本發(fā)明屬于醫(yī)療器械領(lǐng)域，特別涉及對(duì)血管實(shí)施經(jīng)皮處理時(shí)用于捕捉游離血栓等的血管內(nèi)治療輔助工具。

背景技術(shù)：

近年來，心肌梗塞、腦梗塞等的患者數(shù)量正在增加。這些梗塞的原因在于，由于血栓、斑塊(plaque)等堆積于血管壁，導(dǎo)致血管內(nèi)閉塞或狹窄，從而使血液流動(dòng)被阻斷。因此，為了治療血管內(nèi)的閉塞或狹窄部位，通常使用通過氣囊導(dǎo)管、支架進(jìn)行的氣囊血管成形術(shù)、支架置入術(shù)等經(jīng)皮治療。

氣囊血管成形術(shù)是通過使位于氣囊導(dǎo)管前端部的可膨脹氣囊在血管內(nèi)的閉塞或狹窄部位進(jìn)行擴(kuò)張，從而確保血管內(nèi)腔并維持血液流動(dòng)的治療。但是，通過氣囊來擴(kuò)張血管時(shí)，存在的危險(xiǎn)性在于，有時(shí)會(huì)在無意之中使堆積于血管壁的血栓、斑塊等游離，其后這些物質(zhì)隨著血液流動(dòng)而被沖走，阻塞末梢的微細(xì)血管從而引發(fā)梗塞。

此外，支架置入術(shù)是通過將由鎳鈦諾或鈷合金等材料形成的大致圓筒形的管或網(wǎng)眼套筒狀的支架永久性地或暫時(shí)地導(dǎo)入至血管內(nèi)的狹窄部位，從而確保血管內(nèi)腔并維持血液流動(dòng)的治療。但是，將支架置入于血管中時(shí)，也與氣囊血管成形術(shù)同樣地，存在無意之中使堆積于血管壁的血栓、斑塊等游離從而引發(fā)梗塞的危險(xiǎn)性。

因此，為了規(guī)避這種危險(xiǎn)性，作為與氣囊導(dǎo)管、支架等治療用裝置組合使用的裝置，開發(fā)了血管內(nèi)治療輔助工具，其經(jīng)皮配置于與血管內(nèi)的應(yīng)置入的病變部相比更靠近末梢側(cè)的位置，用于捕捉從血管壁游離的血栓、斑塊等。

作為這種血管內(nèi)治療輔助工具，報(bào)告了具有下述結(jié)構(gòu)的工具，其具有外徑夠在氣囊導(dǎo)管等治療用裝置的導(dǎo)引線腔管內(nèi)穿過的軸，并在其前端部固定有過濾器的結(jié)構(gòu)；對(duì)于過濾器，在由聚合物原材料形成的網(wǎng)狀、片狀的膜上具有多個(gè)開孔，并且具備在血管的末梢側(cè)、即前端側(cè)閉口、且在血管的中樞側(cè)、即基端側(cè)開口的形狀(專利文獻(xiàn)1)。

由此，用氣囊導(dǎo)管等治療裝置進(jìn)行治療時(shí)，可以在不阻斷血液流動(dòng)的情況下，通過配置于末梢側(cè)的構(gòu)成血管內(nèi)治療輔助工具的一部分的過濾器來捕捉從血管壁游離并流出的血栓、斑塊等。

使用這種血管內(nèi)治療輔助工具時(shí)，血管內(nèi)治療輔助工具在過濾器閉合的狀態(tài)下收納于遞送護(hù)套中，并被遞送至與病變部相比更靠近末梢側(cè)的適當(dāng)配置部位。遞送后，通過將遞送護(hù)套拔出至體外而釋放過濾器，由此過濾器開口部通過自行擴(kuò)張而密合于血管壁?；厥昭軆?nèi)治療輔助工具時(shí)，將回收護(hù)套沿著血管內(nèi)治療輔助工具進(jìn)行遞送，將截獲有血栓、斑塊等的過濾器收納于回收護(hù)套中從而將其拔出至體外。

此外，作為能夠提高對(duì)血管壁的密合性從而降低血栓、斑塊等的泄露的血管內(nèi)治療輔助工具，報(bào)告有下述血管內(nèi)治療輔助工具：在過濾器的開口部設(shè)有超彈性特性金屬形成的環(huán)狀構(gòu)件，通過使支承過濾器的支承構(gòu)件收束從而閉合過濾器的開口部時(shí)，超彈性特性金屬發(fā)生變形，從而將過濾器疊成袋狀(專利文獻(xiàn)2)。

進(jìn)一步，為了容易地觀察在手術(shù)中過濾器是否確實(shí)地密合于血管壁、在回收時(shí)過濾器的開口部是否被確實(shí)地閉合，報(bào)告有下述血管內(nèi)治療輔助工具，其中，通過在環(huán)狀的過濾器開口部上配置由放射線不透過性材料形成的線圈，從而能夠在放射線下進(jìn)行觀察(專利文獻(xiàn)3)。

進(jìn)一步，將這種血管內(nèi)治療輔助工具配置于血管內(nèi)時(shí)，活體會(huì)將其識(shí)別為異物，從而發(fā)生血液凝固反應(yīng)而形成血栓，因此需要抗血栓性。因此，報(bào)告有賦予了抗血栓性化合物的血管內(nèi)治療輔助工具(專利文獻(xiàn)4~6)。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)1：日本特開2008-35923號(hào)公報(bào)

專利文獻(xiàn)2：日本特許第4073869號(hào)公報(bào)

專利文獻(xiàn)3：日本特許第4680201號(hào)公報(bào)

專利文獻(xiàn)4：WO2003/084437號(hào)公報(bào)

專利文獻(xiàn)5：WO2008/005898號(hào)公報(bào)

專利文獻(xiàn)6：WO2013/059069號(hào)公報(bào)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

發(fā)明要解決的課題

然而，對(duì)于專利文獻(xiàn)1所述的血管內(nèi)治療輔助工具，在遞送回收護(hù)套時(shí)，由于回收護(hù)套的前端直徑粗而導(dǎo)致其接觸支架，因此有可能不能將回收護(hù)套遞送直至過濾器；由于過濾器的開口部并非環(huán)狀從而對(duì)血管壁的密合性低，因此有可能在通過氣囊導(dǎo)管等進(jìn)行治療的過程中使血栓、斑塊等泄漏。

此外，專利文獻(xiàn)2所述的血管內(nèi)治療輔助工具中，由于環(huán)狀的過濾器開口部所使用的超彈性特性金屬缺乏放射線不透過性，因此無法通過常規(guī)的手術(shù)中使用的放射線透射來進(jìn)行觀察，有可能無法知曉過濾器是否確實(shí)地密合于血管壁、在回收時(shí)過濾器的開口部是否確實(shí)地閉合。

在專利文獻(xiàn)3所述的血管內(nèi)治療輔助工具的情況中，配置有由放射線不透過性材料形成的線圈的部分中，由于環(huán)狀的過濾器開口部的超彈性特性喪失，所以環(huán)狀的過濾器開口部無法順利地變形，無法確實(shí)地密合于血管壁，因此有可能使血栓、斑塊等泄露。此外，盡管還記載了僅部分配置由放射線不透過性材料形成的線圈，但沒有記載為不使對(duì)血管壁的密合性降低而需要的具體配置。

進(jìn)一步，專利文獻(xiàn)4~6中記載了對(duì)血管內(nèi)治療輔助工具賦予抗血栓性化合物，但沒有記載最佳的抗血栓性化合物的種類、組合。

即，在以往的情況中，至今為止尚未獲知可一并解決下述兩個(gè)方面的血管內(nèi)治療輔助工具：能夠確認(rèn)血管內(nèi)治療輔助工具已確實(shí)地密合于血管，并且防止所捕捉的血栓、斑塊等物質(zhì)泄露。

因此，本發(fā)明的目的在于，提供能夠確認(rèn)血管內(nèi)治療輔助工具已確實(shí)地密合于血管、且防止所捕捉的斑塊等物質(zhì)泄露的血管內(nèi)治療輔助工具。

用于解決問題的手段

本發(fā)明人等為了解決上述課題而重復(fù)進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)下述(1)~(11)的技術(shù)方案。

(1) 血管內(nèi)治療輔助工具，其具備：

可撓性的軸；

過濾器，其以在上述軸的長度方向上的前端側(cè)形成封止端部且在上述長度方向上的基端側(cè)形成開口部的方式而被固定于上述軸，具有彈性恢復(fù)力的環(huán)被固定于上述開口部，打開時(shí)形成以上述環(huán)作為底面的圓錐狀的形狀，且能夠開關(guān)成傘狀；以及

支承構(gòu)件，其由線狀構(gòu)件構(gòu)成，所述線狀構(gòu)件分別以將上述軸的一部分和上述環(huán)進(jìn)行連接的方式而被固定、并且使得能夠通過對(duì)上述長度方向上的基端側(cè)施加外力而產(chǎn)生的張力來閉合上述過濾器，

在上述環(huán)上卷繞有由不透過放射線的材料形成的線圈，

閉合上述過濾器時(shí)，上述環(huán)交替地產(chǎn)生朝向上述長度方向上的前端側(cè)的多個(gè)峰和朝向上述長度方向上的基端側(cè)的多個(gè)谷且形成上述峰彼此與上述谷彼此接近的形狀，并且，上述線圈以包括上述環(huán)上的被支承構(gòu)件固定的位置且不包括上述峰的頂點(diǎn)和上述谷的頂點(diǎn)的位置的方式而被配置于上述環(huán)上。

(2) 根據(jù)(1)所述的血管內(nèi)治療輔助工具，其中，上述過濾器的開口部與上述環(huán)之間被彈性體材料固定。

(3) 根據(jù)(1)或(2)所述的血管內(nèi)治療輔助工具，其中，上述線圈與上述環(huán)之間被彈性體材料固定。

(4) 根據(jù)(1)~(3)中任一項(xiàng)所述的血管內(nèi)治療輔助工具，其中，包含選自亞烷基亞胺、乙烯胺、烯丙胺、賴氨酸、精蛋白和二烯丙基二甲基氯化銨中的至少1種化合物作為構(gòu)成單體的陽離子性聚合物共價(jià)鍵合于上述過濾器，具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物鍵合于上述過濾器和/或上述陽離子性聚合物。

(5) 根據(jù)(1)~(4)中任一項(xiàng)所述的血管內(nèi)治療輔助工具，其中，用X射線光電子能譜法(XPS)測(cè)定的上述過濾器的表面的氮原子相對(duì)于所有原子的存在量的存在比率為7.0~12.0原子數(shù)%。

(6) 根據(jù)(1)~(5)中任一項(xiàng)所述的血管內(nèi)治療輔助工具，其中，用X射線光電子能譜法(XPS)測(cè)定的上述過濾器的表面的硫原子相對(duì)于所有原子的存在量的存在比率為3.0~6.0原子數(shù)%。

(7) 根據(jù)(1)~(6)中任一項(xiàng)所述的血管內(nèi)治療輔助工具，其中，上述具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物為選自肝素和肝素衍生物中的至少1種。

