專利名稱：一種防粘連膜的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)用材料領(lǐng)域，具體涉及一種防粘連膜。
背景技術(shù)：
在臨床領(lǐng)域中，生物組織在手術(shù)后會(huì)出現(xiàn)與組織修復(fù)無(wú)關(guān)的不良粘連，不良粘連會(huì)造成組織變形、阻塞、扭曲，引發(fā)嚴(yán)重的后果。例如，術(shù)后的不良粘連會(huì)引起疼痛或生物組織的功能障礙，在嚴(yán)重的情況下還需要進(jìn)行另外的手術(shù)用于剝離不良粘連。而且，術(shù)后產(chǎn)生不良粘連對(duì)原來(lái)疾病的再次手術(shù)也會(huì)變得十分的困難。為了防止產(chǎn)生術(shù)后的不良粘連現(xiàn)象，一般使用具有優(yōu)良生物適應(yīng)性和生物吸收性的防粘連膜來(lái)覆蓋和保護(hù)可能發(fā)生粘連的組織。在現(xiàn)有技術(shù)中，已經(jīng)公開了多種材質(zhì)的防粘連膜，其中常用的防粘連膜有兩種，一種是聚乳酸(PLA)類防粘連膜，另一種是殼聚糖類防粘連膜。聚乳酸類防粘連膜具有機(jī)械性能好、可生物降解和生物相容性好等優(yōu)點(diǎn)，但也存在不可避免的缺點(diǎn)，其中最主要的問(wèn)題是植入體內(nèi)后容易變脆變硬，影響防粘連效果，因此使用受到很大的限制。與聚乳酸類防粘連膜相比，殼聚糖類粘連膜的優(yōu)點(diǎn)是彈性好，但其缺點(diǎn)是機(jī)械強(qiáng)度低，而且遇水后容易產(chǎn)生水化的問(wèn)題，因此使用也受到了很大的限制。為了改善聚乳酸類防粘連膜的性能，現(xiàn)有技術(shù)已經(jīng)公開了多種對(duì)聚乳酸類防粘連膜的改性方法。例如，有人使用聚乳酸_羥基乙酸的共聚物作為防粘連膜，該類防粘連膜與聚乳酸防粘連膜相比，加快了生物降解速度，但是依然存在植入體內(nèi)后發(fā)硬變脆的問(wèn)題。又如，中國(guó)專利文獻(xiàn)CN101052425A公開了一種包含丙交酯與己內(nèi)酯的共聚物的防粘連膜，該共聚物中的丙交酯與己內(nèi)酯的摩爾比為65 35 80 20，該類防粘連膜與聚乳酸防粘連膜相比，可以大幅提高生物吸收性，但是在植入體內(nèi)后也存在發(fā)脆的問(wèn)題。另外，現(xiàn)有技術(shù)中一般使用兩面光滑的無(wú)色透明的防粘連膜，透明的防粘連膜雖然為手術(shù)提供了開闊的視野，但由于與其與貼合的組織部位融于一色，很難分辨出來(lái)，因此為手術(shù)縫合帶來(lái)麻煩；而兩面光滑的防粘連膜在組織蠕動(dòng)時(shí)，容易發(fā)生位移的問(wèn)題。為了解決兩面光滑的防粘連膜的位移問(wèn)題，有人使用縫合的方法將防粘連膜固定在生物組織上， 但是縫合防粘連膜的過(guò)程增加了額外的手術(shù)工作，因此該方法的使用也受到了一定的限制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的問(wèn)題在于提供一種防粘連膜，與現(xiàn)有技術(shù)中的聚乳酸防粘連膜相比，本發(fā)明提供的防粘連膜具有很好的彈性，有利于起到更好的防粘連作用。為了解決以上技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種防粘連膜，包括碳酸酯和交酯的共聚物， 所述交酯為丙交酯和/或乙交酯。優(yōu)選的，所述聚碳酸酯和交酯的共聚物的粘均分子量為1萬(wàn) 30萬(wàn)。優(yōu)選的，所述聚碳酸酯和交酯的共聚物的粘均分子量為10萬(wàn) 20萬(wàn)。
