本申請主張2014年5月7日申請的美國臨時專利申請第61/990,063號的申請日權(quán)益。美國臨時專利申請第61/990,063號的內(nèi)容以全文引用的方式明確并入本文中。

技術(shù)領域

本公開涉及用于藥物投遞的注射裝置。更特定來說，本公開涉及用于藥物投遞的注射裝置，其包含在注射裝置的操作期間減少震動的阻尼機構(gòu)。

背景技術(shù)：

自助注射器和在體注射器在投遞治療方面提供若干益處。所述益處中的一者可包含與例如使用常規(guī)針筒的傳統(tǒng)投遞方法相比之下的使用簡易性。

許多注射器系統(tǒng)使用線圈和其他彈簧結(jié)構(gòu)以為例如針插入和流體投遞等功能提供致動能量。彈簧的使用可提供簡易性和低成本的益處，但可具有某些限制。

在彈簧致動器中在力與位移之間存在線性關(guān)系。為了在柱塞行程的末尾處提供用于藥物投遞的足夠能量，可能在藥物投遞開始時將過多量的能量輸入到系統(tǒng)。

此外，當經(jīng)由自助注射器投遞較高粘度藥物時，必需的彈簧力將可能增加。具有較高彈簧常數(shù)的彈簧將更多的力傳輸?shù)剿幬锂a(chǎn)品和主要容器。因為動能與速度的平方成比例，所以甚至彈簧常數(shù)的遞增可導致施加到藥物和主要容器的凈動能的較大改變。

患者可將此過多的能量感覺為“拍擊”或類似的物理“撞擊”，因為彈簧驅(qū)動的柱塞碰撞儲存藥物的主要容器的止動件。已知此類機械撞擊還可使注射器的用戶分心或干擾所述用戶，且可因此阻止恰當?shù)膭┝客瓿伞Ｒ虼诵枰祟惛蓴_。

進一步已知由過多的能量產(chǎn)生的“拍擊”和“撞擊”可導致災難效應，例如由剪切負荷導致的主要容器的破裂和藥物產(chǎn)品損壞。此外，高力彈簧可在藥物產(chǎn)品上產(chǎn)生高剪切速率。在一些情況下，此高剪切速率是不合意的。

因此，需要一種自助注射器，其可在與主要容器的止動件碰撞之前在維持既定的彈簧力負荷的同時減小柱塞的速度。此類自助注射器可潛在地使用起來更舒適且更安全，且適用于更大范圍的藥物。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本文公開的是用于藥物投遞的注射裝置以及方法和系統(tǒng)。在本公開內(nèi)，可參考“自助注射器”；然而，還應將此參考理解為是指描述內(nèi)容適用的在體注射器。在各種實施例中，所述裝置可包括：容器或貯存器，其用于儲存藥物，所述容器包括可移動地安置在所述容器中以用于排出所述藥物的止動件；注射驅(qū)動機構(gòu)，其包括用于作用在所述止動件上的柱塞，和用于向所述柱塞施加力以致使所述柱塞作用在所述止動件上以排出所述藥物的能量源，所述力致使所述柱塞在作用在所述止動件上之前加速到一速度；以及阻尼機構(gòu)，其用于在作用在所述止動件上之前減小所述柱塞的所述速度，所述阻尼機構(gòu)包括外殼、可在所述外殼中移動且由所述柱塞作用的活塞組合件，和工作流體，所述工作流體可由所述活塞組合件移位以用于抵制所述柱塞的移動。所述容器或貯存器可含有藥物或藥劑，且可為藥筒或預填充針筒。

在各種其他實施例中，所述裝置可包括：容器，其用于儲存藥物，所述容器包括可移動地安置在所述容器中以用于排出所述藥物的止動件；注射驅(qū)動機構(gòu)，其包括用于作用在所述止動件上的柱塞，和用于向所述柱塞施加力以致使所述柱塞作用在所述止動件上以排出所述藥物的能量源，所述力致使所述柱塞在作用在所述止動件上之前加速到一速度；以及阻尼機構(gòu)，其用于在作用在所述止動件上之前減小所述柱塞的所述速度，所述阻尼機構(gòu)包括安置在所述柱塞上的能量吸收材料。

在仍其他實施例中，所述注射裝置可包括：容器，其用于儲存藥物，所述容器包括可移動地安置在所述容器中以用于排出所述藥物的止動件；注射驅(qū)動機構(gòu)，其包括用于作用在所述止動件上的柱塞，和用于向所述柱塞施加力以致使所述柱塞作用在所述止動件上以排出所述藥物的能量源，所述力致使所述柱塞在作用在所述止動件上之前加速到一速度；外部罩殼，其用于包住所述容器，所述外部罩殼包含用于將容器保持在所述外部罩殼內(nèi)的至少一個支撐部件，和阻尼機構(gòu)，所述阻尼機構(gòu)用于減小由所述能量源施加到所述容器的能量，所述阻尼機構(gòu)包括吸收材料，所述吸收材料安置在所述至少一個支撐部件與所述容器之間和/或所述外部罩殼與所述容器之間。

附圖說明

圖1是根據(jù)本公開的用于藥物投遞的注射裝置的示范性實施例的部分橫截面的正視圖。

圖2是展示包括減震器的驅(qū)動阻尼機構(gòu)的示范性實施例的注射裝置的區(qū)段的橫截面透視圖，所述驅(qū)動阻尼機構(gòu)可用于注射裝置的各種實施例中。

圖3A到3C是描繪圖2的減震器和注射裝置的操作的示范性模式的橫截面?zhèn)纫晥D。

圖4A到4C是在根據(jù)本公開的另一實施例的注射裝置中實施的類似于圖2中所示的減震器的另一減震器的橫截面?zhèn)纫晥D，且描繪所述減震器和注射裝置的操作的示范性模式。

圖5A到5C是本公開的減震器的另一實施例的橫截面?zhèn)纫晥D，且描繪所述減震器和注射裝置的操作的示范性模式。

圖6是展示可用于注射裝置的各種實施例中的減震器的另一示范性實施例的注射裝置的區(qū)段的橫截面透視圖。

圖7是展示可用于注射裝置的各種實施例中的減震器的另一示范性實施例的注射裝置的區(qū)段的橫截面透視圖。

圖8A是展示驅(qū)動阻尼機構(gòu)的不同示范性實施例的注射裝置的橫截面透視圖。

圖8B是圖8A中所示的注射裝置的區(qū)段的放大視圖。

圖9A是展示根據(jù)本公開的示范性實施例的約束的減震器的活塞的示范性實施例的透視圖。

圖9B是展示根據(jù)本公開的另一示范性實施例的約束的減震器的活塞的另一示范性實施例的透視圖。

圖10是展示驅(qū)動阻尼機構(gòu)的另一示范性實施例的注射裝置的區(qū)段的橫截面圖。

在圖式中使用相同的參考數(shù)字來識別各種實施例中的相同或類似的元件和結(jié)構(gòu)。

具體實施方式

本文公開的是用于藥物投遞的注射裝置。在一個實施例中，所述注射裝置包括：容器，其用于儲存藥物，所述容器包括可移動地安置在所述容器中以用于排出所述藥物的止動件；注射驅(qū)動機構(gòu)，其包括用于作用在所述止動件上的柱塞，和用于向所述柱塞施加力以致使所述柱塞作用在所述止動件上以排出所述藥物的能量源，所述力致使所述柱塞在作用在所述止動件上之前加速到一速度；以及阻尼機構(gòu)，其用于在作用在所述止動件上之前減小所述柱塞的所述速度，所述阻尼機構(gòu)包括外殼、可在所述外殼中移動且由所述柱塞作用的活塞組合件，和工作流體，所述工作流體可由所述活塞組合件移位以用于抵制所述柱塞的移動。

在一些實施例中，所述能量源包括一或多個彈簧。

在一些實施例中，所述能量源包括氣體壓力或氣體釋放布置。

在一些實施例中，所述阻尼機構(gòu)安置在所述止動件與所述柱塞之間。

在一些實施例中，所述阻尼機構(gòu)安置在所述柱塞的與所述止動件相對的末端處。

在一些實施例中，所述阻尼機構(gòu)與所述柱塞成一體。

在一些實施例中，所述活塞組合件包含活塞和用于推動或拉動所述活塞的桿。

在一些實施例中，所述活塞組合件包含圓盤狀活塞。

在一些實施例中，所述活塞是剛性的。

在一些實施例中，所述活塞包含至少一個約束。

在一些實施例中，所述至少一個約束處于所述活塞的外圍邊緣中。

在一些實施例中，所述至少一個約束處于所述活塞中。

在一些實施例中，所述注射裝置進一步包括在所述活塞的所述外圍邊緣與所述外殼之間的約束。

在一些實施例中，所述活塞是彈性的。

在一些實施例中，所述活塞是多孔的。

在一些實施例中，所述活塞組合件包含圓盤狀活塞和用于推動或拉動所述活塞的桿。

在一些實施例中，所述活塞組合件包含包括兩個或更多圓盤狀部件的活塞。

在一些實施例中，所述圓盤狀部件是剛性的。

在一些實施例中，所述圓盤狀部件中的每一者包含至少一個約束。

在一些實施例中，所述至少一個約束處于所述圓盤狀部件中的至少一者的外圍邊緣中。

在一些實施例中，所述至少一個約束處于所述圓盤狀部件中的至少一者中。

在一些實施例中，所述注射裝置進一步包括在所述部件中的至少一者的所述外圍邊緣與所述外殼之間的約束。

在一些實施例中，所述圓盤狀部件是彈性的。

在一些實施例中，所述圓盤狀部件是多孔的。

在一些實施例中，所述活塞組合件包含活塞和用于推動或拉動所述活塞的桿，所述活塞包括兩個或更多圓盤狀部件。

在一些實施例中，所述活塞組合件包含包括波紋管結(jié)構(gòu)的活塞。

在一些實施例中，所述波紋管結(jié)構(gòu)包含至少兩個瓣和用于允許所述工作流體在所述兩個瓣之間流動的約束。

在一些實施例中，所述活塞組合件包含活塞和用于推動或拉動所述活塞的桿，所述活塞包括波紋管結(jié)構(gòu)。

在一些實施例中，所述波紋管結(jié)構(gòu)包含至少兩個瓣和用于允許所述工作流體在所述兩個瓣之間流動的約束。

在一些實施例中，所述桿是中空的，以允許從所述波紋管結(jié)構(gòu)排放所述工作流體。

在一些實施例中，所述桿是中空的，以允許從所述波紋管結(jié)構(gòu)排放所述工作流體。

在一些實施例中，所述容器進一步包括劑量投遞部件。

在一些實施例中，所述劑量投遞部件包括注射針。

在一些實施例中，所述注射裝置進一步包括用于激活所述注射驅(qū)動機構(gòu)的觸發(fā)機構(gòu)。

在一些實施例中，所述注射裝置進一步包括用于防止與所述劑量投遞部件接觸的防護機構(gòu)。

在一些實施例中，所述注射裝置進一步包括用于包住所述容器的外部罩殼，所述外部罩殼包含用于將容器保持在所述外部罩殼內(nèi)的至少一個支撐部件，和安置在所述至少一個支撐部件與所述容器之間的能量吸收材料。

