一種放射性離子制備裝置制造方法
【專利摘要】一種放射性離子制備裝置，涉及正電子放射性藥物的制備領(lǐng)域，該設(shè)備包括二位六通閥(2)、捕獲柱(4)、淋洗裝置、產(chǎn)品收集裝置，通過相應(yīng)的管線和廢物收集裝置相連，使用時(shí)安裝相應(yīng)的離子捕獲柱(4)并打開相應(yīng)淋洗液的閥門，即可生產(chǎn)放射性藥物。通過簡(jiǎn)單的更換離子捕獲柱，可分別制備滿足臨床要求的正電子放射性藥物氮-13氨離子和氟-18離子。采用計(jì)算機(jī)控制，可實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)程自動(dòng)化制備，以減少操作人員的放射性劑量，得到高質(zhì)量的氮-13氨離子和氟-18離子，有很廣泛的應(yīng)用前景。
【專利說明】一種放射性離子制備裝置

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本實(shí)用新型涉及一種正電子放射性的制備設(shè)備，具體涉及一種自動(dòng)化制備氮-13氨離子/氟18-離子的設(shè)備。

【背景技術(shù)】
[0002]氮-13氨離子/氟18-離子是正電子斷層計(jì)算機(jī)發(fā)射斷層掃描(PET)中臨床常用的放射性藥物，目前氮-13氨離子主要用于心肌灌注以診斷心肌是否缺血(Semin NuclMed, 1977，7:59-66 ；Circuat1n, 2011，123(2):el0)，美國(guó) FDA 于 2000 年批準(zhǔn)氮-13 氨離子應(yīng)用于臨床的正電子放射性藥物。氟18-離子由于對(duì)骨的親骨性，應(yīng)用于全身骨掃描，以鑒別骨占位的良惡性。近年來由于SPECT常用的骨掃描藥物由于99mTc的缺乏，將氟18-離子用于骨掃描的研宄增多(Mol Imaging B1l, 2012，14 (2) 252-9 ;J NuclMed, 2008，49(1)68-78 ;2013，54(2) 176-83 ;Clin Nucl Med, 2012, 37(7)637-43 ；JPN JRad1, 2013, 31 (3) 262-9)，氟18-離子在臨床上有重要的應(yīng)用價(jià)值。
[0003]早在1945年約里奧和居里首次采用α粒子輻射NaOH溶液中的氮化硼合成了氮-13氨離子。但最有效生產(chǎn)氮-13氨離子的方法采用天然水為原料，經(jīng)160(ρ，α)13Ν核反應(yīng)生產(chǎn)，但該過程中增加了很多氮的氧化物，如硝基或亞硝基化合物，這些化合物無法應(yīng)用于臨床，需經(jīng)還原劑還原，如采用氯化鈦(III)作還原劑，可得到放化純大于99%的氮-13 氨離子(J Lab Compd Rad1pharm, 1981，XVII1: 244-246);目前臨床常用的還原劑為DeVarda’ s alloy，將含有各種氮_13化合物的靶水加到含固體NaOH與DeVarda’ s合金的瓶中，在堿性條件下DeVarda’ s合金還原氮_13在氨離子，由于水溶解固體NaOH產(chǎn)生的熱量將氮-13氨蒸發(fā)到生理鹽水瓶中。該方法的優(yōu)點(diǎn)是氮-13氨離子純度高，但合成過程需lOmin，而氮-13的半衰期為lOmin，即有50 %的放射性在合成過程中損失(Rad1chemical Synthesis, vol 1:315-316)。另一個(gè)直接生產(chǎn)的方法為在天然水加入自由基清除劑，如乙醇、乙酸等防止生成各種陰離子，輻照的天然靶水可直接使用，但純度在95?98%之間；為提高氮-13氨離子的純度，采用離子交換柱捕獲氮-13氨離子(J RadAppl Instrum, 1991，42:1095-98)，表明該方法可以穩(wěn)定生產(chǎn)大劑量的氮_13氨離子以便臨床應(yīng)用(Hell J Nucl Med, 2009, 12(3):248-256);采用離子柱后可明顯提高其放化純，但目前無文獻(xiàn)報(bào)道采用自動(dòng)化制備設(shè)備經(jīng)柱純化的工藝生產(chǎn)氮-13氨離子，以提高產(chǎn)品純度，縮短制備時(shí)間。
