雛菊葉龍膽酮單晶及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及雛菊葉龍膽酮（bellidifolin）單晶及其制備方法，該雛菊葉龍膽酮的單晶以其單晶X射線衍射圖譜表征，屬三斜晶系，空間群為P-1，晶胞參數(shù)：a=7.0602(14)?，b=7.5236(15)?，c=10.662(2)?，α=86.65(3)°，β=79.84(3)°，γ=84.96(3)°，晶胞體積V=554.77(19)?3，晶胞內(nèi)分子數(shù)Z=2。常溫下呈黃色透明結(jié)晶。所述的雛菊葉龍膽酮單晶是利用重結(jié)晶手段，將雛菊葉龍膽酮粗品在合適的溶劑體系中溶解，再經(jīng)溶劑緩慢揮發(fā)而得到。按照本發(fā)明的制備方法所得到的雛菊葉龍膽酮晶體形態(tài)好、純度高，且制備方法操作簡(jiǎn)單，重現(xiàn)性好，對(duì)該化合物的進(jìn)一步開發(fā)具有重要意義。
【專利說明】維菊葉龍膽鋼單晶及其制備方法與應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及維菊葉龍膽麗單晶及其制備方法W及含有它的藥 物組合物在制造抗也律失常藥物中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 維菊葉龍膽麗（bellidifolin)，化學(xué)名為1，5,8-H輕基-3-甲氧基口山麗，是從 龍膽屬、假龍膽屬、卷牙菜屬等屬植物中分離得到的一種口山麗類化合物?？谏禁愵惢衔?多具有中樞神經(jīng)興奮或抑制、利尿、強(qiáng)也、抑制單胺氧化酶、抗炎及抗病毒等作用。目前研究 表明，維菊葉龍膽麗具有廣泛的生物活性，如降血糖，抗菌，抗氧化，抗也律失常，促進(jìn)神經(jīng) 功能修復(fù)，對(duì)腦損傷具有保護(hù)作用等，已引起科研工作者的廣泛關(guān)注。
[0003] 關(guān)于維菊葉龍膽麗（bellidi化lin)的制備方法已有文獻(xiàn)報(bào)道，如"1，5,8-H 輕基-3-甲氧基口lL'麗的制備方法"（CN102743374B);"Te巧enoids, flavonoids and xanthones from Ge打tia打ells acuta (Gentianaceae)" [Biochemical Systematics and Ecology, 2009, 37 (4) : 497-500.];"尖葉假龍膽化學(xué)成分研究"[包頭醫(yī)學(xué)院學(xué) 報(bào)，2011，27 (2):13-14.]尖葉假龍膽中的維菊葉龍膽麗提取分離"[包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2012, 28 (2): 5-6.]等文獻(xiàn)中均記載了維菊葉龍膽麗的制備方法。但到目前為止，尚無文獻(xiàn) 報(bào)道過維菊葉龍膽麗晶型的特征及其制備方法。
[0004] 單晶結(jié)構(gòu)分析可提供定量的晶型藥物分子的化學(xué)組成、H維立體結(jié)構(gòu)(包括構(gòu)型 與構(gòu)象)、分子排列規(guī)律與分子對(duì)稱分布特征參數(shù)。晶胞是表示晶體的最小重復(fù)單位。對(duì)于 晶型藥物而言，不同晶型物質(zhì)應(yīng)具有相同或不同的晶胞參數(shù)、空間群、晶胞內(nèi)分子數(shù)、晶胞 體積、晶體密度W及原子坐標(biāo)、鍵長(zhǎng)鍵角值等特征量參數(shù)，據(jù)此可作為晶型藥物種類的判斷 依據(jù)。
[0005] 本發(fā)明提供的方法在于利用重結(jié)晶手段，選擇合適的重結(jié)晶體系，利用溶劑緩慢 揮發(fā)法，得到維菊葉龍膽麗單晶，經(jīng)單晶結(jié)構(gòu)分析證明其屬H斜晶系，為黃色透明結(jié)晶，形 態(tài)良好，純度高達(dá)99% W上，方法操作簡(jiǎn)單，重現(xiàn)性好。鑒于該化合物所具有的潛在藥學(xué)價(jià) 值，獲得純度高、具有確定晶型、穩(wěn)定性好且重現(xiàn)性好的產(chǎn)品具有重要意義。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的一個(gè)目的是提供了維菊葉龍膽麗（bellidi化lin)單晶。
