本發(fā)明屬于藥物控釋制劑領(lǐng)域，具體的涉及一種口服氯化鉀緩釋片及其制備方法。
背景技術(shù)：
：口服利尿劑會(huì)導(dǎo)致患者流失體內(nèi)的鉀和鈉。如果短期服用利尿劑可能不會(huì)引起任何問題，但如果長期服用利尿劑用于治療高血壓則可能會(huì)導(dǎo)致鉀流失。在一些案例中患者會(huì)發(fā)生水腫。一些患者表現(xiàn)出實(shí)質(zhì)性的鉀耗竭，但一些患者沒有任何明顯癥狀。有證據(jù)表明，使用利尿劑和鹽皮質(zhì)激素活性物甘珀酸治療的患者出現(xiàn)鉀耗竭的可能性較高。由上述情況可知，很多治療方法或過程都能導(dǎo)致鉀耗竭，也就是低血鉀癥。鉀耗竭可伴隨碳水化合物耐受和糖原沉積缺陷。此外，抗利尿激素性多尿是一個(gè)突出的癥狀。鉀不足可增加腎臟合成前列腺素，前列腺素反過來降低遠(yuǎn)端腎小管中水的滲透使患者產(chǎn)生尿崩癥樣綜合征。日常飲食攝取的鉀離子從腸道吸收的比較慢。吸收和分布并通過腎臟細(xì)胞適量排泄，從而保持鉀平衡。腎作為大體積分布和快速響應(yīng)的器官，細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外的離子濃度通常維持在相對(duì)穩(wěn)定的范圍，波動(dòng)較小。當(dāng)鉀制劑作為藥物服用時(shí)，控制鉀分布速度和程度非常重要。服用鉀制劑后細(xì)胞外鉀濃度很容易過高，但不可以使體內(nèi)鉀的總量顯著超過正常范圍，鉀在細(xì)胞外液中的濃度具有威脅生命的毒性。因此，在使用鉀制劑作為治療用途時(shí)，雖然口服鉀離子最終會(huì)被細(xì)胞攝取或吸收，但即使鉀離子在血漿中只會(huì)短暫的升高，也要積極控制。另外，氯化鉀通常每天的服用量比較大，口服劑量為每天為2-4克。由于病人服用大劑量的鹽類，常常導(dǎo)致胃腸道刺激。這種刺 激可能是輕微的胃腸道不適，也可能是胃潰瘍，腹瀉，身體無力和循環(huán)障礙疾病。因此，人體內(nèi)鉀過低或過高都會(huì)對(duì)健康造成不利影響，迫使人們?nèi)ピ噲D研發(fā)一種氯化鉀緩釋制劑，使鉀離子能夠以受控的方式釋放，同時(shí)減少副作用。為了實(shí)現(xiàn)該目的，目前已經(jīng)進(jìn)行了一些嘗試，例如：美國專利No.4,259,323公開一種氯化鉀乳液，該乳液由多種成分組成，目的是掩蓋氯化鉀的不良口感。然而乳劑在使用過程中會(huì)出現(xiàn)一些問題，如不像固體制劑便于攜帶，在儲(chǔ)存過程中容易出現(xiàn)聚集和破乳的現(xiàn)象，而且乳劑容易造成患者服藥劑量不準(zhǔn)確。美國專利No.4,340,582公開一種腸溶型包衣的紅霉素片，片芯為水溶性的無毒鹽。這個(gè)片芯可以是氯化鉀片芯。美國專利No.4,259,315公開了一種用于治療鉀缺乏癥的控制制劑，該制劑是膠囊劑。其填充物是骨架型緩釋微丸，由微米級(jí)的氯化鹽和親水型表面活性劑組成。還有用蠟基質(zhì)制備的氯化鉀糖衣片(非腸溶包衣)作為緩釋補(bǔ)鉀制劑。醫(yī)師案頭參考(1979)第794頁中指出“與腸溶型氯化鉀制劑相比服用含蠟基質(zhì)氯化鉀片劑的患者腸道較少出現(xiàn)病灶，但已有一些報(bào)道稱服用蠟基質(zhì)氯化鉀片劑后出現(xiàn)上消化道出血。如果患者服用這些蠟基質(zhì)片產(chǎn)品后出現(xiàn)嚴(yán)重的嘔吐，腹痛，腹脹或消化道出血等現(xiàn)象應(yīng)立即停藥。出現(xiàn)這些狀況則存在腸梗阻或穿孔的危險(xiǎn)。”(見美國專利No.4,259,315)美國專利U.S.Pat.No.4,235,870.公開了一種緩釋制劑。