[0004]氟-18離子的生產(chǎn)很簡(jiǎn)單，可以通過幾種核反應(yīng)獲得，其中最方便的是采用氧-18水為靶材料，經(jīng)180(p，n) 18F反應(yīng)獲得。1972年美國(guó)FDA批準(zhǔn)了氟_18離子用于臨床應(yīng)用，但由于另一種骨掃描劑99mTc-MDP的開發(fā)成功，99mTc的半衰期為6小時(shí)，方便運(yùn)輸，反應(yīng)堆生產(chǎn)比氟-18便宜，更容易得到，因此FDA隨后停止了氟-18離子臨床應(yīng)用。但到2009-2010年由于核安全原因，全世界關(guān)閉了大多數(shù)反應(yīng)堆，僅留三個(gè)生產(chǎn)99mTc的反應(yīng)堆，用于骨掃描的99mTc也成為稀缺產(chǎn)品。2011年美國(guó)FDA重新批準(zhǔn)氟-18離子用于骨掃描。目前無專用氟-18離子的專用設(shè)備，文獻(xiàn)采用GE的TracerLab FX模塊，先將靶水經(jīng)CM柱除氨離子，再稀釋后過QMA柱，用水淋洗除氧-18水，再用生理鹽水淋洗(Rad1chemical Synthesis, Vol1:Ρ15-20)。由于放射性的原因，該模塊一天僅使用一次，占據(jù)了氟-18多功能模塊昂貴資源，不利于氟-18離子的日常應(yīng)用。
實(shí)用新型內(nèi)容
[0005]本實(shí)用新型的目的在于實(shí)現(xiàn)可全自動(dòng)化操作制備多種放射性離子制備裝置，以提高產(chǎn)品的純度，縮短制備時(shí)間。
[0006]本實(shí)用新型的技術(shù)方案可下:
[0007]一種放射性離子制備裝置，包括二位六通閥(2)、捕獲柱⑷、淋洗裝置和產(chǎn)品收集裝置。二位六通閥(2)的A 口與加速器輸出口(I)相通、B 口與捕獲柱(4)入口端相通、E 口與捕獲柱⑷出口端相通、F 口與廢液出口(3)相通、C 口與淋洗裝置相通、D 口與三通閥(11)相通，三通閥(11)后接產(chǎn)品收集裝置。
[0008]進(jìn)一步，捕獲柱(4)為陽(yáng)尚子捕獲柱CM柱或陰尚子捕獲柱QMA柱。
[0009]進(jìn)一步，淋洗裝置包括第一淋洗瓶(6)和第二淋洗瓶(7)，第一淋洗瓶通過第一單向閥(9)、第二淋洗瓶通過第二單向閥(8)與二位六通閥(2)的C 口連接，其中第一淋洗瓶
(6)裝入純水，第二淋洗瓶(7)裝入生理鹽水。
[0010]進(jìn)一步，所述產(chǎn)品收集裝置包括無菌濾膜(10)與產(chǎn)品收集瓶(13)。
[0011]這種放射性離子制備裝置制備藥物時(shí)，只需通過更換相應(yīng)的捕獲柱，無需更換淋洗裝置即可進(jìn)行多種藥物的生產(chǎn)，特別是該模塊為自動(dòng)化專用模塊，不用占據(jù)大量資源，BP可自動(dòng)化制備高純度的放射性藥物，節(jié)約了成本，計(jì)算機(jī)操作減少了操作人員的輻射劑量。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0012]圖1:本實(shí)用新型提供的放射性離子制備裝置待機(jī)狀態(tài)的結(jié)構(gòu)示意圖。
[0013]圖2:本實(shí)用新型放射性離子制備過程中關(guān)閉三通閥的裝置結(jié)構(gòu)示意圖。
[0014]圖3:本實(shí)用新型放射性離子制備過程中開啟三通閥的裝置示意圖。
[0015]圖中:1_加速器輸出口，2-二位六通閥，3-廢液出口，4-捕獲柱，5-管線，6-第一淋洗瓶，7-第二淋洗瓶，8-第一單向閥，9-第二單向閥，10-無菌濾膜，11-三通閥，12-廢液出口，13-產(chǎn)品收集瓶。
[0016]A、B、C、D、E、F為二位六通閥上六個(gè)依次相鄰的接口。

【具體實(shí)施方式】
[0017]下面結(jié)合附圖及制備氮-13氨離子、氟-18離子的實(shí)施例對(duì)本實(shí)用新型進(jìn)行更為詳細(xì)的描述。
[0018]實(shí)施例1，利用本裝置制備氮-13氨離子
[0019]首先第一淋洗瓶6裝入1ml純水并與第一單向閥9連接，第二淋洗瓶7裝入生理鹽水并與第二單向閥8連接，且第一單向閥9和第二單向閥8均處于關(guān)閉狀態(tài)；將陽(yáng)離子捕獲柱CM柱4通過管線5與二位六通閥2上B和E相連；三通閥11處于關(guān)閉狀態(tài)，一端與二位六通閥上的D相連，另一端接無菌濾膜10，無菌濾膜10出口接產(chǎn)品收集瓶13。
[0020]具體操作步驟如下:
[0021](1)在待機(jī)狀態(tài)(圖1)下，由外部加速器生產(chǎn)的含氮-13氨離子的水通過二位六通閥輸送到CM柱上，陽(yáng)離子氮-13氨離子被CM柱捕獲，多余的靶水通過廢液出口 3流出。
[0022](2)開啟二位六通閥，切換閥(A-B通到B-C通)的位置，如圖2所示。開啟第一單向閥9，將第一淋洗瓶6中純水經(jīng)二位六通閥中的C-B清洗CM柱，將殘留在CM柱上的廢水和其它陰離子清洗，廢液通過二位六通E-D，進(jìn)入三通閥11，保持三通閥11關(guān)閉，廢液經(jīng)三通閥11進(jìn)入廢液出口 12流出。
[0023](3)保持開啟二位六通閥，開啟三通閥11，如圖3所示。關(guān)閉第一單向閥9，開啟第二單向閥8，將第二淋洗瓶7中生理鹽水經(jīng)二位六通閥中的C-B，生理鹽水淋洗CM柱，將吸附在CM柱上的氮-13氨離子交換下來，經(jīng)二位六通E-D，進(jìn)入三通閥，11，產(chǎn)品經(jīng)三通閥11進(jìn)入無菌濾膜10，最后進(jìn)入收集瓶13。
[0024]實(shí)施例2，利用本裝置制備氟-18離子
[0025]首先第一淋洗瓶6裝入10ml純水并與第一單向閥9連接，第二淋洗瓶7裝入生理鹽水并與第二單向閥8連接，且第一單向閥9和第二單向閥8均處于關(guān)閉狀態(tài)；將QMA柱4通過管線5與二位六通閥2上B和E相連；三通閥處于關(guān)閉狀態(tài)，其一端與二位六通閥上的D連，另一端接無菌濾膜10，無菌濾膜10出口按產(chǎn)品收集瓶。
[0026]具體操作步驟如下:
[0027](1)在待機(jī)狀態(tài)(圖1)下，由加速器生產(chǎn)的含氟-18離子的水通過二位六通閥輸送到QMA柱上，陰離子氟-18離子被QMA柱捕獲，多余的氧_18水通過廢液出口 3進(jìn)入廢液收集裝置。
[0028](2)開啟二位六通閥，切換閥(A-B通到B-C通)的位置，如圖2所示。打開第一單向閥9，將第一淋洗瓶6中純水經(jīng)二位六通閥中的C-B清洗QMA柱，將殘留在QMA上的氧-18廢水和其它陽(yáng)離子清洗，廢液通過二位六通E-D，進(jìn)入三通閥11，保持三通閥關(guān)閉，廢液經(jīng)三通閥11從廢液出口 12流出。
[0029](3)如圖3所示，保持開啟二位六通閥并開啟三通閥11，關(guān)閉第一單向閥9，打開第二單向閥8，第二淋洗瓶7中生理鹽水流經(jīng)二位六通閥中的C-B，淋洗QMA柱，將吸附在QMA上的氟-18離子交換下來，經(jīng)二位六通E-D，進(jìn)入三通閥11，產(chǎn)品經(jīng)三通閥11進(jìn)入無菌濾膜10，最后進(jìn)入收集瓶13。
[0030]在上述實(shí)施例及本實(shí)用新型中，A、B、C、D、E、F作為二位六通閥2相關(guān)接口的標(biāo)記，僅為裝置結(jié)構(gòu)、操作描述方便之用，不構(gòu)成對(duì)本實(shí)用新型的限制。
【權(quán)利要求】
1.一種放射性離子制備裝置，其特征在于:包括二位六通閥(2)、捕獲柱(4)、淋洗裝置和產(chǎn)品收集裝置；其中，二位六通閥⑵的A 口與加速器輸出口⑴相通、B 口與捕獲柱(4)入口端相通、E 口與捕獲柱⑷出口端相通、F 口與廢液出口(3)相通、C 口與淋洗裝置相通、D 口與三通閥(11)相通，三通閥(11)后接產(chǎn)品收集裝置。
2.如權(quán)利要求1所述的放射性制備裝置，其特征在于:捕獲柱(4)為陽(yáng)離子捕獲柱CM柱或陰離子捕獲柱QMA柱。
3.如權(quán)利要求1或2所述的放射性離子制備裝置，其特征在于:淋洗裝置包括第一淋洗瓶(6)和第二淋洗瓶(7)，第一淋洗瓶通過第一單向閥(9)、第二淋洗瓶通過第二單向閥(8)與二位六通閥(2)的C 口連接，其中第一淋洗瓶(6)裝入純水，第二淋洗瓶(7)裝入生理鹽水。
4.如權(quán)利要求1或2所述的放射性離子制備裝置，其特征在于:所述產(chǎn)品收集裝置包括無菌濾膜(10)與產(chǎn)品收集瓶(13)。
【文檔編號(hào)】A61J3/00GK204181888SQ201420579367
【公開日】2015年3月4日 申請(qǐng)日期:2014年10月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月9日
【發(fā)明者】周彤 申請(qǐng)人:周彤