢愿牧紡椫槠蚩频缕?，以通過制造具有兩個腔室的瓶子或通過在彈珠組件上制作可以容納腺苷甲硫氨酸組合物的可密封蓋子制成多腔室的瓶子。多腔室或多隔室的容器也優(yōu)選用于可食用的腺苷甲硫氨酸組合物，所述容器包括例如2隔室的容器，如通常將會在單獨的隔室中包含可在食用之前混合的酸奶和格蘭諾拉麥片的那些容器，如通過引用以其全文并入本文的美國專利申請?zhí)?011/0303678中所示。還優(yōu)選多隔室一件式容器，如美國專利申請?zhí)?015/004283和美國專利號7,537,131和8,866,056中所示的那些容器，這些文獻通過引用以其全文并入本文。在一些優(yōu)選的實施方案中，將多隔室的容器設計為具有可以被或可以不被制造和/或包裝在一起的單獨的可拆卸隔室，如通過引用以其全文并入本文的美國專利申請?zhí)?014/0079849中所示的那些容器?？娠嬘玫南佘占琢虬彼峤M合物是消費可能每日所需的大量腺苷甲硫氨酸的期望的方式。甚至更期望的是諸如RamuneTM或MarbleSodaTM飲料等飲品。因此，在某些實施方案中提供了包含腺苷甲硫氨酸的組合物，其被包含在彈珠汽水瓶或彈珠蘇打水或科德頸瓶中。用于本發(fā)明的這些瓶子的具體實例還包括用于打開所述瓶子的獨特的帽，諸如具有看起來像具有若干易斷柱的多柱式小環(huán)的防偽設計的彈珠蘇打水飲品帽。從該多柱物的下面伸出的每個柱與該小環(huán)連接。在每個柱之間設置若干小板并握住該小環(huán)。這種開瓶器安全組合可以容易地蓋住瓶子的頂部，并且由板向下錨定。它可以為消費者實現(xiàn)安全功能，以防止其他人故意打開瓶頭。如果易斷點斷裂，則可以得知飲品曾經打開。而且，消費者從易斷點抬起開瓶器并倒置瓶子，然后使用常規(guī)方式打開并飲用彈珠蘇打飲品。其他期望的可飲用的腺苷甲硫氨酸組合物包括泡泡茶。泡泡茶——也被稱為boba茶或珍珠奶茶(pearlmilktea)——含有通常為乳白色的茶飲品，它具有沉在底部的小的木薯淀粉或果凍球(也被稱為“珍珠”)。這些可以在飲用之前搖動并混合。泡泡茶還可以包含水果或水果果凍以增加飲品的味道和吸引力。泡泡茶中的珍珠是本領域公知的并且通常由消費者在家制作。它們最常由木薯淀粉制成，木薯淀粉與沸水混合以形成糊，其隨后可以滾動成小球或珍珠，讓所述小球或珍珠干燥。這些珍珠在添加至茶中時吸收液體(例如，茶中的水)并短時間內軟化。在本發(fā)明的某些方面，利用可以保護腺苷甲硫氨酸免受水分或其他外部成分或因素影響的聚合物或水凝膠制成含腺苷甲硫氨酸的珍珠。該聚合物或水凝膠可自身形成珍珠或可用于涂覆預先制成的含腺苷甲硫氨酸的珍珠。其他期望的可飲用的腺苷甲硫氨酸組合物包括室溫可即上架的奶昔飲料以及冷凍的或冷藏的奶昔。用于生產耐貯藏的奶昔組合物的常規(guī)工藝包括如下步驟：產生由各種組成成分構成的批次用料，所述組成成分通常包括食品用改性淀粉；使所述批次用料經歷高溫短時(“HTST”)巴氏滅菌等；使所得巴氏滅菌的組合物勻質化；將所述勻質化的巴氏滅菌的組合物裝入必要的容器中；并且使所述裝滿的容器經歷蒸餾處理。由于腺苷甲硫氨酸是溫度敏感的，應當理解用于消費的腺苷甲硫氨酸將在勻質化和巴氏滅菌之后且在裝入必要容器之前添加至其他的奶昔成分中。通過這種常規(guī)工藝制備的奶昔組合物的質量高度依賴于加工條件，并且即使組合物中的全部成分和它們的相對比例是相同的，特定組合物在口感和物理穩(wěn)定性方面的一致性可能會根據(jù)如何制備該組合物而變化。大多數(shù)這些不一致性是由對組合物內膨脹的淀粉顆粒的勻質化作用的剪切效應所導致的。在標準的巴氏滅菌步驟中，淀粉顆粒膨脹并且勻質化作用的壓力剪切這些較大的顆粒并且極大地影響奶昔的質地和一致性。因此，更優(yōu)選地，本文提供了腺苷甲硫氨酸奶昔組合物，它具有改善的質地和一致性。甚至更優(yōu)選地，本文提供了包含腺苷甲硫氨酸和一種或多種沒食子酸酯的奶昔組合物。最優(yōu)選地，所述組合物具有改善的味道、質地和/或一致性?？墒秤玫南佘占琢虬彼峤M合物也是消費可能日常必需的大量腺苷甲硫氨酸的期望方式。優(yōu)選地，所述可食用組合物是膠粘的或耐嚼的產品。在某些實施方案中，采用蒸汽夾套糖果攪拌蒸煮鍋利用敞口鍋烹飪法來生產該膠粘的或耐嚼的產品。將水加熱至沸騰(100℃)并添加氧化淀粉(通常為約5-15重量％)，優(yōu)選作為與阿拉伯樹膠(通常為約5-15重量％)一起的干燥混合物。將該混合物置于高速混合器中以充分地溶解固體產物。氧化的淀粉在過量熱水中分散膠凝，并隨后添加其余的產品(例如，脂肪)。根據(jù)所需的最終質地使該溶液沸騰，優(yōu)選地在115-125℃范圍內。將熱溶液冷卻至對于腺苷甲硫氨酸安全的溫度，添加腺苷甲硫氨酸并將完整的溶液倒入所需形狀(例如小的圓形或方形)的模具或鑄模中并放置冷卻。在一些實施方案中，提供了制備膠粘的或耐嚼的腺苷甲硫氨酸組合物的方法，該方法包括加熱氧化的淀粉直到它呈凝膠狀，將該凝膠狀淀粉與糖和/或玉米糖漿進行混合，加熱/烹煮該混合物到至少110℃，冷卻該混合物，隨后添加腺苷甲硫氨酸，且隨后將該混合物倒入所需形狀的模具/鑄模中并允許完全冷卻以形成膠粘的或耐嚼的產品。本領域存在用于制備各種大小和形狀的膠粘物質的許多公知的方法，如通過引用以其全文并入本文的美國專利號5,560,949中描述的那些方法。由于腺苷甲硫氨酸是溫度敏感的，應當理解用于膠粘產品的腺苷甲硫氨酸將在其他成分加熱到必要溫度之后且在裝入特定形狀的模具/鑄模之前添加至其他成分中。在一些實施方案中，提供了包含腺苷甲硫氨酸和阿拉伯樹膠的組合物。在一些實施方案中，提供了包含腺苷甲硫氨酸、沒食子酸酯和阿拉伯樹膠的組合物。在一些實施方案中，提供了包含腺苷甲硫氨酸和明膠的組合物。在一些實施方案中，提供了包含腺苷甲硫氨酸、沒食子酸酯和明膠的組合物。在某些實施方案中，提供了包含腺苷甲硫氨酸和糖膠樹膠(chicle)的組合物。在某些其他的實施方案中，提供了包含腺苷甲硫氨酸、糖膠樹膠和沒食子酸酯的組合物。在其他的實施方案中，提供了包含腺苷甲硫氨酸和基于丁二烯的合成橡膠的組合物。在一些實施方案中，提供了不包含樹膠基質的腺苷甲硫氨酸組合物。在一些實施方案中，提供了不包含薄荷風味劑的腺苷甲硫氨酸組合物。在一些實施方案中，提供了不包含的腺苷甲硫氨酸組合物。在一些實施方案中，提供了不包含氫氧化鎂的腺苷甲硫氨酸組合物。在一些實施方案中，提供了不包含啤酒干酵母(brewer’sdriedyeast)的腺苷甲硫氨酸組合物。在一些實施方案中，提供了非DenosylTM的腺苷甲硫氨酸組合物。在一些實施方案中，提供了不包含穩(wěn)定化的米糠的腺苷甲硫氨酸組合物。在一些實施方案中，提供了不包含奶薊的腺苷甲硫氨酸組合物。在一些實施方案中，提供了不包含水飛薊賓(silybin)-磷脂酰膽堿的腺苷甲硫氨酸組合物。在一些其他的實施方案中，提供了不包含丙酸鈣的腺苷甲硫氨酸組合物。在某些實施方案中，所述可食用的腺苷甲硫氨酸產品是格蘭諾拉麥片產品。格蘭諾拉麥片產品意在包括包含燕麥/燕麥片和其他成分的那些產品。在具體的實施方案中，所述格蘭諾拉麥片產品是格蘭諾拉麥片團或薄片，如用于谷物的那些。在更具體的實施方案中，所述可食用的腺苷甲硫氨酸產品是耐嚼的格蘭諾拉麥片產品。耐嚼的格蘭諾拉麥片產品是本領域公知的。例如，美國專利號4,451,488披露了耐嚼的格蘭諾拉麥片產品的組合物和制造并通過引用以全文并入本文。在本發(fā)明的某些方面，冷態(tài)成膜(coldformsheeting)，如通過引用它的全文并入本文的美國專利申請?zhí)?014/0272009中描述的那種，可用來制備耐嚼的格蘭諾拉產品以及耐嚼的格蘭諾拉麥片基質的產品。通常的耐嚼格蘭諾拉麥片基質的產物由干燥的微粒、一種或多種粘合劑制成，并且可任選包含一種或多種增強劑、澆頭(toppings)或涂層。此外，耐嚼的格蘭諾拉麥片基質產品還可以包含附加的任選組分，如附加的谷物、水果、堅果、種子、脂肪、蛋白質、糖果、碳酸糖、咖啡因或其他公知的添加劑或營養(yǎng)補充劑，以便提高耐嚼的格蘭諾拉麥片產品的味道、營養(yǎng)價值或可銷售性。使用腺苷甲硫氨酸中的困難是在加工或儲存過程中它一定不能暴露于水分中。否則，腺苷甲硫氨酸將會降解。因此，重要的是在制備耐嚼棒之前腺苷甲硫氨酸具有或涂有水分不能滲透的涂層以確保在加工過程中不會發(fā)生過早的降解。在消費(咀嚼)過程中，該涂層被破壞，其中的腺苷甲硫氨酸得以暴露出來。適宜的涂層包括但不限于水分屏障諸如以及腸溶衣、延時釋放涂層和pH依賴性涂層。在某些實施方案中，所述可食用的腺苷甲硫氨酸產品是酸奶或含酸奶的產品。酸奶或含酸奶的產品意在包括冷凍儲存或儲存在冰箱中的那些產品，包括但不限于通常被包裝為使得采用勺子(諸如ChobaniFlipTM容器或ParfaitCrunchTM)或不采用器具(諸如酸奶管、酸奶汽水和可壓碎或可飲用的酸奶如或)食用的酸奶。在具體的實施方案中，可食用的腺苷甲硫氨酸產品是還包含格蘭諾拉麥片和/或一種或多種水果的酸奶或含酸奶的產品。在其他具體的實施方案中，所述可食用的腺苷甲硫氨酸組合物包含在一個隔室中的酸奶或含酸奶的產品以及在第二隔室中的含腺苷甲硫氨酸的澆頭。該澆頭可以是與穩(wěn)定化的腺苷甲硫氨酸混合的水果混合物、堅果混合物、巧克力或其他所需成分。以上多隔室的酸奶容器及其制造方法是本領域公知的，如US2011/0303678中描述的那些。通常，這些容器(通常被稱為“冰淇淋水果凍(parfait)”杯)在一個隔室中提供酸奶而在不同隔室中提供澆頭(例如，格蘭諾拉麥片)。澆頭還可以包含維生素、礦物質、益生菌或其他營養(yǎng)物質。在本發(fā)明的一些方面，如上所述的腺苷甲硫氨酸格蘭諾拉麥片組合物被包含在這樣的多隔室的酸奶容器中。