吲達(dá)帕胺緩釋劑的制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及吲達(dá)帕胺緩釋藥物的制備方法，目的是使得制備的吲達(dá)帕胺藥物具有更好的性能。制備工藝的步驟包括：a.按比例備料：吲達(dá)帕胺0.5％-2％、骨架材料：30％-50％、100目的乳糖14％-28％、200目的乳糖20％-35％、聚維酮K30：10-20％、潤滑劑0.2％-2％；b.將吲達(dá)帕胺原料藥與兩種細(xì)度的乳糖按照梯度遞增法進(jìn)行混合；c.再與骨架材料、聚維酮K30混合均勻；d.再將潤滑劑加入，混合均勻；e.壓片即得。本發(fā)明采用粉末直接壓片工藝，其優(yōu)點(diǎn)在于主藥在片劑中分布更均勻，片劑的均勻度更好(小含量片劑需控制均勻度指標(biāo))，同時(shí)在制造過程中又可避免傳統(tǒng)制造工藝所帶來的水、加熱干燥對主藥質(zhì)量的影響，降低生產(chǎn)能耗，提高生產(chǎn)效率。
【專利說明】吲達(dá)帕胺緩釋劑的制備工藝

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及吲達(dá)帕胺緩釋藥物及制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 吲達(dá)帕胺是一種具有降壓、利尿雙重作用的非噻嗪類吲哚衍生物。其小劑量降壓 作用明顯；口服很快被吸收，與血漿蛋白結(jié)合，選擇性地集中在血管平滑肌，它抑制細(xì)胞的 內(nèi)向鈣離子流，降低血管收縮，以及血管對升壓物質(zhì)的反應(yīng)性，從而使血管阻力下降，從而 產(chǎn)生降壓活性。吲達(dá)帕胺在治療高血壓方面已得到廣泛應(yīng)用。
[0003]目前所使用的吲達(dá)帕胺緩釋片通常是含有I. 5mg吲達(dá)帕胺的小劑量的緩釋制劑。 1.5mg緩釋型吲達(dá)帕胺極大改善了降壓作用的效應(yīng)/安全比率，符合國際專業(yè)指南推薦的 使用小劑量降壓藥和利尿劑作為一線降壓藥治療的用藥。
[0004] 吲達(dá)帕胺緩釋制劑中，基本都是由吲達(dá)帕胺、骨架材料、填充劑和潤滑劑組成。大 多采用羥丙基甲基纖維素（HPMC)為藥物釋放凝膠骨架材料，采用乳糖做凝膠骨架片的致 孔劑。藥物中羥丙基甲基纖維素（HPMC)遇水后溶脹形成逐漸溶蝕的凝膠團(tuán)，起到很好的緩 釋控制作用。
[0005] 現(xiàn)有的吲達(dá)帕胺緩釋劑生產(chǎn)工藝主要是濕法制粒工藝，如CN101756927A中所記 載的。但是濕法制粒有很多缺陷：配方中含有大量的HPMC，采用水作為潤濕劑或粘合劑制 粒時(shí)，會使HPMC迅速生成非常粘稠、大小不一的凝膠團(tuán)，將部分干粉包裹在內(nèi)，造成混合均 勻性差、釋放不均一的問題。并且濕法制粒采用的加水、干燥的過程不僅增加了操作流程， 加大質(zhì)量控制環(huán)節(jié)和難度；并且還降低了生效效率，增加了生產(chǎn)的能耗。產(chǎn)品的獲得率也較 低。
[0006] 也有探索采用干法直接壓片的工藝，但采用干法壓片工藝的同時(shí)保證藥物性能， 尤其是緩釋性能卻是有難度的。例如有采用干法工藝并保證緩釋性能，要求采用特定比例 的特定輔料，并加入共聚維酮VA64。該工藝較為苛刻，需要將主藥微粉化，成本高，局限性比 較大。所以采用干法壓片工藝制備性能合格的吲達(dá)帕胺緩釋藥物仍然是一項(xiàng)技術(shù)難題。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是提供一種吲達(dá)帕胺緩釋劑的制備工藝，使得制備的吲達(dá)帕胺藥物 不同于現(xiàn)有技術(shù)并具有更好的緩釋性能。
[0008] 為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：
[0009] -種吲達(dá)帕胺緩釋劑的制備工藝，步驟包括：
[0010] a.按如下重量比例備料：
[0011] 吲達(dá)帕胺 0.5 %-2%、
[0012] 骨架材料：30 %-50%、
[0013] 100 目的乳糖 14% -28%、
[0014] 200 目的乳糖 20 % -35 %、
[0015]聚維酮 K30:10-20 %、
[0016]潤滑劑0.2%-2%;
[0017]b.將吲達(dá)帕胺原料藥與兩種細(xì)度的乳糖按照梯度遞增法進(jìn)行混合；
[0018] c.再與骨架材料、聚維酮K30混合均勻；
[0019] d?再將潤滑劑加入，混合均勻；
[0020] e?壓片即得。
[0021] 優(yōu)選的，所述的骨架材料為羥丙基甲基纖維素K4M、聚氧化乙烯（PE0400,即：分子 量400萬的聚氧化乙烯）中的一種或復(fù)配。
[0022] 優(yōu)選的，所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或多種。優(yōu)選為硬 脂酸鎂、微粉硅膠復(fù)配使用。
[0023] 優(yōu)選的，所述的潤滑劑為微粉硅膠與硬脂酸鎂按2:5的重量比復(fù)配。
[0024] 優(yōu)選的，所述的步驟c中加入黃原膠3. 2% -11. 2%混合均勻。
[0025] 本發(fā)明采用不同粒度的乳糖做凝膠骨架片的致孔劑，來控制藥物的釋放速率；采 用羥丙基甲基纖維素或聚氧化乙烯作為藥物釋放凝膠骨架材料；同時(shí)采用聚維酮K30作為 藥物的溶出釋放速率調(diào)節(jié)及提高片劑硬度的輔料；采用原輔料粉末直壓工藝制備吲達(dá)帕胺 緩釋片。
[0026] 我們經(jīng)過大量的處方篩選和釋放度試驗(yàn)，探明了骨架材料（阻滯劑）的量和乳糖 (制孔劑）量及其粒度大小對藥物釋放速度快慢影響的關(guān)系。確定了骨架材料（阻滯劑） 和乳糖（制孔劑）的合理比例范圍，采用合理比例所制成的吲噠帕胺緩釋片，外觀美觀且緩 釋作用穩(wěn)定可靠，釋放曲線完全達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。經(jīng)過加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)，試驗(yàn)數(shù)據(jù) 表明我公司研發(fā)的吲噠帕胺緩釋片質(zhì)量穩(wěn)定。黃原膠能增加粉末的流動性，控制藥物釋放 速度，增加藥物穩(wěn)定性。
[0027] 本發(fā)明采用粉末直接壓片工藝，其優(yōu)點(diǎn)在于主藥在片劑中分布更均勻，片劑的均 勻度更好（小含量片劑需控制均勻度指標(biāo)），同時(shí)在制造過程中又可避免傳統(tǒng)制造工藝所 帶來的水、加熱干燥對主藥質(zhì)量的影響，降低生產(chǎn)能耗，提高生產(chǎn)效率。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0028] 圖1是本發(fā)明的優(yōu)選生產(chǎn)工藝流程圖；
[0029] 圖2是表2對應(yīng)的釋放度曲線圖。

