本說明書中所描述的發(fā)明涉及一種消毒牙具的消毒牙科用具的組分(比如固定器、夜間護口器、可拆卸牙套和假牙)以及其使用方法。
背景技術(shù)：
：對于牙具(例如可拆卸牙套、固定器、夜間護口器、可拆卸牙套、假牙等)的佩戴者而言，牙具上殘留物的積累是一個熟悉而又持續(xù)的問題。這些殘留物通常包含一些由食物顆粒和生物被膜構(gòu)成的組合物(如牙菌斑)，其中后者是一種在細菌附著于嵌入支撐體時所自然形成的黏液層。許多這些細菌所產(chǎn)生廢產(chǎn)物為揮發(fā)性硫化物。如果該牙具無法定期處理食物顆粒和生物被膜，那么這些惡臭的廢產(chǎn)物將持續(xù)積累并導致佩戴者出現(xiàn)口臭。更嚴重的是存在致病菌棲息于生物被膜的可能性，這增加了佩戴者感染的可能性。大多數(shù)市面上供應的牙具凈化片劑基于堿性過氧鹽(例如那些以EFFERDENT商號出售的片劑)，其具有優(yōu)異的漂白作用但牙菌斑祛除作用弱，如美國專利4,552,679所述。堿性過氧鹽的另一個缺點是其記錄在案的健康風險。出現(xiàn)七十三例的嚴重反應并至少一例死亡之后，美國食品藥品管理局于2008年2月14日發(fā)表了一份聲明，其中要求假牙凈化劑的制造商修改貼標并考慮含EFFERDENT過硫酸鹽的合適替代品，這是一種在眾多品牌中常見的堿性過氧鹽。所有的過氧鹽具有共同的作用模式(即在與水接觸時釋放過氧化氫)和類似的結(jié)構(gòu)特征(即存在過氧化氫的締合分子)。因此，本發(fā)明的一個目標是提供不含過氧鹽的牙具凈化成分。包含堿性過氧鹽的粉末和片劑的實施例可在美國專利4,362,639、4,552,679和5,486,304以及美國專利申請20070054830中找到。Muzik等人(稱為“Muzik成分”)的美國專利8,044,008代表了最有效的現(xiàn)有技術(shù)成分。盡管如此，Muzik成分的缺點是含有高濃度的氯胺漂白劑，其成分重量百分比為1％～20％。一旦溶于水，氯胺漂白劑、次氯酸和次氯酸根離子之間會建立pH依賴型平衡。但是，一旦該成分溶于水，次氯酸也會散發(fā)讓人聯(lián)想到游泳池所發(fā)出的類似氯臭的氣味。Muzik等人教會人們使用成分重量百分比達到約3％的芳香劑來掩蓋一切由牙具凈化方程所產(chǎn)生的氯臭味。不幸的是，高液體芳香劑的施加量(大于約1.5％)會帶來配方中固體物的聚集(“結(jié)塊”)并減緩溶解。此外，芳香劑也是該成分制造中最昂貴的原材料成本之一。因此，對于在消毒和牙具祛除生物被膜方面奏效而不受制于類似氯臭氣味和(或)高芳香劑施加量的成分的需求一直存在。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明披露了一種用于可拆卸牙具消毒的成分，其中所述成分包含氯胺漂白劑和氨基取代型烷基磺酸。本發(fā)明公開了一種清潔配方用添加劑包，其旨在增強所述清潔加工配方的抗菌效能，其中所述添加劑包實質(zhì)上包括氯胺漂白劑和氨基取代型烷基磺酸。本發(fā)明披露了一種用于可拆卸牙具消毒的方法，其中所述方法包括：配制氯胺漂白劑和氨基取代型烷基磺酸所組成消毒成分的水溶液，將所述可拆卸牙具放入所述水溶液中，并且在約5分鐘后將所述可拆卸牙具從所述水溶液中取出。