在其他方面，非格蘭諾拉麥片的腺苷甲硫氨酸可食用或可飲用組合物(包括但不限于例如顆粒、顆粒、粉末、飲用晶體和撒劑)被包含在這樣的多隔室的酸奶容器中，使得它們與濕酸奶在物理上隔離開，但必要時在消費之前予以混合。在其他實施方案中，干燥的酸奶產品與穩(wěn)定的腺苷甲硫氨酸組合。在一些實施方案中，本文公開的可食用和可飲用組合物包含沒食子酸酯，其選自但不限于沒食子酸甲酯、沒食子酸乙酯、沒食子酸丙酯、沒食子酸異丙酯、沒食子酸丁酯、沒食子酸異丁酯、沒食子酸戊酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸己酯、沒食子酸異己酯、沒食子酸庚酯、沒食子酸異庚酯、沒食子酸辛酯、沒食子酸異辛酯、沒食子酸壬酯、沒食子酸異壬酯、沒食子酸癸酯、沒食子酸異癸酯、沒食酸子十一烷基酯、沒食子酸異十一烷基酯、沒食子酸十二烷基酯(沒食子酸月桂酯)、沒食子酸異十二烷基酯、沒食子酸十三烷基酯、沒食子酸異十三烷基酯、沒食子酸十四烷基酯、沒食子酸異十四烷基酯、沒食子酸十五烷基酯、沒食子酸異十五烷基酯、沒食子酸十六烷基酯(沒食子酸鯨蠟酯)、沒食子酸異十六烷基酯、沒食子酸十七烷基酯、沒食子酸異十七烷基酯、沒食子酸十八烷基酯、沒食子酸異十八烷基酯、順式-9-十六碳烯基(棕櫚油?；?沒食子酸酯、順式-9-十八碳烯基(油基)沒食子酸酯、順式,順式-9,12十八碳二烯基(亞油基)沒食子酸酯、反式,反式-9,12-十八碳二烯基(亞油烯基)沒食子酸酯、順式,順式,順式-9,12,15-十八碳三烯基(亞麻基)沒食子酸酯、反式,反式,反式-9,12,15-十八碳三烯基(linolenelaidyl)沒食子酸酯、順式,順式,順式-6,9,12-十八碳烯三基(γ-亞麻基)沒食子酸酯、反式9-十八碳烯基(反十八烯基)沒食子酸酯、反式-9-十六碳烯基(棕櫚?；?沒食子酸酯、2-乙基己基沒食子酸酯、2-羥乙基沒食子酸酯、6-O-沒食子酰葡萄糖、北美金縷梅鞣質(hamamelitannin)、甲氧基乙氧基乙氧基乙基間二沒食子酸酯(methoxyethoxyethoxyethylm-digallate)、茶黃素單沒食子酸酯A&B和茶黃素二沒食子酸酯。在某些實施方案中，該沒食子酸酯不是表沒食子兒茶素。在某些具體的實施方案中，該沒食子酸酯不是表沒食子兒茶素沒食子酸酯。在某些具體的實施方案中，該沒食子酸酯選自沒食子酸乙酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸丙酯和沒食子酸辛酯。在一些實施方案中，該沒食子酸酯是美國食品和藥品管理局(FDA)認為GRAS(公認為安全的)物質。在一些實施方案中，該沒食子酸酯已經得到歐洲食品安全署(EFSA)或歐洲藥品管理局(EMA)的新型食品批準。在具體的實施方案中，該沒食子酸酯選自沒食子酸乙酯和沒食子酸丙酯。因此，本文提供了包含腺苷甲硫氨酸和沒食子酸乙酯和/或沒食子酸丙酯的可飲用或可食用組合物。在某些實施方案中，本文公開的可飲用或可食用的腺苷甲硫氨酸組合物不是膠囊的形式。在某些其他的實施方案中，本文公開的可飲用或可食用的腺苷甲硫氨酸組合物不是片劑的形式。在一些實施方案中，本文公開的可飲用或可食用的腺苷甲硫氨酸組合物不含一種或多種需氧蛋白質或十種或更多種氨基酸和/或十種或更多種酶。在一些實施方案中，服用本文公開的組合物使得給予的腺苷甲硫氨酸和/或沒食子酸酯的日劑量不超過聯(lián)合國糧農組織/世界衛(wèi)生組織(FAO/WHO)的食品添加劑聯(lián)合專家委員會(JECFA)確定的可接受的每日攝取量(“ADI”)。在一些實施方案中，本文公開的包含腺苷甲硫氨酸和沒食子酸酯的可飲用或可食用組合物包含按重量計0.25％至1％、1％至2％、2％至3％、3％至4％、4％至5％、5％至6％或6％至7％的沒食子酸酯，其中該重量百分比基于總劑型的重量。在一些其他的示例性實施方案中，所述包含腺苷甲硫氨酸和沒食子酸酯的組合物包含按重量計7％至10％、10％至15％、15％至20％、20％至25％、25％至30％、30％至35％、35％至40％、40％至50％、50％至60％、60％至70％、70％至80％、80％至90％或大于90％的沒食子酸酯。一些示例性的實施方案涉及“低劑量”可飲用或可食用的腺苷甲硫氨酸組合物。通過在存在沒食子酸酯的情況下增加腺苷甲硫氨酸的生物利用度，與不含至少一種沒食子酸酯或非本文公開的可飲用或可食用劑型的那些制劑相比，可通過施用腺苷甲硫氨酸的攝取得到改善的組合物來大幅降低腺苷甲硫氨酸的每日可飲用或可食用劑量。這些示例性“低劑量”治療可實現(xiàn)需要吞下或攝入的較小體積，但與以每日兩次或更頻繁的時間表施用的現(xiàn)有的的腺苷甲硫氨酸產品相比獲得相同或更好的藥代動力學。一些實施方案涉及在每天一次的基礎上施用選定的已改善劑量。在一些實施方案中，所述每天一次劑量可以以單劑量單位施用，以本發(fā)明的單一組合物為例。在其他示例性的實施方案中，可以按照一次服用多種本發(fā)明的組合物來施用所述單劑量。在一些實施方案中，例如，每天約400至3600mg腺苷甲硫氨酸的劑量可以分成每單元約50至2000mg，優(yōu)選約100至1600mg腺苷甲硫氨酸的兩個、三個、四個或更多個組份。在一些優(yōu)選的實施方案中，所述日劑量可以包含每單元約100至800mg的腺苷甲硫氨酸的兩個、三個或四個單元(例如飲品)。包含沒食子酸酯的示例性可飲用或可食用的腺苷甲硫氨酸組合物可以被配置為實現(xiàn)腺苷甲硫氨酸的高生物利用度。與沒有沒食子酸酯的情況下腺苷甲硫氨酸的相同劑型相比或與其他當前商購腺苷甲硫氨酸制劑相比，“高生物利用度”組合物是提供更高的平均最大腺苷甲硫氨酸血漿濃度(Cmax)和/或平均腺苷甲硫氨酸血漿曲線下面積(AUC)值的那些組合物。當給予選定的受試者組時，高生物利用度組合物將提供按每100mg腺苷甲硫氨酸離子的劑量計至少約100至130ng/mL的平均Cmax(和/或至少約500ng·h/mL的平均AUC)。因此，在一些實施方案中，以高生物利用度的可飲用或可食用的腺苷甲硫氨酸組合物的形式提供包含一種或多種沒食子酸酯的腺苷甲硫氨酸可飲用或可食用組合物。在一些示例性的實施方案中，將本文公開的可飲用或可食用組合物施用于選定的受試者組，會在所述選定的受試者組中提供按每100mg腺苷甲硫氨酸離子計至少約100ng/mL，按每100mg腺苷甲硫氨酸離子計至少約110ng/mL，或按每100mg腺苷甲硫氨酸離子計至少約120ng/mL，或按每100mg腺苷甲硫氨酸離子計至少約130ng/mL，或按每100mg腺苷甲硫氨酸離子計至少約150ng/mL，或按每100mg腺苷甲硫氨酸離子計至少約175ng/mL，或按每100mg腺苷甲硫氨酸離子計至少約200ng/mL，或按每100mg腺苷甲硫氨酸離子計至少約225ng/mL，或按每100mg腺苷甲硫氨酸離子計至少約250ng/mL，或按每100mg腺苷甲硫氨酸離子計至少約300ng/mL的平均腺苷甲硫氨酸Cmax(平均最大血漿濃度)。在一些實施方案中，將本文公開的可飲用或可食用組合物施用于選定的受試者組，會在所述選定的受試者組中提供按每10mg腺苷甲硫氨酸離子計至少約12ng/mL、至少約13ng/mL、至少約15ng/mL、至少約17.5ng/mL、至少約20ng/mL、至少約22.5ng/mL、至少約25ng/mL、或至少約30ng/mL的平均腺苷甲硫氨酸Cmax。在其他實施方案中，將本文公開的可飲用或可食用組合物施用于選定的受試者組，會在選定的受試者組中提供按每1mg腺苷甲硫氨酸離子計至少約1.2ng/mL、至少約1.3ng/mL、至少約1.35ng/mL、至少約1.5ng/mL、至少約1.75ng/mL、至少約2.0ng/mL、至少約2.25ng/mL、至少約2.5ng/mL或至少約3.0ng/mL的平均腺苷甲硫氨酸Cmax。在某些具體實施方案中，所述沒食子酸酯選自沒食子酸乙酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸丙酯和沒食子酸辛酯。因此，本文提供了包含腺苷甲硫氨酸和沒食子酸乙酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸丙酯和/或沒食子酸辛酯的可飲用或可食用組合物，其中所述組合物當施用于選定的受試者組時，會在所述選定的受試者組中提供按每1mg腺苷甲硫氨酸離子計至少約1.2ng/mL、至少約1.3ng/mL、至少約1.35ng/mL、至少約1.5ng/mL、至少約1.75ng/mL、至少約2.0ng/mL、至少約2.25ng/mL、至少約2.5ng/mL或至少約3.0ng/mL的平均腺苷甲硫氨酸Cmax。在一些實施方案中，將本文公開的可飲用或可食用組合物施用于選定的受試者組，會在所述選定的受試者組中提供按每100mg腺苷甲硫氨酸離子的劑量計至少約800ng·h/mL，或按每100mg腺苷甲硫氨酸離子的劑量計至少約850ng·h/mL，或按每100mg腺苷甲硫氨酸離子的劑量計至少約900ng·h/mL，或按每100mg腺苷甲硫氨酸離子的劑量計至少約950ng·h/mL，或按每100mg腺苷甲硫氨酸離子的劑量計至少約1000ng·h/mL的平均AUC。在一些實施方案中，將本文公開的可飲用或可食用組合物施用于選定的受試者組，會在所述選定的受試者組中提供按每10mg腺苷甲硫氨酸離子計至少約80ng·h/mL、至少約85ng·h/mL、至少約90ng·h/mL、至少約95ng·h/mL或至少約100ng·h/mL的平均腺苷甲硫氨酸AUC。