專利名稱：吲達(dá)帕胺緩釋膠囊及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗高血壓藥，具體是吲達(dá)帕胺緩釋膠囊及其制備工藝。
背景技術(shù)：
吲達(dá)帕胺為鈣離子拮抗劑，具有擴(kuò)張血管平滑肌及利尿作用，主要用于原發(fā)性高血壓的治療，已被美國高血壓全國聯(lián)合委員會、英國高血壓協(xié)會及世界衛(wèi)生組織推薦為高血壓病治療的一線藥物。動物試驗(yàn)表明吲達(dá)帕胺對實(shí)驗(yàn)性高血壓動物有抗高血壓作用和利尿作用，這種作用和劑量有關(guān)，在低劑量時(shí)顯示降壓作用，高劑量顯示利尿作用。在治療劑量范圍內(nèi)本品毒副作用較低，人口服后吸收迅速且完全，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為0.5小時(shí)，消除半衰期為17.8小時(shí)。盡管吲達(dá)帕胺每天只需服用一次，但由于普通制劑口服后吸收迅速，短時(shí)間內(nèi)即達(dá)到峰濃度，導(dǎo)致患者降壓過快而難以承受。因此只有通過緩控釋技術(shù)才能解決此問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種吲達(dá)帕胺緩釋膠囊及其制備工藝，延緩吲達(dá)帕胺的吸收速度，使血藥濃度控制在有效血藥濃度范圍內(nèi)，從而預(yù)防因血藥濃度波動較大導(dǎo)致的副作用，提高患者的依從性。
本發(fā)明的技術(shù)方案是，吲達(dá)帕胺緩釋膠囊由下列物質(zhì)制備而成(按重量百分比計(jì))吲達(dá)帕胺 0.3～1％蔗糖小丸(15～30目)75～95％Eudragit RS 100 0.5～10％Eudragit RL 100 0.5～10％檸檬酸三乙酯 0.1～1％滑石粉1～8％蔗糖 1～10％根據(jù)上述技術(shù)方案，吲達(dá)帕胺為白色粉末，分子量為365.83，分子式為C16H16ClN3O3S。溶于乙醇、醋酸乙酯，不溶于水。蔗糖小丸為藥物載體及稀釋劑。Eudragit RS 100及Eudragit RL 100為緩釋材料，它們在水中不溶，但能溶脹，在包衣中形成孔道，包衣內(nèi)側(cè)的藥物通過這些孔道釋放，通過調(diào)節(jié)這兩種物質(zhì)的配比和包覆量就可調(diào)整釋藥速率。蔗糖為粘合劑，滑石粉為抗粘劑，檸檬酸三乙酯為增塑劑，防止緩釋小丸在放置過程中發(fā)生膜破裂。
本發(fā)明提供的吲達(dá)帕胺緩釋膠囊的制備工藝是(1)稱取處方量的蔗糖加等量水制成50％糖漿，再加入適量乙醇及處方量吲達(dá)帕胺制成混懸液，待用；另稱取處方量蔗糖小丸置于高效包衣鍋中，按包衣工序?qū)⑸鲜龌鞈乙壕鶆驀娡吭谡崽切⊥枭希稍锖蠹闯珊幮⊥?，過篩后待用；稱取處方量的Eudragit RS 100、Eudragit RL 100、檸檬酸三乙酯，加入適量乙醇制成混懸液，然后按包衣工序均勻噴涂在含藥小丸上，干燥后即成緩釋小丸，測含量，裝入空膠囊即得。(2)稱取部分處方量各成分，按(1)所述制備工藝制成不同釋藥速率的A、B小丸，然后按適當(dāng)比例混合，裝入空膠囊即得。


圖1為吲達(dá)帕胺緩釋膠囊與普通片釋放曲線比較。
具體實(shí)施例方式
下面通過實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)一步說明。
實(shí)例1吲達(dá)帕胺 1.5g蔗糖小丸(15～30目)250gEudragit RS 100 15gEudragit RL 100 2g檸檬酸三乙酯 2g滑石粉15g蔗糖 15g制備取處方量蔗糖，加等量水制成50％糖漿，加入處方量吲達(dá)帕胺，混勻，成混懸液待用；另取處方量蔗糖小丸，置高效包衣鍋中，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度30～40℃，將上述混懸液按包衣工序均勻噴涂在蔗糖小丸上，于50～60℃干燥8小時(shí)，過20目篩，得含藥小丸，待用；取處方量Eudragit RS 100、Eudragit RL 100、檸檬酸三乙酯加處方量乙醇溶解，按包衣工序均勻噴涂在上述含藥小丸上，于50～60℃干燥8小時(shí)，過15目篩，得緩釋小丸，測定含量，裝膠囊1000粒，即得。
