一種防粘連膜及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種防粘連膜及其制備方法。本發(fā)明的防粘連膜由羧甲基淀粉糊液與淀粉糊液混合而成。本發(fā)明的防粘連膜臨床效果優(yōu)異、安全性好、可生物降解，制備方法簡單、對設(shè)備要求低、成本低廉、可應(yīng)用與大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種防粘連膜及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)用材料【技術(shù)領(lǐng)域】，具體地講是一種防粘連膜及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]粘連是結(jié)締組織纖維帶與相鄰的組織或器官結(jié)合在一起而形成的異常結(jié)構(gòu)。粘連形成具有普遍性，據(jù)報道50%?100%的腹腔和盆腔手術(shù)可導(dǎo)致不同程度的粘連。粘連導(dǎo)致的臨床嚴(yán)重并發(fā)癥包括腸梗阻、不育癥、慢性盆腔疼痛等，增加了再次手術(shù)的困難以及進(jìn)一步發(fā)生并發(fā)癥的潛在性。因此防止術(shù)后粘連是外科手術(shù)領(lǐng)域非常重視的課題。臨床一般采用防粘連材料的物理阻隔作用防止粘結(jié)癥狀的發(fā)生。
[0003]目前已有的防粘連材料有以下幾種:改性殼聚糖、透明質(zhì)酸、梭甲基纖維素。
[0004]改性殼聚糖是比較常見的防粘連材料，本具有優(yōu)良的生物屏障性能和組織相容性，涂于組織創(chuàng)面，防止術(shù)后組織粘連。殼聚糖由于具有生物相容性和組織可降解性等特點，從理論上講制成膜后可作為理想的手術(shù)后防粘連劑。但目前在臨床上使用的幾丁質(zhì)膠存在純度不夠高，對很多防粘連效果差，降解速度難于人為調(diào)控，甲殼素的降解還受到人體內(nèi)溶菌酶水平高低的影響，吸收效果不可預(yù)知。因此應(yīng)用面窄。過去在預(yù)防術(shù)后粘連的研究中，僅限于腹腔手術(shù)預(yù)防粘連性腸梗阻。更因為產(chǎn)生了眼科不良反應(yīng)，出現(xiàn)群體性事件，正被3？0八緊急叫停。
[0005]透明質(zhì)酸基本原理是基于透明質(zhì)酸和交聯(lián)的透明質(zhì)酸分子良好的生物相容性、物理(流變學(xué))特性和獨特的生物作用。但是，天然的透明質(zhì)酸由于在植入部位存留時間較短，其預(yù)防粘連作用不能達(dá)到理想的效果。交聯(lián)的透明質(zhì)酸具有良好的生物相容性，且在組織內(nèi)的存留時間較長。自此，交聯(lián)的透明質(zhì)酸作為預(yù)防和減少術(shù)后粘連的有效制劑，其應(yīng)用引起廣泛的重視。但由于透明質(zhì)酸價格昂貴，造成患者就醫(yī)成本高，且透明質(zhì)酸多屬動物源，在體內(nèi)存在免疫原性問題，而且透明質(zhì)酸在提取和純化的過程復(fù)雜，要保持高純度難度很大，而且會有重金屬殘留，會導(dǎo)致植入后人體中毒。
[0006]梭甲基纖維素是纖維素醚的一種，通常所用的是它的鈉鹽。它具有良好的生物相容性，在體內(nèi)可完全降解吸收，且降解物無毒、副作用，對腹膜無刺激性，能減少腹腔術(shù)后粘連發(fā)生率及減輕粘連。但梭甲基纖維素吸收降解快(4天)，遠(yuǎn)少于創(chuàng)傷愈合的時間，通常需要加入增塑劑改性方能應(yīng)用于臨床，但還是沒有實現(xiàn)降解速度可控。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明目的是克服上述已有技術(shù)的不足，提供一種能自行粘附在手術(shù)創(chuàng)傷部位形成物理屏障、防止粘連的形成并在傷口愈合過程中自行降解、吸收的醫(yī)用可吸收防粘連膜的制備方法。