在其他實施方案中，將本文公開的可飲用或可食用組合物施用于選定的受試者組，會在所述選定的受試者組中提供按每1mg腺苷甲硫氨酸離子計至少約8ng·h/mL、至少約8.5ng·h/mL、至少約9ng·h/mL、至少約9.5ng·h/mL或至少約10ng·h/mL的平均腺苷甲硫氨酸AUC。在具體的實施方案中，所述沒食子酸酯選自沒食子酸乙酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸丙酯和沒食子酸辛酯。因此，本文提供了包含腺苷甲硫氨酸和沒食子酸乙酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸丙酯和/或沒食子酸辛酯的可飲用或可食用組合物，其中所述組合物當施用于選定的受試者組時，在所述選定的受試者組中提供按每1mg腺苷甲硫氨酸離子計至少約8ng·h/mL、至少約8.5ng·h/mL、至少約9ng·h/mL、至少約9.5ng·h/mL或至少約10ng·h/mL的平均腺苷甲硫氨酸AUC。在一些實施方案中，遞送的腺苷甲硫氨酸離子的劑量為至少10mg。在優(yōu)選的實施方案中，遞送的腺苷甲硫氨酸離子的劑量為10至3600mg或50至1600mg。在一些實施方案中，術語“選定的受試者組”是一組選定的人類受試者。在一些實施方案中，適宜的“選定的受試者組”具有六個或更多個禁食給藥的受試者。在一些實施方案中，“選定的受試者組”的所有成員具有落在統(tǒng)計學正常范圍內(即沒有異常值)的腺苷甲硫氨酸藥代動力學參數(shù)，并且不包括基于非標準或異常的腺苷甲硫氨酸吸收或代謝的成員。在一些實施方案中，“選定的受試者組”的所有成員都是雄性(男性)。在其他實施方案中，所述選定的受試者組是一組選定的非人類受試者。優(yōu)選地，該非人類受試者是主要的食用動物、陪伴動物或小物種動物?！芭惆閯游铩币庠诎ㄖT如但不限于FDA建議的馬、狗和貓等動物。在一些實施方案中，將本文公開的可飲用或可食用組合物施用于選定的非人類受試者組，會在所述選定的非人類受試者組中提供按每100mg腺苷甲硫氨酸離子計至少約1000ng/mL、至少約1500ng/mL、至少約2000ng/mL、至少約2500ng/mL、至少約3000ng/mL或至少約3500ng/mL的平均腺苷甲硫氨酸Cmax。因此，本文提供了包含腺苷甲硫氨酸和沒食子酸乙酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸丙酯和/或沒食子酸辛酯的可飲用或可食用組合物，其中將所述組合物施用于選定的非人類受試者組，會在所述選定的非人類受試者組中提供按每100mg腺苷甲硫氨酸離子計至少約1000ng/mL、至少約1500ng/mL、至少約2000ng/mL、至少約2500ng/mL、至少約3000ng/mL或至少約3500ng/mL的平均腺苷甲硫氨酸Cmax。在一些實施方案中，腺苷甲硫氨酸和所述至少一種沒食子酸酯同時施用。在某些具體的實施方案中，腺苷甲硫氨酸和所述至少一種沒食子酸酯共同配制。在一些示例性的實施方案中，本文公開的可飲用或可食用組合物包含腺苷甲硫氨酸和至少一種沒食子酸酯，其中所述腺苷甲硫氨酸和所述至少一種沒食子酸酯存在于組合物的初始混合物中。在其他實施方案中，本文公開的可飲用或可食用組合物包含腺苷甲硫氨酸和至少一種沒食子酸酯，其中所述至少一種沒食子酸酯存在于單獨的組合物中，例如單獨的奶昔、懸浮液、晶體、撒劑或粉末中。本文還提供了用于改善施用于受試者的腺苷甲硫氨酸的藥代動力學參數(shù)的方法，所述方法包括向所述受試者施用包含與至少一種選擇的沒食子酸酯聯(lián)合的至少一種生理有效劑量的腺苷甲硫氨酸的可飲用或可食用組合物，所選擇的至少一種沒食子酸酯用以改善受試者中所述腺苷甲硫氨酸的藥代動力學參數(shù)。在一些實施方案中，與施用缺少沒食子酸酯或以本文公開的可飲用或可食用形式施用的相同或類似的腺苷甲硫氨酸制劑的對照組相比，受試者中的所述藥代動力學參數(shù)可通過Cmax、AUC及其組合中之一而測量。為了更清楚起見，本專利內所有提及的劑量均指的是作為腺苷甲硫氨酸離子劑量的劑量。藥代動力學參數(shù)如腺苷甲硫氨酸的平均最大血漿濃度(Cmax)采用具有足夠的靈敏度、特異性、重現(xiàn)性(ruggedness)、穩(wěn)定性和重復性的生物分析方法(例如，與用于從血漿中分離分析物的適宜提取方法耦合的合格的基于液相色譜三重四重質譜法的方法)來確定。AUC值優(yōu)選采用梯形法由0-24小時計算并且未針對基線、內源性腺苷甲硫氨酸水平進行校正。適宜的“選定的受試者組”或“選定的非人類受試者組”具有六個或更多個受試者。在一些實施方案中，所述“選定的受試者組”或“選定的非人類受試者組”在禁食下給藥。在一些實施方案中，所有受試者是雄性(男性)受試者。所述“選定的受試者組”或“選定的非人類受試者組”的所有成員具有落在統(tǒng)計學正常范圍內(即沒有異常值)的腺苷甲硫氨酸藥代動力學參數(shù)，并且不包括基于可能是由或可能不是由不同遺傳譜(geneticprofile)造成的非標準或異常腺苷甲硫氨酸吸收或代謝的成員。所述平均Cmax值通過對每個時間點處所述受試者組的所有成員的濃度取平均值而得出。與非本文公開的可飲用或可食用形式的腺苷甲硫氨酸的常規(guī)劑型相比，體內方法的應用提供了較好的Cmax和/或AUC值。一些實施方案還涉及產生與常規(guī)腺苷甲硫氨酸組合物或缺少沒食子酸酯的其他腺苷甲硫氨酸組合物(“腺苷甲硫氨酸對照”)相比更低的有效劑量和/或差異更小的藥代動力學參數(shù)(諸如差異減小的Tmax值)的組合物和方法?！案偷挠行┝俊被颉皽p小的有效劑量”意在定義腺苷甲硫氨酸的生理學上可接受的劑量，它產生等效于(或好于)顯著更高劑量的另一種腺苷甲硫氨酸組合物的藥代動力學參數(shù)，諸如通過施用更高劑量的一種或多種商購或“對照”腺苷甲硫氨酸制劑獲得的藥代動力學參數(shù)?！俺Ｒ?guī)的”或“對照”腺苷甲硫氨酸制劑/組合物通常是具有相同或類似的腺苷甲硫氨酸劑量但不是本文公開的可飲用或可食用形式或在某些情況下是本文公開的可飲用或可食用形式但不含沒食子酸酯的制劑/組合物。組合物，如本文提供的那些在較低腺苷甲硫氨酸劑量下表現(xiàn)出類似的Cmax和AUC值的組合物，將會具有許多益處，包括較低的可飲用或可食用的體積、提高的起效速率和/或潛在增加的耐受性和/或依從性。另外的實施方案還涉及與常規(guī)的非可飲用或可食用腺苷甲硫氨酸制劑相比產生改善的副作用譜的組合物和方法。“改善的副作用”或“減小的副作用”或“有益的副作用”譜意在定義對施用腺苷甲硫氨酸的改善的耐受性，諸如與腺苷甲硫氨酸的補充相關的副作用的更低的頻率和/減小的強度。本研究者進一步認識到，任何觀察到的與腺苷甲硫氨酸離子補充相關的消極副作用可歸因于腺苷甲硫氨酸的鹽中存在的腺苷甲硫氨酸抗衡離子。通過減少經歷積極的治療結果所需的腺苷甲硫氨酸離子的日劑量，腺苷甲硫氨酸抗衡離子相應的明顯減少可有助于改善副作用譜。一些示例性的實施方案還涉及每日一次的腺苷甲硫氨酸的給藥方案或每日給藥，這導致與常規(guī)每日兩次或更頻繁給藥相比改善的腺苷甲硫氨酸的藥代動力學譜。在某些實施方案中，認為每日一次給藥的作用產生最一致的藥代動力學參數(shù)測量值，尤其是Cmax和Tmax的測量值。由本文提供的制劑的每日一次給藥產生的差異較小的藥代動力學譜允許醫(yī)師更確定的給藥和暴露以及對于受試者改善的副作用譜。副作用包括例如惡心或胃刺激、胃腸不適、失眠、頭痛、刺激，或者可能的心悸。在一些實施方案中，與常規(guī)腺苷甲硫氨酸劑型相比表現(xiàn)出較好的藥代動力學譜的可飲用或可食用組合物提供了改善的腺苷甲硫氨酸的起效速率，這可導致增強的治療結果。改善的起效速率意指受試者經歷積極結果的速率。例如，在抑郁癥中，抗抑郁作用的起效通常在4-6周。具有改善的藥代動力學譜的腺苷甲硫氨酸制劑可能與少于通常的或預期的4-6周的治療效果(例如抗抑郁效果)的相應改善有關。其他示例性的實施方案涉及用于治療受試者的疾病或病癥和/或改善受試者的營養(yǎng)狀況的方法，所述方法包括向所述受試者施用包含生理有效劑量的腺苷甲硫氨酸的可飲用或可食用組合物。在一些實施方案中，所述方法進一步包括向所述受試者施用包含與一種或多種沒食子酸酯聯(lián)合的生理有效劑量的腺苷甲硫氨酸的可飲用或可食用組合物，從而改善腺苷甲硫氨酸的藥代動力學譜。改善的藥代動力學譜通過例如Cmax和/或AUC值的增加；或備選地有效劑量的降低；或差異減小的藥代動力學參數(shù)來鑒定。實現(xiàn)這些標準中的一個或多個將會構成腺苷甲硫氨酸的藥代動力學譜的改善。在具體的實施方案中，所述沒食子酸酯選自沒食子酸乙酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸丙酯和沒食子酸辛酯。在一些實施方案中，提供了治療或預防疾病狀況或病癥的方法，其包括向需要這種治療的受試者施用有效量的本文所述可飲用或可食用組合物。在一些實施方案中，提供了治療患者中選自心理障礙和精神障礙、神經系統(tǒng)疾病和病癥、神經性疾病和病癥、與中樞神經系統(tǒng)損傷相關的病況、肝臟疾病和病癥、癌癥、關節(jié)疾病和病癥、炎性疾病和病癥、自身免疫疾病和病癥、退行性疾病和病癥、軟組織疾病和病癥、疼痛疾病和病癥、與高同型半胱氨酸血癥(hyper-homocysteinemia)和低同型半胱氨酸血癥(hypo-homocysteinemia)相關的心血管病癥、與高甲基化和低甲基化相關的遺傳病癥、胃腸疾病和病癥、動脈粥樣硬化、Lesch-Nyhan病和完全或部分由氧化或自由基損傷誘發(fā)的病癥的疾病或病癥的方法，其包括向所述有需要的患者施用本文所述可飲用或可食用組合物。