一種中藥組合物、其制備方法及應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種中藥組合物，由包括以下重量份數(shù)的組分制成：茵陳：50～250份；苦參：350～600份；龍膽：320～420份；黃岑：80～160份；郁金：30～150份；神曲：40～120份；大黃：20～100份；山楂：10～50份；梔子：30～150份；甘草：40～120份；所述神曲的粒徑為5～10μm；所述大黃的粒徑為5～10μm。本發(fā)明提供的中藥組合物中，大黃和神曲的藥粉粒徑小，藥粉顆粒分布更均勻的同時(shí)使有效成分釋放的更充分，提高了生物利用度，并且對人體無毒害副作用。本發(fā)明提供了一種中藥組合物的制備方法及應(yīng)用，所述制備方法能夠使細(xì)胞破壁釋放有效成分。
【專利說明】一種中藥組合物、其制備方法及應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，尤其涉及一種中藥組合物、其制備方法及應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 肝炎是肝臟的炎癥，最常見的原因是病毒感染。有五種主要肝炎病毒，被稱為甲、 乙、丙、丁和戊型。甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒均可引起急性感染，使肝臟發(fā)炎。乙、丙、戊 型肝炎病毒均可造成慢性感染后導(dǎo)致肝硬化和肝癌。
[0003] 全球病毒性肝炎感染人數(shù)是艾滋病人數(shù)的10倍以上，全國每年超過100萬人死于 病毒性肝炎相關(guān)疾病。1980年至2010年，我國病毒性肝炎歷年報(bào)告發(fā)病數(shù)（各類肝炎報(bào)告 合計(jì)）均位列甲乙類傳染病第一位。據(jù)估計(jì)，全球有3. 5億人患有慢性乙肝，我國衛(wèi)生部在 2006年全國人群乙肝等有關(guān)疾病血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國人群乙肝表面抗原攜帶 率為7. 18%，據(jù)此推算，大概有9300萬的乙肝感染者；丙肝報(bào)告發(fā)病例數(shù)也逐年增多，已經(jīng) 從2003年21145例，上升到2011年的173872例，增長了 8倍多。
[0004] 肝炎的危害主要是由于慢性病毒持續(xù)感染造成的。如果這個(gè)病毒不能短時(shí)間內(nèi)被 清除，它可引起肝細(xì)胞實(shí)質(zhì)性的損傷，反復(fù)的炎癥、損傷、壞死、修復(fù)（肝細(xì)胞有強(qiáng)大的修復(fù) 功能），久而久之，肝臟里面的纖維化越來越多。機(jī)體會對壞死進(jìn)行修復(fù)，這也是我們正常的 人體需要的修復(fù)功能。在肝臟里面，如果是沒完沒了反復(fù)的一個(gè)過程，纖維化越來越多就變 成肝硬化。肝硬化有時(shí)候會有合并癥，如肝腹水、腹膜炎、上消化道出血、肝昏迷、肝腎綜合 癥等，還有大家最害怕的肝癌。這些合并癥，有的時(shí)候是威脅生命的。而且一旦到了肝硬化 晚期，一些藥物的手段是很難醫(yī)治的，造成比較高的死亡率
[0005] 目前治療肝炎的藥物主要是口服核苷酸，拉米夫定，阿德福韋酯、替比夫定、恩替 卡韋等，對人體具有較大的毒副作用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種中藥組合物、其制備方法及其應(yīng)用，本發(fā)明提供的中 藥組合物具有較強(qiáng)的抗肝炎病毒作用，并且對人體無毒副作用。
[0007] 本發(fā)明提供一種中藥組合物，由包括以下重量份數(shù)的組分制成：
[0008] 茵陳：50?250份；苦參：350?600份；龍膽：320?420份；黃岑：80?160份； 郁金：30?150份；神曲：40?120份；大黃：20?100份；山楂：10?50份；梔子：30? 150份；甘草：40?120份；
[0009] 所述神曲的粒徑為5?10 μ m ;所述大黃的粒徑為5?10 μ m。
[0010] 優(yōu)選的，由包括以下重量份數(shù)的組分制成：
[0011] 茵陳：100?200份；苦參：400?550份；龍膽：350?400份；黃岑：100?150 份；郁金：50?120份；神曲：50?100份；大黃：30?70份；山楂：15?40份；梔子：50? 120份；甘草：50?100份。