(8) 根據(jù)(1)~(7)中任一項(xiàng)所述的血管內(nèi)治療輔助工具，其中，在37℃的生理鹽水中浸漬30分鐘后的上述過濾器中的基于抗Xa因子活性而得出的上述具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的表面量為30mIU/cm²以上。

(9) 根據(jù)(1)~(8)中任一項(xiàng)所述的血管內(nèi)治療輔助工具，其中，在上述過濾器的表面上由上述陽離子性聚合物和上述具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物形成的抗血栓性化合物的層的厚度為1~600nm。

(10) 根據(jù)(1)~(9)中任一項(xiàng)所述的血管內(nèi)治療輔助工具，其中，上述過濾器由聚酯形成。

發(fā)明的效果

根據(jù)本發(fā)明，能夠提供血管內(nèi)治療輔助工具，其能夠通過確定卷繞在環(huán)上的由不透過放射線的材料形成的線圈的位置來確認(rèn)血管內(nèi)治療輔助工具已確實(shí)地密合于血管，并且防止所捕捉的斑塊等物質(zhì)泄露。

附圖說明

圖1是本發(fā)明的實(shí)施方式所述的血管內(nèi)治療輔助工具的長度方向上的側(cè)面示意圖。

圖2是示出本發(fā)明的實(shí)施方式所述的血管內(nèi)治療輔助工具的過濾器的開口部閉合時(shí)的長度方向上的側(cè)面示意圖。

圖3是示出本發(fā)明的實(shí)施方式所述的血管內(nèi)治療輔助工具的過濾器部的環(huán)、線圈和支承構(gòu)件以及軸的位置關(guān)系的長度方向上的正面示意圖。

圖4是對(duì)比微粒的捕捉率的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷氖疽鈭D。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明的血管內(nèi)治療輔助工具的特征在于，其具備：

可撓性的軸；

過濾器，其以在上述軸的長度方向上的前端側(cè)形成封止端部且在上述長度方向上的基端側(cè)形成開口部的方式而被固定于上述軸，具有彈性恢復(fù)力的環(huán)被固定于上述開口部，打開時(shí)形成以上述環(huán)作為底面的圓錐狀的形狀，且能夠開關(guān)成傘狀；以及，

支承構(gòu)件，其由線狀構(gòu)件構(gòu)成，所述線狀構(gòu)件分別以將上述軸的一部分和上述環(huán)進(jìn)行連接的方式而被固定、并且使得能夠通過對(duì)上述長度方向上的基端側(cè)施加外力而產(chǎn)生的張力來閉合上述過濾器，

在上述環(huán)上卷繞有由不透過放射線的材料形成的線圈，

閉合上述過濾器時(shí)，上述環(huán)交替地產(chǎn)生朝向上述長度方向上的前端側(cè)的多個(gè)峰和朝向上述長度方向上的基端側(cè)的多個(gè)谷且形成上述峰彼此與上述谷彼此接近的形狀，并且，上述線圈以包括上述環(huán)上的被支承構(gòu)件固定的位置且不包括上述峰的頂點(diǎn)和上述谷的頂點(diǎn)的位置的方式而被配置于上述環(huán)上，

包含選自亞烷基亞胺、乙烯胺、烯丙胺、賴氨酸、精蛋白和二烯丙基二甲基氯化銨中的化合物作為構(gòu)成單體的陽離子性聚合物共價(jià)鍵合于上述過濾器，具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物鍵合于上述過濾器和/或上述陽離子性聚合物。

以下，參照附圖來說明本發(fā)明的具體實(shí)施方式，但本發(fā)明不限定于這些方式。應(yīng)予說明，對(duì)相同的要素使用相同的符號(hào)，省略重復(fù)說明。此外，附圖的比例與說明對(duì)象不一定一致。進(jìn)一步，本說明書中使用的術(shù)語在沒有特別說明的情況下使用下述示出的定義。

圖1是本發(fā)明的實(shí)施方式所述的血管內(nèi)治療輔助工具1的長度方向上的側(cè)面示意圖。圖1所示的血管內(nèi)治療輔助工具1能夠在氣囊導(dǎo)管等治療用裝置的導(dǎo)引線腔管內(nèi)穿過，并且具備：具有可撓性的線狀的軸2；能夠捕捉血栓、斑塊等的過濾器部3；外管4；以及，配置于比外管4更靠近長度方向上的前端側(cè)的位置的環(huán)狀構(gòu)件5。

軸2為了確實(shí)地遞送至比血管內(nèi)的應(yīng)置入的病變部更靠近末梢側(cè)的位置，優(yōu)選具有可撓性。在此，具有可撓性是指：將軸的直徑記作D時(shí)，以曲率半徑達(dá)到100D的方式彎曲180度后，會(huì)恢復(fù)原始形狀。

過濾器部3具備過濾器6、環(huán)狀的環(huán)7、線圈8和支承構(gòu)件9；所述過濾器6配置于軸2的長度方向上的前端側(cè)的位置，具有多個(gè)開孔，且能夠開關(guān)成傘狀；所述環(huán)狀的環(huán)7設(shè)置在過濾器6的長度方向上的基端側(cè)、即過濾器6的開口部側(cè)的位置，并且由具有彈性恢復(fù)力的柔軟線材形成；所述線圈8卷繞在環(huán)7上，并且由不透過放射線的材料形成；所述支承構(gòu)件由線狀構(gòu)件構(gòu)成，其配置于過濾器6和環(huán)7與軸2之間，并且使得能夠通過對(duì)長度方向上的基端側(cè)施加外力而產(chǎn)生的張力來閉合過濾器6。過濾器6的長度方向上的前端側(cè)與軸2的前端側(cè)之間距離優(yōu)選為5~20mm，更優(yōu)選為10~15mm。此外，氣囊導(dǎo)管的氣囊部分的長度方向上的前端側(cè)與過濾器6的長度方向上的基端側(cè)之間距離優(yōu)選為10mm以下。

在此，長度方向上的前端側(cè)是指血管的末梢側(cè)，長度方向上的基端側(cè)是指血管的中樞側(cè)。

外管4具有貫穿孔，且以在軸2上為可活動(dòng)的狀態(tài)而被配置，因此其能夠在軸2上滑動(dòng)。此外，為了提高軸2的耐扭折性，并且確保用于閉合過濾器部3的剛性，可以并入使用不銹鋼等金屬線、聚酰胺等樹脂而得到的編組層。外管4在軸2上的固定位置也沒有特別限定，優(yōu)選為比過濾器部3的開口部更靠近長度方向上的基端側(cè)的位置。

環(huán)狀構(gòu)件5具有貫穿孔，以在軸2上為可活動(dòng)的狀態(tài)而被配置，因此能夠在軸2上滑動(dòng)。環(huán)狀構(gòu)件5在軸2上的固定位置也沒有特別限定，優(yōu)選為比過濾器部3的開口部更靠近長度方向上的基端側(cè)的位置。此外，優(yōu)選為比外管4更靠近長度方向上的前端側(cè)的位置。進(jìn)一步，環(huán)狀構(gòu)件5的長度方向上的基端部可以固定于外管4的長度方向上的前端部，也可以不這樣固定，但為了在手術(shù)中調(diào)整血管內(nèi)治療輔助工具1在血管內(nèi)的置入位置，有時(shí)會(huì)使位于手術(shù)者進(jìn)行操作的手邊一側(cè)的外管4在長度方向上朝向前端側(cè)和基端側(cè)滑動(dòng)。因此，在未被固定時(shí)，有時(shí)環(huán)狀構(gòu)件5不會(huì)隨著外管4的滑動(dòng)而移動(dòng)，從而無法調(diào)整環(huán)狀構(gòu)件5與過濾器部3的相對(duì)位置，因此環(huán)狀構(gòu)件5的長度方向上的基端部優(yōu)選被固定于外管4的長度方向上的前端部。

過濾器6以在長度方向上的前端側(cè)閉合的方式而被固定于軸2，將該固定部分作為封止端部。此外，在長度方向上的基端側(cè)開口，將該部分作為開口部。為了提高對(duì)血管壁的密合性，過濾器6的開口部被彈性體材料固定于環(huán)狀的環(huán)7的整個(gè)周緣，過濾器6在打開狀態(tài)下形成以環(huán)7作為底面的圓錐狀的形狀。此外，能夠隨著環(huán)7的活動(dòng)而開關(guān)成傘狀。

線圈8通過彈性體材料而固定于環(huán)7上，因此能夠維持環(huán)7的柔軟性且能夠防止因過濾器6和環(huán)7的變形而導(dǎo)致的位置偏移。

支承構(gòu)件9由多根線狀構(gòu)件構(gòu)成，各個(gè)線狀構(gòu)件在過濾器6的開口部側(cè)的端部被固定于過濾器6、環(huán)7和線圈8，在軸2上收束并固定于同一位置，由此將軸2的一部分與過濾器6、環(huán)7和線圈8進(jìn)行連接。此外，在圖1所示的實(shí)施方式中，支承構(gòu)件9由多根線狀構(gòu)件構(gòu)成，只要具有能夠閉合過濾器6和環(huán)7的根數(shù)即可。進(jìn)一步，支承構(gòu)件9在軸2上的固定位置沒有特別限定，優(yōu)選為比過濾器部3的開口部更靠近長度方向上的基端側(cè)的位置。

圖2是本發(fā)明的實(shí)施方式所述的血管內(nèi)治療輔助工具1的過濾器部3閉合時(shí)的長度方向上的側(cè)面示意圖。外管4和環(huán)狀構(gòu)件5所具有的貫穿孔具有能夠使線狀的支承構(gòu)件9在其中穿過的內(nèi)徑，因此，對(duì)支承構(gòu)件9的長度方向上的基端側(cè)施加外力而使其產(chǎn)生張力，由此支承構(gòu)件9收束且被拉入至貫穿孔與軸2之間，從而在軸2上滑動(dòng)。環(huán)狀構(gòu)件5的長度方向上的前端部到達(dá)將至過濾器部3的開口部側(cè)的端部為止的支承構(gòu)件9均拉入的位置時(shí)，即完成環(huán)狀構(gòu)件5對(duì)支承構(gòu)件9的收束時(shí)，過濾器部3的開口部呈現(xiàn)閉合的狀態(tài)。此外，通過使支承構(gòu)件9的各長度相等，從而呈現(xiàn)軸2被配置于環(huán)7的中心軸的狀態(tài)。

