專利名稱：一種氯化鉀緩釋片的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，尤其涉及一種氯化鉀緩釋片的制作方法。
背景技術：
目前市場上有大量出售氯化鉀緩釋片，然而不同牌子的氯化鉀緩釋片其醫(yī)療效果大大不同，一方面配比有區(qū)別，另一方面在制作工藝過程中存在差異。本發(fā)明提供一種生產(chǎn)質(zhì)量較佳的氯化鉀緩釋片的制作方法。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明有必要提供一種生產(chǎn)質(zhì)量較佳的氯化鉀緩釋片的制作方法。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的，一種氯化鉀緩釋片的制作方法，該制作方法包括以下步驟1.粉碎將氯化鉀、羥丙甲纖維素E(E5)、乳糖以及微晶纖維素所需粉碎的物料放入粉碎機內(nèi)，開動機器，并控制進料速度以達到過80目篩的要求；2.配料稱量根據(jù)生產(chǎn)配制指令單核對送至的原輔料，進行配料稱量；3.制粒3.1配粘合劑將羥丙甲纖維素(E15)加純化水，浸泡，使充分吸水膨脹溶解，攪勻，配成粘合劑溶液，備用；3. 2制濕顆粒將配稱好的物料加入制料機內(nèi)，預混3min，加入該粘合劑溶液，攪拌7min，待達到握之成團，觸之即散的程度形成濕顆粒，即可出料；4.干燥立即將濕顆粒吸入沸騰制粒干燥器內(nèi)，在50±5°C，干燥20min，出料；5.整粒將干燥后的顆粒用振動篩分機整粒，過24目篩的顆粒，即為合格顆粒；6.總混將整粒后的顆粒放入混合機中，充分混合5分鐘后，將顆粒取出；7.壓片按照壓片崗位操作法和壓片機操作規(guī)程，進行壓片；8.包薄膜衣8.1備料丙烯酸樹脂(RS100)、丙烯酸樹脂(RL100)、滑石粉；根據(jù)配制指令單核對粉碎的原輔料按批投料量均分成四份，配料稱量結束后，裝入潔凈容器內(nèi)，貼上標簽，標明品名、批號、數(shù)量等，送交下工序；8. 2配制衣料將稱好的95%乙醇放入配料桶內(nèi)，啟動攪拌，加入RL100、RS100持續(xù)攪拌使充分溶化后，在持續(xù)攪拌下再加入滑石粉、TEC液體，持續(xù)攪拌待用；8. 3包衣操作8.3.1預熱及噴液將片芯加入鍋內(nèi)，低速，升溫預熱，待鍋內(nèi)溫度穩(wěn)定至40 0C ±2°C時，增加轉(zhuǎn)速，噴液；8. 3. 2干燥噴液結束后，將轉(zhuǎn)速降低，升溫，達到55°C，干燥30min ；8. 3. 3固化增加轉(zhuǎn)速，噴入純化水2min，之后降低轉(zhuǎn)速，維持鍋內(nèi)溫度55°C，干燥30min，對衣膜進行固化，重復固化操作3 4次形成最狀態(tài)的包薄膜衣的薄膜衣片；
9.包糖衣9.1備料準備蔗糖、明膠、滑石粉以及純化水；9. 2配制衣料9. 2.1明膠液配制稱取重量比為6 : 5 : 90的明膠、滑石粉、純化水，先將明膠加入純化水中，浸泡使充分吸水膨脹，再邊煮邊攪拌至沸騰，待全溶后，再加入滑石粉攪勻，裝入配料桶內(nèi)，在50°C 60°C保溫，并開啟氣動攪拌漿持續(xù)攪拌；9. 2. 2混漿液配制，取重量比為10 I的單糖漿、滑石粉，攪勻即得；9. 2. 3包衣操作將已包薄膜衣的薄膜衣片加入包衣鍋內(nèi)，使鍋內(nèi)片床溫度達50— 55°C時，噴入明膠液，噴液結束后，干燥，噴入混漿，干燥，噴入單糖漿，干燥；
