一種治療惡性腫瘤并骨質疏松癥的中藥及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥領域，涉及一種治療惡性腫瘤并骨質疏松癥的中藥及其制備方法。為了克服現有技術不足，本發(fā)明提供一種中藥組合物，它主要由以下原料制得：杜仲8-20份、五倍子5-15份、赤芍5-15份、蒲公英3-10份、雷公藤10-25份、半夏5-15份、續(xù)斷10-20份、牡蠣3-10份、黃精10-20份、補骨脂5-15份、白術8-20份、陳皮5-12份、麥冬10-20份、百合3-10份、虎杖5-15份、何首烏3-10份、酸棗仁3-10份、大薊5-12份、金銀花10-15份、淫羊藿10-20份、荊芥3-10份、黃芩5-15份、雞血藤5-15份、當歸5-25份、甘草10-20份。藥理實驗和臨床實驗證實其用于治療惡性腫瘤并骨質疏松癥具有療效確切、治愈率高的優(yōu)勢，因而具有廣闊的醫(yī)學推廣價值。
【專利說明】一種治療惡性腫瘤并骨質疏松癥的中藥及其制備方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥【技術領域】，涉及一種治療惡性腫瘤并骨質疏松癥的中藥組合物及 其制備方法。

【背景技術】
[0002] 目前，癌癥是當前嚴重影響人類健康、威脅人類生命的主要疾病之一。癌癥與心腦 血管疾病和意外事故一起，構成當今世界所有國家三大死亡原因。因此，世界衛(wèi)生組織和各 國政府衛(wèi)生部門都把攻克癌癥列為一項首要任務。世界上治療癌癥的方法主要有三種，一 是采用手術切除法，切除病變組織，防止癌細胞擴散；二是采用化療或放療，以殺死癌細胞； 三是用藥物治療。采用手術切除的方法增加了病人的痛苦，傷其元氣，費用巨大。用化療或 放療的方法，在殺死癌細胞的同時，也傷及紅細胞和白細胞，病人苦不堪言。放療對性腺極 易發(fā)生放射性損害，造成性激素分泌功能低下，甚至喪失?；熕幬锶绫蕉∷岬妗h(huán)磷酰 胺、異環(huán)磷酰胺、白消安、甲基芐肼等對睪丸有損害作用，特別是聯合化療對睪丸損害更重。 化療對卵巢也有損害，臨床表現為子宮內膜增生不良，出現閉經或絕經期癥狀。放療、化療 對性腺的損害使性激素分泌降低，誘發(fā)骨質疏松癥。乳腺患考常需要長期服用抗雌激素藥 物如三苯氧胺等，出現骨轉移后常配合雄性激素治療如甲基睪丸素、丙酸睪丸酮等，從而使 雌激素水平下降而致骨質疏松，故臨床上患有惡性腫瘤并發(fā)或繼發(fā)性患有骨質疏松的患者 非常常見。
[0003] 目前針對惡性腫瘤繼發(fā)性的骨質疏松癥的治療上，目前臨床治療多采用鈣劑、活 性維生素D、性激素、降鈣素、雙膦酸鹽和氟化物等治療骨質疏松癥，同時繼續(xù)使用放療或化 療治療惡性腫瘤，雖短期內有一定療效，但其治標不治本，并不能徹底解決惡性腫瘤以及繼 發(fā)性的骨質疏松癥。在惡性腫瘤并骨質疏松癥治療方面，西醫(yī)學尚缺乏有效地措施，藥物應 用也十分有限。中醫(yī)藥源遠流長，其在治療骨質疏松癥以及惡性腫瘤方面積累了豐富的臨 床實踐和中醫(yī)理論，中醫(yī)治療骨轉移所引起的骨質疏松癥，多以補腎益精、活血化瘀、益氣 養(yǎng)血、強筋壯骨等為治則。但現有的中藥治療藥物由于組方不合理或者制備方法不科學致 使其在治療骨質疏松癥以及惡性腫瘤藥效方面并不理想。本發(fā)明旨在提供一種能夠同時治 療惡性腫瘤并骨質疏松癥的效果顯著的中藥組合物及其制備方法。


【發(fā)明內容】

