一種修復(fù)皮膚創(chuàng)面用敷料的制備方法和裝置制造方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種修復(fù)皮膚創(chuàng)面用敷料的制備方法和裝置：包括親水海藻酸纖維的制備、泡沫敷料的預(yù)聚體液制備、梯度結(jié)構(gòu)性泡沫敷料的制備和生長因子的添加四大工藝程序；該敷料的制備的發(fā)泡裝置由箱體及可上下移動的蓋板構(gòu)成，箱體外壁上貼有微米標(biāo)尺，蓋板上有孔眼和充氣孔，充氣孔與壓力表相連。本發(fā)明所制備的泡沫敷料孔徑從上至下逐漸降低一體發(fā)泡而成，呈梯度變化；整個敷料富含生長因子。該功能性高吸收泡沫敷料，不僅具有高滲透性和透氣性，還具有防粘連、抑菌、止血、鎮(zhèn)痛、加速傷口愈合的作用。
【專利說明】一種修復(fù)皮膚創(chuàng)面用敷料的制備方法和裝置

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及生物醫(yī)用材料，具體而言，是一種修復(fù)皮膚創(chuàng)面用的敷料及其制備方 法和制備裝置。

【背景技術(shù)】
[0002] 皮膚是人體面積最大且最重要的器官之一，對維持體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定和阻止微生物 入侵起著十分重要的作用。由于創(chuàng)傷、燒傷、潰瘍等原因引起的皮膚損傷，會引起感染、新陳 代謝加劇、水分和蛋白質(zhì)過度流失等一系列問題，嚴(yán)重可能危及生命。傳統(tǒng)敷料存在無法保 持創(chuàng)面濕潤、脫落纖維、粘連傷口等缺點(diǎn)，乃至導(dǎo)致對傷口的二次創(chuàng)傷。隨著"濕潤傷口愈 合"理論的出現(xiàn)和材料學(xué)、工業(yè)學(xué)的進(jìn)步，保持創(chuàng)面濕潤的新型醫(yī)用敷料逐漸發(fā)展起來，而 臨床應(yīng)用最多的新型敷料為泡沫敷料。泡沫敷料質(zhì)地細(xì)膩柔軟具有一定的吸收性，能吸收 傷口分泌物，且為傷口創(chuàng)面提供濕潤的最佳環(huán)境。
[0003] 專利200880021100. 5公開了一種聚氨酯泡沫敷料制備方法，專利 200380102412. 6公開了一種用于傷口填充物的聚氨酯泡沫敷料及其制造方法。該類泡沫 敷料具有良好的吸收滲液能力。但是由于該類敷料與傷口接觸的微孔結(jié)構(gòu)孔徑為 80? 200 y m，在創(chuàng)面增殖修復(fù)過程中可能導(dǎo)致創(chuàng)面肉芽組織生長長入微孔，且容易發(fā)生粘連，在 解除時發(fā)生二次創(chuàng)傷，更換敷料時會破壞新生肉芽組織，不利于創(chuàng)面的早期愈合。
[0004] 專利200302127182. 8公開了一種多層結(jié)構(gòu)多微孔性泡沫敷料及其制造方法。該 泡沫敷料具有三層結(jié)構(gòu)：第一層是外側(cè)保護(hù)膠片，第二層是內(nèi)部吸收泡沫，第三層是與傷 口接觸的60 ym以下的微細(xì)毛孔膠片。這種泡沫敷料具有多層結(jié)構(gòu)且傷口接觸層為孔徑 60 y m以下的膠片層，雖在一定程度上避免了粘連傷口，但其不能根據(jù)傷口形狀填充傷口， 只能貼附在傷口表面，與傷口貼合不好。另外，層與層之間通過粘接形成孔徑梯度變化，粘 結(jié)方式嚴(yán)重降低了泡沫敷料的透氣性。