[0008]本發(fā)明的一個技術(shù)方案是:
[0009]一種防粘連膜，由羧甲基淀粉糊液與淀粉糊液混合而成。
[0010]本發(fā)明的另一個技術(shù)方案是:
[0011]一種防粘連膜的制備方法，包含如下步驟:
[0012](1)羧甲基淀粉糊液的制備:將羧甲基淀粉與水混合，調(diào)成淀粉乳，加入甘油，在1601條件下，糊化；
[0013](2)淀粉糊液的制備:將淀粉溶解在蒸餾水中，放入801的水浴中；向其中加入交聯(lián)劑，攪拌；
[0014](3)防粘連膜的制備:將步驟(2)制得的淀粉糊液加入步驟(1)中制得的羧甲基淀粉糊液中，攪拌均勻，將該溶液倒入模具中，放入烘箱中干燥，將所制備的膜放在真空袋中備用。
[0015]優(yōu)選的，步驟2中使用的交聯(lián)劑為:丙烯醛、甲醛、三偏磷酸鈉、聚乙烯醇中的一種或多種。
[0016]優(yōu)選的，步驟⑶中淀粉糊液與羧甲基淀粉糊液的比例為2:1?1:3。
[0017]優(yōu)選的，步驟⑴中羧甲基淀粉與水的比例為18:2001?匕:401111。
[0018]優(yōu)選的，步驟(3)中烘箱溫度為501。
[0019]本發(fā)明的另一個技術(shù)方案是:
[0020]本發(fā)明的防粘連膜在防止傷口粘連、促進(jìn)傷口愈合中的應(yīng)用。
[0021]本發(fā)明具有如下優(yōu)點:本發(fā)明的防粘連膜臨床效果優(yōu)異、安全性好、可生物降解，制備方法簡單、對設(shè)備要求低、成本低廉、可應(yīng)用與大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。

【具體實施方式】
[0022]下面通過實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明，但本發(fā)明保護范圍不局限于所述內(nèi)容。
[0023]實施例1
[0024]制備防粘連膜，包括如下步驟:
[0025](1)羧甲基淀粉糊液的制備:將羧甲基淀粉與一定量的水混合(淀粉與水的比例為:204),調(diào)成淀粉乳，取淀粉乳508，在其中加入甘油58，在1601條件下，糊化50-11 ；
[0026](2)淀粉糊液的制備:將淀粉溶解在50此的蒸餾水中，放入801的水浴中30111111 ；向其中加入21111聚乙烯醇的水溶液(濃度為208/1)，攪拌30-11 ；
[0027](3)防粘連膜的制備:將步驟(2)制得的淀粉糊液加入步驟(1)中制得的羧甲基淀粉糊液中(兩者比例為1:1),攪拌均勻，再向其中加入蒸餾水至玻璃棒幾乎不掛絲為止，靜置該溶液至起泡消失。將該溶液用流延法倒入玻璃皿(模具)中，放入501的烘箱中干燥481將所制備的膜放在真空袋中備用。
[0028]實施例2
[0029]制備防粘連膜，包括如下步驟:
[0030](1)羧甲基淀粉糊液的制備:將羧甲基淀粉與一定量的水混合(淀粉與水的比例為:204),調(diào)成淀粉乳，取淀粉乳508，在其中加入甘油58，在1601條件下，糊化50-11 ；
[0031](2)淀粉糊液的制備:將淀粉溶解在50此的蒸餾水中，放入801的水浴中30111111 ；向其中加入31111丙烯醛的水溶液(濃度為，攪拌30-11 ；
[0032](3)防粘連膜的制備:將步驟(2)制得的淀粉糊液加入步驟(1)中制得的羧甲基淀粉糊液中(兩者比例為1:1),攪拌均勻，再向其中加入蒸餾水至玻璃棒幾乎不掛絲為止，靜置該溶液至起泡消失。將該溶液用流延法倒入玻璃皿(模具)中，放入501的烘箱中干燥481將所制備的膜放在真空袋中備用。
[0033]實施例3
[0034]制備防粘連膜，包括如下步驟:
[0035](1)羧甲基淀粉糊液的制備:將羧甲基淀粉與一定量的水混合(淀粉與水的比例為:204),調(diào)成淀粉乳，取淀粉乳508，在其中加入甘油58，在1601條件下，糊化50-11 ；
[0036](2)淀粉糊液的制備:將淀粉溶解在50此的蒸餾水中，放入801的水浴中30111111 ；向其中加入21111甲醒，攪拌30111111 ；
[0037](3)防粘連膜的制備:將步驟(2)制得的淀粉糊液加入步驟(1)中制得的羧甲基淀粉糊液中(兩者比例為1:1),攪拌均勻，再向其中加入蒸餾水至玻璃棒幾乎不掛絲為止，靜置該溶液至起泡消失。將該溶液用流延法倒入玻璃皿(模具)中，放入501的烘箱中干燥481將所制備的膜放在真空袋中備用。
[0038]實施例4
[0039]制備防粘連膜，包括如下步驟:
[0040](1)羧甲基淀粉糊液的制備:將羧甲基淀粉與一定量的水混合(淀粉與水的比例為:204),調(diào)成淀粉乳，取淀粉乳508，在其中加入甘油58，在1601條件下，糊化50-11 ；
[0041](2)淀粉糊液的制備:將淀粉溶解在50此的蒸餾水中，放入801的水浴中30111111 ；向其中加入31111三偏磷酸鈉的水溶液(濃度為，攪拌30-11 ；
[0042](3)防粘連膜的制備:將步驟(2)制得的淀粉糊液加入步驟(1)中制得的羧甲基淀粉糊液中(兩者比例為1:1),攪拌均勻，再向其中加入蒸餾水至玻璃棒幾乎不掛絲為止，靜置該溶液至起泡消失。將該溶液用流延法倒入玻璃皿(模具)中，放入501的烘箱中干燥481將所制備的膜放在真空袋中備用。
[0043]實施例5
[0044]制備防粘連膜，包括如下步驟:
[0045](1)羧甲基淀粉糊液的制備:將羧甲基淀粉與一定量的水混合(淀粉與水的比例為:404)，調(diào)成淀粉乳，取淀粉乳508，在其中加入甘油知，在1601條件下，糊化50-11 ；
[0046](2)淀粉糊液的制備:將淀粉溶解在50此的蒸餾水中，放入851的水浴中40111111 ；向其中加入21111聚乙烯醇的水溶液(濃度為208/1)，攪拌30-11 ；
[0047](3)防粘連膜的制備:將步驟(2)制得的淀粉糊液加入步驟(1)中制得的羧甲基淀粉糊液中(兩者比例為2:1),攪拌均勻，再向其中加入蒸餾水至玻璃棒幾乎不掛絲為止，靜置該溶液至起泡消失。將該溶液用流延法倒入玻璃皿(模具)中，放入501的烘箱中干燥481將所制備的膜放在真空袋中備用。
[0048]實施例6
[0049]制備防粘連膜，包括如下步驟:
[0050](1)羧甲基淀粉糊液的制備:將羧甲基淀粉與一定量的水混合(淀粉與水的比例為:404),調(diào)成淀粉乳，取淀粉乳508，在其中加入甘油28，在1601條件下，糊化50-11 ；
[0051](2)淀粉糊液的制備:將淀粉溶解在50此的蒸餾水中，放入831的水浴中50111111 ；向其中加入31111丙烯醛的水溶液(濃度為，攪拌30-11 ；
[0052](3)防粘連膜的制備:將步驟(2)制得的淀粉糊液加入步驟(1)中制得的羧甲基淀粉糊液中(兩者比例為1:2),攪拌均勻，再向其中加入蒸餾水至玻璃棒幾乎不掛絲為止，靜置該溶液至起泡消失。將該溶液用流延法倒入玻璃皿(模具)中，放入501的烘箱中干燥481將所制備的膜放在真空袋中備用。
[0053]實施例7
[0054]制備防粘連膜，包括如下步驟:
[0055](1)羧甲基淀粉糊液的制備:將羧甲基淀粉與一定量的水混合(淀粉與水的比例為:404),調(diào)成淀粉乳，取淀粉乳508，在其中加入甘油38，在1601條件下，糊化50-11 ；
[0056](2)淀粉糊液的制備:將淀粉溶解在50此的蒸餾水中，放入821的水浴中30111111 ；向其中加入21111甲醒，攪拌30111111 ；
[0057](3)防粘連膜的制備:將步驟(2)制得的淀粉糊液加入步驟(1)中制得的羧甲基淀粉糊液中(兩者比例為1:1),攪拌均勻，再向其中加入蒸餾水至玻璃棒幾乎不掛絲為止，靜置該溶液至起泡消失。將該溶液用流延法倒入玻璃皿(模具)中，放入501的烘箱中干燥481將所制備的膜放在真空袋中備用。
