本發(fā)明涉及在球囊的表面形成包含藥物的涂敷層的球囊涂敷方法。

背景技術(shù)：

近年來(lái)，為了改善產(chǎn)生于生物體管腔內(nèi)的病變部(狹窄部)而使用球囊導(dǎo)管。球囊導(dǎo)管通常包括長(zhǎng)條的軸部和設(shè)于軸部的前端側(cè)且能向徑向擴(kuò)張的球囊，通過(guò)使收縮的球囊經(jīng)由較細(xì)的生物體管腔到達(dá)體內(nèi)的目的部位后擴(kuò)張，由此能夠擴(kuò)開(kāi)病變部。

但是，如將病變部強(qiáng)制擴(kuò)開(kāi)，則有時(shí)出現(xiàn)平滑肌細(xì)胞過(guò)度增殖而在病變部發(fā)生新的狹窄(再狹窄)的情況。因此，最近，使用在球囊的外表面涂敷了用于抑制狹窄的藥物的藥物洗脫球囊(Drug Eluting Balloon；DEB)。藥物洗脫球囊通過(guò)擴(kuò)張而將涂敷于外表面的藥物瞬時(shí)向病變部放出，能夠使藥物向生物體組織移動(dòng)，由此，能夠抑制再狹窄。

近年來(lái)，已經(jīng)清楚，涂敷于球囊表面的藥物的形態(tài)型(morphological form)，會(huì)對(duì)病變患部中的來(lái)自球囊表面的藥物的釋放性或組織移動(dòng)性產(chǎn)生影響，并且據(jù)說(shuō)藥物的結(jié)晶型或者非晶質(zhì)(無(wú)定型)的控制是重要的。

作為向球囊涂敷藥物的方法，提出有各種方法。例如專(zhuān)利文獻(xiàn)1中記載了如下方法：一邊使球囊旋轉(zhuǎn)地向軸向移動(dòng)，一邊在控制涂布量的同時(shí)向球囊的表面供給含有藥物的涂敷液，使涂敷液干燥而形成含有藥物的涂敷層。

在先技術(shù)文獻(xiàn)

專(zhuān)利文獻(xiàn)

專(zhuān)利文獻(xiàn)1:美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)第2010/055294號(hào)說(shuō)明書(shū)

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

發(fā)明所要解決的課題

順便提及，向球囊的外表面涂敷的藥物，根據(jù)使溶劑揮發(fā)時(shí)的時(shí)間的長(zhǎng)短等各種條件，可成為結(jié)晶型、非晶質(zhì)(無(wú)定型)型、以及它們的混合型等不同形態(tài)型。對(duì)于結(jié)晶及非晶質(zhì)，并非是優(yōu)選哪一方，而是希望能夠根據(jù)目的來(lái)選擇。

本發(fā)明是為了解決上述課題而做出的，其目的在于提供一種能夠適當(dāng)設(shè)定向球囊涂敷的藥物的形態(tài)型等的球囊涂敷方法。

用于解決課題的手段

達(dá)到上述目的到本發(fā)明涉及的球囊涂敷方法是，其為在球囊導(dǎo)管的球囊的外表面形成含有水不溶性藥物的涂敷層的球囊涂敷方法，包括如下涂布工序：一邊使所述球囊以該球囊的軸心為中心旋轉(zhuǎn)，一邊在將具有撓性的分配管的形成有開(kāi)口部的端部側(cè)以朝向所述球囊的旋轉(zhuǎn)方向的反方向的方式與所述球囊的外表面接觸的狀態(tài)下、使所述分配管向所述球囊的軸心方向相對(duì)于該球囊相對(duì)移動(dòng)，同時(shí)從所述開(kāi)口部噴出涂敷溶液從而向所述球囊的外表面涂布，其中所述分配管用于供給含有水不溶性藥物以及溶劑的涂敷溶液，所述開(kāi)口部用于噴出所述涂敷溶液。

發(fā)明的效果

上述構(gòu)成的球囊涂敷方法，由于是分配管的開(kāi)口部以朝向球囊的旋轉(zhuǎn)方向的反方向的方式使分配管與球囊的外表面接觸從而噴出涂敷溶液，因此通過(guò)在分配管以及球囊之間賦予適當(dāng)?shù)慕佑|，從而可以更自由地設(shè)定涂敷層中所含的藥物的形態(tài)型、大小等。特別地，通過(guò)以分配管的開(kāi)口部朝向球囊的旋轉(zhuǎn)方向的反方向的方式與球囊的外表面接觸從而噴出涂敷溶液，可以以下述形態(tài)型形成在球囊的外表面形成的涂敷層的水不溶性藥物，該形態(tài)型為結(jié)晶含有分別具有獨(dú)立的長(zhǎng)軸的多個(gè)長(zhǎng)條體的形態(tài)型。

在所述涂布工序中，如果在使所述分配管的形成所述開(kāi)口部的端部側(cè)的側(cè)面的連續(xù)長(zhǎng)度與所述球囊的外表面接觸的狀態(tài)下，噴出所述涂敷溶液的話，則可以以水不溶性藥物的結(jié)晶成為含有分別具有獨(dú)立的長(zhǎng)軸的多個(gè)長(zhǎng)條體的形態(tài)型的方式，在分配管以及球囊之間賦予適當(dāng)?shù)慕佑|。

在所述涂布工序中，如果一邊使具有撓性的所述分配管彎曲一邊將其壓靠于所述球囊的外表面來(lái)噴出所述涂敷溶液的話，即便球囊發(fā)生偏心，由于分配管追隨著球囊而移動(dòng)，因此也能夠抑制球囊的損傷，同時(shí)可以良好地維持分配管對(duì)球囊的接觸，并且可以高精度設(shè)定所形成的涂敷層的厚度、形態(tài)型。

在所述涂布工序中，如果一邊使所述分配管與所述球囊的朝向鉛直方向上側(cè)旋轉(zhuǎn)的部位接觸，一邊從所述開(kāi)口部噴出所述涂敷溶液的話，可以容易地以開(kāi)口部朝向球囊的旋轉(zhuǎn)方向的反方向的方式配置分配管。

若所述水不溶性藥物為雷帕霉素、紫杉醇、多西他賽、依維莫司的話，則通過(guò)以結(jié)晶含有分別具有獨(dú)立的長(zhǎng)軸的多個(gè)長(zhǎng)條體的形態(tài)型形成的上述水不溶性藥物，能夠良好地抑制血管內(nèi)的狹窄部的再狹窄。

另外，本發(fā)明的另外的球囊涂敷方法是，在球囊導(dǎo)管的球囊的外表面形成含有水不溶性藥物的涂敷層的球囊涂敷方法，包括如下涂布工序，即，一邊使所述球囊以該球囊的軸心為中心旋轉(zhuǎn)，一邊使由聚烯烴形成的管狀的分配管(其用于供給含有水不溶性藥物以及溶劑的涂敷溶液)的形成有開(kāi)口部(其將所述涂敷溶液噴出)的端部側(cè)與所述球囊的外表面接觸，并且使所述分配管向所述球囊的軸心方向相對(duì)于該球囊相對(duì)移動(dòng)，從所述開(kāi)口部噴出所述涂敷溶液而向所述球囊的外表面涂布。上述構(gòu)成的球囊涂敷方法使由聚烯烴形成的分配管與球囊接觸，因此，與使用氟系樹(shù)脂制的管的情況相比，分配管相對(duì)于溶劑的親和性變高，并且接觸角變小。因此，在分配管的開(kāi)口部或?qū)η蚰业慕佑|部位中，涂敷溶液不易被排斥，因此不易發(fā)生涂敷溶液在球囊的外表面的涂布不均，并且可以以高精度調(diào)節(jié)涂敷層的均一度，從而可以更自由地設(shè)定涂敷層中所含的藥物的形態(tài)型、大小等。

如果所述分配管由聚乙烯或者聚丙烯形成的話，則與氟系樹(shù)脂制的管相比，可以確實(shí)提高對(duì)有機(jī)溶劑的親和性，并且可確實(shí)減小接觸角。

在所述涂布工序中，如果在使所述分配管的形成所述開(kāi)口部的端部側(cè)的側(cè)面的連續(xù)長(zhǎng)度與所述球囊的外表面接觸的狀態(tài)下，噴出所述涂敷溶液的話，則可以以水不溶性藥物的結(jié)晶成為含有分別具有獨(dú)立的長(zhǎng)軸的多個(gè)長(zhǎng)條體的形態(tài)型的方式，在分配管以及球囊之間賦予適當(dāng)?shù)慕佑|。

另外，本發(fā)明的涂敷層控制方法是，控制在球囊導(dǎo)管的球囊的外表面形成的含有水不溶性藥物的涂敷層的均一度的涂敷層控制方法，包括如下涂布工序，即，一邊使所述球囊以該球囊的軸心為中心旋轉(zhuǎn)，一邊使由聚烯烴形成的管狀的分配管(其用于供給含有水不溶性藥物以及溶劑的涂敷溶液)的形成有開(kāi)口部(其將所述涂敷溶液噴出)的端部側(cè)與所述球囊的外表面接觸，并且使所述分配管向所述球囊的軸心方向相對(duì)于該球囊相對(duì)移動(dòng)，從所述開(kāi)口部噴出所述涂敷溶液從而向所述球囊的外表面涂布。上述構(gòu)成的涂敷層控制方法使由聚烯烴形成的分配管與球囊接觸，因此，與使用氟系樹(shù)脂制的管的情況相比，分配管相對(duì)于溶劑的親和性變高，并且接觸角變小。因此，在分配管的開(kāi)口部或?qū)η蚰业慕佑|部位中，涂敷溶液不易被排斥，因此不易發(fā)生涂敷溶液在球囊的外表面的涂布不均，并且可以以高精度調(diào)節(jié)涂敷層的均一度，從而可以更自由地設(shè)定涂敷層中所含的藥物的形態(tài)型、大小等。

在所述涂布工序中，如果由樹(shù)脂形成的所述分配管由聚烯烴或者氟系樹(shù)脂形成，并且使用該分配管控制所述涂敷層的均一度的話，則使用由聚烯烴形成的分配管提高涂敷層的均一度，使用由氟系樹(shù)脂形成的其他的分配管能夠向涂敷層賦予涂布不均，從而能夠任意地控制涂敷層的均一度的高低。

在所述涂布工序中，如果調(diào)節(jié)所述分配管相對(duì)于所述球囊向所述軸心方向的相對(duì)移動(dòng)速度、所述涂敷溶液從所述分配管的噴出速度、以及所述球囊的旋轉(zhuǎn)速度中的至少一者從而控制所述涂敷層的均一度的話，能夠任意地控制涂敷層的均一度的高低。

另外，本發(fā)明的球囊涂敷裝置是，在球囊導(dǎo)管的球囊的外表面形成含有水不溶性藥物的涂敷層的球囊涂敷裝置，其具有：使所述球囊以該球囊的軸心為中心旋轉(zhuǎn)的旋轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)部；管狀的分配管，其由聚烯烴形成，用于供給含有水不溶性藥物以及溶劑的涂敷溶液；移動(dòng)機(jī)構(gòu)部，其使所述分配管向所述球囊的軸心方向相對(duì)于所述球囊相對(duì)移動(dòng)。上述構(gòu)成的球囊涂敷裝置，由于分配管是由聚烯烴形成的，因此，與氟系樹(shù)脂制的管相比，對(duì)于溶劑的親和性變高，并且接觸角變小。因此，在分配管的開(kāi)口部、對(duì)球囊的接觸部位中，涂敷溶液不易被強(qiáng)烈排斥，因此不易發(fā)生涂敷溶液在球囊的外表面的涂布不均，并且可以以高精度控制涂敷層的均一度，從而可以更自由地設(shè)定涂敷層中所含的藥物的形態(tài)型、大小等。

另外，本發(fā)明的另外的球囊涂敷方法是，以規(guī)則的不均一性在球囊導(dǎo)管的球囊的外表面形成含有水不溶性藥物的涂敷層的球囊涂敷方法，包括如下涂布工序，即，一邊使所述球囊以該球囊的軸心為中心旋轉(zhuǎn)，一邊使由氟系樹(shù)脂形成的管狀的分配管(其用于供給含有水不溶性藥物以及溶劑的涂敷溶液)的形成有開(kāi)口部(其將所述涂敷溶液噴出)的端部側(cè)與所述球囊的外表面接觸，并且使所述分配管向所述球囊的軸心方向相對(duì)于該球囊相對(duì)移動(dòng)，從所述開(kāi)口部噴出所述涂敷溶液從而向所述球囊的外表面，一邊從所述涂敷溶液的間隙使所述球囊露出一邊進(jìn)行涂布。上述構(gòu)成的球囊涂敷方法使由氟系樹(shù)脂形成的分配管與球囊接觸，因此，分配管相對(duì)于溶劑的親和性變低，并且接觸角變大，在分配管的開(kāi)口部、對(duì)球囊的接觸部位中，涂敷溶液被強(qiáng)烈地排斥，因此可易于一邊從所述涂敷溶液的間隙使所述球囊露出一邊向所述球囊的外表面涂布，從而可以更自由地設(shè)定涂敷層中所含的藥物的形態(tài)型、大小等。

在所述涂布工序中，如果在使所述分配管的形成所述開(kāi)口部的端部側(cè)的側(cè)面的連續(xù)長(zhǎng)度與所述球囊的外表面接觸的狀態(tài)下，噴出所述涂敷溶液的話，則可以以水不溶性藥物的結(jié)晶成為含有分別具有獨(dú)立的長(zhǎng)軸的多個(gè)長(zhǎng)條體的形態(tài)型的方式，在分配管以及球囊之間賦予適當(dāng)?shù)慕佑|。

在所述涂布工序中，如果將所述涂敷溶液以形成螺旋狀的線條體的方式涂布在所述球囊的外表面的話，通過(guò)一邊使球囊相對(duì)于分配管旋轉(zhuǎn)一邊涂布涂敷溶液，可以容易地形成具有供球囊露出的間隙的涂敷層。

另外，本發(fā)明的用于球囊涂敷的定位方法是，用于球囊涂敷(在球囊導(dǎo)管的球囊的外表面形成含有水不溶性藥物的涂敷層)的定位方法，包括如下的定位工序，即，從所述分配管相對(duì)于所述球囊未接觸的狀態(tài)，使該分配管向與所述分配管的延伸方向交叉的方向移動(dòng)，從而使所述分配管的形成有開(kāi)口部(其將所述涂敷溶液噴出)的端部側(cè)與所述球囊的外表面接觸。上述構(gòu)成的用于球囊涂敷的定位方法，使分配管向與分配管的延伸方向交叉的方向移動(dòng)，從而使所述分配管的形成有開(kāi)口部的端部側(cè)與球囊的外表面接觸，因此，與使分配管以向延伸方向移動(dòng)從而碰觸的方式與球囊接觸的情況相比，對(duì)球囊的負(fù)擔(dān)變小，并且分配管與球囊以適當(dāng)?shù)臓顟B(tài)接觸，從而可以更自由地設(shè)定涂敷層中所含的藥物的形態(tài)型、大小等。另外，通過(guò)減小對(duì)球囊的負(fù)擔(dān)，從而沒(méi)有必要設(shè)置確認(rèn)是否在球囊中發(fā)生了變形、損傷的作業(yè)工序，從而提高了作業(yè)性。

用于球囊涂敷的所述定位方法，如果還包括一邊使所述分配管向所述球囊的軸心方向相對(duì)于該球囊相對(duì)移動(dòng)，一邊從所述開(kāi)口部噴出所述涂敷溶液從而向所述球囊的外表面涂布的涂布工序的話，能夠向在定位工序中抑制了變形、損傷的球囊涂布涂敷溶液，因此可以以高精度設(shè)定向球囊涂布的涂敷溶液的量、厚度等，從而可以更自由地設(shè)定涂敷層中所含的藥物的形態(tài)型、大小等。