[0005] 專利201010183089. 1公開了一種醫(yī)用復(fù)合敷料及其制備方法，該復(fù)合敷料由水 凝膠敷料和泡沫敷料組成，水凝膠部分接觸傷口可避免泡沫敷料粘連傷口的缺點(diǎn)，而泡沫 敷料部分又能有效的提高敷料吸收滲液的能力。但該敷料無促進(jìn)生長增殖及迀移的成分， 無法促進(jìn)創(chuàng)面愈合。
[0006] 綜上所述，單一的泡沫敷料孔徑偏大、吸收性不好，粘連傷口；孔徑梯度變化的多 層泡沫敷料多是采用分層次疊加而成，一方面制備操作復(fù)雜，另一方面各分層之間采用膠 粘合，存在透氣性差、滲液易橫向溢出浸責(zé)周圍皮膚的問題，并且不能根據(jù)傷口形狀填充， 易粘連傷口表面；水膠體與泡沫敷料復(fù)合雖能防粘連，但沒有止血功效性，無法促進(jìn)創(chuàng)面愈 合。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 針對已有技術(shù)的上述不足，本發(fā)明提供了一種修復(fù)皮膚創(chuàng)面用的敷料及其制備方 法，所制備的泡沫敷料孔徑從上至下逐漸降低，呈梯度變化；且敷料一體發(fā)泡而成，泡沫底 層鑲嵌親水海藻酸鹽纖維，與創(chuàng)面直接接觸；整個敷料富含生長因子。本發(fā)明提供的功能 性高吸收泡沫敷料，不僅具有高滲透性和透氣性，還具有防粘連、抑菌、止血、鎮(zhèn)痛、加速傷 口愈合的作用。
[0008] 本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的：
[0009] 本發(fā)明之皮膚敷料的制備方法，包括親水海藻酸纖維的制備、泡沫敷料的預(yù)聚體 液制備、梯度結(jié)構(gòu)性泡沫敷料的制備和生長因子的添加。具體方法如下：
[0010] 步驟一、親水海藻酸纖維的制備：海藻酸鈣溶于蒸餾水，得到質(zhì)量比5%?10% 的海藻酸鈣溶液；再經(jīng)〇. 1?〇. 5 y m雙層濾膜過濾，真空0. IMPa脫泡后，常溫、電壓15? 20kv條件下，于錯箔板上溶液紡絲制備孔徑0. 5?5 y m、厚度0. 1?0. 2mm的海藻酸纖維， 控制紡絲時間為30?40min。
[0011] 本步驟制備的海藻酸鈣纖維與血液接觸時，海藻酸鈣大分子會發(fā)生協(xié)同作用，分 子支鏈間的相互作用使彼此相互連接形成空間網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，這種空間網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)進(jìn)一步降低泡 沫孔徑，加強(qiáng)毛細(xì)管作用，增強(qiáng)滲液吸收。一方面形成空間網(wǎng)絡(luò)的海藻酸鹽顆粒比較柔軟， 能根據(jù)傷口形狀與皮膚緊密貼合，并且能防止敷料與肉芽粘連，有效地保護(hù)了傷口肉芽組 織生長且易從傷口上去除。海藻酸鈣纖維中鈣離子與滲出液中的鈉離子進(jìn)行交換并釋放， 具有抑菌、消炎、止血、鎮(zhèn)痛、加速傷口愈合的作用；另一方面靜電紡絲制備的海藻纖維具有 空間三維結(jié)構(gòu)，便于生長因子攀附生長，利于生長因子的添加。