[0012] 本發(fā)明提供一種如上述技術(shù)方案所述的中藥組合物用于制備治療肝炎藥物的應(yīng) 用。
[0013] 本發(fā)明提供一種中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：
[0014] A)以重量份數(shù)計(jì)，將20?100份的大黃和40?120份的神曲分別進(jìn)行粉碎，得 到大黃粉末和神曲粉末，所述大黃粉末的粒徑為5?10 μ m，所述神曲粉末的粒徑為5? 10 μ m ；
[0015] B)以重量份數(shù)計(jì)，將50?250份的茵陳、350?600份的苦參、320?420份的龍 膽、80?160份的黃岑、30?150份的郁金、10?50份的山楂、30?150份的梔子和40? 120份的甘草混合后依次進(jìn)行提取和濃縮，得到稠膏
[0016] C)將所述步驟A)得到的大黃粉末和神曲粉末與所述步驟B)得到的稠膏混合，得 到中藥組合物。
[0017] 優(yōu)選的，所述步驟B)具體包括：
[0018] 以重量份數(shù)計(jì)，將50?250份的茵陳、350?600份的苦參、320?420份的龍膽、 80?160份的黃岑、30?150份的郁金、10?50份的山楂、30?150份的梔子和40?120 份的甘草與水混合后進(jìn)行第一次提取，過濾后將第一次提取的殘?jiān)c水混合進(jìn)行第二次提 取，將兩次提取的濾液混合，進(jìn)行濃縮，得到稠膏。
[0019] 優(yōu)選的，所述第一次提取的時(shí)間為5?20min ;
[0020] 所述第二次提取的時(shí)間為5?20min。
[0021] 優(yōu)選的，所述第一次提取所用的水與所述茵陳、苦參、龍膽、黃岑、郁金、山楂、梔子 和甘草的總和的質(zhì)量比為（3?6) :1 ;
[0022] 所述第二次提取所用的水與所述茵陳、苦參、龍膽、黃岑、郁金、山楂、梔子和甘草 的總和的質(zhì)量比為（3?6) :1。
[0023] 優(yōu)選的，所述步驟B)得到的稠膏在80 °C下的相對密度為1. 2?1. 4。
[0024] 本發(fā)明提供一種中藥制劑，其特征在于，由上述技術(shù)方案所述的中藥組合物或上 述技術(shù)方案所述的制備方法得到的中藥組合物與藥學(xué)上可接受的輔料組成。
[0025] 優(yōu)選的，所述中藥制劑的劑型為膠囊劑、顆粒劑、片劑或丸劑。
[0026] 本發(fā)明提供了一種中藥組合物，由包括以下重量份數(shù)的組分制成：茵陳：50?250 份；苦參：350?600份；龍膽：320?420份；黃岑：80?160份；郁金：30?150份；神曲： 40?120份；大黃：20?100份；山楂：10?50份；梔子：30?150份；甘草：40?120份； 所述神曲的粒徑為5?10 μπι;所述大黃的粒徑為5?10 μπι。本發(fā)明提供的中藥組合物 中大黃和神曲的藥粉粒徑小，藥粉顆粒分布更均勻的同時(shí)使有效成分釋放的更充分，提高 了生物利用度。提高了中藥組合物促進(jìn)肝組織修復(fù)和肝細(xì)胞合成蛋白的能力，對肝損傷具 有明顯的保護(hù)作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的中藥組合物能顯著增加膽汁分泌量和膽 汁成分總膽紅素含量，能明顯降低異硫氰酸-1-萘酯引起的谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT)，谷草轉(zhuǎn)氨酶 (AST)和總膽紅素升高，具有明顯的退黃作用。本發(fā)明提供的中藥組合物經(jīng)國家不良反應(yīng)中 心檢索目前無不良反應(yīng)報(bào)告，說明本發(fā)明提供的中藥組合物對人體無毒害副作用。本發(fā)明 還提供了一種中藥組合物的制備方法，所述制備方法中粉碎粒徑小，使細(xì)胞破壁，釋放有效 成分。

【具體實(shí)施方式】
[0027] 本發(fā)明提供了一種中藥組合物，由包括以下重量份數(shù)的組分制成：
[0028] 茵陳：50?250份；苦參：350?600份；龍膽：320?420份；黃岑：80?160份； 郁金：30?150份；神曲：40?120份；大黃：20?100份；山楂：10?50份；梔子：30? 150份；甘草：40?120份；
[0029] 所述神曲的粒徑為5?10 μ m ;所述大黃的粒徑為5?10 μ m。
[0030] 本發(fā)明提供的中藥組合物對人體無毒害副作用，且粒徑小，生物利用度高。
