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用于治療巨噬細(xì)胞相關(guān)病癥的方法和組合物與流程

文檔序號(hào):11140451閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種治療患有巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病的受試者的方法,所述方法包括:

a)如果患有巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病的受試者具有選自LPS、IL-6、IL-8、IL-18、IFN-g和CRP的一種或多種炎癥因子的升高的血漿水平,則選擇所述受試者;以及

b)向所述受試者施用治療有效量的包含亞氯酸鹽的藥物組合物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述一種或多種炎癥因子是IL-18。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法,其中IL-18的血漿水平在所述施用前為至少約60pg/ml。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法,其中所述受試者的IL-18的血漿水平在所述施用后降低。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法,其中所述受試者進(jìn)一步具有選自LPS、IL-6、IL-8、IFN-g和CRP的一種或多種炎癥因子的升高的血漿水平。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述一種或多種炎癥因子是LPS。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的方法,其中所述受試者進(jìn)一步具有選自IL-18、IL-6、IL-8、IFN-g和CRP的一種或多種炎癥因子的升高的血漿水平。

8.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的方法,其中LPS的血漿水平在所述施用前為至少約0.05、0.1、0.15或0.2EU/ml。

9.根據(jù)權(quán)利要求1、6或8所述的方法,其中LPS的血清水平在所述施用前為至少約0.05EU/ml。

10.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的方法,其中所述受試者的LPS的血漿水平高于所述施用前的正常水平。

11.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的方法,其中所述受試者的LPS的血漿水平在所述施用后降低。

12.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的方法,其中所述受試者的LPS的血漿水平在所述施用后降低至無法檢測(cè)到的水平。

13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述受試者具有IL-6和IFN-g的升高的血漿水平。

14.根據(jù)權(quán)利要求1或13所述的方法,其中IL-6的血漿水平為至少約6pg/ml。

15.根據(jù)權(quán)利要求1或13所述的方法,其中IFN-g的血清水平為至少約20pg/ml。

16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中CRP的血清水平為至少約1000ng/ml。

17.根據(jù)權(quán)利要求1或16所述的方法,其中所述受試者具有選自LPS、IL-6、IL-8、IL-18、IFN-g和CRP的至少兩種炎癥因子的升高的血清水平。

18.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病選自肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS)、阿爾茨海默病(AD)和帕金森病(PD)以及HIV相關(guān)神經(jīng)認(rèn)知障礙(HAND)。

19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法,其中所述巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病是肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS)。

20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述受試者在所述施用前不到3年被診斷為患有巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病。

21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述受試者在所述施用后至少6個(gè)月內(nèi)沒有顯示疾病進(jìn)展。

22.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述亞氯酸鹽以至少0.2、0.8、1.0、1.2、1.4、1.6、1.8、2.0或3.2mg/kg體重的量施用。

23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法,其中所述亞氯酸鹽以至少1mg/kg或至少2mg/kg體重的量施用。

24.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述組合物靜脈內(nèi)施用。

25.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述組合物每個(gè)月施用至少兩次、三次或五次。

26.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述組合物施用至少2、3、4、5或6個(gè)月。

27.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述亞氯酸鹽的純度大于95%、99%或99.5%。

28.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述組合物進(jìn)一步包含pH調(diào)節(jié)劑。

29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的方法,其中所述組合物為與不含所述pH調(diào)節(jié)劑的相同組合物相比顯示出低25%的pH漂移的液體。

30.根據(jù)權(quán)利要求28或29所述的方法,其中所述pH調(diào)節(jié)劑是磷酸鹽緩沖液。

31.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述亞氯酸鹽是亞氯酸鈉。

32.根據(jù)權(quán)利要求1-30中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述亞氯酸鹽為WF10的形式。

33.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述亞氯酸鹽施用至少2、3、4、5或6個(gè)月。

34.一種監(jiān)測(cè)受試者的巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病的炎癥進(jìn)展的方法,所述方法包括:

a)向所述受試者施用包含亞氯酸鹽的藥物組合物;

b)測(cè)量選自HLA-DR和CD16的至少一種單核細(xì)胞活化標(biāo)志物的血漿水平;

c)將測(cè)得的所述單核細(xì)胞活化標(biāo)志物的血漿水平與所述施用步驟前所述受試者的所述單核細(xì)胞活化標(biāo)志物的血漿水平進(jìn)行比較;以及

d)如果與所述施用前所述單核細(xì)胞活化標(biāo)志物的血漿水平相比,所述單核細(xì)胞活化標(biāo)志物的血漿水平發(fā)生變化,則繼續(xù)向患者施用所述藥物組合物。

35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的方法,其中在所述施用前24小時(shí)測(cè)量所述至少一種單核細(xì)胞活化標(biāo)志物的血漿水平。

36.根據(jù)權(quán)利要求34所述的方法,其中在所述施用后24小時(shí)測(cè)量所述至少一種單核細(xì)胞活化標(biāo)志物的血漿水平。

37.根據(jù)權(quán)利要求34-36中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述單核細(xì)胞活化標(biāo)志物是HLA-DR。

38.根據(jù)權(quán)利要求34-37中任一項(xiàng)所述的方法,其中HLA-DR的血漿水平高于所述施用前的正常水平。

39.根據(jù)權(quán)利要求34-38中任一項(xiàng)所述的方法,其中HLA-DR的血漿水平在所述施用后降低。

40.根據(jù)權(quán)利要求34-39中任一項(xiàng)所述的方法,進(jìn)一步包括測(cè)量CD14的血漿水平。

41.根據(jù)權(quán)利要求40所述的方法,其中CD14的血漿水平高于所述施用前的正常水平。

42.根據(jù)權(quán)利要求34-41中任一項(xiàng)所述的方法,其中CD14的血漿水平在所述施用后降低。

43.根據(jù)權(quán)利要求34所述的方法,其中所述單核細(xì)胞活化標(biāo)志物是CD16。

44.根據(jù)權(quán)利要求34所述的方法,其中所述單核細(xì)胞活化標(biāo)志物高于所述施用前的正常水平。

45.根據(jù)權(quán)利要求34-44中任一項(xiàng)所述的方法,其中CD16的血漿水平在所述施用后降低。

46.根據(jù)權(quán)利要求34-45中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述單核細(xì)胞活化標(biāo)志物的血漿水平的升高與所述巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病的進(jìn)展率相關(guān)。

47.根據(jù)權(quán)利要求34所述的方法,其中HLA-DR和CD16的升高的血漿水平提高了所述巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病的進(jìn)展率。

48.根據(jù)權(quán)利要求34-47中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述施用降低所述巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病的進(jìn)展。

49.根據(jù)權(quán)利要求34-48中任一項(xiàng)所述的方法,其中在使用ALSFRS-R評(píng)分量表的情況下,所述施用將所述巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病的進(jìn)展降低至少1.0單位/月。

50.根據(jù)權(quán)利要求34-49中任一項(xiàng)所述的方法,其中在使用ALSFRS-R評(píng)分量表的情況下,所述患有巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病的受試者具有至少0.5單位/月的進(jìn)展率。

51.根據(jù)權(quán)利要求34-50中任一項(xiàng)所述的方法,其中在使用ALSFRS-R評(píng)分量表的情況下,所述患有巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病的受試者具有至少1.0單位/月的進(jìn)展率。

52.根據(jù)權(quán)利要求34-51中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病選自肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS)、阿爾茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和HIV相關(guān)神經(jīng)認(rèn)知障礙(HAND)。

53.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法,其中所述巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病是肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS)。

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