1.一種治療患有巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病的受試者的方法,所述方法包括:
a)如果患有巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病的受試者具有選自LPS、IL-6、IL-8、IL-18、IFN-g和CRP的一種或多種炎癥因子的升高的血漿水平,則選擇所述受試者;以及
b)向所述受試者施用治療有效量的包含亞氯酸鹽的藥物組合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述一種或多種炎癥因子是IL-18。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法,其中IL-18的血漿水平在所述施用前為至少約60pg/ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法,其中所述受試者的IL-18的血漿水平在所述施用后降低。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法,其中所述受試者進(jìn)一步具有選自LPS、IL-6、IL-8、IFN-g和CRP的一種或多種炎癥因子的升高的血漿水平。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述一種或多種炎癥因子是LPS。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的方法,其中所述受試者進(jìn)一步具有選自IL-18、IL-6、IL-8、IFN-g和CRP的一種或多種炎癥因子的升高的血漿水平。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的方法,其中LPS的血漿水平在所述施用前為至少約0.05、0.1、0.15或0.2EU/ml。
9.根據(jù)權(quán)利要求1、6或8所述的方法,其中LPS的血清水平在所述施用前為至少約0.05EU/ml。
10.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的方法,其中所述受試者的LPS的血漿水平高于所述施用前的正常水平。
11.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的方法,其中所述受試者的LPS的血漿水平在所述施用后降低。
12.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的方法,其中所述受試者的LPS的血漿水平在所述施用后降低至無法檢測(cè)到的水平。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述受試者具有IL-6和IFN-g的升高的血漿水平。
14.根據(jù)權(quán)利要求1或13所述的方法,其中IL-6的血漿水平為至少約6pg/ml。
15.根據(jù)權(quán)利要求1或13所述的方法,其中IFN-g的血清水平為至少約20pg/ml。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中CRP的血清水平為至少約1000ng/ml。
17.根據(jù)權(quán)利要求1或16所述的方法,其中所述受試者具有選自LPS、IL-6、IL-8、IL-18、IFN-g和CRP的至少兩種炎癥因子的升高的血清水平。
18.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病選自肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS)、阿爾茨海默病(AD)和帕金森病(PD)以及HIV相關(guān)神經(jīng)認(rèn)知障礙(HAND)。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法,其中所述巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病是肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS)。
20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述受試者在所述施用前不到3年被診斷為患有巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病。
21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述受試者在所述施用后至少6個(gè)月內(nèi)沒有顯示疾病進(jìn)展。
22.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述亞氯酸鹽以至少0.2、0.8、1.0、1.2、1.4、1.6、1.8、2.0或3.2mg/kg體重的量施用。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法,其中所述亞氯酸鹽以至少1mg/kg或至少2mg/kg體重的量施用。
24.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述組合物靜脈內(nèi)施用。
25.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述組合物每個(gè)月施用至少兩次、三次或五次。
26.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述組合物施用至少2、3、4、5或6個(gè)月。
27.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述亞氯酸鹽的純度大于95%、99%或99.5%。
28.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述組合物進(jìn)一步包含pH調(diào)節(jié)劑。
29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的方法,其中所述組合物為與不含所述pH調(diào)節(jié)劑的相同組合物相比顯示出低25%的pH漂移的液體。
30.根據(jù)權(quán)利要求28或29所述的方法,其中所述pH調(diào)節(jié)劑是磷酸鹽緩沖液。
31.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述亞氯酸鹽是亞氯酸鈉。
32.根據(jù)權(quán)利要求1-30中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述亞氯酸鹽為WF10的形式。
33.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述亞氯酸鹽施用至少2、3、4、5或6個(gè)月。
34.一種監(jiān)測(cè)受試者的巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病的炎癥進(jìn)展的方法,所述方法包括:
a)向所述受試者施用包含亞氯酸鹽的藥物組合物;
b)測(cè)量選自HLA-DR和CD16的至少一種單核細(xì)胞活化標(biāo)志物的血漿水平;
c)將測(cè)得的所述單核細(xì)胞活化標(biāo)志物的血漿水平與所述施用步驟前所述受試者的所述單核細(xì)胞活化標(biāo)志物的血漿水平進(jìn)行比較;以及
d)如果與所述施用前所述單核細(xì)胞活化標(biāo)志物的血漿水平相比,所述單核細(xì)胞活化標(biāo)志物的血漿水平發(fā)生變化,則繼續(xù)向患者施用所述藥物組合物。
35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的方法,其中在所述施用前24小時(shí)測(cè)量所述至少一種單核細(xì)胞活化標(biāo)志物的血漿水平。
36.根據(jù)權(quán)利要求34所述的方法,其中在所述施用后24小時(shí)測(cè)量所述至少一種單核細(xì)胞活化標(biāo)志物的血漿水平。
37.根據(jù)權(quán)利要求34-36中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述單核細(xì)胞活化標(biāo)志物是HLA-DR。
38.根據(jù)權(quán)利要求34-37中任一項(xiàng)所述的方法,其中HLA-DR的血漿水平高于所述施用前的正常水平。
39.根據(jù)權(quán)利要求34-38中任一項(xiàng)所述的方法,其中HLA-DR的血漿水平在所述施用后降低。
40.根據(jù)權(quán)利要求34-39中任一項(xiàng)所述的方法,進(jìn)一步包括測(cè)量CD14的血漿水平。
41.根據(jù)權(quán)利要求40所述的方法,其中CD14的血漿水平高于所述施用前的正常水平。
42.根據(jù)權(quán)利要求34-41中任一項(xiàng)所述的方法,其中CD14的血漿水平在所述施用后降低。
43.根據(jù)權(quán)利要求34所述的方法,其中所述單核細(xì)胞活化標(biāo)志物是CD16。
44.根據(jù)權(quán)利要求34所述的方法,其中所述單核細(xì)胞活化標(biāo)志物高于所述施用前的正常水平。
45.根據(jù)權(quán)利要求34-44中任一項(xiàng)所述的方法,其中CD16的血漿水平在所述施用后降低。
46.根據(jù)權(quán)利要求34-45中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述單核細(xì)胞活化標(biāo)志物的血漿水平的升高與所述巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病的進(jìn)展率相關(guān)。
47.根據(jù)權(quán)利要求34所述的方法,其中HLA-DR和CD16的升高的血漿水平提高了所述巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病的進(jìn)展率。
48.根據(jù)權(quán)利要求34-47中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述施用降低所述巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病的進(jìn)展。
49.根據(jù)權(quán)利要求34-48中任一項(xiàng)所述的方法,其中在使用ALSFRS-R評(píng)分量表的情況下,所述施用將所述巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病的進(jìn)展降低至少1.0單位/月。
50.根據(jù)權(quán)利要求34-49中任一項(xiàng)所述的方法,其中在使用ALSFRS-R評(píng)分量表的情況下,所述患有巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病的受試者具有至少0.5單位/月的進(jìn)展率。
51.根據(jù)權(quán)利要求34-50中任一項(xiàng)所述的方法,其中在使用ALSFRS-R評(píng)分量表的情況下,所述患有巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病的受試者具有至少1.0單位/月的進(jìn)展率。
52.根據(jù)權(quán)利要求34-51中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病選自肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS)、阿爾茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和HIV相關(guān)神經(jīng)認(rèn)知障礙(HAND)。
53.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法,其中所述巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病是肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS)。