一種治療男性不育組合藥物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療男性不育組合藥物，所述配方包括枸杞子、菟絲子、覆盆子、五味子、車前子、山萸肉、首烏、黃芪、肉蓯蓉和生甘草；本發(fā)明提供的組合藥物，對(duì)于不孕癥具有良好的治療效果，雖然本方源于五子衍宗，但是且其作用優(yōu)于市售的五子衍宗品種。并且本發(fā)明提供的組方其治療后的效果優(yōu)于未給藥的正常組。可見(jiàn)其良好的治療效果。
【專利說(shuō)明】一種治療男性不育組合藥物及其應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥組合藥物，更具體的說(shuō)涉及一種治療男性不育組合藥物及其 應(yīng)用。 技術(shù)背景
[0002] 臨床上把男性不育分為性功能障礙和性功能正常兩類，后者依據(jù)精液分析結(jié)果可 進(jìn)一步分為無(wú)精子癥、少精子癥、弱精子癥、精子無(wú)力癥和精子數(shù)正常性不育。
[0003] 弱精足導(dǎo)致男性不育的主要原因。而導(dǎo)致弱精的病因復(fù)雜且原因不明，難以嚴(yán)格 按照循征醫(yī)學(xué)的原理確定治療方案，西醫(yī)針對(duì)病因的治療效果不理想。中醫(yī)《素問(wèn)?六節(jié)藏 象淪》中云："腎者，主蟄，封藏之本，精之處也。"精子來(lái)源于腎?！端貑?wèn)·上古天真論》中又 云："二八，腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽(yáng)和，故能有子。"朱丹溪云："有精虛精弱不能成 胎者。"可見(jiàn)中醫(yī)認(rèn)為腎所藏之精的虧虛是造成弱精癥的根本原因，也是采用補(bǔ)腎益精為主 治療少精、弱精癥的依據(jù)，因此治療弱精癥多以補(bǔ)腎為主。熟地、山茱萸、山藥滋腎補(bǔ)精；枸 杞、淮牛膝補(bǔ)肝腎，健腰膝，鹿角膠、龜膠血肉有情之品以填精補(bǔ)髓，滋生真陰，同時(shí)配伍菟 絲子溫陽(yáng)益陰，合鹿角膠"陽(yáng)中求陰"，使腎中陰精的產(chǎn)生有陽(yáng)氣作為化生動(dòng)力而源源不絕。 全方對(duì)促進(jìn)精子的生成，提高精子的數(shù)量、增強(qiáng)精子的活動(dòng)力都有良好的作用。免疫性不孕 不育分為腎陰虛型、腎陽(yáng)虛型、濕熱型進(jìn)行辨證施治。中醫(yī)認(rèn)為腎藏精，主生殖，《素問(wèn)?奇 病論》說(shuō)："胞絡(luò)者，系于腎。"腎陽(yáng)虛型由于腎虛沖任失養(yǎng)，血海不充；腎陰虛型由于陰血虧 虛，致陽(yáng)氣偏旺，血海蘊(yùn)熱；濕熱型由于濕熱下注胞絡(luò)，故婚久無(wú)子。所以中醫(yī)治以補(bǔ)腎，祛 濕熱。瘀血阻于胞脈也會(huì)婚久無(wú)子，故治療中常加上活血祛瘀中藥?，F(xiàn)代藥理證明："補(bǔ)腎 中藥"有調(diào)節(jié)免疫功能的作用。茯苓、黨參、杞子、淮山、白術(shù)、仙靈脾等同樣有調(diào)節(jié)免疫功能 作用。生甘草、當(dāng)歸、川芎、綿茵陳、黃芩、黃連、丹參、赤芍、丹皮有抑制抗體產(chǎn)生的作用，黃 連、黃柏也有免疫調(diào)節(jié)作用。
[0004] 男性精液質(zhì)量普遍下降和男性不育明顯增加已經(jīng)引起極大的關(guān)注，應(yīng)用補(bǔ)腎生精 中藥對(duì)精液質(zhì)量進(jìn)行正向干預(yù)廣泛于臨床治療工作中。五子衍宗方具有補(bǔ)腎益精養(yǎng)腎強(qiáng) 身之功效，對(duì)男性不育癥有較好的療效，成為補(bǔ)腎生精的經(jīng)典方劑，被譽(yù)為"古今種子第一 方"，目前臨床中使用的諸多補(bǔ)腎生精中藥以此方藥為基礎(chǔ)化載形成。動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)五子 衍宗丸主要作用于睪丸的生精上皮細(xì)胞、具有較強(qiáng)的促進(jìn)曲細(xì)精管生精能力的作用；睪丸 全基因表達(dá)譜分析顯示促進(jìn)生精過(guò)程中的基因表達(dá)以負(fù)向抑制/下調(diào)作用為主，以正向促 進(jìn)/上調(diào)作用為輔，可以明顯促進(jìn)免疫網(wǎng)絡(luò)通路系統(tǒng)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明在五子衍宗方的基礎(chǔ)上，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：腎的精氣的盛衰直接關(guān)系著人的生 殖和生長(zhǎng)發(fā)育，腎虛是男性不育癥的主要病因。