在一些實施例中，所述注射裝置進一步包括用于包住所述容器的外部罩殼，和安置在所述外部罩殼與所述容器之間的能量吸收材料。

在一些實施例中，所述能量吸收材料包括一層阻尼材料。

在一些實施例中，所述能量吸收材料包括由兩層或更多層阻尼材料形成的疊層。

在一些實施例中，所述疊層的層可具有相同或不同的阻尼特性。

在另一實施例中，所述注射裝置包括：容器，其用于儲存藥物，所述容器包括可移動地安置在所述容器中以用于排出所述藥物的止動件；注射驅(qū)動機構(gòu)，其包括用于作用在所述止動件上的柱塞，和用于向所述柱塞施加力以致使所述柱塞作用在所述止動件上以排出所述藥物的能量源，所述力致使所述柱塞在作用在所述止動件上之前加速到一速度；以及阻尼機構(gòu)，其用于在作用在所述止動件上之前減小所述柱塞的所述速度，所述阻尼機構(gòu)包括安置在所述柱塞上的能量吸收材料。

在另一實施例中，所述注射裝置包括：容器，其用于儲存藥物，所述容器包括可移動地安置在所述容器中以用于排出所述藥物的止動件；注射驅(qū)動機構(gòu)，其包括用于作用在所述止動件上的柱塞，和用于向所述柱塞施加力以致使所述柱塞作用在所述止動件上以排出所述藥物的能量源，所述力致使所述柱塞在作用在所述止動件上之前加速到一速度；外部罩殼，其用于包住所述容器；以及阻尼機構(gòu)，其用于減小由所述能量源施加到所述容器的能量，所述阻尼機構(gòu)包括安置在所述外部罩殼與所述容器之間的吸收材料。

在一些實施例中，所述外部罩殼包含用于將所述容器保持在所述外部罩殼內(nèi)的至少一個支撐部件，其中所述能量吸收材料安置在所述至少一個支撐部件與所述容器之間。

在一些實施例中，所述注射裝置進一步包括：外部罩殼；套管，其安置在所述外部罩殼內(nèi)，所述容器安裝在所述套管中；以及第一能量吸收或阻尼材料條帶，其安置在所述容器與所述套管之間，處于所述容器和所述套管彼此接觸的位置。

在一些實施例中，所述套管包含容器支撐凸緣，且所述容器包含邊沿凸緣，所述第一能量吸收或阻尼材料條帶安置在所述容器支撐凸緣與所述邊沿凸緣之間。

在一些實施例中，所述注射裝置進一步包括第二能量吸收或阻尼材料條帶，其安置在所述套管與所述外部罩殼之間，處于所述套管和所述外部罩殼彼此接觸的位置。

在一些實施例中，所述套管包含罩殼嚙合凸緣，且所述外部罩殼包含支撐部件，所述第二能量吸收或阻尼材料條帶安置在所述罩殼嚙合凸緣與所述支撐部件之間。

在一些實施例中，所述注射裝置進一步包括儲存在所述容器中的藥物。

在一些實施例中，所述藥物選自由以下各者組成的群組：TNF抑制劑、降鈣素基因相關(guān)肽受體的抗體、集落刺激因子、紅細胞生成刺激劑、愛佩琳受體激動劑、抗胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素抗體、抗胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素受體抗體、結(jié)合人類前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶/第9型科星的抗體和金屬蛋白酶組織抑制劑。

本文進一步公開的是一種用于配給藥物的方法。所述方法包括：提供容器，所述容器含有藥物和可移動地安置在所述容器中以用于排出所述藥物的止動件；使用由能量源驅(qū)動的柱塞作用在所述止動件上，所述能量源向所述柱塞施加力，所述力致使所述柱塞在作用在所述止動件上之前加速到一速度；以及使用阻尼機構(gòu)在作用在所述止動件上之前減小所述柱塞的所述速度，所述阻尼機構(gòu)包括可在外殼中移動且由所述柱塞作用的活塞組合件，和工作流體，所述工作流體可由所述活塞組合件移位以用于抵制所述柱塞的移動。

在一些實施例中，所述藥物選自由以下各者組成的群組：TNF抑制劑、降鈣素基因相關(guān)肽受體的抗體、集落刺激因子、紅細胞生成刺激劑、愛佩琳受體激動劑、抗胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素抗體、抗胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素受體抗體、結(jié)合人類前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶/第9型科星的抗體和金屬蛋白酶組織抑制劑。

圖1展示根據(jù)本公開的注射裝置100的示范性實施例。注射裝置100可被調(diào)適為單次使用的一次性注射器或多次使用的可再使用的注射器。注射裝置100可被調(diào)適成投遞任何合適的藥劑或藥物，包含具有高粘度的藥劑或藥物。注射裝置100可由看護者或經(jīng)過正式培訓的保健提供者使用以配給注射。另外，注射裝置100可被調(diào)適成用作用于自我給藥的自助注射器。

參看圖1，注射裝置100可包含細長外殼或外部罩殼110。注射裝置100可進一步包含以下各者中的一或多者：藥物儲存裝置130(例如，針筒)、注射驅(qū)動機構(gòu)140、驅(qū)動觸發(fā)機構(gòu)150、防護機構(gòu)160，或驅(qū)動阻尼器機構(gòu)170，其各自被包在外部罩殼110中。

外部罩殼110可為單個一體組件，或多組件組合件。如圖1中所示，外部罩殼110具有內(nèi)部表面112，所述內(nèi)部表面可包含一或多個支撐部件114，其固定地安置在所述內(nèi)部表面上以用于以固定的方式將藥物儲存裝置130保持在外部罩殼110內(nèi)。在一些實施例中，支撐部件114中的一或多者可包括連續(xù)環(huán)形突架或擱架。在其他實施例中，支撐部件114中的一或多者可形成為兩個或更多共面突架或擱架片段。

在一些實施例中，支撐部件114中的一或多者可被配置為用于藥物儲存裝置130的載架。載架可被配置和調(diào)適成軸向地移動和/或允許藥物儲存裝置130相對于外部罩殼110移動，以在已經(jīng)將注射裝置100適當?shù)囟ㄎ辉谏眢w上的選定注射部位處之后將與藥物儲存裝置130相關(guān)聯(lián)的劑量投遞部件134插入到用戶或患者身體中。

仍參看圖1，藥物儲存裝置130可包含：主要容器132；劑量投遞部件134，其可為注射針、插管或適合于將藥物注射到身體中的任何其他流體施配元件；以及止動件136。主要容器132可為細長部件，其具有擁有開口(不可見)的封閉遠端132de，和開放的近端132pe。主要容器132可進一步包含用于儲存藥劑或藥物138的一或多個劑量的內(nèi)部腔室132c。在一些實施例中，主要容器132的內(nèi)部腔室132c可預填充有藥劑或藥物138的一或多個劑量。主要容器132可包含安置在開放近端132pe處或鄰近處的邊沿凸緣132f。在一些實施例中，凸緣132f可從主要容器132的外部表面向外延伸。凸緣132f可嚙合安置在外部罩殼110的內(nèi)部表面112上的支撐部件114中的一者。在一些實施例中，主要容器132可包含額外凸緣132af，其安置在主要容器132的遠端132de與近端132pe之間。額外凸緣132af中的一或多者可從主要容器132的外部表面向外延伸，且嚙合安置在外部罩殼110的內(nèi)部表面112上的支撐部件114中的一或多者。在一些實施例中，主要容器132的封閉遠端132de可嚙合安置在外部罩殼110的內(nèi)部表面112上的支撐部件(未圖示)中的一或多者。

如圖1中所示，劑量投遞部件134可以與主要容器132的內(nèi)部腔室132c成流體連通地安置在主要容器132的遠端132de處，以用于投遞藥劑或藥物138的劑量?？梢瞥o罩139可安裝在劑量投遞部件134上以用于在使用注射裝置100之前維持無菌狀態(tài)。在其中支撐部件114相對于外部罩殼110固定的實施例中，劑量投遞部件134可延伸穿過外部罩殼110的遠端處的開口。

仍參看圖1，藥物儲存裝置130的止動件136可安置在主要容器132的內(nèi)部腔室132c中，使得其可相對于主要容器132軸向移動，以用于通過劑量投遞部件134排出藥劑或藥物138。在一些實施例中，藥物儲存裝置130可包括常規(guī)的玻璃或塑料針筒或藥筒。

當注射裝置100不用于配給注射時，防護機構(gòu)160防止用戶或患者接觸劑量投遞部件134。如圖1中所示，防護機構(gòu)160包含：防護部件162，其可移動地安置在外部罩殼110的遠端110de處；以及保持布置164，當注射裝置100不在使用中時其將防護部件162保持在延伸位置，且在朝向患者的身體的注射部位按壓注射裝置100時允許防護部件162朝向外部罩殼110縮回。當注射裝置100不用于配給注射時，防護部件162經(jīng)由保持布置164相對于外部罩殼110保持在延伸位置中，進而環(huán)繞或覆蓋劑量投遞部件134。當朝向患者的身體的注射部位按壓注射裝置100時，防護部件162還朝向外部罩殼110縮回，以允許劑量投遞部件134刺入身體。防護部件162可具有管狀配置或任何其他合適的配置，其能夠在防護部件162處于延伸位置中時防止用戶或患者接觸劑量投遞部件134。保持布置164可包含盤簧或任何其他合適的機構(gòu)，其能夠?qū)⒎雷o部件162保持在延伸位置中且在朝向患者的身體的注射部位按壓注射裝置100時允許防護部件162朝向外部罩殼110縮回。防護機構(gòu)160可被配置成使得在防護機構(gòu)160縮回期間防護部件162滑動到外部罩殼110的遠端110de中或滑過所述遠端。保持布置164可安置在防護部件162的近端162pe與外部罩殼110的一部分(例如，固定地安置在外部罩殼110的內(nèi)部表面112上的支撐部件114中的一或多者)之間。

如圖1中所示，注射驅(qū)動機構(gòu)140可包含柱塞142和能量源144，所述能量源用于將柱塞142推進到藥物儲存裝置130中以執(zhí)行注射，或劑量投遞部件134插入(例如，其中藥物儲存裝置130被調(diào)適成相對于外部罩殼110軸向移動的實施例)和注射兩者。柱塞142可包含桿部件146(或柱塞桿146)，其分別具有遠端146de和近端146pe。柱塞142可進一步包含安置在其遠端146de處的頭部件148(或柱塞頭148)。