[0031] 本發(fā)明提供了一種中藥組合物，所述中藥組合物優(yōu)選由包括以下重量份數(shù)的組分 制成：
[0032] 茵陳：100?200份；苦參：400?550份；龍膽：350?400份；黃岑：100?150份； 郁金：30?150份；神曲：40?120份；大黃：20?100份；山楂：10?50份；梔子：50? 120份；甘草：50?100份。
[0033] 更優(yōu)選由包括以下重量份數(shù)的組分制成：
[0034] 茵陳：100?200份；苦參：400?550份；龍膽：350?400份；黃岑：100?150 份；郁金：50?120份；神曲：50?100份；大黃：30?70份；山楂：15?40份；梔子：80? 100份；甘草：70?90份。
[0035] 茵陳：苦、辛、微寒。歸脾、胃、肝、膽經(jīng)。具有清利濕熱、利膽退黃之功效。用于黃 疸尿少、濕溫暑濕、濕瘡瘙癢等癥。茵陳通過誘導(dǎo)肝藥酶、增強(qiáng)肝臟的解毒功能。保護(hù)肝細(xì) 胞膜的完整和促進(jìn)肝細(xì)胞的再生來達(dá)到保肝作用。另外茵陳可使膽石癥病人膽汁流量明顯 增加，膽汁中膽固醇量降低，來達(dá)到預(yù)防膽固醇結(jié)石的形成。還有茵陳通過促進(jìn)膽汁分泌， 增加膽汁中膽酸和膽紅素排出來實(shí)現(xiàn)顯著的利膽作用。由于茵陳具有顯著的保肝、利膽作 用，對甲、乙型肝炎、黃疸型肝炎有顯著的療效。
[0036] 苦參：苦、寒。歸心、肝、胃、大腸、膀胱經(jīng)。具有清熱燥濕，利尿之功效。用于黃疸 尿閉、熱痢、便血等癥?？鄥⑼ㄟ^降低轉(zhuǎn)氨酶使HbsAg、HBeAg轉(zhuǎn)陰和HBV-DNA滴度下降，達(dá) 到治療各種肝炎（急性黃疸型肝炎、慢性乙型肝炎、免疫性肝炎）的目的。
[0037] 龍膽：苦、寒、歸肝、膽經(jīng)。具有清熱燥濕，瀉肝火之功效。用于濕熱黃疸、肝火目 赤、肋痛口苔、耳鳴耳聾等癥狀。龍膽能減輕肝組織細(xì)胞變性和壞死，降低轉(zhuǎn)氨酶起到保護(hù) 肝作用，通過收縮膽囊和增加膽汁分泌起到利膽作用。
[0038] 黃芩：苦、寒。歸膽、脾、肺、大腸、小腸經(jīng)。具有情熱燥濕，瀉火解毒之功效。用于 胸悶嘔惡、濕熱痞滿、瀉痢、黃疸等癥。
[0039] 郁金：辛、苦、寒。歸肝、心、肺經(jīng)。具有活血止痛、行氣解郁，清心涼血，利膽退黃之 功效。用于胸肋刺痛，胸痹之痛，血熱吐衄，黃疸尿赤等癥。郁金通過降低SGPT，提高血漿總 蛋白，使受損的肝細(xì)胞線粒體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)恢復(fù)正常，通過抑制肝微粒體的脂質(zhì)過氧化。對 肝臟起到保護(hù)作用；通過促進(jìn)膽汁的生成和分泌，使膽囊收縮，促進(jìn)膽汁排出而起到利膽的 作用。臨床上用于治療急慢性肝炎，降低轉(zhuǎn)氨酶和退黃；由于治療慢性膽囊炎和膽石癥。
[0040] 神曲：甘、辛、溫。入脾、胃經(jīng)。具有消食和胃之功效。用于治療脘腹脹滿，不思飲 食，腸鳴泄瀉等癥。在本發(fā)明中，所述神曲的粒徑優(yōu)選為5?10 μ m，更優(yōu)選為6?9 μ m。
[0041] 大黃：苦、寒。歸脾、胃、肝、大腸、心包經(jīng)。具有清熱瀉火、涼血解毒、利濕退黃等功 效。用于腸癰腹痛，濕熱痢疾，黃疸尿赤等癥。大黃具有很強(qiáng)的抗感染、抗氧化作用。能夠 促進(jìn)胰液分泌，抑制胰酶活性、利膽、保肝、瀉下的作用。在本發(fā)明中，所述大黃的粒徑優(yōu)選 為5?10 μ m，更優(yōu)選為6?9 μ m。
[0042] 山楂：酸、甘、微溫。歸脾、胃、肝經(jīng)。具有消食健胃，行氣散瘀，化蝕降脂之功效。 用于胃脘脹滿，瀉痢腹痛，心腹刺痛等癥。山楂中所含的黃酮類和維生素 C、胡蘿卜素等物質(zhì) 能阻斷并減少自由基的生成，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，有防衰老、抗癌作用。
[0043] 梔子：苦，寒。歸心、肺、三焦經(jīng)。具有瀉火除煩，清熱利濕，涼血解毒之功效。用 于熱病心煩，濕熱黃疸，淋證澀痛，血熱吐衄，目赤腫痛，炎毒瘡瘍等癥?，F(xiàn)代藥理研宄表明： 含梔子苷，具有護(hù)肝、利膽、降壓、鎮(zhèn)靜、止血、消腫、抑制胃酸等作用，在中醫(yī)臨床常用于治 療黃疸型肝炎、扭挫傷、高血壓、糖尿病等癥。對膽汁分泌有明顯的增加作用，對人膽囊有明 顯的收縮作用。并能明顯減少血中和末梢淋巴液中的膽紅素。可促進(jìn)血液中膽紅素迅速排 泄。