治療男性不育組合藥物枸杞子、菟絲子、覆 盆子、五味子、車前子、山萸肉、首烏、黃芪、肉蓯蓉和生甘草為基本方，方中五子衍宗丸具有 補(bǔ)腎益精，種嗣衍宗之功，山萸肉、首烏能養(yǎng)血益陰、補(bǔ)精益髓；枸杞子味甘平，滋補(bǔ)肝腎，黃 芪健脾益氣；共用滋腎填精，覆盆子、五味子酸平斂陰，菟絲子補(bǔ)陽(yáng)益陰，二者既補(bǔ)腎陰，又 補(bǔ)腎陽(yáng)，且能固精。
[0006] 在基本方的基礎(chǔ)上，一種加味的方案是：加味淫羊藿、巴戟天、鎖陽(yáng)、人參和山藥。 其中淫羊藿、巴戟天味辛性熱，以溫腎壯陽(yáng)；鎖陽(yáng)、山藥興陽(yáng)固精，強(qiáng)陰益髓。人參大補(bǔ)元?dú)猓?固脫生津。
[0007] 第二種加味的方案是加味仙靈脾、巴戟天、鎖陽(yáng)和黨參。其中，仙靈脾、巴戟天溫腎 壯陽(yáng)；鎖陽(yáng)固精，黨參生津止渴。
[0008] 第三種加味方案是加味、熟地黃和西洋參。其中，淫羊藿溫腎壯陽(yáng)；熟地黃補(bǔ)血滋 陰，益精填髓，西洋參補(bǔ)益扶正，滋陰生津。
[0009] 所述的枸杞子、菟絲子、覆盆子、五味子、車前子、山萸肉、首烏、黃芪、肉蓯蓉、生甘 草、淫羊藿、巴戟天、鎖陽(yáng)、人參和山藥的重量比為1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10: 1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:I-IOo
[0010] 所述的枸杞子、菟絲子、覆盆子、五味子、車前子、山萸肉、首烏、黃芪、肉蓯蓉、生甘 草、仙靈脾、巴戟天、鎖陽(yáng)和黨參的重量比為1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10: 1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:I-IOo
[0011] 所述的枸杞子、菟絲子、覆盆子、五味子、車前子、山萸肉、首烏、黃芪、肉蓯蓉、生甘 草、淫羊藿、熟地黃和西洋參的重量比為1-10: 1-10: 1-10: 1-10: 1-10: 1-10: 1-10: 1-10:1-1 0:1-10:1-10:1-10:1-10。
[0012] 所述的治療男性不育組合藥物在制備治療免疫性不育病癥藥物中的應(yīng)用。
[0013] 所述的治療男性不育組合藥物在制備治療弱精子不育病癥藥物中的應(yīng)用。
[0014] 本發(fā)明的有益技術(shù)效果是：本發(fā)明提供的組合藥物，對(duì)于不孕癥具有良好的治療 效果，雖然本方源于五子衍宗，但是且其作用優(yōu)于市售的五子衍宗品種。并且本發(fā)明提供的 組方其治療后的效果由于正常組?？梢?jiàn)其良好的治療效果。

【具體實(shí)施方式】
[0015] 實(shí)施例1不同提取方式對(duì)組合藥物活性的影響
[0016] 枸杞子、英絲子、覆盆子、五味子、車前子、山萸肉、首烏、黃苗、肉灰蓉和生甘草根 據(jù)重量比1:1:1:1:1:1:1:1:1:1稱取4組，命名為基本方組。
[0017] 枸杞子、菟絲子、覆盆子、五味子、車前子、山萸肉、首烏、黃芪、肉蓯蓉、生甘草、淫 羊藿、巴戟天、鎖陽(yáng)、人參和山藥根據(jù)重量比1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1稱取4組藥 材，命名為組方A。
[0018] 枸杞子、菟絲子、覆盆子、五味子、車前子、山萸肉、首烏、黃芪、肉蓯蓉、生甘草、仙 靈脾、巴戟天、鎖陽(yáng)和黨參根據(jù)重量比1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1稱取4組藥材，命名 為組方B。
[0019] 枸杞子、菟絲子、覆盆子、五味子、車前子、山萸肉、首烏、黃芪、肉蓯蓉、生甘草、淫 羊藿、熟地黃和西洋參根據(jù)重量比1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1稱取4組藥材，命名為實(shí)驗(yàn) V組和實(shí)驗(yàn)VI組。