能量源144可包括一或多個彈簧元件。如圖1中所描繪，在一些實施例中，彈簧元件中的一或多者可包括盤簧144s。柱塞142的桿部件146可延伸穿過盤簧144s，使得彈簧144s的一端嚙合頭部件148，且彈簧144s的另一端嚙合驅(qū)動觸發(fā)機構(gòu)150。在注射裝置100的操作之前，盤簧144s在柱塞142的頭部件148與驅(qū)動觸發(fā)機構(gòu)150之間壓縮，進而產(chǎn)生與頭部件148和驅(qū)動觸發(fā)機構(gòu)150相抵的彈簧偏置力。當通過激活驅(qū)動觸發(fā)機構(gòu)150來操作注射裝置100時，如本文中更詳細地闡釋，盤簧144s在遠端擴展，進而將柱塞142推進到藥物儲存裝置130中，以驅(qū)動止動件136穿過主要容器132，從而通過劑量投遞裝置134排出藥物138。

在其他實施例中，能量源144可替代地或進一步包含氣體壓力或氣體釋放布置。由氣體壓力或氣體釋放布置提供的能量對柱塞142操作，以將其推進到藥物儲存裝置130中，進而驅(qū)動止動件136穿過主要容器132，以通過劑量投遞裝置134排出藥物138。

仍參看圖1，在一些實施例中，外部罩殼110的開放近端110pe可包含罩蓋120。罩蓋120可與外部罩殼110成一體，或為已經(jīng)固定地附接到外部罩殼110的近端110pe的單獨部件。罩蓋120可包含管狀支撐部件122，當柱塞142相對于外部罩殼110處于最近端軸向位置中時(即，當注射裝置100做好準備或處于隨時可用模式中時)，所述管狀支撐部件可滑動地支撐柱塞桿146的近端146pe。

如圖1中所示，驅(qū)動觸發(fā)機構(gòu)150可包含按鈕部件152、柱塞釋放部件154，和觸發(fā)器偏置部件158。按鈕部件152允許對驅(qū)動觸發(fā)機構(gòu)150進行致動以使用注射裝置100配給注射。按鈕部件152可包含被外圍邊緣部分152e環(huán)繞的頭部152h。頭部152h在外圍邊緣部分152e上方延伸，使得當外圍邊緣部分152e接觸外部罩殼110的內(nèi)部表面112時，所述頭部可突出穿過外部罩殼110中形成的孔口，以允許用戶對按鈕部件152的致動。柱塞釋放部件154可從按鈕部件152的底部或內(nèi)表面突出。在一些實施例中，柱塞釋放部件154可包含柱塞切口154c，其被配置成界定細長C形表面154s。C形表面154s的上部可包含掣子或閂鎖布置157的第一部件157f，其與柱塞桿146的外部表面上提供的對應第二部件157s合作。觸發(fā)器偏置部件158與外部罩殼110的內(nèi)部表面112相抵地推動按鈕部件152的外圍邊緣，使得當驅(qū)動觸發(fā)機構(gòu)150的按鈕部件152未被按壓(即，被激活)時，按鈕部件152的頭部152h延伸穿過外部罩殼110的按鈕孔口。這又迫使掣子或閂鎖布置157的第一部件157f和第二部件157s保持彼此嚙合，進而相對于外部罩殼110將柱塞142保持在最近端軸向位置中(即，注射裝置100處于做好準備或隨時可用模式中)，如圖1中所示，這將盤簧144s壓縮在柱塞142的頭部件148與柱塞釋放部件154之間。觸發(fā)器偏置部件158可包括盤簧或任何其他合適的裝置，以用于在按鈕部件152未被按壓時與外部罩殼110的內(nèi)部表面112相抵地偏置按鈕部件152。

在將劑量投遞部件134插入到身體中之后，用戶或患者將驅(qū)動觸發(fā)機構(gòu)150的按鈕部件152與觸發(fā)器偏置部件158相抵地向下按壓到外部罩殼110中，以致動注射驅(qū)動機構(gòu)140配給注射；柱塞釋放部件154在外部罩殼110內(nèi)橫向地移動，進而使掣子或閂鎖布置157的第一部件157f和第二部件157s彼此脫離。這又釋放柱塞142且允許能量源144將柱塞142推進到藥物儲存裝置130中，以驅(qū)動止動件136穿過主要容器132，從而通過劑量投遞裝置134排出藥物138。

仍參看圖1，在柱塞142開始在遠端將止動件136移動穿過主要容器132之前，驅(qū)動阻尼器機構(gòu)170在減小柱塞142的速度的同時保持注射驅(qū)動機構(gòu)140的既定力。通過減小柱塞142的速度，驅(qū)動阻尼器機構(gòu)170實質(zhì)上操作為減震元件，因為其減小施加到藥物138和藥物儲存裝置130的動能。驅(qū)動阻尼器機構(gòu)170可被調(diào)適成減小柱塞142的速度，以確保投遞到系統(tǒng)的壓力不會誘發(fā)針筒破裂，投遞到系統(tǒng)的壓力防止對患者的可感知的“拍擊”或不適，且/或投遞到藥物138的壓力防止剪切力損壞藥物138。

在一些實施例中，驅(qū)動阻尼器機構(gòu)可被調(diào)適成將柱塞的速度減小小于1％。在其他實施例中，驅(qū)動阻尼器機構(gòu)可被調(diào)適成將柱塞的速度減小約1％到5％。在其他實施例中，驅(qū)動阻尼器機構(gòu)可被調(diào)適成將柱塞的速度減小約5％到10％。在其他實施例中，驅(qū)動阻尼器機構(gòu)可被調(diào)適成將柱塞的速度減小約10％到15％。在其他實施例中，驅(qū)動阻尼器機構(gòu)可被調(diào)適成將柱塞的速度減小約15％到20％。在其他實施例中，驅(qū)動阻尼器機構(gòu)可被調(diào)適成將柱塞的速度減小約20％到30％。在仍其他實施例中，驅(qū)動阻尼器機構(gòu)可被調(diào)適成將柱塞的速度減小約30％到50％。在又其他實施例中，驅(qū)動阻尼器機構(gòu)可被調(diào)適成將柱塞的速度減小約51％到100％?？蛇x擇由驅(qū)動阻尼器機構(gòu)提供的速度的減小，以通過防止可感知的“拍擊”而防止對患者的物理干擾和/或不適，且/或減少藥物儲存裝置的破裂，且/或減少由剪切負荷引起的藥物產(chǎn)品損壞，且/或允許將所述注射裝置用于注射具有較高粘度的藥物。

如圖1、2和3A到3C中所示，可將驅(qū)動阻尼器機構(gòu)170成直線地安置在藥物儲存裝置130的止動件136與柱塞142的柱塞頭148之間，從而使注射裝置100的大小最小化且在柱塞頭/止動件界面處更有效地阻尼柱塞142的運動。在其他實施例中，如圖4A到4C中所示，驅(qū)動阻尼器機構(gòu)可成直線地安置在注射驅(qū)動機構(gòu)的柱塞142的近端與外殼的罩蓋120之間。在其他實施例中，驅(qū)動阻尼器機構(gòu)可集成到柱塞242中，如圖5A到5C中所示。

根據(jù)注射裝置100的各種實施例，驅(qū)動阻尼器機構(gòu)170可包括減震器。所述減震器使用粘性摩擦來抵制柱塞142的運動，進而減小柱塞142的速度。圖2和3A到3C描繪可用于注射裝置100中的線性減震器172的示范性實施例。如所示，減震器172包含外殼174、外殼174內(nèi)部含有的工作流體178，和可移動地安置在外殼174內(nèi)的活塞組合件176。外殼174可包括圓柱形側(cè)壁174sw，所述圓柱形側(cè)壁的第一端和第二端中的每一者被端壁174ew封閉。在一些實施例中，外殼174可由剛性材料制成，例如塑料或金屬。外殼174內(nèi)含有的工作流體178可包括(非限制)油(例如，礦物油)、硅酮材料、水或空氣。

如圖2和3A到3C中所示，活塞組合件176可包括活塞180和用于將活塞180推動穿過減震器外殼174的桿184。在其他實施例中，例如圖4A到4C中所示，活塞桿可被配置和調(diào)適成拉動活塞穿過減震器外殼194。如圖2中所示，活塞180可包括單個圓盤狀結(jié)構(gòu)或部件182(活塞圓盤部件182)，其分別具有前沿表面182l和后沿表面182t?；钊麠U184延伸穿過外殼174的端壁174ew中的一者中的孔口174a，且可具有附接到活塞圓盤部件182的前沿表面182l或后沿表面182t或與其成一體的一端，這取決于其在阻尼行程中是推動(圖2和3A到3C)還是拉動(圖4A到4C)活塞圓盤部件182。活塞桿184的自由端(其通常安置在外殼174外部)可附接到柱塞頭148，如圖2和3A到3C中所示?？稍诳卓?74a中或鄰近處提供例如O型環(huán)等密封件(不可見)，以防止工作流體178在活塞桿184與外殼174的端壁174ew中的孔口174a之間泄漏出外殼174。在一些實施例中，注射裝置100的活塞組合件176可由剛性材料制成，例如塑料或金屬。在其他實施例中，活塞組合件176可由彈性材料制成，例如天然聚合物或合成聚合物。在仍其他實施例中，活塞組合件176可由多孔剛性材料制成。