[0012] 步驟二、泡沫敷料的預(yù)聚體液制備：聚醚多元醇55. 0?70. 0%、水0. 5?3%、丙 三醇2. 5?8. 0 %、有機(jī)錫催化劑0. 8?5. 1 %、叔胺催化劑0. 5?3. 4%、穩(wěn)定劑0. 5? 5. 9% ;將上述各組分混合攪拌均勻后，按3:3:1比例分成三份，將6. 9?11. 1 %、6. 9? 11. 1 %、2. 3?3. 7%的甲苯二異氰酸酯（TDI)依次加入3:3:1的三份溶液中攪拌均勻，分 別標(biāo)記為"A"''B"''C"。A、B、C溶液中分別加入0? 08?L 2%、0. 04?0? 6%、0. 01?0? 2% 開孔劑氟利昂，攪拌均勻，得到泡沫敷料的預(yù)聚體液。
[0013] 本步驟組分之百分比含量均為重量百分比。
[0014] 步驟三、梯度結(jié)構(gòu)性泡沫敷料的制備：
[0015] (1)將步驟一制得的海藻酸纖維平鋪在涂有脫模劑的發(fā)泡裝置底部；
[0016] (2)將"C"溶液均勻鋪蓋在海藻酸纖維層上面，靜止1?2min凝固；然后將"B" 溶液慢慢均勻鋪蓋在"C"溶液上面，靜止1?2min凝固；最后將"A"溶液慢慢均勻鋪蓋在 "B"溶液上面，靜止1?2min凝固；
[0017] (3)控制發(fā)泡裝置溫度100?130°C、壓力15?20MPa時，充入超臨界二氧化碳達(dá) 到飽和狀態(tài)（約3?4h)后，以3?4MPa/s的卸壓速率將發(fā)泡裝置內(nèi)的壓力卸壓至常壓， 用10?25°C冷卻水冷卻定型后即得到孔徑梯度結(jié)構(gòu)變化含親水海藻酸鹽纖維泡沫。A部 分孔徑100 U m?200 y m，厚度I. 5mm?4mm ;B部分孔徑20 y m?100 y m，厚度I. 5mm? 4mm ;C部分孔徑10?20 ym，厚度0? Imm?0? 5mm ;親水海藻酸鹽纖維鑲嵌在泡沫底層，孔 徑0. 5?5 y m，厚度0. 1mm。泡沫敷料一體發(fā)泡而成，孔徑呈梯度變化。
[0018] 本步驟通過設(shè)計自制發(fā)泡裝置控制發(fā)泡液加入程序，并掌控聚合物、開孔劑用量 及二氧化碳自體擴(kuò)散自上而下量逐漸減少制備出了孔徑呈梯度變化含親水海藻酸鹽纖維 的泡沫敷料。A部分遠(yuǎn)離傷口，具有較大的孔徑，有利于滲液的吸收和傳遞，更有利于增大 功能性高吸收泡沫敷料的透氣性，防止水分散發(fā)不暢造成傷口周圍正常組織浸漬，影響傷 口愈合。B部分靠近傷口，具有較小的孔徑，具有毛細(xì)管性能，能夠增加本部分與滲液的接 觸，從而能夠更好地捕獲滲液并將滲液垂直吸收到敷料內(nèi)部，將滲液緊鎖在固定區(qū)域，不會 浸漬周圍皮膚。C部分孔徑10?20 ym，且0. 5?5 ym親水海藻酸鹽纖維鑲嵌在其底層， 進(jìn)一步降低泡沫孔徑，加強(qiáng)毛細(xì)管作用增強(qiáng)滲液吸收。敷料的孔徑至下到上呈梯度變化，透 氣性好，同時具備毛細(xì)管垂直超強(qiáng)吸附滲液能力，吸收率達(dá)自身80?100倍，將滲液緊鎖在 固定區(qū)域，不會浸漬周圍皮膚，減少敷料更換頻率，同時海藻酸鈉纖維還具有止血功效。
[0019] 步驟四、生長因子的吸收添加：將步驟三制備的泡沫敷料浸入含有表皮生長及成 纖維生長所分泌的生長因子培養(yǎng)基中（培養(yǎng)基濃度0. 1-1. 〇mg/L)，浸沒24h?48h充分吸 收條件培養(yǎng)基后，將其轉(zhuǎn)移至_80°C冰箱預(yù)凍，凍干機(jī)-100?_120°C凍干5?lOmin，完成 含有生長因子親水海藻酸鹽纖維的梯度結(jié)構(gòu)性泡沫敷料的制備。