在所述定位工序中，使所述分配管不接觸所述球囊地而向所述分配管的延伸方向移動(dòng)該分配管之后，使該分配管向與所述分配管的延伸方向交叉的方向移動(dòng)，從而使所述分配管的形成有開(kāi)口部(其將所述涂敷溶液噴出)的端部側(cè)與所述球囊的外表面接觸，如果這樣的話，在使分配管向延伸方向移動(dòng)時(shí)，分配管與球囊不接觸，從而減小對(duì)球囊的負(fù)擔(dān)，并且沒(méi)有必要設(shè)置確認(rèn)是否在球囊中發(fā)生了變形、損傷的作業(yè)工序，從而提高了作業(yè)性。

如果在使所述分配管的形成所述開(kāi)口部的端部側(cè)的側(cè)面的連續(xù)長(zhǎng)度與所述球囊的外表面接觸的狀態(tài)下，噴出所述涂敷溶液的話，則可以以水不溶性藥物的結(jié)晶成為含有分別具有獨(dú)立的長(zhǎng)軸的多個(gè)長(zhǎng)條體的形態(tài)型的方式，在分配管以及球囊之間賦予適當(dāng)?shù)慕佑|。

將在所述分配管與所述球囊未接觸的狀態(tài)下的、與該分配管的延伸方向垂直且通過(guò)所述球囊的軸心的面定義為基準(zhǔn)面，在所述接觸工序中，假定所述分配管不彎曲的情況下，所述開(kāi)口部所處的假想位置處于下述位置，即，在自所述基準(zhǔn)面起在所述分配管的噴出方向的反方向側(cè)的區(qū)域中，以所述球囊的軸心為中心自所述基準(zhǔn)面向所述球囊的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)為0度以上40度以下的范圍內(nèi)的位置，以這種方式對(duì)所述分配管相對(duì)于所述球囊進(jìn)行定位，如果這樣的話，可抑制分配管由于其與球囊之間的摩擦而從接觸位置脫離，可維持良好的接觸，可形成所期望的涂敷層。

在所述接觸工序中，如果一邊使具有撓性的所述分配管彎曲一邊使其壓靠在所述球囊的外表面，從而噴出所述涂敷溶液的話，則即便球囊發(fā)生偏心，由于分配管追隨著球囊而移動(dòng)，因此也能夠抑制球囊的損傷，同時(shí)可以良好地維持分配管對(duì)球囊的接觸，并且可以更自由地設(shè)定涂敷層中所含的藥物的形態(tài)型、大小等。

另外，本發(fā)明的另外的用于球囊涂敷的定位方法是，用于在球囊導(dǎo)管的球囊的外表面形成含有水不溶性藥物的涂敷層的球囊涂敷的定位方法，包括如下定位工序，將在具有撓性的分配管(其用于供給含有水不溶性藥物以及溶劑的涂敷溶液)相對(duì)于所述球囊未接觸的狀態(tài)下的、與該分配管的延伸方向垂直且通過(guò)所述球囊的軸心的面定義為基準(zhǔn)面，假定所述分配管不彎曲的情況下所述開(kāi)口部所處的假想位置處于下述位置，即，在自所述基準(zhǔn)面起在所述分配管的噴出方向的反方向側(cè)的區(qū)域中，以所述球囊的軸心為中心自所述基準(zhǔn)面向所述球囊的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)為0度以上40度以下的范圍內(nèi)的位置，以這種方式對(duì)所述分配管相對(duì)于所述球囊進(jìn)行定位。上述構(gòu)成的用于球囊涂敷的定位方法，以位于以球囊的軸心為中心自基準(zhǔn)面向球囊的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)為0度以上40度以下的范圍內(nèi)的方式，對(duì)分配管相對(duì)于球囊進(jìn)行定位，因此，可抑制分配管由于其與球囊之間的摩擦而從接觸位置脫離，可維持良好的接觸，并且可以更自由地設(shè)定涂敷層中所含的藥物的形態(tài)型、大小等。

用于球囊涂敷的所述定位方法，如果還包括一邊使所述分配管向所述球囊的軸心方向相對(duì)于該球囊相對(duì)移動(dòng)，一邊從所述開(kāi)口部噴出所述涂敷溶液從而向所述球囊的外表面涂布的涂布工序的話，能夠通過(guò)在定位工序中對(duì)球囊維持良好的接觸的分配管向球囊涂布涂敷溶液，因此可以以高精度設(shè)定向球囊涂布的涂敷溶液的量、厚度等，從而可以更自由地設(shè)定涂敷層中所含的藥物的形態(tài)型、大小等。

在所述定位工序中，不使所述分配管接觸所述球囊地向所述分配管的延伸方向移動(dòng)該分配管之后，使該分配管向與所述分配管的延伸方向交叉的方向移動(dòng)，從而使所述分配管的形成有開(kāi)口部(其將所述涂敷溶液噴出)的端部側(cè)與所述球囊的外表面接觸，如果這樣的話，在使分配管向延伸方向移動(dòng)時(shí)，分配管與球囊不接觸，從而減小對(duì)球囊的負(fù)擔(dān)，并且沒(méi)有必要設(shè)置確認(rèn)是否在球囊中發(fā)生了變形、損傷的作業(yè)工序，從而提高了作業(yè)性。

如果在使所述分配管的形成所述開(kāi)口部的端部側(cè)的側(cè)面的連續(xù)長(zhǎng)度與所述球囊的外表面接觸的狀態(tài)下，噴出所述涂敷溶液的話，則可以以水不溶性藥物的結(jié)晶成為含有分別具有獨(dú)立的長(zhǎng)軸的多個(gè)長(zhǎng)條體的形態(tài)型的方式，在分配管以及球囊之間賦予適當(dāng)?shù)慕佑|。

在所述接觸工序中，如果一邊使具有撓性的所述分配管彎曲一邊使其壓靠在所述球囊的外表面，從而噴出所述涂敷溶液的話，則即便球囊發(fā)生偏心，由于分配管追隨著球囊而移動(dòng)，因此也能夠抑制球囊的損傷，同時(shí)可以良好地維持分配管對(duì)球囊的接觸，并且可以更自由地設(shè)定涂敷層中所含的藥物的形態(tài)型、大小等。

附圖說(shuō)明

圖1為示出用于進(jìn)行實(shí)施方式的球囊涂敷方法的裝置的概略圖。

圖2為示出球囊導(dǎo)管的截面圖。

圖3為示出在定位工序中將分配管的噴出端定位于球囊的基準(zhǔn)點(diǎn)的狀態(tài)的截面圖。

圖4為示出在定位工序中將分配管的噴出端向Y軸方向移動(dòng)了的狀態(tài)的截面圖。

圖5為示出在定位工序中將分配管的噴出端向Z軸方向移動(dòng)了的狀態(tài)的截面圖。

圖6為示出分配管對(duì)球囊的接觸位置的變形例的截面圖，其中，(A)示出分配管的噴出方向與球囊的旋轉(zhuǎn)為同方向的情況、(B)示出分配管的噴出方向與球囊的外周面垂直的情況。

圖7為示出實(shí)施例1中制作的涂敷層的基材表面上觀察的結(jié)晶的2000倍的掃描電子顯微鏡(以下、有時(shí)稱(chēng)為SEM)圖像的圖。

圖8為示出實(shí)施例1中制作的涂敷層的基材表面上觀察的結(jié)晶的1000倍的SEM圖像的圖。

圖9為示出實(shí)施例1中制作的涂敷層的基材表面上觀察的結(jié)晶的400倍的SEM圖像的圖。

圖10為示出實(shí)施例1中制作的涂敷層的基材表面上以直角截面觀察的結(jié)晶的4000倍的SEM圖像的圖。

圖11為示出實(shí)施例2中制作的涂敷層的基材表面上觀察的結(jié)晶的2000倍的SEM圖像的圖。

圖12為示出實(shí)施例3中制作的涂敷層的基材表面上觀察的結(jié)晶的2000倍的SEM圖像的圖。

圖13為實(shí)施例3中制作的涂敷層的基材表面上以直角截面觀察的結(jié)晶的4000倍的SEM圖像。

圖14為示出實(shí)施例4中制作的涂敷層的基材表面上觀察的結(jié)晶的2000倍的SEM圖像的圖。

圖15為示出實(shí)施例5中制作的涂敷層的基材表面上觀察的結(jié)晶的2000倍的SEM圖像的圖。

圖16為示出實(shí)施例6中制作的涂敷層的基材表面上觀察的結(jié)晶的1000倍的SEM圖像的圖。

圖17為示出實(shí)施例6中制作的涂敷層的基材表面上觀察的結(jié)晶的2000倍的SEM圖像的圖。

圖18為示出比較例1中制作的涂敷層的基材表面上觀察的結(jié)晶的2000倍的SEM圖像的圖。

圖19為示出對(duì)實(shí)施例7中制作的球囊的表面拍攝的照片的圖。

圖20為示出圖19所示的球囊的中央部P1中的、涂敷層的基材表面上觀察的結(jié)晶的1000倍的激光顯微鏡圖像的圖。

圖21為示出對(duì)實(shí)施例8中制作的球囊的表面拍攝的照片的圖。

圖22為示出圖21所示的球囊的中央部P2中的、涂敷層的基材表面上觀察的結(jié)晶的1000倍的激光顯微鏡圖像的圖。

圖23為示出對(duì)實(shí)施例9中制作的球囊的表面拍攝的照片的圖。

圖24為示出圖23所示的球囊的中央部P3中的、涂敷層的基材表面上觀察的結(jié)晶的1000倍的激光顯微鏡圖像的圖。

圖25為示出對(duì)比較例2中制作的球囊的表面拍攝的照片的圖。

圖26為示出圖25所示的球囊的中央部P4中的、涂敷層的基材表面上觀察的結(jié)晶的1000倍的激光顯微鏡圖像的圖。

圖27為示出對(duì)比較例3中制作的球囊的表面拍攝的照片的圖。

圖28為示出圖27所示的球囊的中央部P5中的、涂敷層的基材表面上觀察的結(jié)晶的1000倍的激光顯微鏡圖像的圖。

圖29為示出對(duì)比較例4中制作的球囊的表面拍攝的照片的圖。

圖30為示出圖29所示的球囊的中央部P6中的、涂敷層的基材表面上觀察的結(jié)晶的1000倍的激光顯微鏡圖像的圖。

圖31為以坐標(biāo)示出分配管對(duì)球囊的接觸位置的圖。

圖32為對(duì)實(shí)施例10中制作的球囊的表面拍攝的照片的圖，(A)為基端部、(B)為中央部、(C)為前端部。

圖33為對(duì)實(shí)施例11中制作的球囊的表面拍攝的照片的圖，(A)為基端部、(B)為中央部、(C)為前端部。

圖34為對(duì)實(shí)施例12中制作的球囊的表面拍攝的照片的圖，(A)為基端部、(B)為中央部、(C)為前端部。

圖35為對(duì)實(shí)施例13中制作的球囊的表面拍攝的照片的圖，(A)為基端部、(B)為中央部、(C)為前端部。

圖36為對(duì)實(shí)施例14中制作的球囊的表面拍攝的照片的圖，(A)為基端部、(B)為中央部、(C)為前端部。

圖37為對(duì)實(shí)施例15中制作的球囊的表面拍攝的照片的圖，(A)為基端部、(B)為中央部、(C)為前端部。

圖38為對(duì)比較例5中制作的球囊的表面拍攝的照片的圖，(A)為基端部、(B)為中央部、(C)為前端部。

圖39為示出分配管對(duì)球囊的接觸長(zhǎng)度的截面圖。

圖40為以坐標(biāo)示出對(duì)于不同分配管直徑而言，管對(duì)球囊的接觸位置的圖。

圖41為示出對(duì)實(shí)施例22中制作的球囊的表面拍攝的照片的圖。

圖42為示出圖41所示的球囊的中央部中的、涂敷層的基材表面上觀察的結(jié)晶的2000倍的SEM圖像的圖。

圖43為示出對(duì)實(shí)施例23中制作的球囊的表面拍攝的照片的圖。

圖44為示出圖43所示的球囊的中央部中的、涂敷層的基材表面上觀察的結(jié)晶的2000倍的SEM圖像的圖。

圖45為示出對(duì)實(shí)施例24中制作的球囊的表面拍攝的照片的圖。

圖46為示出圖45所示的球囊的中央部中的、涂敷層的基材表面上觀察的結(jié)晶的2000倍的SEM圖像的圖。

圖47為示出對(duì)實(shí)施例25中制作的球囊的表面拍攝的照片的圖。

圖48為示出圖47所示的球囊的中央部中的、涂敷層的基材表面上觀察的結(jié)晶的2000倍的SEM圖像的圖。

具體實(shí)施方式

以下，參照附圖說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方式。需要說(shuō)明的是，為了便于說(shuō)明，有時(shí)附圖的尺寸比例夸大而與實(shí)際比例不同。

本發(fā)明的實(shí)施方式的球囊涂敷方法是在球囊的表面形成含有水不溶性藥物的涂敷層的球囊涂敷方法，并通過(guò)圖1所示球囊涂敷裝置50來(lái)實(shí)施。需要說(shuō)明的是，在本說(shuō)明書(shū)中，將球囊導(dǎo)管10的插入于生物體管腔的一側(cè)稱(chēng)為“前端”或“前端側(cè)”，將進(jìn)行操作的手邊側(cè)稱(chēng)為“基端”或“基端側(cè)”。

首先，說(shuō)明球囊導(dǎo)管10的結(jié)構(gòu)。如圖2所示，球囊導(dǎo)管10包括：長(zhǎng)條的導(dǎo)管主體部20；設(shè)于導(dǎo)管主體部20的前端部的球囊30；固定于導(dǎo)管主體部20的基端的轂部40。

導(dǎo)管主體部20包括：前端及基端開(kāi)口的呈管狀體的外管21；配置于外管21內(nèi)部的內(nèi)管22。在外管21與內(nèi)管22之間形成有供用于使球囊30擴(kuò)張的擴(kuò)張用流體流通的擴(kuò)張內(nèi)腔23，在內(nèi)管22的內(nèi)側(cè)形成有供導(dǎo)絲穿通的導(dǎo)絲內(nèi)腔24。

球囊30的前端側(cè)粘接于內(nèi)管22，基端側(cè)粘接于外管21，球囊30的內(nèi)部與擴(kuò)張內(nèi)腔23連通。在球囊30的軸心方向X的中央部形成有在擴(kuò)張時(shí)外徑相等的圓筒狀的直線部31(擴(kuò)張部)，在直線部31的軸心方向X的兩側(cè)形成有外徑逐漸變化的錐部33。并且，在直線部31的整個(gè)外表面形成含有藥物的涂敷層32。需要說(shuō)明的是，在球囊30形成涂敷層32的范圍不僅限于直線部31，除了直線部31之外可以包括錐部33的至少一部分，或者也可以僅是直線部31的一部分。

轂部40包括：與外管21的擴(kuò)張內(nèi)腔23連通而作為供擴(kuò)張用流體流入流出的端口發(fā)揮作用的第一開(kāi)口部41；供導(dǎo)絲內(nèi)腔24穿通的第二開(kāi)口部42。在第二開(kāi)口部42設(shè)有抑制血液流出的止血閥43。