[0044] 對梔子提取物的藥理作用的研宄表明：梔子提取物對動物血清和肝勻漿內(nèi)堿性磷 酸酶的活力并無影響，對大白鼠血清和肝內(nèi)乳酸脫氫酶活力的影響極小，對正常動物血清 GOT無影響，對正常動物的酶活力無影響，能增加正常動物酶活力，同時(shí)也能使降低了的酶 活力升高。能增加正常動物的Y蛋白、Z蛋白的量，但不能使由于結(jié)扎總膽管而減少的Y蛋 白、Z蛋白量增加。表明梔子抗膽紅素血癥作用與Y蛋白、Z蛋白關(guān)系不大。梔子能降低血 清膽紅素含量，但與葡萄糖醛酰轉(zhuǎn)移酶無關(guān)。因此可以認(rèn)為梔子提取物對肝細(xì)胞無毒性作 用，梔子提取物可降低動物血清膽紅素水平，但其退黃機(jī)制較為復(fù)雜，它不增加 UDP - GT的 活力，也不增加肝內(nèi)的Y蛋白和之蛋白，也不像茵陳蒿那樣，增加膽汁的分沁量?？煞乐挂?半乳糖胺引起的暴發(fā)性肝炎，使因異硫氰酸a-萘酯中毒大鼠的血清膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn) 移酶和堿性磷酸酶下降。
[0045] 甘草：甘，平。歸心、漬、脾、胃經(jīng)。具有清熱解毒，潤肺止咳，調(diào)和諸藥之功效。主 治咽喉腫痛，咳嗽，癔病，癰癤腫毒，藥物及食物中毒。現(xiàn)代藥理研宄：抗炎、抗過敏，抗酸、抗 過敏，解毒、保肝等作用。
[0046] 本發(fā)明還提供了一種中藥組合物用于制備治療肝炎藥物的應(yīng)用，所述中藥組合物 優(yōu)選包括以下重量份數(shù)的組分：
[0047] 茵陳：50?250份；苦參：350?600份；龍膽：320?420份；黃岑：80?160份； 郁金：30?150份；神曲：40?120份；大黃：20?100份；山楂：10?50份；梔子：30? 150份；甘草：40?120份；
[0048] 更優(yōu)選包括以下重量份數(shù)的組分：
[0049] 茵陳：100?200份；苦參：400?550份；龍膽：350?400份；黃岑：100?150 份；郁金：50?120份；神曲：50?100份；大黃：30?70份；山楂：15?40份；梔子：50? 120份；甘草：50?100份。
[0050] 本發(fā)明還提供了一種中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：
[0051] A)以重量份數(shù)計(jì)，將20?100份的大黃和40?120份的神曲分別進(jìn)行粉碎，得 到大黃粉末和神曲粉末，所述大黃粉末的粒徑為5?10 μ m，所述神曲粉末的粒徑為5? 10 μ m ；
[0052] B)以重量份數(shù)計(jì)，將50?250份的茵陳、350?600份的苦參、320?420份的龍 膽、80?160份的黃岑、30?150份的郁金、10?50份的山楂、30?150份的梔子和40? 120份的甘草依次進(jìn)行提取和濃縮，得到稠膏；
[0053] C)將所述步驟A)得到的大黃粉末和神曲粉末與所述步驟B)得到的稠膏混合，得 到中藥組合物；
[0054] 所述步驟A)和所述步驟B)沒有時(shí)間順序限制。
[0055] 以重量份數(shù)計(jì)，本發(fā)明將20?100份的大黃和40?120份的神曲分別進(jìn)行粉碎， 得到大黃粉末和神曲粉末，本發(fā)明優(yōu)選采用超微粉碎機(jī)對所述大黃和神曲分別進(jìn)行粉碎， 得到大黃粉末和神曲粉末，本發(fā)明將大黃和神曲進(jìn)行粉碎而不是進(jìn)行提取，這樣可減少大 黃和神曲在提取時(shí)有效成分的損失，提高藥效。在本發(fā)明中，所述大黃和神曲的用量與上述 技術(shù)方案中大黃和神曲的用量一致，在此不再贅述；所述大黃粉末的粒徑為5?10 μ m，優(yōu) 選為6?9 μ m ;所述神曲粉末的粒徑為5?10 μ m，優(yōu)選為6?9 μ m。本發(fā)明對所述超微 粉碎機(jī)的型號沒有特殊的限制，能夠?qū)⑺龃簏S和神曲粉碎至上述粒徑即可，具體的，在本 發(fā)明的實(shí)施例中，可采用濟(jì)南天方機(jī)械有限公司生產(chǎn)的TFCW-6型超微粉碎機(jī)。
