一種紅花軟膠囊及其制備方法
【專利摘要】一種紅花軟膠囊的組成包括紅花提取物、蜂蠟和紅花籽油，其中紅花提取物1重量份，紅花籽油3.5-18.5重量份，白蜂蠟0.5重量份。本發(fā)明具有保健和治療效果，用于改善血脂水平和提高耐缺氧能力的優(yōu)點。
【專利說明】一種紅花軟膠囊及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種紅花軟膠囊及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 紅花為菊科一年生草本植物紅花的干燥管狀花，具有活血通經(jīng)、去瘀止痛之功 效，是傳統(tǒng)的活血化瘀類中藥?，F(xiàn)代藥理學研究表明，紅花有擴張血管、增加血流量、改善 微循環(huán)和抑制血小板聚集等作用，對治療血栓性腦血管疾病有療效，對腦梗塞動物的腦組 織有保護作用。紅花化學成分復雜，主要包括查耳酮類、脂肪酸、多糖等，其中紅花多糖 (SPS)具有免疫調(diào)節(jié)功能，如能增加溶血空斑數(shù)量，并能顯著對抗可的松抑制溶血空斑的 作用和抑制腫瘤細胞的功能。紅花籽油內(nèi)含的必需脂肪酸具有較高的營養(yǎng)保健價值，其中 亞油酸達到78%，它能與血液中膽固醇結(jié)合，生成低熔點酯，易于乳化、輸送和代謝，能 防止人體血清膽固醇在血管壁里沉積，有"人體血管清道夫"的美譽。故常作為血液膽固 醇調(diào)整劑、動脈硬化治療劑及預防劑的原料，并用作脂肪肝、肝硬化、肝功能障礙的輔助治 療。
[0003] 本發(fā)明利用紅花籽油作為軟膠囊的油性乳化溶劑，將紅花提取物溶解、分散于白 蜂蠟和紅花籽油中制成了紅花軟膠囊。經(jīng)檢索未發(fā)現(xiàn)有相似現(xiàn)有技術(shù)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種具有保健和治療效果，用于改善血脂水平和提高耐缺 氧能力的紅花軟膠囊及其制備方法。
[0005] 本發(fā)明的紅花軟膠囊組成包括紅花提取物、蜂蠟和紅花籽油，其中紅花提取物1 重量份，紅花籽油3. 5-18. 5重量份，白蜂蠟0. 5重量份。
[0006] 如上所述的紅花提取物中紅花多糖含量在50%重量以上，總黃酮含量在15%以 上。
[0007] 如上所述的紅花提取物是由水提醇沉方法獲得，具體步驟是，取紅花藥材用8-15 倍重量去離子水煎煮提取1-1. 5小時，過濾，藥材濾渣再用8-10倍重量去離子水提取1-1. 5 小時，合并兩次煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1. 16?1. 26 (在50?60°C條件下 測定相對密度），加乙醇使含醇量達60-70%，冷藏，靜置48?72小時，濾過，獲得沉淀物 1。濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1. 10?1. 14 (在50?60°C條件下測定相對密度）， 再加乙醇使含醇量達70-80%，冷藏，靜置48?72小時，濾過，獲得沉淀物2,合并上述沉淀 物，去離子水溶解，用大孔吸附樹脂柱層析純化，依次用去離子水、50%乙醇洗脫，合并50% 乙醇洗脫液，減壓濃縮至密度為1. 2,微波干燥，獲得紅花提取物。
[0008] 如上所述的大孔吸附樹脂是AB-8, D101。
[0009] 如上所述的微波干燥條件為微波溫度為60-70°C，真空度約為0. 7-0. 9Mpa。微波 干燥100-140分鐘。
[0010] 如上所述的紅花籽油可以通過常規(guī)的壓榨、超臨界萃取法等方法從紅花種籽中獲 得，紅花籽油中不飽和脂肪酸含量為90重量％以上。
[0011] 如上所述的超臨界萃取是取干燥的紅花籽用粉碎機破碎后，在萃取壓力28MPa、萃 取溫度40°C、CO2流量35.51^/11萃取條件下，萃取獲得紅花籽油。具體的超臨界萃取法見 超臨界CO2萃取紅花籽油的實驗研究，食品與機械，2007,，2(2) :23-25。
[0012] 如上所述的白蜂蠟沒有特別限定，在本發(fā)明中主要作為分散劑使紅花提取物均勻 分散在紅花籽油中。