[0020] 本步驟通過浸沒吸收方式添加生長因子，并采取凍干方式固定。浸沒吸收可使生 長因子培養(yǎng)基中包含的生長因子進(jìn)入到功能性高吸收泡沫敷料的各個部位，底層表面的海 藻酸鹽三維纖維結(jié)構(gòu)、納米級孔徑能鎖住生長因子。傷口部位的蛋白酶對生長因子存在降 解作用，敷料吸收滲液的過程中，表面的生長因子逐漸被溶解，凍干固定方式能使負(fù)載到功 能性高吸收泡沫敷料中的生長因子迅速釋放，在短時間內(nèi)能補(bǔ)充創(chuàng)面消耗代謝掉的生長因 子，持續(xù)發(fā)揮促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用，使傷口能夠盡早閉合。該方法技術(shù)難度低，操作簡便，有 利于批量生產(chǎn)及降低生產(chǎn)成本。
[0021] 本發(fā)明制備敷料采用的發(fā)泡裝置的材質(zhì)為不銹鋼板，該裝置由箱體1及內(nèi)部的可 上下移動的蓋板2構(gòu)成；箱體1外壁上貼有微米標(biāo)尺6 ;蓋板2上有Icm?2cm大小的孔眼 和充氣孔3,充氣孔3與壓力表4相連，孔眼和充氣孔3上設(shè)有密閉螺栓閥5。
[0022] 本制備敷料過程中，發(fā)泡裝置通過可上下移動的蓋板2及蓋板上的孔眼控制發(fā)泡 溶液慢慢倒入并使其平鋪均勻。蓋板2通過箱體內(nèi)部邊楞夾縫和滾珠上下移動，外壁上的 微米標(biāo)尺6能準(zhǔn)確控制溶液層厚度，確保A部分厚度I. 5mm?4mm、B部分厚度I. 5mm?4mm、 C部分厚度0. Imm?0. 5mm。充氣孔3充入超臨界二氧化碳發(fā)泡劑，超臨界二氧化碳自體擴(kuò) 散量自上而下逐漸減少，進(jìn)一步增加了泡沫敷料的孔徑梯度性變化。該發(fā)泡裝置結(jié)構(gòu)簡單， 操作方便。
[0023] 與現(xiàn)有泡沫敷料相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：
[0024] (1)本發(fā)明采用自制發(fā)泡裝置制備的功能性高吸收泡沫敷料一體發(fā)泡而成，孔徑 呈梯度變化，通透性好，吸收率為自身80?100倍，能有效防止?jié)B液橫向溢出傷口。該裝置 結(jié)構(gòu)簡單，操作簡便，能有效控制孔徑大小且孔徑呈梯度性變化。
[0025] (2)親水海藻酸鹽纖維的加入，即止血高吸收又避免了傷口粘連，且其0. 5?5 ym 孔徑與結(jié)泡沫孔徑梯度變化相合，使梯度自迀移特性更強(qiáng)，進(jìn)一步提高了敷料的流體處理 性能力。另外，親水海藻酸鹽纖維可以根據(jù)傷口形狀自由填充，與傷口貼合緊密。整個制備 方法簡便易行，造價成本低，有利于臨床推廣應(yīng)用。
[0026] (3)本發(fā)明通過浸沒吸收凍干等方式添加固定生長因子，且泡沫敷料底層海藻酸 鹽纖維三維結(jié)構(gòu)、納米級孔徑能有效鎖住添加的生長因子，保證了生長因子在敷料中的高 活性、高穩(wěn)定性，促進(jìn)肉芽的生長，縮短傷口愈合時間，并能廣泛的應(yīng)用于各種創(chuàng)傷，是一種 療效顯著的功能性高吸收泡沫敷料。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0027] 圖1是功能性高吸收泡沫敷料傷口接觸層掃描電鏡結(jié)果
[0028] 圖1-1為A部分孔徑掃描電鏡圖，孔徑大?。?00 ym-200 ym ;
[0029] 圖1-2為B部分孔徑掃描電鏡圖，孔徑大?。?0 y m-100 y m ;
[0030] 圖1-3為C部分孔徑掃描電鏡圖，孔徑〈5 y m ;
[0031] 三個部分孔徑逐漸減小呈階梯變化。
[0032] 圖2是發(fā)泡箱的形狀、構(gòu)造示意圖