球囊30優(yōu)選具有一定程度的柔性，以及能夠在到達(dá)血管、組織等時(shí)擴(kuò)張從而從其表面具有的涂敷層32釋放藥物的一定程度的硬度。具體而言，由金屬、樹(shù)脂構(gòu)成，但優(yōu)選設(shè)有涂敷層32的球囊30的至少表面由樹(shù)脂構(gòu)成。球囊30的至少表面的構(gòu)成材料，例如可以使用：聚乙烯、聚丙烯、聚丁烯、乙烯-丙烯共聚物、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、離聚物、或他們兩種以上的混合物等的聚烯烴、軟質(zhì)聚氯乙烯樹(shù)脂、聚酰胺、聚酰胺彈性體、聚酯、聚酯彈性體、聚氨酯、氟樹(shù)脂等熱塑性樹(shù)脂、硅橡膠、膠乳橡膠等。其中，優(yōu)選列舉聚酰胺類(lèi)。即，涂敷藥物的醫(yī)療器械的擴(kuò)張部的表面的至少一部分為聚酰胺類(lèi)。作為聚酰胺類(lèi)，只要是具有酰胺鍵的聚合物的話沒(méi)有特別限定，但可列舉例如，聚己二酰丁二胺(尼龍46)、聚己內(nèi)酰胺(尼龍6)、聚己二酰己二胺(尼龍66)、聚癸二酰己二胺(尼龍610)、聚十二烷二酰己二胺(尼龍612)、聚十一內(nèi)酰胺(尼龍11)、聚十二內(nèi)酰胺(尼龍12)等均聚物、己內(nèi)酰胺/十二內(nèi)酰胺共聚物(尼龍6/12)、己內(nèi)酰胺/氨基十一烷酸共聚物(尼龍6/11)、己內(nèi)酰胺/ω-氨基壬酸共聚物(尼龍6/9)、己內(nèi)酰胺/己二酸六亞甲基二銨(尼龍6/66)等共聚物、己二酸與間苯二甲胺的共聚物、或者己二胺與間、對(duì)-苯二甲酸的共聚物等芳香族聚酰胺等。此外，作為以尼龍6、尼龍66、尼龍11、尼龍12等作為硬鏈段、以聚亞烷基二醇、聚醚或者脂肪族聚酯等作為軟鏈段的嵌段共聚物即聚酰胺彈性體，也可作為本發(fā)明的醫(yī)療用具的基材。上述聚酰胺類(lèi)可以單獨(dú)使用1種或組合2種以上使用。

通過(guò)后述的涂敷方法，在球囊30的基材的表面上直接、或者介由底涂層等前處理層從而形成涂敷層32。

接著，說(shuō)明球囊涂敷裝置50。如圖1所示，球囊涂敷裝置50包括：保持球囊導(dǎo)管10而使其以球囊30的軸心X為中心旋轉(zhuǎn)的旋轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)部60；支承球囊導(dǎo)管10的支承臺(tái)70；設(shè)置有向球囊30的外表面涂布涂敷溶液的分配管94的涂布機(jī)構(gòu)部90；用于使分配管94相對(duì)于球囊30移動(dòng)的移動(dòng)機(jī)構(gòu)部80；控制球囊涂敷裝置50的控制部100。

旋轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)60保持球囊導(dǎo)管10的轂部40，并通過(guò)內(nèi)置的電動(dòng)機(jī)等驅(qū)動(dòng)源而使球囊導(dǎo)管10旋轉(zhuǎn)。球囊導(dǎo)管10在導(dǎo)絲內(nèi)腔24內(nèi)穿通芯材61并予以保持，并且通過(guò)芯材61防止涂敷液向?qū)Ыz內(nèi)腔24內(nèi)流入。而且，球囊導(dǎo)管10以覆蓋擴(kuò)張內(nèi)腔23的方式在轂部40的第一開(kāi)口部41覆蓋蓋子63，能夠在使球囊30擴(kuò)張時(shí)將擴(kuò)張用流體密封。

支承臺(tái)70包括在內(nèi)部收納導(dǎo)管主體部20并以使導(dǎo)管主體部20可旋轉(zhuǎn)的方式加以支承的管狀的基端側(cè)支承部71、和以使芯材61能夠旋轉(zhuǎn)的方式支承該芯材61的前端側(cè)支承部72。需要說(shuō)明的是，如果可能的話，前端側(cè)支承部72可以無(wú)芯材61而以使導(dǎo)管主體部20的前端部能夠旋轉(zhuǎn)的方式支承該導(dǎo)管主體部20的前端部。

移動(dòng)機(jī)構(gòu)部80包括：移動(dòng)臺(tái)81，其能夠向與球囊30的軸心X平行的方向直線移動(dòng)；管定位部82，其還載置有移動(dòng)臺(tái)81，并且用于使分配管94向與軸心X正交的Y軸方向以及Z軸方向(參照?qǐng)D5)移動(dòng)。移動(dòng)臺(tái)81通過(guò)內(nèi)置的電動(dòng)機(jī)等驅(qū)動(dòng)源從而可以直線移動(dòng)，并且在移動(dòng)臺(tái)81載置有涂布機(jī)構(gòu)部90，并且使涂布機(jī)構(gòu)部90向沿著球囊導(dǎo)管10的軸心X的兩個(gè)方向直線移動(dòng)。管定位部82包括：固定分配管94的管固定部83；使管固定部83向Y軸方向以及Z軸方向移動(dòng)的驅(qū)動(dòng)部84。驅(qū)動(dòng)部84例如通過(guò)具有2軸滑動(dòng)結(jié)構(gòu)，從而可以使管固定部83向Y軸方向以及Z軸這兩方向移動(dòng)，所述2軸滑動(dòng)結(jié)構(gòu)通過(guò)內(nèi)置的電動(dòng)機(jī)、氣缸等驅(qū)動(dòng)源而能夠移動(dòng)。需要說(shuō)明的是，分配管94在與球囊導(dǎo)管10的軸心X正交的面上移動(dòng)的Y軸方向以及Z軸方向并非一定要定義為鉛直方向以及水平方向。

涂布機(jī)構(gòu)部90包括：收納涂敷溶液的容器92；以任意的送液量輸送涂敷溶液的送液泵93；將涂敷溶液涂布于球囊30的分配管94。

送液泵93例如是注射泵，通過(guò)控制部100而被控制，能夠從容器92經(jīng)由吸引管91吸引涂敷溶液，并經(jīng)由供給管96以任意的送液量向分配管94供給涂敷溶液。送液泵93設(shè)置于移動(dòng)臺(tái)81，可以通過(guò)移動(dòng)臺(tái)81的移動(dòng)而直線移動(dòng)。需要說(shuō)明的是，送液泵93只要是能輸送涂敷溶液即可，不限于注射泵，例如可以是管泵。

分配管94與供給管96連通，并且是將從送液泵93介由供給管96供給的涂敷溶液向球囊30的外表面噴出的部件。分配管94為具有撓性的圓管狀的部件。分配管94上端固定在管固定部83，并且從管固定部83向鉛直方向下方延伸，在作為下端的噴出端97形成開(kāi)口部95。通過(guò)使移動(dòng)臺(tái)81移動(dòng)，分配管94能夠與在移動(dòng)臺(tái)81設(shè)置的送液泵93一起向沿著球囊導(dǎo)管10的軸心方向X的兩個(gè)方向直線移動(dòng)。另外，如圖1、5所示，分配管94通過(guò)驅(qū)動(dòng)部84能夠在與軸心方向X正交的面上，向2個(gè)不同的方向(在本實(shí)施方式中，為作為鉛直方向的Y軸方向以及作為水平方向的Z軸方向)移動(dòng)，并且分配管94的端部側(cè)的側(cè)面的一部分(分配管94的延伸方向上的連續(xù)長(zhǎng)度的部位)以與球囊外表面接觸的方式配置。分配管94可以在壓靠于球囊30而彎曲的狀態(tài)下，向球囊30的外表面供給涂敷溶液?；蛘?，也可以配置為，分配管94前端的端部側(cè)以相對(duì)于分配管94的長(zhǎng)軸形成一定角度的方式預(yù)先賦形地彎曲，彎曲了的分配管94前端的側(cè)面或者其至少一部分與球囊外表面接觸。此時(shí)，噴出端存在于分配管94的最前端。

需要說(shuō)明的是，分配管94只要能夠供給涂敷溶液即可，也可以不是圓管狀。另外，分配管94只要能夠自開(kāi)口部95噴出涂敷溶液即可，也可以不在鉛直方向上延伸。

分配管94優(yōu)選為柔軟的材料，以便降低對(duì)球囊30的接觸負(fù)擔(dān)，并且通過(guò)彎曲能夠吸收隨著球囊30的旋轉(zhuǎn)而產(chǎn)生的接觸位置的變化。分配管94的構(gòu)成材料例如使用聚乙烯、聚丙烯等聚烯烴；環(huán)狀聚烯烴；聚酯；聚酰胺；聚氨酯；PTFE(聚四氟乙烯)、ETFE(四氟乙烯/乙烯共聚物)、PFA(四氟乙烯/全氟烷基乙烯基醚共聚物)、FEP(四氟乙烯/六氟丙烯共聚物)等的氟系樹(shù)脂；等，但如果是具有撓性而能夠變形的話，沒(méi)有特別限定。

分配管94的外徑?jīng)]有特別限定，例如為0.1mm～5.0mm、優(yōu)選0.15mm～3.0mm、更優(yōu)選0.3mm～2.5mm。并且，分配管94的內(nèi)徑?jīng)]有特別限定，例如為0.05mm～3.0mm、優(yōu)選0.1mm～2.0mm、更優(yōu)選0.15mm～1.5mm。分配管94的長(zhǎng)度沒(méi)有特別限定，可以為在球囊直徑的5倍以內(nèi)的長(zhǎng)度，例如為1.0mm～50mm、優(yōu)選3mm～40mm、更優(yōu)選5mm～35mm。

控制部100例如由計(jì)算機(jī)構(gòu)成，統(tǒng)括控制旋轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)部60、移動(dòng)機(jī)構(gòu)部80以及涂布機(jī)構(gòu)部90。因而，控制部100能夠統(tǒng)括控制球囊30的旋轉(zhuǎn)速度、分配管94相對(duì)于球囊30的初期定位、分配管94相對(duì)于球囊30的向軸心方向X的移動(dòng)速度、自分配管94的藥物噴出速度等。

涂敷溶液包含水不溶性藥物以及溶劑。在向球囊30的外表面供給涂敷溶液之后，溶劑揮發(fā)，由此在球囊30的外表面形成具有結(jié)晶層和/或非晶層的涂敷層32。球囊30以及涂敷層32可以作為在生物體內(nèi)將藥物緩緩溶出的藥物洗脫球囊。

(水不溶性藥物)

水不溶性藥物是指不溶于水或難溶于水的藥物，具體而言，相對(duì)于水的溶解度為pH5～8、小于5mg/mL。其溶解度可以是小于1mg/mL，進(jìn)而可以小于0.1mg/mL。水不溶性藥物包括脂溶性藥物。

若干優(yōu)選的水不溶性藥物的例子包括：免疫抑制劑、例如含有環(huán)孢菌素的環(huán)孢菌素類(lèi)、雷帕霉素等免疫活性劑、紫杉醇等抗癌劑、抗病毒劑或抗菌劑、抗新生組織劑、鎮(zhèn)痛劑及抗炎藥、抗生素、抗癲癇劑、抗焦慮藥、抗麻醉劑、拮抗劑、神經(jīng)元藥、抗膽堿作用劑以及膽堿作用劑、抗毒蕈堿劑以及毒蕈堿劑、抗腎上腺素作用劑、抗心律失常藥、抗高血壓藥、激素藥以及營(yíng)養(yǎng)劑。

作為水不溶性藥物，優(yōu)選是選自由雷帕霉素、紫杉醇、多西他賽及依維莫司構(gòu)成的組中的至少一種。在本說(shuō)明書(shū)中，只要具有與雷帕霉素、紫杉醇、多西他賽，依維莫司同樣的藥效，則包括它們的類(lèi)似體及/或他們的衍生物。例如，紫杉醇和多西他賽為類(lèi)似體的關(guān)系，雷帕霉素和依維莫司為衍生物的關(guān)系。上述中進(jìn)一步優(yōu)選紫杉醇。

水不溶性藥物還可包含賦形劑。賦形劑只要是容許作為醫(yī)藥的即可，沒(méi)有特別限定，例如可列舉，水溶性聚合物、糖、造影劑、檸檬酸酯、氨基酸酯、短鏈一元羧酸的甘油酯、容許作為醫(yī)藥的鹽以及表面活性劑等。

賦形劑優(yōu)選為相對(duì)于水不溶性藥物而言為少量，優(yōu)選是不形成基質(zhì)(日語(yǔ)為“マトリクス”)。而且，賦形劑優(yōu)選是不含有膠束、脂質(zhì)體、造影劑、乳化劑、表面活性劑，但也可以含有上述物質(zhì)。此外，賦形劑優(yōu)選是不含有聚合物而僅含有低分子的化合物。

對(duì)溶劑沒(méi)有特別限定，可列舉四氫呋喃、乙醇、甘油(也稱(chēng)為丙三醇或者丙烷-1,2,3-三醇)、丙酮、甲醇、二氯甲烷、己烷、乙酸乙酯以及水。其中，優(yōu)選四氫呋喃、乙醇、丙酮、水中的若干溶劑的混合溶劑。

接著，說(shuō)明使用上述的球囊涂敷裝置50而在球囊30的表面形成含有水不溶性藥物的涂敷層32的球囊涂敷方法。

開(kāi)始，從球囊導(dǎo)管10的第一開(kāi)口部41向球囊30內(nèi)供給擴(kuò)張用的流體，在使球囊30擴(kuò)張的狀態(tài)下在第一開(kāi)口部41覆蓋蓋子63將其密封，維持使球囊30擴(kuò)張的狀態(tài)。需要說(shuō)明的是，也可以不使球囊30擴(kuò)張而在球囊30的表面形成涂敷層32，在該情況下，不需要向球囊30內(nèi)供給擴(kuò)張用的流體。

接著，在分配管94未接觸球囊30的外表面的狀態(tài)下，將球囊導(dǎo)管10以能夠旋轉(zhuǎn)的方式設(shè)置在支承臺(tái)70上、將轂部40連結(jié)于旋轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)部60。

接著，將分配管94相對(duì)于球囊30定位(定位工序)。在定位工序中，首先，調(diào)節(jié)移動(dòng)臺(tái)81的位置，從而進(jìn)行分配管94向X軸方向的定位。此時(shí)，將分配管94定位于在球囊30中形成涂敷層32的最前端側(cè)的位置。

接著，使驅(qū)動(dòng)部84工作，如圖3所示，在分配管94未彎曲的狀態(tài)下，將分配管94的噴出端97定位在預(yù)先設(shè)定的基準(zhǔn)點(diǎn)B?；鶞?zhǔn)點(diǎn)B為這樣的位置，即，在與分配管94延伸的方向(本實(shí)施方式中為鉛直方向)垂直且通過(guò)球囊30的軸心X的基準(zhǔn)面A(本實(shí)施方式中為水平面)中，球囊30的向分配管94的噴出方向的反方向(本實(shí)施方式中為上方向)旋轉(zhuǎn)的位置。因而，球囊30在與分配管94接觸的位置處，向涂敷溶液自分配管94的噴出方向的反方向旋轉(zhuǎn)。需要說(shuō)明的是，分配管94延伸的方向可以不是鉛直方向、基準(zhǔn)面A也可以不是水平面。

接著，如圖4所示，通過(guò)驅(qū)動(dòng)部84，進(jìn)行分配管94的噴出端97在Y軸方向(鉛直方向)的定位。此時(shí)，分配管94從球囊30的外表面一時(shí)離開(kāi)。

接著，如圖5所示，通過(guò)驅(qū)動(dòng)部84，進(jìn)行分配管94的噴出端97在Z軸方向(水平方向)的定位。此時(shí)，分配管94接近球囊30的外表面，以向球囊30壓靠從而彎曲或者不壓靠不彎曲的方式與球囊30接觸。此時(shí)，分配管94為球囊直徑的5倍以內(nèi)的長(zhǎng)度即可，并且前端的端部側(cè)的側(cè)面以接觸球囊表面的方式配置。分配管94一邊向Z軸方向移動(dòng)一邊與球囊30接觸，由此從分配管94的側(cè)面?zhèn)?分配管94與球囊30接觸。因此，分配管94能夠以向與延伸方向正交的方向逃逸的方式彎曲，因此球囊30不易損傷。與此相對(duì)，在使分配管94一邊向延伸方向移動(dòng)一邊使開(kāi)口部95與球囊30碰觸的方式與球囊30接觸的情況下，對(duì)球囊30的負(fù)擔(dān)變大，球囊30變形、也不能否認(rèn)根據(jù)情況會(huì)損傷的可能性，因此，就需要設(shè)置確認(rèn)在球囊30中是否發(fā)生了變形、損傷的作業(yè)工序。然而，如上所述，通過(guò)使分配管94一邊向Z軸方向移動(dòng)一邊從側(cè)面測(cè)與球囊30進(jìn)行接觸，則沒(méi)有必要設(shè)置確認(rèn)在球囊30中是否發(fā)生了變形、損傷的作業(yè)工序，從而提高了作業(yè)性。

