本發(fā)明涉及一種用于瘀血阻滯、脈管不通的中藥組合物及其制備方法，其特點(diǎn)是能夠用于治療脈管炎、硬皮病、動(dòng)脈硬化性下肢血管閉塞癥，并且對(duì)冠心病、腦血栓后遺癥也有顯著的治療作用，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。技術(shù)背景脈管炎是外科常見病，多發(fā)病。癥見患趾(指)喜暖怕冷,皮膚蒼白發(fā)涼,麻木疼痛，遇冷劇痛,有間歇性跛行或持續(xù)性固定性疼痛,其肢色可由蒼白轉(zhuǎn)暗紅，下垂時(shí)更明顯,抬高則見蒼白,步態(tài)跛行，可伴小腿足部反復(fù)發(fā)生游走性紅斑、結(jié)節(jié)或硬索,重者肢端紫黑干枯壞死。脈管炎可發(fā)生于動(dòng)、靜脈血管。發(fā)生于動(dòng)脈者稱之為血栓閉塞性脈管炎，發(fā)生于靜脈的稱為深部靜脈血栓。動(dòng)、靜脈均可發(fā)生,但常見于下肢靜脈。由于臨床診斷及治療較為困難，故病程常常遷延日久，患者痛苦不堪，嚴(yán)重影響人們的身體健康。現(xiàn)有技術(shù)：2009年1月14日中國專利公報(bào)公開了由本申請(qǐng)人申報(bào)的名稱為“一種用于淤血阻滯、脈管不通的中藥制劑及其制備方法”，公開號(hào)為CN101342356A的專利申請(qǐng)，發(fā)明所述中藥制劑的制備方法主要為：丹參、雞血藤加水煎煮三次。發(fā)明人經(jīng)過長期對(duì)此專利的制備工藝研究發(fā)現(xiàn)：丹參、雞血藤加水煎煮提取制得的制劑療效不是很理想；發(fā)明人經(jīng)過多年的潛心研究，發(fā)現(xiàn)將“丹參、雞血藤加水煎煮三次”改成“丹參、雞血藤加50％乙醇回流提取三次”后所制得的制劑，其藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)效果顯著提高。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于針對(duì)本領(lǐng)域現(xiàn)有技術(shù)所存在的缺陷，通過發(fā)掘祖國豐富的中醫(yī)藥資源，結(jié)合大量的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)效果研究，提供一種療效更為顯著，一種用于瘀血阻滯、脈管不通的中藥組合物及其制備方法。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：1、本發(fā)明中藥組合物及制備方法：配方組成為：丹參526.24g雞血藤526.24g郁金84.2g乳香84.2g沒藥84.2g；制備方法為：以上五味，乳香、沒藥、郁金粉碎成細(xì)粉，過100目篩網(wǎng)，備用；丹參、雞血藤加50％乙醇回流提取三次，第一次1.5小時(shí)，第二、三次每次1小時(shí)，加醇量分別為投料量10、8、6倍，合并三次提取液，濾過，濾液回收乙醇濃縮至60℃時(shí)測得相對(duì)密度為1.24～1.28的浸膏，加入乳香、沒藥、郁金細(xì)粉，混勻，在≤60℃的條件下干燥，粉碎，加入各劑型適宜輔料，制成膠囊劑、片劑或顆粒劑。2、本發(fā)明中藥組合物膠囊劑的制備：配方組成為：丹參526.24g雞血藤526.24g郁金84.2g乳香84.2g沒藥84.2g；制備方法為：以上五味，乳香、沒藥、郁金粉碎成細(xì)粉，過100目篩網(wǎng)，備用；丹參、雞血藤加50％乙醇回流提取三次，第一次1.5小時(shí)，第二、三次每次1小時(shí)，加醇量分別為投料量10、8、6倍，合并三次提取液，濾過，濾液回收乙醇濃縮至60℃時(shí)測得相對(duì)密度為1.24～1.28的浸膏，加入乳香、沒藥、郁金細(xì)粉，混勻，在≤60℃的條件下干燥，粉碎，加入淀粉適量，混勻，制粒，干燥，裝膠囊，制成1000粒，即得膠囊劑。3、本發(fā)明中藥組合物片劑的制備：配方組成為：丹參526.24g雞血藤526.24g郁金84.2g乳香84.2g沒藥84.2g；制備方法為：以上五味，乳香、沒藥、郁金粉碎成細(xì)粉，過100目篩網(wǎng)，備用；丹參、雞血藤加50％乙醇回流提取三次，第一次1.5小時(shí)，第二、三次每次1小時(shí)，加醇量分別為投料量10、8、6倍，合并三次提取液，濾過，濾液回收乙醇濃縮至60℃時(shí)測得相對(duì)密度為1.24～1.28的浸膏，加入乳香、沒藥、郁金細(xì)粉，混勻，在≤60℃的條件下干燥，粉碎，加入適量淀粉，混勻，制粒，干燥，加入適量硬脂酸鎂，壓片，制成1000片，即得片劑。4、本發(fā)明中藥組合物顆粒劑的制備：配方組成為：丹參526.24g雞血藤526.24g郁金84.2g乳香84.2g沒藥84.2g；制備方法為：以上五味，乳香、沒藥、郁金粉碎成細(xì)粉，過100目篩網(wǎng)，備用；丹參、雞血藤加50％乙醇回流提取三次，第一次1.5小時(shí)，第二、三次每次1小時(shí)，加醇量分別為投料量10、8、6倍，合并三次提取液，濾過，濾液回收乙醇濃縮至60℃時(shí)測得相對(duì)密度為1.24～1.28的浸膏，加入乳香、沒藥、郁金細(xì)粉，混勻，在≤60℃的條件下干燥，粉碎，加入適量糊精，混勻，制粒，干燥，制成1000g顆粒，裝袋，即得顆粒劑。