[0056] 以重量份數(shù)計(jì)，本發(fā)明將50?250份的茵陳、350?600份的苦參、320?420份的 龍膽、80?160份的黃岑、30?150份的郁金、10?50份的山楂、30?150份的梔子和40? 120份的甘草依次進(jìn)行提取和濃縮，得到稠膏；本發(fā)明優(yōu)選將50?250份的茵陳、350?600 份的苦參、320?420份的龍膽、80?160份的黃岑、30?150份的郁金、10?50份的山楂、 30?150份的梔子和40?120份的甘草與水混合后進(jìn)行第一次提取，過濾后將殘?jiān)c水混 合進(jìn)行第二次提取，將兩次提取的濾液混合，進(jìn)行濃縮，得到稠膏。在本發(fā)明中，所述茵陳、 苦參、龍膽、黃岑、郁金、山楂、梔子和甘草的用量與上述技術(shù)方案中茵陳、苦參、龍膽、黃岑、 郁金、山楂、梔子和甘草的用量一致，在此不再贅述。本發(fā)明優(yōu)選采用閃式提取器進(jìn)行所述 第一次提取和第二次提取，采用閃式提取器可以縮短提取的時(shí)間，減少提取所用的溶媒量 (用水量），并且還可提高提取的收率。具體的，在本發(fā)明的實(shí)施例中，可采用河南金鼐科技 發(fā)展有限公司生產(chǎn)的JHBE-50S的閃式提取器或JMF-320A的多級閃蒸器。
[0057] 在本發(fā)明中，所述第一次提取的時(shí)間優(yōu)選為5?20min，更優(yōu)選為8?15min ;所述 第一次提取的溫度優(yōu)選為10?45°C，更優(yōu)選為15?40°C，最優(yōu)選為20?35°C ;所述第一 次提取所用的水的質(zhì)量優(yōu)選為所提取的原料總質(zhì)量的3?6倍，更優(yōu)選為4?5倍，最優(yōu)選 為5倍；所述第二次提取的時(shí)間優(yōu)選為5?20min，更優(yōu)選為8?15min ;所述第二次提取的 溫度優(yōu)選為10?45°C，更優(yōu)選為15?40°C，最優(yōu)選為20?35°C ;所述第二次提取所用的 水的質(zhì)量優(yōu)選為所提取的原料總質(zhì)量的3?6倍，更優(yōu)選為4?5倍，最優(yōu)選為5倍。在本 發(fā)明中，所述兩次提取的總收率優(yōu)選為13?17%。
[0058] 在本發(fā)明中，將兩次提取得到的濾液混合所進(jìn)行的濃縮為本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的 技術(shù)方案，濃縮得到的稠膏在80°C下的相對密度優(yōu)選為1. 2?1. 4 ;更優(yōu)選為1. 3。
[0059] 得到稠膏后，本發(fā)明將所述大黃粉末和神曲粉末與所述稠膏混合，得到中藥組合 物。本發(fā)明優(yōu)選在完成所述混合后，將混合得到的混合物依次進(jìn)行干燥和粉碎，得到中藥組 合物，在本發(fā)明中，所述干燥和粉碎均為本領(lǐng)域技術(shù)人員常用的技術(shù)手段。
[0060] 本發(fā)明還提供一種中藥制劑，由上述技術(shù)方案所述的中藥組合物或上述技術(shù)方案 中所述的制備方法得到的中藥組合物與藥學(xué)上可接受的輔料制成。
[0061] 在本發(fā)明中，所述中藥制劑的劑型優(yōu)選為膠囊劑、顆粒劑、片劑或丸劑，更優(yōu)選為 膠囊劑或丸劑，最優(yōu)選為膠囊劑；所述藥學(xué)上可接受的輔料優(yōu)選為蔗糖、蜂蜜、低取代差羥 丙纖維素、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na)和微晶纖維素中的一種或幾種。
[0062] 本發(fā)明提供了一種中藥組合物，由包括以下重量份數(shù)的組分制成：茵陳：50?250 份；苦參：350?600份；龍膽：320?420份；黃岑：80?160份；郁金：30?150份；神曲： 40?120份；大黃：20?100份；山楂：10?50份；梔子：30?150份；甘草：40?120份； 所述神曲的粒徑為5?10 μπι;所述大黃的粒徑為5?10 μπι。本發(fā)明提供的中藥組合物 中，大黃和神曲的藥粉粒徑小，藥粉顆粒分布更均勻的同時(shí)使有效成分釋放的更充分，提高 了生物利用度，并且不會使病毒產(chǎn)生抗藥性。本發(fā)明還提供了一種中藥組合物的制備方法， 所述制備方法中粉碎粒徑小，使細(xì)胞破壁，釋放有效成分；且提取時(shí)間短，溫度低，不會引起 藥材中有效成分的變性。
[0063] 藥效試驗(yàn)表明，本發(fā)明提供的中藥組合物對大鼠肝損傷有明顯的保護(hù)作用，能顯 著降低CCL 4引起的大鼠慢性肝損傷的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST)值，升高 CCL4引起的大鼠慢性肝損傷血清中的白蛋白/球蛋白比值，表明其有促進(jìn)肝組織修復(fù)和肝 細(xì)胞合成蛋白的能力。且能顯著增加正常大鼠膽汁分泌量和膽汁成分總膽紅素含量。還具 有明顯的退黃作用，能明顯降低異硫氰酸-1-萘酯引起的ALT、AST和總膽紅素升高。