另外，分配管94在先進(jìn)行在Y軸方向的定位，之后進(jìn)行在Z軸方向的定位，因此在Y軸方向上移動(dòng)從而一時(shí)從球囊30脫離之后，在Z軸方向上移動(dòng)從而與球囊30接觸。因此，例如，通過(guò)先進(jìn)行在Z軸方向的定位，從而與在使分配管94以相對(duì)于球囊30壓靠的方式移動(dòng)之后、進(jìn)行在Y軸方向上的定位而一邊使分配管94在球囊30的外表面上滑動(dòng)一邊移動(dòng)的情況相比，對(duì)球囊30的負(fù)擔(dān)降低，并且沒(méi)有必要設(shè)置確認(rèn)在球囊30中是否發(fā)生了變形、損傷的作業(yè)工序，從而提高了作業(yè)性。

將分配管94定位之后，由于分配管94以直線狀形成，因此，噴出端97與球囊30接觸的位置為與基準(zhǔn)面A一致的位置，或者在較基準(zhǔn)面A更靠分配管94的噴出方向的反方向側(cè)(本實(shí)施方式中，為上方側(cè))。需要說(shuō)明的是，在分配管94非直線狀的情況下，分配管94也可以在較基準(zhǔn)面A更靠分配管94的噴出方向側(cè)(本實(shí)施方式中，為下方側(cè))的位置。

并且，在假定分配管94不彎曲的情況下，分配管94的噴出端97所能處的假想位置V優(yōu)選為自基準(zhǔn)面A向球囊30的旋轉(zhuǎn)方向?yàn)?度以上40度以下的角度θ。需要說(shuō)明的是，假想位置V是，通過(guò)驅(qū)動(dòng)部84將噴出端97由基準(zhǔn)點(diǎn)B向Y軸方向以及Z軸方向移動(dòng)時(shí)，若分配管94未彎曲時(shí)噴出端97所移動(dòng)的位置，并且沒(méi)有必要考慮分配管94的彎曲，而是僅由通過(guò)驅(qū)動(dòng)部84在Y軸方向以及Z軸方向上的移動(dòng)距離來(lái)定義，因此，可容易地控制。

并且，通過(guò)使假想位置V在自基準(zhǔn)面A向球囊30的旋轉(zhuǎn)方向?yàn)?度以上40度以下的范圍內(nèi)，在后述的涂布工序中，如圖5中雙點(diǎn)劃線所示，通過(guò)分配管94與球囊30之間的摩擦力，能夠抑制分配管94從接觸位置脫離。即，若分配管94以噴出方向?yàn)榍蚰?0的旋轉(zhuǎn)方向的反方向的方式與球囊30接觸的話，根據(jù)條件，分配管94的噴出方向易于向與球囊30的旋轉(zhuǎn)方向同方向的穩(wěn)定的位置移動(dòng)，但通過(guò)使假想位置V位于上述范圍，可以將噴出端97良好地維持在噴出方向?yàn)榍蚰?0的旋轉(zhuǎn)方向的反方向的位置。

需要說(shuō)明的是，如圖6(A)所示，分配管94的噴出方向可以與球囊30的旋轉(zhuǎn)方向?yàn)橥较?。另外，如圖6(B)所示，分配管94的噴出方向也可以與球囊30的外周面垂直。

另外，將分配管94在球囊30的外表面定位的工序不限于上述順序，例如，也可以使分配管94在Z軸方向移動(dòng)從而與球囊30的外表面接觸之后，使分配管94在Y軸方向移動(dòng)。另外，也可以通過(guò)使分配管94在Y軸方向移動(dòng)從而與球囊30的外表面接觸。

接著，一邊通過(guò)送液泵93調(diào)節(jié)送液量一邊向分配管94供給涂敷溶液，并通過(guò)旋轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)部60使球囊導(dǎo)管10旋轉(zhuǎn)，同時(shí)使移動(dòng)臺(tái)81移動(dòng)，從而使分配管94沿著X方向緩緩向基端方向移動(dòng)。通過(guò)使分配管94相對(duì)于球囊30而相對(duì)移動(dòng)，自分配管94的開(kāi)口部95噴出的涂敷溶液一邊在球囊30的外周面上描繪螺旋一邊涂布(涂布工序)。此時(shí)，在球囊30的外表面的向分配管94的噴出方向的反方向(本實(shí)施方式中為上方向)旋轉(zhuǎn)的位置處涂布涂敷溶液后，球囊30的外表面的涂布了涂敷溶液的部位不與其他部件(例如，噴出方向與旋轉(zhuǎn)方向?yàn)轫樝虻姆峙涔?接觸。通過(guò)使涂布了涂敷溶液的部位不與例如噴出方向與旋轉(zhuǎn)方向?yàn)轫樝虻姆峙涔芙佑|，防止了阻礙生成“水不溶性藥物的結(jié)晶包含分別獨(dú)立的長(zhǎng)軸的多個(gè)長(zhǎng)條體的形態(tài)型”的可能性，在生成后，能防止形態(tài)型的破壞。

分配管94的移動(dòng)速度沒(méi)有特別限定，例如為0.01～2mm/sec、優(yōu)選0.03～1.5mm/sec、更優(yōu)選0.05～1.0mm/sec。涂敷溶液自分配管94的噴出速度沒(méi)有特別限定，例如為0.01～1.5μL/sec、優(yōu)選0.01～1.0μL/sec、更優(yōu)選0.03～0.8μL/sec。球囊30的旋轉(zhuǎn)速度沒(méi)有特別限定，例如為10～300rpm、優(yōu)選30～250rpm、更優(yōu)選50～200rpm。涂布涂敷溶液時(shí)的球囊30的直徑?jīng)]有特別限定，例如為1～10mm、優(yōu)選2～7mm。

球囊導(dǎo)管10旋轉(zhuǎn)的話，雖然由于沿著球囊30的軸心方向X的彎曲球囊30有時(shí)發(fā)生偏心，但由于分配管94具有撓性，因此即便球囊30發(fā)生偏心、由于分配管94追隨著球囊30而移動(dòng)，因此可以良好地維持接觸。由此，能夠抑制涂布的涂敷溶液的厚度偏差，并且容易調(diào)節(jié)涂敷層32的厚度、形態(tài)型。

此后，使在球囊30的表面涂布的涂敷溶液中所含的溶劑揮發(fā)，從而在球囊30的表面形成含有水不溶性藥物的涂敷層32?？筛鶕?jù)溶劑而適當(dāng)設(shè)定揮發(fā)時(shí)間，例如，為數(shù)秒～數(shù)百秒左右。

涂敷層32中所含的的藥物量沒(méi)有特別限定，能夠含有0.1μg/mm²～10μg/mm²的密度、優(yōu)選0.5μg/mm²～5μg/mm²的密度、更優(yōu)選0.5μg/mm²～4μg/mm²的密度、還更優(yōu)選1.0μg/mm²～3.5μg/mm²的密度。

并且，朝向分配管94的開(kāi)口部95的延伸方向(噴出方向)為球囊30的旋轉(zhuǎn)方向的反方向，由此，在球囊30的外表面形成的涂敷層32的水不溶性藥物包含下述形態(tài)型而形成，該形態(tài)型為結(jié)晶包含分別具有獨(dú)立的長(zhǎng)軸的多個(gè)長(zhǎng)條體的形態(tài)型。

具有結(jié)晶包含分別具有獨(dú)立的長(zhǎng)軸的多個(gè)長(zhǎng)條體的形態(tài)的涂敷層32中，形成了分別獨(dú)立的長(zhǎng)條體形狀的狀態(tài)的多個(gè)長(zhǎng)條體包含在基材(球囊30的外表面)中。多個(gè)長(zhǎng)條體既可以相對(duì)于球囊表面而言大致向周向外側(cè)伸出、也可以配置在與周向大致平行的方向。多個(gè)長(zhǎng)條體既可以以組合這些形態(tài)而成的狀態(tài)存在，也可以以相鄰的多個(gè)長(zhǎng)條體彼此形成不同角度的狀態(tài)接觸而存在。多個(gè)長(zhǎng)條體也可以在球囊表面上隔著空間(不含結(jié)晶的空間)而分布。具體而言，作為涂敷層32而優(yōu)選的是如下這樣的層：由水不溶性藥物的結(jié)晶形成的具有長(zhǎng)軸的多個(gè)長(zhǎng)條體以毛刷狀存在。多個(gè)長(zhǎng)條體在基材表面上以圓周狀的毛刷狀配置。各個(gè)所述長(zhǎng)條體獨(dú)立存在，并且具有一定長(zhǎng)度，并且該長(zhǎng)度部分的一端(基端)固定在基材表面。所述長(zhǎng)條體不與相鄰的長(zhǎng)條體形成復(fù)合的結(jié)構(gòu)，沒(méi)有連結(jié)。所述結(jié)晶的長(zhǎng)軸大致為直線狀。所述長(zhǎng)條體相對(duì)于該長(zhǎng)條體的長(zhǎng)軸所交的基材表面形成預(yù)定的角度。預(yù)定的角度為45度～135度的范圍。優(yōu)選地，作為預(yù)定的角度可列舉70度～110度的范圍，還更優(yōu)選地，作為預(yù)定的角度可列舉80度～100度的范圍。更優(yōu)選地，所述長(zhǎng)條體的長(zhǎng)軸相對(duì)于基材表面形成大致90度的角度。所述長(zhǎng)條體至少在其前端附近為中空的。與所述長(zhǎng)條體的長(zhǎng)軸成直角的(垂直的)面中的長(zhǎng)條體的截面具有中空。具有該中空的長(zhǎng)條體在與長(zhǎng)軸成直角(垂直)的面中的長(zhǎng)條體的截面為多角形。該多角形例如為4角形、5角形、6角形等。因而，長(zhǎng)條體形成為如下的長(zhǎng)條多面體：具有前端(或者前端面)與基端(或者基端面)，并且前端(或者前端面)與基端(或者基端面)之間的側(cè)面由多個(gè)大致平面構(gòu)成。該結(jié)晶形態(tài)型(中空長(zhǎng)條體結(jié)晶形態(tài)型)在基材表面中構(gòu)成某平面的整體或者至少一部分。例如，包含中空長(zhǎng)條體結(jié)晶形態(tài)型的層為具有以圖7～圖17的SEM圖像所示的結(jié)晶形態(tài)型的層。

具有包含中空長(zhǎng)條體結(jié)晶的形態(tài)型的層的特征如下所述。

(1)為具有獨(dú)立的長(zhǎng)軸的多個(gè)長(zhǎng)條體(棒狀體)，長(zhǎng)條體為中空的。長(zhǎng)條體為棒狀。

(2)為具有長(zhǎng)軸的長(zhǎng)條體，多數(shù)情況下是與長(zhǎng)軸成直角的面中的長(zhǎng)條體的截面為多角形的多面體。所述長(zhǎng)條體結(jié)晶的50體積％以上為長(zhǎng)條多面體。多面體的側(cè)面主要為4面體。有時(shí)，所述長(zhǎng)條多面體具有由頂點(diǎn)在長(zhǎng)軸向上延伸的凹角所形成的多個(gè)面(溝)。本文所述的凹角，意思是與長(zhǎng)軸成直角的面中的、長(zhǎng)條體的截面的多角形的內(nèi)角的至少一個(gè)為大于180度的角。

(3)具有長(zhǎng)軸的長(zhǎng)條體多數(shù)情況下為長(zhǎng)條多角體。以與長(zhǎng)軸垂直的截面而論，其截面為多角形、并且觀察到4角形、5角形、6角形。

(4)具有獨(dú)立的長(zhǎng)軸的多個(gè)長(zhǎng)條體，多個(gè)長(zhǎng)條體以其長(zhǎng)軸相對(duì)于基材表面在預(yù)定的范圍的角度、優(yōu)選45度～135度的范圍內(nèi)并列，即，多個(gè)、具有獨(dú)立的長(zhǎng)軸的長(zhǎng)條體在基材表面中大致均一地林立。林立區(qū)域在基材表面上向周向以及軸向延伸從而大致均一地形成。各個(gè)獨(dú)立的長(zhǎng)條體相對(duì)于基材表面的角度在預(yù)定的范圍內(nèi)既可分別不同也可以相同。

(5)具有獨(dú)立的長(zhǎng)軸的各個(gè)長(zhǎng)條體的長(zhǎng)度部分的一端(基端)固定在基材表面。

(6)與基材表面相近的部分的形態(tài)有時(shí)為顆粒狀、短棒狀、短曲線狀的結(jié)晶層疊。對(duì)于具有長(zhǎng)軸的長(zhǎng)條體而言，在基材表面直接或間接地存在具有長(zhǎng)軸的長(zhǎng)條體。因而，在所述層疊之上，有時(shí)具有長(zhǎng)軸的長(zhǎng)條體林立。

(7)具有長(zhǎng)軸的長(zhǎng)條體的軸向的長(zhǎng)度優(yōu)選5μm～20μm、更優(yōu)選9μm～11μm、還更優(yōu)選在10μm左右。具有長(zhǎng)軸的長(zhǎng)條體的直徑優(yōu)選0.01μm～5μm、更優(yōu)選0.05μm～4μm、還更優(yōu)選0.1μm～3μm。

(8)含有中空長(zhǎng)條體結(jié)晶形態(tài)型的層的表面中，不混合存在其他的形態(tài)型(例如，無(wú)定型的板狀的形態(tài)型)，作為結(jié)晶形態(tài)，50體積％以上、更優(yōu)選70體積％以上為上述(1)至(7)的結(jié)晶形態(tài)型。更優(yōu)選地，大致所有的形成(7)的結(jié)晶形態(tài)型。

(9)在中空長(zhǎng)條體結(jié)晶形態(tài)型中，包含構(gòu)成結(jié)晶的水不溶性藥物的涂敷層中，可存在其他的化合物。此時(shí)，該化合物分配并存在于林立在球囊基材表面上的多個(gè)水不溶性藥物的結(jié)晶(長(zhǎng)條體)之間的空間。這種情況下，關(guān)于構(gòu)成涂敷層的物質(zhì)的比例，水不溶性藥物的結(jié)晶一方占有遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其他化合物的大體積。

(10)對(duì)于中空長(zhǎng)條體結(jié)晶形態(tài)型而言，構(gòu)成結(jié)晶的水不溶性藥物存在于球囊的基材表面上。具有構(gòu)成結(jié)晶的水不溶性藥物的、球囊基材表面上的涂敷層中不形成基于賦形劑的基質(zhì)。因而，構(gòu)成結(jié)晶的水不溶性藥物沒(méi)有附著在基質(zhì)物質(zhì)中。構(gòu)成結(jié)晶的水不溶性藥物也沒(méi)有埋入基質(zhì)物質(zhì)中。

(11)對(duì)于中空長(zhǎng)條體結(jié)晶形態(tài)型而言，涂敷層也可以含有在基材表面具有規(guī)律性地配置的水不溶性藥物的結(jié)晶顆粒、以及在所述結(jié)晶顆粒之間不規(guī)律配置的、由賦形劑形成的賦形劑顆粒。此時(shí)，所述賦形劑的分子量比水不溶性藥物的分子量小。因而，對(duì)于基材的每規(guī)定面積，賦形劑顆粒所占的比例相對(duì)于所述結(jié)晶顆粒所占的比例更少，所述賦形劑顆粒不形成基質(zhì)。這里，水不溶性藥物的結(jié)晶顆粒也可以是上述長(zhǎng)條體的一個(gè)、賦形劑顆粒以遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于水不溶性藥物的結(jié)晶顆粒的狀態(tài)存在、并且分散在水不溶性藥物的結(jié)晶顆粒之間，因此，有時(shí)通過(guò)SEM圖像或者激光顯微鏡圖像觀察不到。