9. 3打光待鍋內(nèi)降至45°C，片子在鍋內(nèi)轉(zhuǎn)動能聽到清脆的響聲時，向鍋內(nèi)均勻撒入川蠟粉，增加轉(zhuǎn)速，邊打光邊冷卻，IOmin后，再撒入川蠟粉(含5% 二甲硅油)，繼續(xù)開門轉(zhuǎn)動lOmin，待片面光亮，響聲清脆，溫度降至室溫后，將片子出鍋裝入布袋內(nèi)；9. 4晾片、檢片將出鍋的片子，放入荸薺鍋內(nèi)，進行拋光，待片子光亮、響聲清脆后出鍋，放入布袋內(nèi)，置晾片間地板架上晾片，再移至塑料桶內(nèi)；其中，該氯化鉀緩釋片的制粒成分為氯化鉀、羥丙甲纖維素E(E5)、乳糖、羥丙甲纖維素(E15)以及微晶纖維素；該氯化鉀緩釋片的薄膜衣成分為丙烯酸樹脂(RS100)、丙烯酸樹脂(RL100)、精細滑石粉、檸檬酸三乙酯(TEC)、95%乙醇；該氯化鉀緩釋片的糖衣成分為蔗糖、明膠、滑石粉以及純化水。作為上述方案的進一步改進，該制作方法還包括以下步驟10.內(nèi)包裝取包衣片和內(nèi)包裝材料，用泡罩包裝機進行包裝；11.外包取配套數(shù)量的包裝材料套盒、紙箱、說明書，按規(guī)定的標準和要求包裝。本發(fā)明的有益效果是，通過氯化鉀緩釋片的制作方法制成的氯化鉀緩釋片質(zhì)量佳、成分好。


圖1為本發(fā)明較佳實施方式提供的氯化鉀緩釋片的制作方法的工序流程圖。
具體實施例方式為了使本發(fā)明的目的、技術方案及優(yōu)點更加清楚明白，以下結合附圖及實施例，對本發(fā)明進行進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。本發(fā)明的氯化鉀緩釋片(PotassiumChloride Sustained-release Tablets)的制粒成分為氯化鉀、羥丙甲纖維素E (E5)、乳糖、羥丙甲纖維素(E15)以及微晶纖維素；該氯化鉀緩釋片的薄膜衣成分為丙烯酸樹脂(RS100)、丙烯酸樹脂(RL100)、精細滑石粉、檸檬酸三乙酯(TEC)、95%乙醇；該氯化鉀緩釋片的糖衣成分為蔗糖、明膠、滑石粉以及純化水?，F(xiàn)對具體的制作過程做詳細舉例介紹。一、處方及其依據(jù)與批量
1.制粒處方
氯化鉀500g
茲丙甲纖維素(E5)適量
乳糖適量
羥丙甲纖維素(E15)逯量
微晶纖維素途量 制成1000片2.薄膜衣處方
丙烯酸樹Ι (RS100)適量
丙烯酸樹磨(EL100)適量
議_騰逐量 #檬酸三乙酯CTEC) 適量 95%乙醇適量
包制1000片3.糖衣處方
蔗糖適量
明膠適量
滑石翁逯量
純化水適量
包制1000片4.依據(jù)《中國藥典》(2010年版)二部氯化鉀緩釋片項下規(guī)定。5.批投料量按400KG原料投料計。
三、生產(chǎn)工藝流程圖，如圖1所示，接下去對其做詳細介紹，其中，外包、成品入庫在一般生產(chǎn)區(qū)，其余均在30萬級潔凈區(qū)。四、操作過程及工藝條件1.粉碎將所需粉碎的物料放入粉碎機內(nèi)，開動機器，并控制一定的進料速度以達到過80目篩的要求。粉碎完畢后，將粉碎室、布袋清理干凈，并將細粉裝入潔凈容器中，貼上標簽，標明品名、批號、數(shù)量等，移交下道工序。2.配料稱量根據(jù)生產(chǎn)配制指令單核對送至的原輔料，進行配料稱量。將所有原輔料平均分成5鍋，以備配用制粒。配料稱量結束后，裝入潔凈容器中，貼上標簽，標明品名、批號、數(shù)量等，移交下工序。配料稱量計算應準確無誤，并有專人復核。3.制粒