[0020] 水煮提取物：分別水煮提取基本方組、組方A、組方B和組方C各300g生藥材，水 量為藥材重量的8倍，提取一次，分別得到得干物質(zhì)重61. 9g、61. 5g、60. lg、62. 3g，提取率 分別是 20. 6%、20· 5%、20· 0%和 20. 8%。
[0021] 70%乙醇提?。河?0%乙醇分別回流提取基本方組、組方Α、組方B和組方C各 300g生藥材，乙醇用量為藥材重量的5倍，提取1次，得干物質(zhì)重38. 5g、37. 0g、37. 3g和 39. 2g，提取率 12. 8%、12· 3%、12· 4%和 13. 1%。
[0022] 80 %乙醇提?。河?0 %乙醇分別回流提取基本方組、組方Α、組方B和組方C各 300g生藥材，乙醇用量為藥材重量的5倍，提取1次，得干物質(zhì)重35. 2g、33. 4g、32. 5g和 36. 8g，提取率 11. 7%、11· 1%、10· 6%和 12. 3%。
[0023] 90%乙醇提?。河?0%乙醇回流提取基本方組、組方Α、組方B和組方C各300g生 藥材，乙醇用量為藥材重量的5倍，提取1次，得干物質(zhì)重26. 0g、27. 5g、24. 6g和26. lg，提 取率 8· 7%、8· 9%、8· 2%和 8· 7%。
[0024] 實(shí)施例2組方A的活性研宄
[0025] 分別根據(jù)枸杞子、英絲子、覆盆子、五味子、車前子、山萸肉、首烏、黃苗、肉灰蓉和 生甘草根據(jù)重量比6:8:3:1:3:2:2:3:3:2稱取藥材2份，命名為基本方組A。
[0026] 枸杞子、英絲子、覆盆子、五味子、車前子、山萸肉、首烏、黃苗、肉灰蓉、生甘草、淫 羊藿、巴戟天、鎖陽(yáng)、人參和山藥的重量比為6:8:3:1:3:2:2:3:3:2:6:6:2:3:1稱取藥材2 份，命名為治療男性不育組合藥物I組。
[0027] 枸杞子、菟絲子、覆盆子、五味子、車前子、山萸肉、首烏、黃芪、肉蓯蓉、生甘草、淫 羊藿、巴戟天、鎖陽(yáng)、人參和山藥的重量比為1:1:1:1:1:2:2:3:3:2:10:10:8:8:10稱取藥 材2份，命名為治療男性不育組合藥物II組。
[0028] 枸杞子、英絲子、覆盆子、五味子、車前子、山萸肉、首烏、黃苗、肉灰蓉、生甘草、淫 羊藿、巴戟天、鎖陽(yáng)、人參和山藥的重量比為10:10:10:10:10:10:10:10:10:1:1:1:1:1:1 稱取藥材2份，命名為治療男性不育組合藥物III組。
[0029] 分別取治療男性不育組合藥物I、II、111組和基本方組A各1份，用70%乙醇分別 回流提取，乙醇用量為藥材重量的5倍，提取1次，回收乙醇得到干物質(zhì)備用。
[0030] 分別取治療男性不育組合藥物I、II、111組和基本方組A各1份水煮提取，水量為 藥材重量的8倍，提取一次，回收得到干物質(zhì)備用。
[0031] 對(duì)免疫性不育病癥的活性考察
[0032] 選取成熟、健康、有生育力，體重300?330g(4月齡）雄性豚鼠72只，室溫22? 28°C，光照12h/d，動(dòng)物自由飲水和進(jìn)食。每周稱重1次，以調(diào)節(jié)給藥劑量。
[0033] 取雄性豚鼠6只，處死，取睪丸和附睪，剪碎，勻漿，輔以福氏佐劑，在脊柱兩側(cè)分 四點(diǎn)皮下注射，15天后開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。將余下的66只豚鼠隨機(jī)分成11組，每組6只，其中11組 復(fù)制模型，1組為空白對(duì)照組。分組情況如下：
[0034] 空白對(duì)照組（以下簡(jiǎn)稱空白組）：整個(gè)過(guò)程中灌服生理鹽水。造模對(duì)照組（以下 簡(jiǎn)稱造模組）：連續(xù)生理鹽水灌胃45天。治療男性不育組合藥物治療組分別為水提和醇提 的基本方組、治療男性不育組合藥物I、II、ΠΙ組（以下稱I組、II組、III組），在造模后繼續(xù) 用治療男性不育組合藥物灌服45天，每日灌藥劑量分別為16g (生藥）/kg，分別是成人劑量 的10倍。市售的五子衍宗丸（2005版《中國(guó)藥典》一部）組（以下簡(jiǎn)稱五子組）：造模后用 市售五子衍宗丸混懸液，灌服45天，每日灌藥劑量I. 5g/只，為成人劑量的10倍。
[0035] 解剖豚鼠取附睪尾部，置于2ml Tyroid液中剪碎，37°C恒溫5分鐘。取上清液 0. 02ml，加人0. 38ml精子稀釋液，送精子分析檢查。測(cè)定精子參數(shù)：精子數(shù)量、存活率、活動(dòng) 力和直線運(yùn)動(dòng)。