作為涂敷層，中空長(zhǎng)條體的形態(tài)型的結(jié)晶層在將藥物涂敷在醫(yī)療器械的基材表面上從而送達(dá)至體內(nèi)時(shí)，毒性低、并且狹窄抑制效果高。作為其理由，發(fā)明人認(rèn)為，具有某特定結(jié)晶形態(tài)的藥物向組織移動(dòng)之后的溶解性和組織內(nèi)滯留性產(chǎn)生影響。對(duì)于含有中空長(zhǎng)條體結(jié)晶形態(tài)的水不溶性藥物而言，在藥物移動(dòng)到組織時(shí)，結(jié)晶的一個(gè)單位變小，因此對(duì)組織的滲透性變好，并且由于具有良好的溶解性，因此能夠有效作用從而能夠抑制狹窄。另外，由于藥物較少以大塊殘留在組織中，因此認(rèn)為毒性變低。

另外，包含中空長(zhǎng)條體結(jié)晶形態(tài)型的層為，多個(gè)具有長(zhǎng)軸的大致均一的長(zhǎng)條體、并且具有規(guī)律性地在基材表面大致均一地并列的形態(tài)型。因而，移動(dòng)至組織的結(jié)晶的大小(長(zhǎng)軸向的長(zhǎng)度)小至約10μm。因此，均一地作用于病變患部，并且組織滲透性高。此外，移動(dòng)的結(jié)晶的尺寸較小，因此認(rèn)為，不存在過(guò)量的藥物以過(guò)長(zhǎng)時(shí)間停留在患部的情況，不會(huì)表現(xiàn)出毒性，并且表現(xiàn)出高的狹窄抑制效果。

分配管94的噴出方向?yàn)榍蚰?0的旋轉(zhuǎn)方向的反方向，由此，涂敷層32的水不溶性藥物以含有中空長(zhǎng)條體結(jié)晶形態(tài)型的形態(tài)型而形成，對(duì)于該原理認(rèn)為是如下等：自開(kāi)口部95噴出在球囊30上的涂敷溶液伴隨旋轉(zhuǎn)受到來(lái)自分配管94的刺激。并且，在使分配管94的端部側(cè)的側(cè)面的一部分(分配管94的延伸方向上的連續(xù)長(zhǎng)度的部位)接觸球囊30的外表面的狀態(tài)下，自開(kāi)口部95將涂敷溶液噴出在球囊30上，因此，能夠在分配管94以及球囊30之間賦予適當(dāng)?shù)慕佑|，以使得成為水不溶性藥物的結(jié)晶包含分別具有獨(dú)立的長(zhǎng)軸的多個(gè)長(zhǎng)條體的形態(tài)型。

另外，在球囊30朝向鉛直方向上側(cè)旋轉(zhuǎn)的區(qū)域中，自開(kāi)口部95將涂敷溶液噴出在球囊30上，因此，通過(guò)向下方延伸，可以容易地將易于噴出涂敷溶液的分配管94的噴出方向設(shè)定為球囊30的旋轉(zhuǎn)方向的反方向。

并且，與球囊30接觸的分配管94的構(gòu)成材料若為聚乙烯、聚丙烯等聚烯烴(不含氟素的聚烯烴)，則與PTFE等氟系樹(shù)脂制的管相比，耐有機(jī)溶劑性低，但是與有機(jī)溶劑的親和性高并且接觸角變小，在開(kāi)口部95或者對(duì)球囊30的接觸部位中，涂敷溶液由于材料的特性而不易排斥。因此，在球囊30的外表面難以發(fā)生涂敷溶液的涂布不均，并且能夠以高精度調(diào)節(jié)涂敷層的均一度。即，通過(guò)有意地將不如氟系樹(shù)脂那樣高的耐有機(jī)溶劑性的材料用于分配管94，可以使涂敷溶液向球囊30的外表面的涂布不均難以發(fā)生。另外，在分配管94的構(gòu)成材料為聚乙烯、聚丙烯等聚烯烴的情況下，通過(guò)調(diào)節(jié)分配管94的移動(dòng)速度、涂敷溶液的噴出速度以及球囊30的旋轉(zhuǎn)速度中的至少一者，還可以在球囊30的外表面產(chǎn)生涂敷溶液的涂布不均。因此，通過(guò)由聚乙烯、聚丙烯等聚烯烴形成分配管94，能夠任意地控制涂敷層的均一度的高低。

另外，若分配管94的構(gòu)成材料為PTFE、ETFE、PFA、FEP等氟系樹(shù)脂，則對(duì)有機(jī)溶劑的親和性低并且接觸角變大，在開(kāi)口部95或者對(duì)球囊30的接觸部位中，涂敷溶液由于材料的特性而被強(qiáng)烈排斥，并且能夠在球囊30的外表面容易產(chǎn)生溶液的涂布不均(不均一性)。涂敷溶液的涂布不均多的情況下，使球囊30中形成的涂敷層32所含的藥物的總量相等，同時(shí)可以增多所涂布的各部位中的藥物量，從而能夠不增加對(duì)生物體的負(fù)擔(dān)，而使藥物有效地產(chǎn)生作用。并且，涂布不均優(yōu)選為具有規(guī)律性的不均一性、并且沿著球囊30的軸心方向X而以線狀涂布的部位并列的條紋模樣(螺旋狀線條體)。通過(guò)使球囊30相對(duì)于分配管94一邊旋轉(zhuǎn)、一邊涂布涂敷溶液，由此，能夠一邊產(chǎn)生條紋模樣的涂布不均一邊容易地形成涂敷層32。需要說(shuō)明的是，涂布不均不限于條紋模樣，并且也可以是例如形成極端的濃淡相的狀態(tài)。

并且，在涂布工序中，使用由聚烯烴形成的分配管94、以及由氟系樹(shù)脂形成的其他分配管94這兩者，利用上述不同的特性，也可以控制涂敷層32的均一度。在使用不同特性的分配管94這兩者的時(shí)候，例如，在依次涂敷多個(gè)球囊導(dǎo)管10的球囊30時(shí)，可以進(jìn)行根據(jù)球囊30變更分配管94的控制?；蛘?，也可以在一個(gè)球囊30中，進(jìn)行根據(jù)部位來(lái)變更分配管94的控制。

向球囊30的外表面涂布的藥物可以是結(jié)晶型、非結(jié)晶質(zhì)(無(wú)定型)型、以及他們的混合型等不同的形態(tài)型。即便在藥物為結(jié)晶型的情況下，也存在結(jié)晶結(jié)構(gòu)不同的各種各樣的形態(tài)型。此外，結(jié)晶或非晶也可以以在涂敷層32中具有規(guī)律性的方式配置，但也可以不規(guī)則地配置。

若分配管94與球囊30的外表面接觸，則載荷作用于球囊30。在載荷作用于球囊30的表面的狀態(tài)下，通過(guò)球囊30的旋轉(zhuǎn)，在接觸部位產(chǎn)生摩擦力。并且，若朝向分配管94的開(kāi)口部95的延伸方向(噴出方向)為球囊30的旋轉(zhuǎn)方向的反方向，則通過(guò)球囊30的旋轉(zhuǎn)，摩擦力增大，從而誘發(fā)結(jié)晶的形成。

另外，通過(guò)使摩擦力增大，能夠?qū)Ψ峙涔?4的接觸下的涂敷溶液施加更大的刺激(分子振動(dòng))，據(jù)認(rèn)為有促進(jìn)結(jié)晶核的誘發(fā)的效果。即，通過(guò)使分配管94的噴出方向?yàn)榍蚰?0的旋轉(zhuǎn)方向的反方向，摩擦力增大，因此能夠期待形成更多的結(jié)晶核。

另外，通過(guò)持續(xù)地對(duì)涂敷溶液施加一定力的刺激，還能期待形成一定大小的結(jié)晶核的效果。

另外，通過(guò)分配管94的噴出方向?yàn)榍蚰?0的旋轉(zhuǎn)方向的反方向，摩擦力增大，因此，即便是外表面平滑并且難以產(chǎn)生摩擦力的球囊30，也能良好地產(chǎn)生摩擦力從而誘發(fā)結(jié)晶的形成。因而，通過(guò)使分配管94的噴出方向?yàn)榍蚰?0的旋轉(zhuǎn)方向的反方向，根據(jù)球囊30的材質(zhì)或外表面的狀態(tài)，能夠任意地產(chǎn)生所希望的摩擦力，并且能夠形成所期望的結(jié)晶。

另外，一邊使分配管94的側(cè)面接觸球囊30，一邊使球囊30在分配管94的噴出方向的反方向上旋轉(zhuǎn)，由此，自噴出端97噴出的涂敷溶液在平滑的球囊30上薄薄地展開(kāi)，從而能夠形成均一厚度的涂敷層32。

需要說(shuō)明的是，關(guān)于分配管94與球囊30的外表面接觸的長(zhǎng)度，如圖39所示，可以假想地作為理論值而算出，即定義為在假定分配管94不彎曲的情況下，自分配管94與球囊30的外表面交叉的交點(diǎn)N起、至分配管94的噴出端97止的長(zhǎng)度L。需要說(shuō)明的是，對(duì)于作為理論值的接觸長(zhǎng)度L，沒(méi)有考慮球囊30的旋轉(zhuǎn)。因而，為靜止時(shí)的值。

分配管94相對(duì)于球囊30的外表面的接觸長(zhǎng)度L沒(méi)有特別限定，優(yōu)選0～4.0mm、更優(yōu)選1.0～4.0mm。若接觸長(zhǎng)度L過(guò)大，則摩擦力變大、不能維持分配管94相對(duì)于球囊30的接觸位置，從而在途中，分配管94的前端部容易向噴出方向與球囊30的旋轉(zhuǎn)方向呈同向的位置移動(dòng)。

另外，由于分配管94而向球囊30施加的載荷優(yōu)選0～158mN，更優(yōu)選1～158mN。若對(duì)球囊30的載荷過(guò)大，則摩擦力變大，不能維持分配管94相對(duì)于球囊30的接觸位置，從而在途中，分配管94的前端部容易向噴出方向與球囊30的旋轉(zhuǎn)方向呈同向的位置移動(dòng)。

并且，通過(guò)一邊使球囊30旋轉(zhuǎn)、一邊使分配管94緩緩向軸心方向X移動(dòng)，從而在球囊30的外表面，朝向軸心方向X緩緩地形成涂敷層32。在球囊30的涂敷范圍的整體上形成涂敷層32之后，使旋轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)部60、移動(dòng)機(jī)構(gòu)部80以及涂布機(jī)構(gòu)部90停止。

此后，將球囊導(dǎo)管10從球囊涂敷裝置50取出，從而結(jié)束球囊30的涂敷。

如上所述，本實(shí)施方式的球囊涂敷方法，以使開(kāi)口部95朝向球囊30的旋轉(zhuǎn)方向的反方向的方式使分配管94與球囊30的外表面接觸，從而將涂敷溶液噴出，因此，在球囊30的外表面形成的涂敷層32的水不溶性藥物能夠以結(jié)晶包含分別具有獨(dú)立的長(zhǎng)軸的多個(gè)長(zhǎng)條體的形態(tài)型而形成。多個(gè)長(zhǎng)條體既可以相對(duì)于球囊表面向大致周向外側(cè)伸出、也可以配置在與周向大致平行的方向。多個(gè)長(zhǎng)條體配置的方向既可以是固定的、也可以是隨機(jī)地朝向多個(gè)方向配置。多個(gè)長(zhǎng)條體既可以以組合這些形態(tài)而成的狀態(tài)存在，也可以以相鄰的多個(gè)長(zhǎng)條體彼此形成不同角度的狀態(tài)接觸而存在。在多個(gè)長(zhǎng)條體的形成過(guò)程及/或形成之后的過(guò)程中，形成為結(jié)晶不包含非長(zhǎng)條體的形狀、融合從而不呈現(xiàn)長(zhǎng)條體的輪廓的結(jié)構(gòu)(例如，平坦地在球囊表面上延伸的結(jié)構(gòu))。本實(shí)施方式的球囊涂敷方法，能夠在球囊表面上，以沒(méi)有不存在藥物結(jié)晶(多個(gè)長(zhǎng)條體)的區(qū)域的方式(進(jìn)行了涂敷的區(qū)域中，全部形成藥物結(jié)晶的方式)涂布，并且可以在球囊表面上能夠以具有規(guī)律性、或者不具有規(guī)律性地形成不存在藥物結(jié)晶(多個(gè)長(zhǎng)條體)的區(qū)域和存在藥物結(jié)晶的區(qū)域。另外，上述球囊涂敷方法，通過(guò)以使開(kāi)口部95朝向球囊30的旋轉(zhuǎn)方向的反方向的方式使分配管94與球囊30的外表面接觸，從而將涂敷溶液噴出，由此，能夠向分配管94和球囊30之間賦予適當(dāng)?shù)慕佑|，從而能夠更自由地設(shè)定涂敷層32所含藥物的形態(tài)型、大小等。

另外，在分配管94的形成開(kāi)口部95的端部側(cè)的側(cè)面的連續(xù)長(zhǎng)度(在分配管94的延伸方向上連續(xù)的長(zhǎng)度)與球囊30的外表面接觸的狀態(tài)下，噴出涂敷溶液，因此可以在分配管94以及球囊30之間賦予適當(dāng)?shù)慕佑|，以成為水不溶性藥物的結(jié)晶含有多個(gè)長(zhǎng)條體(分別具有獨(dú)立的長(zhǎng)軸)的形態(tài)型。

另外，在涂布工序中，一邊使具有撓性的所述分配管94彎曲一邊將其壓靠在球囊30的外表面，從而噴出涂敷溶液，因此即便球囊30發(fā)生偏心，由于分配管94追隨著球囊30而移動(dòng)，因此也能夠抑制球囊30的損傷，同時(shí)可以良好地維持分配管94對(duì)球囊30的接觸，并且可以高精度設(shè)定所形成的涂敷層32的厚度、形態(tài)型。

另外，在涂布工序中，通過(guò)一邊使分配管94與球囊30朝向鉛直方向上側(cè)旋轉(zhuǎn)的部位接觸，一邊從開(kāi)口部95噴出涂敷溶液，由此可以容易地以開(kāi)口部95朝向球囊30的旋轉(zhuǎn)方向的反方向的方式配置分配管94。

另外，通過(guò)使水不溶性藥物為雷帕霉素、紫杉醇、多西他賽或依維莫司，能夠通過(guò)以結(jié)晶包含多個(gè)長(zhǎng)條體(其分別具有獨(dú)立的長(zhǎng)軸)的形態(tài)型形成的上述水不溶性藥物，良好地抑制血管內(nèi)的狹窄部的再狹窄。

另外，本實(shí)施方式的球囊涂敷方法，使由聚烯烴形成的分配管94與球囊30接觸，因此，與使用氟系樹(shù)脂制的管的情況相比，相對(duì)于溶劑的親和性變高，并且接觸角變小，因此，在分配管94的開(kāi)口部95、與球囊30的接觸部位中，涂敷溶液不易被排斥。因此不易發(fā)生涂敷溶液在球囊30的外表面的涂布不均，并且可以以高精度調(diào)節(jié)涂敷層32的均一度。此外，通過(guò)可以以高精度調(diào)節(jié)涂敷層32的均一度，從而能夠更自由地設(shè)定涂敷層32中所含的藥物的形態(tài)型、大小等。

另外，通過(guò)分配管94由聚乙烯或者聚丙烯形成，與氟系樹(shù)脂制的管相比，可以確實(shí)提高對(duì)有機(jī)溶劑的親和性，并且可確實(shí)減小接觸角，從而在分配管94的開(kāi)口部95、對(duì)球囊30的接觸部位處，涂敷溶液變得難以被排斥。