3.1配粘合劑將2kg羥丙甲纖維素(E15)加純化水，浸泡，使充分吸水膨脹溶解，攪勻，配成粘合劑溶液，備用。3. 2制濕顆粒將配稱好的每鍋物料加入制料機內(nèi)，預混3min，加入粘合劑，攪拌7min左右，待達到握之成團，觸之即散的程度即可出料，置于潔凈容器中，貼上標簽，標明品名、批號、數(shù)量等，移交下工序。4.干燥立即將潔凈容器中的濕顆粒吸入沸騰制粒干燥器內(nèi)，在50±5°C，干燥20min左右，出料，置于潔凈容器中，貼上標簽，標明品名、批號、數(shù)量等，移交下工序。5.整粒將干燥后的顆粒用振動篩分機整粒，過24目篩的顆粒，即為合格顆粒，裝入潔凈容器內(nèi)，貼上標簽，標明品名、批號、數(shù)量等，移交下工序。頭尾料裝入潔凈容器內(nèi)，貼上標簽，標明品名、批號、數(shù)量等，作為可利用物料，送交中間站。6.總混將整粒后的顆粒放入混合機中，充分混合5分鐘后，將顆粒取出，然后用潔容器分裝，密封，貼上標簽，標明品名、批號、數(shù)量等，移交中間站，請驗。7.壓片根據(jù)生產(chǎn)指令單和領料單，從中間站領取檢驗合格的顆粒。按照壓片崗位操作法和壓片機操作規(guī)程，進行壓片，每隔IOmin抽取10片檢查平均重量和重量差異。將壓好的片芯裝入潔凈容器內(nèi)，貼上標簽，標明品名、批號、重量、操作人和操作日期等，入中間站，請驗。8.包薄膜衣8.1備料根據(jù)配制指令單核對粉碎的原輔料按批投料量均分成四份，配料稱量結束后，裝入潔凈容器內(nèi)，貼上標簽，標明品名、批號、數(shù)量等，送交下工序。8. 2配制衣料將稱好的95%乙醇放入配料桶內(nèi)，啟動攪拌，加入RL100、RS100持續(xù)攪拌使充分溶化后，在持續(xù)攪拌下再加入滑石粉、TEC液體，持續(xù)攪拌待用。8. 3包衣操作8.3.1預熱及噴液將片芯加入鍋內(nèi)，低速，升溫預熱。待鍋內(nèi)溫度穩(wěn)定至400C ±2°C時，增加轉(zhuǎn)速，噴液。在包衣過程中，要注意噴槍的高度和噴液的流量。8. 3. 2干燥噴液結束后，將轉(zhuǎn)速降低，升溫，達到55 °C左右，干燥30min。8. 3. 3固化增加轉(zhuǎn)速，噴入純化水2min ;降低轉(zhuǎn)速，維持鍋內(nèi)溫度55°C左右，干燥30min。對衣膜進行固化。重復操作3 4次。將包好的薄膜衣片出鍋。貼上標簽，標明品名、批號、數(shù)量等，移交中間站，請驗。9.包糖衣
9.1備料根據(jù)配制指令單核對粉碎的原輔料按批投料量均分成四份，配料稱量結束后，裝入潔凈容器內(nèi)，貼上標簽，標明品名、批號、數(shù)量等，送交下工序。9. 2配制衣料9. 2.1明膠液配制按每鍋計算。稱取明膠O. 6Kg，滑石粉O. 5kg，純化水9Kg，先將明膠加入水中，浸泡使充分吸水膨脹，再邊煮邊攪拌至沸騰，待全溶后，再加入滑石粉攪勻，裝入配料桶內(nèi)，在50°C 60°C保溫，并開啟氣動攪拌漿持續(xù)攪拌?？偭繛?0.1kgo9. 2. 2. 2混漿液配制按每鍋計算。取單糖漿10kg，滑石粉1kg，攪勻即得。9.2.3包衣操作將已包薄膜衣的薄膜衣片加入包衣鍋內(nèi)，使鍋內(nèi)片床溫度達50— 55°C時，噴入明膠液。噴液結束后，干燥。噴入混漿，干燥。噴入單糖漿，干燥。包衣過程中，注意噴槍的高度、噴液的流量和包衣鍋的轉(zhuǎn)速。