實(shí)例2A粒 B粒 合計(jì)吲達(dá)帕胺0.6g0.9g1.5g蔗糖小丸(15～30目) 100g150g250gEudragit RS 100 5g 10g 15gEudragit RL 100 0.5g1.5g2g檸檬酸三乙酯0.8g1.2g2g滑石粉 7g 8g 15g蔗糖7g 8g 15g制備分別取A粒、B粒處方量的蔗糖，加等量水制成50％糖漿，再分別加入A粒、B粒處方量的吲達(dá)帕胺，成混懸液待用；另分別取A粒、B粒處方量的蔗糖小丸，置高效包衣鍋中，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度30～40℃，將上述混懸液按包衣工序均勻噴涂在蔗糖小丸上，于50～60℃干燥8小時(shí)，過20目篩，得A、B含藥小丸，待用；再分別取A粒、B粒處方量的Eudragit RS 100、Eudragit RL 100、檸檬酸三乙酯，加適量乙醇溶解，按包衣工序均勻噴涂在上述A、B含藥小丸上，于50～60℃干燥8小時(shí)，過15目篩，得A、B緩釋小丸，混合后測定含量，裝膠囊1000粒，即得。
分別取本發(fā)明的緩釋膠囊與市售普通片，以37±0.5℃的稀鹽酸液500ml為溶劑，以轉(zhuǎn)籃法轉(zhuǎn)速為100r/min測定釋放度，測定結(jié)果見表1。
表1、吲達(dá)帕胺緩釋膠囊與普通片體外釋放度比較普通片緩釋膠囊時(shí)間(h)實(shí)例1 實(shí)例20.5 100 - -2 -10.810.24 -23.822.96 -36.935.88 -50.548.110-62.760.512-73.172.114-80.879.516-86.686.318-92.893.520-96.397.222-98.599.224-100.1 100.4從表1可看出，吲達(dá)帕胺普通片在30分鐘內(nèi)全部釋放，而本發(fā)明的緩釋膠囊可維持在24小時(shí)內(nèi)緩慢釋放，因此具有明顯的緩釋效果。
權(quán)利要求
1.一種吲達(dá)帕胺緩釋膠囊是由下列物質(zhì)制備而成(按重量百分比計(jì))吲達(dá)帕胺 0.3～1％蔗糖小丸(15～30目)75～95％Eudragit RS 100 0.5～10％Eudragit RL 100 0.5～10％檸檬酸三乙酯 0.1～1％滑石粉1～8％蔗糖 1～10％
2.一種制備權(quán)利要求1所述的吲達(dá)帕胺緩釋膠囊的工藝是(1)稱取處方量的蔗糖加等量水制成50％糖漿，再加入適量乙醇及處方量吲達(dá)帕胺制成混懸液，待用；另稱取處方量蔗糖小丸置于高效包衣鍋中，按包衣工序?qū)⑸鲜龌鞈乙壕鶆驀娡吭谡崽切⊥枭希稍锖蠹闯珊幮⊥?，過篩后待用；稱取處方量的Eudragit RS 100、Eudragit RL 100、檸檬酸三乙酯，加入適量乙醇制成混懸液，然后按包衣工序均勻噴涂在含藥小丸上，干燥后即成緩釋小丸，測含量，裝入空膠囊即得。(2)稱取部分處方量各成分，按(1)所述制備工藝制成不同釋藥速率的A、B小丸，然后按適當(dāng)比例混合，裝入空膠囊即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抗高血壓藥，具體是吲達(dá)帕胺緩釋膠囊及其制備工藝。吲達(dá)帕胺緩釋膠囊由下列物質(zhì)制備而成(按重量百分比計(jì))吲達(dá)帕胺0.3～1％，蔗糖小丸(15～30目)75～95％，Eudragit RS 100 0.5～10％，Eudragit RL 100 0.5～10％，檸檬酸三乙酯0.1～1％，滑石粉1～8％，蔗糖1～10％。其制備工藝是(1)稱取處方量各成分，按包衣工序?qū)⑦胚_(dá)帕胺及緩釋材料均勻噴涂在蔗糖小丸上，制成含藥緩釋小丸，測含量，裝入空膠囊即得。(2)稱取部分處方量各成分，按包衣工序制成不同釋藥速率的A、B小丸，然后按適當(dāng)比例混合，裝入空膠囊即得。
文檔編號A61P9/12GK1511524SQ0215929
公開日2004年7月14日 申請日期2002年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月30日
發(fā)明者董堅(jiān)強(qiáng), 石長建 申請人:董堅(jiān)強(qiáng), 石長建