[0033] 圖中，1-箱體；2-可滑動蓋板，通過長方形箱體邊楞夾縫和滾珠滑動；3-充氣孔和 密封螺栓，充氣孔充入超臨界二氧化碳，密封螺栓進(jìn)行密封；4-壓力表，指示箱體內(nèi)壓力變 化；5-孔眼和密封螺栓，發(fā)泡液通過孔眼倒入發(fā)泡箱，密封螺栓進(jìn)行密封；6-微米標(biāo)尺。
[0034] 圖3是豬燙傷3w后傷口愈合情況之掃描電鏡圖
[0035] 圖3-1 :功能性高吸收泡沫敷料護(hù)理；
[0036] 圖3-2 :紗布護(hù)理。

【具體實(shí)施方式】
[0037] -、實(shí)施例1 一種制備敷料用的發(fā)泡裝置
[0038] 本發(fā)明制備敷料采用的發(fā)泡裝置，其材質(zhì)為不銹鋼板，由箱體1及箱體內(nèi)部可上 下移動的可滑動蓋板2構(gòu)成?？苫瑒由w板2通過箱體邊楞夾縫和滾珠滑動。
[0039] 發(fā)泡裝置箱體1的外壁上貼有微米標(biāo)尺6,可顯示可滑動蓋板2的高度。
[0040] 可滑動蓋板2,其板面上有Icm?2cm大小的孔眼和充氣孔3,孔眼和充氣孔3上 有密封螺栓5。發(fā)泡液通過孔眼倒入發(fā)泡箱，密封螺栓5進(jìn)行密封；充氣孔3充入超臨界二 氧化碳，密封螺栓進(jìn)行密封。
[0041] 充氣孔3和密封螺栓（3)與壓力表⑷連接，指示箱體1內(nèi)壓力變化。
[0042] 該發(fā)泡箱的使用方法如下：
[0043] 將發(fā)泡夜通過孔眼5倒入發(fā)泡箱，用可滑動蓋板2平鋪均勻，可通過微米標(biāo)尺6來 調(diào)整可滑動蓋板2的高度并控制發(fā)泡敷料的厚度，靜止凝固即得具有特定厚度的單層泡沫 輔料；若制備多層泡沫輔料，依次重復(fù)上述操作步驟即可；若制備多層且孔徑梯度結(jié)構(gòu)變 化的泡沫敷料，依次注入多層聚合物溶液后，通過發(fā)泡箱上充氣孔3充入超臨界二氧化碳 達(dá)到飽和狀態(tài)，超臨界二氧化碳依次經(jīng)過聚合物層下沉，量不斷減少。同時，控制發(fā)泡裝置 一定溫度、壓力，一定時間后將發(fā)泡裝置內(nèi)的壓力卸壓至壓力表4顯示常壓，用冷卻水冷卻 定型后即得到孔徑梯度結(jié)構(gòu)變化的敷料。
[0044] 二、泡沫敷料的制備實(shí)施例
[0045] 實(shí)施例1
[0046] 步驟一、親水海藻酸纖維的制備：將0. 6g海藻酸鈣溶于9. 4g蒸餾水中，攪拌溶解 得到質(zhì)量比6%的海藻酸鈣溶液，用0. 5 y m雙層濾膜過濾，真空0. IMPa脫泡后，于常溫、電 壓20kv條件下溶液紡絲35min，從鋁箔板揭下于得到孔徑0. 5-5 y m，厚度0. 15mm親水海藻 酸纖維層。
[0047] 步驟二、泡沫敷料的預(yù)聚體液制備：聚醚多元醇65. 0%、水2. 1%、丙三醇4. 6%、 有機(jī)錫催化劑3. 0%、叔胺催化劑2. 15%、穩(wěn)定劑2. 4%混合攪拌均勻后按3:3:1比例分成 三份，將8. 4%、8. 4%、2. 8%的甲苯二異氰酸酯（TDI)依次加入3:3:1的三份溶液中攪拌均 勾，分別標(biāo)記為"A" "B" "C"。A、B、C溶液中分別加入1.0%、0.05%、0. 1%開孔劑氟利昂， 攪拌均勻得到泡沫敷料的預(yù)聚體液。
[0048] 本步驟組分之百分比含量均為重量百分比。
[0049] 步驟三、梯度結(jié)構(gòu)性泡沫敷料的制備：
[0050] (1)將步驟一制得的海藻酸纖維平鋪在涂有脫模劑的發(fā)泡裝置底部。