主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)?zāi)康模和ㄟ^對(duì)本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊和原發(fā)明膠囊的抗炎、鎮(zhèn)痛、血小板聚集率、抗血栓等藥理實(shí)驗(yàn)研究，將本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊和原發(fā)明膠囊進(jìn)行對(duì)比實(shí)驗(yàn)，觀察其藥理作用的強(qiáng)弱。試驗(yàn)方法：對(duì)本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊和原發(fā)明膠囊對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響；對(duì)角叉菜膠致小鼠足腫脹的影響；對(duì)醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響；對(duì)血瘀大鼠血小板聚集率的影響；對(duì)大鼠靜脈血栓形成的影響。試驗(yàn)用藥物：1、原發(fā)明膠囊制備：按照2009年1月14日中國專利公報(bào)公開的公開號(hào)為CN101342356A，名稱為“一種用于淤血阻滯、脈管不通的中藥制劑及其制備方法”的實(shí)施例1方法制得。2、本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊制備：執(zhí)照本發(fā)明說明書實(shí)施例1的方法制得。一、對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響實(shí)驗(yàn)材料1、動(dòng)物：昆明種小鼠，雌雄兼有，體重18～22g。2、藥物：原發(fā)明膠囊組；本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊大、中、小三個(gè)劑量組。藥物在實(shí)驗(yàn)前用生理鹽水配置，灌胃給藥。實(shí)驗(yàn)方法昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重18～22g，隨機(jī)分成5組，每組10只。對(duì)照組灌胃同體積的生理鹽水；本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊組分別灌胃給藥1.2、2.4、4.8g生藥/kg；原發(fā)明膠囊組灌胃給藥4.8g生藥/kg。連續(xù)給藥7d，末次給藥1h后，用100％二甲苯0.2ml/只涂于右耳內(nèi)外兩面，左耳不作任何處理，2h后將動(dòng)物乙醚麻醉處死，減下雙耳用5mm直徑打孔器分別在小鼠的同一部位打下圓耳片，電子分析天平稱重。以小鼠耳腫脹度作為二甲苯所致急性炎癥的腫脹指標(biāo)(小鼠耳腫脹度＝右耳片重量-左耳片重量)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：見表1表1對(duì)小鼠耳廓二甲苯所致腫脹的影響與對(duì)照組相比：**P＜0.01；與原發(fā)明膠囊組相比#P＜0.05結(jié)果表明：對(duì)照組小鼠右耳明顯紅腫，厚度增加，耳廓腫脹度大。本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊組和原發(fā)明膠囊組對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹具有顯著的抑制作用，與對(duì)照組相比有極顯著性差異(P＜0.01)；本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊大劑量組與原發(fā)明膠囊組相比較有顯著性差異(P＜0.05)；可見，本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊比原發(fā)明膠囊的抗炎作用強(qiáng)。二、對(duì)角叉菜膠致小鼠足腫脹的影響實(shí)驗(yàn)材料1、動(dòng)物：昆明種小鼠，雌雄兼有，體重18～22g。2、藥物：原發(fā)明膠囊組；本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊大、中、小三個(gè)劑量組。藥物在實(shí)驗(yàn)前用生理鹽水配置，灌胃給藥。實(shí)驗(yàn)方法昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重18～22g，隨機(jī)分成5組，每組10只。對(duì)照組灌胃同體積的生理鹽水；本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊組分別灌胃給藥1.2、2.4、4.8g生藥/kg；原發(fā)明膠囊組灌胃給藥4.8g生藥/kg。連續(xù)給藥7d，每日1次，末次給藥前2h將每只小鼠左后腳足跖用1％角叉菜膠0.03mL。