本發(fā)明涉及一種中藥組合物,具體涉及一種減輕放化療嘔吐反應(yīng)及協(xié)同抑癌的中藥組合物。
背景技術(shù):
嘔吐是臨床腫瘤患者放化療后的最常見反應(yīng)。而這種嘔吐往往會影響患者正常的進(jìn)食,嚴(yán)重者甚至引起脫水、電解質(zhì)紊亂等,打亂患者作息規(guī)律,進(jìn)而影響身體的恢復(fù);更甚者,因患者無法忍受這種痛苦,導(dǎo)致患者放棄治療。目前用于臨床用于治療嘔吐的藥物雖然比較多,有昂丹司瓊、格拉司瓊等這類化學(xué)藥物,雖然對放化療嘔吐有一定效果,但是效果并不理想,且這些藥物價格昂貴并又會帶來有一些其他的副作用,這在一定程度上也限制了它們的使用。
中醫(yī)認(rèn)為嘔吐是由于胃失和降、胃氣上逆所引起的,治療嘔吐應(yīng)以調(diào)理氣機(jī),降逆止嘔為主。中藥具有化學(xué)合成藥不可替代的優(yōu)勢,價格便宜,且毒副作用小?,F(xiàn)有技術(shù)中也有不少用于減輕化療嘔吐的的中藥組合物,但多出現(xiàn)組方大,用量多等缺點。
技術(shù)實現(xiàn)要素:
基于以上,本發(fā)明目的之一是提供一種用于減輕放化療嘔吐反應(yīng)的中藥組合物,并同時能協(xié)同化療藥增強其抑癌作用。
一種減輕放化療嘔吐反應(yīng)、并協(xié)同增強抑癌作用的中藥組合物,按下列重量份原料藥配比制成的:生姜10-16份,黃芪5-10份,厚樸8-12份,丹參6-12份,積雪草4-8份,白術(shù)5-10份,山楂6-12份。
優(yōu)選地,是由以下重量比配比制成的:生姜16份,黃芪8份,厚樸12份,丹參10份,積雪草8份,白術(shù)10份,山楂12份。
優(yōu)選地,是由以下重量比配比制成的:生姜12份,黃芪10份,厚樸10份,丹參12份,積雪草4份,白術(shù)8份,山楂10份。
優(yōu)選地,是由以下重量比配比制成的:生姜10份,黃芪6份,厚樸8份,丹參8份,積雪草4份,白術(shù)6份,山楂8份。
本發(fā)明具有方藥組成少,能增強化療藥的抑癌作用,同時保持患者的食欲。這對于臨床腫瘤 患者具有重要意義。非常適合腫瘤患者放化療后使用,既能起到減輕嘔吐反應(yīng)的作用,又能在抑制腫瘤的生長方面發(fā)揮作用。
本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的:
具體實施方式
以下通過具體實施方式對本發(fā)明做進(jìn)一步闡述,實施例所描述的僅用于說明本發(fā)明,而不應(yīng)當(dāng)也不會限制權(quán)利要求書中所詳細(xì)描述的本發(fā)明。
實施例1:本發(fā)明組合物干浸膏制備
取生姜160g、黃芪80g、厚樸120g、丹參100g、積雪草40g、白術(shù)100g、山楂120g,分別切碎、混合,然后加水煎煮,沸后半小時,收集煎煮液。殘渣再加水煎煮,如此煎煮三次,合并煎煮液。濃縮煎煮液,制成干浸膏。
實施例2:本發(fā)明組合物止嘔作用研究
本發(fā)明組合物對大鼠異食癖行為的影響。
1.實驗材料
1.1樣品:①實施例1制得的藥物組合物干浸膏,臨用時配制成一定濃度的溶液。配制方法:取該藥物組合物適量,精密稱定,加入一定量的蒸餾水,超聲10min,攪拌,至充分溶解混懸為止;②昂丹司瓊注射液(規(guī)格:4mL·8mg-1;山東齊魯制藥有限公司;批號:9120815AT)。1.2試劑:①順鉑(粉針劑;規(guī)格:10mg;批號:9131256HD;山東齊魯制藥有限公司);②高嶺土(分析純,制備參考Takeda N等的方法,將高嶺土與1%阿拉伯膠混合,制成與動物飼料相似的顆粒);③CMC-Na,分析純。
1.3動物:SD大鼠,體重260~300g,雌雄兼用,購自北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司,許可證號:SCXK(京)2012-0001。飼養(yǎng)于南京中醫(yī)藥大學(xué)動物中心恒溫(24±1℃)恒濕(50±5%)飼養(yǎng)室,光/暗周期為12/12h(光照時間為7:00-19:00),自由進(jìn)食、飲水。
2.方法與結(jié)果