【具體實(shí)施方式】
[0030] 本發(fā)明使用的原輔材料符合國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，按本發(fā)明的技術(shù)要求獲得的產(chǎn)品并 無明顯差異；對產(chǎn)地、廠家等沒有限制或特殊要求。下面示例說明本發(fā)明，但本發(fā)明的實(shí)施 并不局限于下述實(shí)施例。實(shí)施例一到八的原料重量配比表1所示：

【權(quán)利要求】
1. 一種吲達(dá)帕胺緩釋劑的制備工藝，步驟包括： a. 按如下重量比例備料： 吲達(dá)帕胺〇. 5% -2%、 骨架材料=30% -50%、 100目的乳糖14% -28%、 200目的乳糖20% -35%、 聚維酮 K30 :10-20%、 潤滑劑0. 2 % -2 % ; b. 將吲達(dá)帕胺原料藥與兩種細(xì)度的乳糖按照梯度遞增法進(jìn)行混合； c. 再與骨架材料、聚維酮K30混合均勻； d. 再將潤滑劑加入，混合均勻； e. 壓片即得。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的叼丨達(dá)帕胺緩釋劑的制備工藝，其特征在于：所述的骨架材料 為羥丙基甲基纖維素K4M、聚氧化乙烯中的一種或復(fù)配。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的吲達(dá)帕胺緩釋劑的制備工藝，其特征在于：所述的潤滑劑為 硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或多種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的吲達(dá)帕胺緩釋劑的制備工藝，其特征在于：所述的潤滑劑為 微粉硅膠與硬脂酸鎂按2:5的重量比復(fù)配。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1到4中任意一項(xiàng)所述的吲達(dá)帕胺緩釋劑的制備工藝，其特征在于：所述的步驟c中加入黃原膠3. 2% -11. 2%混合均勻。
【文檔編號】A61K47/36GK104324013SQ201410598711
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年10月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月30日
【發(fā)明者】司鵬, 付杰, 周世文 申請人:黃山中皇制藥有限公司