該組合物是由高級(jí)脂肪醇和水和的羥烷基纖維素按照重量比為2：1至4：1的比例組成的。該組合物口服后能夠在5至10小時(shí)時(shí)間內(nèi)以預(yù)定的速度釋放。但這種組合物服用后趨于保持完整，而且不崩解，因而會(huì)產(chǎn)生高濃度的氯化鉀。中國專利102144986A公開了一種氯化鉀環(huán)戊噻嗪緩釋片用于治療水腫和高血壓。該產(chǎn)品是由氯化鉀，環(huán)戊噻嗪，緩釋材料，粘合劑和潤滑劑組成。該 發(fā)明聯(lián)合使用季胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型和季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型用于控制藥物釋放。筆者發(fā)現(xiàn)該專利中包衣增重在5％以上，而片芯中氯化鉀劑量僅為450mg。如果氯化鉀劑量增加則需要更高的包衣增重用于控制高劑量氯化鉀的釋放。而且因?yàn)槁然浘哂形鼭裥?，因此?yīng)采用高劑量氯化鉀片評(píng)價(jià)片劑的穩(wěn)定性。因此，目前已知的氯化鉀制劑存在穩(wěn)定問題、劑量無法控制問題、副作用較大、不崩解或劑量過低等問題，無法有效控制氯化鉀的釋放。另外，當(dāng)前也有試圖通過改進(jìn)氯化鉀制劑的制備方法來改善其相關(guān)性能，但是現(xiàn)有制備方法存在工藝步驟復(fù)雜，對(duì)工藝要求高，產(chǎn)率受限。例如：美國專利No.7056534B2公開了一種氯化鉀緩釋片，采用乙基纖維素將20-60目的氯化鉀晶體包衣的方法制備。這種制備方法的潛在風(fēng)險(xiǎn)是壓片過程中的壓力很可能會(huì)使氯化鉀顆粒的包衣層裂開，這種微丸包衣再壓片則可能出現(xiàn)局部釋藥過快的現(xiàn)象，從而影響其緩釋效果。中國專利103006696B公開了一種氯化鉀的制備方法，其過程為：粉碎；稱重配料；制粒：配粘合劑、制備濕顆粒；干燥；整粒；總混；壓片；包薄膜衣：備料、配制衣料；包衣操作：預(yù)熱及噴液、干燥、固化；包糖衣：配料、配制衣料：明膠液配制，混漿液配制，包衣操作、打光、晾片、檢片。氯化鉀緩釋片的顆粒組成如下：氯化鉀，羥丙甲纖維素E(E5)，乳糖，羥丙甲纖維素(E15)，和微晶纖維素。薄膜衣組成如下：丙烯酸樹脂(RS100)，丙烯酸樹脂(RL100)，精細(xì)滑石粉，檸檬酸三乙酯(TEC)，95％乙醇；糖衣成分如下：蔗糖，明膠，滑石粉和純化水。在該專利中提及本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)是該方法可制備質(zhì)量優(yōu)良的氯化鉀片。但是該方法在制備過程需要多個(gè)步驟，特別是對(duì)物料粒徑的要求和包糖衣的步驟比較復(fù)雜，而且本發(fā)明中沒有公開包衣增重與藥物持續(xù)釋放時(shí)間之間的關(guān)系。另外，包糖衣的目的是為了防止水分還是為了使外觀優(yōu)美或是其他原因該專利中沒有明確說明。片劑包糖衣需要很長時(shí)間，在工業(yè)化生產(chǎn)過程中需要投入大量的時(shí)間和資源。中國專利102961363A公開了一種氯化鉀緩釋膠囊，內(nèi)容物為氯化鉀緩釋微丸。緩釋微丸由70％-97％氯化鉀，0％-10％成型材料，2％-20％緩釋材料，0.5％-5％增塑劑和0％-10％抗粘劑組成。氯化鉀和成型材料混合均勻，采用干法制粒機(jī)制備載藥微丸。然后將緩釋材料、增塑劑和抗粘劑混合制備成緩釋層包衣液，將載藥微丸置于流化床中，并將制備好的緩釋層包衣液噴至流化床中，將載藥微丸按照常規(guī)方法進(jìn)行包衣制備得到的緩釋微丸，緩釋微丸裝入膠囊，制備成氯化鉀緩釋膠囊。