[0051] (2)然后將"C"溶液均勻鋪蓋在海藻酸纖維層上面，靜止Imin凝固；然后將"B"溶 液慢慢均勻鋪蓋在"C"溶液上面，靜止Imin凝固；最后將"A"溶液慢慢均勻鋪蓋在"B"溶 液上面，靜止Imin凝固。
[0052] (3)控制發(fā)泡裝置溫度100°C、壓力15MPa時，通過發(fā)泡箱上充氣孔充入超臨界二 氧化碳達(dá)到飽和狀態(tài)后，以3. 5MPa/s的卸壓速率將發(fā)泡裝置內(nèi)的壓力卸壓至常壓，用KTC 冷卻水冷卻定型后即得到孔徑梯度結(jié)構(gòu)變化含親水海藻酸鹽纖維泡沫，A部分厚度2mm ;B 部分厚度2mm ;C部分厚度0. 2mm。
[0053] 步驟四、生長因子的吸收添加：將步驟三制備的泡沫敷料浸入含有表皮生長及成 纖維生長所分泌的生長因子培養(yǎng)基中（培養(yǎng)基濃度0. lmg/L)，浸沒24h充分吸收條件培養(yǎng) 基后將其轉(zhuǎn)移至_80°C冰箱預(yù)凍，程序凍干機(jī)-100°C凍干lOmin，完成含有生長因子的高吸 收泡沫敷料。
[0054] 實(shí)施例2
[0055] 步驟一、親水海藻酸纖維的制備：將0.5g海藻酸鈣溶于9. 5g蒸餾水中，攪拌溶解 得到質(zhì)量比5%的海藻酸鈣溶液，用0. 5 y m雙層濾膜過濾，真空0. IMPa脫泡后，于常溫、電 壓20kv條件下溶液紡絲30min，從鋁箔板揭下于得到孔徑0. 5-5 y m，厚度0. Imm親水海藻 酸纖維層。
[0056] 步驟二、泡沫敷料的預(yù)聚體液制備：聚醚多元醇55.0%、水3%、丙三醇8.0%、有 機(jī)錫催化劑5. 1%、叔胺催化劑3. 4%、穩(wěn)定劑5. 9%。將上述各組分混合攪拌均勻后，按 3:3:1比例分成三份，將10. 5%、10. 5%、3. 5%的甲苯二異氰酸酯（TDI)依次加入3:3:1的 三份溶液中攪拌均勻，分別標(biāo)記為"A" "B" "C"。A、B、C溶液中分別加入0. 08%、0. 04%、 〇. 01%開孔劑氟利昂，攪拌均勻得到泡沫敷料的預(yù)聚體液。
[0057] 本步驟組分之百分比含量均為重量百分比。
[0058] 步驟三、梯度結(jié)構(gòu)性泡沫敷料的制備：
[0059] (1)將步驟一制得的海藻酸纖維平鋪在涂有脫模劑的發(fā)泡裝置底部。
[0060] (2)然后將"C"溶液均勻鋪蓋在海藻酸纖維層上面，靜止2min凝固；然后將"B"溶 液慢慢均勻鋪蓋在"C"溶液上面，靜止2min凝固；最后將"A"溶液慢慢均勻鋪蓋在"B"溶 液上面，靜止2min凝固。
[0061] (3)控制發(fā)泡裝置溫度130°C、壓力20MPa時，通過發(fā)泡箱上充氣孔充入超臨界二 氧化碳達(dá)到飽和狀態(tài)后，以4MPa/s的卸壓速率將發(fā)泡裝置內(nèi)的壓力卸壓至常壓，用25°C冷 卻水冷卻定型后即得到孔徑梯度結(jié)構(gòu)變化含親水海藻酸鹽纖維泡沫，A部分厚度I. 5mm ;B 部分厚度4mm ;C部分厚度0? lmm〇
[0062] 步驟四、生長因子的吸收添加：將步驟三制備的泡沫敷料浸入含有表皮生長及成 纖維生長所分泌的生長因子培養(yǎng)基中（培養(yǎng)基濃度I. 〇mg/L)，浸沒480h充分吸收條件培養(yǎng) 基后將其轉(zhuǎn)移至-80°C冰箱預(yù)凍，程序凍干機(jī)-120°C凍干5min，完成含有生長因子的高吸 收泡沫敷料。
[0063] 實(shí)施例3