[0004] 現有技術中化學藥物不能有效治療惡性腫瘤并骨質疏松癥，且藥物毒副作用大， 而現有的中藥則存在療效不確定，缺少相應藥物制劑。為了克服上述現有技術的不足，本發(fā) 明的提供一種能夠有效治療骨質疏松癥并惡性腫瘤的中藥組合物，其不僅對惡性腫瘤具有 抑制作用，而且可以顯著增加惡性腫瘤患者的骨密度，其見效快、療程短、治愈率高，適合在 臨床上推廣使用于惡性腫瘤并骨質疏松癥患者。
[0005] 為實現本發(fā)明的目的，現依據了如下的技術方案，本發(fā)明中藥是由以下重量份配 比的原料制成：
[0006] 杜仲8-20份、五倍子5-15份、赤芍5-15份、蒲公英3-10份、雷公藤10-25份、半 夏5-15份、續(xù)斷10-20份、牡蠣3-10份、黃精10-20份、補骨脂5-15份、白術8-20份、陳皮 5-12份、麥冬10-20份、百合3-10份、虎杖5-15份、何首烏3-10份、酸棗仁3-10份、大薊 5-12份、金銀花10-15份、淫羊藿10-20份、荊芥3-10份、黃芩5-15份、雞血藤5-15份、當 歸5-25份、甘草10-20份；
[0007] 根據中藥組合物對惡性腫瘤并骨質疏松癥治療效果的差異，在上述中藥組合物基 礎上優(yōu)選如下：
[0008] ( -）杜仲15份、五倍子10份、赤芍10份、蒲公英7份、雷公藤18份、半夏10份、 續(xù)斷15份、牡蠣7份、黃精15份、補骨脂10份、白術14份、陳皮9份、麥冬15份、百合7份、 虎杖10份、何首烏7份、酸棗仁6份、大薊8份、金銀花13份、淫羊藿15份、荊芥7份、黃芩 10份、雞血藤10份、當歸20份、甘草15份。
[0009] (二）杜仲8份、五倍子5份、赤芍5份、蒲公英3份、雷公藤10份、半夏5份、續(xù)斷 10份、牡蠣3份、黃精10份、補骨脂5份、白術8份、陳皮5份、麥冬10份、百合3份、虎杖5 份、何首烏3份、酸棗仁3份、大薊5份、金銀花10份、淫羊藿10份、荊芥3份、黃芩5份、雞 血藤5份、當歸5份、甘草10份。
[0010] (三）杜仲20份、五倍子15份、赤芍15份、蒲公英10份、雷公藤25份、半夏15 份、續(xù)斷20份、牡蠣10份、黃精20份、補骨脂15份、白術20份、陳皮12份、麥冬20份、百 合10份、虎杖15份、何首烏10份、酸棗仁10份、大薊12份、金銀花15份、淫羊藿20份、荊 芥10份、黃芩15份、雞血藤15份、當歸25份、甘草20份。
[0011](四）杜仲12份、五倍子12份、赤芍10份、蒲公英5份、雷公藤16份、半夏18份、 續(xù)斷13份、牡蠣6份、黃精20份、補骨脂10份、白術10份、陳皮8份、麥冬16份、百合6份、 虎杖10份、何首烏5份、酸棗仁8份、大薊7份、金銀花8份、淫羊藿14份、荊芥10份、黃芩 5份、雞血藤15份、當歸15份、甘草17份。
[0012] 為了更好地表達本發(fā)明的中藥組合物，本發(fā)明的中藥組合物可以制備成臨床上常 用的劑型。比如，粉狀制劑、散劑、丸劑、丹劑、膏劑、顆粒劑、口服液、糖漿、片劑、膠囊劑等制 劑，所述藥物制劑均可按照本領域技術人員所熟知的中藥制劑制備方法制備得到。優(yōu)選地， 本發(fā)明中藥組合物按照常規(guī)制備工藝制備成散劑、水劑、片劑或膠囊劑。
[0013] 本發(fā)明還提供了一種上述所述中藥組合物的制備方法，其主要包含下述步驟：取 處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4?9倍加入體積濃度為40%?95%的乙 醇溶液，回流提取三次，回流時間為2?5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗絳，干燥 后即得中藥浸膏；本領域技術人員可在該制備方法技術上制備得到臨床上常用中藥藥物劑 型，如片劑、膠囊劑等。