但是該方法的制備過程依然涉及多個(gè)操作步驟，且生產(chǎn)產(chǎn)率受限，因?yàn)樵诟煞ㄖ屏＿^程中需要使用特定粒徑的物料。另外，這些緩釋微丸不能壓制成片劑，因?yàn)閴浩^程有可能使包衣膜破裂而導(dǎo)致藥物釋放不穩(wěn)定。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)缺陷，提供一種口服氯化鉀緩釋片，旨在解決現(xiàn)有氯化鉀緩釋片由于副作用存在安全隱患、不能實(shí)現(xiàn)氯化鉀有效穩(wěn)定緩釋的技術(shù)問題。本發(fā)明的另一目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)缺陷，提供本發(fā)明口服氯化鉀緩釋片的一種制備方法，旨在解決現(xiàn)有氯化鉀緩釋片制備方法存在工藝步驟復(fù)雜，對(duì)工藝條件要求高，導(dǎo)致產(chǎn)率受限的技術(shù)問題。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明實(shí)施例的技術(shù)方案如下：一種口服氯化鉀緩釋片，其包括含有有效劑量氯化鉀的片芯和包覆于所述片芯的包衣，所述包衣為緩釋包衣，其包括胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型和乙基纖維素的混合物，且所述胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型和所述乙基纖維素的重量比為(1-9)：1。以及，本發(fā)明口服氯化鉀緩釋片的一種制備方法，包括如下步驟：將含有有效劑量的氯化鉀片芯料采用濕法制粒后進(jìn)行壓制成所述片芯；將所述片芯采用包衣液包覆處理，在所述片芯表面形成所述包衣。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明口服氯化鉀緩釋片通過乙基纖維素和胺基甲基丙烯酸酯聚物A型增效作用，使得包衣以膜擴(kuò)散的方式釋放氯化鉀，從而實(shí)現(xiàn)氯化鉀穩(wěn)定的緩釋。另外，通過控制胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型與乙基纖維素等功能組分含量比例，使形成的包衣不僅薄以相對(duì)提高氯化鉀的含量，而且能保證藥物在胃內(nèi)不會(huì)崩解，而胃液可以滲透到片芯內(nèi)部使片芯的氯化鉀溶解，并滲出到胃腔內(nèi)，以實(shí)現(xiàn)氯化鉀緩慢釋放，可以避免因大量氯化鉀在胃中蓄積而導(dǎo)致對(duì)胃部的刺激作用。隨著胃粘膜的蠕動(dòng)，本發(fā)明口服氯化鉀緩釋片持續(xù)在胃腔中移動(dòng)以實(shí)現(xiàn)相對(duì)持久藥物的釋放。另外，該包衣具有非pH依賴型特性，可以避免因患者胃腸道環(huán)境差異導(dǎo)致的氯化鉀釋放的差異，同時(shí)可以避免藥物在胃腔內(nèi)局部濃度過高，而且可以避免因飲食或患者生活方式不同而導(dǎo)致胃腸道pH環(huán)境變化對(duì)藥物釋放的影響，從而實(shí)現(xiàn)氯化鉀穩(wěn)定緩釋。本發(fā)明口服氯化鉀緩釋片的制備方法先采用濕法制粒后進(jìn)行壓制成所述片芯，再進(jìn)行包衣處理，這樣有效保證了包衣的完整性能，避免了現(xiàn)有先包衣在壓片導(dǎo)致的包衣易破損的缺陷，從而保證了本發(fā)明口服氯化鉀緩釋片對(duì)氯化鉀穩(wěn)定緩釋，從而有效避免了現(xiàn)有氯化鉀緩釋片存在突釋或局部釋藥快速的現(xiàn)象。