在一些實施方案中，所述受試者是人。賦形劑和工藝參數(shù)各種賦形劑可適用于形成本文公開的可飲用或可食用組合物。而且，本文公開的腺苷甲硫氨酸可飲用和可食用組合物可在特定的條件下進行加工或制造，舉例而言，諸如混合方法(包括篩孔尺寸和每分鐘轉數(shù))、勻質化時間、巴氏滅菌條件、環(huán)境參數(shù)(例如溫度和濕度)及其組合。粘合劑或粘度控制劑使大量的產品保持在一起的粘合材料被稱為“粘合劑”或“造粒劑(granulator)”。適用于本發(fā)明的粘合劑例如但不限于糖、明膠、樹膠、微晶纖維素和改性纖維素、蠟或合成聚合物如聚乙二醇或聚乙烯吡咯烷酮。這些藥劑中的一些還充當粘度控制劑，特別是改性纖維素或角叉菜膠。這些試劑中的一些還在制造膠粘/軟糖(gummie)產品中充當填充劑；這些試劑通常是蔗糖、麥芽糖、果糖或玉米糖漿。潤滑劑潤滑劑是輔助制造過程的物質，因為它們有助于使產品的結塊降至最低并且還幫助它們從制造機器中得以釋放。用于本文公開的可飲用和可食用組合物的適宜潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、滑石、硬脂酸鈣、硬脂酸(硬脂精)、氫化植物油、苯甲酸鈉、亮氨酸、聚乙二醇(carbowax)4000和硬脂酰富馬酸鈉。進一步的示例性實施方案還涉及包含腺苷甲硫氨酸和一種或多種沒食子酸酯以及一種或多種潤滑劑的改善的藥代動力學組合物。助流劑助流劑——也被稱為“流動助劑”——在制備產品時幫助使構成產品的粉料保持流動，以防止它們形成塊料。用于本文公開的可飲用和可食用組合物的適宜助流劑包括但不限于膠體二氧化硅、滑石、硅酸鈣和硅酸鎂。另外的實施方案涉及包含腺苷甲硫氨酸和一種或多種沒食子酸酯以及一種或多種助流劑的改善的藥代動力學組合物。加工方法和參數(shù)加工方法和/或參數(shù)可以經修改以便改善可飲用或可食用的腺苷甲硫氨酸組合物的藥代動力學譜和/或改變溶出曲線，所述加工方法和參數(shù)包括但不限于：相對濕度、溫度、勻質化和/或巴氏滅菌時間和其他環(huán)境參數(shù)。具有腺苷甲硫氨酸的組合本發(fā)明的一些示例性實施方案涉及腺苷甲硫氨酸與一種或多種活性成分的組合，所述活性成分常常開出處方或用于治療和/或預防受試者中選自但不限于心理障礙或精神障礙(例如，精神病性或非精神病性心理障礙，諸如分別為抑郁癥和物質濫用障礙)、神經系統(tǒng)疾病/病癥(例如，中樞神經系統(tǒng)疾病如阿爾茨海默病、進行性核上麻痹或其他Tauopathy病癥)、其他神經性疾病/病癥(例如頭痛和睡眠障礙)、與中樞神經系統(tǒng)損傷相關的病況、肝臟疾病/病癥(例如酒精性肝病)、癌癥(例如，實體癌和血源性癌癥，包括胃腸道癌)、關節(jié)疾病/病癥(例如關節(jié)炎)、炎性疾病/病癥(例如潰瘍性結腸炎)、自身免疫疾病/病癥(例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風濕性關節(jié)炎)、退行性疾病/病癥(例如肌萎縮側索硬化)、軟組織疾病/病癥(例如纖維肌痛病癥)、疼痛疾病/病癥、與高或低甲基化相關的遺傳病癥、胃腸疾病/病癥、心血管疾病/病癥和完全或部分由氧化或自由基損傷誘發(fā)的病癥的疾病或病癥，包括向所述受試者施用本發(fā)明的示例性可飲用和/或可食用組合物。在一些示例性的實施方案中，所述疾病或病癥是抑郁癥。在具體的實施方案中，所述抑郁癥選自重癥抑郁障礙、重性抑郁癥、臨床抑郁癥、焦慮抑郁癥、非典型抑郁癥、憂郁型抑郁癥、緊張性抑郁癥、情境性抑郁癥、反應性抑郁癥、晚年抑郁癥、季節(jié)性情感障礙(SAD)、輕度抑郁癥、產后抑郁癥、炎性抑郁癥、晚年抑郁癥、短暫復發(fā)性抑郁癥、輕性抑郁癥、難治性抑郁癥(TRD)、共病抑郁癥、帕金森抑郁癥和HIV相關抑郁癥。在更具體的實施方案中，所述抑郁癥是重癥抑郁障礙。在其他具體的實施方案中，所述抑郁癥是難治性抑郁癥。在本發(fā)明的一些示例性實施方案中涉及腺苷甲硫氨酸與常常開出處方或用于治療和/或預防受試者中的心理障礙或精神障礙的一種或多種活性成分的組合，所述活性成分包括但不限于三環(huán)抗抑郁藥(TCAS)，四環(huán)抗抑郁藥、氨基酮、苯基哌嗪、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)、單胺氧化酶抑制劑(MAOI)、5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)、去甲腎上腺素-5-羥色胺再攝取抑制劑(NSRI)、多巴胺再攝取抑制劑、去甲腎上腺素-多巴胺再攝取抑制劑、去甲腎上腺素再攝取抑制劑，選擇性5-羥色胺再攝取增強劑、去甲腎上腺素能和5-羥色胺特異性的抗抑郁藥(noradrenergicandserotoninspecificantidepressants)、葉酸、葉酸衍生物(例如1-甲基葉酸酯)、ω脂肪酸(例如ω-3脂肪酸)、P物質受體拮抗劑、神經激肽受體拮抗劑如沙瑞度坦(saredutant)、促腎上腺皮質素釋放因子拮抗劑如米非司酮、非典型抗精神病藥如阿立哌唑、常用抗抑郁藥增強劑如鋰或三重再攝取抑制劑。本發(fā)明的一些示例性實施方案涉及腺苷甲硫氨酸與常常開出處方或用于治療和/或預防受試者的心理障礙或精神障礙的一種或多種裝置療法的組合，所述裝置療法包括但不限于ECT(電驚厥療法)和電休克療法。在本發(fā)明的一些示例性實施方案中涉及腺苷甲硫氨酸與常常開出處方或用于治療和/或預防受試者中的神經系統(tǒng)疾病/病癥的一種或多種活性成分的組合，所述活性成分包括但不限于抗驚厥藥如普瑞巴林、α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異噁唑丙酸(AMPA)受體拮抗劑、甲基膦酸酯(NMPA)受體拮抗劑、組胺受體拮抗劑、一氧化氮(NO)調節(jié)劑、谷氨酸受體拮抗劑、乙酰膽堿酯酶抑制劑、多巴胺激動劑、N-甲基-d-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑如美金剛、膽堿酯酶抑制劑如多奈哌齊、神經保護劑、腦代謝改善劑(nootropicagent)、CNS調節(jié)劑、抗淀粉樣變劑(antiamyloidogenics)。在本發(fā)明的一些示例性實施方案中涉及腺苷甲硫氨酸與常常開出處方或用于治療和/或預防受試者中的肝臟病癥的一種或多種活性成分的組合，所述活性成分包括但不限于抗病毒藥物如α干擾素、利巴韋林、拉米夫定、類固醇、抗生素和乙酸鋅。在本發(fā)明的一些示例性實施方案中涉及腺苷甲硫氨酸與常常開出處方或用于治療和/或預防受試者中的癌癥的一種或多種活性成分的組合，所述活性成分包括但不限于化學治療劑、抗藥性調節(jié)劑、單克隆抗體、細胞因子(例如干擾素和白介素)、免疫細胞因子、生長因子、化學保護劑、疫苗和其他生物反應調節(jié)劑。在本發(fā)明的一些示例性實施方案中涉及腺苷甲硫氨酸與常常開出處方或用于治療和/或預防受試者中的關節(jié)或炎性疾病/病癥的一種或多種活性成分的組合，所述活性成分包括但不限于鎮(zhèn)痛藥、非甾體抗炎藥化合物(NSAID)、病情緩解性抗風濕藥(DMARD)、皮質類固醇、阿那白滯素(白介素-1受體拮抗劑)、COX-2抑制劑、γ-氨基丁酸-B(GABAB)受體激動劑如巴氯芬、GABAA增強藥物如苯二氮雜類腫瘤壞死因子(TNF)抑制藥和其他改變免疫應答的藥物(免疫抑制藥)。在本發(fā)明的一些示例性實施方案中涉及腺苷甲硫氨酸與常常開出處方或用于治療和/或預防受試者中的自身免疫疾病/病癥的一種或多種活性成分的組合，所述活性成分包括但不限于DMARD、皮質類固醇、阿那白滯素(白介素-1受體拮抗劑)、TNF抑制藥和其他改變免疫應答的藥物(免疫抑制藥)。在本發(fā)明的一些示例性實施方案中涉及腺苷甲硫氨酸與常常開出處方或用于治療和/或預防受試者中的退行性疾病/病癥的一種或多種活性成分的組合，所述活性成分包括但不限于NSAID、COX-2抑制劑、GABAB受體激動劑如巴氯芬和GABAA增強藥諸如苯二氮雜類。在本發(fā)明的一些示例性實施方案中涉及腺苷甲硫氨酸與常常開出處方或用于治療和/或預防受試者中的軟組織疾病/病癥的一種或多種活性成分的組合，所述活性成分包括但不限于米那普侖(milnacipram)、普瑞巴林、SNRI、NSRI、肌肉松弛劑、鎮(zhèn)靜劑、止痛藥和NSAID。在本發(fā)明的一些示例性實施方案中涉及腺苷甲硫氨酸與常常開出處方或用于治療和/或預防受試者中的與高或低甲基化相關的遺傳疾病/病癥的一種或多種活性成分的組合，所述活性成分包括但不限于甲硫氨酸、MTA(5'-脫氧-5'-(甲硫基)腺苷)和其他腺苷甲硫氨酸代謝物。在本發(fā)明的一些示例性實施方案中涉及腺苷甲硫氨酸與常常開出處方或用于治療和/或預防受試者中的胃腸疾病/病癥的一種或多種活性成分的組合，所述活性成分包括但不限于5-氨基水楊酸(5-ASA)藥物、皮質類固醇(潑尼松)、免疫調節(jié)藥物如硫唑嘌呤(Immuran)、6-巰基嘌呤(6-MP)、甲氨蝶呤和環(huán)孢菌素(Sandimmune)、常用的抗生素如甲硝唑(Flagyl)和環(huán)丙沙星(Cipro)和生物制劑如英利昔單抗(Remicade)。在本發(fā)明的一些示例性實施方案中涉及腺苷甲硫氨酸與常常開出處方或用于治療和/或預防受試者中的心血管疾病/病癥的一種或多種活性成分的組合，所述活性成分包括但不限于他汀類藥物，血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑，ASA，腺苷甲硫氨酸分解產物如甲硫氨酸、MTA和葉酸，保心藥，血管保護劑，凝血抑制劑。