獸用復(fù)方左氧氟沙星注射液的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明一種獸用復(fù)方左氧氟沙星注射液的制備方法，包括以下步驟：1)用注射用水溶解鹽酸左氧氟沙星，加入部分配方量的丙二醇至鹽酸左氧氟沙星溶解，待用；2)將氨基比林、煙酰胺、剩余配方量的丙二醇、N，N-二甲基甲酰胺、乙二胺四乙酸二鈉(EDTA-2Na)加入到注射用水中，攪拌溶解，待用；3)用水?dāng)嚢枞芙獗荣惪闪?，待用?)將步驟1、2、3制備得到的液體混合在一起，調(diào)pH值到4.0-4.5，加注射用水定容，無菌過濾、灌封。本發(fā)明制得的注射液質(zhì)量更穩(wěn)定、無副作用，使得同時具有抗炎、退燒、通便的功效，做到標(biāo)本兼治，提高了療效。
【專利說明】獸用復(fù)方左氧氟沙星注射液的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于獸藥領(lǐng)域，涉及一種獸用復(fù)方左氧氟沙星注射液的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 左氧氟沙星是氧氟沙星的旋光異構(gòu)體，在體外的抗菌活性是氧氟沙星的2倍，且 毒副作用大大降低，是目前喹諾酮類藥物的最佳品種之一。它的主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌 DNA旋轉(zhuǎn)酶（細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶II)的活性，阻礙細(xì)菌DNA復(fù)制。本品具有抗菌譜廣、抗菌作用 強(qiáng)的特點。對大多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌，如大腸埃希菌、克雷白菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、 志賀菌屬、沙門氏菌屬、枸櫞酸桿菌、不動桿菌屬以及銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、淋球菌 等革蘭陰性細(xì)菌有較強(qiáng)的抗菌活性，其抗菌活性可達(dá)氧氟沙星的1?4倍。
[0003]目前市面上的氧氟沙星注射液，質(zhì)量不穩(wěn)定，很容易結(jié)晶失效。畜禽細(xì)菌性感染 往往會引起機(jī)體發(fā)燒而出現(xiàn)敗血癥，目前市面上的氧氟沙星注射液往往只能治標(biāo)而不能治 本。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種能夠制備出質(zhì)量穩(wěn)定、療效好、生 產(chǎn)工藝簡單、無副作用、標(biāo)本兼治的獸用復(fù)方左氧氟沙星注射液的方法。
[0005] 本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的：一種獸用復(fù)方左氧氟沙星注射液的制備方法，包括 以下步驟：
[0006] 1)用注射用水溶解鹽酸左氧氟沙星，加入部分配方量的丙二醇至鹽酸左氧氟沙星 溶解，待用；
[0007]2)將氨基比林、煙酰胺、剩余配方量的丙二醇、N，N-二甲基甲酰胺、乙二胺四乙酸 二鈉（EDTA-2Na)加入到注射用水中，攪拌溶解，待用；
[0008] 3)用水?dāng)嚢枞芙獗荣惪闪郑茫?br> [0009] 4)將步驟1、2、3制備得到的液體混合在一起，調(diào)pH值到4. 0-4. 5,加注射用水定 容，無菌過濾、灌封。
[0010] 所述步驟4中用冰乙酸調(diào)pH值到4. 0-4. 5。
[0011] 上述制備方法中各藥品使用量配比如下：獸用復(fù)方左氧氟沙星注射液每IOOOml 中含鹽酸左氧氟沙星45-55g、氨基比林45-55g、煙酰胺35-45g、比賽可林0. 8-1.2g、N，N-二 甲基甲酰胺80-120ml、丙二醇80-120ml、乙二胺四乙酸二鈉0.8-1.2g，余量為注射用水。
[0012] 作為優(yōu)選地，上述制備方法中各藥品使用量配比為：獸用復(fù)方左氧氟沙星注射 液每IOOOml中含鹽酸左氧氟沙星47-52g、氨基比林47-52g、煙酰胺37-42g、比賽可林 0· 9-1. lg、N，N-二甲基甲酰胺90-110ml、丙二醇90-110ml、乙二胺四乙酸二鈉0· 9-1. lg，余 量為注射用水。
[0013] 上述的獸用復(fù)方左氧氟沙星注射液，其適用對象是：各種家畜、家禽或其它經(jīng)濟(jì)動 物或?qū)櫸锏?。其用藥途徑可以是：肌肉注射、皮下注射、口服或其它給藥途徑。
[0014] 本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明方法制備得到的獸用復(fù)方左氧氟沙星注射液，添加 的氨基比林可以起到抗炎、解熱鎮(zhèn)痛的作用；添加的比賽可林起到防止便秘、增加食欲、促 進(jìn)消化的作用，使得生病的家畜、家禽保證食欲、保持活力；添加的煙酰胺不僅起到穩(wěn)定劑 作用，還有輔助治療的作用；使用N，N-二甲基甲酰胺、丙二醇作為助溶劑，使用EDTA-2Na作 為穩(wěn)定劑；使得本發(fā)明得到的注射液質(zhì)量更穩(wěn)定、無副作用，使得同時具有抗炎、退燒、通便 的功效，做到標(biāo)本兼治，提高了療效。

【具體實施方式】
[0015] 實施例1
[0016] 按照如下步驟制備獸用復(fù)方左氧氟沙星注射液：
