本發(fā)明涉及醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
人的活動不可避免的會接觸各種各樣的環(huán)境，首當(dāng)其沖受到影響的就是皮膚。由于受高溫、潮濕等環(huán)境因素的影響，以及持續(xù)精神緊張、情緒激動和過度疲勞等，均可引發(fā)皮膚病，濕疹、癤腫、足癬、痱子等多種皮膚疾患比較常見。瘙癢是很多皮膚病的表現(xiàn)之一，嚴(yán)重的瘙癢會給人們的日常工作生活帶來很大不便。而且皮膚病容易復(fù)發(fā)，難以根治。因此開發(fā)一種能夠控制和緩解該類皮膚疾病的藥物具有十分巨大的意義。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
針對上述問題，本發(fā)明提供一種止癢軟膏及其制備方法。本發(fā)明的止癢軟膏包括有效成分與基質(zhì)，其特征在于所述有效成分由以下重量份的組分組成：升華硫1～5份、丹皮酚1～5份、醋酸地塞米松0.5～3份、樟腦1～5份、殼聚糖0.1～0.5份、苦參提取物3～8份、紫草提取物3～8份、桉葉油0.5～5份、黃柏提取物3～8份、冰片1～5份、薄荷油1～5份。
進一步地，所述有效成分由以下重量份的組分組成：升華硫2～4份、丹皮酚2～4份、醋酸地塞米松0.8～2份、樟腦2～4份、殼聚糖0.2～0.4份、苦參提取物5～7份、紫草提取物5～7份、桉葉油0.8～3份、黃柏提取物5～7份、冰片2～4份、薄荷油2～4份。
進一步地，其特征在于所述有效成分由以下重量份的組分組成：升華硫3份、丹皮酚3份、醋酸地塞米松1份、樟腦3份、殼聚糖0.3份、苦參提取物6份、紫草提取物6份、桉葉油2份、黃柏提取物6、冰片3份、薄荷油3份。
具體地，所述殼聚糖為脫乙酰度大于85％的殼聚糖。
進一步地，所述基質(zhì)由以下重量份的組分組成：白凡士林13～18份、月桂酸甘油酯5～13份、鯨蠟醇20～30份、十二烷基硫酸鈉3～10份、蜂蠟13～18份、甘油10～15份、防腐劑0.1～0.5份、去離子水50～80份。
進一步地，所述基質(zhì)由以下重量份的組分組成：白凡士林14～17份、月桂酸甘油酯8～10份、鯨蠟醇23～28份、十二烷基硫酸鈉5～8份、蜂蠟14～16份、甘油12～14份、防腐劑0.2～0.4份、去離子水60～73份。
具體地，所述防腐劑為苯氧乙醇、羥苯甲酯中的一種或兩種的組合。
一種本發(fā)明的止癢軟膏的制備方法，其特征在于包括以下步驟：
(1).水相的制備：按所述配方量，取適量水將殼聚糖與十二烷基硫酸鈉溶解，并與苦參 提取物、黃柏提取物、紫草提取物和余量水混合均勻，并加熱至60～80℃；
(2).油相的制備：將丹皮酚、醋酸地塞米松、樟腦、桉葉油、冰片、薄荷油、白凡士林、月桂酸甘油酯、鯨蠟醇、蜂蠟、甘油與防腐劑混合均勻，并加熱至60～80℃；
(3).成品的制備：保溫下，將步驟(1)制得的水相、步驟(2)制得的油相與配方量的升華硫置于軟膏劑中，3000r/min攪拌下使其均質(zhì)化；20r/min攪拌下逐漸冷卻至室溫，出料得成品。
具體地，所述苦參提取物的制備方法為：將苦參洗凈后曬干粉碎，將苦參粉末加入5倍重量的50％的乙醇溶液中，超聲提取20～30min，共提取2次，合并提取液，減壓濃縮至60℃時相對密度為1.1～1.3的濃縮液，即得。
具體地，所述紫草提取物的制備方法為：將紫草洗凈后曬干粉碎，將紫草粉末加入5倍重量的50％的乙醇溶液中，超聲提取20～30min，共提取2次，合并提取液，減壓濃縮至60℃時相對密度為1.1～1.3的濃縮液，即得。
具體地，所述黃柏提取物的制備方法為：將黃柏洗凈后曬干粉碎，將黃柏粉末加入5倍重量的50％的乙醇溶液中，超聲提取20～30min，共提取2次，合并提取液，減壓濃縮至60℃時相對密度為1.1～1.3的濃縮液，即得。
殼聚糖具有較好的抗菌活性，能抑制一些真菌、細菌、和病毒的生長繁殖。認為其可能的機制有三：一是改變病原菌細胞膜的流動性和通透性；二是干擾DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄；三是阻斷病原菌代謝。殼聚糖具有良好的吸濕、保濕的功效，可以在皮膚表面形成一層薄薄的保護膜，減緩皮膚水分蒸發(fā)的同時也保護皮膚抵御外界的刺激。