圖3A到3C描繪圖2中所示的減震器172的操作的一個示范性模式。如圖3A中所示，在致動驅(qū)動觸發(fā)機構(gòu)之后，注射驅(qū)動機構(gòu)140的能量源(例如，彈簧144s)使柱塞142朝向安置在藥物儲存裝置130的主要容器132中的止動件136前進。一旦減震器172接觸止動件136，如圖3B中所示，來自彈簧144s的負荷便開始傳輸?shù)綔p震器172，進而在活塞圓盤部件182從外殼174的一端移動到另一端時，致使位于減震器活塞圓盤部件182的前方的工作流體178被推動或移位穿過一或多個約束而到活塞圓盤部件182后方的位置。工作流體178穿過一或多個約束的流動產(chǎn)生粘性摩擦，這抵制活塞圓盤部件182的移動，進而阻尼柱塞運動。在其中活塞圓盤部件182是由剛性材料制成的一些實施例中，所述約束可包括活塞圓盤部件182的外圍邊緣與減震器外殼174的側(cè)壁174sw之間的小間隙(未圖示)。在其他實施例中，所述約束進一步或替代地包括在活塞圓盤部件182的外圍邊緣中提供的一或多個凹槽186，如圖9A中所示，和/或延伸穿過活塞圓盤部件182的一或多個開口188，如圖9B中所示，在工作流體178從活塞圓盤部件182的前方移位到活塞圓盤部件182后方時，工作流體178流動穿過所述凹槽或開口。在其中活塞圓盤部件182是由彈性材料制成的其他實施例中，活塞圓盤部件182的外圍邊緣可充分向后彎曲以在活塞圓盤部件182的外圍邊緣與減震器外殼174的側(cè)壁174sw(未圖示)之間產(chǎn)生窄的間隙或約束，使得工作流體178可以流動穿過所述間隙或約束。在其中活塞圓盤部件182是由多孔材料制成的其他實施例中，工作流體178將流動穿過活塞圓盤部件182的孔(約束)。在這些實施例中的每一者中，減震器172的所述一或多個約束提供對作用在柱塞142上的能量源144(例如，彈簧144s)的力的速度相依阻力。此阻力在耦合到柱塞142時會在減小柱塞142的速度的同時維持能量源144(例如，彈簧144s)的力，之后柱塞142開始移動止動件136。約束的大小、數(shù)目和類型、用于減震器172中的工作流體178的類型、外殼174和活塞組合件176的配置，及其任何組合可經(jīng)過調(diào)整和/或選擇以允許調(diào)諧驅(qū)動阻尼器機構(gòu)170的阻尼特性，以恰當?shù)刈枘嶙⑸潋?qū)動機構(gòu)140的震動特性。

如圖3C中所示，活塞圓盤部件182嚙合減震器外殼174的端壁中的前沿一者，且彈簧144s的力在遠端使止動件136、減震器172和柱塞142以減小的速度移動穿過藥物儲存裝置130的主要容器132，從而從主要容器132排出藥物138。

圖4A到4C描繪成直線地安置在注射驅(qū)動機構(gòu)的柱塞桿146的近端146pe與注射裝置的外部罩殼的罩蓋120之間的減震器192的操作的一個示范性模式。在此實施例中，可通過與外部罩殼的罩蓋120的管狀支撐部件122一體地形成的掣子123將減震器外殼194保持在管狀支撐部件122中?？稍诠軤钪尾考?22中界定的懸臂彈簧125上提供此布置。安置在減震器外殼194內(nèi)的活塞桿204的末端可附接到活塞圓盤部件202的前沿表面202l，且活塞桿204的自由端可附接到柱塞桿146的近端146pe，使得通過能量源(例如，彈簧144s)在遠端驅(qū)動柱塞桿146。活塞桿204拉動活塞圓盤部件202穿過減震器外殼194。

如圖4A到4C中所示，在致動驅(qū)動觸發(fā)機構(gòu)之后，注射驅(qū)動機構(gòu)的能量源(例如，彈簧144s)開始使柱塞142朝向安置在藥物儲存裝置130的主要容器132中的止動件136前進。由彈簧144s施加到柱塞142的負荷可傳輸?shù)綔p震器192。在活塞圓盤部件202被從減震器外殼194的一端拉動到另一端時，位于活塞圓盤部件202的前方的工作流體194被推動或移位穿過一或多個約束而到活塞圓盤部件202后方的位置。由流動穿過一或多個約束的工作流體198產(chǎn)生的阻力在柱塞142的頭部件碰撞止動件136之前在維持彈簧144s的力的同時減小柱塞142的速度。柱塞142的頭部件以減小的速度碰撞止動件136，且能量源(例如，彈簧144s)的力開始在遠端使止動件136和柱塞142移動穿過藥物儲存裝置130的主要容器132，從而從主要容器132排出藥物138。大約在同時，減震器192的活塞圓盤部件202到達其行程的末尾，且嚙合減震器外殼194的前沿端壁194ew?？蛇x擇能量源(例如，彈簧144s)以將足夠能量施加到柱塞142來克服掣子和懸臂布置123/125，使得在能量源(例如，彈簧144s)驅(qū)動柱塞142、止動件136和藥物138穿過藥物儲存裝置130的主要容器132時，所述掣子和懸臂布置從外部罩殼罩蓋120的管狀支撐部件122釋放減震器192，以允許柱塞142移動。減震器192從管狀支撐部件122的釋放減少了嚙合的持續(xù)時間，這允許減小注射裝置的總長度。

圖5A到5C描繪集成到柱塞242中的減震器212的操作的示范性模式。如圖5A到5C中所示，集成的減震器212包含由管狀壁214t和柱塞頭248形成的外殼214，所述柱塞頭封閉管狀壁214t的開放遠端。減震器212進一步包含由中空柱塞桿246的遠端壁220形成的活塞，其起初安置在減震器外殼214的管狀壁214t的開放近端中。減震器212的工作流體218起初在柱塞桿246的遠端壁220的前方在減震器外殼214中提供。如圖5A中所示，在致動驅(qū)動觸發(fā)機構(gòu)(未圖示)之后，注射驅(qū)動機構(gòu)的能量源(例如，彈簧244s)將力施加到柱塞桿246，且使柱塞242朝向安置在藥物儲存裝置130的主要容器132中的止動件136前進。一旦柱塞頭248與止動件136接觸，如圖5B中所示，來自彈簧244s的負荷便傳輸?shù)揭惑w地形成于柱塞242中的減震器212。位于柱塞桿246的端壁220的前方的工作流體218被推動或移位穿過在端壁220中提供的一或多個約束(如先前所描述)，且在其在遠端移動到減震器外殼214中時進入端壁220后方的由中空柱塞桿246界定的空間中。由減震器212提供的阻力或阻尼在柱塞桿246嚙合柱塞頭248以移動止動件136之前會減小柱塞桿246的速度，且在執(zhí)行阻尼的同時維持彈簧244s的力。

如圖5C中所示，柱塞桿246的端壁220嚙合柱塞頭248，其標記減震器的阻尼行程的末尾。彈簧244s接著與止動件136相抵地推進或推動作為單個組件(即，柱塞)的柱塞桿246和柱塞頭248，以在遠端驅(qū)動止動件136穿過藥物儲存裝置130的主要容器132，從而從主要容器132排出藥物138。

圖6展示減震器的另一示范性實施例。減震器270大體上類似于先前所描述的減震器，不同之處在于活塞組合件276的活塞包括沿著活塞桿284彼此間隔開的兩個或更多圓盤部件282。兩個或更多活塞圓盤部件282和可與每個活塞圓盤部件282相關(guān)聯(lián)的先前描述的約束向活塞移動提供一連串阻力，其中所述阻力中的每一者可相同和/或不同。減震器270的所述一連串阻力允許在逐級地或遞增地減小柱塞的速度的同時維持能量源(例如，彈簧144s)的力。在一些實施例中，多圓盤活塞組合件276可由剛性材料制成，例如塑料或金屬。在此類實施例中，控制或界定由每個活塞圓盤部件282提供的阻力的約束可包括活塞圓盤部件282中的一或多者的外圍邊緣與減震器外殼274的側(cè)壁274sw之間的小間隙(未圖示)。在如圖9A到9B中所示的其他此類實施例中，所述約束可包括在活塞圓盤部件182中的一或多者的外圍邊緣中提供的一或多個凹槽186(圖9A)，或延伸穿過一或多個活塞圓盤部件182從而將活塞圓盤部件中的一或多者形成為多孔圓盤的一或多個開口188(圖9B)，及其任何組合。在其他實施例中，多圓盤活塞組合件276可由彈性材料制成，例如天然彈性體或合成彈性體，使得每個活塞圓盤部件282的邊際外圍邊緣可充分向后彎曲以在活塞圓盤部件282的外圍邊緣與減震器外殼274的側(cè)壁274sw之間產(chǎn)生窄的間隙或約束，使得工作流體可以流動穿過所述間隙或約束。如果將空氣用作工作流體，那么活塞組合件276的彈性活塞圓盤部件282可用于產(chǎn)生擠壓膜阻尼效應。上文關(guān)于圖2、3A到3C、4A到4C以及5A到5C所描述的減震器中的任一者可利用圖6的活塞組合件276。

圖7展示本發(fā)明的減震器的示范性實施例。減震器370包括外殼374和活塞組合件376，所述活塞組合件包括中空活塞桿384和活塞，所述活塞被配置成附接到安置在外殼374內(nèi)的活塞桿384的末端的波紋管狀結(jié)構(gòu)(波紋管活塞結(jié)構(gòu))。中空活塞桿384可具有孔口384a，以用于將流動穿過中空活塞桿384的工作流體(未圖示)排放到減震器外殼374之外。波紋管活塞結(jié)構(gòu)可包括含有工作流體的一或多個可收縮瓣，所述流體可為空氣或任何其他合適的工作流體?？稍诎瓯诘亩鄠€部分中提供開口386(約束)，所述瓣壁的多個部分將波紋管活塞結(jié)構(gòu)的每個鄰近對的瓣彼此連接且連接到中空活塞桿384。開口386允許瓣中含有的工作流體從一個瓣流動到另一個瓣，進而充當約束。當波紋管活塞結(jié)構(gòu)被推動或拉動到減震器外殼374的端壁374ew中且通過由驅(qū)動柱塞機構(gòu)的能量源(例如，彈簧144s)供應的作用在柱塞142上的力收縮時，減震器370提供阻尼。當波紋管活塞結(jié)構(gòu)的瓣收縮時，在瓣內(nèi)部含有的工作流體流動穿過開口386、中空活塞桿384和桿孔口384a時，提供阻尼作用。上文關(guān)于圖2、3A到3C、4A到4C以及5A到5C所描述的減震器實施例中的任一者可利用圖7的活塞組合件376。

圖8A和8B展示本發(fā)明的驅(qū)動阻尼器機構(gòu)的示范性實施例。在此實施例中，驅(qū)動阻尼器機構(gòu)470可包括附接到柱塞142的頭部件148的細長能量吸收或阻尼材料條帶472。當附接到柱塞142的頭部件148的阻尼材料條帶472碰撞安置在藥物儲存裝置130的主要容器132中的止動件136且進行壓縮以吸收由能量源(例如，彈簧144s)供應到柱塞142的力，進而提供減小柱塞142的速度的對柱塞142的滯后阻尼時，提供阻尼。所述阻尼材料可包括單層阻尼材料，或為由兩層或更多層阻尼材料形成的疊層。在一些實施例中，所述兩層或更多層阻尼材料可彼此結(jié)合。在其他實施例中，所述兩層或更多層阻尼材料不彼此結(jié)合。一或多層阻尼材料可由粘彈性材料或合成多孔材料(例如，氣凝膠)制成。疊層阻尼材料的所述層可具有相同或不同的阻尼特性以調(diào)諧驅(qū)動阻尼器機構(gòu)470的阻尼特性，從而恰當?shù)刈枘狎?qū)動柱塞機構(gòu)的震動特性。在各種實施例中，一或多層阻尼材料可由在商標下出售且由Aearo E-A-R Specialty Composites制造的熱塑性粘彈性材料制成。