[0014] 本發(fā)明還請求保護上述中藥組合物在制備治療惡性腫瘤并骨質疏松癥藥物中的 用途。藥理實驗證實本發(fā)明中藥組合物具有顯著抑制惡性腫瘤生長的活性和能顯著增加骨 密度的活性。本發(fā)明實施例7顯示，本發(fā)明中藥組合物的抑瘤率高達36. 8-45. 6%，接近于 陽性對照藥替加氟的抑瘤率。這表明，本發(fā)明中藥組合物對抗小鼠S180瘤的效果顯著，其 中中藥高組的抑瘤率要略高于陽性對照藥。本發(fā)明實施例8顯示，模型組與空白組比較， 左脛骨、右脛骨、下領骨和腰椎的BMD均有顯著性差異，，表明維甲酸致骨質疏松大鼠的骨 礦含量明顯下降。與模型組比較，強骨膠囊組和本發(fā)明中藥組合物各組均可以升高大鼠骨 礦含量。其中本發(fā)明中藥組合物低、高、中劑量組與模型組比較，顯著提高了模型鼠左脛 骨、右脛骨、下領骨和腰椎的BMD，表明一定劑量的中藥組合物能明顯增加維甲酸致大鼠骨 質疏松模型的骨礦鹽含量，且高、中劑量組對大鼠骨質疏松模型的骨礦鹽含量與強骨膠囊 組相比具有顯著性的差異。
[0015] 總之，本發(fā)明中藥組合物在治療惡性腫瘤并骨質疏松癥方面，與現有技術相比具 有如下優(yōu)勢：
[0016] 1)與當前治療的化學治療藥物相比，本發(fā)明中藥組合物為天然純中藥制劑，不良 反應和副作用顯著降低，且本發(fā)明中藥組合物作用全面，藥物治療效果更佳，顯著提高了惡 性腫瘤并骨質疏松癥患者的用藥依從性，并提高了患者的生活質量。
[0017] 2)本發(fā)明中藥組合物中含有多種藥物組分，作用靶點眾多，藥理實驗顯示其具有 顯著的活血化瘀、抗炎鎮(zhèn)痛、升高骨密度等活性，有效地解決了惡性腫瘤并骨質疏松癥的發(fā) 病根源，其對惡性腫瘤并骨質疏松癥的治療效果起到了標本兼治的效果。
[0018] 3)本發(fā)明是發(fā)明人在祖?zhèn)髅胤降幕A上，結合多年臨床經驗的總結，經過反復實 驗而得，因此該藥物對各種原因引起的惡性腫瘤并骨質疏松癥有獨特的療效，該藥配伍科 學，療效迅速，見效快、療程短、治愈率高、費用小的優(yōu)點。

【具體實施方式】
[0019] 以下通過具體實施例進一步描述本發(fā)明，但本領域技術人員應該知曉，所述實施 例并不以任何方式限制本發(fā)明。
[0020] (一）制劑實施例部分
[0021] 實施例1本發(fā)明中藥組合物及制備工藝
[0022] 處方組成如下：
[0023] 杜仲800g、五倍子500g、赤芍500g、蒲公英300g、雷公藤1000g、半夏500g、續(xù)斷 1000g、牡蠣300g、黃精1000g、補骨脂500g、白術800g、陳皮500g、麥冬1000g、百合300g、虎 杖500g、何首烏300g、酸棗仁300g、大薊500g、金銀花1000g、淫羊藿1000g、荊芥300g、黃芩 500g、雞血藤500g、當歸500g、甘草IOOOg ;
[0024] 制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4倍加入體積濃度 為40%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗 滌，干燥后即得中藥浸膏；將中藥浸膏粉碎并加入制劑常用輔料制備成片劑或膠囊劑。
[0025] 實施例2本發(fā)明中藥組合物及制備工藝
[0026] 處方組成如下：