桉葉油是一種無色至微黃色油狀液體，在桉樹油、玉樹油、樟腦油、月桂葉油等物質(zhì)中提取而來，呈特有清涼尖刺桉葉香氣并帶幾分樟腦氣味，帶些藥氣，具有一定的殺菌作用。
苦參味苦，性寒。歸心、肝、胃、大腸、膀胱經(jīng)。具有清熱燥濕，殺蟲，利尿之功效。用于熱痢，便血，黃疸尿閉，赤白帶下，陰腫陰癢，濕疹，濕瘡，皮膚瘙癢，疥癬麻風(fēng)，外治滴蟲性陰道炎。
黃柏味苦，性寒，歸腎、膀胱經(jīng)。有清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡的功效。用于濕熱瀉痢，黃疸尿赤，帶下陰癢，熱淋澀痛，腳氣痿蹙，骨蒸勞熱，瘡瘍腫毒，濕疹濕瘡。
紫草味甘、咸，性寒，能夠涼血，活血，解毒透疹。用于血熱毒盛，斑疹紫黑，麻疹不透，瘡瘍，濕疹，水火燙傷等。
本發(fā)明的止癢軟膏呈細膩潔白，氣味清新，易于被大多數(shù)人所接受。天然植物提取物相互協(xié)同作用，并配以溫和的軟膏基質(zhì)，質(zhì)地溫和無刺激性。具有止癢殺菌和抗炎效果，能夠控制和緩解大部分瘙癢現(xiàn)象和皮膚病變，起效迅速，無毒副作用，尤其是停藥后癥狀不反彈，無依賴現(xiàn)象。
為了更好地理解和實施，下面詳細說明本發(fā)明。
具體實施方式
制備實施例
本發(fā)明的止癢軟膏的制備方法如下：
(1).苦參提取物的制備：將苦參洗凈后曬干粉碎，將苦參粉末加入5倍重量的50％的乙醇溶液中，超聲提取20～30min，共提取2次，合并提取液，減壓濃縮至60℃時相對密度為1.1～1.3的濃縮液，即得。
(2).紫草提取物的制備：將紫草洗凈后曬干粉碎，將紫草粉末加入5倍重量的50％的乙醇溶液中，超聲提取20～30min，共提取2次，合并提取液，減壓濃縮至60℃時相對密度為1.1～1.3的濃縮液，即得。
(3).黃柏提取物的制備：將黃柏洗凈后曬干粉碎，將黃柏粉末加入5倍重量的50％的乙醇溶液中，超聲提取20～30min，共提取2次，合并提取液，減壓濃縮至60℃時相對密度為1.1～1.3的濃縮液，即得。
(4).水相的制備：按表1配方量，取適量水將脫乙酰度大于85％的殼聚糖與十二烷基硫酸鈉溶解，并與步驟(1)～(3)制得的苦參提取物、黃柏提取物、紫草提取物和余量水混合均勻，并加熱至60～80℃；
(5).油相的制備：將丹皮酚、醋酸地塞米松、樟腦、桉葉油、冰片、薄荷油、白凡士林、月桂酸甘油酯、鯨蠟醇、蜂蠟、甘油與防腐劑混合均勻，并加熱至60～80℃；
(6).成品的制備：保溫下，將步驟(4)制得的水相、步驟(5)制得的油相與配方量的升華硫置于軟膏劑中，3000r/min攪拌下使其均質(zhì)化；20r/min攪拌下逐漸冷卻至室溫，出料得成品。
<表1各組分以重量份計>
抗菌效果實施例
根據(jù)GB 15979-2002《一次性使用衛(wèi)生用品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》附錄C測定本發(fā)明實施例1～5制備的止癢軟膏的抗菌效果。
試驗菌：細菌：金黃色葡萄球菌(ATCC 6538)，大腸桿菌(ATCC 25922)；
酵母菌：白色念珠菌(ATCC 10231)。
菌液制備:取菌株第3～14代的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基斜面新鮮培養(yǎng)物18～24h，用5ml 0.03mol/L磷酸鹽緩沖液(以下簡稱PBS)洗下菌苔，使菌懸浮均勻后用上述PBS稀釋至所需濃度。
操作步驟：
將試驗菌24h斜面培養(yǎng)物用PBS洗下，制成菌懸液，要求的濃度為：用100μl滴于對照樣片上，回收菌數(shù)為1×104～9×104cfu/片。
取被試樣片(2.0cm×3.0cm)和對照樣片各4片，分成4組置于4個滅菌平皿內(nèi)。所述對照樣片與試樣同質(zhì)材料，同等大小，但不含抗菌材料，且經(jīng)滅菌處理。