在本發(fā)明的一些示例性實施方案中涉及腺苷甲硫氨酸與常常開出處方或用于治療和/或預防受試者中的代謝病的一種或多種活性成分的組合，所述活性成分包括但不限于磺脲類、雙胍類、噻唑烷二酮類、α-葡糖苷酶抑制劑、氯茴苯酸類、基于腸降血糖素的治療劑和DPP-4抑制劑。在本發(fā)明的一些示例性實施方案中涉及腺苷甲硫氨酸與常常開出處方或用于治療和/或預防完全或部分由氧化或自由基損傷誘發(fā)的病癥的一種或多種活性成分的組合，所述活性成分包括但不限于抗氧化劑如維生素A、維生素C、維生素E、多酚類、黃酮類化合物、硒、類胡蘿卜素。在本發(fā)明的一些示例性實施方案中涉及腺苷甲硫氨酸與常常開出處方或用于治療和/或預防完全或部分由中樞神經系統(tǒng)損傷如腦損傷或脊髓損傷誘發(fā)的病癥的一種或多種活性成分的組合，所述活性成分包括但不限于神經保護劑、腦代謝改善劑、CNS調節(jié)劑、鎮(zhèn)痛藥、肌肉松弛藥、凋亡抑制劑、骨調節(jié)劑、抗氧化劑。在本發(fā)明的一些示例性實施方案中涉及腺苷甲硫氨酸與甲硫氨酸、MTA、葉酸、葉酸衍生物(例如1-甲基葉酸酯)、ω脂肪酸(例如ω-3)、維生素B6和/或B12的組合。這些藥劑可與降低同型半胱氨酸產生量相關。因此，認為將腺苷甲硫氨酸與甲硫氨酸、MTA、葉酸、維生素B6和/或B12組合可以通過在補充腺苷甲硫氨酸的同時增強身體產生腺苷甲硫氨酸的天然能力導致增加的腺苷甲硫氨酸補充，其中腺苷甲硫氨酸表現(xiàn)出增強的吸收和改善的生物利用度。如本文所用的術語“葉酸”是指其天然和合成的全部形式的維生素B9，包括但不限于葉酸、四氫葉酸酯和L-甲基葉酸酯。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的示例性腺苷甲硫氨酸劑型可與含有至少一種其他活性成分的單獨劑型一起被包含在藥劑盒中，所述活性成分的示例為適于治療或常常開出處方或用于治療和/或預防受試者中選自但不限于心理障礙或精神障礙(例如，精神病性/情緒或非精神病性心理障礙，諸如分別為抑郁癥和物質相關的障礙)、神經系統(tǒng)疾病/病癥(例如，中樞神經系統(tǒng)疾病，諸如阿爾茨海默病)、其他神經性疾病/病癥(例如頭痛和睡眠障礙)、與中樞神經系統(tǒng)損傷相關的病況、肝臟疾病/病癥(例如酒精性肝病)、癌癥(例如，實體癌和血源性癌癥，包括胃腸道癌)、關節(jié)疾病/病癥(例如關節(jié)炎)、炎性疾病/病癥(例如潰瘍性結腸炎)、自身免疫疾病/病癥(例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風濕性關節(jié)炎)、退行性疾病/病癥(例如肌萎縮側索硬化)、軟組織疾病/病癥(例如纖維肌痛病癥)、疼痛疾病/病癥、與高或低甲基化相關的遺傳病癥、胃腸疾病/病癥、心血管疾病/病癥和完全或部分由氧化或自由基損傷誘發(fā)的病癥的疾病或病癥的一種或多種化合物，包括向所述受試者施用本發(fā)明的示例性組合物。除了腺苷甲硫氨酸與一種或多種以上舉例說明的附加成分或ω脂肪酸、甲硫氨酸、MTA、葉酸、1-甲基葉酸酯、ω3、維生素B6和/或B12的組合之外，施用本發(fā)明的示例性腺苷甲硫氨酸制劑也可以增強受試者服用的其他藥物或營養(yǎng)補充劑的作用。因此，本發(fā)明的一些示例性實施方案涉及腺苷甲硫氨酸制劑與已經用于治療其他疾病的藥物或營養(yǎng)化合物的組合以增加所述藥物或營養(yǎng)化合物的活性。具有腺苷甲硫氨酸的優(yōu)選實施方案本發(fā)明的一些示例性實施方案包括但不限于以下實施方案：在實施方案1中，提供了包含腺苷甲硫氨酸的可飲用和/或可食用組合物。在實施方案2中，提供了實施方案1的包含腺苷甲硫氨酸的可飲用和/或可食用組合物，其中所述組合物包括奶昔、思木西、冰沙、泡泡茶、汽水、蘇打水、晶體、粉末、泡泡茶、撒劑、漿體、懸浮液或其他速溶微粒口服劑型。在實施方案3中，提供了實施方案1的包含腺苷甲硫氨酸的可飲用和/或可食用組合物，其中所述組合物包括零食棒、蛋白棒、代餐棒、營養(yǎng)補充棒、華夫餅、薄脆餅干、曲奇、湯、谷物、谷物棒、谷物團、蛋糕、酸奶、木薯淀粉球、珍珠、烘焙食品、膠粘的產品、耐嚼的產品、甜食產品、撒劑或格蘭諾拉麥片。在實施方案4中，提供了包含腺苷甲硫氨酸顆粒的實施方案1、2和/或3的包含腺苷甲硫氨酸的可飲用和/或可食用組合物，其中至少約50％、60％、70％、80％、90％或超過90％的所述顆粒為約10至約5000微米。在實施方案5中，提供了包含腺苷甲硫氨酸顆粒的實施方案1、2和/或3的包含腺苷甲硫氨酸的可飲用和/或可食用組合物，其中至少約50％、60％、70％、80％或90％的所述顆粒為約10至50微米、50至100微米、100至200微米、200至300微米、300至400微米、400至500微米、500至600微米、600至700微米、700至800微米、800至900微米或約900至1000微米。在實施方案6中，提供了實施方案4和/或5的包含腺苷甲硫氨酸的可飲用和/或可食用組合物，所述組合物包括其中所述粒徑通過光散射法或動態(tài)光散射法來測量。在實施方案7中，提供了實施方案1-6中任一項的包含腺苷甲硫氨酸的可飲用和/或可食用組合物，所述組合物進一步包含一種或多種沒食子酸酯。在實施方案8中，提供了實施方案7的包含腺苷甲硫氨酸的可飲用和/或可食用組合物，其中所述一種或多種沒食子酸酯選自沒食子酸甲酯、沒食子酸乙酯、沒食子酸丙酯、沒食子酸丁酯、沒食子酸異丁酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸辛酯、沒食子酸十二烷基酯和沒食子酸十六烷基酯。在實施方案9中，提供了實施方案8的包含腺苷甲硫氨酸的可飲用和/或可食用組合物，其中所述一種或多種沒食子酸酯選自沒食子酸乙酯、沒食子酸丙酯、沒食子酸異戊酯和沒食子酸辛酯。在實施方案10中，提供了實施方案7的包含腺苷甲硫氨酸的可飲用和/或可食用組合物，其中沒食子酸酯與腺苷甲硫氨酸的比率(重量：重量)為5:1至1:400或1:1至1:100。在實施方案11中，提供了實施方案7的包含腺苷甲硫氨酸的可飲用和/或可食用組合物，其中所述組合物包含約1至400mg的所述沒食子酸酯。在實施方案12中，提供了實施方案7的包含腺苷甲硫氨酸的可飲用和/或可食用組合物，其中所述組合物包含按重量計0.1％至80％、0.25％至50％、0.25％至25％、0.25％至10％、0.5％至10％、10％-20％、20％-30％、30％-40％或大于40％的沒食子酸酯。在實施方案13中，提供了一種生產可即上架的腺苷甲硫氨酸奶昔組合物的方法，其包括：(a)制備包含乳組分和淀粉組分的奶昔混合物，其中所述淀粉組分是食品用改性淀粉；(b)對所述混合物進行巴氏滅菌以形成巴氏滅菌的混合物；(c)在約2,000至約5,000psi的壓力下使所述混合物勻質化以形成勻質化、巴氏滅菌的混合物；(d)使所述勻質化、巴氏滅菌的混合物與經穩(wěn)定化的腺苷甲硫氨酸混合，以及(e)將所述已合并的混合物分配到單獨的無菌容器中。在實施方案14中，提供了一種生產可即上架的腺苷甲硫氨酸飲用晶體或粉末組合物的方法，其包括：(a)制備包含消泡劑和香料的混合物；(b)將以上混合物與糖混合且隨后連續(xù)攪拌；(c)干燥所得漿體；(d)將獲得的干燥晶體研磨為所需大小的晶體或粉末；(e)將所述研磨的晶體或粉末與經穩(wěn)定化的腺苷甲硫氨酸混合；以及(f)將所述腺苷甲硫氨酸飲用晶體分配到單獨的無菌包裝中。在實施方案15中，提供了一種生產腺苷甲硫氨酸膠粘組合物的方法，其包括：(a)制備包含未調味明膠、調味明膠和冷水的混合物；(b)在加熱的鍋中攪拌混合物直到充分混合；(c)中火繼續(xù)攪拌直到明膠溶解；(d)不再加熱并放置冷卻；(e)添加穩(wěn)定化的腺苷甲硫氨酸并倒入所需的鑄?；蚰＞咧星曳胖糜不?；和/或，(f)任選放置于0℃以下予以凝固。在實施方案16中，提供了一種生產腺苷甲硫氨酸格蘭諾拉麥片棒組合物的方法，其包括：(a)制備包含具有35重量％燕麥片、35重量％米花、5重量％杏仁和25重量％花生的干燥成分混合物的格蘭諾拉麥片基質產品；使所述成分混合并隨后制粒且隨后在約標準室溫下烘焙且隨后制粒。(b)制備包含具有約65重量％高麥芽糖玉米糖漿、約19重量％蜂蜜、約7％果糖、約5重量％菜籽油、約3重量％麥芽糖糊精、約0.65重量％鹽和約0.35重量％調味粉末的混合物的粘合劑；所述粘合劑通過在標準室溫下使高麥芽糖玉米糖漿與蜂蜜混合直到充分混合，隨后添加所述粘合劑的附加組分且在室溫下混合直到充分混合而形成；(c)將約3重量％穩(wěn)定化的腺苷甲硫氨酸混入約57重量％粘合劑與約40重量％的格蘭諾拉麥片基質產品中(d)在約140-160°F的溫度下采用冷態(tài)成膜工藝壓出格蘭諾拉麥片棒；以及(e)將所述格蘭諾拉麥片棒片材機械切割成較小的棒，每個重量為約40克且具有約100x30x16mm的尺寸。在實施方案17中，提供了一種生產腺苷甲硫氨酸酸奶組合物的方法，其包括：(a)將酸奶或含酸奶的產品分配至多腔室容器的第一腔室中；(b)將穩(wěn)定化的腺苷甲硫氨酸添加至所述多腔室容器的第二腔室(任選地包含澆頭)中；(c)密封每個腔室的頂部，使得所述穩(wěn)定化的甲硫氨酸和酸奶或含酸奶的產品不能彼此接觸直到至少去除所述密封；(d)包裝所述多腔室腺苷甲硫氨酸酸奶組合物以供個人消費；以及，(e)任選地在冰箱儲存之前裝運所述腺苷甲硫氨酸酸奶組合物。