附圖說明在附圖中類似參考標識符用于指代類似組元，通過結(jié)合這些附圖來閱讀如下詳細描述可以更好的理解本發(fā)明，其中：圖1A是一張以1:1x104的平皿稀釋僅經(jīng)過2-(N-嗎啉基)乙烷磺酸處理并在37℃下培養(yǎng)20小時的LB瓊脂平板照片；圖1B是一張以1:10的平皿稀釋僅經(jīng)過二氯異氰尿酸鈉處理并在37℃下培養(yǎng)20小時的LB瓊脂平板照片；圖1C是一張以1:10的平皿稀釋經(jīng)過MES和NaDCC處理并在37℃下培養(yǎng)20小時的LB瓊脂平板照片；圖2A是一張展示了剛接觸靛藍胭脂紅染料時實施例I申請者配方的照片(FD&C藍色2號)；以及圖2B是一張展示了接觸靛藍胭脂紅染料后45秒時實施例I申請者配方的照片。具體實施方式參照附圖，本發(fā)明在如下描述的優(yōu)選實施例中得到了闡述，其中類似的數(shù)字代表相同或類似的組元。本說明書所提及的所有“一個實施例”、“一種實施例”或類似語言意味著與該實施例有關(guān)的一種所述特定性能、結(jié)構(gòu)或特征是包括在本發(fā)明的至少一個實施例中的。因此，本說明書所使用的“在一個實施例中”、“在一種實施例中”用語及類似語言的出現(xiàn)可以(但非必定)都是指相同的實施例。所述的本發(fā)明性能、結(jié)構(gòu)或特征可以以適合的方式在一個或多個實施例中結(jié)合。在如下描述中，通過大量特定細節(jié)的逐一講述以便于本發(fā)明實施例的透徹理解。然而，精于相關(guān)技術(shù)的人將會認識到，本發(fā)明可能會在缺少一個或多個特定細節(jié)的情況下實踐或憑借其它方法、成分、材料等進行實踐。在其它實例中，為了避免混淆本發(fā)明的各個方面，眾所周知的結(jié)構(gòu)、材料或操作沒有得到展示或描述。申請者的成分代表了超越現(xiàn)有技術(shù)的顯著改善，尤其是Muzik等人。為了彌補現(xiàn)有技術(shù)中的各種缺點，申請者的改進成分包含(a)氯胺漂白劑、(b)表面活性劑、(c)水溶性羧酸、(d)堿基、(e)用于堿土金屬離子的螯合劑和(f)氨基酸?？赏ㄟ^向所述成分中添加可選組分來助于其儲存和操作并且使其讓用戶更滿意。這些可選組分包括但不限于：芳香型物質(zhì)、指示劑染料、防結(jié)塊劑、片劑黏合劑和潤滑劑。在某些實施例中，申請者的“氨基”酸包括一種氨基取代型烷基磺酸I。在某些實施例中，R1選自-H、-CH3和苯基所組成基團。在某些實施例中，R2選自-H、烷基和苯基所組成基團。在某些實施例中，R3選自-H、烷基和苯基所組成基團。在某些實施例中，n為0到4左右。在某些實施例中，申請者氨基取代型烷基磺酸組分的氨基部分包括仲胺。在某些實施例中，申請者氨基取代型烷基磺酸的氨基部分包括叔胺。在某些實施例中，申請者氨基取代型烷基磺酸的-N(R2)(R3)部分包括環(huán)狀結(jié)構(gòu)。在某些實施例中，申請者氨基取代型烷基磺酸的-N(R2)(R3)部分包括一個嗎啉基團。在某些實施例中，申請者氨基取代型烷基磺酸的-N(R2)(R3)部分包括一個吡咯烷基團。在某些實施例中，申請者氨基取代型烷基磺酸的-N(R2)(R3)部分包括一個哌啶基團。