藥后1h頸椎脫位處死動(dòng)物，自踝關(guān)節(jié)0.5mm處剪下后足分別稱重，以兩足重量之差為腫脹度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：見表2表2對(duì)角叉菜膠致小鼠足腫脹的影響與對(duì)照組相比：**P＜0.01；與原發(fā)明膠囊組相比#P＜0.05結(jié)果表明：本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊組和原發(fā)明膠囊組可明顯抑制角叉菜膠致小鼠足的腫脹，與對(duì)照組相比有極顯著性差異(P＜0.01)；本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊大劑量組與原發(fā)明膠囊組相比較有顯著性差異(P＜0.05)?？梢姡景l(fā)明脈管復(fù)康膠囊比原發(fā)明膠囊抗炎作用強(qiáng)。三、對(duì)醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響實(shí)驗(yàn)材料1、動(dòng)物：昆明種小鼠，雌雄兼有，體重18～22g。2、藥物：原發(fā)明膠囊組；本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊大、中、小三個(gè)劑量組。藥物在實(shí)驗(yàn)前用生理鹽水配置，灌胃給藥。實(shí)驗(yàn)方法昆明小鼠50只，雌雄各半，體重18～22g，隨機(jī)分成5組，每組10只。對(duì)照組灌胃同體積的生理鹽水；本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊組分別灌胃給藥1.2、2.4、4.8g生藥/kg；原發(fā)明膠囊組灌胃給藥4.8g生藥/kg。連續(xù)給藥7d，每日1次，末次給藥1h后，每鼠均腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只，記錄15min內(nèi)小鼠扭體次數(shù)，并計(jì)算各組鎮(zhèn)痛百分率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：見表3表3對(duì)醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響與對(duì)照組相比：**P＜0.01；與原發(fā)明膠囊組相比#P＜0.05結(jié)果表明:本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊組和原發(fā)明膠囊組對(duì)醋酸所致小鼠扭體具有明顯的抑制作用，有較好的量效關(guān)系,隨著劑量的加大,扭體次數(shù)減少，與對(duì)照組相比有極顯著性的差異(P＜0.01)；本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊大劑量組與原發(fā)明膠囊組相比較有顯著性差異(P＜0.05)?？梢?，本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊比原發(fā)明膠囊的鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)。四、對(duì)血瘀大鼠血小板聚集率的影響實(shí)驗(yàn)材料1、動(dòng)物：SD大鼠，雌雄兼有，體重180～220g。2、藥物：原發(fā)明膠囊組；本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊大、中、小三個(gè)劑量組。藥物在實(shí)驗(yàn)前用生理鹽水配置，灌胃給藥。實(shí)驗(yàn)方法SD大鼠50只，雌雄各半，體重180～220g，隨機(jī)分為5組，每組10只，對(duì)照組灌胃同體積的生理鹽水；本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊組分別灌胃給藥0.6、1.2、2.4g生藥/kg；原發(fā)明膠囊組灌胃給藥2.4g生藥/kg。連續(xù)給藥7d，每日1次，末次給藥后1h，各組大鼠皮下注射0.1％鹽酸腎上腺素0.09ml/kg,共2次，間隔4h，期間將大鼠浸入冰水中5min，造成急性血瘀模型。處置后全部大鼠禁食不禁水，次日晨，腹主動(dòng)脈取血，3.8％枸櫞酸鈉抗凝，800r/min離心6min,取上清液即得富血小板血漿(PRP),剩余部分3000r/min離心10min，取上清液即得貧血小板血漿(PPP)，用PPP調(diào)PRP中血小板數(shù)約為3×1011/L。取PRP400μL,37℃溫育2min后，加入誘導(dǎo)劑ADP溶液10μL(終濃度10μmol/L),按Born比濁法測定ADP誘導(dǎo)的血小板最大聚集率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：見表4表4對(duì)血瘀大鼠血小板聚集率的影響與對(duì)照組相比：**P＜0.01；與原發(fā)明膠囊組相比#P＜0.05結(jié)果表明：本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊組和原發(fā)明膠囊組明顯的降低血瘀大鼠血小板的聚集率，與對(duì)照組相比有極顯著性差異(P＜0.01)；本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊大劑量組與原發(fā)明膠囊組相比較有顯著性差異(P＜0.05)?？