[0064] 步驟一、親水海藻酸纖維的制備：將I. Og海藻酸鈣溶于9. Og蒸餾水中，攪拌溶解 得到質(zhì)量比10%的海藻酸鈣溶液，用〇. I y m雙層濾膜過濾，真空0. IMPa脫泡后，于常溫、電 壓15kv條件下溶液紡絲40min，從鋁箔板揭下于得到孔徑0. 5-5 y m，厚度0. 2mm親水海藻 酸纖維層。
[0065] 步驟二、泡沫敷料的預(yù)聚體液制備：聚醚多元醇70. 0%、水0. 5%、丙三醇2. 5%、 有機(jī)錫催化劑0. 8%叔胺催化劑0. 5%、穩(wěn)定劑0. 5%混合攪拌均勻后按3:3:1比例分成三 份，將10. 0%、10. 0%、3. 1%的甲苯二異氰酸酯（TDI)依次加入3:3:1的三份溶液中攪拌均 勾，分別標(biāo)記為"A" "B" "C"。A、B、C溶液中分別加入I. 2%、0. 6%、0. 2%開孔劑氟利昂， 攪拌均勻得到泡沫敷料的預(yù)聚體液。
[0066] 本步驟組分之百分比含量均為重量百分比。
[0067] 步驟三、梯度結(jié)構(gòu)性泡沫敷料的制備：
[0068] (1)將步驟一制得的海藻酸纖維平鋪在涂有脫模劑的發(fā)泡裝置底部。
[0069] (2)然后將"C"溶液均勻鋪蓋在海藻酸纖維層上面，靜止I. 5min凝固；然后將"B" 溶液慢慢均勻鋪蓋在"C"溶液上面，靜止I. 5min凝固；最后將"A"溶液慢慢均勻鋪蓋在"B" 溶液上面，靜止I. 5min凝固。
[0070] (3)控制發(fā)泡裝置溫度120°C、壓力15MPa時，通過發(fā)泡箱上充氣孔充入超臨界二 氧化碳達(dá)到飽和狀態(tài)后，以3MPa/s的卸壓速率將發(fā)泡裝置內(nèi)的壓力卸壓至常壓，用KTC冷 卻水冷卻定型后即得到孔徑梯度結(jié)構(gòu)變化含親水海藻酸鹽纖維泡沫，A部分厚度4mm ;B部 分厚度3. 8mm ;C部分厚度0. 5mm。
[0071] 步驟四、生長因子的吸收添加：將步驟三制備的泡沫敷料浸入含有表皮生長及成 纖維生長所分泌的生長因子培養(yǎng)基中（培養(yǎng)基濃度0. 5mg/L)，浸沒30h充分吸收條件培養(yǎng) 基后將其轉(zhuǎn)移至-80°C冰箱預(yù)凍，程序凍干機(jī)-120°C凍干8min，完成含有生長因子的高吸 收泡沫敷料。
[0072] 三、創(chuàng)面敷料的吸收性試驗(yàn)
[0073] 根據(jù)YY/T 0471. 1-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法第1部分：液體吸收性測試方 法，按照吸水性試驗(yàn)操作步驟對實(shí)施例2制備的功能性高吸收泡沫敷料及紗布敷料進(jìn)行液 體吸收性測試，稱量功能性高吸收泡沫敷料、紗布敷料重量，然后分別放到培養(yǎng)皿內(nèi)吸取試 驗(yàn)液，并在干燥箱內(nèi)保持30min后再分別稱其質(zhì)量。其測試數(shù)據(jù)列入表1，數(shù)據(jù)表明：本產(chǎn) 品可吸收約相當(dāng)于自身重90倍的液體，對液體的吸收性明顯高于紗布敷料。因此本發(fā)明所 制備的功能性高吸收泡沫敷料在傷口滲出嚴(yán)重時能夠很好地吸收滲出液，無需頻繁換藥， 避免由于頻繁換藥而造成傷口難以愈合的情況。
[0074] 表1液體吸收性測試結(jié)果
[0075]

【權(quán)利要求】