[0013] 本發(fā)明的制備方法是，首先將紅花籽油加熱至60-80°C，然后按比例將白蜂蠟溶解 于紅花籽油中，待紅花籽油和白蜂蠟混合液冷卻至30-40°C時，再將紅花提取物按比例溶解 于紅花籽油和白蜂蠟混合液中，得到軟膠囊內(nèi)容物，將該內(nèi)容物包封于軟膠囊囊殼中，制備 得到紅花提取物的軟膠囊。
[0014] 如上所述的軟膠囊內(nèi)容物包封于軟膠囊囊殼中可以應用現(xiàn)有技術(shù)進行包封。
[0015] 功能活性評價：通過人體降血脂功能評價和實驗動物耐缺氧研究發(fā)現(xiàn)，紅花多糖 軟膠囊具有降血脂和提高耐缺氧受力功能。
[0016] 本發(fā)明具有如下優(yōu)點：
[0017] (1)本發(fā)明利用紅花籽油作為軟膠囊的油性乳化溶劑，將紅花提取物溶解、分散于 白蜂蠟和紅花籽油中制成了紅花多糖軟膠囊，可充分發(fā)揮紅花提取物和紅花籽油的功效。
[0018] (2)人體降血脂功能評價和實驗動物提高耐缺氧受力功能實驗證明，紅花軟膠囊 具有降血脂和提高耐缺氧受力功能。
[0019] (3)可以在降血脂、提高耐缺氧受力功能食品或治療藥物領(lǐng)域中應用。

【具體實施方式】：
[0020] 以下對本發(fā)明的【具體實施方式】進行詳細說明，應理解的是，此處所描述的具體實 施方式僅用于說明和理解本發(fā)明，并不用于限制本發(fā)明。
[0021] 實施例1
[0022] (1)制備紅花提取物
[0023] 取IKg紅花藥材加去離子水IOKg水煎煮提取1. 5小時，過濾，藥材濾渣再用IOKg 去離子水提取1. 〇小時，合并兩次煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1. 20 (在56°C條 件下測定相對密度），加乙醇使含醇量達70%，冷藏，靜置48小時，濾過，獲得沉淀物1。濾 液回收乙醇并濃縮至相對密度為1. 12 (在57°C條件下測定相對密度），再加乙醇使含醇量 達80%，冷藏，靜置72小時，濾過，獲得沉淀物2。合并上述沉淀物，去離子水溶解，用AB-8 大孔吸附樹脂柱層析純化，依次用去離子水、50%乙醇洗脫，合并洗脫液，減壓濃縮至密度 為1. 2,微波溫度為70°C，真空度約為0. 7Mpa。微波干燥120分鐘。獲得紅花提取物。提取 物中紅花多糖重量含量為48%，總黃酮重量含量為17%。
[0024] (2)制備紅花籽油
[0025] 取IKg干燥的紅花籽（含水量約為0· 5 % )用粉碎機破碎至粒徑約為0· 4mm，放入 超臨界萃取罐中，在萃取壓力28MPa、萃取溫度40°C、CO2流量35.51^/11萃取條件下，萃取 120min可獲得紅花籽油,萃取率為90%。其中亞油酸含量為85%，不飽和脂肪酸的含量為 92%。
[0026] (3)本發(fā)明的制備
[0027] 按2000粒計，首先將700g紅花籽油（不飽和脂肪酸含量為92重量％ )加熱至 70°C，加入IOOg白蜂蠟，攪拌均勻，冷卻，待紅花籽油和白蜂蠟混合液冷卻至30°C時，再將 200g紅花提取物分散溶解于紅花籽油和白蜂蠟混合液中，作為軟膠囊的內(nèi)容物備用。
[0028] 軟膠囊制備：按照如下重量比配制軟膠囊囊殼：明膠：純凈水：甘油：山梨醇：甘 氨酸：二氧化鈦=1:1:0. 47:0. 02:0. 08:0. 005進行化膠，常規(guī)模制方法，將實施例1制備出 軟膠囊的內(nèi)容物進行制丸、定型干燥、洗丸、晾丸、揀丸，得到軟膠囊。
[0029] 實施例2
[0030] (1)制備紅花提取物
[0031] 取IKg紅花藥材加去離子水8Kg水煎煮提取I. 0小時，過濾，藥材濾渣再用IOKg 去離子水提取1. 5小時，合并兩次煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1. 22 (在50°C條 件下測定相對密度），加乙醇使含醇量達65%，冷藏，靜置72小時，濾過，獲得沉淀物1。濾 液回收乙醇并濃縮至相對密度為1. 10 (在55°C條件下測定相對密度），再加乙醇使含醇量 達75%，冷藏，靜置48小時，濾過，獲得沉淀物2。合并上述沉淀物，去離子水溶解，用AB-8 大孔吸附樹脂柱層析純化，依次用去離子水、50%乙醇洗脫，合并洗脫液，減壓濃縮至密度 為1. 2,微波溫度為60°C，真空度約為0. 8Mpa。微波干燥140分鐘。獲得紅花提取物。提取 物中紅花多糖含量為45%重量，總黃酮含量為18%。