在某些實施例中，申請者氨基取代型烷基磺酸的-N(R2)(R3)部分包括一個哌嗪基團。在某些實施例中，氨基磺酸I包括3-(N-嗎啉基)丙烷磺酸(“MOPS”)，其中R1是-H、R2和R3組合起來構(gòu)成-N嗎啉基，而n為2。在某些實施例中，氨基磺酸I包括2-(N-嗎啉基)乙烷磺酸(“MES”)，其中R1是-H、R2和R3組合起來構(gòu)成-N嗎啉基，而n為1。在某些實施例中，申請者的成分包括重量百分比為約0.001％到約20％的MOPS和(或)MES添加劑。在某些實施例中，申請者的成分包括重量百分比為約0.002％到約10％的MOPS和(或)MES添加劑。在某些實施例中，申請者的成分包括重量百分比為約0.015％到約0.025％的MOPS和(或)MES添加劑?！奥劝菲讋睘槿魏伟粋€或多個Cl-N鍵的化合物，所述Cl-N鍵遇水會釋放出次氯酸。氯胺漂白劑的例子包括但不限于：二氯異氰脲酸鈉、三氯異氰脲酸鈉，并且鹽和酸形式都包括。其它氯胺漂白劑在這項技術(shù)中眾所周知并且同等適合。在某些實施例中，申請者的成分包括重量百分比為約0.01％到約20％的氯胺漂白劑。在某些實施例中，申請者的成分包括重量百分比為約0.2％到約10％的氯胺漂白劑。在某些實施例中，申請者的成分包括重量百分比為約0.4％到約0.6％的氯胺漂白劑。所述“表面活性劑”為任何包含至少一個疏水功能基團和一個親水功能基團(即兩親性分子化合物)的有機化合物。所述表面活性劑性質(zhì)上可以是離子型或非離子型。表面活性劑的例子包括但不限于：十二烷基磺酸鈉、十二烷基醚硫酸鈉、十二烷苯磺酸鈉、烷基聚(環(huán)氧乙烷)和鯨蠟醇。其它表面活性劑在這項技術(shù)中眾所周知并且同等適合。在某些實施例中，申請者的成分包括重量百分比為約0.1％到約10％的表面活性劑。在某些實施例中，申請者的成分包括重量百分比為約2％到約5％的表面活性劑。在某些實施例中，申請者的成分包括重量百分比為約3.5％到約4.5％的表面活性劑。所述“水溶性羧酸”為任何包含一個或多個羧酸功能基團(即-COOH)并且其在水中溶解度大于約20g/L的化合物。合適羧酸的例子包括但不限于：草酸、丙二酸、蘋果酸、馬來酸和檸檬酸。其它水溶性羧酸在這項技術(shù)中眾所周知并且同等適合。在某些實施例中，申請者的成分包括重量百分比為約70％的水溶性羧酸。在某些實施例中，申請者的成分包括重量百分比為約30％到約50％的水溶性羧酸。在某些實施例中，申請者的成分包括重量百分比為約40％到約44％的水溶性羧酸。所述“堿基”為任何堿金屬或堿土金屬的堿式鹽。合適堿基的例子包括但不限于：碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氫氧化鉀、碳酸鈣和氫氧化鎂。其它堿基在這項技術(shù)中眾所周知并且同等適合。需要指出的是，堿基無需在水中可溶。在某些實施例中，申請者的成分包括重量百分比為約5％到約40％的堿基。在某些實施例中，申請者的成分包括重量百分比為約22％到約32％的堿基。在某些實施例中，申請者的成分包括重量百分比為約26％到約28％的堿基。所述“螯合劑”為結(jié)合堿土金屬離子(尤其是鈣和鎂)的任何化合物，形成絡(luò)合物并表現(xiàn)出一定程度的水溶度。