圖3是示出本發(fā)明的實(shí)施方式所述的血管內(nèi)治療輔助工具1的過濾器部3的環(huán)7、線圈8和支承構(gòu)件9以及軸2的位置關(guān)系的長度方向上的正面示意圖。本發(fā)明中，為了使過濾器部3的開口部閉合時(shí)的環(huán)7呈現(xiàn)折疊至較小的形狀，在設(shè)置在環(huán)7的圓周上的被4以上的偶數(shù)等分而得到的分割點(diǎn)處，將支承構(gòu)件9以固定在相鄰的分割點(diǎn)彼此之間的各中間位置上、或固定在間隔1個(gè)位置的各中間位置上中的任一種方式進(jìn)行固定。由此，能夠?qū)h(huán)7沿著軸2折彎成波浪形，使得間隔1個(gè)點(diǎn)的分割點(diǎn)成為朝向軸2的長度方向上的前端側(cè)的峰頂點(diǎn)、并且與成為峰頂點(diǎn)的分割點(diǎn)相鄰的間隔1個(gè)點(diǎn)的分割點(diǎn)成為朝向軸2的長度方向上的基端側(cè)的谷頂點(diǎn)。即，閉合過濾器部3的開口部時(shí)，環(huán)7交替地產(chǎn)生朝向軸2的長度方向上的前端側(cè)的多個(gè)峰和朝向長度方向上的基端側(cè)的多個(gè)谷，并且形成峰彼此接近且谷彼此接近的形狀。在此，如圖3所示，優(yōu)選環(huán)7以將圓周上均等分割成4份的方式設(shè)有4個(gè)分割點(diǎn)10，支承構(gòu)件9被固定于相鄰的分割點(diǎn)10彼此之間的中間位置。應(yīng)予說明，中間位置不必是分割點(diǎn)彼此的正中間的位置，可以向任一個(gè)分割點(diǎn)略微偏移(以相鄰的2根支承構(gòu)件與軸所成的中心角計(jì)為±5度以下的程度的偏移)。

此外，線圈8被配置于下述環(huán)上的位置，所述環(huán)上的位置包括環(huán)7上的被支承構(gòu)件9固定的位置，且不包括峰的頂點(diǎn)和谷的頂點(diǎn)。由此，環(huán)7的變形不會(huì)因線圈8而受到妨礙，因此能夠防止折彎時(shí)環(huán)7的應(yīng)變。在此，如圖3所示，閉合過濾器部3的開口部時(shí)，從長度方向上的正面進(jìn)行觀察時(shí)，呈現(xiàn)對(duì)稱結(jié)構(gòu)且折疊成較小的形狀，因此，優(yōu)選的是，在固定于環(huán)7的4個(gè)線圈8的各中間位置處，通過支承構(gòu)件9固定環(huán)7和線圈8。在線圈8中貫穿有構(gòu)成環(huán)7的線材，由此形成更穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)，故而優(yōu)選。

軸2的材料是成為血管內(nèi)治療輔助工具1的芯的構(gòu)件，優(yōu)選為如常規(guī)導(dǎo)引線中使用的不銹鋼、鎢、鈷合金等金屬。

對(duì)于外管4的材料，只要是能夠兼顧通過環(huán)狀構(gòu)件5來收束支承構(gòu)件9并通過其張力來閉合過濾器部3所需要的剛性、能夠確保血管追隨性的柔軟性的范圍的材料則可以是任意材料，可以舉出鎳合金、不銹鋼等金屬，更優(yōu)選為聚酰亞胺、聚酰胺等樹脂。

外管4的材料為聚酰亞胺、聚酰胺等樹脂時(shí)，為了提高在軸2上的滑動(dòng)性，也可以考慮在內(nèi)層中并入聚四氟乙烯、四氟乙烯系共聚物和配合有潤滑劑的聚酰亞胺、聚酰胺、聚乙烯等易滑性高的樹脂，為了確保用于閉合過濾器部3的剛性，還可以考慮并入使用不銹鋼等金屬線、聚酰胺等樹脂而得到的編組層。

此外，可以考慮外管4還具有護(hù)套的功能，通過使外管4的外徑為能夠完全收納于氣囊導(dǎo)管等治療裝置中的直徑、并且使貫穿孔的內(nèi)徑為能夠完全收納開口部閉合狀態(tài)下的過濾器部3的直徑，從而血管內(nèi)治療輔助工具1能夠形成無需護(hù)套的構(gòu)成。

對(duì)于環(huán)狀構(gòu)件5的材料，可以舉出不銹鋼、鉑合金、鈀合金等金屬類，為了降低閉合過濾器部3的開口部時(shí)對(duì)支承構(gòu)件9造成損傷的可能性，更優(yōu)選為聚酰亞胺、聚酰胺、聚氨酯等樹脂。此外，從制造方面的簡便性出發(fā)，更優(yōu)選為能夠通過模具等進(jìn)行成型的聚碳酸酯、聚丙烯、聚乙烯等樹脂。

過濾器6的材料由聚酯、聚氨酯、聚醚氨基甲酸酯、聚酰胺、氯乙烯、聚碳酸酯、聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚甲基戊烯、聚甲基丙烯酸甲酯和聚四氟乙烯等聚合物、或者鎳合金之類的富有超彈性特性的金屬構(gòu)成，特別優(yōu)選使用聚酯構(gòu)成。對(duì)于過濾器6的形狀，通過將聚合物制成片狀并開有多個(gè)開孔從而形成過濾器，為了進(jìn)一步提高過濾器的開口率從而確保血液的通過量，更優(yōu)選使用將聚合物、金屬等加工成纖維形狀而得到的產(chǎn)品，并將其制成網(wǎng)狀。此外，作為聚酯，可以舉出例如聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯(以下記作“PET”)、聚對(duì)苯二甲酸丙二醇酯、聚對(duì)苯二甲酸丁二醇酯、聚萘二甲酸乙二醇酯和聚萘二甲酸丁二醇酯等，其中，PET作為抗血栓性材料的基材的通用性高，故而更優(yōu)選。

此外，其開孔尺寸只要是能夠確保血液流動(dòng)且能夠捕捉血栓、斑塊等的范圍即可，在片狀上形成開孔時(shí)，優(yōu)選以孔徑達(dá)到30~100μm的方式來形成，制成網(wǎng)狀時(shí)，優(yōu)選以1邊達(dá)到30~100μm的方式來形成。據(jù)信，因?yàn)殚_孔尺寸小，所以不僅因從血管壁游離的血栓、斑塊等，還因作為對(duì)人體而言的異物的過濾器6而形成血栓，因此優(yōu)選在過濾器6的表面上鍵合有抗血栓性化合物。

環(huán)7的材料只要是可自由彎曲的具有彈性恢復(fù)力的柔軟線材，則可以是任何原材料，適當(dāng)?shù)氖悄軌蜃兓筛鞣N形狀且能夠恢復(fù)至原有的環(huán)形狀的富有超彈性特性的材料。因此，可以由形狀記憶聚合物構(gòu)成，更優(yōu)選為鎳合金等金屬。

用于將環(huán)7與過濾器6之間進(jìn)行固定的彈性體材料可以考慮氨基甲酸酯丙烯酸酯粘接劑、聚氨酯、聚酰胺彈性體等。為了維持環(huán)7的柔軟性，基于ISO868:2003的邵氏硬度(邵氏D)優(yōu)選為25D~55D左右，更優(yōu)選邵氏硬度(邵氏A)為80A以下。

對(duì)于線圈8的材料，只要由不透過放射線的材料形成，則可以使用任何材料，可以舉出金、鉑合金、鈀合金等。此外，線圈8中使用的金屬線的形狀可以是方形線、圓線。形成不透過放射線的材料的金屬線的線徑只要為30~70μm，則為優(yōu)選，為了降低過濾器部3的開口部閉合時(shí)的體積膨脹，更優(yōu)選為30~40μm。此外，如果線圈8在環(huán)7上的固定量過少，則難以得到目標(biāo)的良好造影性，另一方面，如果固定量過多，則環(huán)7的變形會(huì)受到妨礙。因此，線圈8的總長度相對(duì)于環(huán)7的周長優(yōu)選為1/6~4/6，更優(yōu)選為2/6。

此外，用于將線圈8與環(huán)7之間進(jìn)行固定的彈性體材料可以考慮氨基甲酸酯丙烯酸酯粘接劑、聚氨酯、聚酰胺彈性體等。為了維持環(huán)7的柔軟性，基于ISO868:2003的邵氏硬度(邵氏D)優(yōu)選為20D~40D左右，更優(yōu)選邵氏硬度(邵氏A) 為90A以下，進(jìn)一步更優(yōu)選邵氏硬度(邵氏A)為80A以下。

支承構(gòu)件9的材料只要是不損害環(huán)7的恢復(fù)力、且不會(huì)因在環(huán)狀構(gòu)件5中的收束而斷裂的范圍的材料即可，可以舉出細(xì)的金屬絲，更優(yōu)選為芳族聚酰胺纖維、聚芳酯纖維和聚酯纖維等高強(qiáng)度的樹脂性纖維。

此外，在本實(shí)施方式的過濾器部3中，過濾器6和支承構(gòu)件9介由環(huán)7而固定，但支承構(gòu)件9也可以不介由環(huán)7而直接固定于過濾器6。在這樣的情況中，支承構(gòu)件9優(yōu)選由超彈性特性的鎳合金等之類的金屬形成。

血管內(nèi)治療輔助工具優(yōu)選抑制由其引起的血栓形成從而長期持續(xù)地發(fā)揮出高的抗血栓性。在此，抗血栓性是指在與血液相接觸的表面上不會(huì)發(fā)生血液凝固的性質(zhì)，例如是指抑制因血小板凝集、凝血酶所代表的血液凝固因子的活化等而進(jìn)行的血液凝固的性質(zhì)。

在此，抗血栓性化合物是指具有抗血栓性的化合物，特別需要的是在與血液接觸的面積大、容易形成血栓的過濾器6的表面上鍵合有抗血栓性化合物。

作為抗血栓性化合物，具體而言，可以使用陽離子性聚合物、以及具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物，所述陽離子性聚合物包含選自亞烷基亞胺、乙烯胺、烯丙胺、賴氨酸、精蛋白和二烯丙基二甲基氯化銨中的至少1種化合物作為構(gòu)成單體A。

本發(fā)明的血管內(nèi)治療輔助工具中，通過將陽離子性聚合物與過濾器6的表面共價(jià)鍵合，進(jìn)一步使具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物鍵合于過濾器6和/或陽離子性聚合物，從而呈現(xiàn)賦予有抗血栓性的狀態(tài)。

在此，作為構(gòu)成陽離子性聚合物的單體的構(gòu)成單體A具有陽離子性的氮原子，因此聚合物呈陽離子性，另一方面，具有抗凝固活性的含有硫原子的化合物為陰離子性，因此兩者能夠進(jìn)行離子鍵合。具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物可以舉出肝素或肝素衍生物、葡聚糖硫酸、聚乙烯磺酸和聚苯乙烯磺酸等，更優(yōu)選為肝素或肝素衍生物。此外，肝素或肝素衍生物可以進(jìn)行精制，也可以不精制，只要能夠抑制血液凝固反應(yīng)則沒有特別限定，除了臨床上通常廣泛使用的肝素、未分級(jí)肝素、低分子量肝素之外，還包括對(duì)抗凝血酶III的親和性高的肝素等。作為肝素的具體例，可以舉出“肝素鈉”(Organon API公司制)等。此外，作為肝素衍生物，可以舉出法安明、克賽、達(dá)那肝素納(Orgaran)、方達(dá)帕林(Arixtra)等。

