本發(fā)明涉及一種含有葡萄糖脂肪乳劑的滅菌方法，屬于藥品生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

目前以上市的乳劑產(chǎn)品通常采用全程無菌操作的方法，即在百級(jí)凈化車間，原輔料均已滅菌的情況下進(jìn)行生產(chǎn)。或采用用傳統(tǒng)的熱壓滅菌115℃×30 min，或121 ℃× 15min以及100 ℃流通蒸汽30分鐘，這些火菌方法雖然可達(dá)到完全滅菌狀態(tài)。但針對(duì)于葡萄糖脂肪乳劑，因含有葡萄糖，受很多滅菌因素影響，尤其是葡萄糖，不耐熱，在高溫情況下容易分解，導(dǎo)致5-羥甲基糖醛限度超標(biāo)同時(shí)制劑的PH值隨之改變，使乳劑物理穩(wěn)定性變差，同時(shí)極容易出現(xiàn)有飄油、分層等現(xiàn)象發(fā)生。而含葡萄糖脂肪乳劑的生產(chǎn)必須通過終端滅菌過程才能保證用藥安全，所以將含葡萄糖脂肪乳劑進(jìn)行終端滅菌是必不可少的過程。因此有必要提供含葡萄糖脂肪乳劑的滅菌制劑的制備方法，以克服現(xiàn)有制劑中無法滅菌的問題，至今在含葡萄糖脂肪乳劑滅菌方面未見有關(guān)于本制備方法的應(yīng)用文獻(xiàn)或?qū)＠麍?bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明是為了解決目前傳統(tǒng)的蒸氣滅菌或除菌方法不能保證含葡萄糖脂肪乳劑產(chǎn)品質(zhì)量(無菌保證及含量保證)。本發(fā)明通過試驗(yàn)研究提供了一種含葡萄糖脂肪乳劑的滅菌制劑的制備方法，從根本上解決了上述技術(shù)問題。

本發(fā)明含葡萄糖脂肪乳劑的滅菌制劑的制備方法如下：

采用高壓均質(zhì)機(jī)制備含葡萄糖脂肪乳劑，平均粒徑控制在100 nm-400 nm范圍內(nèi)，將藥液灌裝至無菌軟包裝袋內(nèi)；采用旋轉(zhuǎn)滅菌法對(duì)已灌封的含葡萄糖脂肪乳劑滅菌，滅菌過程中溫度維持在121℃，壓力維持在0.2 MPa，時(shí)間維持15 min。轉(zhuǎn)速在5轉(zhuǎn)每分鐘范圍內(nèi)。滅菌完成后采用噴淋裝置對(duì)滅菌后的乳劑進(jìn)行快速冷卻，使溫度降至常溫。

驗(yàn)證上述滅菌制劑除菌效果的方法如下：采用嗜熱性桿菌芽袍接種含葡萄糖脂肪乳劑中，按上述除菌方法進(jìn)行除菌過濾的驗(yàn)證，取出后，按照中國藥典2010版附錄無菌檢查法進(jìn)行檢查。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)如下：

采用本發(fā)明制備方法即將脂肪乳的平均粒徑在100 nm-400 nm范圍內(nèi)，盡量保證含葡萄糖脂肪乳劑質(zhì)量穩(wěn)定。然后對(duì)灌裝后的軟包裝袋進(jìn)行旋轉(zhuǎn)滅菌，旋轉(zhuǎn)滅菌工藝的優(yōu)勢如下：

1、維持混懸劑或乳劑的穩(wěn)定性和均勻性，否則會(huì)導(dǎo)致混懸劑或乳劑會(huì)產(chǎn)生分層；

2、快速地進(jìn)行滅菌的真空檢漏，因?yàn)椴还苋毕菰谑裁吹胤剑谛D(zhuǎn)過程全方位的運(yùn)動(dòng)中，總能理想地達(dá)到這一效果；

3、因而強(qiáng)制對(duì)流形成強(qiáng)力擾動(dòng)的均勻趨化溫度場，從而更加縮短柜室內(nèi)溫度均衡的時(shí)間在很短的時(shí)間內(nèi)給熱敏性藥品滅菌。