參看圖10，注射裝置的一些實施例可進一步或替代地包含驅(qū)動阻尼器機構(gòu)，其包括安置在藥物儲存裝置130的主要容器132的每個部分之間的能量吸收或阻尼材料條帶482，所述條帶嚙合或接觸外部罩殼110的支撐部件114中的一者。如圖10中所示，阻尼材料482可安置在凸緣132f與支撐部件114之間，和在主要容器132的封閉遠端132de與支撐部件114之間。在其他實施例中，阻尼材料條帶可安置在外部罩殼110的內(nèi)部表面與主要容器132之間的各個位置處。之所以提供阻尼是因為阻尼材料條帶482進行壓縮以吸收由碰撞止動件的柱塞引起的力，所述力是由能量源供應。在一些實施例中，所述阻尼材料可由粘彈性材料或氣凝膠制成。在一些實施例中，所述阻尼材料可包括單層阻尼材料，或為由彼此結(jié)合的兩層或更多層阻尼材料形成的疊層。所述疊層的所述層可具有相同或不同的阻尼特性以調(diào)諧驅(qū)動阻尼器機構(gòu)的阻尼特性，從而恰當?shù)刈枘狎?qū)動柱塞機構(gòu)的震動特性。在本發(fā)明的各種實施例中，一或多層阻尼材料可由在商標下出售且由Aearo E-A-R Specialty Composites制造的熱塑性粘彈性材料制成。

再次參看圖8A和8B，藥物儲存裝置130可安裝在可在外部罩殼110內(nèi)提供的保持套管400中。保持套管400可包含用于支撐藥物儲存裝置130的主要容器132的容器支撐凸緣410和用于嚙合罩殼110的支撐部件114中的一或多者的罩殼嚙合凸緣412。類似于上文所描述的條帶，可以在藥物儲存裝置130與保持套管400之間和/或罩殼110與保持套管400之間使用能量吸收或阻尼材料條帶482來阻尼施加到藥物儲存裝置130和儲存在藥物儲存裝置130的主要容器132中的藥物138的柱塞/止動件力。在所示的實施例中，第一能量吸收或阻尼材料條帶482可安置在保持套管400的容器支撐凸緣410與藥物儲存裝置130的主要容器132的邊沿凸緣132f之間。第二能量吸收或阻尼材料條帶482可安置在保持套管400的罩殼嚙合凸緣412與外部罩殼110的支撐部件114之間。注射裝置的其他實施例可包含安置在主要容器132與保持套管400之間和/或保持套管400與外部罩殼110之間和/或在注射裝置內(nèi)的其他接觸點處的能量吸收或阻尼材料條帶。

以上描述描述了用于與藥物投遞裝置一起使用的各種系統(tǒng)和方法。應清楚，所述系統(tǒng)、藥物投遞裝置或方法可進一步包括下文列出的藥物或藥劑的使用，其中應注意，以下列表都不應被視為包括一切或具限制性。藥劑將含在貯存器中。在一些實例中，所述貯存器是填充有或預填充有用于治療的藥劑的主要容器。所述主要容器可為藥筒或預填充針筒。

舉例來說，藥物投遞裝置或更具體來說所述裝置的貯存器可填充有集落刺激因子，例如粒細胞集落刺激因子(G-CSF)。此類G-CSF藥劑包含(但不限于)(非格司亭(filgrastim))和(培非格司亭(pegfilgrastim))。在各種其他實施例中，所述藥物投遞裝置可與各種藥品一起使用，例如紅細胞生成刺激劑(ESA)，其可呈液體或凍干的形式。ESA是刺激紅細胞生成的任何分子，例如(阿法依泊汀(epoetin alfa))、(阿法達貝泊汀(darbepoetin alfa))、(德爾塔依泊汀(epoetin delta))、(甲氧基聚乙二醇-貝塔依泊汀)、MRK-2578、INS-22、(澤塔依泊汀(epoetin zeta))、(貝塔依泊汀)、(澤塔依泊汀)、(阿法依泊汀)、阿法依泊汀Hexal、(阿法依泊汀)、(塞塔依泊汀(epoetin theta))、(塞塔依泊汀)、(塞塔依泊汀)、阿法依泊汀、貝塔依泊汀、澤塔依泊汀、塞塔依泊汀和德爾塔依泊汀，以及在以下專利或?qū)＠暾堉泄_的分子或其變體或類似物，所述專利或?qū)＠暾堉械拿恳徽咭匀囊玫姆绞讲⑷氡疚闹校好绹鴮＠?,703,008號；第5,441,868號；第5,547,933號；第5,618,698號；第5,621,080號；第5,756,349號；第5,767,078號；第5,773,569號；第5,955,422號；第5,986,047號；第6,583,272號；第7,084,245號；和第7,271,689號；以及PCT公布第WO 91/05867號；第WO 95/05465號；第WO 96/40772號；第WO 00/24893號；第WO 01/81405號；和第WO 2007/136752號。

ESA可為紅細胞生成刺激蛋白。如本文所使用，“紅細胞生成刺激蛋白”是指例如通過結(jié)合于紅細胞生成素受體并引起受體二聚化，直接或間接地引起受體激活的任何蛋白。紅細胞生成刺激蛋白包含結(jié)合于紅細胞生成素受體并將其激活的紅細胞生成素和其變體、類似物或衍生物；結(jié)合于紅細胞生成素受體并激活所述受體的抗體；或結(jié)合于紅細胞生成素受體并將其激活的肽。紅細胞生成刺激蛋白包含(但不限于)阿法依泊汀、貝塔依泊汀、德爾塔依泊汀、歐米茄依泊汀(epoetin omega)、約塔依泊汀(epoetin iota)、澤塔依泊汀和其類似物、聚乙二醇化紅細胞生成素、氨甲?；t細胞生成素、模擬肽(包含EMP1/hematide)以及模擬抗體。示范性紅細胞生成素刺激蛋白包含紅細胞生成素、達貝泊汀、紅細胞生成素激動劑變體以及結(jié)合且激活紅細胞生成素受體的肽或抗體(且包含在美國公布第2003/0215444號和第2006/0040858號中報告的化合物，其中每一者的公開內(nèi)容以全文引用的方式并入本文中)，以及在以下專利或?qū)＠暾堉泄_的紅細胞生成素分子或其變體或類似物，所述專利或?qū)＠暾埜髯砸匀囊玫姆绞讲⑷氡疚闹校好绹鴮＠?,703,008號；第5,441,868號；第5,547,933號；第5,618,698號；第5,621,080號；第5,756,349號；第5,767,078號；第5,773,569號；第5,955,422號；第5,830,851號；第5,856,298號；第5,986,047號；第6,030,086號；第6,310,078號；第6,391,633號；第6,583,272號；第6,586,398號；第6,900,292號；第6,750,369號；第7,030,226號；第7,084,245號；和第7,217,689號；美國公布第2002/0155998號；第2003/0077753號；第2003/0082749號；第2003/0143202號；第2004/0009902號；第2004/0071694號；第2004/0091961號；第2004/0143857號；第2004/0157293號；第2004/0175379號；第2004/0175824號；第2004/0229318號；第2004/0248815號；第2004/0266690號；第2005/0019914號；第2005/0026834號；第2005/0096461號；第2005/0107297號；第2005/0107591號；第2005/0124045號；第2005/0124564號；第2005/0137329號；第2005/0142642號；第2005/0143292號；第2005/0153879號；第2005/0158822號；第2005/0158832號；第2005/0170457號；第2005/0181359號；第2005/0181482號；第2005/0192211號；第2005/0202538號；第2005/0227289號；第2005/0244409號；第2006/0088906號；和第2006/0111279號；以及PCT公布第WO 91/05867號；第WO 95/05465號；第WO 99/66054號；第WO 00/24893號；第WO 01/81405號；第WO 00/61637號；第WO 01/36489號；第WO 02/014356號；第WO 02/19963號；第WO 02/20034號；第WO 02/49673號；第WO 02/085940號；第WO 03/029291號；第WO 2003/055526號；第WO 2003/084477號；第WO 2003/094858號；第WO 2004/002417號；第WO 2004/002424號；第WO 2004/009627號；第WO 2004/024761號；第WO 2004/033651號；第WO 2004/035603號；第WO 2004/043382號；第WO 2004/101600號；第WO 2004/101606號；第WO 2004/101611號；第WO 2004/106373號；第WO 2004/018667號；第WO 2005/001025號；第WO 2005/001136號；第WO 2005/021579號；第WO 2005/025606號；第WO 2005/032460號；第WO 2005/051327號；第WO 2005/063808號；第WO 2005/063809號；第WO 2005/070451號；第WO 2005/081687號；第WO 2005/084711號；第WO 2005/103076號；第WO 2005/100403號；第WO 2005/092369號；第WO 2006/50959號；第WO 2006/02646號；和第WO 2006/29094號。

用于與所述裝置一起使用的其他藥品的實例可包含(但不限于)抗體，例如(帕尼單抗(panitumumab))、Xgeva^TM(地諾單抗(denosumab))和Prolia^TM(地諾單抗)；其他生物制劑，例如(依那西普(etanercept)、TNF-受體/Fc融合蛋白，TNF阻斷劑)、(培非格司亭、聚乙二醇化非格司亭、聚乙二醇化G-CSF、聚乙二醇化hu-Met-G-CSF)、(非格司亭、G-CSF、hu-MetG-CSF)和(羅米司亭(romiplostim))；小分子藥物，例如(西那卡塞(cinacalcet))。所述裝置還可與治療性抗體、多肽、蛋白或其他化學物(例如鐵，例如納米氧化鐵、右旋糖酐鐵、葡萄糖酸鐵和蔗糖鐵)一起使用。所述藥品可呈液體形式，或由凍干形式復原。

特定說明性蛋白是下文陳述的具體蛋白，包含其融合物、片段、類似物、變體或衍生物：

OPGL特異性抗體、肽體和相關(guān)蛋白等(又稱為RANKL特異性抗體、肽體等)，包含完全人類化和人類OPGL特異性抗體，尤其是完全人類化單克隆抗體，包含(但不限于)PCT公布第WO 03/002713號中所描述的抗體，所述公布的關(guān)于OPGL特異性抗體和抗體相關(guān)蛋白的方面以全文引用的方式并入本文中，所述OPGL特異性抗體和抗體相關(guān)蛋白尤其是具有其中所陳述的序列的OPGL特異性抗體和抗體相關(guān)蛋白，尤其是(但不限于)其中指示的OPGL特異性抗體和抗體相關(guān)蛋白：9H7；18B2；2D8；2E11；16E1；和22B3，包含具有如其中在圖2中所陳述的SEQ ID NO:2的輕鏈和/或其中在圖4中所陳述的SEQ ID NO:4的重鏈的OPGL特異性抗體，其中每一者以全文引用的方式個別地且特定地并入本文中，完全如在前述公布中公開一般；