另外，本發(fā)明口服氯化鉀緩釋片的制備方法只需進(jìn)行制粒、壓片和包衣工藝，其工藝簡單，且工藝條件容易控制，使得制得的本發(fā)明口服氯化鉀緩釋片合格率和產(chǎn)率高，有效降低生產(chǎn)成本。附圖說明下面將結(jié)合附圖及實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，附圖中：圖1為本發(fā)明實(shí)施例1-4中提供的口服氯化鉀緩釋片(包衣2％)的氯化鉀釋放曲線圖；圖2為本發(fā)明實(shí)施例1-4中提供的口服氯化鉀緩釋片(包衣1％)的氯化鉀釋放曲線圖；圖3為本發(fā)明實(shí)施例5提供的口服氯化鉀緩釋片(包衣1.5％)與對(duì)比實(shí)施 例中Slow-K片的氯化鉀釋放曲線圖。具體實(shí)施方式為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合附圖及實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不限定本發(fā)明。本發(fā)明實(shí)施例提供了一種具有穩(wěn)定緩釋氯化鉀的口服氯化鉀緩釋片。本發(fā)明實(shí)施例口服氯化鉀緩釋片包括含有有效劑量氯化鉀的片芯和包覆于所述片芯的包衣。其中，在一實(shí)施例中，口服氯化鉀緩釋片的包衣為緩釋包衣，其包括胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型和乙基纖維素的混合物，且所述胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型和所述乙基纖維素的重量比為(1-9)：1，優(yōu)選的比例是(1.5-4)：1。在具體實(shí)施例中，胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型和所述乙基纖維素的重量比優(yōu)選為8：2，更優(yōu)選的比例是7：3，最優(yōu)選的比例是6：4。通過控制胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型與乙基纖維素等功能組分含量比例，使形成的包衣不僅薄以相對(duì)提高氯化鉀的含量，而且能保證藥物在胃內(nèi)不會(huì)崩解，而胃液可以滲透到片芯內(nèi)部使片芯的氯化鉀溶解，并滲出到胃腔內(nèi)，以實(shí)現(xiàn)氯化鉀緩慢釋放，可以避免因大量氯化鉀在胃中蓄積而導(dǎo)致對(duì)胃部的刺激作用。在一具體實(shí)施例中，所述胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型選用丙烯酸樹脂RLPO(EudragitRLPO)、RL100、RL30D和RL12.5中的至少一種。該胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型聚合物能通過擴(kuò)散機(jī)制釋放藥物，而且這種釋放是非pH依賴型。非pH依賴可以避免因患者胃腸道環(huán)境差異導(dǎo)致的氯化鉀釋放的差異，同時(shí)可以避免藥物在胃腔內(nèi)局部濃度過高，而且可以避免因飲食或患者生活方式不同而導(dǎo)致胃腸道pH環(huán)境變化對(duì)藥物釋放的影響。具體地，選用的具體胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型聚合物為非pH值依賴型，與乙基纖維素相比，其如EudragitRLPO更容易使氯化鉀滲透至溶出介質(zhì)中?