4、由于回轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，柜內(nèi)溫度場較靜態(tài)式更趨一致，熱的傳遞更快，無死角，因而滅菌效果更佳。

5、制備的含葡萄糖脂肪乳劑在進(jìn)行旋轉(zhuǎn)滅菌后，采用噴淋裝置對(duì)乳劑進(jìn)行快速冷卻，使溫度降至常溫。

按此方法制備的含葡萄糖脂肪乳劑完全可以達(dá)到產(chǎn)品滅菌后的要求。經(jīng)檢測含葡萄糖脂肪乳劑粒徑無明顯改變，5-羥甲基糖醛和pH值沒有任何改變。

具體實(shí)施方式

以下通過實(shí)施例、實(shí)驗(yàn)例詳細(xì)說明本發(fā)明的內(nèi)容，但這些實(shí)施例并不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的限制。

實(shí)施例1：

本發(fā)明含葡萄糖脂肪乳劑的滅菌制劑的制備方法如下：將采用高壓均質(zhì)機(jī)制備的含葡萄糖脂肪乳劑，平均粒徑290 nm，將藥液灌裝入軟包裝內(nèi)即得。將軟包裝放入旋轉(zhuǎn)滅菌柜中，給入高溫蒸氣，在3分鐘內(nèi)將滅菌柜內(nèi)溫度迅速升至115 ℃，壓力維持在0.15 MPa，時(shí)間維持45分鐘范圍內(nèi)，轉(zhuǎn)速為5轉(zhuǎn)每分鐘。滅菌完成后，進(jìn)行自動(dòng)水噴淋，經(jīng)過60 min左右溫度降為50℃，壓力為零，打開消毒柜門。

實(shí)施例2：

本發(fā)明含葡萄糖脂肪乳劑的滅菌制劑的制備方法如下：將采用高壓均質(zhì)機(jī)制備的含葡萄糖脂肪乳劑，平均粒徑305nm，將藥液灌裝入軟包裝內(nèi)即得。將軟包裝放入旋轉(zhuǎn)滅菌柜中，給入高溫蒸氣，在3分鐘內(nèi)將滅菌柜內(nèi)溫度迅速升至121℃，壓力維持在0.2MPa，時(shí)間維持30分鐘范圍內(nèi)，轉(zhuǎn)速為3轉(zhuǎn)每分鐘。滅菌完成后，進(jìn)行自動(dòng)水噴淋，,經(jīng)過60 min左右溫度降為50℃，壓力為零，打開消毒柜門。

實(shí)施例3：

本發(fā)明含葡萄糖脂肪乳劑的滅菌制劑的制備方法如下：將采用高壓均質(zhì)機(jī)制備的含葡萄糖脂肪乳劑，平均粒徑298 nm，將藥液灌裝入軟包裝內(nèi)即得。將軟包裝放入旋轉(zhuǎn)滅菌柜中，給入高溫蒸氣，在3分鐘內(nèi)將滅菌柜內(nèi)溫度迅速升至121℃，壓力維持在0.2 MPa，時(shí)間維持30分鐘范圍內(nèi)，轉(zhuǎn)速為5轉(zhuǎn)每分鐘。滅菌完成后，進(jìn)行自動(dòng)水噴淋，經(jīng)過60 min左右溫度降為50℃，壓力為零，打開消毒柜門。

實(shí)施例1-3主藥含量以及其他各項(xiàng)指標(biāo)如下：

以上數(shù)據(jù)說明通過實(shí)施例1-3方法制備的含葡萄糖脂肪乳劑，相比蒸氣火菌而言，其主藥含量，pH值、粒徑變化較小，而5-羥甲基糖醛、內(nèi)毒素和無菌檢查均符合規(guī)定，而傳統(tǒng)蒸氣滅菌工藝含量下降較多，pH值、5-羥甲基糖醛、粒徑變化較大。說明本旋轉(zhuǎn)滅菌工藝更適合含葡萄糖脂肪乳劑的制備，產(chǎn)品質(zhì)量更加穩(wěn)定，可規(guī)?；a(chǎn)。