1. 一種修復(fù)皮膚創(chuàng)面用敷料的制備方法，其特征在于：包括親水海藻酸纖維的制備、 泡沫敷料的預(yù)聚體液制備、梯度結(jié)構(gòu)性泡沫敷料的制備和生長因子的添加四大工藝程序， 具體方法步驟如下： 步驟一、親水海藻酸纖維的制備：海藻酸鈣溶于蒸餾水，得到質(zhì)量比5%?10%的海藻 酸鈣溶液；再經(jīng)〇. 1?〇. 5 y m雙層濾膜過濾，真空0. IMPa脫泡后，常溫、電壓15?20kv條 件下，于錯箔板上溶液紡絲制備孔徑0. 5?5 ym、厚度0. 1?0. 2mm的海藻酸纖維，控制紡 絲時間為30?40min : 步驟二、泡沫敷料的預(yù)聚體液制備：聚醚多元醇55. 0?70. 0%、水0. 5?3%、丙三 醇2. 5?8. 0%、有機(jī)錫催化劑0. 8?5. 1 %、叔胺催化劑0. 5?3. 4%、穩(wěn)定劑0. 5? 5. 9% ;將上述各組分混合攪拌均勻后，按3:3:1比例分成三份，將6. 9?11. 1 %、6. 9? 11. 1 %、2. 3?3. 7%的甲苯二異氰酸酯依次加入3:3:1的三份溶液中攪拌均勻，分別標(biāo)記 為"A" "B" "c"。A、B、(^§液中分別加入 0.08?L2%、〇.〇4 ?0.6%、0.01 ?0.2%開孔 劑氟利昂，攪拌均勻，得到泡沫敷料的預(yù)聚體液； 本步驟組分之百分比含量均為重量百分比； 步驟三、梯度結(jié)構(gòu)性泡沫敷料的制備： (1) 將步驟一制得的海藻酸纖維平鋪在涂有脫模劑的發(fā)泡裝置底部； (2) 將"C"溶液均勻鋪蓋在海藻酸纖維層上面，靜止1?2min凝固；然后將"B"溶液 慢慢均勻鋪蓋在"C"溶液上面，靜止1?2min凝固；最后將"A"溶液慢慢均勻鋪蓋在"B" 溶液上面，靜止1?2min凝固； ⑶控制發(fā)泡裝置溫度100?130°C、壓力15?20MPa時，充入超臨界二氧化碳達(dá)到 飽和狀態(tài)（約3?4h)后，以3?4MPa/s的卸壓速率將發(fā)泡裝置內(nèi)的壓力卸壓至常壓，用 10?25°C冷卻水冷卻定型后即得到孔徑梯度結(jié)構(gòu)變化含親水海藻酸鹽纖維泡沫，A部分孔 徑 100 y m ?200 y m，厚度 1. 5mm ?4mm ;B 部分孔徑 20 y m ?100 y m，厚度 1. 5mm ?4mm ；C 部分孔徑10?20 ym，厚度0. 1mm?0. 5mm ;親水海藻酸鹽纖維鑲嵌在泡沫底層，孔徑0. 5? 5 y m，厚度0. 1_。泡沫敷料一體發(fā)泡而成，孔徑呈梯度變化； 步驟四、生長因子的吸收添加：將步驟三制備的泡沫敷料浸入含有表皮生長及成纖維 生長所分泌的生長因子培養(yǎng)基中（培養(yǎng)基濃度0. 1-1. 〇mg/L)，浸沒24h?48h充分吸收條 件培養(yǎng)基后，將其轉(zhuǎn)移至_80°C冰箱預(yù)凍，凍干機(jī)-100?_120°C凍干5?lOmin，完成含有 生長因子親水海藻酸鹽纖維的梯度結(jié)構(gòu)性泡沫敷料的制備。
2. -種修復(fù)皮膚創(chuàng)面用敷料的制備裝置，其特征在于： 該裝置為發(fā)泡裝置，由箱體（1)及可上下移動的蓋板（2)構(gòu)成；箱體（1)外壁上貼有微 米標(biāo)尺（6);蓋板⑵上有l(wèi)cm?2cm大小的孔眼和充氣孔（3)，充氣孔（3)與壓力表（4) 相連，孔眼和充氣孔（3)上設(shè)有密閉螺栓閥（5)。
【文檔編號】A61L15/42GK104474574SQ201410713547
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年11月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月28日
【發(fā)明者】龐桂花, 劉影, 姚瑤, 羅頡 申請人:陜西佰傲再生醫(yī)學(xué)有限公司