合適螯合劑的離子包括但不限于：焦磷酸四鈉、三聚磷酸鈉、四磷酸鈉、六偏磷酸鈉、乙二胺四乙酸和乙二醇四乙酸。其它螯合劑在這項技術(shù)中眾所周知并且同等適合。在某些實施例中，申請者的成分包括重量百分比為約1％到約30％的螯合劑。在某些實施例中，申請者的成分包括重量百分比為約10％到約20％的螯合劑。在某些實施例中，申請者的成分包括重量百分比為約14％到約16％的螯合劑。申請者已發(fā)現(xiàn)氨基酸組分顯著地增強了氯胺漂白劑的消毒性能，從而使得后者能夠以更低百分比加入，這減少了所述成分溶于水后產(chǎn)生的類似氯臭氣味。大家也相信所述氨基酸的氨基部分與來自次氯酸(一旦所述成分溶于水就會產(chǎn)生)的氯形成一個N-Cl鍵并降低次氯酸類的濃度，這是類似氯臭氣味的來源。如下所示的例子進一步說明了精于這項技術(shù)的人是如何創(chuàng)造和利用本發(fā)明的。這些例子并不是為了形成一個局限，但基于本發(fā)明的范圍。實施例I實施例I所用的成分在表1中逐一列出。表1組分每份劑量的克數(shù)二氯異氰脲酸鈉0.013十二烷基磺酸鈉0.096無水檸檬酸1.057無水碳酸鈉0.673三聚磷酸鈉0.384無水硫酸鈉0.2482-(N-嗎啉基)乙烷磺酸0.00048向所述成分加入100ml的自來水，會產(chǎn)生激烈的泡騰。一款DOCTOR’S品牌的塑料夜間護口器加入了此溶液，該護口器相比普通穿戴件而言涂覆了一層生物被膜累積層。5分鐘后，取出所述牙具，采用水進行簡短漂洗，并粘上顯露染料片劑的FD&CRed20牙菌斑。沒有發(fā)現(xiàn)玷污，這表明生物被膜經(jīng)過在所述成分溶液中的持續(xù)浸泡已經(jīng)得以祛除。一款幾乎相同的夜間護口器被用作陽性對照(其僅浸泡于普通自來水中)并表現(xiàn)出大量的玷污。實施例II本研究的目的是為了在推薦消費者使用條件的產(chǎn)品稀釋、溶液溫度和接觸時間方面，對照相關(guān)口腔細菌的代表性面板評價實施例I的申請者配方的殺菌效果。兩克半的所述實施例I成分溶于80mL的水以形成水溶液。實驗4.1常備生物體制備4.1.1為了使得用于接種的可存活微生物從原始母種子批中取用不超過3次并且離其制備日期的種齡不超過15天，本實驗采用了種子批培養(yǎng)維護技術(shù)。每個菌株按照ATCC的推薦條件或依據(jù)過去的經(jīng)驗培養(yǎng)。4.3.3菌體細胞濃度(CFU/ml)通過在活動生物體懸浮液中進行序列稀釋和平皿接種的方式來確定。通過利用1.0ml的懸浮液倒入9.0mL的PBS，獲得10倍序列稀釋物。4.3.3.1對于肺炎克雷伯菌每次培養(yǎng)的稀釋物制備高達10-7。復制傾注平皿通過憑借帶有卵磷脂和聚山梨醇酯的80號瓊脂“大豆酪蛋白消化瓊脂”、采用10-5、10-6和10-7的稀釋試管準備。這些平皿在32.5±2.5℃下進行培養(yǎng)。時間殺滅研究4.5.1產(chǎn)品以每樣三份的形式進行測試，并以每樣兩份的形式進行平皿接種。4.5.2六個250mL的寬口無菌燒瓶或無菌容器中加入100mL無菌去離子水將這些燒瓶蓋上并放入溫度設(shè)置在32.5±2℃的水浴中處理30分鐘以達到平衡。4.5.3從水浴中取出兩個燒瓶并使用70％的異丙醇擦干凈。以2.0mL活動生物體懸浮液對每個燒瓶進行接種。