優(yōu)選的，所述防粘連膜具有光滑面和與所述光滑面相對(duì)應(yīng)的粗糙面，所述粗糙面的粗糙度為0. 32 μ m 10 μ m。優(yōu)選的，所述防粘連膜的粗糙面的粗糙度為Iym 5μπι。優(yōu)選的，所述丙交酯為左旋丙交酯、右旋丙交酯、內(nèi)消旋丙交酯、外消旋丙交酯中的一種或多種。本發(fā)明還提供一種防粘連膜，包括可生物降解聚酯和聚碳酸酯的混合物；所述可生物降解聚酯為聚羥基烷酸酯、聚酸酐、聚己內(nèi)酯、聚乳酸、聚羥基乙酸、聚酰亞胺、聚賴氨酸、聚原酸酯、聚膦腈中的一種或多種；所述聚碳酸酯為聚亞甲基碳酸酯、聚亞乙基碳酸酯、聚亞羧基碳酸酯中的一種或多種。優(yōu)選的，所述聚碳酸酯占所述混合物的重量比為20% 80%。優(yōu)選的，所述聚碳酸酯占所述混合物的重量比為30% 60%。優(yōu)選的，所述防粘連膜具有光滑面和與所述光滑面相對(duì)應(yīng)的粗糙面，所述粗糙面的粗糙度為0. 32 μ m 10 μ m本發(fā)明提供的防粘連膜含有碳酸酯和交酯的共聚物，使用該共聚物制成的防粘連膜具有良好的彈性，因此與生物組織可以達(dá)到更好的貼合效果，起到很好的防粘連作用。本發(fā)明提供的另外一種防粘連膜包括可生物降解聚酯和聚碳酸酯的混合物，與現(xiàn)有技術(shù)相比，使用含有聚碳酸酯的混合物制成的防粘連膜具有很好的彈性，因此與生物組織可以達(dá)到更好的貼合效果，起到很好的防粘連作用
具體實(shí)施例方式為了進(jìn)一步了解本發(fā)明，下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明進(jìn)行描述，但是應(yīng)當(dāng)理解，這些描述只是為進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的特征和優(yōu)點(diǎn)，而不是對(duì)本發(fā)明權(quán)利要求的限制。本發(fā)明提供一種防粘連膜，包括碳酸酯和交酯的共聚物，所述交酯為丙交酯和/ 或己交酯。所述交酯優(yōu)選為丙交酯，所述丙交酯可以為左旋丙交酯、右旋丙交酯、內(nèi)消旋丙交酯、外消旋丙交酯中的一種或多種。所述聚碳酸酯可以為亞甲基碳酸酯、亞乙基碳酸酯、 亞羧酸碳酸酯中的一種或多種。聚碳酸酯是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)的可植入人體的材料，在人體的溫度下，具有一定的彈性。本發(fā)明使用碳酸酯和交酯作為原料聚合后得到碳酸酯和交酯的共聚物，測(cè)試結(jié)果表明，該聚合物具有良好的機(jī)械強(qiáng)度和彈性，與生物的組織具有更好的配合效果，因此起到更好的防粘連作用。按照本發(fā)明，使用交酯和碳酸酯進(jìn)行共聚時(shí)，所述交酯和碳酸酯的重量比優(yōu)選為 20 80 80 20，更優(yōu)選為30 70 70 30。按照本發(fā)明，制備所述交酯和碳酸酯的共聚物時(shí)，優(yōu)選使用的催化劑為金屬氯化物、羧酸鹽、氧化物，金屬氯化物可以為二價(jià)的Sn、 Mn、Fe或Mg的氯化物。所述交酯和碳酸酯的共聚物優(yōu)選為交酯和碳酸酯的開環(huán)共聚物。按照本發(fā)明，將所述交酯和碳酸酯進(jìn)行開環(huán)共聚時(shí)，開環(huán)共聚溫度優(yōu)選為120°C 180°C，更優(yōu)選為130°C 160°C，更優(yōu)選為140°C 150°C。按照本發(fā)明，得到的開環(huán)共聚物的粘均分子量?jī)?yōu)選為1萬(wàn) 30萬(wàn)，更優(yōu)選為2萬(wàn) 20萬(wàn)，更優(yōu)選為5萬(wàn) 15萬(wàn)。將所述開環(huán)共聚物制成防粘連膜時(shí)，可以使用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的方法，具體例子可以為流延、壓延或吹塑等方法中的一種或多種。按照本發(fā)明，制備防粘連膜時(shí)，粘連膜的厚度優(yōu)選為20 μ m 500 μ m，更優(yōu)選為50 μ m 400 μ m，更優(yōu)選為100 μ m 300 μ m。本發(fā)明制備的防粘連膜優(yōu)選具有光滑面和與所述光滑面相對(duì)應(yīng)的粗糙面，所述粗糙面的粗糙度優(yōu)選為0. 32 μ m 10 μ m，更優(yōu)選為1 μ m 5 μ m，更優(yōu)選為1. 5 μ m 4 μ m。 所述光滑面的粗糙度小于0.2 μ m。為了得到具有光滑面和粗糙面的防粘連膜，可以使用一個(gè)工作面為粗糙面的模具，所述粗糙面的粗糙度優(yōu)選為0. 