[0058]實施例8
[0059]制備防粘連膜，包括如下步驟:
[0060](1)羧甲基淀粉糊液的制備:將羧甲基淀粉與一定量的水混合(淀粉與水的比例為:404),調(diào)成淀粉乳，取淀粉乳508，在其中加入甘油28，在1601條件下，糊化50-11 ；
[0061](2)淀粉糊液的制備:將淀粉溶解在50此的蒸餾水中，放入801的水浴中30111111 ；向其中加入31111三偏磷酸鈉的水溶液(濃度為，攪拌30-11 ；
[0062](3)防粘連膜的制備:將步驟(2)制得的淀粉糊液加入步驟(1)中制得的羧甲基淀粉糊液中(兩者比例為1:3),攪拌均勻，再向其中加入蒸餾水至玻璃棒幾乎不掛絲為止，靜置該溶液至起泡消失。將該溶液用流延法倒入玻璃皿(模具)中，放入501的烘箱中干燥481將所制備的膜放在真空袋中備用。
[0063]實施例9本申請的防粘連膜試驗效果
[0064]用實施例1-8制得的防粘連膜進(jìn)行動物實驗:
[0065]取家兔26只，全身麻醉，沿中線剖開兔子腹部，取出子宮角，破壞子宮角部位的漿膜，產(chǎn)生出血，形成創(chuàng)面。分組處理，防粘連膜敷用16只作為實驗組(每個實施例制備得到的防粘連膜用于2只兔子)，5只采用北京百利康生化有限公司的“百菲米”作為陽性對照組，5只作為空白對照組，然后縫合腹壁。15天后取材觀察。發(fā)現(xiàn)實驗組的兔子腹腔內(nèi)都沒有產(chǎn)生粘連，防粘連膜降解明顯，優(yōu)良率為100%，陽性對照組兩只傷口延期愈合，但未影響到最終結(jié)果，而空白對照組腹腔內(nèi)產(chǎn)生嚴(yán)重的廣泛粘連，子宮角不僅產(chǎn)生與自身的粘連，粘連帶范圍廣且粘連強度高。
【權(quán)利要求】
1.一種防粘連膜，其特征在于:由羧甲基淀粉糊液與淀粉糊液混合而成。
2.一種防粘連膜的制備方法，其特征在于:包含如下步驟: (1)羧甲基淀粉糊液的制備:將羧甲基淀粉與水混合，調(diào)成淀粉乳，加入甘油，在1601條件下，糊化； (2)淀粉糊液的制備:將淀粉溶解在蒸餾水中，放入801的水浴中；向其中加入交聯(lián)齊0，攪拌； (3)防粘連膜的制備:將步驟(2)制得的淀粉糊液加入步驟(1)中制得的羧甲基淀粉糊液中，攪拌均勻，將該溶液倒入模具中，放入烘箱中干燥，將所制備的膜放在真空袋中備用。
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:步驟2中使用的交聯(lián)劑為:丙烯醛、甲醛、三偏磷酸鈉、聚乙烯醇中的一種或多種。
4.如權(quán)利要求2-3任一項所述的制備方法，其特征在于:步驟(3)中淀粉糊液與羧甲基淀粉糊液的比例為2:1?1:3。
5.如權(quán)利要求2-4任一項所述的制備方法，其特征在于:步驟(1)中羧甲基淀粉與水的比例為:2001 ?1?:401111。
6.如權(quán)利要求2-5任一項所述的制備方法，其特征在于:步驟(3)中烘箱溫度為501。
7.權(quán)利要求2-6任一項所述的制備方法制得的防粘連膜。
8.權(quán)利要求1，7所述的防粘連膜在防止傷口粘連、促進(jìn)傷口愈合中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61L31/16GK104353126SQ201410629763
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年11月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月10日
【發(fā)明者】劉泊志 申請人:江蘇德威蘭醫(yī)療器械有限公司, 劉泊志, 周嘯