[0032] (2)制備紅花籽油
[0033] 取IKg干燥的紅花籽（含水量約為0· 5 % )用粉碎機破碎至粒徑約為0· 4mm，放入 超臨界萃取罐中，在萃取壓力28MPa、萃取溫度40°C、CO2流量35.51^/11萃取條件下，萃取 120min可獲得紅花籽油,萃取率為90%。其中亞油酸含量為86%，不飽和脂肪酸的含量為 90%。
[0034] (3)本發(fā)明的制備
[0035] 按2000粒計，首先將925g紅花籽油（不飽和脂肪酸含量為90重量％ )加熱至 60°C，加入25g白蜂蠟，攪拌均勻，冷卻，待紅花籽油和白蜂蠟混合液冷卻至35°C時，再將 50g紅花提取物分散溶解于紅花籽油和白蜂蠟混合液中，作為軟膠囊的內(nèi)容物備用。
[0036] 實施例3
[0037] (1)制備紅花提取物
[0038] 取IKg紅花藥材加去離子水12Kg水煎煮提取1. 5小時，過濾，藥材濾渣再用8Kg 去離子水提取I. 〇小時，合并兩次煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1. 16 (在60°C條 件下測定相對密度），加乙醇使含醇量達60%，冷藏，靜置60小時，濾過，獲得沉淀物1。濾 液回收乙醇并濃縮至相對密度為1. 14 (在50°C條件下測定相對密度），再加乙醇使含醇量 達80%，冷藏，靜置72小時，濾過，獲得沉淀物2。合并上述沉淀物，去離子水溶解，用DlOl 大孔吸附樹脂柱層析純化，依次用去離子水、50%乙醇洗脫，合并洗脫液，減壓濃縮至密度 為1. 2,微波溫度為70°C，真空度約為0. 9Mpa。微波干燥100分鐘。獲得紅花提取物。提取 物中紅花多糖含量為50%重量，總黃酮含量為15%。
[0039] (2)本發(fā)明的制備
[0040] 按2000粒計，首先850g紅花籽油（用實施例1方法制備）加熱至80°C，加入50g 白蜂蠟，攪拌均勻，冷卻，待紅花籽油和白蜂蠟混合液冷卻至40°C時，再將IOOg紅花提取物 分散溶解于紅花籽油和白蜂蠟混合液中，作為軟膠囊的內(nèi)容物備用。
[0041] 實施例4
[0042] (1)制備紅花提取物
[0043] 取IKg紅花藥材加去離子水15Kg水煎煮提取1小時，過濾，藥材濾渣再用8Kg去 離子水提取1. 5小時，合并兩次煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1. 26 (在55°C條件 下測定相對密度），加乙醇使含醇量達70%，冷藏，靜置72小時，濾過，獲得沉淀物1。濾液 回收乙醇并濃縮至相對密度為1. 13 (在60°C條件下測定相對密度），再加乙醇使含醇量達 70%，冷藏，靜置60小時，濾過，獲得沉淀物2。合并上述沉淀物，去離子水溶解，用DlOl大 孔吸附樹脂柱層析純化，依次用去離子水、50%乙醇洗脫，合并洗脫液，減壓濃縮至密度為 1.2,微波溫度為80°C，真空度約為0.8Mpa。微波干燥120分鐘。獲得紅花提取物。提取物 中紅花多糖含量為45%重量，總黃酮含量為15%。
[0044] (2)本發(fā)明的制備
[0045] 按2000粒計，首先700g紅花籽油（用實施例2方法制備）加熱至75°C，加入IOOg 白蜂蠟，攪拌均勻，冷卻，待紅花籽油和白蜂蠟混合液冷卻至35°C時，再將200g紅花提取物 分散溶解于紅花籽油和白蜂蠟混合液中，作為軟膠囊的內(nèi)容物備用。
[0046] 本發(fā)明實施例1制備的軟膠囊功效研究
[0047] 用來說明本發(fā)明的軟膠囊輔助降血脂的保健功能和提高耐缺氧受力的保健功能。
[0048] 一、實施例1制備的軟膠囊輔助降血脂的保健功能
[0049] 1.對象和方法
[0050] I. 1受試物：由太原華衛(wèi)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)和提供的紅花軟膠囊，為軟膠囊劑型， 內(nèi)容物為黑色油狀懸濁液。核準凈含量為0. 5g/粒，30粒/盒。批號：11100801，密閉，置 陰涼、干燥處保存，保存期24個月。人體推薦量為每日2次，每次3粒，服用量為3. Og/日。
[0051] 1.2受試對象