陽離子性聚合物因具有陽離子性而有可能表現(xiàn)出溶血毒性等，因此不期望其溶出至血液中。因此，陽離子性聚合物優(yōu)選與過濾器6的表面共價(jià)鍵合。使陽離子性聚合物與過濾器7的表面共價(jià)鍵合可以通過利用公知的方法使陽離子性聚合物的官能團(tuán)與過濾器6的表面的官能團(tuán)共價(jià)鍵合來進(jìn)行。例如，可以通過利用4(-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉氯化物n水合物(“DMT-MM”)之類的縮合劑使陽離子性聚合物的氨基與構(gòu)成過濾器7的聚酯的羧基共價(jià)鍵合來進(jìn)行。作為其它方法，還可以使用在加熱條件下使陽離子性聚合物與過濾器7接觸從而通過氨解反應(yīng)來共價(jià)鍵合的方法。此外，可以舉出：通過照射放射線從而在過濾器7的表面上和陽離子性聚合物中產(chǎn)生自由基、并通過其再鍵合反應(yīng)而使過濾器7的表面與聚合物共價(jià)鍵合的方法等。

在此，共價(jià)鍵是指通過原子彼此共享各自的電子而產(chǎn)生的化學(xué)鍵。本發(fā)明中，共價(jià)鍵是陽離子性聚合物和過濾器6的表面所具有的碳、氮、氧、硫等的原子彼此之間的共價(jià)鍵，可以是單鍵也可以是多重鍵。共價(jià)鍵的種類沒有限定，可以舉出例如胺鍵、疊氮鍵、酰胺鍵、亞胺鍵等。其中，特別是從共價(jià)鍵的形成容易度、鍵合后的穩(wěn)定性等觀點(diǎn)出發(fā)，更優(yōu)選為酰胺鍵。本申請(qǐng)發(fā)明人等進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：通過在陽離子性聚合物與過濾器6的表面之間形成酰胺鍵，陽離子性聚合物在過濾器6的表面上的立體構(gòu)型使得其與具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之間的離子鍵狀態(tài)達(dá)到最佳。共價(jià)鍵的確認(rèn)可以根據(jù)用溶解聚合物的溶劑洗滌也不會(huì)溶出來判斷。

陽離子性聚合物可以是均聚物，也可以是共聚物。陽離子性聚合物為共聚物時(shí)，可以為無規(guī)共聚物、嵌段共聚物、接枝共聚物或交替共聚物中的任一者，在含有氮原子的重復(fù)單元連續(xù)存在的嵌段的情況中，其嵌段部分與具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物相互作用從而穩(wěn)固地進(jìn)行離子鍵合，故而更優(yōu)選為嵌段共聚物。

在此，均聚物是指將1種構(gòu)成單體聚合而得到的高分子化合物，共聚物是指將2種以上的單體共聚而得到的高分子化合物。其中，嵌段共聚物是指重復(fù)單元不同的至少2種以上聚合物通過共價(jià)鍵連接、從而形成長鏈那樣的分子結(jié)構(gòu)的共聚物，嵌段是指構(gòu)成嵌段共聚物的重復(fù)單元不同的至少2種以上的聚合物中的每一者。

本發(fā)明中，陽離子性聚合物的結(jié)構(gòu)可以是直鏈狀，也可以是分枝狀。本發(fā)明中，由于能夠與具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物在多個(gè)點(diǎn)形成更穩(wěn)定的離子鍵，故而更優(yōu)選為分枝狀。

本發(fā)明中，陽離子性聚合物具有伯氨基~叔氨基和季銨基中的至少1種官能團(tuán)，其中，與伯氨基~叔氨基相比，季銨基與具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之間的離子相互作用更穩(wěn)固，容易控制具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的溶出速度，故而優(yōu)選。

本發(fā)明中，構(gòu)成季銨基的3個(gè)烷基的碳原子數(shù)沒有特別限定，但如果過多則疎水性變高、且空間位阻變大，因此具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物無法有效地離子鍵合于季銨基。此外，如果過多則還容易產(chǎn)生溶血毒性，因此構(gòu)成季銨基的氮原子上所鍵合的平均1個(gè)烷基的碳原子數(shù)優(yōu)選為1~12，進(jìn)一步優(yōu)選為2~6。構(gòu)成季銨基的氮原子上所鍵合的3個(gè)烷基可以均為相同的碳原子數(shù)，也可以不同。

本發(fā)明中，由于基于與具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之間的離子相互作用的吸附量多，因此作為陽離子性聚合物而優(yōu)選使用聚亞烷基亞胺。作為聚亞烷基亞胺，可以舉出聚亞乙基亞胺(以下記作“PEI”)、聚亞丙基亞胺和聚亞丁基亞胺、以及經(jīng)烷氧基化的聚亞烷基亞胺等，其中更優(yōu)選為PEI。

作為PEI的具體例，可以舉出“LUPASOL”(注冊(cè)商標(biāo))(BASF公司制)、“EPOMIN”(注冊(cè)商標(biāo))(株式會(huì)社日本觸媒制)等，在不妨礙本發(fā)明效果的范圍內(nèi)，可以是與其它單體的共聚物，也可以是改性物。在此，改性物是指構(gòu)成陽離子性聚合物的單體的重復(fù)單元相同，但例如通過放射線照射而使其一部分發(fā)生自由基分解、再鍵合等。

本發(fā)明的陽離子性聚合物可以僅由選自亞烷基亞胺、乙烯胺、烯丙胺、賴氨酸、精蛋白和二烯丙基二甲基氯化銨中的至少1種作為構(gòu)成其的單體來形成，也可以與不對(duì)抗血栓性造成不良影響的1種或多種其它單體形成共聚物。這樣的形成共聚物的其它構(gòu)成單體沒有特別限定，可以例示出例如乙二醇、丙二醇、乙烯基吡咯烷酮、乙烯醇、乙烯基己內(nèi)酰胺、乙酸乙烯酯、苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羥乙酯和硅氧烷等構(gòu)成單體B。如果構(gòu)成單體B的重量過多，則陽離子性聚合物與具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之間的離子鍵變?nèi)?，因此?gòu)成單體B的重量相對(duì)于陽離子性聚合物的總重量優(yōu)選為10重量%以下。

本發(fā)明中，如果陽離子性聚合物的重均分子量過小，則具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的分子量變得更小，不會(huì)形成穩(wěn)定的離子鍵，變得難以得到目標(biāo)的抗血栓性。另一方面，如果陽離子性聚合物的重均分子量過大，則具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物會(huì)被陽離子性聚合物包覆在內(nèi)從而埋沒。因此，陽離子性聚合物的重均分子量優(yōu)選為600~2000000，更優(yōu)選為1000~1500000，進(jìn)一步更優(yōu)選為10000~1000000。陽離子性聚合物的重均分子量例如可以通過凝膠滲透色譜法、光散射法等來測(cè)定。

本發(fā)明中，為了抑制由血管內(nèi)治療輔助工具引起的血栓形成從而長期持續(xù)地發(fā)揮出高的抗血栓性，本申請(qǐng)發(fā)明人等進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：用X射線光電子能譜法(以下記作“XPS”)測(cè)定的過濾器6的表面的硫原子相對(duì)于所有原子的存在量的存在比率存在優(yōu)選值。原子的存在比率用“原子數(shù)%”表示，原子數(shù)%是指將所有原子的存在量作為100時(shí)的將特定原子的存在比率以原子數(shù)換算的方式而示出的數(shù)值。

即，本發(fā)明中，用XPS測(cè)定的過濾器6的表面的硫原子相對(duì)于所有原子的存在量的存在比率優(yōu)選為3.0~6.0原子數(shù)%，更優(yōu)選為3.2~5.5原子數(shù)%，進(jìn)一步更優(yōu)選為3.5~5.0原子數(shù)%。硫原子相對(duì)于所有原子的存在量的存在比率小于3.0原子數(shù)%時(shí)，具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的鍵合量變少，因此難以得到為抑制由血管內(nèi)治療輔助工具引起的血栓形成所需要的目標(biāo)抗血栓性。另一方面，硫原子相對(duì)于所有原子的存在量的存在比率大于6.0原子數(shù)%時(shí)，盡管具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的鍵合量以充分的量存在從而能夠得到目標(biāo)的抗血栓性，但需要大量的用于進(jìn)行離子鍵合的與過濾器6共價(jià)鍵合的陽離子性聚合物。此外，隨著具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的溶出而露出的陽離子性聚合物有可能表現(xiàn)出溶血毒性等，故不優(yōu)選。

具體而言，用XPS測(cè)定的過濾器6的表面的硫原子相對(duì)于所有原子的存在量的存在比率可以通過XPS來求出。

[測(cè)定條件]

裝置： ESCALAB220iXL(VG Scientific公司制)

激發(fā)X射線： 單色AlKα1、2射線(1486.6eV)

X射線徑： 1mm

X電子逃逸角度： 90°(檢測(cè)器相對(duì)于過濾器6的表面的傾角)。

在此，用XPS測(cè)定的過濾器6的表面是指，以XPS測(cè)定條件中的X電子逃逸角度、即檢測(cè)器相對(duì)于由抗血栓性化合物和過濾器6所構(gòu)成的面的傾角為90°進(jìn)行測(cè)定時(shí)，所檢測(cè)到的以測(cè)定面起算的深度為10nm為止的部分。此外，本發(fā)明中，過濾器6中可以含有硫原子，也可以不含硫原子。

對(duì)過濾器6的表面照射X射線，測(cè)定所產(chǎn)生的光電子能量，從而得到物質(zhì)中的束縛電子的結(jié)合能值，由所述結(jié)合能值得到用XPS測(cè)定的過濾器6的表面的原子信息，此外，由各結(jié)合能值的峰的能量位移可以得到與價(jià)數(shù)、鍵合狀態(tài)相關(guān)的信息。進(jìn)一步，可以使用各峰的面積比進(jìn)行定量，即可以算出各原子、價(jià)數(shù)、鍵合狀態(tài)的存在比率。

具體而言，表示硫原子存在的S2p峰出現(xiàn)在結(jié)合能值為161eV~170eV附近，本發(fā)明中發(fā)現(xiàn)，S2p峰相對(duì)于所有峰的面積比優(yōu)選為3.0~6.0原子數(shù)%。硫原子相對(duì)于所有原子的存在量的存在比率是將小數(shù)點(diǎn)后第二位進(jìn)行四舍五入從而算出的。

此外，同樣還發(fā)現(xiàn)，用XPS測(cè)定的過濾器6的表面的氮原子相對(duì)于所有原子的存在量的存在比率也存在優(yōu)選值。即，用XPS測(cè)定的過濾器6的表面的氮原子相對(duì)于所有原子的存在量的存在比率優(yōu)選為7.0~12.0原子數(shù)%，更優(yōu)選為7.5~11.0原子數(shù)%，進(jìn)一步更優(yōu)選為8.0~10.0原子數(shù)%。氮原子相對(duì)于所有原子的存在量的存在比率小于7.0原子數(shù)%時(shí)，與過濾器6鍵合的陽離子性聚合物的量變少，因此，難以得到為抑制由血管內(nèi)治療輔助工具引起的血栓形成所需要的目標(biāo)抗血栓性。另一方面，可知氮原子相對(duì)于所有原子的存在量的存在比率大于12.0原子數(shù)%時(shí)，與過濾器6鍵合的陽離子性聚合物的量變多，因此與陽離子性聚合物進(jìn)行離子鍵合的具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的鍵合量以充分的量存在，但隨著具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的溶出，大量的陽離子性聚合物露出，因此顯示出溶血毒性。具體而言，表示氮原子存在的N1s峰出現(xiàn)在結(jié)合能值為396eV~403eV附近，本發(fā)明中發(fā)現(xiàn)，N1s峰相對(duì)于所有峰的面積比優(yōu)選為7.0~12.0原子數(shù)%。進(jìn)一步，N1s峰可以主要被分峰為下述峰：歸屬于碳-氮(以下稱為“C-N”)鍵的n1成分(399 eV附近)；和，歸屬于銨鹽、或C-N(與n1不同的結(jié)構(gòu))、或氮氧化物(以下稱為“NO”)的n2成分(401~402 eV附近)。各分割峰成分的存在比率通過下述式1算出。相對(duì)于所有原子的存在量而言的氮原子的存在比率和各分割峰成分的存在比率是將小數(shù)點(diǎn)后第2位進(jìn)行四舍五入從而算出的。