[0007] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供維菊葉龍膽麗（bellidi化lin)單晶的制備方法。
[0008] 本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供維菊葉龍膽麗（bellidi化lin)單晶作為有效成分，W 及含有一種或多種藥學(xué)上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑的藥用組合物，及其在抗也律失 常藥物方面的應(yīng)用。
[0009] 現(xiàn)結(jié)合本發(fā)明目的對(duì)本
【發(fā)明內(nèi)容】
進(jìn)行具體描述。
[0010] 一種維菊葉龍膽麗（bellidi化lin)單晶，其特征在于該單晶W其單晶X射線 衍射圖譜表征，屬H斜晶系，空間群為P-1，晶胞參數(shù)；a=7. 0602 (14) A，b=7. 5236 (15) A， c=10. 662 (2) A, 0=86.65(3)。，目=79. 84(3)。，y=84. 96(3)。，晶胞體積 V=554. 77(19) A3,晶胞內(nèi)分子數(shù)Z=2,密度（d)=1.642 g/cm3,常溫下呈黃色透明結(jié)晶；所述維菊葉龍膽麗 (bellidifolin)單晶的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種雛菊葉龍膽酮（bellidifolin)單晶，其特征在于該單晶以其單晶X射線 衍射圖譜表征，屬三斜晶系，空間群為P-1，晶胞參數(shù)：a=7. 0602(14)A，b=7. 5236(15)A， c=10.662(2)A，α=86·65(3)。，β=79·84(3)。，γ=84·96(3)。，晶胞體積V=554.77(19) Α3,晶胞內(nèi)分子數(shù)Ζ=2,密度（d)=1.642g/cm3,常溫下呈黃色透明結(jié)晶；所述雛菊葉龍膽酮 (bellidifolin)單晶的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下： 〇
2. 權(quán)利要求1所述雛菊葉龍膽酮（bellidifolin)單晶的制備方法，其特征在于將雛 菊葉龍膽酮在良性溶劑中加熱攪拌溶解后，趁熱過濾，濾液自然冷卻至室溫，再保持一定溫 度靜置一段時(shí)間，析出晶體；所述良性溶劑的體積為相應(yīng)雛菊葉龍膽酮重量的20?60倍。
3. 權(quán)利要求2所述的制備方法，其中所述的良性溶劑為丙酮、四氫呋喃、乙酸乙酯、 2_ 丁酮中的一種或幾種的混合溶劑。
4. 權(quán)利要求3所述的制備方法，其中所述的混合溶劑指的是丙酮：乙酸乙酯，其體積 比為3:2 ;2_ 丁酮：四氫呋喃，其體積比為1:1。
5. 權(quán)利要求2所述的制備方法，其中加熱攪拌溶解溫度為40°C?溶劑沸點(diǎn)。
6. 權(quán)利要求2所述的制備方法，其中保持一定溫度指的是0?30°C。
7. 權(quán)利要求2所述的制備方法，其中所述靜置一段時(shí)間，指的是7?20天。
8. -種藥物組合物，其特征在于包含作為活性成分的雛菊葉龍膽酮（bellidifolin) 單晶以及一種或多種可藥用的惰性無毒載體。
9. 權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其中的組合物指的是固體口服制劑、液體口服制劑 或注射劑。
【文檔編號(hào)】A61P9/06GK104447671SQ201410628008
【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年11月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月10日
【發(fā)明者】呂麗娟, 李旻輝, 韓華銳, 李振華, 黃治強(qiáng), 趙雅嬋 申請(qǐng)人:呂麗娟