[0027] 杜仲2000g、五倍子1500g、赤芍1500g、蒲公英1000g、雷公藤2500g、半夏1500g、 續(xù)斷2000g、牡蠣1000g、黃精2000g、補骨脂1500g、白術2000g、陳皮1200g、麥冬2000g、 百合1000g、虎杖1500g、何首烏1000g、酸棗仁1000g、大薊1200g、金銀花1500g、淫羊藿 2000g、荊芥 1000g、黃芩 1500g、雞血藤 1500g、當歸 2500g、甘草 2000g;
[0028] 制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的5倍加入體積濃度 為90%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為3h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗 滌，干燥后即得中藥浸膏；將中藥浸膏粉碎并加入制劑常用輔料制備成片劑或膠囊劑。
[0029] 實施例3本發(fā)明中藥組合物及制備工藝
[0030] 處方組成如下：
[0031] 杜仲1500g、五倍子1000g、赤芍1000g、蒲公英700g、雷公藤1800g、半夏1000g、 續(xù)斷1500g、牡蠣700g、黃精1500g、補骨脂1000g、白術1400g、陳皮900g、麥冬1500g、百合 7〇〇g、虎杖l〇〇〇g、何首烏7〇〇g、酸賽仁600g、大薊800g、金銀花1300g、淫羊藿1500g、荊芥 700g、黃芩 1000g、雞血藤 1000g、當歸 2000g、甘草 1500g ;
[0032] 制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的5倍加入體積濃度 為70%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為4h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗 滌，干燥后即得中藥浸膏；將中藥浸膏粉碎并加入制劑常用輔料制備成片劑或膠囊劑。
[0033] 實施例4本發(fā)明中藥組合物及制備工藝
[0034] 處方組成如下：
[0035] 杜仲8Kg、五倍子15Kg、赤芍15Kg、蒲公英3Kg、雷公藤25Kg、半夏15Kg、續(xù)斷10Kg、 牡蠣10Kg、黃精10Kg、補骨脂10Kg、白術16Kg、陳皮12Kg、麥冬10Kg、百合3Kg、虎杖5Kg、何 首烏l〇Kg、酸棗仁10Kg、大薊7Kg、金銀花10Kg、淫羊藿15Kg、荊芥3Kg、黃芩10Kg、雞血藤 10Kg、當歸 10Kg、甘草 IOKg;
[0036] 制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的5倍加入體積濃度 為70%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為4h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗 滌，干燥后即得中藥浸膏；加入乙醇至含醇量為75% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收乙 醇濃縮，加水至l〇〇〇ml，攪勾，分裝，流通蒸汽滅菌35min，即得合劑。
[0037] 實施例5本發(fā)明中藥組合物及制備工藝
[0038] 處方組成如下：
[0039] 杜仲12Kg、五倍子12Kg、赤芍10Kg、蒲公英5Kg、雷公藤16Kg、半夏18Kg、續(xù)斷 13Kg、牡蠣6Kg、黃精20Kg、補骨脂10Kg、白術10Kg、陳皮8Kg、麥冬16Kg、百合6Kg、虎杖 10Kg、何首烏5Kg、酸棗仁8Kg、大薊7Kg、金銀花8Kg、淫羊藿14Kg、荊芥10Kg、黃芩5Kg、雞血 藤15Kg、當歸15Kg、甘草17Kg ;