分割_比例=N1s_比例×(分割_百分比 /100) …式1

分割_比例：各分割峰成分的存在比率(%)

N1s_比例： 氮原子相對(duì)于所有原子的存在量的存在比率(%)

分割_百分比：N1s峰中的各分割峰成分的存在比率(%)。

已發(fā)現(xiàn)：通過N1s峰的分割而得到的歸屬于NO的n2成分在本發(fā)明中表示季銨基的存在，n2成分相對(duì)于N1s峰的所有成分的存在比率、即分割_百分比(n2)優(yōu)選為20~70原子數(shù)%，更優(yōu)選為25~65原子數(shù)%，進(jìn)一步優(yōu)選為30~60原子數(shù)%。分割_百分比(n2)小于20原子數(shù)%時(shí)，季銨基的存在量少，因此與具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之間的離子相互作用弱，溶出速度變快，難以得到為抑制由血管內(nèi)治療輔助工具引起的血栓形成所需要的目標(biāo)抗血栓性。另一方面，分割_百分比(n2)大于70原子數(shù)%時(shí)，與具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之間的離子相互作用過于穩(wěn)固，因此因形成離子復(fù)合物而導(dǎo)致自由度降低，由此不僅不能表現(xiàn)出高且長期的抗凝固活性，而且溶出速度也容易變慢。此外，n2成分的存在比率、即分割_比例(n2)是通過式1算出的，因此根據(jù)上述理由，優(yōu)選為1.4~8.4原子數(shù)%，更優(yōu)選為1.8~7.2原子數(shù)%，進(jìn)一步更優(yōu)選為2.4~6.0原子數(shù)%。

此外，表示碳原子存在的C1s峰出現(xiàn)在結(jié)合能值為282~292eV附近，C1s峰可以主要被分峰為下述峰：歸屬于暗示飽和烴等的存在的碳-氫(以下稱為“CHx”)鍵、碳-碳(以下稱為“C-C”)鍵、碳=碳(以下稱為“C=C”)鍵的c1成分(285 eV附近)；和，歸屬于暗示醚、羥基的存在的碳-氧(以下稱為“C-O”)鍵、碳-氮(以下稱為“C-N”)鍵的c2成分(286 eV附近)；和，歸屬于暗示羰基的存在的碳=氧(以下稱為“C=O”)鍵的c3成分(287~288 eV附近)；和，歸屬于暗示酯基、羧基的存在的氧=碳-氧(以下稱為“O=C-O”)鍵的c4成分(288~289 eV附近)；和，歸屬于暗示苯環(huán)等共軛體系的存在的π-π^*衛(wèi)星峰（以下稱為“π-π”）鍵的c5成分(290~292 eV附近)。各分割峰成分的存在比率通過下述式3算出。相對(duì)于所有原子的存在量而言的碳原子的存在比率和各分割峰的存在比率是將小數(shù)點(diǎn)后第2位進(jìn)行四舍五入從而算出的。

分割_比例=C1s_比例 × (分割_百分比 /100) …式2

分割_比例：各分割峰成分的存在比率(%)

C1s_比例：碳原子相對(duì)于所有原子的存在量的存在比率(%)

分割_百分比：C1s峰中的各分割峰成分的存在比率(%)。

已發(fā)現(xiàn)，通過C1s峰的分割而得到的歸屬于C=O鍵的c3成分在本發(fā)明中表示酰胺基的存在，本發(fā)明中，c3成分相對(duì)于C1s峰的所有成分的存在比率、即本發(fā)明中的酰胺基的存在比率優(yōu)選為2.0原子數(shù)%以上，更優(yōu)選為3.0原子數(shù)%以上。酰胺基的存在比率小于2.0原子數(shù)%時(shí)，在陽離子性聚合物與過濾器6之間基于酰胺鍵的共價(jià)鍵變少，因此陽離子性聚合物的鍵合量變少，并且陽離子性聚合物與具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之間的離子鍵合狀態(tài)變差，因此難以得到目標(biāo)的抗血栓性。

進(jìn)一步，作為抗血栓性化合物，優(yōu)選還與過濾器6和/或陽離子性聚合物進(jìn)行鍵合的是陰離子性聚合物或者選自草酸、丙二酸、琥珀酸、富馬酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、蘋果酸、酒石酸、十二烷二酸等二羧酸和檸檬酸中的至少1種陰離子性化合物，所述陰離子性聚合物包含選自丙烯酸、甲基丙烯酸、α-氨基戊二酸、γ-氨基戊二酸和天冬氨酸中的至少1種化合物作為構(gòu)成單體。這些陰離子性聚合物和/或陰離子性化合物能夠通過離子鍵而與陽離子性聚合物進(jìn)行鍵合。

陰離子性聚合物沒有特別限定，但在陰離子性官能團(tuán)的重量比例高的情況中，與過濾器6的鍵合量變多，因此優(yōu)選使用聚丙烯酸(以下記作“PAA”)、聚甲基丙烯酸、聚α-氨基戊二酸、聚γ-氨基戊二酸、聚天冬氨酸，更優(yōu)選為PAA。

作為PAA的具體例，可以舉出“聚丙烯酸”(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制)等，但在不妨礙本發(fā)明效果的范圍內(nèi)，可以是與其它單體的共聚物，也可以是改性物。

陰離子性聚合物從安全性等的觀點(diǎn)出發(fā)，不期望溶出至血液中。因此，陰離子性聚合物優(yōu)選與過濾器6的表面鍵合，更優(yōu)選與過濾器6的表面共價(jià)鍵合。

陰離子性聚合物可以是均聚物，也可以是共聚物。陰離子性聚合物為共聚物時(shí)，可以是無規(guī)共聚物、嵌段共聚物、接枝共聚物或交替共聚物中的任一者。

陰離子性聚合物可以僅由上述構(gòu)成單體構(gòu)成，在不對(duì)抗血栓性造成不良影響的范圍內(nèi)，也可以與上述以外的構(gòu)成單體形成共聚物。除丙烯酸、甲基丙烯酸、α-氨基戊二酸、γ-氨基戊二酸和天冬氨酸以外，所使用的形成共聚物的構(gòu)成單體沒有特別限定，可以例示出例如乙二醇、丙二醇、乙烯基吡咯烷酮、乙烯醇、乙烯基己內(nèi)酰胺、乙酸乙烯酯、苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羥乙酯和硅氧烷等構(gòu)成單體B。如果構(gòu)成單體B的重量過多，則用于與過濾器7或其它抗血栓性化合物鍵合的反應(yīng)位點(diǎn)變少，因此，相對(duì)于陰離子性聚合物的總重量而言的構(gòu)成單體B的重量優(yōu)選為10重量%以下。

陰離子性化合物沒有特別限定，但在陰離子性官能團(tuán)的重量比例高的情況中，與過濾器6或其它抗血栓性化合物的鍵合量變多，因此，優(yōu)選使用草酸、丙二酸、琥珀酸、富馬酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、蘋果酸、酒石酸和檸檬酸，更優(yōu)選為琥珀酸。

此外，如果陰離子性聚合物的重均分子量過小，則與過濾器6或其它抗血栓性化合物的鍵合量變少，因此難以得到高且長期的抗血栓性。另一方面，如果陰離子性聚合物的重均分子量過大，則抗血栓性化合物被包覆在內(nèi)。因此，陰離子性聚合物的重均分子量優(yōu)選為600~2000000，更優(yōu)選為10000~1000000。

本發(fā)明中，測(cè)定在37℃的生理鹽水中浸漬30分鐘后的過濾器6中的基于抗Xa因子活性而得出的具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的表面量。在此，抗Xa因子活性是表示促進(jìn)由凝血酶原向凝血酶轉(zhuǎn)換的第Xa因子的活性的受抑制程度的指標(biāo)，可以知道以其活性單位計(jì)的表面量。測(cè)定中使用“テストチーム(注冊(cè)商標(biāo))ヘパリンS”(SEKISUI MEDICAL CO., LTD.制)(以下記作テストチームヘパリン)。如果抗Xa因子活性過低，則具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物在過濾器6上的表面量少，難以得到目標(biāo)的抗血栓性。即，抗Xa因子活性優(yōu)選為30mIU/cm²，更優(yōu)選為50mIU/cm²。具體而言，為了進(jìn)行表面量的測(cè)定，將鍵合有具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的過濾器6切割成有效表面積約為0.26cm²的試驗(yàn)片，使用0.5mL的生理鹽水在37℃下浸漬30分鐘。添加浸漬后的過濾器6和人血漿0.02mL、テストチームヘパリン的抗凝血酶III液0.02mL和緩沖液0.16mL從而制成受試體，按照テストチームヘパリン的操作流程(終點(diǎn)法)使其反應(yīng)，用酶標(biāo)儀(MTP-300；コロナ電氣株式會(huì)社制)測(cè)定405nm的吸光度，另行使用肝素鈉注射液(味之素制藥株式會(huì)社制)制作標(biāo)準(zhǔn)曲線，以所述標(biāo)準(zhǔn)曲線作為基礎(chǔ)算出表面量。終點(diǎn)法中的受試體的加熱時(shí)間為6分鐘。

本發(fā)明的血管內(nèi)治療輔助工具的特征在于，即使在過濾器6中的基于抗Xa因子活性而得出的具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的總鍵合量少的情況下，在37℃的生理鹽水中浸漬30分鐘后的表面量也高。在此，總鍵合量是指，將基于抗Xa因子活性而得出的具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的溶出量、與浸漬24小時(shí)后的過濾器6中的基于抗Xa因子活性而得出的具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的表面量相加得到的量，所述溶出量由用37℃的人血漿(型號(hào)12271210；コスモ?バイオ株式會(huì)社制)浸漬24小時(shí)后的人血漿算出。具體而言，對(duì)于基于抗Xa因子活性而得出的具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的溶出量，將鍵合有具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的過濾器6切割成有效表面積約為4.24cm²的試驗(yàn)片，使用1.5mL的人血漿在37℃下浸漬24小時(shí)后，添加該人血漿0.04mL、テストチームヘパリン的抗凝血酶III液0.04mL和緩沖液0.32mL從而制成受試體，按照テストチームヘパリン的操作流程(終點(diǎn)法)使其反應(yīng)，用酶標(biāo)儀測(cè)定405nm的吸光度，另行使用肝素鈉注射液制作標(biāo)準(zhǔn)曲線，以所述標(biāo)準(zhǔn)曲線作為基礎(chǔ)進(jìn)行算出所述溶出量。終點(diǎn)法中的受試體加熱時(shí)間為5分鐘。此外，針對(duì)浸漬24小時(shí)后的過濾器6中的基于抗Xa因子活性而得出的具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的表面量，使用浸漬24小時(shí)后的過濾器6，以與在上述37℃的生理鹽水中浸漬30分鐘后的過濾器6中基于抗Xa因子活性而得出的具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的表面量同樣的方式來算出。