[0052] 1. 2. 1納入者標準：半年內(nèi)采血2次，兩次血清總膽固醇（TC)均彡5. 2mmol/L或 血清甘油三脂（T個）均彡I. 65mmol/L的單純血脂異常者。
[0053] 1. 2. 2排除者標準
[0054] L 2. 2. 1年齡在18歲以下或65歲以上者。
[0055] 1. 2. 2. 2妊娠或哺乳期婦婦女，過敏體質(zhì)或?qū)υ撌茉嚇悠愤^敏者。
[0056] 1. 2. 2. 3合并有心、腦血管、肝、腎、消化道等嚴重疾病及精神患者。
[0057] 1. 2. 2. 4短期內(nèi)服用與受試功能有關(guān)的物品，影響到對結(jié)果判斷者。
[0058] 1. 2. 2. 5未按標準服用受試樣品，資料不全影響功效或安全性判斷者。
[0059] 1. 3實驗設計與分組：采用自身前后對照和組間對照兩種形式。受試者隨機分為 試食組和對照組，試食組服用受試物，對照組為空白對照。
[0060] 1.4服用劑量及時間：試食組每次服用3粒，每日2次，服用量為3. Og/日，對照組 為空白對照。連續(xù)45天。
[0061] 1. 5儀器與試劑：CA-500型血球計數(shù)儀（日本產(chǎn)），RM-200尿十項分析儀（德國 產(chǎn)），AUT0LAB全自動生化分析儀（意大利產(chǎn)），生化試劑盒全部由中生公司提供。
[0062] 2.觀察指標
[0063] 以下觀察指標實驗前后各檢查一次。
[0064] 2. 1安全性觀察
[0065] 2. I. 1 -般狀況：包括精神、睡眠、飲食、大小便、血壓等。
[0066] 2. 1. 2血、尿、便常規(guī)檢查：紅細胞計數(shù)，血紅蛋白，白細胞計數(shù)，尿常規(guī)、便常規(guī)檢 查。
[0067] 2. 1.3血液生化檢查：血清白蛋白ALB，總蛋白TP，谷草轉(zhuǎn)氨酶AST，谷丙轉(zhuǎn)氨酶 ALT，總膽紅素 TBIL，尿素 UREA，肌酐CRE，血糖GLU。
[0068] 2. L 4腹部B超，心電圖，X線胸部透視（試驗開始前進行）
[0069] 2. 2功效性觀察
[0070] 2. 2. 1化驗檢查
[0071] 檢測血清總膽固醇（TC)、甘油三脂（TG)、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C)，觀察血清 總膽固醇水平及降低百分率、甘油三醇水平及降低百分率、高密度脂蛋白膽固醇水平及上 升幅度。
[0072] 2. 2. 2功效判定標準
[0073] 2. 2. 2. 1 有效
[0074] TC 降低 >10% ;TG 降低 >15% ;HDL-C 上升 >0· 104mmol/L。
[0075] 2. 2. 2. 2 無效
[0076] 未達到以上標準者。
[0077] 觀察血清總膽固醇有效率、甘油三酯有效率、高密度脂蛋白膽固醇有效率及總有 效率。
[0078] 3.數(shù)據(jù)處理和結(jié)果判定：
[0079] 3. 1數(shù)據(jù)處理：用統(tǒng)計軟件SPSS計算分析數(shù)據(jù)。凡自身對照資料采用配對t檢 驗，兩組均數(shù)比較采用成組t檢驗，后者需進行方差齊性檢驗，對非正態(tài)分布或方差不齊的 數(shù)據(jù)進行適當?shù)淖兞哭D(zhuǎn)換，待滿足正態(tài)方差齊性后，用轉(zhuǎn)換的數(shù)據(jù)進行t檢驗；若轉(zhuǎn)換數(shù)據(jù) 仍不能滿足正態(tài)方差齊性要求，改用t'檢驗或秩和檢驗；但變異系數(shù)太大如（CV>50% )的 資料應用秩和檢驗。功效指標有效率及總有效率采用X2檢驗進行檢驗。四格表總例數(shù)小 于40,或總例數(shù)等于或大于40但出現(xiàn)理論數(shù)等于或小于1時，應改用確切概率法。