另外，在涂布工序中，通過(guò)使用由聚烯烴形成的分配管94、或者由氟系樹(shù)脂形成的其他的分配管94來(lái)控制涂敷層32的均一度，由此能夠一邊使用由聚烯烴形成的分配管94提高涂敷層32的均一度、一邊使用由氟系樹(shù)脂形成的其他的分配管94對(duì)涂敷層32賦予涂布不均，從而能夠任意地控制涂敷層32的均一度的高低。

另外，在涂布工序中，通過(guò)調(diào)節(jié)分配管94相對(duì)于球囊30向軸心方向X的相對(duì)移動(dòng)速度、涂敷溶液從分配管94的噴出速度、以及球囊30的旋轉(zhuǎn)速度中的至少一者從而控制涂敷層32的均一度(均一性)，能夠任意地控制涂敷層32的均一度的高低。

另外，本實(shí)施方式的球囊涂敷方法，與球囊30接觸的分配管94由氟系樹(shù)脂形成，由此，相對(duì)于溶劑的親和性變低，并且接觸角變大，在開(kāi)口部95或?qū)η蚰?0的接觸部位中，涂敷溶液被強(qiáng)烈地排斥，并且能夠容易地在球囊30的外表面產(chǎn)生涂敷溶液的涂布不均，從而可以更自由地設(shè)定涂敷層32中所含的藥物的形態(tài)型、大小等。另外，涂布不均多的情況下，球囊30中涂布的藥物的總量相等的同時(shí)，可以增多所涂布的各部位處的藥物量，從而能夠不增加對(duì)生物體的負(fù)擔(dān)，而使藥物有效地產(chǎn)生作用。

另外，在涂布工序中，通過(guò)使球囊30相對(duì)于分配管94一邊旋轉(zhuǎn)、一邊涂布涂敷溶液，能夠一邊在球囊30的外表面產(chǎn)生條紋模樣、一邊容易地形成具有涂布不均的涂敷層32。

另外，本實(shí)施方式的用于球囊涂敷的定位方法，使分配管94向與分配管94的延伸方向交叉的方向移動(dòng)，從而使分配管94的形成有開(kāi)口部95的部位與球囊30的外表面接觸，因此，與使分配管94以向延伸方向移動(dòng)從而碰觸的方式與球囊30接觸的情況相比，對(duì)球囊30的負(fù)擔(dān)變小，并且分配管94與球囊30以適當(dāng)?shù)臓顟B(tài)接觸，從而可以更自由地設(shè)定涂敷層32中所含的水不溶性藥物的形態(tài)型、大小等。另外，通過(guò)減小對(duì)球囊30的負(fù)擔(dān)，從而沒(méi)有必要設(shè)置確認(rèn)是否在球囊30中發(fā)生了變形、損傷的作業(yè)工序，從而提高了作業(yè)性。

另外，用于球囊涂敷的定位方法，還包括一邊使分配管94向球囊30的軸心方向相對(duì)于該球囊30相對(duì)移動(dòng)，一邊從開(kāi)口部95噴出涂敷溶液從而向球囊30的外表面涂布的涂布工序，由此能夠向在定位工序中抑制了變形、損傷的球囊30涂布涂敷溶液，因此可以以高精度設(shè)定向球囊30涂布的涂敷溶液的量、厚度等，從而可以更自由地設(shè)定涂敷層32中所含的藥物的形態(tài)型、大小等。

另外，在定位工序中，不使分配管94接觸球囊30地向分配管94的延伸方向移動(dòng)該分配管94之后，使該分配管94向與分配管94的延伸方向交叉的方向移動(dòng)，從而使分配管94的形成有開(kāi)口部95(其將涂敷溶液噴出)的部位與球囊30的外表面接觸，由此，在使分配管94向延伸方向移動(dòng)時(shí)，分配管94與球囊30不接觸。因此，對(duì)球囊的負(fù)擔(dān)減小，并且沒(méi)有必要設(shè)置確認(rèn)是否在球囊30中發(fā)生了變形、損傷的作業(yè)工序，從而提高了作業(yè)性。

另外，在接觸工序中，假定分配管94不彎曲的情況下，開(kāi)口部95所處的假想位置V處于下述位置，即，在相對(duì)于基準(zhǔn)面A而言在分配管94的噴出方向的反方向側(cè)的區(qū)域中，以球囊30的軸心為中心自基準(zhǔn)面A向球囊30的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)為0度以上40度以下的范圍內(nèi)的位置，以這種方式對(duì)分配管94相對(duì)于球囊30進(jìn)行定位，由此，可抑制分配管94由于其與球囊30之間的摩擦力而從接觸位置脫離，可維持良好的接觸，從而可以更自由地設(shè)定涂敷層32中所含的水不溶性藥物的形態(tài)型、大小等。

另外，本實(shí)施方式的球囊涂敷方法，使分配管94在與分配管94的延伸方向交叉的方向上移動(dòng)，從而使分配管94的形成了開(kāi)口部95的部位(分配管94的前端的側(cè)面)與球囊30的外表面接觸，由此，可抑制分配管94由于其與球囊30之間的摩擦力而從接觸位置脫離，可維持良好的接觸，從而可以更自由地設(shè)定涂敷層32中所含的水不溶性藥物的形態(tài)型、大小等。

需要說(shuō)明的是，本發(fā)明不僅限于上述實(shí)施方式，并且在本發(fā)明的技術(shù)思想以內(nèi)，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠進(jìn)行各種變型。例如，在上述實(shí)施方式中，從球囊30的前端側(cè)朝向基端側(cè)涂布涂敷溶液，但也可以從基端側(cè)向前端側(cè)涂布。

另外，在本實(shí)施方式中，分配管94沿著鉛直方向向下方延伸從而與球囊30接觸，但對(duì)分配管94的延伸方向沒(méi)有特別限定，例如，也可以是相對(duì)于鉛直方向而傾斜的，另外，也可以向側(cè)方或者上方延伸。

另外，在本實(shí)施方式中，球囊30的外周面在軸正交截面中為圓形，但也可以不是圓形。根據(jù)本實(shí)施方式的球囊涂敷方法，即便球囊的外周面的形狀不是圓形，分配管94也能追隨著球囊的形狀而移動(dòng)，因此，也能抑制涂布不均的同時(shí)均勻涂布涂敷溶液，并且能夠適當(dāng)?shù)匦纬赏糠髮?2。

另外，在上述實(shí)施方式的球囊涂敷方法中，關(guān)于球囊導(dǎo)管10，是對(duì)穿線型(Over－the－wire type)的球囊導(dǎo)管10的球囊30實(shí)施涂敷，但也可以對(duì)僅在導(dǎo)管的前端部形成了導(dǎo)絲內(nèi)腔的快速交換型(Rapidexchange type)的球囊導(dǎo)管的球囊實(shí)施涂敷。

實(shí)施例

以下，使用實(shí)施例、比較例說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明不限于這些實(shí)施例。

<試驗(yàn)1(與球囊的旋轉(zhuǎn)方向相關(guān)的驗(yàn)證試驗(yàn))>

[藥物洗脫球囊的制作]

<實(shí)施例1>

(1)涂敷溶液1的制備

量取L-絲氨酸乙酯鹽酸鹽(日語(yǔ)為“L－セリンエチルエステル塩酸塩”)(CAS No.26348-61-8)(56mg)以及紫杉醇(CASNo.33069-62-4)(134.4mg)。向其中分別添加無(wú)水乙醇(1.2mL)、四氫呋喃(1.6mL)、RO(Reverse Osmosis、反滲透膜)處理水(以下、稱(chēng)為RO水)(0.4mL)，并溶解，從而制備涂敷溶液1。

(2)向球囊的藥物涂敷

準(zhǔn)備擴(kuò)張時(shí)尺寸為直徑3.0×長(zhǎng)度20mm(擴(kuò)張部)的球囊導(dǎo)管(TERUMO CORPORATION制、球囊(擴(kuò)張部)的原材料為尼龍彈性體)。在擴(kuò)張的球囊上以涂敷溶液的溶劑緩慢揮發(fā)的方式涂布涂敷溶液1，以使紫杉醇量約為3μg/mm²。

具體而言，使最前端具有開(kāi)口部的分配管(分配管的原材料為聚乙烯)相對(duì)于球囊導(dǎo)管從橫向(水平方向)移動(dòng)，從而配置成分配管的前端的側(cè)面的一部分沿球囊的外表面接觸。此時(shí)，以分配管的假想位置為自球囊的基準(zhǔn)面(通過(guò)球囊的軸心的水平面)起向旋轉(zhuǎn)方向?yàn)?度以上40度以下的方式，將分配管定位。然后，使分配管的前端的側(cè)面始終接觸球囊的外表面，同時(shí)，從分配管的前端開(kāi)口部噴出藥物。在該狀態(tài)下，在相對(duì)于藥物的噴出方向的相反方向(反方向)上，以球囊的軸心為中心使球囊導(dǎo)管旋轉(zhuǎn)，調(diào)整分配管向球囊軸心方向的移動(dòng)速度以及球囊的旋轉(zhuǎn)速度、從而開(kāi)始旋轉(zhuǎn)的同時(shí)，以0.053μL/sec噴出藥物、并涂敷。此后，將涂敷后的球囊干燥，從而制作了藥物洗脫球囊。

<實(shí)施例2>

(1)涂敷溶液2的制備

量取L-絲氨酸乙酯鹽酸鹽(70mg)以及紫杉醇(180mg)。向其中分別添加無(wú)水乙醇(1.5mL)、丙酮(2.0mL)、四氫呋喃(0.5mL)、RO水(1mL)并溶解，從而制備了涂敷溶液2。

(2)向球囊的藥物涂敷

準(zhǔn)備擴(kuò)張時(shí)尺寸為直徑3.0×長(zhǎng)度20mm(擴(kuò)張部)的球囊導(dǎo)管(TERUMO CORPORATION制、球囊(擴(kuò)張部)的原材料為尼龍彈性體)。在擴(kuò)張的球囊上以涂敷溶液的溶劑緩慢揮發(fā)的方式涂布涂敷溶液2，以使紫杉醇量約為3μg/mm²。

具體而言，按與實(shí)施例1中記載的方法相同的方式涂敷，不同之處在于，以0.088μL/sec噴出藥物。此后，將涂敷后的球囊干燥，從而制作了藥物洗脫球囊。

<實(shí)施例3>

(1)涂敷溶液3的制備

量取L-絲氨酸乙酯鹽酸鹽(70mg)以及紫杉醇(168mg)。向其中分別添加無(wú)水乙醇(1.5mL)、四氫呋喃(1.5mL)、RO水(1mL)并溶解，從而制備了涂敷溶液3。

(2)向球囊的藥物涂敷

準(zhǔn)備擴(kuò)張時(shí)尺寸為直徑3.0×長(zhǎng)度20mm(擴(kuò)張部)的球囊導(dǎo)管(TERUMO CORPORATION制、球囊(擴(kuò)張部)的原材料為尼龍彈性體)。在擴(kuò)張的球囊上以涂敷溶液的溶劑緩慢揮發(fā)的方式涂布涂敷溶液3，以使紫杉醇量約為3μg/mm²。

具體而言，按與實(shí)施例1中記載的方法相同的方式涂敷，不同之處在于，以0.101μL/sec噴出藥物。此后，將涂敷后的球囊干燥，從而制作了藥物洗脫球囊。

<實(shí)施例4>

(1)涂敷溶液4的制備

量取L-絲氨酸乙酯鹽酸鹽(70mg)以及紫杉醇(180mg)。向其中分別添加無(wú)水乙醇(1.75mL)、四氫呋喃(1.5mL)、RO水(0.75mL)并溶解，從而制備了涂敷溶液4。

(2)向球囊的藥物涂敷

準(zhǔn)備擴(kuò)張時(shí)尺寸為直徑3.0×長(zhǎng)度20mm(擴(kuò)張部)的球囊導(dǎo)管(TERUMO CORPORATION制、球囊(擴(kuò)張部)的原材料為尼龍彈性體)。在擴(kuò)張的球囊上以涂敷溶液的溶劑緩慢揮發(fā)的方式涂布涂敷溶液4，以使紫杉醇量約為3μg/mm²。

具體而言，按與實(shí)施例1中記載的方法相同的方式涂敷，不同之處在于，以0.092μL/sec噴出藥物。此后，將涂敷后的球囊干燥，從而制作了藥物洗脫球囊。

<實(shí)施例5>

(1)涂敷溶液5的制備

量取L-天冬氨酸二甲酯鹽酸鹽(CAS No.32213-95-9)(37.8mg)以及紫杉醇(81mg)。向其中分別添加無(wú)水乙醇(0.75mL)、四氫呋喃(0.96mL)、RO水(0.27mL)并溶解，從而制備了涂敷溶液5。

(2)向球囊的藥物涂敷

準(zhǔn)備擴(kuò)張時(shí)尺寸為直徑3.0×長(zhǎng)度20mm(擴(kuò)張部)的球囊導(dǎo)管(TERUMO CORPORATION制、球囊(擴(kuò)張部)的原材料為尼龍彈性體)。在擴(kuò)張的球囊上以涂敷溶液的溶劑緩慢揮發(fā)的方式涂布涂敷溶液5，以使紫杉醇量約為3μg/mm²。

具體而言，按與實(shí)施例1中記載的方法相同的方式涂敷，不同之處在于，以0.055μL/sec噴出藥物。此后，將涂敷后的球囊干燥，從而制作了藥物洗脫球囊。

<實(shí)施例6>

(1)涂敷溶液6的制備

量取L-絲氨酸乙酯鹽酸鹽(140mg)以及紫杉醇(336mg)。向其中分別添加無(wú)水乙醇(3.0mL)、丙酮(4.0mL)、四氫呋喃(1.0mL)、RO水(2mL)并溶解，從而制備了涂敷溶液6。

(2)向球囊的藥物涂敷

準(zhǔn)備擴(kuò)張時(shí)尺寸為直徑3.0×長(zhǎng)度20mm(擴(kuò)張部)的球囊導(dǎo)管(TERUMO CORPORATION制、球囊(擴(kuò)張部)的原材料為尼龍彈性體)。在擴(kuò)張的球囊上以涂敷溶液的溶劑緩慢揮發(fā)的方式涂布涂敷溶液6，以使紫杉醇量約為3μg/mm²。

具體而言，按與實(shí)施例1中記載的方法相同的方式涂敷，不同之處在于，以0.101μL/sec噴出藥物。此后，將涂敷后的球囊干燥，從而制作了藥物洗脫球囊。

<比較例1>

(1)涂敷溶液7的制備

量取L-絲氨酸乙酯鹽酸鹽(140mg)以及紫杉醇(336mg)。向其中分別添加無(wú)水乙醇(3.0mL)、丙酮(4.0mL)、四氫呋喃(1.0mL)、RO水(2mL)并溶解，從而制備了涂敷溶液7。

(2)向球囊的藥物涂敷

準(zhǔn)備擴(kuò)張時(shí)尺寸為直徑3.0×長(zhǎng)度20mm(擴(kuò)張部)的球囊導(dǎo)管(TERUMO CORPORATION制、球囊(擴(kuò)張部)的原材料為尼龍彈性體)。在擴(kuò)張的球囊上以涂敷溶液的溶劑緩慢揮發(fā)的方式涂布涂敷溶液7，以使紫杉醇量約為3μg/mm²。

具體而言，按與實(shí)施例1中記載的方法相同的方式涂敷，不同之處在于，以0.101μL/sec噴出藥物，并且相對(duì)于藥物的噴出方向，使球囊導(dǎo)管以長(zhǎng)軸為中心而同向(順?lè)较?旋轉(zhuǎn)。此后，將涂敷后的球囊干燥，從而制作了藥物洗脫球囊。

[藥物洗脫球囊的涂敷層的掃描電子顯微鏡觀察(SEM)]