如果總鍵合量過多，則過濾器6的表面微細(xì)結(jié)構(gòu)被破壞，另一方面，如果總鍵合量過低，則難以得到目標(biāo)的抗血栓性。即，優(yōu)選的是，過濾器6中基于抗Xa因子活性而得出的具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的總鍵合量為10000mIU/cm²以下、且在37℃的生理鹽水中浸漬30分鐘后的過濾器6中基于抗Xa因子活性而得出的具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的表面量為30mIU/cm²以上，更優(yōu)選的是，總鍵合量為5000mIU/cm²以下且表面量為50mIU/cm²以上。

此外，本發(fā)明的血管內(nèi)治療輔助工具的特征在于過濾器6中的具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的溶出行為。即，具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物即使在37℃的生理鹽水中浸漬也幾乎不溶出，但如果浸漬于37℃的人血漿(型號(hào)12271210；コスモ?バイオ株式會(huì)社制)則會(huì)快速溶出。具體而言，在37℃的人血漿中浸漬1小時(shí)會(huì)溶出總鍵合量的50%以上，更優(yōu)選為70%以上，進(jìn)一步更優(yōu)選為80%以上，即使在浸漬15分鐘的情況下也會(huì)溶出總鍵合量的50%以上，更優(yōu)選為70%以上，進(jìn)一步更優(yōu)選為80%以上。

對(duì)于抗血栓性化合物層的厚度的范圍，如果其過厚，則不僅會(huì)破壞過濾器6的表面的微細(xì)結(jié)構(gòu)，還有可能因開孔尺寸的變化、閉合過濾器部3時(shí)的開口部側(cè)的外徑的變化而引發(fā)血栓形成。即，其優(yōu)選為1~600nm。

在此，抗血栓性化合物層的厚度可以用例如掃描型透射電子顯微鏡(以下記作“STEM”)、XPS等的組合來確認(rèn)。具體而言是指，以過濾器6的界面作為起點(diǎn)，朝向內(nèi)側(cè)沿著垂直方向觀察原子分布時(shí)，觀測(cè)到源自抗血栓性材料層的原子的位置的起點(diǎn)至終點(diǎn)的距離，由至少3點(diǎn)的厚度值得到的平均值，由所得到的平均值進(jìn)行測(cè)定。

在此，用STEM測(cè)定的過濾器6的界面是指，用STEM測(cè)定前調(diào)整試樣時(shí)所包埋的例如丙烯酸系樹脂與由過濾器6和抗血栓性化合物層形成的表面之間的邊界。

具體而言，STEM中存在能量色散型X射線分光分析儀(以下記作“EDX”)和電子能量損失分光分析儀(以下記作“EELS”)等檢測(cè)器，STEM的測(cè)定條件如下所示。

[測(cè)定條件]

裝置： 場發(fā)射型透射電子顯微鏡JEM-2100F(JEOL公司制)

EELS檢測(cè)器： GIF Tridiem(GATAN公司制)

EDX檢測(cè)器： JED-2300T(JEOL公司制)

圖像獲得： Digital Micrograph(GATAN公司制)

試樣調(diào)整： 超薄切片法(懸置于銅制微柵上，包埋樹脂使用丙烯酸系樹脂)

加速電壓： 200kV

電子束直徑： 直徑0.7nm

能量分辨率： 約1.0eVFWHM。

在此，原子的存在通過下述方法判斷：在由STEM測(cè)定得到的譜中，扣除背景后是否可以辨認(rèn)出源自各原子的峰強(qiáng)度。

實(shí)施例

以下，針對(duì)本發(fā)明的血管內(nèi)治療輔助工具1的具體實(shí)施例，參照附圖進(jìn)行說明。盡管舉出實(shí)施例和比較例來詳細(xì)說明，但本發(fā)明不受它們的限制。

實(shí)施例1

制作圖1所示的本發(fā)明的實(shí)施方式所示的血管內(nèi)治療輔助工具1。具體而言，對(duì)于過濾器6，用線徑為φ28μm的單絲的聚酯(PET)纖維以開孔尺寸達(dá)到1邊100μm的方式構(gòu)成網(wǎng)，以使該網(wǎng)的長度方向的長度達(dá)到10mm左右、過濾器開口部的圓直徑達(dá)到φ6mm的方式進(jìn)行制作。

線圈8使用線徑為φ40μm的Pd-Re合金線，以外徑達(dá)到φ0.16mm、內(nèi)徑達(dá)到φ0.08mm、全長達(dá)到1mm的方式進(jìn)行制作。制作4個(gè)該線圈，使線徑為φ42μm的NiTi合金絲貫穿其中。此外，對(duì)于4個(gè)線圈8，以使線圈配置于不包括閉合過濾器部3的開口部的狀態(tài)下的峰的頂點(diǎn)和谷的頂點(diǎn)的位置的方式，預(yù)先將NiTi合金絲制成內(nèi)徑為φ6mm的環(huán)時(shí)，將線圈進(jìn)行卷繞從而使其配置于將該環(huán)在圓周上四等分的位置，并用聚氨酯固定。

將固定有4個(gè)線圈8的NiTi合金絲以使內(nèi)徑達(dá)到φ6mm的方式進(jìn)行5次多重卷繞，從而制成環(huán)狀，將其作為環(huán)7，將環(huán)7的內(nèi)徑部分與過濾器6的開口部圓的外徑部分用聚氨酯進(jìn)行固定。

對(duì)于支承構(gòu)件9，使用4根線徑為φ60μm左右的芳族聚酰胺纖維，將4根分別配置于線圈8的中間位置，以固定于過濾器6、環(huán)7和線圈8的方式進(jìn)行連接，從而制作過濾器部3。

軸2通過下述方式制作：使用外徑為φ0.2mm、長度方向的長度為1800mm的不銹鋼絲，在長度方向上自前端起至20mm左右為止的范圍內(nèi)賦予錐形從而使外徑由φ0.06mm達(dá)到φ0.15mm，在由該處起30mm左右的長度范圍內(nèi)使軸2的外徑達(dá)到φ0.15mm，進(jìn)一步在由該處起20mm的長度范圍內(nèi)賦予錐形從而使外徑由φ0.15mm達(dá)到φ0.2mm。

使軸2以貫穿的方式穿過過濾器部3的封止端部和開口部、以及收束支承構(gòu)件9的聚酰亞胺管，將支承構(gòu)件9以全部達(dá)到相同長度的方式、即以軸2位于環(huán)7的中心軸的方式進(jìn)行配置，在軸2上的φ0.15mm的外徑部處，使用內(nèi)徑為φ0.25mm、外徑為φ0.29mm、長度為1.5mm的聚酰亞胺管，用粘接劑固定軸2和支承構(gòu)件9。

對(duì)于外管4，形成內(nèi)層為聚四氟乙烯、中間層為不銹鋼制方形線的編組層、外層為聚酰亞胺的3層結(jié)構(gòu)，內(nèi)徑為φ0.23mm，外徑為φ0.36mm，長度為1500mm。

在外管4的前端，將內(nèi)徑為φ0.4mm、外徑為φ0.52mm、長度為5mm的聚酰亞胺管以4mm的長度部分突出的方式用粘接劑進(jìn)行固定，將其作為環(huán)狀構(gòu)件5。

將該外管4與環(huán)狀構(gòu)件5的組裝體以環(huán)狀構(gòu)件5位于前端側(cè)的方式配置在軸2上，從而制作血管內(nèi)治療輔助工具1。

比較例1

作為比較例1，不使用線圈8從而在環(huán)7上未固定有線圈8，除此之外，以完全相同的方式制作血管內(nèi)治療輔助工具。

比較例2

將Boston Scientific公司的作為血栓捕捉導(dǎo)管的FilterWire EZ(注冊(cè)商標(biāo))作為比較例2，所述血栓捕捉導(dǎo)管如下構(gòu)成：在軸上固定有支承構(gòu)件，支承構(gòu)件形成過濾器部的環(huán)，在該環(huán)上幾乎覆蓋整個(gè)周緣安裝有不透過放射線的材料所形成的金屬線圈，在環(huán)上固定有氨基甲酸酯制的片狀且具有多個(gè)開孔的過濾器，在軸的前端側(cè)將過濾器的前端封閉從而進(jìn)行安裝。比較例2是環(huán)徑為約φ6mm、軸長為1900mm、軸徑為φ0.36mm的血管內(nèi)治療輔助工具。

比較例3

作為比較例3，將線圈8以覆蓋環(huán)7上的幾乎整個(gè)周緣的方式進(jìn)行固定，除此之外，以與實(shí)施例同樣的方式制作血管內(nèi)治療輔助工具。

造影性的對(duì)比實(shí)驗(yàn)

通過使用體重為35kg的豬進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，使用放射線裝置OEC9800Plus(GE Medical Systems)，進(jìn)行實(shí)施例和比較例1、比較例2和比較例3的造影性的對(duì)比實(shí)驗(yàn)。作為結(jié)果，實(shí)施例、比較例2和比較例3能夠明確地觀察到過濾器部，與此相對(duì)，比較例1無法確認(rèn)到過濾器部。

微粒捕捉率的對(duì)比實(shí)驗(yàn)

如圖4的對(duì)比微粒捕捉率的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷氖疽鈭D所示，準(zhǔn)備內(nèi)徑為φ5mm的管11，使水從其中通過。預(yù)先在管11的前方準(zhǔn)備紗布12，使管11彎曲成45度左右，朝向彎曲的頂點(diǎn)，將實(shí)施例和比較例1、比較例2、比較例3分別收納于遞送護(hù)套中，然后將其遞送直至目標(biāo)的置入部，遞送至目標(biāo)的置入部后，拔出遞送護(hù)套從而將過濾器部展開并置入在管11內(nèi)，向管11內(nèi)流入4000個(gè)左右的φ150μm的微粒13。并且，進(jìn)行回收血管內(nèi)治療輔助工具的操作，根據(jù)流通的微粒總數(shù)和泄露的微粒數(shù)進(jìn)行對(duì)比微粒捕捉率的實(shí)驗(yàn)。作為結(jié)果，在實(shí)施例和比較例1中，微粒的捕捉率為99%以上，與此相對(duì)，比較例2中為92%左右，比較例3中為88%左右。

實(shí)施例2

制作圖1所示的本發(fā)明的實(shí)施方式所述的血管內(nèi)治療輔助工具1。具體而言，用線徑為φ28μm的單絲的聚酯(PET)纖維以開孔尺寸達(dá)到1邊100μm的方式制作網(wǎng)。

接著，將網(wǎng)浸漬于5.0重量%高錳酸鉀(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制)、0.6mol/L硫酸(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制)的水溶液中，在60℃下使其反應(yīng)3小時(shí)，從而將網(wǎng)水解并氧化(水解和氧化的步驟)。除去反應(yīng)后的水溶液，用鹽酸(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制)和蒸餾水進(jìn)行洗滌。