肌肉生長抑制素結(jié)合蛋白、肽體及相關(guān)蛋白等，包含肌肉生長抑制素特異性肽體，尤其是美國公布第2004/0181033號和PCT公布第WO 2004/058988號中所描述的肌肉生長抑制素特異性肽體，所述公布尤其是關(guān)于肌肉生長抑制素特異性肽體的部分以全文引用的方式并入本文中，所述肌肉生長抑制素特異性肽體包含(但不限于)mTN8-19家族肽體，包含SEQ ID NO:305-351的肽體，包含TN8-19-1到TN8-19-40、TN8-19con1和TN8-19con2；SEQ ID NO:357-383的mL2家族肽體；SEQ ID NO:384-409的mL15家族肽體；SEQ ID NO:410-438的mL17家族肽體；SEQ ID NO:439-446的mL20家族肽體；SEQ ID NO:447-452的mL21家族肽體；SEQ ID NO:453-454的mL24家族肽體；和SEQ ID NO:615-631的肽體；其中每一者以全文引用的方式個別地且特定地并入本文中，完全如在前述公布中公開一般；

IL-4受體特異性抗體、肽體和相關(guān)蛋白等，尤其是抑制由IL-4和/或IL-13結(jié)合于受體所介導的活性的IL-4受體特異性抗體、肽體和相關(guān)蛋白等，包含PCT公布第WO 2005/047331號或PCT申請第PCT/US2004/37242號和美國公布第2005/112694號中所描述的IL-4受體特異性抗體、肽體和相關(guān)蛋白等，所述公布和申請尤其是關(guān)于IL-4受體特異性抗體的部分以全文引用的方式并入本文中，所述IL-4受體特異性抗體尤其是其中所描述的此類抗體，尤其是(且非限制)其中指定的抗體：L1H1；L1H2；L1H3；L1H4；L1H5；L1H6；L1H7；L1H8；L1H9；L1H10；L1H11；L2H1；L2H2；L2H3；L2H4；L2H5；L2H6；L2H7；L2H8；L2H9；L2H10；L2H11；L2H12；L2H13；L2H14；L3H1；L4H1；L5H1；L6H1，其中每一者以全文引用的方式個別地且特定地并入本文中，完全如在前述公布中公開一般；

白細胞介素-受體1(“IL1-R1”)特異性抗體、肽體和相關(guān)蛋白等，包含(但不限于)美國公布第2004/097712號中所描述的白細胞介素-受體1特異性抗體、肽體和相關(guān)蛋白等，所述公布關(guān)于IL1-R1特異性結(jié)合蛋白、單克隆抗體的部分以全文引用的方式并入本文中，所述IL1-R1特異性結(jié)合蛋白、單克隆抗體具體來說尤其是(非限制)其中指定的IL1-R1特異性結(jié)合蛋白、單克隆抗體：15CA、26F5、27F2、24E12和10H7，其中每一者以全文引用的方式個別地且特定地并入本文中，完全如在前述公布中公開一般；

Ang2特異性抗體、肽體和相關(guān)蛋白等，包含(但不限于)PCT公布第WO03/057134號和美國公布第2003/0229023號中所描述的Ang2特異性抗體、肽體和相關(guān)蛋白等，所述公布中的每一者尤其是關(guān)于Ang2特異性抗體和肽體等的部分以全文引用的方式并入本文中，所述Ang2特異性抗體和肽體等尤其是具有其中所描述的序列的Ang2特異性抗體和肽體等且包含(但不限于)：L1(N)；L1(N)WT；L1(N)1K WT；2xL1(N)；2xL1(N)WT；Con4(N)、Con4(N)1K WT、2xCon4(N)1K；L1C；L1C 1K；2xL1C；Con4C；Con4C 1K；2xCon4C1K；Con4-L1(N)；Con4-L1C；TN-12-9(N)；C17(N)；TN8-8(N)；TN8-14(N)；Con 1(N)，還包含抗Ang 2抗體和調(diào)配物，例如PCT公布第WO 2003/030833號中所描述的抗Ang 2抗體和調(diào)配物，所述公布關(guān)于抗Ang 2抗體和調(diào)配物的方面以全文引用的方式并入本文中，尤其是Ab526；Ab528；Ab531；Ab533；Ab535；Ab536；Ab537；Ab540；Ab543；Ab544；Ab545；Ab546；A551；Ab553；Ab555；Ab558；Ab559；Ab565；AbF1AbFD；AbFE；AbFJ；AbFK；AbG1D4；AbGC1E8；AbH1C12；AblA1；AblF；AblK、AblP；和AblP，呈它們在其中所描述的各種排列，其中每一者以全文引用的方式個別地且特定地并入本文中，完全如在前述公布中公開一般；

NGF特異性抗體、肽體和相關(guān)蛋白等，具體來說，包含(但不限于)美國公布第2005/0074821號和美國專利第6,919,426號中所描述的NGF特異性抗體、肽體和相關(guān)蛋白等，所述公布和專利尤其關(guān)于NGF特異性抗體和相關(guān)蛋白的方面以全文引用的方式并入本文中，在此方面，具體來說，包含(但不限于)其中指定為4D4、4G6、6H9、7H2、14D10和14D11的NGF特異性抗體，其中每一者以全文引用的方式個別地且特定地并入本文中，完全如在前述公布中公開一般；

CD22特異性抗體、肽體和相關(guān)蛋白等，例如美國專利第5,789,554號中所描述的CD22特異性抗體、肽體和相關(guān)蛋白等，所述專利關(guān)于CD22特異性抗體和相關(guān)蛋白的方面以全文引用的方式并入本文中，所述CD22特異性抗體和相關(guān)蛋白尤其是人類CD22特異性抗體，例如(但不限于)人類化和完全人類抗體，包含(但不限于)人類化和完全人類單克隆抗體，尤其包含(但不限于)人類CD22特異性IgG抗體，例如連接到人類-鼠單克隆hLL2κ鏈的人類-鼠單克隆hLL2γ鏈二硫化物的二聚體，包含(但不限于)例如依帕珠單抗(Epratuzumab)中的人類CD22特異性完全人類化抗體，CAS登記號501423-23-0；

IGF-1受體特異性抗體、肽體和相關(guān)蛋白等，例如PCT公布第WO06/069202號中所描述的IGF-1受體特異性抗體、肽體和相關(guān)蛋白等，所述公布關(guān)于IGF-1受體特異性抗體和相關(guān)蛋白的方面以全文引用的方式并入本文中，所述IGF-1受體特異性抗體和相關(guān)蛋白包含(但不限于)其中指定為L1H1、L2H2、L3H3、L4H4、L5H5、L6H6、L7H7、L8H8、L9H9、L10H10、L11H11、L12H12、L13H13、L14H14、L15H15、L16H16、L17H17、L18H18、L19H19、L20H20、L21H21、L22H22、L23H23、L24H24、L25H25、L26H26、L27H27、L28H28、L29H29、L30H30、L31H31、L32H32、L33H33、L34H34、L35H35、L36H36、L37H37、L38H38、L39H39、L40H40、L41H41、L42H42、L43H43、L44H44、L45H45、L46H46、L47H47、L48H48、L49H49、L50H50、L51H51、L52H52的IGF-1特異性抗體，以及IGF-1R結(jié)合片段和其衍生物，其中每一者以全文引用的方式個別地且特定地并入本文中，完全如在前述公布中公開一般；

而且，用于本發(fā)明的方法和組合物中的抗IGF-1R抗體的非限制性實例是以下各者中所描述的抗IGF-1R抗體中的每一者和全部：

(i)美國公布第2006/0040358號(2006年2月23日公布)、第2005/0008642號(2005年1月13日公布)、第2004/0228859號(2004年11月18日公布)，包含(但不限于)例如抗體1A(DSMZ寄存編號DSM ACC 2586)、抗體8(DSMZ寄存編號DSM ACC 2589)、抗體23(DSMZ寄存編號DSM ACC 2588)和其中所描述的抗體18；

(ii)PCT公布第WO 06/138729號(2006年12月28日公布)和第WO05/016970號(2005年2月24日公布)，和Lu等人(2004)的《生物化學雜志(J.Biol.Chem.)》279:2856-2865，包含(但不限于)其中所描述的2F8、A12和IMC-A12抗體；

(iii)PCT公布第WO 07/012614號(2007年2月1日公布)、第WO 07/000328號(2007年1月4日公布)、第WO 06/013472號(2006年2月9日公布)、第WO 05/058967號(2005年6月30日公布)和第WO 03/059951號(2003年7月24日公布)；

(iv)美國公布第2005/0084906號(2005年4月21日公布)，包含(但不限于)其中所描述的抗體7C10、嵌合抗體C7C10、抗體h7C10、抗體7H2M、嵌合抗體*7C10、抗體GM 607、人類化抗體7C10版本1、人類化抗體7C10版本2、人類化抗體7C10版本3和抗體7H2HM；

(v)美國公布第2005/0249728號(2005年11月10日公布)、第2005/0186203號(2005年8月25日公布)、第2004/0265307號(2004年12月30日公布)和第2003/0235582號(2003年12月25日公布)，和Maloney等人(2003)的《癌癥研究(Cancer Res.)》63:5073-5083，包含(但不限于)其中所描述的抗體EM164、重構(gòu)EM164、人類化EM164、huEM164v1.0、huEM164v1.1、huEM164v1.2和huEM164v1.3；

(vi)美國專利第7,037,498號(2006年5月2日發(fā)布)、美國公布第2005/0244408號(2005年11月30日公布)和第2004/0086503號(2004年5月6日公布)，和Cohen等人(2005)的《臨床癌癥研究(Clinical Cancer Res.)》11:2063-2073，例如抗體CP-751,871，包含(但不限于)其中所描述的由雜交瘤產(chǎn)生的具有以下ATCC登錄號的抗體中的每一者：PTA-2792、PTA-2788、PTA-2790、PTA-2791、PTA-2789、PTA-2793，和抗體2.12.1、2.13.2、2.14.3、3.1.1、4.9.2和4.17.3；