取上述菌懸液.分別在每個被試樣片和對照樣片上滴加100μl，均勻涂布，開始計時，作用2min，用無菌鑷分別將樣片投人含5m1，相應(yīng)中和劑的試管內(nèi)，充分混勻，作適當(dāng)稀釋，然后取其中2-3個稀釋度，分別吸取0.5ml，置于兩個平皿，用涼至40-45'℃的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基(細菌)或沙氏瓊脂培養(yǎng)基(酵母菌)15m1作傾注，轉(zhuǎn)動平皿，使其充分均勻，瓊脂凝固后翻轉(zhuǎn)平板，35℃士2℃培養(yǎng)48h(細菌)或72h(酵母菌)，作活菌菌落計數(shù)。試驗重復(fù)3次，按下式計算殺菌率：X＝(A-B)/A×100份
式中：X---殺菌率，份；
A---對照樣品平均菌落數(shù)；
B---被試樣品平均菌落數(shù)。
評價標(biāo)準(zhǔn)：殺菌率≥90份，產(chǎn)品有殺菌作用。結(jié)果如下表2：
<表2殺菌率，作用濃度為1:1>
抗炎效果實施例
試驗品：本發(fā)明實施例1～5和市售皮炎平。
實驗方法：一級ICR小鼠80只，體重20-22g，雌雄各半，分為本發(fā)明實施例1～5組(1.0g/kg)、陽性對照組：皮炎平(3.0g/kg)、單軟膏組，每組12只小鼠。實驗當(dāng)天，按各組劑量于動物右耳(耳廓正反兩側(cè))涂藥；用藥后60min，用干棉球擦凈藥物，于右耳(耳廓正反兩側(cè))滴涂對二甲苯，30ul/只，同時再涂藥一次，20min后脫頸處死動物，剪下兩耳，用直徑0.8cm打孔器將兩耳打成圓片，稱重，右耳減左耳重量差為腫脹度，比較藥物組與對照組間的差異，并求出抑制率。結(jié)果見表3。
<表3對二甲苯致小鼠耳廓炎證的影響>
*為市售品相比，p＜0.05。
止癢效果實施例
試驗品：本發(fā)明實施例1～5和市售皮炎平。
豚鼠80只，體重250～300g，將豚鼠分為本發(fā)明實施例1～5組(1.0g/kg)、陽性對照組皮炎平軟膏(3.0g/kg)，以及單軟膏組。實驗前24hr，給各組豚鼠右后足背剃毛，按本組劑量于動物右后足背剃毛涂藥一次，涂藥1次。實驗當(dāng)日，用粗砂紙擦傷右后足剃毛處，擦傷處面積為1cm2，局部再涂藥1次，10min后開始在創(chuàng)面處滴0.01％磷酸組織胺0.05ml/只，此后每隔3min依次用0.02％、0.03％、0.04％...遞增濃度涂藥，每次均為0.05ml/只。直至豚鼠回頭添右后足時所給予的磷酸組織胺總量(μg)為致癢閾，記錄并比較各組的致癢閾。結(jié)果見表4。
<表4磷酸組織胺致豚鼠足癢的影響>
刺激性試驗實施例
參照文獻方法進行試驗。
受試物：制備實施例制得的實施例1～5所得樣品.
受試者：共36人，男女各半，年齡20～30歲，符合受試者志愿入選標(biāo)準(zhǔn)。
試驗方法：將受試物放入斑試器內(nèi)，用量為0.023g。對照孔為空白對照(不置任何物質(zhì))。將加有受試物的斑試器用無刺激膠帶貼敷于受試者的背部或前臂曲側(cè)，用手掌輕壓使之均勻地貼敷于皮膚上，持續(xù)3min。去除受試物斑試器后30min，待壓痕消失后觀察皮膚反應(yīng)。如結(jié)果為陰性，于斑貼試驗后24h和48h分別再觀察一次。按表5(皮膚不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)表)記錄反應(yīng)結(jié)果。
<表5皮膚不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)表>
試驗結(jié)果見表6：
<表6除去受試物后評估結(jié)果>
斑貼試驗后24h和48h分別再觀察的結(jié)果同表5。以上結(jié)果顯示，本發(fā)明的止癢軟膏對人體皮膚無刺激性作用。
本發(fā)明并不局限于上述實施方式，如果對本發(fā)明的各種改動或變形不脫離本發(fā)明的精神和范圍，倘若這些改動和變形屬于本發(fā)明的權(quán)利要求和等同技術(shù)范圍之內(nèi)，則本發(fā)明也意圖包含這些改動和變形。