；蛟诹硪痪唧w實(shí)施例中，所述乙基纖維素選用粘度為50cps，14cps和7cps中的至少一種乙基纖維素，優(yōu)選乙基纖維素50cps，更優(yōu)選乙基纖維素14cps，最優(yōu)選乙基纖維素7cps。該乙基纖維素與胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型一樣，具有非pH依賴型特性，乙基纖維素與胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型相比會(huì)使藥物釋放慢，因?yàn)樗诮橘|(zhì)中的滲透性小。另外，避免本發(fā)明實(shí)施例口服氯化鉀緩釋片發(fā)生吸濕現(xiàn)象。另外，選用不同黏度等級(jí)的，對(duì)應(yīng)不同的黏稠度，通過對(duì)乙基纖維素黏度的選擇，以提高其與胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型間增效作用。在又一具體實(shí)施例中，上述胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型選用EudragitRLPO、RL100、RL30D和RL12.5中的至少一種的同時(shí)，上述乙基纖維素選用粘度為50cps，14cps和7cps中的至少一種乙基纖維素。具體的如胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型選用EudragitRLPO，乙基纖維素選用7cps的乙基纖維素。將胺基甲基丙烯酸酯共聚物A與乙基纖維素同時(shí)限定該范圍，使得兩者間增效作用達(dá)到最佳。如將EudragitRLPO和乙基纖維素藥用ECN7，ECN14與適當(dāng)?shù)脑鏊軇┧纬傻陌驴梢缘玫脚c市售的SlowK片相同的藥物釋放曲線。在一實(shí)施例中，在上述各實(shí)施例的基礎(chǔ)上，本發(fā)明實(shí)施例口服氯化鉀緩釋片的包衣中還含有增塑劑和/或抗粘劑組分。通過增設(shè)增塑劑和/或抗粘劑，使得其配合胺基甲基丙烯酸酯共聚物A與乙基纖維素的增效作用，以提高包衣對(duì)氯化鉀穩(wěn)定的緩釋效果，并降低包衣在本發(fā)明實(shí)施例口服氯化鉀緩釋片中的相對(duì)含量，從而增加氯化鉀的相對(duì)含量。為了提高增塑劑和/或抗粘劑的協(xié)助作用，提高本發(fā)明實(shí)施例口服氯化鉀緩釋片對(duì)氯化鉀穩(wěn)定緩釋效果，在一實(shí)施例中，該增塑劑含量是所述胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型干基重量的5％-25％，優(yōu)選用量為5％至15％，更優(yōu)選用量為5％至10％。在另一實(shí)施例中，該抗粘劑含量是所述胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型干基重量的5％-20％，優(yōu)選用量為5％至15％，更優(yōu)選用量為5％至10％。在一具體實(shí)施例中，所述增塑劑選用聚乙二醇、檸檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸二乙酯和鄰苯二甲酸二甲酯中的至少一種。其中，聚乙二醇可選自聚乙二醇200、300、400、600、900、1000、2000、3000、4000等，優(yōu)選聚乙二醇400或在另一具體實(shí)施例中，所述抗粘劑選用滑石粉和微粉硅膠中的至少一種。在又一具體實(shí)施例中，所述增塑劑選用聚乙二醇、檸檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸二乙酯和鄰苯二甲酸二甲酯中的至少一種的同時(shí)，所述抗粘劑選用滑石粉和微粉硅膠中的至少一種。