(vii)美國公布第2005/0136063號(2005年6月23日公布)和第2004/0018191號(2004年1月29日公布)，包含(但不限于)其中所描述的抗體19D12和包括以編號PTA-5214寄存在ATCC的質(zhì)體15H12/19D12HCA(γ4)中的多核苷酸編碼的重鏈和以編號PTA-5220寄存在ATCC的質(zhì)體15H12/19D12LCF(κ)中的多核苷酸編碼的輕鏈的抗體；以及

(viii)美國公布第2004/0202655號(2004年10月14日公布)，包含(但不限于)其中描述的抗體PINT-6A1、PINT-7A2、PINT-7A4、PINT-7A5、PINT-7A6、PINT-8A1、PINT-9A2、PINT-11A1、PINT-11A2、PINT-11A3、PINT-11A4、PINT-11A5、PINT-11A7、PINT-11A12、PINT-12A1、PINT-12A2、PINT-12A3、PINT-12A4和PINT-12A5；其中每一者和全部尤其關(guān)于前述的靶向IGF-1受體的抗體、肽體和相關(guān)蛋白等方面以全文引用的方式并入本文中；

B-7相關(guān)蛋白1特異性抗體、肽體、相關(guān)蛋白等(“B7RP-1”，在文獻中還稱為B7H2、ICOSL、B7h和CD275)，尤其是B7RP特異性完全人類單克隆IgG2抗體，尤其是結(jié)合B7RP-1的第一免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域中的抗原決定基的完全人類IgG2單克隆抗體，尤其是抑制B7RP-1與激活T細胞上其天然受體ICOS的相互作用的完全人類IgG2單克隆抗體，具體來說，尤其在所有前述方面中，美國公布第2008/0166352號和PCT公布第WO 07/011941號中所公開的完全人類IgG2單克隆抗體，所述公布關(guān)于所述抗體和相關(guān)蛋白的方面以全文引用的方式并入本文中，所述抗體和相關(guān)蛋白包含(但不限于)在其中如下指定的抗體：16H(其中分別具有輕鏈可變序列SEQ ID NO:1和重鏈可變序列SEQ ID NO:7)；5D(其中分別具有輕鏈可變序列SEQ ID NO:2和重鏈可變序列SEQ ID NO:9)；2H(其中分別具有輕鏈可變序列SEQ ID NO:3和重鏈可變序列SEQ ID NO:10)；43H(其中分別具有輕鏈可變序列SEQ ID NO:6和重鏈可變序列SEQ ID NO:14)；41H(其中分別具有輕鏈可變序列SEQ ID NO:5和重鏈可變序列SEQ ID NO:13)；和15H(其中分別具有輕鏈可變序列SEQ ID NO:4和重鏈可變序列SEQ ID NO:12)，其中每一者以全文引用的方式個別地且特定地并入本文中，完全如在前述公布中公開一般；

IL-15特異性抗體、肽體和相關(guān)蛋白等，例如，具體來說，人類化單克隆抗體，尤其是例如美國公布第2003/0138421號；第2003/023586號；和第2004/0071702號；以及美國專利第7,153,507號中所公開的抗體等抗體，所述公布和專利中的每一者關(guān)于IL-15特異性抗體和相關(guān)蛋白(包含肽體)的方面以全文引用的方式并入本文中，所述IL-15特異性抗體和相關(guān)蛋白尤其包含(例如)(但不限于)HuMax IL-15抗體和相關(guān)蛋白，例如146B7；

IFNγ特異性抗體、肽體和相關(guān)蛋白等，尤其是人類IFNγ特異性抗體，尤其是完全人類抗IFNγ抗體，例如，美國公布第2005/0004353號中所描述的完全人類抗IFNγ抗體，所述公布關(guān)于IFNγ特異性抗體的方面以全文引用的方式并入本文中，所述IFNγ特異性抗體尤其是例如其中指定為1118；1118*；1119；1121；和1121*的抗體。這些抗體中的每一者的重鏈和輕鏈的整個序列以及它們的重鏈和輕鏈可變區(qū)和互補決定區(qū)的序列各自以全文引用的方式個別地且特定地并入本文中，完全如前述公布和Thakur等人(1999)的《分子免疫學(Mol.Immunol.)》36:1107-1115中公開一般。另外，對在前述公布中提供的這些抗體的性質(zhì)的描述也以全文引用的方式并入本文中。特異性抗體包含前述公布中公開的具有重鏈SEQ ID NO:17和輕鏈SEQ ID NO:18的特異性抗體；具有重鏈可變區(qū)SEQ ID NO:6和輕鏈可變區(qū)SEQ ID NO:8的特異性抗體；具有重鏈SEQ ID NO:19和輕鏈SEQ ID NO:20的特異性抗體；具有重鏈可變區(qū)SEQ ID NO:10和輕鏈可變區(qū)SEQ ID NO:12的特異性抗體；具有重鏈SEQ ID NO:32和輕鏈SEQ ID NO:20的特異性抗體；具有重鏈可變區(qū)SEQ ID NO:30和輕鏈可變區(qū)SEQ ID NO:12的特異性抗體；具有重鏈序列SEQ ID NO:21和輕鏈序列SEQ ID NO:22的特異性抗體；具有重鏈可變區(qū)SEQ ID NO:14和輕鏈可變區(qū)SEQ ID NO:16的特異性抗體；具有重鏈SEQ ID NO:21和輕鏈SEQ ID NO:33的特異性抗體；以及具有重鏈可變區(qū)SEQ ID NO:14和輕鏈可變區(qū)SEQ ID NO:31的特異性抗體。所預期的一種特異性抗體是在前述美國公布中公開且具有其中公開的完整重鏈SEQ ID NO:17且具有其中公開的完整輕鏈SEQ ID NO:18的抗體1119；

TALL-1特異性抗體、肽體和相關(guān)蛋白等，以及其他TALL特異性結(jié)合蛋白，例如美國公布第2003/0195156號和第2006/0135431號中所描述的TALL特異性結(jié)合蛋白，所述公布中的每一者關(guān)于TALL-1結(jié)合蛋白的方面以全文引用的方式并入本文中，所述TALL-1結(jié)合蛋白尤其是表4和5B的分子，其中每一者以全文引用的方式個別地且特定地并入本文中，完全如在前述公布中公開一般；

甲狀旁腺素(“PTH”)特異性抗體、肽體和相關(guān)蛋白等，例如美國專利第6,756,480號中所描述的甲狀旁腺素特異性抗體、肽體和相關(guān)蛋白等，所述專利尤其關(guān)于結(jié)合PTH的蛋白的部分以全文引用的方式并入本文中；

血小板生成素受體(“TPO-R”)特異性抗體、肽體和相關(guān)蛋白等，例如美國專利第6,835,809號中所描述的血小板生成素受體特異性抗體、肽體和相關(guān)蛋白等，所述專利尤其關(guān)于結(jié)合TPO-R的蛋白的部分以全文引用的方式并入本文中；

肝細胞生長因子(“HGF”)特異性抗體、肽體和相關(guān)蛋白等，包含靶向HGF/SF:cMet軸(HGF/SF:c-Met)的肝細胞生長因子特異性抗體、肽體和相關(guān)蛋白等，例如美國公布第2005/0118643號和PCT公布第WO 2005/017107號中所描述的中和肝細胞生長因子/擴散因子(HGF/SF)的完全人類單克隆抗體、美國專利第7,220,410號中所描述的huL2G7和美國專利第5,686,292號和第6,468,529號以及在PCT公布第WO 96/38557號中所描述的OA-5d5，所述專利和公布中的每一者尤其關(guān)于結(jié)合HGF的蛋白的部分以全文引用的方式并入本文中；

TRAIL-R2特異性抗體、肽體、相關(guān)蛋白等，例如美國專利第7,521,048號中所描述的TRAIL-R2特異性抗體、肽體，相關(guān)蛋白等，所述專利尤其關(guān)于結(jié)合TRAIL-R2的蛋白的部分以全文引用的方式并入本文中；

活化素A特異性抗體、肽體、相關(guān)蛋白等，包含(但不限于)美國公布第2009/0234106號中所描述的活化素A特異性抗體、肽體、相關(guān)蛋白等，所述公布尤其關(guān)于結(jié)合活化素A的蛋白的部分以全文引用的方式并入本文中；

TGF-β特異性抗體、肽體、相關(guān)蛋白等，包含(但不限于)美國專利第6,803,453號和美國公布第2007/0110747號中所描述的TGF-β特異性抗體、肽體、相關(guān)蛋白等，所述專利和公布中的每一者尤其關(guān)于結(jié)合TGF-β的蛋白的部分以全文引用的方式并入本文中；

淀粉樣蛋白β特異性抗體、肽體、相關(guān)蛋白等，包含(但不限于)PCT公布第2006/081171號中所描述的淀粉樣蛋白β特異性抗體、肽體、相關(guān)蛋白等，所述公布尤其關(guān)于結(jié)合淀粉樣蛋白β的蛋白的部分以全文引用的方式并入本文中。所預期的一種抗體是前述公布中所公開的具有包括SEQ ID NO:8的重鏈可變區(qū)和具有SEQ ID NO:6的輕鏈可變區(qū)的抗體；

c-Kit特異性抗體、肽體、相關(guān)蛋白等，包含(但不限于)美國公布第2007/0253951號中所描述的c-Kit特異性抗體、肽體、相關(guān)蛋白等，所述公布尤其關(guān)于結(jié)合c-Kit的蛋白和/或其他干細胞因子受體的部分以全文引用的方式并入本文中；

OX40L特異性抗體、肽體、相關(guān)蛋白等，包含(但不限于)美國公布第2006/0002929號中所描述的OX40L特異性抗體、肽體、相關(guān)蛋白等，所述公布尤其關(guān)于結(jié)合OX40L的蛋白和/或OX40L受體的其他配體的部分以全文引用的方式并入本文中；以及