對(duì)于實(shí)施例1～6(圖7～圖17)、以及比較例1(圖18)的藥物洗脫球囊而言，將干燥后的藥物洗脫球囊切斷成適當(dāng)大小之后，放置于支承臺(tái)，從其上方進(jìn)行鉑蒸鍍。用掃描電子顯微鏡(SEM)觀察這些鉑蒸鍍后的樣品的涂敷層的表面以及內(nèi)部。

[試驗(yàn)1的結(jié)果]

對(duì)于噴出方向?yàn)樾D(zhuǎn)方向的反方向的實(shí)施例1～6的涂敷層而言，由SEM照片觀察到，相對(duì)于球囊表面向周向外側(cè)突出(倒立的)的中空長(zhǎng)條體的形態(tài)型的結(jié)晶層。

如圖7～圖17所示，實(shí)施例1～6中觀察到，形成了包含中空長(zhǎng)條體的形態(tài)型的涂敷層，在球囊的外表面均一地形成了約10μm長(zhǎng)的中空長(zhǎng)條體的、均一地紫杉醇結(jié)晶。這些中空長(zhǎng)條體的紫杉醇的結(jié)晶具有長(zhǎng)軸，該具有長(zhǎng)軸的長(zhǎng)條體(約10μm)以相對(duì)于球囊的外表面大致呈直角方向的方式形成。長(zhǎng)條體的直徑約為2μm。另外，與長(zhǎng)軸成直角的面中的、長(zhǎng)條體的截面為多角形。作為多角形，例如，有4角形的多角形。此外，這些紫杉醇的大致均一的中空長(zhǎng)條體結(jié)晶以同樣的形態(tài)型(結(jié)構(gòu)以及形狀)在球囊的外表面整體上均一且密集地(以同程度的密度)形成。

另一方面，噴出方向與旋轉(zhuǎn)方向?yàn)橥虻谋容^例1中，如圖18所示的SEM照片那樣，非晶和結(jié)晶在同一平面混合存在。

<試驗(yàn)2(與球囊的構(gòu)成材料相關(guān)的驗(yàn)證試驗(yàn))>

[藥物洗脫球囊的制作]

<實(shí)施例7>

(1)涂敷溶液8的制備

量取L-絲氨酸乙酯鹽酸鹽(140mg)以及紫杉醇(336mg)。向其中分別添加無(wú)水乙醇(3.0mL)、丙酮(4.0mL)、四氫呋喃(1.0mL)、RO水(2mL)并溶解，從而制備了涂敷溶液8。

(2)向球囊的藥物涂敷

準(zhǔn)備擴(kuò)張時(shí)尺寸為直徑7.0×長(zhǎng)度200mm(擴(kuò)張部)的球囊導(dǎo)管(TERUMO CORPORATION制、球囊(擴(kuò)張部)的原材料為尼龍彈性體)。在擴(kuò)張的球囊上以涂敷溶液的溶劑緩慢揮發(fā)的方式涂布涂敷溶液8，以使紫杉醇量約為3μg/mm²。

具體而言，使最前端具有開(kāi)口部的分配管(外徑0.61mm、內(nèi)徑0.28mm、分配管的原材料為聚乙烯)相對(duì)于球囊導(dǎo)管從橫向(水平方向)移動(dòng)，從而配置成分配管的前端的側(cè)面的一部分沿球囊的外表面接觸。使分配管的前端的側(cè)面始終接觸球囊的外表面，同時(shí)，從分配管的前端開(kāi)口部噴出藥物。在該狀態(tài)下，在相對(duì)于藥物的噴出方向的相反方向(反方向)上，以球囊的軸心為中心使球囊導(dǎo)管旋轉(zhuǎn)。調(diào)整分配管向球囊軸心方向的移動(dòng)速度以及球囊的旋轉(zhuǎn)速度、從而開(kāi)始旋轉(zhuǎn)的同時(shí)，以0.378μL/sec噴出藥物、并涂敷。此后，將涂敷后的球囊干燥，從而制作了藥物洗脫球囊。

<實(shí)施例8>

(1)涂敷溶液9的制備

量取L-絲氨酸乙酯鹽酸鹽(140mg)以及紫杉醇(336mg)。向其中分別添加無(wú)水乙醇(3.0mL)、丙酮(4.0mL)、四氫呋喃(1.0mL)、RO水(2mL)并溶解，從而制備了涂敷溶液9。

(2)向球囊的藥物涂敷

準(zhǔn)備擴(kuò)張時(shí)尺寸為直徑4.0×長(zhǎng)度200mm(擴(kuò)張部)的球囊導(dǎo)管(Kaneka公司制、球囊(擴(kuò)張部)的原材料為尼龍彈性體)。在擴(kuò)張的球囊上以涂敷溶液的溶劑緩慢揮發(fā)的方式涂布涂敷溶液9，以使紫杉醇量約為3μg/mm²。

具體而言，按與實(shí)施例7中記載的方法相同的方式涂敷，不同之處在于，用分配管(外徑0.99mm、內(nèi)徑0.61mm、分配管的原材料為聚丙烯)以0.191μL/sec噴出藥物。此后，將涂敷后的球囊干燥，從而制作了藥物洗脫球囊。

<實(shí)施例9>

按與實(shí)施例8相同的條件，制作了藥物洗脫球囊，不同之處在于，將藥物的噴出速度設(shè)為0.240μL/sec。

<比較例2>

(1)涂敷溶液10的制備

量取L-絲氨酸乙酯鹽酸鹽(140mg)以及紫杉醇(336mg)。向其中分別添加無(wú)水乙醇(3.0mL)、丙酮(4.0mL)、四氫呋喃(1.0mL)、RO水(2mL)并溶解，從而制備了涂敷溶液10。

(2)向球囊的藥物涂敷

準(zhǔn)備擴(kuò)張時(shí)尺寸為直徑7.0×長(zhǎng)度200mm(擴(kuò)張部)的球囊導(dǎo)管(Kaneka公司制、球囊(擴(kuò)張部)的原材料為PTFE)。在擴(kuò)張的球囊上以涂敷溶液的溶劑緩慢揮發(fā)的方式涂布涂敷溶液10，以使紫杉醇量約為3μg/mm²。

具體而言，按與實(shí)施例7中記載的方法相同的方式涂敷，不同之處在于，用分配管(外徑0.60mm、內(nèi)徑0.30mm、分配管的原材料為PTFE)以0.335μL/sec噴出藥物。此后，將涂敷后的球囊干燥，從而制作了藥物洗脫球囊。

<比較例3>

(1)涂敷溶液11的制備

量取L-絲氨酸乙酯鹽酸鹽(140mg)以及紫杉醇(336mg)。向其中分別添加無(wú)水乙醇(3.0mL)、丙酮(4.0mL)、四氫呋喃(1.0mL)、RO水(2mL)并溶解，從而制備了涂敷溶液11。

(2)向球囊的藥物涂敷

準(zhǔn)備擴(kuò)張時(shí)尺寸為直徑4.0×長(zhǎng)度200mm(擴(kuò)張部)的球囊導(dǎo)管(Kaneka公司制、球囊(擴(kuò)張部)的原材料為尼龍彈性體)。在擴(kuò)張的球囊上以涂敷溶液的溶劑緩慢揮發(fā)的方式涂布涂敷溶液11，以使紫杉醇量約為3μg/mm²。

具體而言，按與實(shí)施例7中記載的方法相同的方式涂敷，不同之處在于，用分配管(外徑0.304mm、內(nèi)徑0.152mm、分配管的原材料為PTFE)以0.145μL/sec噴出藥物，并且相對(duì)于藥物的噴出方向，使球囊導(dǎo)管以長(zhǎng)軸為中心而同向(順?lè)较?旋轉(zhuǎn)。此后，將涂敷后的球囊干燥，從而制作了藥物洗脫球囊。

<比較例4>

(1)涂敷溶液12的制備

量取L-絲氨酸乙酯鹽酸鹽(140mg)以及紫杉醇(336mg)。向其中分別添加無(wú)水乙醇(3.0mL)、丙酮(4.0mL)、四氫呋喃(1.0mL)、RO水(2mL)并溶解，從而制備了涂敷溶液12。

(2)向球囊的藥物涂敷

準(zhǔn)備擴(kuò)張時(shí)尺寸為直徑7.0×長(zhǎng)度200mm(擴(kuò)張部)的球囊導(dǎo)管(Kaneka公司制、球囊(擴(kuò)張部)的原材料為尼龍彈性體)。在擴(kuò)張的球囊上以涂敷溶液的溶劑緩慢揮發(fā)的方式涂布涂敷溶液12，以使紫杉醇量約為3μg/mm²。

具體而言，按與實(shí)施例7中記載的方法相同的方式涂敷，不同之處在于，用分配管(外徑0.90mm、內(nèi)徑0.51mm、分配管的原材料為全PTFE(オ一ルテフロン(注冊(cè)商標(biāo))))以0.378μL/sec噴出藥物。此后，將涂敷后的球囊干燥，從而制作了藥物洗脫球囊。

[藥物洗脫球囊的藥物涂敷層的激光顯微鏡觀察]

關(guān)于實(shí)施例7～9(圖19～24)、以及比較例2～4(圖25～30)的藥物洗脫球囊，在拍攝表面的照片之后，用激光顯微鏡觀察涂敷層表面。

[試驗(yàn)2的結(jié)果]

使用了構(gòu)成材料為(不含氟素的)聚烯烴(聚乙烯或者聚丙烯)的分配管的實(shí)施例7以及實(shí)施例8中，觀察到涂敷層沒(méi)有不均而均一地覆蓋球囊，并且球囊?guī)缀跞繀^(qū)域上沒(méi)有露出。

實(shí)施例7以及8中，如圖19以及21所示照片那樣，觀察到貫穿自球囊的外表面的前端部至基端部沒(méi)有不均、而均一涂敷的涂敷層。并且，由實(shí)施例7的球囊的中央部P1的激光顯微鏡圖像即圖20、實(shí)施例8的球囊的中央部P2的激光顯微鏡圖像即圖22觀察到，球囊上的涂敷層的水不溶性藥物、以包含中空長(zhǎng)條體結(jié)晶的形態(tài)型而形成。

另外，在分配管的構(gòu)成材料為聚烯烴(聚丙烯)的實(shí)施例9中，由圖23所示的照片、以及球囊的中央部P3的激光顯微鏡圖像即圖24觀察到，相對(duì)于實(shí)施例8，僅僅改變噴出速度，形成為球囊的外表面部分地露出的、不均一的涂敷層。由此確認(rèn)，若分配管的構(gòu)成材料為聚烯烴(聚丙烯)，則不僅能夠在球囊的外表面均一地形成涂敷層，還有可能不均一地形成。

另一方面，在構(gòu)成材料為氟系樹(shù)脂的比較例2～4中，如圖25～30所示，貫穿自球囊的外表面的前端部至基端部涂布不均較多，涂敷層不均一地涂布，觀察到了球囊露出的部位。涂布不均為，涂敷層沿著球囊的軸心方向并列的方式以條紋模樣形成。關(guān)于涂敷層的水不溶性藥物的結(jié)晶，由比較例2的球囊的中央部P4的激光顯微鏡圖像即圖26、比較例3的球囊的中央部P5的激光顯微鏡圖像即圖28、以及比較例4的球囊的中央部P6的激光顯微鏡圖像即圖30觀察到，多數(shù)沿著球囊的表面以躺臥的狀態(tài)形成。

<試驗(yàn)3(與分配管和球囊的接觸位置相關(guān)的驗(yàn)證試驗(yàn))>

[藥物洗脫球囊的制作]

<實(shí)施例10>

(1)涂敷溶液13的制備

量取L-絲氨酸乙酯鹽酸鹽(140mg)以及紫杉醇(336mg)。向其中分別添加無(wú)水乙醇(3.0mL)、丙酮(4.0mL)、四氫呋喃(1.0mL)、RO水(2mL)并溶解，從而制備了涂敷溶液13。

(2)向球囊的藥物涂敷

準(zhǔn)備擴(kuò)張時(shí)尺寸為直徑7.0×長(zhǎng)度200mm(擴(kuò)張部)的球囊導(dǎo)管(Kaneka公司制、球囊(擴(kuò)張部)的原材料為尼龍彈性體)。在擴(kuò)張的球囊上以涂敷溶液的溶劑緩慢揮發(fā)的方式涂布涂敷溶液13，以使紫杉醇量約為3μg/mm²。

具體而言，使最前端具有開(kāi)口部的分配管(外徑0.61mm、內(nèi)徑0.28mm、長(zhǎng)度6mm、分配管的原材料為聚乙烯)以不彎曲的方式接觸球囊的外表面的基準(zhǔn)位置(自基準(zhǔn)面向球囊的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)為0度)，自該位置不向鉛直方向(Y軸方向)以及水平方向(Z軸方向)移動(dòng)、并作為噴出位置。此時(shí)的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準(zhǔn)面向球囊的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)為0度的位置。此后，使分配管的前端的側(cè)面始終接觸球囊的外表面，同時(shí)，從分配管的前端開(kāi)口部噴出藥物。在該狀態(tài)下，在相對(duì)于藥物的噴出方向的相反方向(反方向)上，以球囊的軸心為中心使球囊導(dǎo)管旋轉(zhuǎn)。調(diào)整分配管向球囊軸心方向的移動(dòng)速度以及球囊的旋轉(zhuǎn)速度、從而開(kāi)始旋轉(zhuǎn)的同時(shí)，以0.378μL/sec噴出藥物、并涂敷。此后，將涂敷后的球囊干燥，從而制作了藥物洗脫球囊。

<實(shí)施例11>

除分配管對(duì)球囊的接觸位置以外，以與實(shí)施例10相同的條件，制作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時(shí)，以分配管不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準(zhǔn)位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側(cè)移動(dòng)0.6mm之后，向水平方向(Z軸方向)移動(dòng)2.0mm，從而配置成使分配管的前端的側(cè)面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時(shí)的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準(zhǔn)面起向球囊的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)為21.8度的位置。

另外，分配管相對(duì)于球囊外表面的接觸長(zhǎng)度L(理論值，參照?qǐng)D39)為3.2mm。

<實(shí)施例12>

除分配管對(duì)球囊的接觸位置以外，以與實(shí)施例10相同的條件，制作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時(shí)，以分配管不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準(zhǔn)位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側(cè)移動(dòng)1.5mm之后，向水平方向(Z軸方向)移動(dòng)0.9mm，從而配置成分配管的前端的側(cè)面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時(shí)的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準(zhǔn)面起向球囊的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)為30.0度的位置。

另外，分配管相對(duì)于球囊外表面的接觸長(zhǎng)度L為1.0mm，并且由分配管的接觸而施加在球囊外表面上的載荷為1mN。關(guān)于載荷，通過(guò)將分配管安裝在推拉力計(jì)上、并計(jì)測(cè)作用于分配管的反作用力。需要說(shuō)明的是，載荷的計(jì)測(cè)方法在其他實(shí)施例和比較例中也是同樣的。

<實(shí)施例13>

除分配管對(duì)球囊的接觸位置以外，以與實(shí)施例10相同的條件，制作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時(shí)，以分配管不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準(zhǔn)位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側(cè)移動(dòng)0.4mm之后，向水平方向(Z軸方向)移動(dòng)2.7mm，從而配置成分配管的前端的側(cè)面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時(shí)的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準(zhǔn)面起向球囊的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)為26.6度的位置。

另外，分配管相對(duì)于球囊外表面的接觸長(zhǎng)度L為4.0mm，并且由分配管的接觸而施加在球囊外表面上的載荷為24mN。

<實(shí)施例14>

除分配管對(duì)球囊的接觸位置以外，以與實(shí)施例10相同的條件，制作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時(shí)，以分配管不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準(zhǔn)位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側(cè)移動(dòng)1.0mm之后，向水平方向(Z軸方向)移動(dòng)2.0mm，從而配置成分配管的前端的側(cè)面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時(shí)的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準(zhǔn)面起向球囊的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)為33.7度的位置。