向一個燒瓶中加入一小包實施例1的申請者成分。這是時間零點(T＝0)。4.5.3.1T＝0對生物體懸浮液進行平皿接種。從對照燒瓶取出1.0mL，并將其加入到9.0mL的D/E中和肉湯培養(yǎng)基(10-1)。10倍序列稀釋物在D/E中和肉湯培養(yǎng)基中混合并制備成10-6。通過以瓊脂為每個平皿使用1.0mL，為每種稀釋準備好復制倒出平皿。4.5.4在5分鐘±10秒和30分鐘±10秒的時間點，從產(chǎn)品樣品燒瓶中取出1.0mL等分試樣并加入到9.0mL的D/E中和肉湯培養(yǎng)基中。這就是10-1稀釋物。4.5.5在D/E中和肉湯培養(yǎng)基中進行額外的10倍序列稀釋至10-4。這些試管利用各種稀釋物進行渦流混合。4.5.6從產(chǎn)品樣本和對照試管中取樣，在D/E中和肉湯培養(yǎng)基中制備出10-3的10倍序列稀釋物。通過所有生物體使用1.0mL，從稀釋和對照試管的每個樣品直接取樣制備復制倒出平皿。4.5.7所有的平皿在32.5±2.5℃下培養(yǎng)4.5.8在培養(yǎng)結(jié)束時，對源自達到可數(shù)范圍25-250CFU/平皿的稀釋物的這些平皿進行計數(shù)。通過乘以稀釋因子計算出平均計數(shù)，然后換算成邏輯值。4.5.9對剩下的(2)樣品重復步驟4.5.3到4.5.7。4.5.10在培養(yǎng)結(jié)束時，對源自達到可數(shù)范圍25-250CFU/平皿的稀釋物的這些平皿進行計數(shù)。通過平均計數(shù)乘以稀釋因子，然后計算出邏輯值。4.5.11通過經(jīng)歷預定接觸時間后對比生物體懸浮物對照樣的邏輯值所存活產(chǎn)品樣本，減去生物體的邏輯值，計算出對數(shù)減少量。4.5.12申請者設(shè)置了最小可接受的殘余殺菌濃度，其為最初接種物的log3下降。對于所有的試驗生物體，實施例1的申請者配方確實在5分鐘的時間間隔達到了超過log3的減少。實驗結(jié)果對于經(jīng)過5分鐘和30分鐘接觸后的肺炎克雷伯菌，表2逐一列出了實施例1的申請者配方的抗菌功效數(shù)據(jù)。實施例1的申請者配方在經(jīng)過5分鐘或30分鐘的接觸后，表現(xiàn)出以肺炎克雷伯菌CFU/mL表示、大于平均log4.4的減少。表2實施例IIILB肉湯培養(yǎng)基(1.16x108CFU/ml)中的BL21大腸桿菌細胞活動懸浮物使用lxPBS緩沖劑(對照)2-(N-嗎啉基)乙烷磺酸(“MES”)(最終錐體為25pM或0.0049mg/ml)、二氯異氰脲酸鈉(“NaDCC”)(最終錐體為0.9mg/ml)或MES(最終錐體為25pM或0.0049mg/ml)+NaDCC(最終錐體為0.9mg/ml)在37℃接觸15分鐘。溶菌肉湯培養(yǎng)基(LB)是一種營養(yǎng)豐富的培養(yǎng)基，其主要用于細菌培養(yǎng)。經(jīng)過接觸后，通過利用D/E中和肉湯培養(yǎng)基制備1:10到1:106的十倍序列稀釋物，并將其平皿接種到LB瓊脂平皿上，然后在37℃下培養(yǎng)20小時。圖1A所示的平皿對應于在平皿接種稀釋為1:1x104的條件下、僅使用MES的處理。圖1B所示的平皿對應于在平皿接種稀釋為1:10的條件下、僅使用NaDCC的處理。