其他示范性蛋白，包含(阿替普酶(alteplase)，tPA)；(阿法達貝泊汀)；(阿法依泊汀，或紅細胞生成素)；GLP-1，(干擾素β-1a)；(托西莫單抗(tositumomab)，抗CD22單克隆抗體)；(干擾素-β)；(阿侖單抗(alemtuzumab)，抗CD52單克隆抗體)；(德爾塔依泊汀)；(硼替佐米(bortezomib))；MLN0002(抗α4β7 mAb)；MLN1202(抗CCR2趨化因子受體mAb)；(依那西普，TNF-受體/Fc融合蛋白，TNF抑制劑)；(阿法依泊汀)；(西妥昔單抗(cetuximab)，抗EGFR/HER1/c-ErbB-1)；(促生長激素，人類生長激素)；(曲妥單抗(trastuzumab)，抗HER2/neu(erbB2)受體mAb)；(促生長激素，人類生長激素)；(阿達木單抗(adalimumab))；溶液中的胰島素；(干擾素alfacon-1)；(奈西立肽(nesiritide)；重組人類B型鈉尿肽(hBNP))；(阿那白滯素(anakinra))；(沙莫司亭(sargamostim)，rhuGM-CSF)；(依帕珠單抗，抗CD22 mAb)；Benlysta^TM(lymphostat B，貝利木單抗(belimumab)，抗BlyS mAb)；(替奈普酶(tenecteplase)，t-PA類似物)；(甲氧基聚乙二醇-貝塔依泊汀)；(吉妥單抗(gemtuzumab ozogamicin))；(依法利珠單抗(efalizumab))；(賽妥珠單抗(certolizumabpegol)，CDP 870)；Soliris^TM(依庫麗單抗(eculizumab))；培克珠單抗(pexelizumab)(抗C5補體)；(MEDI-524)；(蘭尼單抗(ranibizumab))；(17-1A，依決洛單抗(edrecolomab))；(樂地單抗(lerdelimumab))；TheraCim hR3(尼妥珠單抗(nimotuzumab))；Omnitarg(帕妥珠單抗(pertuzumab)，2C4)；(IDM-1)；(B43.13)；(維西珠單抗(visilizumab))；美坎珠單抗(cantuzumab mertansine)(huC242-DM1)；(貝塔依泊汀)；(奧普瑞白介素(oprelvekin)，人類白細胞介素-11)；(聚乙二醇化非格司亭，聚乙二醇化G-CSF，聚乙二醇化hu-Met-G-CSF)；(非格司亭，G-CSF，hu-MetG-CSF)；Orthoclone(莫羅單抗-CD3(muromonab-CD3)，抗CD3單克隆抗體)；(阿法依泊汀)；(英利昔單抗(infliximab)，抗TNFα單克隆抗體)；(阿昔單抗(abciximab)，抗GP lIb/Ilia受體單克隆抗體)；(抗IL6受體mAb)；(貝伐單抗(bevacizumab))、HuMax-CD4(扎木單抗(zanolimumab))；(利妥昔單抗(rituximab)，抗CD20mAb)；(埃羅替尼(erlotinib))；Roferon--(干擾素-α-2a)；(巴利昔單抗(basiliximab))；(羅美昔布(lumiracoxib))；(帕利珠單抗(palivizumab))；146B7-CHO(抗IL15抗體，參見美國專利第7,153,507號)；(那他珠單抗(natalizumab)，抗α4整合素mAb)；(MDX-1303，抗炭疽桿菌保護性抗原mAb)；ABthrax^TM；(帕尼單抗)；(奧馬珠單抗(omalizumab))；ETI211(抗MRSA mAb)；IL-1捕獲劑(兩個IL-1受體組分(I型受體和受體輔助蛋白)的人類IgG1和胞外域的Fc部分)；VEGF捕獲劑(融合到IgG1Fc的VEGFR1的Ig結(jié)構(gòu)域)；(達利珠單抗(daclizumab))；(達利珠單抗，抗IL-2RαmAb)；(替伊莫單抗(ibritumomab tiuxetan))；(依澤替米貝(ezetimibe))；(阿塞西普(atacicept)，TACI-Ig)；抗CD80單克隆抗體(加利昔單抗(galiximab))；抗CD23mAb(魯昔單抗(lumiliximab))；BR2-Fc(huBR3/huFc融合蛋白，可溶BAFF拮抗劑)；CNTO 148(戈利木單抗(golimumab)，抗TNFαmAb)；HGS-ETR1(馬帕木母單抗(mapatumumab)；人類抗TRAIL受體-1mAb)；HuMax-CD20(奧克珠單抗(ocrelizumab)，抗CD20人類mAb)；HuMax-EGFR(扎魯木單抗(zalutumumab))；M200(伏洛昔單抗(volociximab)，抗α5β1整合素mAb)；MDX-010(伊匹單抗(ipilimumab)，抗CTLA-4mAb和VEGFR-1(IMC-18F1)；抗BR3mAb；抗艱難梭菌毒素A和毒素B C mAb MDX-066(CDA-1)和MDX-1388)；抗CD22dsFv-PE38結(jié)合物(CAT-3888和CAT-8015)；抗CD25mAb(HuMax-TAC)；抗CD3mAb(NI-0401)；阿德木單抗(adecatumumab)；抗CD30mAb(MDX-060)；MDX-1333(抗IFNAR)；抗CD38mAb(HuMax CD38)；抗CD40L mAb；抗Cripto mAb；抗CTGF特發(fā)性肺纖維化I期纖維蛋白原(FG-3019)；抗CTLA4mAb；抗嗜酸細胞活化趨化因子mAb(CAT-213)；抗FGF8mAb；抗神經(jīng)節(jié)苷脂GD2mAb；抗神經(jīng)節(jié)苷脂GM2mAb；抗GDF-8人類mAb(MYO-029)；抗GM-CSF受體mAb(CAM-3001)；抗HepC mAb(HuMax HepC)；抗IFNαmAb(MEDI-545，MDX-1103)；抗IGF1R mAb；抗IGF-1R mAb(HuMax-Inflam)；抗IL12mAb(ABT-874)；抗IL12/IL23mAb(CNTO 1275)；抗IL13mAb(CAT-354)；抗IL2Ra mAb(HuMax-TAC)；抗IL5受體mAb；抗整合素受體mAb(MDX-018，CNTO 95)；抗IP10潰瘍性結(jié)腸炎mAb(MDX-1100)；抗LLY抗體；BMS-66513；抗甘露糖受體/hCGβmAb(MDX-1307)；抗間皮素dsFv-PE38結(jié)合物(CAT-5001)；抗PD1mAb(MDX-1106(ONO-4538))；抗PDGFRα抗體(IMC-3G3)；抗TGFβmAb(GC-1008)；抗TRAIL受體-2人類mAb(HGS-ETR2)；抗TWEAK mAb；抗VEGFR/Flt-1mAb；抗ZP3mAb(HuMax-ZP3)；NVS抗體#1；和NVS抗體#2。

還可包含骨硬化蛋白抗體，例如(但不限于)雷莫蘆單抗(romosozumab)、布羅珠單抗(blosozumab)或BPS 804(Novartis)。還可進一步包含多個療法，例如利妥木單抗(rilotumumab)、比沙洛姆(bixalomer)、曲巴納尼(trebananib)、加尼圖單抗(ganitumab)、可那木單抗(conatumumab)、二磷酸莫替沙尼(motesanib diphosphate)、布羅達單抗(brodalumab)、維度皮帕(vidupiprant)、帕尼單抗、地諾單抗、NPLATE、PROLIA、VECTIBIX或XGEVA。另外，所述裝置中可包含結(jié)合人類前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶/第9型科星(PCSK9)的單克隆抗體(IgG)，例如，美國專利第8,030,547號、美國公布第2013/0064825號、WO2008/057457、WO2008/057458、WO2008/057459、WO2008/063382、WO2008/133647、WO2009/100297、WO2009/100318、WO2011/037791、WO2011/053759、WO2011/053783、WO2008/125623、WO2011/072263、WO2009/055783、WO2012/0544438、WO2010/029513、WO2011/111007、WO2010/077854、WO2012/088313、WO2012/101251、WO2012/101252、WO2012/101253、WO2012/109530和WO2001/031007。

還可包含塔利拉帕(talimogene laherparepvec)或用于治療黑素瘤或其他癌癥的另一種溶瘤HSV。溶瘤HSV的實例包含(但不限于)塔利拉帕(美國專利第7,223,593號和第7,537,924號)；OncoVEXGALV/CD(美國專利第7,981,669號)；OrienX010(Lei等人(2013)，《世界胃腸病學雜志(World J.Gastroenterol.)》19:5138-5143)；G207、1716；NV1020；NV12023；NV1034和NV1042(Vargehes等人(2002)，《癌癥基因療法(Cancer Gene Ther.)》9(12):967-978)。

還包含TIMP。TIMP是金屬蛋白酶的內(nèi)源性組織抑制劑(TIMP)且在許多天然過程中是重要的。TIMP-3由各種細胞表達或且存在于細胞外基質(zhì)中；其抑制所有主要的軟骨降解金屬蛋白酶，且可在結(jié)締組織的許多退化性疾病(包含類風濕性關(guān)節(jié)炎與骨關(guān)節(jié)炎)中以及癌癥和心血管疾病中起作用。在2003年5月13日發(fā)布的美國專利第6,562,596號中公開了TIMP-3的氨基酸序列和編碼TIMP-3的DNA的核酸序列，所述專利的公開內(nèi)容以引用的方式并入本文中。可以在美國公布第2014/0274874號和PCT公布第WO 2014/152012號中找到TIMP突變的描述。

還包含人類降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)受體的拮抗抗體和靶向CGRP受體和其他令人頭痛的標靶的雙特異性抗體分子?？梢栽赑CT申請第WO 2010/075238號中找到關(guān)于這些分子的進一步信息。

另外，可以在所述裝置中使用雙特異性T細胞銜接器抗體(BiTe)(例如，布里莫單抗(Blinotumomab))。替代地，可在所述裝置中包含APJ大分子激動劑，例如，愛佩琳或其類似物。可以在PCT公布第WO 2014/099984號中找到關(guān)于此類分子的信息。

在某些實施例中，藥劑包括治療有效量的抗胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素(TSLP)或TSLP受體抗體。可用于此類實施例中的抗TSLP抗體的實例包含(但不限于)美國專利第7,982,016號和第8,232,372號以及美國公布第2009/0186022號中所描述的抗TSLP抗體。抗TSLP受體抗體的實例包含(但不限于)美國專利第8,101,182號中所描述的抗TSLP受體抗體。在尤其優(yōu)選的實施例中，藥劑包括治療有效量的在美國專利第7,982,016號內(nèi)指定為A5的抗TSLP抗體。

雖然已經(jīng)依據(jù)示范性實施例描述了藥物注射裝置、驅(qū)動阻尼器機構(gòu)、系統(tǒng)、方法及其元件，但它們不限于此。詳細描述將被解釋為僅為示范性的，且未描述本發(fā)明的每個可能的實施例，因為如果有可能的話，描述每個可能的實施例將是不實際的。可使用當前技術(shù)或在本專利的申請日之后開發(fā)的技術(shù)來實施眾多替代性實施例，其將仍屬于界定本發(fā)明的權(quán)利要求書的范圍。

應理解，通過在本專利的末尾陳述的權(quán)利要求書的語句來界定本發(fā)明的法定范圍。所附權(quán)利要求書應被廣泛地解釋為包含可由所屬領域的技術(shù)人員在不脫離所述裝置、驅(qū)動阻尼器機構(gòu)、系統(tǒng)、方法及其元件的等效物的范圍的情況下制作的其他變體及其實施例。