[0064] 為了進(jìn)一步說明本發(fā)明，以下結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明提供的一種中藥組合物、其制 備方法及應(yīng)用進(jìn)行詳細(xì)描述，但不能將其理解為對本發(fā)明保護(hù)范圍的限定。
[0065] 在以下實(shí)施例中，所用的大鼠為Wistar大鼠，體重220?240g，雄性；所有動物均 購自吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心。動物合格證號：SCXK (吉）2008-0005。
[0066] 大鼠的飼養(yǎng)條件：
[0067] 場地：吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院動物室，動物室為清潔級，室溫：20_25°C，相對濕度： 40%-60%。通風(fēng)換氣次數(shù)3 14次/小時(shí)，每周一次更換墊草料，光照良好，采用標(biāo)準(zhǔn)飼料 喂養(yǎng)。每籠10只動物（標(biāo)記組別及每只動物序號）。
[0068] 給藥途徑：
[0069] 大鼠均采用灌胃給藥（ig)，與臨床口服用藥一致。
[0070] 藥物劑量選擇及配制：
[0071] 受試藥物劑量參照臨床成人用量，成人每人每日20. 625g生藥，按人體與動物體 表面積等效劑量比值計(jì)算，大鼠等效劑量為I. 86g生藥/kg(0. 41g粉/kg)，按10ml/kg給大 鼠灌胃給藥，用蒸餾水配制成18. 6 %。
[0072] 陽性藥物選擇聯(lián)苯雙酯片，江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，劑量選擇0. lg/kg ; 膽樂膠囊，浙江永寧制藥廠生產(chǎn)，劑量選擇〇. 36g/kg。
[0073] 試劑：
[0074] 四氯化碳，青浦精細(xì)化學(xué)品廠；
[0075] 橄欖油，中國醫(yī)藥集團(tuán)上?；瘜W(xué)試劑公司；
[0076] 異硫氰酸-1-萘酯（ANIT)，華北地區(qū)特種化學(xué)試劑開發(fā)中心；
[0077] 谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST)、堿性磷酸酶（ALP)、總蛋白（TP)、白蛋白 (ALB)、總膽紅素（TBIL)、總膽固醇（TCH)，中生北控生物科技股份有限公司。
[0078] 設(shè)備：
[0079] 超微粉碎機(jī)：TFCW-6型超微粉碎機(jī)，濟(jì)南天方機(jī)械有限公司生產(chǎn)；
[0080] 閃式提取器：JHBE-50S型閃式提取器，河南金鼐科技發(fā)展有限公司生產(chǎn)。
[0081] 實(shí)施例1
[0082] 將75g神曲和50g大黃分別采用超微粉碎機(jī)粉碎成細(xì)粉，得到粒徑在5?10 μ m 之間的神曲粉末和粒徑在5?10 μ m之間的大黃粉末；
[0083] 將150g茵陳、500g苦參、375g龍膽、75g郁金、125g黃岑、80g梔子、80g甘草和25g 山楂置于閃式提取器中加7000g水提取10分鐘，得到的提取物進(jìn)行離心，過濾，濾液備用， 殘?jiān)?000g水置于閃式提取器中提取10分鐘，得到的提取物離心，過濾，將得到的濾液與 第一次濾液合并，然后將所有的濾液進(jìn)行濃縮，得到稠膏，稠膏的相對密度為1. 20 (80°C )， 然后將得到的稠膏與神曲粉末和大黃細(xì)粉混合均勾，干燥，粉碎成細(xì)粉，得到中藥組合物。
[0084] 實(shí)施例2
[0085] 將40g神曲和20g大黃分別采用超微粉碎機(jī)粉碎成細(xì)粉，得到粒徑在5?10 μ m 之間的神曲粉末和粒徑在5?10 μ m之間的大黃粉末；
[0086] 將50g茵陳、350g苦參、320g龍膽、30g郁金、80g黃岑、30g梔子、40g甘草和IOg 山楂置于閃式提取器中加4500g水提取5分鐘，得到的提取物進(jìn)行離心，過濾，濾液備用，殘 渣加4500g水置于閃式提取器中提取5分鐘，得到的提取物離心，過濾，將得到的濾液與第 一次濾液合并，然后將所有的濾液進(jìn)行濃縮，得到稠膏，稠膏的相對密度為1. 25 (80°C )，然 后將得到的稠膏與神曲粉末和大黃細(xì)粉混合均勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，得到中藥組合物。