32 μ m 10 μ m，更優(yōu)選為1 μ m 5 μ m,更優(yōu)選為1. 5 μ m 4 μ m，模具的另一個(gè)工作面為粗糙度小于0. 2 μ m的光滑面，這樣可以制備出一面為粗糙面的光滑面。由于粗糙面阻礙了防粘連膜的透光性，可以使防粘連膜成半透明狀，這樣覆蓋在傷口上很容易分辨出來(lái)，極大地便利了術(shù)后操作。而且，由于具有一定的粗糙度，因此增大了防粘連膜與組織的摩擦力，有利于阻止防粘連膜在體內(nèi)的位移。本發(fā)明還提供一種由可生物降解聚酯和聚碳酸酯的混合物制成的防粘連膜，所述可生物降解聚酯可以為聚羥基烷酸酯、聚酸酐、聚己內(nèi)酯、聚乳酸、聚羥基乙酸、聚酰亞胺、 聚賴氨酸、聚原酸酯、聚磷腈中的一種或多種；所述聚碳酸酯可以為聚亞甲基碳酸酯、聚亞乙基碳酸酯、聚亞羧基碳酸酯中的一種或多種。所述聚碳酸酯與所述可生物降解聚酯的重量比優(yōu)選為20 80 80 20，更優(yōu)選為30 70 70 30，更優(yōu)選為40 60 60 40。所述聚碳酸酯的重均分子量?jī)?yōu)選為3萬(wàn) 10萬(wàn)，更優(yōu)選為4. 5萬(wàn) 7. 8萬(wàn)。所述可生物降解聚酯的重均分子量?jī)?yōu)選為5000-30000，更優(yōu)選為7000 15000。按照本發(fā)明，優(yōu)選將所述可生物降解聚酯和聚碳酸酯在有機(jī)溶劑中共混，所述有機(jī)溶劑可以為甲苯、二甲苯、三氯甲烷、二氯甲烷中的一種或多種，優(yōu)選為三氯甲烷和/或二氯甲烷。按照本發(fā)明，使用所述可生物降解聚酯和聚碳酸酯的混合物制備防粘連膜時(shí)，可以使用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的方法，具體例子可以為流延、壓延或吹塑等方法中的一種或多種。按照本發(fā)明，制備防粘連膜時(shí)，粘連膜的厚度優(yōu)選為20 μ m 500 μ m,更優(yōu)選為 50 μ m ~ 400 μ m, ^ttit^J 100 μ m ~ 300 μ m。本發(fā)明制備的防粘連膜優(yōu)選具有光滑面和與所述光滑面相對(duì)應(yīng)的粗糙面，所述粗糙面的粗糙度優(yōu)選為0. 32 μ m 10 μ m，更優(yōu)選為1 μ m 5 μ m，更優(yōu)選為1.5μπι 4μπι。為所述光滑面的粗糙度小于0.2 μ m。為了得到具有光滑面和粗糙面的防粘連膜，可以使用一個(gè)工作面為粗糙面的模具，所述粗糙面的粗糙度優(yōu)選為0. 32 μ m 10 μ m，更優(yōu)選為1 μ m 5 μ m,更優(yōu)選為1. 5 μ m 4 μ m，模具的另一個(gè)工作面為粗糙度小于0. 2 μ m的光滑面，這樣可以制備出一面為粗糙面的光滑面。由于粗糙面阻礙了防粘連膜的透光性，可以使防粘連膜成半透明狀，這樣覆蓋在傷口上很容易分辨出來(lái)，極大地便利了術(shù)后操作。而且，由于具有一定的粗糙度，因此增大了防粘連膜與組織的摩擦力，有利于阻止防粘連膜在體內(nèi)的位移。以下結(jié)合實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，以下實(shí)施例只是對(duì)本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案的舉例說(shuō)明，本發(fā)明的保護(hù)范圍并不受以下實(shí)施例的限制。實(shí)施例1取30g亞甲基碳酸酯和70g左旋丙交酯混合，添加0. 1% (重量百分比)氯化亞錫作為催化劑，聚合溫度為160°C，70Pa反應(yīng)時(shí)間為10小時(shí)，得到碳酸酯丙交酯的聚合物，測(cè)量該聚合物的粘均分子量為12. 3萬(wàn)。