9.3打光待鍋內(nèi)降至45°C左右，片子在鍋內(nèi)轉(zhuǎn)動能聽到清脆的響聲時，向鍋內(nèi)均勻撒入約50g川蠟粉，增加轉(zhuǎn)速，邊打光邊冷卻，約IOmin后，再撒入IOOg川蠟粉(含5%二甲硅油)，繼續(xù)開門轉(zhuǎn)動約lOmin，待片面光亮，響聲清脆，溫度降至室溫后，將片子出鍋裝入布袋內(nèi)，貼上標簽，標明品名、批號、數(shù)量等，送交下工序。9. 4晾片、檢片將出鍋的片子，放入荸薺鍋內(nèi)，進行拋光。待片子光亮、響聲清脆后出鍋，放入布袋內(nèi)，置晾片間地板架上晾片，再移至塑料桶內(nèi)，貼上標簽，標明品名、批號、數(shù)量等，移交中間站，請驗。必要時進行檢片，除去殘片、異型片、帶色點的片子等。10.內(nèi)包裝按內(nèi)包裝指令單領取包衣片和內(nèi)包裝材料，用泡罩包裝機進行包裝，每隔IOmin抽取10板檢查，并隨時核對產(chǎn)品的品名、批號等。將鋁塑板裝入潔凈容器內(nèi)，貼上標簽，標明品名、批號、重量、操作人和操作日期等，移交下道工序。11.外包根據(jù)包裝指令單領取配套數(shù)量的套盒、紙箱、說明書等包裝材料。按規(guī)定的標準和要求包裝，在包裝時要隨時核對產(chǎn)品的品名、批號、規(guī)格、數(shù)量等，經(jīng)QA檢查合格后入成品庫。由本發(fā)明實施方式氯化鉀緩釋片的制造方法制成的氯化鉀緩釋片，其概述如下1、產(chǎn)品名稱氯化鉀緩釋片(Potassium Chloride Sustained-release Tablets)2、主要成分氯化鉀(KCl)3、性狀本品為糖衣片，除去糖衣后顯白色。4、劑型片劑5、規(guī)格0.586、類別電解質(zhì)補充藥7、用法用量成人每次O. 5g lg，每日2 4次，飯后服用，并按病情需要調(diào)整劑量。一般成人每日最大劑量為6g，對口服片劑出現(xiàn)胃腸道反應者可改用口服溶液，稀釋于冷開水或飲料中內(nèi)服。8、不良反應1. 口服偶可有胃腸道刺激癥狀，如惡心、嘔吐、咽部不適、胸痛(食道刺激)，腹痛、腹瀉、甚至消化性潰瘍及出血。在空腹、劑量較大及原有胃腸道疾病者更易發(fā)生。2.高鉀血癥。應用過量、或原有腎功能損害時易發(fā)生。表現(xiàn)為軟弱、乏力、手足口唇麻木、不明原因的焦慮、意識模糊、呼吸困難、心率減慢、心律失常、傳導阻滯、甚至心臟驟停。心電圖表現(xiàn)為高而尖的T波、并逐漸出現(xiàn)P— R間期延長。P波消失、QRS波變寬、出現(xiàn)正弦波。一旦出現(xiàn)高鉀血癥，應立即處理。(I)立即停止補鉀、避免應用含鉀飲食、藥物及保鉀利尿藥。(2)靜脈輸注高濃度葡萄糖注射液和胰島素，以促進K+進入細胞，10% 25%葡萄糖注射液每小時300 500ml。每20g葡萄糖加正規(guī)胰島素10單位。(3)若存在代謝性酸中毒，應立即使用5%碳酸氫鈉注射液，無酸中毒者可使用