[0087] 實(shí)施例3
[0088] 將120g神曲和IOOg大黃分別采用超微粉碎機(jī)粉碎成細(xì)粉，得到粒徑在5?10 μ m 之間的神曲粉末和粒徑在5?10 μ m之間的大黃粉末；
[0089] 將250g茵陳、600g苦參、420g龍膽、150g郁金、160g黃岑、150g梔子、120g甘草 和50g山楂置于閃式提取器中加9600g水提取20分鐘，得到的提取物進(jìn)行離心，過濾，濾 液備用，殘?jiān)?600g水置于閃式提取器中提取20分鐘，得到的提取物離心，過濾，將得 到的濾液與第一次濾液合并，然后將所有的濾液進(jìn)行濃縮，得到稠膏，稠膏的相對密度為 1. 40 (80°C )，然后將得到的稠膏與神曲粉末和大黃細(xì)粉混合均勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，得到 中藥組合物。
[0090] 實(shí)施例4
[0091] 將50g神曲和30g大黃分別采用超微粉碎機(jī)粉碎成細(xì)粉，得到粒徑在5?10 μ m 之間的神曲粉末和粒徑在5?10 μ m之間的大黃粉末；
[0092] 將IOOg茵陳、400g苦參、350g龍膽、50g郁金、IOOg黃岑、50g梔子、50g甘草和15g 山楂置于閃式提取器中加5000g水提取15分鐘，得到的提取物進(jìn)行離心，過濾，濾液備用， 殘?jiān)?000g水置于閃式提取器中提取15分鐘，得到的提取物離心，過濾，將得到的濾液與 第一次濾液合并，然后將所有的濾液進(jìn)行濃縮，得到稠膏，稠膏的相對密度為1. 20 (80°C )， 然后將得到的稠膏與神曲粉末和大黃細(xì)粉混合均勾，干燥，粉碎成細(xì)粉，得到中藥組合物。
[0093] 實(shí)施例5
[0094] 將IOOg神曲和70g大黃分別采用超微粉碎機(jī)粉碎成細(xì)粉，得到粒徑在5?10 μ m 之間的神曲粉末和粒徑在5?10 μ m之間的大黃粉末；
[0095] 將200g茵陳、550g苦參、400g龍膽、120g郁金、150g黃岑、120g梔子、IOOg甘草 和40g山楂置于閃式提取器中加8400g水提取10分鐘，得到的提取物進(jìn)行離心，過濾，濾 液備用，殘?jiān)?400g水置于閃式提取器中提取10分鐘，得到的提取物離心，過濾，將得到 的濾液與第一次濾液合并，然后將所有的濾液進(jìn)行濃縮，得到稠膏，稠膏的的相對密度為 I. 30 (80°C )，然后將得到的稠膏與神曲粉末和大黃細(xì)粉混合均勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，得到 中藥組合物。
[0096] 比較例1
[0097] 將75g神曲和50g大黃分別采用柴田粉碎機(jī)粉碎成細(xì)粉，得到粒徑在150? 200 μ m之間的神曲粉末和粒徑在150?200 μ m之間的大黃粉末；
[0098] 將150g茵陳、500g苦參、375g龍膽、75g郁金、125g黃岑、80g梔子、80g甘草和25g 山楂，置于多功能提取器中，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，加8倍水，第二次2小時(shí)，加6倍 水，煎液合并，濾過，濾液濃縮至相對密度1. 25 (80°C )的稠膏，將得到的稠膏與神曲粉末、 大黃粉末混合均勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，得到中藥組合物。
[0099] 實(shí)施例6對四氯化碳（CCl4)致大鼠慢性肝損傷的影響
[0100] 取Wistar大鼠50只，隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為正常組，模型組、實(shí)施例1 中制備的中藥組合物組和比較例1中制備的中藥組合物組I. 86g生藥/kg，聯(lián)苯雙酯陽性對 照組0. lg/kg ;以上各組除正常組外，其余各組均皮下注射10 % 0(^4橄欖油液5ml/kg，每周 2次，連續(xù)3個(gè)月，造模1個(gè)月后各大鼠眼眶采血，測血清生化指標(biāo)ALT，再選取ALT明顯升 高的大鼠隨機(jī)分組，并開始灌胃給藥，1次/d，連續(xù)2個(gè)月。每周稱重1次，以調(diào)整給藥劑量 及CCL 4劑量，末次給藥后，禁食12h，從大鼠眼眶采血，測試血清生化指標(biāo)ALT、AST、TP、ALB 及白蛋白/球蛋白比值，數(shù)據(jù)分析結(jié)果見表1，表1為本發(fā)明實(shí)施例1和對比例1提供的中 藥組合物對四氯化碳（CCl4)致大鼠慢性肝損傷的影響。