對(duì)聚合物進(jìn)行物理性能測(cè)試，結(jié)果如下溶劑殘留量< 0. 06%、水分殘留量為 0. 45%、錫殘留量為190μ g/g、鉛含量為280 μ g/g、硫酸鹽灰分含量為0. 3%、單體殘留量為 1. 7%。取制得的聚合物用流延方法制成防粘連膜，輻射滅菌。流延模具的工作面為粗糙度為5μπι的粗糙面；流延后得到厚度為50 μ m的半透明的防粘連膜，該防粘連膜與模具相對(duì)應(yīng)，具有一個(gè)光滑面和與所述光滑面相對(duì)應(yīng)的粗糙面，粗糙面的粗糙度為5 μ m。測(cè)試防粘連膜的物理性能結(jié)果如下25°C下測(cè)試防粘連膜的密度為1.28g/cm2、拉伸強(qiáng)度為10. 5Mpa、斷裂伸長(zhǎng)為 158. 9%，上述測(cè)量結(jié)果表明，該防粘連膜具有良好的彈性。防粘連膜的醫(yī)學(xué)性能測(cè)試結(jié)果如表1所示表1防粘連膜醫(yī)學(xué)性能測(cè)試結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種防粘連膜，其特征在于，包括碳酸酯和交酯的共聚物，所述交酯為丙交酯和/或乙交酯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防粘連膜，其特征在于，所述聚碳酸酯和交酯的共聚物的粘均分子量為1萬(wàn) 30萬(wàn)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的防粘連膜，其特征在于，所述聚碳酸酯和交酯的共聚物的粘均分子量為10萬(wàn) 20萬(wàn)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的防粘連膜，其特征在于，所述防粘連膜具有光滑面和與所述光滑面相對(duì)應(yīng)的粗糙面，所述粗糙面的粗糙度為0. 32 μ m 10 μ m。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的防粘連膜，其特征在于，所述防粘連膜的粗糙面的粗糙度為 1 μ m 5 μ m。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的防粘連膜，其特征在于，所述丙交酯為左旋丙交酯、右旋丙交酯、內(nèi)消旋丙交酯、外消旋丙交酯中的一種或多種。
7.一種防粘連膜，其特征在于，包括可生物降解聚酯和聚碳酸酯的混合物；所述可生物降解聚酯為聚羥基烷酸酯、聚酸酐、聚己內(nèi)酯、聚乳酸、聚羥基乙酸、聚酰亞胺、聚賴氨酸、聚原酸酯、聚膦腈中的一種或多種；所述聚碳酸酯為聚亞甲基碳酸酯、聚亞乙基碳酸酯、聚亞羧基碳酸酯中的一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的防粘連膜，其特征在于，所述聚碳酸酯占所述混合物的重量比為20% 80%。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的防粘連膜，其特征在于，所述聚碳酸酯占所述混合物的重量比為30% 60%。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的防粘連膜，其特征在于，所述防粘連膜具有光滑面和與所述光滑面相對(duì)應(yīng)的粗糙面，所述粗糙面的粗糙度為0. 32 μ m 10 μ m。
全文摘要
本發(fā)明提供一種防粘連膜，包括碳酸酯和交酯的共聚物，所述交酯為丙交酯和/或乙交酯。與現(xiàn)有技術(shù)中公開的聚乳酸防粘連膜相比，本發(fā)明提供的防粘連膜含有碳酸酯和交酯的共聚物，使用該共聚物制成的防粘連膜具有良好的彈性，因此與生物組織可以達(dá)到更好的配合效果，起到很好的防粘連作用。本發(fā)明還提供一種防粘連膜，包括可生物降解聚酯和聚碳酸酯的混合物，與現(xiàn)有技術(shù)相比，使用含有聚碳酸酯的混合物制成的防粘連膜具有很好的彈性，因此與生物組織可以達(dá)到更好的配合效果，起到很好的防粘連作用。
文檔編號(hào)A61L15/50GK102327651SQ20101023005
公開日2012年1月25日 申請(qǐng)日期2010年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月12日
發(fā)明者可大年, 周曉軍, 孟堅(jiān) 申請(qǐng)人:北京邁迪頂峰醫(yī)療科技有限公司