11.2%乳酸鈉注射液，特別是QRS波增寬者。( 4)應用鈣劑對抗K+的心臟毒性。當心電圖提示P波缺乏、QRS波變寬、心律失常， 而不應用洋地黃類藥物時，可給予10%葡萄糖酸鈣注射液10ml，靜脈注射2分鐘，必要時間隔2分鐘重復使用。(5) 口服降鉀樹脂以阻滯腸道K+的吸收，促進腸道排K+。(6)伴有腎功能衰竭的嚴重高鉀血癥?？尚醒和肝龌蚋鼓ね肝觯匝盖宄齂+效果好，速度快。(7)應用袢利尿藥，必要時同時補充生理鹽水。9、注意事項本品應吞服，不得咬碎。下列情況慎用1.代謝性酸中毒伴有少尿時；2.腎上腺皮質(zhì)功能減弱者；3.急慢性腎功能衰竭；4.急性脫水，因嚴重時可致尿量減少，尿K+排泄減少；5.家族性周期性麻痹；低鉀性麻痹應予補鉀，但須鑒別高鉀性或正常血鉀性周期性麻痹；6.慢性或嚴重腹瀉可致低鉀血癥，但同時可致脫水和低鈉血癥，引起腎前性少尿；7.胃腸道梗阻、慢性胃炎、潰瘍病、食道狹窄、憩室、腸張力缺乏、以及潰瘍性腸炎者，不宜口服補鉀，因此時鉀對胃腸道的刺激增加，可加重病情；8.傳導阻滯性心律失常，尤其是應用洋地黃類藥物時；9.大面積燒傷、肌肉創(chuàng)傷、嚴重感染、大手術后24小時內(nèi)和嚴重溶血，上述情況本身可引起聞鐘血癥；10.先天性腎上腺皮質(zhì)增生伴鹽皮質(zhì)激素分泌不足。11.用藥期間需作以下隨訪檢查(I)血鉀；(2)心電圖;(3)血鎂、鈉、鈣;(4)酸堿平衡指標；(5)腎功能和尿量。10、禁忌高鉀血癥；尿量很少和尿閉患者11、貯藏密封，在干燥處(10 30°C)保存。12、有效期24個月。
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進等，均應包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。權利要求
1.一種氯化鉀緩釋片的制作方法，其特征在于，該制作方法包括以下步驟1.粉碎將氯化鉀、羥丙甲纖維素E(E5)、乳糖以及微晶纖維素所需粉碎的物料放入粉碎機內(nèi)，開動機器，并控制進料速度以達到過80目篩的要求；.2.配料稱量根據(jù)生產(chǎn)配制指令單核對送至的原輔料，進行配料稱量；.3.制粒3.1配粘合劑將羥丙甲纖維素(E15)加純化水，浸泡，使充分吸水膨脹溶解，攪勻，配成粘合劑溶液，備用；3.2制濕顆粒將配稱好的物料加入制料機內(nèi)，預混3min,加入該粘合劑溶液,攪拌 7min，待達到握之成團，觸之即散的程度形成濕顆粒，即可出料；.4.干燥立即將濕顆粒吸入沸騰制粒干燥器內(nèi)，在50±5°C，干燥20min，出料；.5.整粒將干燥后的顆粒用振動篩分機整粒，過24目篩的顆粒，即為合格顆粒；.6.總混將整粒后的顆粒放入混合機中，充分混合5分鐘后，將顆粒取出；.7.壓片按照壓片崗位操作法和壓片機操作規(guī)程，進行壓片；.8.包薄膜衣8.1備料丙烯酸樹脂(RS100)、丙烯酸樹脂(RL100)、滑石粉；根據(jù)配制指令單核對粉碎的原輔料按批投料量均分成四份，配料稱量結束后，裝入潔凈容器內(nèi)，貼上標簽，標明品名、批號、數(shù)量等，送交下工序；8.2配制衣料將稱好的95%乙醇放入配料桶內(nèi)，啟動攪拌，加入RL100、RS100持續(xù)攪拌使充分溶化后，在持續(xù)攪拌下再加入滑石粉、TEC液體，持續(xù)攪拌待用；8.3包衣操作8.3.1預熱及噴液將片芯加入鍋內(nèi)，低速，升溫預熱，待鍋內(nèi)溫度穩(wěn)定至40°C ±2°C 時，增加轉(zhuǎn)速，噴液；8.3. 