接著，將網(wǎng)浸漬于0.5重量%的4(-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉氯化物n水合物(以下記作“DMT-MM”)(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制縮合劑)、5.0重量%PEI(LUPASOL(注冊(cè)商標(biāo)) P；BASF公司制)的水溶液中，在30℃下使其反應(yīng)2小時(shí)，通過縮合反應(yīng)使PEI共價(jià)鍵合于網(wǎng)上(第一覆蓋步驟)。除去反應(yīng)后的水溶液，用蒸餾水進(jìn)行洗滌。

進(jìn)一步，將網(wǎng)浸漬于溴乙烷(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制)或溴戊烷(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制)的1重量%甲醇水溶液中，在35℃下使其反應(yīng)1小時(shí)后，加熱至50℃并使其反應(yīng)4小時(shí)，對(duì)共價(jià)鍵合于網(wǎng)表面的PEI進(jìn)行季銨化(季銨化步驟)。除去反應(yīng)后的水溶液，用甲醇、蒸餾水進(jìn)行洗滌。

最后，浸漬于0.75重量%肝素鈉(Organon API公司制)、0.1mol/L氯化鈉的水溶液(pH=4)中，在70℃下使其反應(yīng)6小時(shí)，從而與PEI進(jìn)行離子鍵合(第二覆蓋步驟)。除去反應(yīng)后的水溶液，用蒸餾水進(jìn)行洗滌。

在此，將使用PEI(平均分子量約為600；和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制)和溴乙烷得到的網(wǎng)作為網(wǎng)A，將使用PEI(LUPASOL(注冊(cè)商標(biāo)) P；BASF公司制)但未實(shí)施季銨化步驟的網(wǎng)作為網(wǎng)B，將使用PEI(LUPASOL(注冊(cè)商標(biāo)) P；BASF公司制)和溴乙烷得到的網(wǎng)作為網(wǎng)C，將使用PEI(LUPASOL(注冊(cè)商標(biāo)) P；BASF公司制)和溴戊烷得到的網(wǎng)作為網(wǎng)D。

使用網(wǎng)A~D，以長度方向的長度達(dá)到8mm左右、開口部側(cè)的圓直徑達(dá)到φ4mm的方式制作過濾器6，分別記作樣品A、樣品B、樣品C、樣品D。實(shí)施例1中，將樣品A~D用作過濾器6。

線圈8使用線徑為φ40μm的鈀-錸合金線，以外徑達(dá)到φ0.16mm、內(nèi)徑達(dá)到φ0.08mm、全長達(dá)到1mm的方式進(jìn)行制作。制作4個(gè)該線圈，使線徑為φ42μm的鎳鈦合金絲貫穿其中。此外，對(duì)于4個(gè)線圈8，以使線圈配置于不包括閉合過濾器部3的開口部的狀態(tài)下的峰的頂點(diǎn)和谷的頂點(diǎn)的位置的方式，預(yù)先將鎳鈦合金絲制成內(nèi)徑為φ6mm的環(huán)7時(shí)，將線圈進(jìn)行卷繞從而使其配置于將該環(huán)7在圓周上四等分的位置，并用聚氨酯固定。

將固定有4個(gè)線圈8的鎳鈦合金絲以使內(nèi)徑達(dá)到φ6mm的方式進(jìn)行5次多重卷繞，從而制成環(huán)狀，將其作為環(huán)7，將環(huán)7的內(nèi)徑部分與過濾器6的開口部圓的外徑部分用聚氨酯進(jìn)行固定。

對(duì)于支承構(gòu)件9，使用4根線徑為φ60μm左右的聚芳酯纖維，以形成圖3的位置關(guān)系的方式，將4根分別配置于線圈8的各中間位置，以固定于過濾器6、環(huán)7和線圈8的方式進(jìn)行連接，從而制作過濾器部3。

軸2通過下述方式制作：使用外徑為φ0.2mm、長度方向的長度為1800mm的不銹鋼絲，在長度方向上自前端起至20mm左右為止的范圍內(nèi)賦予錐形從而使外徑由φ0.06mm達(dá)到φ0.15mm，在由該處起30mm左右的長度范圍內(nèi)使軸2的外徑達(dá)到φ0.15mm，進(jìn)一步在由該處起20mm的長度范圍內(nèi)賦予錐形從而使外徑由φ0.15mm達(dá)到φ0.2mm。

使軸2以呈同軸的方式穿過過濾器部3的封止端部和開口部、以及收束支承構(gòu)件9的聚酰亞胺管，將支承構(gòu)件9以全部達(dá)到相同長度的方式、即以軸2位于環(huán)7的中心軸的方式進(jìn)行配置，在軸2上的φ0.15mm的外徑部處，使用內(nèi)徑為φ0.25mm、外徑為φ0.29mm、長度為1.5mm的聚酰亞胺管，用粘接劑固定軸2和支承構(gòu)件9。

對(duì)于外管4，形成內(nèi)層為聚四氟乙烯、中間層為不銹鋼制方形線的編組層、外層為聚酰亞胺的3層結(jié)構(gòu)，內(nèi)徑為φ0.23mm，外徑為φ0.36mm，長度為1500mm。

在外管4的前端，將內(nèi)徑為φ0.4mm、外徑為φ0.52mm、長度為5mm的聚酰亞胺管以4mm的長度部分突出的方式用粘接劑進(jìn)行固定，將其作為環(huán)狀構(gòu)件5。此外，在外管4的前端，將內(nèi)徑為φ0.4mm、外徑為φ0.52mm、長度為0.5mm的聚酰亞胺管通過粘接劑以外管4與聚酰亞胺管的端部重合的方式進(jìn)行固定。

環(huán)狀構(gòu)件5的全長為2.5mm，內(nèi)徑為φ0.4mm，非膨大部的部分的外徑為φ0.5mm。將外管4與環(huán)狀構(gòu)件5的組裝體以環(huán)狀構(gòu)件5位于長度方向上的前端側(cè)的方式配置在軸2上，從而制作血管內(nèi)治療輔助工具1。

針對(duì)使用樣品A作為過濾器6的血管內(nèi)治療輔助工具1，實(shí)施造影性的對(duì)比實(shí)驗(yàn)和微粒捕捉率的對(duì)比實(shí)驗(yàn)。將結(jié)果示于表1。如表1所示，通過造影能夠明確地觀察到過濾器部，并且，微粒的捕捉率為99%以上。

此外，針對(duì)血管內(nèi)治療輔助工具1中使用的樣品A~D，通過人全血液試驗(yàn)來實(shí)施評(píng)價(jià)。將結(jié)果示于表2。如表2所示，在通過人全血液試驗(yàn)進(jìn)行的評(píng)價(jià)中，樣品A不存在血栓附著(－)、樣品B~D不存在血栓附著(－－)。

實(shí)施例3

與實(shí)施例2的網(wǎng)B進(jìn)行相同的操作，實(shí)施第一覆蓋步驟后，將網(wǎng)浸漬于0.5重量%DMT-MM、40重量%琥珀酸酐(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制)的二甲基乙酰胺中，在50℃下使其反應(yīng)17小時(shí)(第一追加步驟)。除去反應(yīng)后的溶液，用甲醇、蒸餾水進(jìn)行洗滌。

進(jìn)一步，將網(wǎng)浸漬于0.5重量%DMT-MM、5.0重量%PEI的水溶液中，在30℃下使其反應(yīng)2小時(shí)(第二追加步驟)。除去反應(yīng)后的水溶液，用蒸餾水進(jìn)行洗滌。進(jìn)行與實(shí)施例2的網(wǎng)C相同的操作，使用溴乙烷實(shí)施季銨化步驟后，實(shí)施第二覆蓋步驟。除了抗血栓性化合物之外，與實(shí)施例2使用相同的物質(zhì)。

在此，將用PEI(LUPASOL(注冊(cè)商標(biāo)) P；BASF公司制)實(shí)施第二追加步驟而得到的網(wǎng)所制作的過濾器6作為樣品E，將用PEI(LUPASOL(注冊(cè)商標(biāo)) SK；BASF公司制)實(shí)施第二追加步驟而得到的網(wǎng)所制作的過濾器6作為樣品F。

針對(duì)血管內(nèi)治療輔助工具1中使用的樣品E和F，通過人全血液試驗(yàn)來實(shí)施評(píng)價(jià)。將結(jié)果示于表2。如表2所示，在通過人全血液試驗(yàn)進(jìn)行的評(píng)價(jià)中，不存在血栓附著(－－)。

實(shí)施例4

進(jìn)行與實(shí)施例2的網(wǎng)B相同的操作，實(shí)施第一覆蓋步驟后，將網(wǎng)浸漬于0.5重量%DMT-MM、0.5重量%PAA(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制)的水溶液中，在30℃下使其反應(yīng)2小時(shí)(第一追加步驟)。除去反應(yīng)后的水溶液，用碳酸鈉水溶液、蒸餾水進(jìn)行洗滌。

進(jìn)一步，將網(wǎng)浸漬于0.5重量%DMT-MM、5.0重量%PEI的水溶液中，在30℃下使其反應(yīng)2小時(shí)(第二追加步驟)。除去反應(yīng)后的水溶液，用蒸餾水進(jìn)行洗滌。進(jìn)行與實(shí)施例2的網(wǎng)C相同的操作，使用溴乙烷實(shí)施季銨化步驟后，實(shí)施第二覆蓋步驟。除了抗血栓性化合物之外，與實(shí)施例2使用相同的物質(zhì)。

在此，將用PEI(平均分子量約為600；和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制)實(shí)施第二追加步驟而得到的網(wǎng)所制作的過濾器6作為樣品G，將用PEI(LUPASOL(注冊(cè)商標(biāo)) P；BASF公司制)實(shí)施第二追加步驟而得到的網(wǎng)所制作的過濾器6作為樣品H，將用聚烯丙胺鹽酸鹽(以下記作“PAH”)(重均分子量為90萬；シグマ-アルドリッチ公司制)實(shí)施第二追加步驟而得到的網(wǎng)所制作的過濾器6作為樣品I。

針對(duì)血管內(nèi)治療輔助工具1中使用的樣品G~I，通過人全血液試驗(yàn)來實(shí)施評(píng)價(jià)。將結(jié)果示于表2。如表2所示，通過人全血液試驗(yàn)進(jìn)行的評(píng)價(jià)中，不存在血栓附著(－－)。

實(shí)施例5

進(jìn)行與實(shí)施例2相同的操作，將PEI變更為PAH(重均分子量為90萬；シグマ-アルドリッチ公司制)或者聚-L-賴氨酸氫溴酸鹽(以下記作PLys)(重均分子量為3~7萬；シグマ-アルドリッチ公司制)，實(shí)施第一覆蓋步驟。進(jìn)行與實(shí)施例2的網(wǎng)C相同的操作，使用溴乙烷實(shí)施季銨化步驟后，實(shí)施第二覆蓋步驟。除了抗血栓性化合物之外，與實(shí)施例2使用相同的物質(zhì)。

在此，將使PEI變更為PAH來實(shí)施第一覆蓋步驟而得到的網(wǎng)所制作的過濾器6作為樣品J，將使PEI變更為PLys來實(shí)施第一覆蓋步驟而得到的網(wǎng)所制作的過濾器6作為樣品K。除了抗血栓性化合物之外，與實(shí)施例2使用相同的物質(zhì)。