[0017] 1)用注射用水溶解45g鹽酸左氧氟沙星，加入20ml丙二醇攪拌溶解，待用；
[0018] 2)將45g氨基比林、35g煙酰胺、60ml丙二醇、80mlN，N-二甲基甲酰胺、0.8g乙 二胺四乙酸二鈉加入到注射用水中，攪拌溶解，待用；
[0019] 3)用注射用水?dāng)嚢枞芙?.8g比賽可林，待用；
[0020] 4)將步驟1、2、3制備得到的液體混合在一起，用冰乙酸調(diào)pH值到4. 0-4. 5,加注 射用水定容至1000ml，無菌過濾、灌封，即得。
[0021] 實施例2
[0022] 按照如下步驟制備獸用復(fù)方左氧氟沙星注射液：
[0023] 1)用注射用水溶解50g鹽酸左氧氟沙星，加入30ml丙二醇攪拌溶解，待用；
[0024] 2)將50g氨基比林、40g煙酰胺、70ml丙二醇、100mlN，N-二甲基甲酰胺、LOg乙 二胺四乙酸二鈉加入到注射用水中，攪拌溶解，待用；
[0025] 3)用注射用水?dāng)嚢枞芙釯.Og比賽可林，待用；
[0026] 4)將步驟1、2、3制備得到的液體混合在一起，用冰乙酸調(diào)pH值到4. 0-4. 5,加注 射用水定容至1000ml，無菌過濾、灌封，即得。
[0027] 實施例3
[0028] 按照如下步驟制備獸用復(fù)方左氧氟沙星注射液：
[0029] 1)用注射用水溶解55g鹽酸左氧氟沙星，加入30ml丙二醇攪拌溶解，待用；
[0030] 2)將55g氨基比林、45g煙酰胺、90ml丙二醇、120mlN，N-二甲基甲酰胺、I. 2g乙 二胺四乙酸二鈉加入到注射用水中，攪拌溶解，待用；
[0031] 3)用注射用水?dāng)嚢枞芙釯. 2g比賽可林，待用；
[0032] 4)將步驟1、2、3制備得到的液體混合在一起，用冰乙酸調(diào)pH值到4. 5,加注射用 水定容至1000ml，無菌過濾、灌封，即得。
[0033] 實施例4臨床藥效試驗
[0034] 取無名高熱病成年豬80頭，按體重大小隨機(jī)分成二組，每組40頭，平均體重70公 斤，分別按每公斤體重〇.Iml肌肉注射本發(fā)明注射液及某公司左氧氟沙星注射液（作為對 照），每天一次，連續(xù)3次，結(jié)果本發(fā)明和對照組的治愈率分別為98%和80%，說明本發(fā)明的 臨床藥效優(yōu)于對照組。
[0035] 實施例5臨床藥效試驗
[0036] 取白痢病雞80頭，按體重大小隨機(jī)分成二組，每組40頭，平均體重2. 5公斤，按每 公斤體重0.Iml肌肉注射本發(fā)明注射液及某公司左氧氟沙星注射液（作為對照），每天一 次，連續(xù)3次，結(jié)果本發(fā)明和對照組的治愈率分別為96%和82%，說明本發(fā)明的臨床藥效優(yōu) 于對照組。
[0037] 實施例6產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗
[0038] 將本品4個重復(fù)保存于45°C恒溫箱加速試驗，在生產(chǎn)時及第1、2、3、6個月末分別 取樣一次進(jìn)行檢測，對注射液的外觀色澤、PH值和含量進(jìn)行檢測，通過6個月的觀察和檢 測，結(jié)果見表1，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品的外觀色澤、PH值和含量均無明顯變化，說明本發(fā)明注射液的穩(wěn) 定性良好。
[0039] 表1本發(fā)明獸用復(fù)方左氧氟沙星注射液穩(wěn)定性的試驗結(jié)果
[0040]

【權(quán)利要求】
1. 一種獸用復(fù)方左氧氟沙星注射液的制備方法，其特征在于：包括以下步驟： 1) 用注射用水溶解鹽酸左氧氟沙星，加入部分配方量的丙二醇至鹽酸左氧氟沙星溶 解，待用； 2) 將氨基比林、煙酰胺、剩余配方量的丙二醇、N，N-二甲基甲酰胺、乙二胺四乙酸二鈉 (EDTA-2Na)加入到注射用水中，攪拌溶解，待用； 3) 用水?dāng)嚢枞芙獗荣惪闪?，待用? 4) 將步驟1、2、3制備得到的液體混合在一起，調(diào)pH值到4. 0-4. 5,加注射用水定容，無 菌過濾、灌封。 上述制備方法中各藥品使用量配比如下：獸用復(fù)方左氧氟沙星注射液每l〇〇〇ml中含 鹽酸左氧氟沙星45-55g、氨基比林45-55g、煙酰胺35-45g、比賽可林0. 8-1. 2g、N，N-二甲 基甲酰胺80-120ml、丙二醇80-120ml、乙二胺四乙酸二鈉0. 8-1. 2g，余量為注射用水。
2. 如權(quán)利要求1所述的獸用復(fù)方左氧氟沙星注射液的制備方法，其特征在于：所述步 驟4中用冰乙酸調(diào)pH值到4. 0-4. 5。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的獸用復(fù)方左氧氟沙星注射液的制備方法，其特征在于： 所述各藥品使用量配比為：獸用復(fù)方左氧氟沙星注射液每l〇〇〇ml中含鹽酸左氧氟沙 星47-52g、氨基比林47-52g、煙酰胺37-42g、比賽可林0.9-1. lg、N，N-二甲基甲酰胺 90-110ml、丙二醇90-110ml、乙二胺四乙酸二鈉0. 9-1. lg，余量為注射用水。
【文檔編號】A61K9/08GK104398521SQ201410745550
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2014年12月8日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月8日
【發(fā)明者】梁金權(quán) 申請人:重慶綜藝制藥有限公司