[0101] 表1本發(fā)明實(shí)施例1和對比例1提供的中藥組合物對四氯化碳致大鼠慢性肝損傷 的影響 [0102]

【權(quán)利要求】
1. 一種中藥組合物，由包括以下重量份數(shù)的組分制成： 茵陳：50?250份；苦參：350?600份；龍膽：320?420份；黃岑：80?160份；郁金： 30?150份；神曲：40?120份；大黃：20?100份；山楂：10?50份；梔子：30?150份； 甘草：4〇?120份； 所述神曲的粒徑為5?10 y m ;所述大黃的粒徑為5?10 y m。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，由包括以下重量份數(shù)的組分制成： 茵陳：100?200份；苦參：400?550份；龍膽：350?400份；黃岑：100?150份；郁 金：50?120份；神曲：50?100份；大黃：30?70份；山楂：15?40份；梔子：50?120 份；甘草：50?100份。
3. -種如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物用于制備治療肝炎藥物的應(yīng)用。
4. 一種中藥組合物的制備方法，包括以下步驟： A) 以重量份數(shù)計(jì)，將20?100份的大黃和40?120份的神曲分別進(jìn)行粉碎，得到大黃 粉末和神曲粉末，所述大黃粉末的粒徑為5?10 y m，所述神曲粉末的粒徑為5?10 y m ; B) 以重量份數(shù)計(jì)，將50?250份的茵陳、350?600份的苦參、320?420份的龍膽、 80?160份的黃岑、30?150份的郁金、10?50份的山楂、30?150份的梔子和40?120 份的甘草混合后依次進(jìn)行提取和濃縮，得到稠膏； C) 將所述步驟A)得到的大黃粉末和神曲粉末與所述步驟B)得到的稠膏混合，得到中 藥組合物； 所述步驟A)和所述步驟B)沒有時(shí)間順序限制。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟B)具體包括： 以重量份數(shù)計(jì)，將50?250份的茵陳、350?600份的苦參、320?420份的龍膽、80? 160份的黃岑、30?150份的郁金、10?50份的山楂、30?150份的梔子和40?120份的 甘草與水混合后進(jìn)行第一次提取，過濾后將第一次提取的殘?jiān)c水混合進(jìn)行第二次提取， 將兩次提取的濾液混合，進(jìn)行濃縮，得到稠膏。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述第一次提取的時(shí)間為5? 20min ； 所述第二次提取的時(shí)間為5?20min。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述第一次提取所用的水與所述茵 陳、苦參、龍膽、黃岑、郁金、山楂、梔子和甘草的總和的質(zhì)量比為（3?6) 所述第二次提取所用的水與所述茵陳、苦參、龍膽、黃岑、郁金、山楂、梔子和甘草的總 和的質(zhì)量比為（3?6) :1。
8. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟B)得到的稠膏在80°C下的 相對密度為1. 2?1. 4。
9. 一種中藥制劑，其特征在于，由權(quán)利要求1?2所述的中藥組合物或權(quán)利要求4?8 所述的制備方法得到的中藥組合物與藥學(xué)上可接受的輔料組成。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的劑型為膠囊劑、顆 粒劑、片劑或丸劑。
【文檔編號】A61K36/9066GK104491741SQ201410854590
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月31日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月31日
【發(fā)明者】高曉杰 申請人:吉林省德商藥業(yè)有限公司