在實施方案18中，提供了一種生產可即上架的腺苷甲硫氨酸彈珠蘇打水組合物的方法，其包括：(a)將任選調味的含二氧化碳液體裝入彈珠汽水瓶或類似的科德頸瓶中；(b)在所述彈珠之上，添加穩(wěn)定化的腺苷甲硫氨酸，其被保護在可溶性膜中，使之不會下降到彈珠以下而進入所述含二氧化碳液體中直到彈珠釋放；(c)將頂蓋添加至所述瓶子；(d)密封所述頂蓋/瓶子組合；以及，(e)任選地在儲存之前裝運所述腺苷甲硫氨酸彈珠蘇打水組合物。在實施方案19中，提供了一種生產腺苷甲硫氨酸泡泡茶組合物的方法，其包括：(a)制備作為任選包含乳組分的泡泡茶的供消費的茶；(b)制備包含穩(wěn)定化的腺苷甲硫氨酸的木薯淀粉球/珍珠；(c)在飲用之前將所述木薯淀粉球添加至所述茶；以及，(d)將所述茶和含腺苷甲硫氨酸的球分配至適于飲用的容器中。在實施方案20中，提供了一種制備在多隔室容器中的腺苷甲硫氨酸的方法，其包括：(a)使用美國專利申請?zhí)?011/0303678中描述的冰淇淋水果凍杯；(b)將穩(wěn)定化的腺苷甲硫氨酸分配至所述杯的一個腔室中；(c)將第二可食用或可飲用產品分配至所述杯的第二腔室中；以及，(d)密封各腔室的頂部使得各腔室的內容物在物理上隔離。在實施方案21中，提供了通過實施方案13至20中任一項的方法制備的包含腺苷甲硫氨酸的組合物。在實施方案22中，提供了實施方案1至12或21中任一項的組合物，其中當施用于選定的受試者組時，所述組合物在所述選定的受試者組中提供按每1mg腺苷甲硫氨酸離子的劑量計至少約1.2ng/mL的平均最大腺苷甲硫氨酸血漿濃度(平均Cmax)。在實施方案23中，提供了實施方案1至12或21中任一項的組合物，其中當施用于選定的受試者組時，所述組合物在所述選定的受試者組中提供按每1mg腺苷甲硫氨酸離子的劑量計至少約1.3ng/mL的平均腺苷甲硫氨酸Cmax。在實施方案24中，提供了實施方案1至12或21中任一項的組合物，其中當施用于選定的受試者組時，所述組合物在所述選定的受試者組中提供按每1mg腺苷甲硫氨酸離子的劑量計至少約8ng·h/mL的平均腺苷甲硫氨酸血漿曲線下面積(平均AUC)。在實施方案25中，提供了實施方案1至12或21中任一項的組合物，其中所述組合物包含腺苷甲硫氨酸和沒食子酸酯，并且其中當施用地選定的受試者組時，所述組合物在所述選定的受試者組中提供按每1mg腺苷甲硫氨酸離子計至少約8.5ng·h/mL的平均腺苷甲硫氨酸AUC。在實施方案26中，提供了實施方案1至12或21中任一項的組合物，其中當施用于選定的受試者組時，所述組合物在所述選定的受試者組中提供與對照組相比差異減小的平均Tmax或Cmax之一。在實施方案27中，提供了實施方案1至12或21中任一項的組合物，其中當通過每天一次給藥施用于選定的受試者組時，所述組合物在所述選定的受試者組中提供與在對照組中常規(guī)腺苷甲硫氨酸制劑的每日兩次或更頻繁的給藥相比改善的腺苷甲硫氨酸藥代動力學譜。在實施方案28中，提供了實施方案1至12或21中任一項的組合物，其中當施用于選定的受試者組時，所述組合物在所述選定的受試者組中提供與對照組相比減小的副作用譜。在實施方案29中，提供了實施方案1至12或21中任一項的組合物，其中當施用于選定的受試者組時，所述組合物在所述選定的受試者組中提供與對照組相比改善的腺苷甲硫氨酸補充的起效速率。在實施方案30中，提供了實施方案1至29中任一項的組合物，其中所述組合物包含至少10mg、至少25mg或至少50mg腺苷甲硫氨酸。在實施方案31中，提供了實施方案1至29中任一項的組合物，其中所述組合物包含至少100mg腺苷甲硫氨酸。在實施方案32中，提供了實施方案1至29中任一項的組合物，其中所述組合物包含至少200mg腺苷甲硫氨酸。在實施方案33中，提供了實施方案1至29中任一項的組合物，其中所述組合物包含至少400mg腺苷甲硫氨酸。在實施方案34中，提供了實施方案1至29中任一項的組合物，其中所述組合物包含按重量計至少5％、至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％或至少大于50％的腺苷甲硫氨酸離子。在實施方案35中，提供了實施方案1至29中任一項的組合物，其中所述組合物包含10-3600mg腺苷甲硫氨酸。在實施方案36中，提供了實施方案1至29中任一項的組合物，其中所述組合物包含10-2000mg、10-1600mg、50-2000、50-1600、100-2000或100-1600mg腺苷甲硫氨酸。在實施方案37中，提供了一種治療選自心理障礙或精神障礙、神經系統(tǒng)疾病或病癥、神經性疾病或病癥、與中樞神經系統(tǒng)損傷相關的病況、肝臟疾病或病癥、癌癥、關節(jié)疾病或病癥、炎性疾病或病癥、自身免疫疾病或病癥、退行性疾病或病癥、軟組織疾病或病癥、疼痛疾病或病癥、與高或低甲基化相關的遺傳病癥、胃腸疾病或病癥、心血管疾病或病癥、動脈粥樣硬化、Lesch-Nyhan病和完全或部分由氧化或自由基損傷誘發(fā)的病癥的疾病或病癥的方法，其包括將實施方案1-36中任一項的組合物施用于有需要的受試者。在實施方案38中，提供了一種提高選自心理障礙或精神障礙、神經系統(tǒng)疾病或病癥、神經性疾病或病癥、與中樞神經系統(tǒng)損傷相關的病況、肝臟疾病或病癥、癌癥、關節(jié)疾病或病癥、炎性疾病或病癥、自身免疫疾病或病癥、退行性疾病或病癥、軟組織疾病或病癥、疼痛疾病或病癥、與高或低甲基化相關的遺傳病癥、胃腸疾病或病癥、心血管疾病或病癥、動脈粥樣硬化、Lesch-Nyhan病和完全或部分由氧化或自由基損傷誘發(fā)的病癥的疾病或病癥的治療起效速率的方法，其包括將實施方案1-36中任一項的組合物施用于有需要的受試者。在實施方案39中，提供了實施方案37或38所述的方法，其中所述心理障礙或精神障礙選自焦慮性障礙、精神分裂癥、重癥抑郁障礙、重性抑郁癥、臨床抑郁癥、心境惡劣障礙、焦慮抑郁癥、非典型抑郁癥、憂郁型抑郁癥、緊張性抑郁癥、情境性抑郁癥、反應性抑郁癥、晚年抑郁癥、季節(jié)性情感障礙(SAD)、輕度抑郁癥、產后抑郁癥、炎性抑郁癥、晚年抑郁癥、短暫復發(fā)性抑郁癥、輕性抑郁癥、難治性抑郁癥(TRD)、共病抑郁癥、帕金森抑郁癥、HIV相關抑郁癥、多發(fā)梗死性癡呆和雙相型障礙；所述炎性疾病或病癥選自系統(tǒng)性紅斑狼瘡、炎性腸病、變應性鼻炎、接觸性皮炎、哮喘、自身免疫性肝炎和盆腔炎性疾?。恍难芗膊』虿“Y選自高同型半胱氨酸血癥和低同型半胱氨酸血癥、冠心病、中風、外周血管疾病和動脈粥樣硬化疾?。凰鲆钟粽系K是正在或已經經歷針對選自癌癥、帕金森病和HIV的一種或多種疾病或病癥的治療的受試者中出現(xiàn)的共病抑郁癥；所述神經系統(tǒng)疾病或病癥或損傷選自帕金森病、阿爾茨海默病和認知障礙；所述肝臟疾病或病癥選自酒精性肝病、非酒精性脂肪肝病、病毒性或非病毒性肝炎、肝癌、氧化肝病、藥物性肝損傷、膽汁淤積癥和肝硬化；所述癌癥選自肝癌、腸癌、結腸癌、直腸癌、結直腸癌、胃癌、食管癌和腺癌；所述關節(jié)疾病或病癥是關節(jié)炎或骨關節(jié)炎；所述軟組織疾病或病癥是纖維肌痛；所述疼痛疾病或病癥是纖維肌痛或腹痛；或所述與高或低甲基化相關的遺傳病癥是亞甲基四氫葉酸還原酶缺乏癥。在實施方案40中，提供了實施方案37或38所述的方法，其中所述受試者在施用所述組合物之前禁食。在實施方案41中，提供了一種制備具有提高的腺苷甲硫氨酸吸引力的組合物的方法，其中所述方法包括將腺苷甲硫氨酸配制為可飲用或可食用劑型。在實施方案42中，提供了用于提高腺苷甲硫氨酸的吸引力的方法，其中所述方法包括向所述受試者施用提供生理有效量的腺苷甲硫氨酸的示例性可飲用或可食用組合物。在實施方案43中，提供了用于攝入腺苷甲硫氨酸的方法，其中所述方法包括向受試者施用提供生理有效量的腺苷甲硫氨酸的可飲用或可食用組合物。在實施方案44中，提供了實施方案41-43中任一項的方法，其中所述可飲用或可食用組合物包含至少一種沒食子酸酯。在實施方案45中，提供了實施方案44所述的方法，其中所述至少一種沒食子酸酯選自沒食子酸甲酯、沒食子酸乙酯、沒食子酸丙酯、沒食子酸丁酯、沒食子酸異丁酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸辛酯、沒食子酸十二烷基酯和沒食子酸十六烷基酯。在實施方案46中，提供了實施方案44所述的方法，其中所述至少一種沒食子酸酯選自沒食子酸乙酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸丙酯和沒食子酸辛酯。在實施方案47中，提供了實施方案1-36中任一項所述的組合物，其中所述組合物具有按重量計5％至10％、10％至20％、20％至30％、30％至40％、40％至50％、50％至60％、60％至70％、70％至80％、80％至90％、90％至95％或95％至99％的腺苷甲硫氨酸。在實施方案48中，提供了實施方案1-36中任一項所述的組合物，其中所述組合物不是膠囊。在實施方案49中，提供了實施方案1-36中任一項所述的組合物，其中所述組合物不是片劑。在實施方案50中，提供了實施方案1-36中任一項所述的組合物，其中所述組合物不是迷你片劑。在實施方案51中，提供了實施方案1-36中任一項所述的組合物，其中所述組合物不包含溶解氧。在實施方案52中，提供了實施方案1-36中任一項所述的組合物，其中所述組合物不包含十種或更多種氨基酸。在實施方案53中，提供了實施方案1-36中任一項所述的組合物，其中所述組合物不包含十種或更多種酶。在實施方案54中，提供了實施方案1-36中任一項所述的組合物，其中所述組合物不包含一種或多種需氧蛋白質。