圖1C所示的平皿對應于在平皿接種稀釋為1:10的條件下、使用MES+NaDCC的處理。PBS對照平皿沒有展示，但其具有與僅使用MES平皿(圖1A)類似的菌落形成單位數(shù)量(CFU)。正如從圖1A、1B和1C中所觀察到的那樣，通過結(jié)合MES和NaDCC獲得了一種以前未報道過的殺菌協(xié)同效應。如實施例3所述的那樣，表3逐一列出相關(guān)數(shù)據(jù)，這展示了通過結(jié)合MES和NaDCC所獲得的殺菌協(xié)同效應。表3*100ul容量平皿接種相比于單獨使用二氯異氰脲酸鈉(“NaDCC”)，2-(N-嗎啉基)乙烷磺酸(“MES”)結(jié)合NaDCC的使用導致常見染料的漂白速率加速了1000倍，包括食品和飲料沾污，并僅帶來0.02％重量百分比的MBS負荷。實施例及參考請見圖2A和2B。圖2A是一張展示了剛接觸靛藍胭脂紅染料時實施例I申請者配方的照片(FD&C藍色2號)。圖2B是一張展示了接觸靛藍胭脂紅染料后45秒時實施例I申請者配方的照片。在沒有MES添加劑的情況下，現(xiàn)有技術(shù)水平的成分在與靛藍胭脂紅染料接觸之后而在現(xiàn)有技術(shù)配方變成無色之前需要數(shù)個小時。在不犧牲工業(yè)標準染色板試驗的沾污去除表現(xiàn)的情況下，2-(N-嗎啉基)乙烷磺酸(“MES”)結(jié)合二氯異氰脲酸鈉(“NaDCC”)的使用實現(xiàn)了至少50％重量百分比的減少量。例如，在美國專利8044,008的實施例1中采用了約4.0％重量百分比的二氯異氰脲酸鈉。在來自’008專利的此實施例中，實施例1的配方確實不包含任何MES。在本說明書的實施例I中結(jié)合采用了0.5％重量百分比的二氯異氰脲酸鈉與0.02％重量百分比的MES。因此，說明書實施例I的所述配方使用的二氯異氰脲酸鈉約為’008專利所列舉重量百分比的1/8。因為經(jīng)證實在5分鐘的接觸時間、對于肺炎克雷伯菌產(chǎn)生了大于log4的減少量，所以2-(N-嗎啉基)乙烷磺酸(“MES”)結(jié)合二氯異氰脲酸鈉(“NaDCC”)的使用憑借至少50％重量百分比的漂白劑減少量維持了殺菌功效。氯胺漂白劑的減少水平避免掩蓋煩人“氯臭味”所用芳香劑的需求。在某些實施例中，申請者的消毒成分不包括芳香劑。在某些實施例中，申請者的添加劑包不包括芳香劑。在某些實施例中，申請者的消毒成分不包括過氧鹽。在某些實施例中，申請者的添加劑包不包括過氧鹽。實施例IV在某些實施例中，由MES和NaDCC組成的添加劑包可被加入到商用清潔配方中(比如但不限于一種商用牙具清潔配方)以增加那種商用清潔配方的抗菌功效。在某些實施例中，申請者的添加劑包包括必需的MES和NaDCC，并且包括少量的一種或多種輔料，比如(舉例)一款干燥劑。正如本說明書實施例III中MES和NaDCC所組成的那樣，申請者的添加劑包可被加入到商用清潔配方中，從而使得MES和NaDCC在那款成分配方中組成大致相同的重量百分比負荷。當本發(fā)明的優(yōu)選實施例的說明完成時，在不偏離如本說明書前述該項發(fā)明范圍的情況下，對于這些實施例的修改和改編很顯然可能發(fā)生在精于這項技術(shù)的人身上。當前第1頁1 2 3