[0040] 制備方法同實施例4。
[0041] 實施例6本發(fā)明中藥組合物及制備工藝
[0042] 處方組成如下：
[0043] 杜仲14Kg、五倍子10Kg、赤芍13Kg、蒲公英6Kg、雷公藤20Kg、半夏15Kg、續(xù)斷 20Kg、牡蠣3Kg、黃精16Kg、補骨脂9Kg、白術llKg、陳皮7Kg、麥冬16Kg、百合7Kg、虎杖llKg、 何首烏5Kg、酸棗仁10Kg、大薊12Kg、金銀花15Kg、淫羊藿16Kg、荊芥10Kg、黃芩15Kg、雞血 藤12Kg、當歸18Kg、甘草17Kg ;
[0044] 制備工藝同實施例4。
[0045] (二）藥效實施例部分
[0046] 實施例7本發(fā)明中藥組合物對抗S180肉瘤細胞小鼠移植瘤實驗
[0047] 1、受試藥物和實驗動物
[0048] 昆明種小鼠18?25g，雌雄各半，共50只。小鼠肉瘤S180細胞，替加氟、本發(fā)明中 藥組合物（制備工藝同實施例1-3)。
[0049] 2、S180肉瘤細胞小鼠移植瘤模型的建立
[0050] S180細胞培養(yǎng)于1640培養(yǎng)液中，37°C，5% CO2下常規(guī)培養(yǎng)，平均每2天傳代一次， 至對數生長期時用生理鹽水制備成密度為3. OX IOVmL單細胞懸液，于無菌條件下于小鼠 腹腔內（約5只小鼠，雌雄兼用），接種后10天左右見小鼠腹腔明顯腫大，此時脫頸處死小 鼠，放入盛有75%乙醇的燒杯中浸泡2?3min，將消毒過的小鼠放于超凈工作臺中，用鑷子 夾起腹中部皮膚，于下腹部用手術剪剪開皮膚暴露腹部，用無菌注射器穿過腹部肌肉抽取 腹水，放入無菌試劑瓶內備用。
[0051] 將上述抽取的腹水用臺盼藍計數，采用腫瘤細胞> 95%的移植液用生理鹽水稀 釋，調整細胞數至2 X IO7?6 X 10 7個/moL。一人固定小鼠，另一人左手捏起小鼠右前腋窩 部皮膚，順皺褶將ImL注射器針頭插入皮下，每只小鼠接種0. 4mL細胞懸液。
[0052] 3、分組與給藥
[0053] 接種后次日稱重，選體重相近且健康小鼠隨機分為4組，每組10只，雌雄各半，每 只稱重記錄。于接種腫瘤細胞24h后灌服給藥每只0. 3mL，每日1次，連續(xù)14d。各給藥組分 別灌胃下述藥物：替加氟組灌胃給予替加氟45mg/kg，中藥低組灌胃給予本發(fā)明實施例1制 備的中藥組合物，生藥量50mg/kg;中藥中組灌胃給予本發(fā)明實施例1制備的中藥組合物， 生藥量200mg/kg ;中藥高組灌胃給予本發(fā)明實施例1制備的中藥組合物，生藥量500mg/kg ; 對照組灌胃等體積的賦形劑。
[0054] 4、測定指標：
[0055] 末次給藥后空腹24h，脫頸處死小鼠，稱重，剝取瘤塊并稱重。計算抑瘤率（％)= (陰性對照組平均瘤重-實驗組平均瘤重）/陰性對照組平均瘤重X100%，取瘤進行病理 學檢查。
[0056] 5、結果
[0057] 經病理切片實驗觀察，所切除的組織為腫瘤組織，組織異型性較小。試驗結果表 明，第一，本發(fā)明中藥組合物低中高劑量組對S180都具有顯著的藥物療效；第二，本發(fā)明中 藥組合物的抑瘤率高達36. 8-45. 6%，接近于陽性對照藥替加氟的抑瘤率。這表明，本發(fā)明 中藥組合物對抗小鼠S180瘤的效果顯著，其中中藥高組的抑瘤率要略高于陽性對照藥。
[0058] 表1給藥前后體質量對照與抑瘤率
[0059]

【權利要求】