在實施方案55中，提供了實施方案1-36中任一項所述的組合物，其中所述組合物不包含穩(wěn)定化的米糠。在實施方案56中，提供了實施方案1-36中任一項所述的組合物，其中所述組合物不包含丙酸鈣。在實施方案57中，提供了實施方案1-36中任一項所述的組合物，其中所述組合物不包含CellFoodTM。在實施方案58中，提供了實施方案1-36中任一項所述的組合物，其中所述組合物進一步包含明膠。在實施方案59中，提供了實施方案1-36中任一項所述的組合物，其中所述組合物進一步包含糖膠樹膠。在實施方案60中，提供了實施方案1-36中任一項所述的組合物，其中所述組合物進一步包含阿拉伯樹膠。在實施方案61中，提供了實施方案1-36中任一項所述的組合物，其中所述組合物進一步包含基于丁二烯的合成橡膠。在實施方案62中，提供了實施方案1-36中任一項所述的組合物，其中所述組合物是膠粘的或耐嚼的產品(包括碳水化合物和/或能量咀嚼物和/或凝膠)、甜食產品(包括烘焙甜食和糖類甜食，包括糖果、糖果錠劑和甜點)。在實施方案63中，提供了包含腺苷甲硫氨酸和明膠的可飲用和/或可食用組合物。在實施方案64中，提供了包含腺苷甲硫氨酸、明膠和一種或多種沒食子酸酯的可飲用和/或可食用組合物。在實施方案65中，提供了包含腺苷甲硫氨酸和一種或多種乳產品或調制乳產品的可飲用和/或可食用組合物。在實施方案66中，提供了包含腺苷甲硫氨酸、一種或多種乳產品或調制乳產品和一種或多種沒食子酸酯的可飲用和/或可食用組合物。在實施方案67中，提供了包含腺苷甲硫氨酸和溶解的二氧化碳的可飲用和/或可食用組合物。在實施方案68中，提供了包含腺苷甲硫氨酸、溶解的二氧化碳和一種或多種沒食子酸酯的可飲用和/或可食用組合物。在實施方案69中，提供了實施方案1所述的組合物，其中所述組合物不是設計用于狗和/或貓的。在實施方案70中，提供了實施方案1-68中任一項所述的組合物，其中建議所述組合物用于人類消費。在實施方案71中，提供了實施方案37或38所述的方法，其中所述心理障礙或精神障礙選自焦慮性障礙、精神分裂癥、重癥抑郁障礙、重性抑郁癥、臨床抑郁癥、心境惡劣障礙、焦慮抑郁癥、非典型抑郁癥、憂郁型抑郁癥、緊張性抑郁癥、情境性抑郁癥、反應性抑郁癥、晚年抑郁癥、季節(jié)性情感障礙(SAD)、輕度抑郁癥、產后抑郁癥、炎性抑郁癥、晚年抑郁癥、短暫復發(fā)性抑郁癥、輕性抑郁癥、難治性抑郁癥(TRD)、共病抑郁癥、帕金森抑郁癥、HIV相關抑郁癥、多發(fā)梗死性癡呆和雙相型障礙；在實施方案72中，提供了實施方案71所述的方法，其中所述心理障礙或精神障礙是重癥抑郁障礙。在實施方案73中，提供了實施方案71所述的方法，其中所述心理障礙或精神障礙是難治性抑郁癥。在實施方案74中，提供了實施方案1所述的組合物，其中所述組合物是速溶咖啡飲料。在實施方案75中，提供了實施方案1所述的組合物，其中所述組合物是速溶湯。在實施方案76中，提供了實施方案1所述的組合物，其中所述組合物不包含用于系統(tǒng)性頰部遞送的制劑。在實施方案77中，提供了實施方案76所述的組合物，其中所述組合物不包含用于系統(tǒng)性頰部遞送的制劑，該制劑包含作為有效成分的磺基-腺苷基-L-甲硫氨酸，尤其是以口香糖、咀嚼片劑、口腔分散片劑和能夠允許所述有效成分通過口腔粘膜吸收的口腔粘膜制劑的形式。在實施方案78中，提供了包含腺苷甲硫氨酸和溶解的氮的可飲用和/或可食用組合物。在實施方案79中，提供了包含腺苷甲硫氨酸、溶解的氮和一種或多種沒食子酸酯的可飲用和/或可食用組合物。在實施方案80中，提供了包含腺苷甲硫氨酸、溶解的二氧化碳和一種或多種沒食子酸酯的可飲用和/或可食用組合物。在其他相關的方面，提供了用于提供可飲用飲料的遞送裝置。在一個實施方案中，所述遞送裝置是多腔室的遞送裝置。在一個實施方案中，所述遞送裝置包括第一和第二腔室。在進一步的實施方案中，所述第一腔室是干燥的腔室，其含有實施方案1至80中任一項所述的腺苷甲硫氨酸組合物。在優(yōu)選的實施方案中，所述具有腺苷甲硫氨酸組合物的第一腔室在真空下，或含有諸如二氧化碳、一氧化二氮或氮的氣體。在所述另外的第二腔室中的是液體(例如，蘇打水、乳、茶、水)或半液體(例如，酸奶、奶昔或湯)。在攝入之前，使所述第一腔室和第二腔室混合，并攝入所述混合的組合物。本實施方案通過以下實施例進一步描述。這些實施例盡管示出了本實施方案的某些具體方面，但不應被認為是限制或限定所公開的實施方案的范圍。實施例實施例1可飲用的腺苷甲硫氨酸組合物可即上架的腺苷甲硫氨酸奶昔的懸浮液通過使乳組分和淀粉組分混合來制備。隨后利用本領域常規(guī)方法例如使用框內平板(plate-in-frame)HTST巴氏滅菌法對該混合物進行巴氏滅菌及勻質化。巴氏滅菌的溫度優(yōu)選為約70℃至約82℃。采用較低的溫度可引起不期望的淀粉顆粒膨脹，因為這些膨脹的顆粒通常在勻質化步驟過程中發(fā)生變化(sheeroff)從而改變質地和一致性。采用較高的溫度可對奶昔的味道產生消極影響。一旦巴氏滅菌后，對所述混合物進行勻質化，優(yōu)選在約2,000至約5,000psi的總壓下。更優(yōu)選約3,000至約4,500psi的總壓。采用較低壓力可導致不期望的不穩(wěn)定性，而采用較高壓力可能是不切實際的?？梢栽趧蛸|化之前添加粘度控制劑如角叉菜膠和羧甲基纖維素鈉。在制備本發(fā)明的奶昔組合物中可以采用任何常規(guī)的勻質化設備或技術。在執(zhí)行勻質化步驟中，優(yōu)選采用約38℃至約55℃范圍內的溫度，因為較低的溫度可能無法使乳組分充分地勻質化。隨后使所述勻質化的混合物冷卻并與穩(wěn)定化的腺苷甲硫氨酸組合物(根據(jù)GMP規(guī)程制備且任選包含沒食子酸酯)混合，并分配到無菌容器(例如，罐子或瓶子)中至各容器總容積的90％的水平。所述容器的頂部空間充滿空氣并且所述容器經密封。隨后所述密封的容器任選在不會加速腺苷甲硫氨酸降解的溫度和壓力下滅菌。通過常規(guī)嘗味試驗(taste-test)來測試成品奶昔組合物的粘度。在備選的方法中，冷凍或冷藏的腺苷甲硫氨酸奶昔如下制備：使其組分的至少兩部分在不同條件下冷凍使得生成明顯不同的冰晶大小，并使合并的部分冷凍至-15℃以下的儲存溫度；通過利用受控量的熱能或微波能將冷凍產品部分解凍來準備該冷凍產品以供消費。高生物利用度的腺苷甲硫氨酸奶昔也利用與選自沒食子酸乙酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸丙酯和/或沒食子酸辛酯的一種或多種沒食子酸酯混合的腺苷甲硫氨酸來制備。實施例2腺苷甲硫氨酸飲用晶體干燥腺苷甲硫氨酸飲用晶體的制備采用在水中含30％硅酮的甲基硅酮消泡劑以及含有商購基質(例如可樂基質或水果味基質)的香料，以制備勻質溶液。隨后將該溶液與糖一起攪拌。將所得漿體涂抹在不銹鋼鍋上并在設定用于充分干燥的條件下進行真空干燥。然后將干燥的晶質材料研磨并篩分以獲得所需大小的晶體。將一些晶體進一步研磨為粉狀材料。然后將干燥的飲用晶體或粉末與穩(wěn)定化的腺苷甲硫氨酸混合，并包裝成方便即時使用并且可以以單包或具有多個單包的各種尺寸的大規(guī)格盒出售的五顏六色的小袋或小包。各種干燥的(真空和/或冷凍干燥的)飲用晶體或粉末可以與腺苷甲硫氨酸混合，其包括例如乳產品、酸奶產品、咖啡產品、干燥或速溶湯產品、水果產品、蔬菜產品、維生素產品、礦物質產品和/或其組合。其他類型的配制方法適合于采用某種方法，諸如通過引用并入本文的美國專利號6,270,804中描述的方法，將腺苷甲硫氨酸包裝為含有預制飲用晶體的袋或包，或將腺苷甲硫氨酸與預制飲用晶體混合。美國專利號7,757,855中描述了特別有用的包裝，該文獻也通過引用并入本文。高生物利用度的腺苷甲硫氨酸飲用晶體或粉末也采用與腺苷甲硫氨酸混合的一種或多種沒食子酸酯來制備。在具體的實施方案中，所述沒食子酸酯選自沒食子酸乙酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸丙酯和沒食子酸辛酯。實施例3腺苷甲硫氨酸軟糖膠粘的或耐嚼的腺苷甲硫氨酸產品的制備采用加熱至沸騰的水(約15-20重量％)，并將10％氧化淀粉(按重量計)與10％阿拉伯樹膠(按重量計)一起加入。將混合物置于高速混合機中以充分地溶解固體產品。氧化淀粉在過量熱水中分散膠凝，隨后少量的脂肪(約5重量％)與乳化劑、香料和所需的著色劑一起加入。使溶液沸騰(約115℃)直到所有組分溶解。使所述熱溶液冷卻，添加穩(wěn)定化的腺苷甲硫氨酸，并將完整的溶液倒入所需形狀(例如小的圓柱形或立方形)的模具或鑄模中并放置完全冷卻。將形狀均勻的冷卻的腺苷甲硫氨酸軟糖包裝并在室溫下儲存。高生物利用度的腺苷甲硫氨酸軟糖也采用與腺苷甲硫氨酸混合的一種或多種沒食子酸酯來制備。在具體的實施方案中，所述沒食子酸酯選自沒食子酸乙酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸丙酯和沒食子酸辛酯。實施例4腺苷甲硫氨酸格蘭諾拉麥片棒腺苷甲硫氨酸格蘭諾拉麥片產品采用100-3600mg腺苷甲硫氨酸來制備。格蘭諾拉麥片基質產品的制備首先利用具有35重量％燕麥片、35重量％米花、5重量％杏仁和25重量％花生的干燥成分混合物。將所述干燥成分混合并制粒。所述混合物在大約標準室溫下烘焙并隨后制粒。也用于該工藝的粘合劑利用具有約65重量％高麥芽糖玉米糖漿、約19重量％蜂蜜、約7％果糖、約5重量％菜籽油、約3重量％麥芽糖糊精、約0.65重量％鹽和約0.35重量％調味粉末的混合物來制備。所述粘合劑通過在標準室溫下將高麥芽糖玉米糖漿與蜂蜜混合直到充分混合，隨后添加所述粘合劑的附加組分且在室溫下混合直到充分混合而形成。