健康大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)單籠飼養(yǎng)3天,然后在飼料中加入高嶺土,觀察大鼠對高嶺土的攝食情況。3天以后,剔除那些不攝入高嶺土及對高嶺土非常好奇、大量攝入的大鼠。將其余符合條件的大鼠隨機(jī)分組(一般3天以后,大鼠攝入的高嶺土很微量),每組8只(每只依然單獨飼養(yǎng))。給藥:正常組和模型組:灌胃等容量蒸餾水(10mL/kg);陽性藥組:腹腔注射昂丹司瓊0.8mg/kg;本發(fā)明組合物組(2組):灌胃給予10g生藥/kg、20g生藥/kg。連續(xù)給藥7天以后進(jìn)行實驗,實驗當(dāng)天,正常給藥1h以后,除正常組外,其余各組均腹腔注射順鉑6mg/kg,24h后記錄大鼠攝入高嶺土及食物的量。
表1 本發(fā)明組合物對順鉑所致大鼠異食癖的影響(M±SD,n=10)
注:與模型組比較,*p<0.05,**p<0.01。
結(jié)果表明,大鼠腹腔注射順鉑以后,高齡土的攝入量明顯增加;本發(fā)明組合物的高低劑量組均能明顯減少順鉑所致的大鼠高嶺土攝入量的增加,與模型組相比,有顯著性差異(p<0.01);此外,腹腔注射順鉑以后,大鼠的進(jìn)食量明顯減少;與模型組相比,本發(fā)明組合物兩個劑量給藥(10生藥/kg和20g生藥/kg)均能明顯增加大鼠的進(jìn)食量(P<0.05和p<0.01)。
順鉑誘導(dǎo)的大鼠發(fā)生異食高嶺土的行為等同于惡心嘔吐行為,本發(fā)明組合物能明顯抑制這一現(xiàn)象,及說明其有明顯的止吐作用。
實施例3:本發(fā)明組合物抗腫瘤作用研究
1.材料與試劑
1.1樣品::①實施例1制得的藥物組合物干浸膏,臨用時配制成一定濃度的溶液。配制方法:
取該藥物組合物適量,精密稱定,加入一定量的蒸餾水,超聲10min,攪拌,至充分溶解混懸為止;②順鉑(粉針劑;規(guī)格:10mg;批號:9131256HD;山東齊魯制藥有限公司)。
1.2試劑:RPMI-1640,DMEM(Gibco),小牛血清(維森特,20130118),Trypsin(Amresco)。
1.3細(xì)胞株:H22小鼠肝癌細(xì)胞株,中科院上海細(xì)胞所提供。
1.4動物:C57BL/6小鼠,18-22g,雌雄各半,由揚州大學(xué)比較醫(yī)學(xué)中心提供。實驗動物合格證:SCXK(蘇)2012-0004;
2.方法與結(jié)果
以0.25%胰酶消化貼壁生長良好的H22小鼠肝癌細(xì)胞,加入培養(yǎng)液混懸細(xì)胞,然后800rpm/5min離心,棄上清,再以無血清培養(yǎng)基混懸腫瘤細(xì)胞,調(diào)整細(xì)胞數(shù)至5×106個/ml。然后于每只小鼠左側(cè)腹股溝皮下處接種腫瘤細(xì)胞懸液0.2ml(約106個)。共接種小鼠50只,隨機(jī)分為5組,每組10只。接種次日開始腹腔注射給予本發(fā)明制劑,連續(xù)21天,每日觀察小鼠的活動情況,每三天測量小鼠腹股溝皮下處腫瘤生長情況。給藥結(jié)束后處死小鼠,剝?nèi)》蛛x瘤組織,以電子天平稱重,記錄瘤濕重。小鼠飼養(yǎng)于潔凈環(huán)境實驗室。
各組小鼠腫瘤濕重以M±SD表示。用t-test檢驗方法比較給藥組與模型組之間的差別,以p<0.05表示具有顯著性差異。
3.本發(fā)明制劑對小鼠移植腫瘤的作用
從下表2中可看出,順鉑給藥組小鼠移植瘤平均瘤重要顯著小于模型組(p<0.01)。本發(fā)明制劑10g生藥/kg組小鼠的移植瘤平均瘤重比模型組小,且經(jīng)檢驗與模型組有顯著性差異(p<0.05),顯示本發(fā)明制劑具有一定的抗腫瘤作用。表中數(shù)據(jù)還顯示,本發(fā)明制劑兩劑量(10g生藥/kg和20g生藥/kg)與順鉑聯(lián)用均能明顯增強順鉑對小鼠移植瘤的抑制作用,與模型組比較有顯著性差異(p<0.01),并且該兩組小鼠平均瘤重要小于同劑量順鉑單用組,說明本發(fā)明制劑能增強順鉑的抑瘤作用。
表2.本發(fā)明制劑對在體小鼠移植腫瘤H22生長的影響(M±SD)
注:與模型組比較,*p<0.05,**p<0.01。
結(jié)果表明,本發(fā)明組合物與順鉑合用能明顯增強順鉑的抗腫瘤作用,說明本發(fā)明組合物對順鉑的抗瘤作用有協(xié)同作用。這對于臨床的意義是,可以降低化療藥順鉑的使用劑量,從而減少其帶來的臨床副反應(yīng)。