正如上所述，由于包衣是以胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型和乙基纖維素為基礎(chǔ)，從而使得包衣能夠有效實(shí)現(xiàn)氯化鉀穩(wěn)定緩釋，并有效降低包衣含量而相對(duì)增加藥效組分氯化鉀的含量，因此，控制緩釋包衣重量為所述片芯重量的1％-3％，優(yōu)選為1.0-2.5％，更優(yōu)選為1.0-2.0％。該包衣增重可以使氯化鉀釋放時(shí)間適當(dāng)延長，且防止胃部刺激。如果包衣含量過高可能會(huì)導(dǎo)致藥氯化鉀放過慢，以至于降低改善鉀缺乏癥狀效果。相反，如果包衣含量太低可能會(huì)導(dǎo)致氯化鉀釋放相對(duì)較快，或者出現(xiàn)不規(guī)律的釋藥，這種情況對(duì)患者的安全性造成不利效果。在上述各實(shí)施例的基礎(chǔ)上，口服氯化鉀緩釋片的片芯提供氯化鉀藥效組分。該氯化鉀的含量應(yīng)當(dāng)是口服氯化鉀緩釋片有效劑量的含量，在一實(shí)施例中，氯化鉀在片芯中的重量含量是82％-87％。除了含有藥效組分氯化鉀之外，該片芯還含有其他藥物可接受的輔料，如是能壓片的輔料。在一實(shí)施例中，該輔料可以是粘合劑、填充劑和/或助流劑等助劑。也即是，所述片芯還包括粘合劑、填充劑和/或助流劑。在實(shí)施例中，所述粘合劑含量是所述片芯重量的0.5％-8％，優(yōu)選用量為2％至6％，更優(yōu)選用量為3％至5％。在另一實(shí)施例中，所述填充劑含量是所述片芯重量的3％-20％，優(yōu)選用量為3％至15％，更優(yōu)選用量為3％至10％。在又一實(shí)施例中，所述助流劑含量是所述片芯重量的0.2％-2.0％。在一些具體實(shí)施例中，該粘合劑選自羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮K30、 聚乙烯吡咯烷酮K90中的至少一種。在另一些具體實(shí)施例中，所述填充劑選自微晶纖維素、一水乳糖、預(yù)膠化淀粉、蔗糖、玉米淀粉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉和糊精中的至少一種。在另一些具體實(shí)施例中，所述助流劑硬脂酸鎂、硬酯富馬酸鈉、滑石粉和微粉硅膠中的至少一種。通過對(duì)上述輔料的含量和種類的調(diào)整，以便于能制備出高質(zhì)量的片芯，同時(shí)配合包衣進(jìn)行穩(wěn)定緩釋氯化鉀。由上文所述，本發(fā)明實(shí)施例口服氯化鉀緩釋片通過乙基纖維素和胺基甲基丙烯酸酯聚物A型增效作用，使得包衣以膜擴(kuò)散的方式釋放氯化鉀，從而實(shí)現(xiàn)氯化鉀穩(wěn)定的緩釋，不會(huì)對(duì)患者造成安全隱患。并降低了包衣的含量，提高了藥物組分氯化鉀的相對(duì)含量。另外，本發(fā)明實(shí)施例口服氯化鉀緩釋片可以和利尿劑一起服用，以防止患者出現(xiàn)鉀缺乏癥。基于上文所述的口服氯化鉀緩釋片，本發(fā)明實(shí)施例還提供了上文口服氯化鉀緩釋片的一種制備方法?？诜然浘忈屍苽浞椒òㄈ缦虏襟E：S01：將含有有效劑量的氯化鉀片芯料采用濕法制粒后進(jìn)行壓制成所述片芯；S02：將所述片芯采用包衣液包覆處理，在所述片芯表面形成所述包衣。具體的，上述步驟S01中氯化鉀片芯料可以是氯化鉀和如上文所述的輔料加入溶劑中進(jìn)行配制成片芯漿料，在一實(shí)施例中，氯化鉀干顆粒的粒徑優(yōu)選但不僅僅為20至40目，更優(yōu)選為25至30目。用于濕法制粒的溶劑可以但不僅僅選用乙醇。壓制處理可以是片劑常規(guī)的壓制工藝，通過壓制處理以形成片芯。