[0080] 3. 2結(jié)果判定：比較試食后血清總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇變化情 況，試食組自身比較及試食組與對照組組間比較，差異有顯著性，并達到有效判定標準可判 定血清總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇結(jié)果陽性。（1)試食后，試食組血清總膽固 醇、甘油三酯二項指標陽性，高密度脂蛋白膽固醇不顯著低于對照組，可判定該受試樣品具 有輔助降血脂功能；（2)試食組血清總膽固醇、甘油三脂二項指標中一項指標陽性，高密度 脂蛋白膽固醇不顯著低于對照組，可判定該受試樣品具有輔助降低血清總膽固醇或輔助降 低血清甘油三脂作用。
[0081] 4、實驗結(jié)果
[0082] 4. 1 -般狀況
[0083] 受試者108例，隨機分為試食組和對照組，每組54人，試驗結(jié)束時，有效104受試 者例，每組52人。受試者試驗前血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎功能、胸透、心電圖、B超等 檢查，均在正常范圍，分組情況見表1，試食前兩組患者年齡、性別、血脂升高時間、總膽固醇 和甘油三酯均無明顯差異（P>〇. 05)，具有可比性。試食者試食前后精神、睡眠、飲食、大小 便、血壓等無明顯變化。
[0084] 表1試食前一般資料比較
[0085]

【權(quán)利要求】
1. 一種紅花軟膠囊，其特征在于紅花軟膠囊組成包括紅花提取物、蜂蠟和紅花籽油，其 中紅花提取物1重量份，紅花籽油3. 5-18. 5重量份，白蜂蠟0. 5重量份。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種紅花軟膠囊，其特征在于所述的紅花提取物中紅花多糖含 量在50%重量以上，總黃酮含量在15%以上。
3. 如權(quán)利要求2所述的一種紅花軟膠囊，其特征在于所述的紅花提取物是由水提醇沉 方法獲得，具體步驟是取紅花藥材用8-15倍重量去離子水煎煮提取1-1. 5小時，過濾，藥材 濾渣再用8-10倍重量去離子水提取1-1. 5小時，合并兩次煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對 密度為1. 16?1. 26,相對密度是在50?60°C條件下測定的，加乙醇使含醇量達60-70%，冷 藏，靜置48?72小時，濾過，獲得沉淀物1 ; 濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1. 10?1. 14,相對密度是在50?60°C條件下測 定的,再加乙醇使含醇量達70-80%，冷藏，靜置48?72小時，濾過，獲得沉淀物2,合并上述 沉淀物，去離子水溶解，用大孔吸附樹脂柱層析純化，依次用去離子水、50%乙醇洗脫，合并 50%乙醇洗脫液，減壓濃縮至密度為1. 2,微波干燥，獲得紅花提取物。
4. 如權(quán)利要求3所述的一種紅花軟膠囊，其特征在于所述的大孔吸附樹脂是AB-8或 D101。
5. 如權(quán)利要求3所述的一種紅花軟膠囊，其特征在于所述的微波干燥條件為微波溫度 為60-70°C，真空度約為0. 7-0. 9Mpa ;微波干燥100-140分鐘。
6. 如權(quán)利要求1所述的一種紅花軟膠囊，其特征在于所述的紅花籽油中不飽和脂肪酸 含量為90重量％以上。
7. 如權(quán)利要求6所述的一種紅花軟膠囊，其特征在于所述的紅花籽油通過壓榨或超臨 界萃取法方法從紅花種籽中獲得。
8. 如權(quán)利要求7所述的一種紅花軟膠囊，其特征在于所述的超臨界萃取是取干燥的紅 花籽用粉碎機破碎后，在萃取壓力28 MPa、萃取溫度40°C、C02流量35.5 kg/h萃取條件下， 萃取獲得紅花籽油。
9. 如權(quán)利要求1-8任一項所述的一種紅花軟膠囊的制備方法，其特征在于包括如下 步驟：首先將紅花籽油加熱至60-80°C，然后按比例將白蜂蠟溶解于紅花籽油中，待紅花籽 油和白蜂蠟混合液冷卻至30-40°C時，再將紅花提取物按比例溶解于紅花籽油和白蜂蠟混 合液中，得到軟膠囊內(nèi)容物，將該內(nèi)容物包封于軟膠囊囊殼中，制備得到紅花提取物的軟膠 囊。
【文檔編號】A61K36/286GK104288201SQ201410599226
【公開日】2015年1月21日 申請日期:2014年10月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月30日
【發(fā)明者】王江泉 申請人:王江泉