針對(duì)血管內(nèi)治療輔助工具1中使用的樣品J和K，通過人全血液試驗(yàn)來實(shí)施評(píng)價(jià)。將結(jié)果示于表2。如表2所示，通過人全血液試驗(yàn)進(jìn)行的評(píng)價(jià)中，不存在血栓附著(－)。

實(shí)施例6

進(jìn)行與實(shí)施例2的網(wǎng)C相同的操作，將肝素鈉(Organon API社制)變更成葡聚糖硫酸鈉(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制)，實(shí)施第二覆蓋步驟，將由此得到的網(wǎng)所制作的過濾器6作為樣品L。除了抗血栓性化合物之外，與實(shí)施例2使用相同的物質(zhì)。

針對(duì)血管內(nèi)治療輔助工具1中使用的樣品L，通過人全血液試驗(yàn)來實(shí)施評(píng)價(jià)。將結(jié)果示于表2。如表2所示，通過人全血液試驗(yàn)進(jìn)行的評(píng)價(jià)中，不存在血栓附著(－)。

實(shí)施例7

將網(wǎng)浸漬于5%PEI的水溶液中，使用JS-8500型鈷60γ線照射裝置(ノーディオン?インターナショナル公司制)，照射5kGy的γ射線，從而使其共價(jià)鍵合(第一覆蓋步驟)。除去反應(yīng)后的水溶液，用Triton-X100(シグマ-アルドリッチ公司制)、生理鹽水、蒸餾水進(jìn)行洗滌。進(jìn)行與實(shí)施例2的網(wǎng)C相同的操作，使用溴乙烷實(shí)施季銨化步驟后，實(shí)施第二覆蓋步驟。除了抗血栓性化合物之外，與實(shí)施例2使用相同的物質(zhì)。

在此，將使用PEI(平均分子量約為600；和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制)但未實(shí)施季銨化步驟而得到的網(wǎng)所制作的過濾器6作為樣品M，將使用PEI(平均分子量約為600；和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制)和溴乙烷而得到的網(wǎng)所制作的過濾器6作為樣品N，將使用P；BASF公司制)和溴乙烷而得到的網(wǎng)所制作的過濾器6作為樣品O，將使用PEI(LUPASOL(注冊(cè)商標(biāo)) SK；BASF公司制)和溴乙烷而得到的網(wǎng)所制作的過濾器6作為樣品P。

針對(duì)血管內(nèi)治療輔助工具1中使用的樣品M~P，通過人全血液試驗(yàn)來實(shí)施評(píng)價(jià)。將結(jié)果示于表2。如表2所示，通過人全血液試驗(yàn)進(jìn)行的評(píng)價(jià)中，樣品M、N和P不存在血栓附著(－)、樣品O不存在血栓附著(－－)。

實(shí)施例8

將網(wǎng)浸漬于5%PEI的水溶液中，在80℃下加熱2小時(shí)，通過氨解反應(yīng)使PEI共價(jià)鍵合于網(wǎng)上(第一覆蓋步驟)。除去反應(yīng)后的水溶液，用蒸餾水進(jìn)行洗滌。進(jìn)行與實(shí)施例2的網(wǎng)C相同的操作，使用溴乙烷實(shí)施季銨化步驟后，實(shí)施第二覆蓋步驟。除了抗血栓性化合物之外，與實(shí)施例2使用相同的物質(zhì)。

在此，將用PEI(平均分子量約600；和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制)實(shí)施第一覆蓋步驟而得到的網(wǎng)所制作的過濾器6作為樣品Q，將用PEI(LUPASOL(注冊(cè)商標(biāo)) P；BASF公司制)實(shí)施第一覆蓋步驟而得到的網(wǎng)所制作的過濾器6作為樣品R，將用PEI(LUPASOL(注冊(cè)商標(biāo)) SK；BASF公司制)實(shí)施第一覆蓋步驟而得到的網(wǎng)所制作的過濾器6作為樣品S。

針對(duì)血管內(nèi)治療輔助工具1中使用的樣品Q~S，通過人全血液試驗(yàn)來實(shí)施評(píng)價(jià)。將結(jié)果示于表2。如表2所示，通過人全血液試驗(yàn)進(jìn)行的評(píng)價(jià)中，不存在血栓附著(－)。

實(shí)施例9

進(jìn)行與實(shí)施例2的網(wǎng)C相同的操作，使用PEI(LUPASOL(注冊(cè)商標(biāo))P；BASF公司制)實(shí)施第一覆蓋步驟，并使用溴乙烷實(shí)施季銨化步驟后，未實(shí)施第二覆蓋步驟，將由此得到的網(wǎng)所制作的過濾器6作為樣品T。除了抗血栓性化合物之外，與實(shí)施例2使用相同的物質(zhì)。

針對(duì)血管內(nèi)治療輔助工具1中使用的樣品T，通過人全血液試驗(yàn)來實(shí)施評(píng)價(jià)。將結(jié)果示于表2。如表2所示，通過人全血液試驗(yàn)進(jìn)行的評(píng)價(jià)中，存在血栓附著(＋)。

實(shí)施例10

進(jìn)行與實(shí)施例2的網(wǎng)C相同的操作，不實(shí)施使用的第一覆蓋步驟和季銨化步驟，實(shí)施第二覆蓋步驟，將由此得到的網(wǎng)所制作的過濾器6作為樣品U。除了抗血栓性化合物之外，與實(shí)施例2使用相同的物質(zhì)。

針對(duì)血管內(nèi)治療輔助工具1中使用的樣品U，通過人全血液試驗(yàn)來實(shí)施評(píng)價(jià)。將結(jié)果示于表2。如表2所示，通過人全血液試驗(yàn)進(jìn)行的評(píng)價(jià)中，存在血栓附著(＋)。

實(shí)施例11

進(jìn)行與實(shí)施例2相同的操作，將PEI變更成聚乙烯基吡咯烷酮(以下記作“PVP”)(K-90；ISP公司制)來實(shí)施第一覆蓋步驟。進(jìn)行與實(shí)施例2的網(wǎng)C相同的操作，使用溴乙烷實(shí)施季銨化步驟后，實(shí)施第二覆蓋步驟，將由此得到的網(wǎng)所制作的過濾器6作為樣品V。除了抗血栓性化合物之外，與實(shí)施例2使用相同的物質(zhì)。

針對(duì)血管內(nèi)治療輔助工具1中使用的樣品V，通過人全血液試驗(yàn)來實(shí)施評(píng)價(jià)。將結(jié)果示于表2。如表2所示，通過人全血液試驗(yàn)進(jìn)行的評(píng)價(jià)中，存在血栓附著(＋)。

實(shí)施例12

進(jìn)行與實(shí)施例2相同的操作，將PEI變更成苯扎氯銨(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制)來實(shí)施第一覆蓋步驟。進(jìn)行與實(shí)施例2的網(wǎng)C相同的操作，使用溴乙烷實(shí)施季銨化步驟后，實(shí)施第二覆蓋步驟，將由此得到的網(wǎng)所制作的過濾器6作為樣品W。除了抗血栓性化合物之外，與實(shí)施例2使用相同的物質(zhì)。

針對(duì)血管內(nèi)治療輔助工具1中使用的樣品W，通過人全血液試驗(yàn)來實(shí)施評(píng)價(jià)。將結(jié)果示于表2。如表2所示，通過人全血液試驗(yàn)進(jìn)行的評(píng)價(jià)中，存在血栓附著(＋)。

針對(duì)本發(fā)明的血管內(nèi)治療輔助工具的抗血栓性和造影性、微粒捕捉性，以下示出評(píng)價(jià)方法。

(評(píng)價(jià)1：人全血液試驗(yàn))

(評(píng)價(jià)1：人全血液試驗(yàn))

將鍵合有抗血栓性化合物的過濾器6(樣品A~W)和未處理的與過濾器6相同的材料(陽性對(duì)照)分別切割成有效表面積為1.0cm²的試驗(yàn)片，用37℃的生理鹽水浸漬30分鐘后投入至2mL的微管中。在人新鮮血中以達(dá)到0.5U/mL的方式添加肝素鈉注射液(味之素制藥株式會(huì)社制)后，添加2mL的該人血液，在37℃下溫育2小時(shí)。溫育后將試驗(yàn)片取出，用PBS(－)(日水制藥株式會(huì)社制)進(jìn)行潤洗后，對(duì)附著的血栓重量進(jìn)行定量。血栓重量通過分別測(cè)定試驗(yàn)前的試驗(yàn)片和潤洗后的試驗(yàn)片的干燥重量并根據(jù)其差值來求出。針對(duì)各樣品A~W和陽性對(duì)照，分別實(shí)施3次試驗(yàn)，如果通過下述式3算出的血栓重量的相對(duì)值的3次平均值為20%以上，則判定為存在血栓附著(＋)，如果小于20%、小于10%，則作為不存在血栓附著，分別判定為(－)、(－－)。

血栓重量的相對(duì)值(%) = (Bt/Bp)×100 …式3

Bt ： 鍵合有抗血栓性化合物的過濾器6的血栓重量

Bp ： 陽性對(duì)照的血栓重量。

(評(píng)價(jià)2：造影性的對(duì)比實(shí)驗(yàn))

通過使用體重為35kg的豬進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，使用放射線裝置OEC9800Plus(GE Medical Systems)，進(jìn)行實(shí)施例2的造影性實(shí)驗(yàn)。

(評(píng)價(jià)3：微粒捕捉率的對(duì)比實(shí)驗(yàn))

如圖4的對(duì)比微粒捕捉率的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷氖疽鈭D所示，準(zhǔn)備內(nèi)徑為φ5mm的管11，使水從其中通過。預(yù)先在管11的前方準(zhǔn)備紗布12，使管11彎曲成45度左右，朝向彎曲的頂點(diǎn)，將實(shí)施例2收納于遞送護(hù)套中，然后將其遞送直至目標(biāo)的置入部，遞送至目標(biāo)的置入部后，拔出遞送護(hù)套從而將過濾器部展開并置入在管11內(nèi)，向管11內(nèi)流入4000個(gè)左右的φ150μm的微粒13。并且，進(jìn)行回收血管內(nèi)治療輔助工具的操作，根據(jù)流通的微?？倲?shù)和泄露的微粒數(shù)進(jìn)行微粒捕捉率的測(cè)定實(shí)驗(yàn)。將結(jié)果示于表1。應(yīng)予說明，表1中，還一并示出上述比較例1~3的相關(guān)結(jié)果。

[表1]

。

[表2]

。

工業(yè)實(shí)用性

本發(fā)明可以用作通過氣囊導(dǎo)管、支架進(jìn)行的氣囊血管成形術(shù)、支架置入術(shù)等血管內(nèi)治療時(shí)的血管內(nèi)治療輔助工具。

附圖標(biāo)記說明

1…血管內(nèi)治療輔助工具、2…軸、3…過濾器部、4…外管、5…環(huán)狀構(gòu)件、6…過濾器、7…環(huán)、8…線圈、9…支承構(gòu)件、10…分割點(diǎn)、11…管、12…紗布、13…微粒。