上述步驟S02中包衣液所含的功能組分如上文口服氯化鉀緩釋片中包衣所含的功能組分。其中，包衣液的溶劑可以選用但不僅僅為乙醇、水中的至少一種。采用包衣液對(duì)步驟S01中的片芯整體包衣處理，無需額外壓片處理，這樣 能有效保證包衣的完整性。因此，本發(fā)明實(shí)施例口服氯化鉀緩釋片的制備方法先采用濕法制粒后進(jìn)行壓制成所述片芯，再進(jìn)行包衣處理，這樣有效保證了包衣的完整性能，避免了現(xiàn)有先包衣在壓片導(dǎo)致的包衣易破損的缺陷，從而保證了本發(fā)明口服氯化鉀緩釋片對(duì)氯化鉀穩(wěn)定緩釋，從而有效避免了現(xiàn)有氯化鉀緩釋片存在突釋或局部釋藥快速的現(xiàn)象。另外，該口服氯化鉀緩釋片的制備方法工藝簡單，且工藝條件容易控制，使得制得的本發(fā)明口服氯化鉀緩釋片合格率和產(chǎn)率高，有效降低生產(chǎn)成本。以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)口服氯化鉀緩釋片及其制備方法進(jìn)行進(jìn)一步說明。實(shí)施例1一種口服氯化鉀緩釋片及其制備方法。其中，口服氯化鉀緩釋片包括氯化鉀片芯和包覆在片芯表面的緩釋包衣。其中，氯化鉀片芯包括重量比為85.7：5.0：7.8：1.5的氯化鉀、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素硬脂酸鎂，具體的如下述表11所示；緩釋包衣包括重量比為90：10:10:5的胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型、乙基纖維素、聚乙二醇、滑石粉，具體的如下述表12所示。本實(shí)施例1口服氯化鉀緩釋片的制備方法如下：氯化鉀片芯的制備：聚乙烯吡咯烷酮K90溶于乙醇中，用5％(W/W)的聚乙烯吡咯烷酮K90將氯化鉀晶體粉末和微晶纖維素制備成濕顆粒。制粒后在烘箱內(nèi)用熱空氣烘干，然后整粒，加入硬脂酸鎂作為潤滑劑，旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)壓片，壓制成適合的重量和硬度的片芯。表11中的片芯含有相當(dāng)于8mEq(8mg)的氯化鉀。表11緩釋包衣的制備：將壓制成的氯化鉀片芯后用包衣液包衣。包衣液成分如表12，由胺基甲基丙烯酸共聚物A型，乙基纖維素，聚乙二醇400和滑石粉組成。表12將本實(shí)施例1提供的包衣增重為1％和包衣增重2％的口服氯化鉀緩釋片分別進(jìn)行釋放度研究，藥物在6小時(shí)時(shí)釋放完全，釋放度結(jié)果見表13。表13實(shí)施例2一種口服氯化鉀緩釋片及其制備方法。其中，口服氯化鉀緩釋片包括氯化鉀片芯和包覆在片芯表面的緩釋包衣。其中，氯化鉀片芯所含組分如下述表21所示，緩釋包衣含組分如下述表22所示。本實(shí)施例2口服氯化鉀緩釋片的制備方法如下：緩釋包衣的制備：參照實(shí)施例1中氯化鉀片芯的制備方法。表21緩釋包衣的制備：參照實(shí)施例1中緩釋包衣的制備方法。表22將本實(shí)施例2提供的包衣增重為1％和包衣增重2％的口服氯化鉀緩釋片分別進(jìn)行釋放度研究，藥物在8小時(shí)時(shí)釋放完全，釋放度結(jié)果見表23。表23時(shí)間點(diǎn)(小時(shí))釋放度％(包衣增重1％)釋放度％(包衣增重2％)118.010.0239.022.0484.060.06100.095.08100.0100.0實(shí)施例3一種口服氯化鉀緩釋片及其制備方法。其中，口服氯化鉀緩釋片包括氯化鉀片芯和包覆在片芯表面的緩釋包衣。其中，氯化鉀片芯所含組分如下述表31 所示，緩釋包衣含組分如下述表32所示。