2干燥噴液結束后，將轉(zhuǎn)速降低，升溫，達到55°C，干燥30min ；8.3. 3固化增加轉(zhuǎn)速，噴入純化水2min，之后降低轉(zhuǎn)速，維持鍋內(nèi)溫度55°C，干燥 30min，對衣膜進行固化，重復固化操作3 4次形成最狀態(tài)的包薄膜衣的薄膜衣片；.9.包糖衣9.1備料準備蔗糖、明膠、滑石粉以及純化水；9.2配制衣料9.2.1明膠液配制稱取重量比為6 5 90的明膠、滑石粉、純化水，先將明膠加入純化水中，浸泡使充分吸水膨脹，再邊煮邊攪拌至沸騰，待全溶后，再加入滑石粉攪勻，裝入配料桶內(nèi)，在50°C 60°C保溫，并開啟氣動攪拌漿持續(xù)攪拌；9.2. 2混漿液配制取重量比為10 I的單糖漿、滑石粉，攪勻即得；9.2. 3包衣操作將已包薄膜衣的薄膜衣片加入包衣鍋內(nèi)，使鍋內(nèi)片床溫度達50— 55°C時，噴入明膠液，噴液結束后，干燥，噴入混漿，干燥，噴入單糖漿，干燥；9.3打光待鍋內(nèi)降至45°C，片子在鍋內(nèi)轉(zhuǎn)動能聽到清脆的響聲時，向鍋內(nèi)均勻撒入川蠟粉，增加轉(zhuǎn)速，邊打光邊冷卻，IOmin后，再撒入川蠟粉(含5% 二甲硅油)，繼續(xù)開門轉(zhuǎn)動 lOmin，待片面光亮，響聲清脆，溫度降至室溫后，將片子出鍋裝入布袋內(nèi)；9.4晾片、檢片將出鍋的片子，放入荸薺鍋內(nèi)，進行拋光，待片子光亮、響聲清脆后出鍋，放入布袋內(nèi)，置晾片間地板架上晾片，再移至塑料桶內(nèi)；其中，該氯化鉀緩釋片的制粒成分為氯化鉀、羥丙甲纖維素E(E5)、乳糖、羥丙甲纖維素(E15)以及微晶纖維素；該氯化鉀緩釋片的薄膜衣成分為丙烯酸樹脂(RS100)、丙烯酸樹脂(RL100)、精細滑石粉、檸檬酸三乙酯(TEC)、95%乙醇；該氯化鉀緩釋片的糖衣成分為 蔗糖、明膠、滑石粉以及純化水。
2.如權利要求1所述的氯化鉀緩釋片的制作方法，其特征在于，該制作方法還包括以下步驟.10.內(nèi)包裝取包衣片和內(nèi)包裝材料，用泡罩包裝機進行包裝；.11.外包取配套數(shù)量的包裝材料套盒、紙箱、說明書，按規(guī)定的標準和要求包裝。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種氯化鉀緩釋片的制作方法，其包括以下步驟粉碎；配料稱量；制粒配粘合劑、制濕顆粒；干燥；整粒；總混；壓片；包薄膜衣備料、配制衣料；包衣操作預熱及噴液、干燥、固化；包糖衣備料、配制衣料明膠液配制，混漿液配制，包衣操作、打光、晾片、檢片。該氯化鉀緩釋片的制粒成分為氯化鉀、羥丙甲纖維素E(E5)、乳糖、羥丙甲纖維素(E15)以及微晶纖維素；其薄膜衣成分為丙烯酸樹脂(RS100)、丙烯酸樹脂(RL100)、精細滑石粉、檸檬酸三乙酯(TEC)、95%乙醇；其糖衣成分為蔗糖、明膠、滑石粉以及純化水。本發(fā)明的優(yōu)點為生產(chǎn)質(zhì)量較佳的氯化鉀緩釋片。
文檔編號A61K9/40GK103006696SQ20121057933
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月27日 優(yōu)先權日2012年12月27日
發(fā)明者金玉, 梁延波, 孔貴平, 黃斌 申請人:上海海虹實業(yè)(集團)巢湖今辰藥業(yè)有限公司