1. 一種治療惡性腫瘤并骨質疏松癥的中藥，其特征在于，所述的中藥組合物主要由以 下重量份的原料制得：杜仲8-20份、五倍子5-15份、赤芍5-15份、蒲公英3-10份、雷公藤 10-25份、半夏5-15份、續(xù)斷10-20份、牡蠣3-10份、黃精10-20份、補骨脂5-15份、白術 8-20份、陳皮5-12份、麥冬10-20份、百合3-10份、虎杖5-15份、何首烏3-10份、酸棗仁 3-10份、大薊5-12份、金銀花10-15份、淫羊藿10-20份、荊芥3-10份、黃芩5-15份、雞血 藤5-15份、當歸5-25份、甘草10-20份。
2. 如權利要求1所述的中藥，其特征在于，所述的中藥組合物主要由以下重量份的原 料制得：杜仲15份、五倍子10份、赤芍10份、蒲公英7份、雷公藤18份、半夏10份、續(xù)斷15 份、牡蠣7份、黃精15份、補骨脂10份、白術14份、陳皮9份、麥冬15份、百合7份、虎杖10 份、何首烏7份、酸棗仁6份、大薊8份、金銀花13份、淫羊藿15份、荊芥7份、黃芩10份、 雞血藤10份、當歸20份、甘草15份。
3. 如權利要求1所述的中藥，其特征在于，所述的中藥組合物主要由以下重量份的原 料制得：杜仲8份、五倍子5份、赤芍5份、蒲公英3份、雷公藤10份、半夏5份、續(xù)斷10份、 牡蠣3份、黃精10份、補骨脂5份、白術8份、陳皮5份、麥冬10份、百合3份、虎杖5份、何 首烏3份、酸棗仁3份、大薊5份、金銀花10份、淫羊藿10份、荊芥3份、黃芩5份、雞血藤 5份、當歸5份、甘草10份。
4. 如權利要求1所述的中藥，其特征在于，所述的中藥組合物主要由以下重量份的原 料制得：杜仲20份、五倍子15份、赤芍15份、蒲公英10份、雷公藤25份、半夏15份、續(xù)斷 20份、牡蠣10份、黃精20份、補骨脂15份、白術20份、陳皮12份、麥冬20份、百合10份、 虎杖15份、何首烏10份、酸棗仁10份、大薊12份、金銀花15份、淫羊藿20份、荊芥10份、 黃芩15份、雞血藤15份、當歸25份、甘草20份。
5. 如權利要求1所述的中藥，其特征在于，所述的中藥組合物主要由以下重量份的原 料制得：杜仲12份、五倍子12份、赤芍10份、蒲公英5份、雷公藤16份、半夏18份、續(xù)斷13 份、牡蠣6份、黃精20份、補骨脂10份、白術10份、陳皮8份、麥冬16份、百合6份、虎杖10 份、何首烏5份、酸棗仁8份、大薊7份、金銀花8份、淫羊藿14份、荊芥10份、黃芩5份、雞 血藤15份、當歸15份、甘草17份。
6. 如權利要求1-5任一所述的中藥，其特征在于，所述的中藥組合物為散劑、水劑、片 劑或膠囊劑。
7. -種制備權利要求1-5任一所述中藥的方法，其特征在于，所述制備方法包括如下 步驟：取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4?9倍加入體積濃度為40%? 95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為2?5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水 洗滌，干燥后即得中藥浸膏；本領域技術人員可在該制備方法技術上制備得到臨床上常用 中藥藥物劑型。
8. 權利要求1-5任一所述的中藥在制備惡性腫瘤并骨質疏松癥治療藥物中的用途。
【文檔編號】A61K35/618GK104474266SQ201410741731
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年12月6日 優(yōu)先權日:2014年12月6日
【發(fā)明者】劉慶香 申請人:鄒士東