本實(shí)施例3口服氯化鉀緩釋片的制備方法如下：緩釋包衣的制備：參照實(shí)施例1中氯化鉀片芯的制備方法。表31緩釋包衣的制備：參照實(shí)施例1中緩釋包衣的制備方法。表32將本實(shí)施例3提供的包衣增重為1％和包衣增重2％的口服氯化鉀緩釋片分別進(jìn)行釋放度研究，藥物在8小時(shí)時(shí)釋放完全，釋放度結(jié)果見表33。表33時(shí)間點(diǎn)(小時(shí))釋放度％(包衣增重1％)釋放度％(包衣增重2％)115.016.0247.048.0486.088.0698.097.08100.0100.0實(shí)施例4一種口服氯化鉀緩釋片及其制備方法。其中，口服氯化鉀緩釋片包括氯化鉀片芯和包覆在片芯表面的緩釋包衣。其中，氯化鉀片芯所含組分如下述表41所示，緩釋包衣含組分如下述表42所示。本實(shí)施例4口服氯化鉀緩釋片的制備方法如下：緩釋包衣的制備：參照實(shí)施例1中氯化鉀片芯的制備方法。表41緩釋包衣的制備：參照實(shí)施例1中緩釋包衣的制備方法。表42將本實(shí)施例4提供的包衣增重為1％和包衣增重2％的口服氯化鉀緩釋片分別進(jìn)行釋放度研究，藥物在8小時(shí)時(shí)釋放完全，釋放度結(jié)果見表43。表43時(shí)間點(diǎn)(小時(shí))釋放度％(包衣增重1％)釋放度％(包衣增重2％)111.04.0222.015.0447.036.0675.057.0894.076.0實(shí)施例5一種口服氯化鉀緩釋片及其制備方法。其中，口服氯化鉀緩釋片包括氯化鉀片芯和包覆在片芯表面的緩釋包衣。其中，氯化鉀片芯所含組分如下述表5所示，緩釋包衣含組分如下述表5所示。本實(shí)施例5口服氯化鉀緩釋片的制備方法如下：參照實(shí)施例1中氯化鉀片芯和緩釋包衣的制備方法。表5對(duì)比實(shí)施例選用諾華公司生產(chǎn)的Slow-K片作為市售品代表。其中，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告原研品SlowK中輔料包括十六十八醇，明膠，硬脂酸鎂，阿拉伯膠，二氧化鈦(E171)，滑石粉，蔗糖，紅色和黃色氧化鐵(E172)和巴西棕櫚蠟。相關(guān)性能測試和分析將上述實(shí)施例1-4中提供的口服氯化鉀緩釋片(包衣2％)進(jìn)行氯化鉀釋放測試，測試結(jié)果如附圖1所示。將上述實(shí)施例1-4中提供的口服氯化鉀緩釋片(包衣1％)進(jìn)行氯化鉀釋放測試，測試結(jié)果如附圖2所示。由圖1、2釋放曲線可知，實(shí)施例1-4中提供的口服氯化鉀緩釋片具有優(yōu)異的緩釋效果，如實(shí)施例1為6小時(shí)，實(shí)施例2-4能夠持續(xù)釋放8小時(shí)。另外，實(shí)施例4中提供的口服氯化鉀緩釋片釋放相對(duì)穩(wěn)定。由此也說了，適度提高乙基纖維素的含量能相對(duì)提高本發(fā)明實(shí)施例口服氯化鉀緩釋片對(duì)氯化鉀緩釋穩(wěn)定性。將上述實(shí)施例5提供的口服氯化鉀緩釋片與對(duì)比實(shí)施例Slow-K片分別進(jìn)行氯化鉀釋放測試，測試結(jié)果如表6和附圖3所示。表6時(shí)間(小時(shí))本發(fā)明產(chǎn)品市售品SlowK片124.028.0247.052.0484.078.0698.093.08100.0100.0由表6和圖3可知，本發(fā)明實(shí)施例口服氯化鉀緩釋片具有優(yōu)異的緩釋效果，能夠與Slow-K片緩釋效果相當(dāng)。以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 2 3