隨后將約3重量％腺苷甲硫氨酸(穩(wěn)定化的)與約57重量％粘合劑及約40重量％格蘭諾拉麥片基質產品混合，并在低溫下使用冷態(tài)成膜工藝制備含有穩(wěn)定化腺苷甲硫氨酸的耐嚼的格蘭諾拉麥片產品，從而使得腺苷甲硫氨酸的外消旋作用和/或降解降至最低。隨后將含有涂覆的腺苷甲硫氨酸的耐嚼的格蘭諾拉麥片產品機械切割成棒，其重量為約40克且具有約100x30x16mm的尺寸。將形狀均勻的格蘭諾拉麥片棒包裝和/或裝運，并且可以在室溫下儲存。在本發(fā)明的另一種方法中，在涂覆過程中將腺苷甲硫氨酸添加至以上的格蘭諾拉麥片棒，而非在壓制之前混合。在這一方面，使用上述冷成膜工藝形成格蘭諾拉麥片/粘合劑基質，隨后將包含腺苷甲硫氨酸的涂層涂于耐嚼的格蘭諾拉麥片產品上，隨后如上詳述將所述耐嚼的格蘭諾拉麥片產品機械切割成棒。或者，首先將所述耐嚼的格蘭諾拉麥片產品機械切割成棒，隨后將腺苷甲硫氨酸涂料組合物施于整個格蘭諾拉麥片產品上。高生物利用度的腺苷甲硫氨酸格蘭諾拉麥片棒也采用與腺苷甲硫氨酸混合的一種或多種沒食子酸酯來制備。在具體的實施方案中，所述沒食子酸酯選自沒食子酸乙酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸丙酯和沒食子酸辛酯。實施例5腺苷甲硫氨酸酸奶冰淇淋水果凍優(yōu)選的多隔室腺苷甲硫氨酸酸奶產品采用100-3600mg腺苷甲硫氨酸來制備。將酸奶或含酸奶的產品分配到2隔室冰淇淋水果凍容器的第一腔室中；將穩(wěn)定化的腺苷甲硫氨酸添加到所述容器的第二腔室(任選地包含澆頭)中；密封各腔室的頂部，使得穩(wěn)定化的甲硫氨酸和酸奶或含酸奶的產品不能彼此接觸直到去除密封；將所述密封的多腔室的腺苷甲硫氨酸酸奶組合物進行包裝；并任選地在冰箱和/或冷凍器儲存之前裝運。高生物利用度的腺苷甲硫氨酸酸奶產品也采用與腺苷甲硫氨酸混合的一種或多種沒食子酸酯來制備。在具體的實施方案中，所述沒食子酸酯選自沒食子酸乙酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸丙酯和沒食子酸辛酯。實施例6香草腺苷甲硫氨酸酸奶包單獨使用的香草腺苷甲硫氨酸酸奶杯利用100mg腺苷甲硫氨酸來制備。將香草酸奶分配到100mL塑料酸奶杯中。所述杯隨后利用標準酸奶加工技術熱封。將穩(wěn)定化的腺苷甲硫氨酸顆粒分配到單包(5cmx5cm)中，使得每包包含約100mg的腺苷甲硫氨酸。隨后將所述包密封，并用軟的柔韌膠點粘接在密封的酸奶杯的頂部上。隨后將透明的塑料蓋子置于腺苷甲硫氨酸包的頂部上，并且所述蓋子與酸奶杯的頂部連接使得所述小包被完全包含在塑料蓋子下面。將吸引人的描述性標簽與關于在臨食用前將穩(wěn)定化的腺苷甲硫氨酸混合至香草酸奶中的說明書一起施加到每個杯子上。還包括以下聲明：“腺苷甲硫氨酸對水分敏感，如果在混合后30分鐘內食用則獲得最佳營養(yǎng)效果”。將12個香草腺苷甲硫氨酸酸奶杯包裝入紙板盒中，隨后在約4℃下儲存。高生物利用度的腺苷甲硫氨酸酸奶杯也采用與腺苷甲硫氨酸混合的一種或多種沒食子酸酯來制備。在具體的實施方案中，所述沒食子酸酯選自沒食子酸乙酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸丙酯和沒食子酸辛酯。實施例7腺苷甲硫氨酸彈珠蘇打水彈珠汽水腺苷甲硫氨酸產品利用50-3600mg腺苷甲硫氨酸來制備。向彈珠汽水瓶或類似的科德頸瓶中充入任選用可樂、水果和/或其他甜的調味品調味的含二氧化碳液體；將彈珠固定在液體上方，接著在彈珠上方添加被保護的穩(wěn)定化的腺苷甲硫氨酸(任選在可溶性膜中)使得它不會下降到彈珠以下進入含二氧化碳液體中直到頂蓋釋放彈珠；將所述頂蓋插入瓶子中；所述頂蓋/瓶子組合以塑料包裝予以密封；將標簽施加在每個瓶子上；并且任選地將所述瓶子包裝成每盒12或24個，隨后將該盒在出售前儲存和/或裝運。彈珠汽水腺苷甲硫氨酸產品被設計為在自動售貨機、快餐車、餐車、小賣部和包括餐館、小餐館、咖啡館和雜貨店/便利店在內的更多地方出售。高生物利用度的腺苷甲硫氨酸彈珠蘇打水也采用與腺苷甲硫氨酸混合的一種或多種沒食子酸酯來制備。在具體的實施方案中，所述沒食子酸酯選自沒食子酸乙酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸丙酯和沒食子酸辛酯。實施例8芒果腺苷甲硫氨酸泡泡茶腺苷甲硫氨酸泡泡茶利用400mg腺苷甲硫氨酸來制備。芒果味茶在大容器中制備。通過將穩(wěn)定化的腺苷甲硫氨酸顆粒添加至木薯淀粉面團中制備穩(wěn)定化的腺苷甲硫氨酸珍珠。通過將400克木薯淀粉添加至大混合容器中并緩慢加入沸水以使得在輕輕混合后形成半固體柔韌面團，來制備木薯淀粉面團。使面團冷卻至室溫。將穩(wěn)定化的腺苷甲硫氨酸顆粒輕輕地揉到面團中，并且一旦分布均勻便將面團機械地或手動地分成小球或珍珠(約3mmx3mm)。使所述珍珠干燥，隨后儲存直到準備與芒果茶混合。優(yōu)選地，將所述珍珠儲存在冰箱內的密閉容器中；然而，它們也可以在室溫下儲存。通過將300mL芒果茶分配到飲用容器中并添加約40-60個干燥的腺苷甲硫氨酸木薯淀粉珍珠，制成芒果腺苷甲硫氨酸泡泡茶。建議在飲用之前使所述珍珠吸收少量的茶以便軟化。為了達到最佳效果，茶在20-30分鐘內飲用以使任何潛在的腺苷甲硫氨酸降解和/或外消旋作用降至最低。所述芒果茶優(yōu)選當被添加至腺苷甲硫氨酸木薯淀粉珍珠時不是滾燙的。高生物利用度的腺苷甲硫氨酸泡泡茶也采用與腺苷甲硫氨酸混合的一種或多種沒食子酸酯來制備。在具體的實施方案中，所述沒食子酸酯選自沒食子酸乙酯、沒食子酸異戊酯、沒食子酸丙酯和沒食子酸辛酯。實施例9沒食子酸丙酯顯著提高血漿腺苷甲硫氨酸水平通過使腺苷甲硫氨酸與沒食子酸甲酯、沒食子酸乙酯、沒食子酸丁酯、沒食子酸異丁酯、沒食子酸異戊酯或沒食子酸辛酯(參見以下結構)混合產生包含腺苷甲硫氨酸和具有不同化學結構的各種沒食子酸烷基酯的組合物。隨后用制劑喂食比格犬(Beagledog)，并隨著時間抽取血樣。利用血漿中腺苷甲硫氨酸濃度的分析來比較這些沒食子酸酯對口服施用的腺苷甲硫氨酸攝取到血液中的影響。通過將400mg腺苷甲硫氨酸離子(來自S-腺苷甲硫氨酸硫酸氫鹽甲苯磺酸鹽)與25mg沒食子酸酯以及賦形劑(微晶纖維素、羥乙酸淀粉鈉、二氧化硅和硬脂酸鎂)一起混合以組成約1025mg口服制劑而生成制劑。在溶出測試之前，對所述制劑施加商業(yè)密封包衣并且接著施加商業(yè)腸溶衣。在pH6.8或6.0下根據(jù)USP標準對每組制劑進行詳細的溶出曲線分析，以確保在體內藥代動力學分析之前達到充分的溶出。對于體內研究，采用禁食的雄性比格犬(7-10kg)。研究方案由機構的動物保護委員會(institution’sAnimalCareCommittee)批準，并且所有動物都根據(jù)加拿大農業(yè)部和USDA提出的規(guī)定進行照護。在禁食條件下，向每組(由6只狗組成)喂食單個經口施用的腸溶包衣制劑，然后采用注射器經口給予5mL純凈水以促進吞咽。使用以下時間點從頸靜脈采集用于腺苷甲硫氨酸分析的血樣(各2mL)：給藥前，處理后20和40分鐘、1、1.5、2、3、4、6和8小時。將靜脈穿刺血樣采集到含有抗凝劑K2-EDTA的管中并儲存在濕冰上等待處理。采集后，將樣品離心(4℃下)以使血漿成分與血細胞分離?；厥账玫难獫{成分并采用聚丙烯管冷凍儲存(-80℃下)，以等待生物分析。利用成熟的液相色譜-串聯(lián)質譜(LC/MS/MS)方法確定狗血漿中的腺苷甲硫氨酸的濃度。該方法采用穩(wěn)定同位素稀釋液相色譜-電噴霧注射串聯(lián)質譜法(LC-ESI-MS/MS)來確定血漿中的腺苷甲硫氨酸和SAH。利用GraphPad5軟件進行用來計算主要藥代動力學參數(shù)(Cmax、Tmax和AUC)的分析。在本研究中對十種不同的制劑進行測試。與25mg沒食子酸丙酯共同配制的400mg腺苷甲硫氨酸與如下各項進行比較：腺苷甲硫氨酸對照制劑(即，不含沒食子酸丙酯)；與單獨的25mg沒食子酸丙酯制劑共同施用的腺苷甲硫氨酸制劑；商購的腺苷甲硫氨酸產品(400mg)；或與25mg沒食子酸甲酯、沒食子酸乙酯、沒食子酸丁酯、沒食子酸異丁酯、沒食子酸異戊酯或沒食子酸辛酯一起的400mg腺苷甲硫氨酸。圖1中的圖形清楚地顯示了腺苷甲硫氨酸與沒食子酸乙酯、沒食子酸丙酯、沒食子酸異戊酯或沒食子酸辛酯的優(yōu)異組合。這10種制劑的最大腺苷甲硫氨酸血漿濃度首次證明，與其他測試的沒食子酸酯制劑相比，與沒食子酸乙酯、沒食子酸丙酯、沒食子酸異戊酯或沒食子酸辛酯共同配制的腺苷甲硫氨酸具有出色的向血漿中的攝取。令人驚訝的是，與烷基部分相差少至一個碳的沒食子酸烷基酯(例如沒食子酸丁酯)一同施用腺苷甲硫氨酸沒有產生哪怕與腺苷甲硫氨酸-沒食子酸乙酯、沒食子酸丙酯、沒食子酸異戊酯或沒食子酸辛酯制劑相近的藥代動力學?？蓪⒁陨厦枋龅母鱾€實施方案組合以提供進一步的實施方案。本說明書中提及的和/或申請數(shù)據(jù)表中列出的所有美國專利、美國專利申請公開、美國專利申請、外國專利、外國專利申請和非專利出版物均通過引用以其全文并入本文。所述實施方案的方面必要時可以修改，以采用各種專利、申請和出版物的概念來提供更進一步的實施方案?？梢愿鶕?jù)以上詳細描述對所述實施方案作出這些和其他改變。一般而言，在以下的權利要求書中，所用術語不應被解釋為將權利要求限定至本說明書和權利要求書中公開的具體實施方案，而應被解釋為包括全部可能的實施方案以及這些權利要求有權保護的等同物的全部范圍。因此，所述權利要求不受本公開內容的限制。當前第1頁1 2 3 當前第1頁1 2 3