[0036] 實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，斷頸處死動(dòng)物，取左側(cè)睪丸用bouin液固定24小時(shí)，石蠟包埋，HE和 PSA染色，Johnsons積分法定量分析曲細(xì)精管的面積及各期生精細(xì)胞的變化。
[0037] 取右側(cè)睪丸，將其切成Imm的組織塊，采用25%的戊二醛行前固定，用0. IM磷酸緩 沖液配制的1%鋨酸溶液（PH7. 4)固定2小時(shí)，固定過(guò)程溫度保持在4°C，固定后用遞增濃 度的序列酒精脫水，用環(huán)氧樹(shù)脂Epon812包液，進(jìn)行浸透和包埋，超薄切片經(jīng)醋酸鈉及檸檬 酸鉛染色，H600電鏡觀察。
[0038] 計(jì)算均數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)誤G 土 S)，配對(duì)資料t檢驗(yàn)。
[0039] 各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重隨治療時(shí)間的延續(xù)而持續(xù)增長(zhǎng)，其中空白組增長(zhǎng)速率稍快，但 空白組與造模組比較無(wú)顯著差異（P > 0. 05)。各組治療前后體重變化差比較無(wú)顯著性差異 (P > 0.05)〇
[0040] 表1各組豚鼠睪丸和附睪重量變化（g，i ±s)
[0041]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療男性不育組合藥物，其特征在于：所述配方包括枸杞子、菟絲子、覆盆子、 五味子、車前子、山萸肉、首烏、黃芪、肉蓯蓉和生甘草。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療男性不育組合藥物，其特征在于：所述配方中還包括了 淫羊藿、巴戟天、鎖陽(yáng)、人參和山藥。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療男性不育組合藥物，其特征在于：所述配方中還包括了 仙靈脾、巴戟天、鎖陽(yáng)和黨參。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療男性不育組合藥物，其特征在于：所述配方中還包括了 淫羊藿、熟地黃和西洋參。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療男性不育組合藥物，其特征在于：所述的枸杞子、菟絲 子、覆盆子、五味子、車前子、山萸肉、首烏、黃芪、肉蓯蓉、生甘草、淫羊藿、巴戟天、鎖陽(yáng)、人 參和山藥的重量比為 1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10 :1-10:1-10:1-10。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療男性不育組合藥物，其特征在于：所述的枸杞子、菟絲 子、覆盆子、五味子、車前子、山萸肉、首烏、黃苗、肉灰蓉、生甘草、仙靈脾、巴戟天、鎖陽(yáng)和 黨參的重量比為 1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10: 1-10:1-10:1-10:1-10: 1-10: 1-10〇
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療男性不育組合藥物，其特征在于：所述的枸杞子、菟絲 子、覆盆子、五味子、車前子、山萸肉、首烏、黃芪、肉蓯蓉、生甘草、淫羊藿、熟地黃和西洋參 的重量比為 1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10:1-10。
8. 權(quán)要求1-7任一所述的治療男性不育組合藥物在制備治療免疫性不育病癥藥物中 的應(yīng)用。
9. 權(quán)要求1-7任一所述的治療男性不育組合藥物在制備治療弱精子不育病癥藥物中 的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K36/8945GK104435353SQ201410668005
【公開(kāi)日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年11月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月14日
【發(fā)明者】馬靜 申請(qǐng)人:馬靜