梢姡景l(fā)明脈管復(fù)康膠囊比原發(fā)明膠囊降低血小板聚集率的作用強(qiáng)。五、對(duì)大鼠靜脈血栓形成的影響實(shí)驗(yàn)材料1、動(dòng)物：SD大鼠，雌雄兼有，體重180～220g。2、藥物：原發(fā)明膠囊組；本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊大、中、小三個(gè)劑量組。藥物在實(shí)驗(yàn)前用生理鹽水配置，灌胃給藥。實(shí)驗(yàn)方法SD大鼠50只，雌雄各半，體重180～220g，隨機(jī)分為5組，每組10只，對(duì)照組灌胃同體積的生理鹽水；本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊組分別灌胃給藥0.6、1.2、2.4g生藥/kg；原發(fā)明膠囊組灌胃給藥2.4g生藥/kg。連續(xù)給藥7d，末次給藥1h后，2％戊巴比妥鈉腹腔注射(50mg/kg)麻醉，仰臥位固定，剖開腹壁，分離下腔靜脈，于左腎靜脈與下腔靜脈交叉處結(jié)扎下腔靜脈，然后縫合腹壁。4h后重新打開腹腔，在結(jié)扎下方2cm處夾閉血管，剖開管腔，取出栓子，用濾紙吸去殘余血液后用微量電子天平稱濕重，再將栓子放在烘箱中，70℃烘干，2h后稱干重。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：見表5表5對(duì)大鼠靜脈血栓形成的影響與對(duì)照組相比：**P＜0.01；與原發(fā)明膠囊組相比#P＜0.05結(jié)果表明：本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊組和原發(fā)明膠囊組明顯抑制大鼠靜脈血栓的形成，與對(duì)照組相比有極顯著性差異(P＜0.01)；本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊大劑量組與原發(fā)明膠囊組相比較有顯著性差異(P＜0.05)。可見，本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊比原發(fā)明膠囊對(duì)大鼠靜脈血栓形成的抑制作用強(qiáng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊組和原發(fā)明膠囊組可以明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹和角叉菜膠致小鼠足的腫脹；對(duì)醋酸所致小鼠扭體具有明顯的抑制作用；明顯的降低血瘀大鼠血小板的聚集率；明顯抑制大鼠靜脈血栓的形成。結(jié)論：本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊比原發(fā)明膠囊的抗炎、鎮(zhèn)痛、血小板聚集率、抗血栓等藥理作用強(qiáng)，因此，本發(fā)明脈管復(fù)康膠囊比原發(fā)明膠囊用于瘀血阻滯、脈管不通引起的脈管炎、硬皮病、動(dòng)脈硬化性下肢血管閉塞癥的臨床療效好。本發(fā)明具體實(shí)施方式：實(shí)施例1：配方組成：丹參526.24g雞血藤526.24g郁金84.2g乳香84.2g沒藥84.2g；制備方法為：以上五味，乳香、沒藥、郁金粉碎成細(xì)粉，過100目篩網(wǎng)，備用；丹參、雞血藤加50％乙醇回流提取三次，第一次1.5小時(shí)，第二、三次每次1小時(shí)，加醇量分別為投料量10、8、6倍，合并三次提取液，濾過，濾液回收乙醇濃縮至60℃時(shí)測得相對(duì)密度為1.24～1.28的浸膏，加入乳香、沒藥、郁金細(xì)粉，混勻，在≤60℃的條件下干燥，粉碎，加入淀粉適量，混勻，制粒，干燥，裝膠囊，制成1000粒，即得膠囊劑。實(shí)施例2：配方組成為：丹參526.24g雞血藤526.24g郁金84.2g乳香84.2g沒藥84.2g；制備方法為：以上五味，乳香、沒藥、郁金粉碎成細(xì)粉，過100目篩網(wǎng)，備用；丹參、雞血藤加50％乙醇回流提取三次，第一次1.5小時(shí)，第二、三次每次1小時(shí)，加醇量分別為投料量10、8、6倍，合并三次提取液，濾過，濾液回收乙醇濃縮至60℃時(shí)測得相對(duì)密度為1.24～1.28的浸膏，加入乳香、沒藥、郁金細(xì)粉，混勻，在≤60℃的條件下干燥，粉碎，加入適量淀粉，混勻，制粒，干燥，加入適量硬脂酸鎂，壓片，制成1000片，即得片劑。實(shí)施例3：配方組成為：丹參526.24g雞血藤526.24g郁金84.2g乳香84.2g沒藥84.2g；制備方法為：以上五味，乳香、沒藥、郁金粉碎成細(xì)粉，過100目篩網(wǎng)，備用；丹參、雞血藤加50％乙醇回流提取三次，第一次1.5小時(shí)，第二、三次每次1小時(shí)，加醇量分別為投料量10、8、6倍，合并三次提取液，濾過，濾液回收乙醇濃縮至60℃時(shí)測得相對(duì)密度為1.24～1.28的浸膏，加入乳香、沒藥、郁金細(xì)粉，混勻，在≤60℃的條件下干燥，粉碎，加入適量糊精，混勻，制粒，干燥，制成1000g顆粒，裝袋，即得顆粒劑。