另外，分配管相對(duì)于球囊外表面的接觸長(zhǎng)度L為2.8mm。

<實(shí)施例15>

除分配管對(duì)球囊的接觸位置以外，以與實(shí)施例10相同的條件，制作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時(shí)，以不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準(zhǔn)位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側(cè)移動(dòng)1.7mm之后，向水平方向(Z軸方向)移動(dòng)1.4mm，從而配置成分配管的前端的側(cè)面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時(shí)的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準(zhǔn)面起向球囊的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)為39.0度的位置。

另外，分配管相對(duì)于球囊外表面的接觸長(zhǎng)度L為1.5mm，并且由分配管的接觸而施加在球囊外表面上的載荷為3mN。

<實(shí)施例16>

除分配管對(duì)球囊的接觸位置以外，以與實(shí)施例10相同的條件，制作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時(shí)，以分配管不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準(zhǔn)位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側(cè)移動(dòng)0.2mm之后，向水平方向(Z軸方向)移動(dòng)0.6mm，從而配置分配管的前端的側(cè)面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時(shí)的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準(zhǔn)面起向球囊的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)為3.9度的位置。

另外，分配管相對(duì)于球囊外表面的接觸長(zhǎng)度L為1.9mm，并且由分配管的接觸而施加在球囊外表面上的載荷為7mN。

<實(shí)施例17>

除分配管對(duì)球囊的接觸位置以外，以與實(shí)施例10相同的條件，制作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時(shí)，以分配管不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準(zhǔn)位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側(cè)移動(dòng)0.2mm之后，向水平方向(Z軸方向)移動(dòng)1.3mm，從而配置成分配管的前端的側(cè)面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時(shí)的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準(zhǔn)面起向球囊的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)為5.2度的位置。

另外，分配管相對(duì)于球囊外表面的接觸長(zhǎng)度L為2.8mm，并且由分配管的接觸而施加在球囊外表面上的載荷為15mN。

<實(shí)施例18>

除分配管對(duì)球囊的接觸位置以外，以與實(shí)施例10相同的條件，制作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時(shí)，以分配管不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準(zhǔn)位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側(cè)移動(dòng)1.2mm之后，向水平方向(Z軸方向)移動(dòng)0.8mm，從而配置成分配管的前端的側(cè)面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時(shí)的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準(zhǔn)面起向球囊的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)為24.0度的位置。

另外，分配管相對(duì)于球囊外表面的接觸長(zhǎng)度L為1.2mm。

<實(shí)施例19>

除分配管對(duì)球囊的接觸位置以外，以與實(shí)施例10相同的條件，制作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時(shí)，以分配管不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準(zhǔn)位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側(cè)移動(dòng)1.1mm之后，向水平方向(Z軸方向)移動(dòng)1.5mm，從而配置成分配管的前端的側(cè)面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時(shí)的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準(zhǔn)面起向球囊的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)為28.8度的位置。

另外，分配管相對(duì)于球囊外表面的接觸長(zhǎng)度L為2.2mm。

<實(shí)施例20>

除分配管對(duì)球囊的接觸位置以外，以與實(shí)施例10相同的條件，制作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時(shí)，以分配管不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準(zhǔn)位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側(cè)移動(dòng)1.1mm之后，向水平方向(Z軸方向)移動(dòng)1.6mm，從而配置成分配管的前端的側(cè)面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時(shí)的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準(zhǔn)面起向球囊的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)為30.1度的位置。

另外，分配管相對(duì)于球囊外表面的接觸長(zhǎng)度L為2.3mm，并且由分配管的接觸而施加在球囊外表面上的載荷為9mN。

<實(shí)施例21>

除分配管對(duì)球囊的接觸位置以外，以與實(shí)施例10相同的條件，制作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時(shí)，以分配管不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準(zhǔn)位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側(cè)移動(dòng)1.2mm之后，向水平方向(Z軸方向)移動(dòng)1.9mm，從而配置成分配管的前端的側(cè)面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時(shí)的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準(zhǔn)面起向球囊的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)為36.9度的位置。

另外，分配管相對(duì)于球囊外表面的接觸長(zhǎng)度L為2.6mm。

<實(shí)施例22>

(1)涂敷溶液14的制備

量取L-絲氨酸乙酯鹽酸鹽(560mg)以及紫杉醇(1344mg)。向其中分別添加無(wú)水乙醇(11.0mL)、丙酮(16.0mL)四氫呋喃(4.0mL)、RO水(9.0mL)并溶解，從而制備了涂敷溶液14。

(2)向球囊的藥物涂敷

準(zhǔn)備擴(kuò)張時(shí)尺寸為直徑7.0×長(zhǎng)度200mm(擴(kuò)張部)的球囊導(dǎo)管(Kaneka公司制、球囊(擴(kuò)張部)的原材料為尼龍彈性體)。在擴(kuò)張的球囊上以涂敷溶液的溶劑緩慢揮發(fā)的方式涂布涂敷溶液14，以使紫杉醇量約為3μg/mm²。

具體而言，使最前端具有開(kāi)口部的分配管(外徑1.50mm、內(nèi)徑1.00mm、長(zhǎng)度10mm、分配管的原材料為聚乙烯)與球囊的外表面的假想位置接觸，從而制作。在將分配管與球囊接觸時(shí)，使分配管的前端以不彎曲的方式接觸球囊的外表面的基準(zhǔn)位置，自該位置在水平方向(Z軸方向)移動(dòng)0.5mm，從而配置成分配管的前端的側(cè)面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時(shí)的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準(zhǔn)面起向球囊的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)為0度的位置。另外，分配管對(duì)球囊外表面的接觸的長(zhǎng)度為1.9mm，并且由分配管的接觸而施加在球囊外表面上的載荷為42mN。此后，使分配管的前端的側(cè)面始終接觸球囊的外表面，同時(shí)，從分配管的前端開(kāi)口部噴出藥物。在該狀態(tài)下，在相對(duì)于藥物的噴出方向的相反方向(反方向)上，以球囊的軸心為中心使球囊導(dǎo)管旋轉(zhuǎn)。調(diào)整分配管向球囊軸心方向的移動(dòng)速度以及球囊的旋轉(zhuǎn)速度、從而開(kāi)始旋轉(zhuǎn)的同時(shí)，以0.7122μL/sec噴出藥物、并涂敷。此后，將涂敷后的球囊干燥，從而制作了藥物洗脫球囊。

<實(shí)施例23>

除分配管對(duì)球囊的接觸位置以外，以與實(shí)施例22相同的條件，制作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時(shí)，以分配管不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準(zhǔn)位置接觸，在從該位置向水平方向(Z軸方向)移動(dòng)0.9mm，從而配置成分配管的前端的側(cè)面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時(shí)的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準(zhǔn)面起向球囊的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)為0度的位置。另外，分配管相對(duì)于球囊外表面的接觸長(zhǎng)度L為2.5mm，并且由分配管的接觸而施加在球囊外表面上的載荷為72mN。

<實(shí)施例24>

除分配管對(duì)球囊的接觸位置以外，以與實(shí)施例22相同的條件，制作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時(shí)，以分配管不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準(zhǔn)位置接觸，在從該位置向水平方向(Z軸方向)移動(dòng)1.5mm，從而配置成分配管的前端的側(cè)面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時(shí)的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準(zhǔn)面起向球囊的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)為0度的位置。另外，分配管相對(duì)于球囊外表面的接觸長(zhǎng)度L為3.2mm，并且由分配管的接觸而施加在球囊外表面上的載荷為117mN。

<實(shí)施例25>

除分配管對(duì)球囊的接觸位置以外，以與實(shí)施例22相同的條件，制作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時(shí)，以分配管不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準(zhǔn)位置接觸，在從該位置向水平方向(Z軸方向)移動(dòng)2.4mm，從而配置成分配管的前端的側(cè)面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時(shí)的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準(zhǔn)面起向球囊的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)為0度的位置。另外，分配管相對(duì)于球囊外表面的接觸長(zhǎng)度L為4.1mm，并且由分配管的接觸而施加在球囊外表面上的載荷為158mN。

<比較例5>

除分配管對(duì)球囊的接觸位置以外，以與實(shí)施例10相同的條件，制作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時(shí)，以分配管不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準(zhǔn)位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側(cè)移動(dòng)1.7mm之后，向水平方向(Z軸方向)移動(dòng)2.1mm，從而配置成分配管的前端的側(cè)面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時(shí)的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準(zhǔn)面起向球囊的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)為50.5度的位置。

<比較例6>

除分配管對(duì)球囊的接觸位置以外，以與實(shí)施例10相同的條件，制作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時(shí)，以不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準(zhǔn)位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側(cè)移動(dòng)1.4mm之后，向水平方向(Z軸方向)移動(dòng)2.4mm，從而配置成分配管的前端的側(cè)面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時(shí)的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準(zhǔn)面起向球囊的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)為51.8度的位置。

<比較例7>

除分配管對(duì)球囊的接觸位置以外，以與實(shí)施例10相同的條件，制作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時(shí)，以不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準(zhǔn)位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側(cè)移動(dòng)1.8mm之后，向水平方向(Z軸方向)移動(dòng)1.7mm，從而配置成分配管的前端的側(cè)面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時(shí)的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準(zhǔn)面起向球囊的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)為45.0度的位置。

<比較例8>

除分配管對(duì)球囊的接觸位置以外，以與實(shí)施例10相同的條件，制作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時(shí)，以不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準(zhǔn)位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側(cè)移動(dòng)1.1mm之后，向水平方向(Z軸方向)移動(dòng)2.4mm，從而配置成分配管的前端的側(cè)面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時(shí)的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準(zhǔn)面起向球囊的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)為45.0度的位置。

<比較例9>

除分配管對(duì)球囊的接觸位置以外，以與實(shí)施例22相同的條件，制作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時(shí)，以不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準(zhǔn)位置接觸，在從該位置向水平方向(Z軸方向)移動(dòng)3.0mm，從而配置成分配管的前端的側(cè)面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時(shí)的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準(zhǔn)面起向球囊的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)為0度的位置。另外，分配管相對(duì)于球囊外表面的接觸長(zhǎng)度L為4.6mm，并且由分配管的接觸而施加在球囊外表面上的載荷為182mN。

<比較例10>

除分配管對(duì)球囊的接觸位置以外，以與實(shí)施例22相同的條件，制作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時(shí)，以不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準(zhǔn)位置接觸，在從該位置向水平方向(Z軸方向)移動(dòng)3.4mm，從而配置成分配管的前端的側(cè)面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時(shí)的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準(zhǔn)面起向球囊的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)為0度的位置。另外，分配管相對(duì)于球囊外表面的接觸長(zhǎng)度L為4.9mm，并且由分配管的接觸而施加在球囊外表面上的載荷為190mN。

[分配管脫離的觀察]

對(duì)于實(shí)施例10～21、比較例5～8，在涂敷藥物時(shí)，觀察由分配管以噴出方向相對(duì)于球囊的旋轉(zhuǎn)方向?yàn)榉捶较虻姆绞脚c球囊接觸的狀態(tài)、是否噴出方向變成與球囊的旋轉(zhuǎn)方向的同向從而分配管從球囊脫離。另外，關(guān)于實(shí)施例10～15、比較例5的藥物洗脫球囊，對(duì)表面的照片進(jìn)行拍攝。

另外，對(duì)于實(shí)施例22～25、比較例9、10，在涂敷藥物時(shí)，觀察由分配管以噴出方向相對(duì)于球囊的旋轉(zhuǎn)方向?yàn)榉捶较虻姆绞脚c球囊接觸的狀態(tài)、是否噴出方向變成與球囊的旋轉(zhuǎn)方向的同向從而分配管從球囊脫離。另外，關(guān)于實(shí)施例22～25的藥物洗脫球囊，對(duì)表面的照片進(jìn)行拍攝。

表1以及圖31示出觀察分配管從球囊是否脫離的結(jié)果，圖32～38示出實(shí)施例10～15、比較例5的藥物洗脫球囊的表面的照片。

另外，表2以及圖40示出對(duì)于實(shí)施例22～25、比較例9、10而言，觀察分配管從球囊是否脫離的結(jié)果，圖41～48中示出實(shí)施例22～25的藥物洗脫球囊的表面的照片。

[表1]

[表2]

如表1以及圖31所示，在分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準(zhǔn)面向球囊的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)為0度以上40度以下的實(shí)施例10～21中，觀察到良好地維持了分配管對(duì)球囊的接觸位置。另外，從圖32～37所示的實(shí)施例10～15的照片觀察到在球囊的外表面整體上均一且沒(méi)有不均的涂敷層。

與此相對(duì)，在分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準(zhǔn)面向球囊的旋轉(zhuǎn)方向側(cè)超過(guò)40度的比較例5～8中，根據(jù)表1以及圖31，沒(méi)有維持分配管對(duì)球囊的接觸位置，在途中，分配管的前端部向噴出方向變成與球囊的旋轉(zhuǎn)方向同向的位置移動(dòng)。在比較例5中，分配管的移動(dòng)在圖38所示的P7的位置處發(fā)生，在該位置處，在完成了額涂敷層匯總觀察到不均(不均一性)。

在使用了外徑0.61mm、內(nèi)徑0.28mm、聚乙烯制的分配管的實(shí)施例10～21中，如表1所示，在管的接觸長(zhǎng)度為4.0mm以下的情況中，觀察到良好地維持了分配管對(duì)球囊的接觸位置。因而，根據(jù)實(shí)施例10～21，管的接觸長(zhǎng)度優(yōu)選0～4.0mm、更優(yōu)選1.0～4.0mm。

另外，在實(shí)施例10～21中，施加在球囊的載荷為24mN以下的情況下，觀察到良好地維持了分配管對(duì)球囊的接觸位置。因而，根據(jù)實(shí)施例10～21，施加在球囊的載荷優(yōu)選0～24mN、更優(yōu)選1～24mN。

如表2以及圖38所示，在使用外徑1.50mm、內(nèi)徑1.00mm、聚乙烯制的分配管的實(shí)施例22～25、比較例9、10中，對(duì)于接觸長(zhǎng)度為4.1mm以下的實(shí)施例22～25而言，觀察到良好地維持了分配管對(duì)球囊的接觸位置。與此相對(duì)，對(duì)于接觸長(zhǎng)度為4.6mm以上的比較例9、比較例10而言，沒(méi)有維持分配管對(duì)球囊的接觸位置，在途中，分配管的前端部向噴出方向變成與球囊的旋轉(zhuǎn)方向同向的位置移動(dòng)。因而，根據(jù)實(shí)施例22～25，管的接觸長(zhǎng)度優(yōu)選0～4.1mm、更優(yōu)選1.9～4.1mm。

另外，在實(shí)施例22～25中，如表1所示，在施加在球囊的載荷為158mN以下的情況下，觀察到良好地維持了分配管對(duì)球囊的接觸位置。因而，根據(jù)實(shí)施例22～25，施加在球囊的載荷優(yōu)選0～158mN、更優(yōu)選42～158mN。

另外，由圖41、43、45以及47所示實(shí)施例22～25的照片，觀察到在球囊的外表面整體上均一且沒(méi)有不均的涂敷層。在實(shí)施例22～25的涂敷層中，由圖42、44、46以及48所示SEM照片，觀察到相對(duì)于球囊表面向周向外側(cè)突出的中空長(zhǎng)條體的形態(tài)型的結(jié)晶層。

需要說(shuō)明的是，本申請(qǐng)基于2014年4月1日申請(qǐng)的日國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)第2014-075322號(hào)，其公開(kāi)內(nèi)容通過(guò)參照而整體引入本文。

附圖標(biāo)記說(shuō)明

10 球囊導(dǎo)管、

30 球囊、

32 涂敷層、

50 球囊涂敷裝置、

60 旋轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)部、

80 移動(dòng)機(jī)構(gòu)部、

90 涂布機(jī)構(gòu)部、

94 分配管、

95 開(kāi)口部、

97 噴出端(端部)、

100 控制部、

A 基準(zhǔn)面、

B 基準(zhǔn)點(diǎn)、

V 假想位置。