勒馬回注射劑用于制備直腸給藥制劑及霧化吸入制劑的用途
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種勒馬回注射劑用于制備直腸給藥制劑和霧化吸入制劑的新用途。以所述勒馬回注射劑制備直腸給藥制劑和霧化吸入制劑具有吸收快、避免首過效應、操作方便、無痛苦、無創(chuàng)傷、特別針對兒童患者易于接受、針對部分疾病直接作用于病變組織，顯效快、增大藥物的生物利用度等特點，且對感染性疾病具有突出的治療效果。
【專利說明】勒馬回注射劑用于制備直腸給藥制劑及霧化吸入制劑的用途

【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑領域，具體涉及朗致勒馬回注射劑用于制備直腸給藥制劑及霧化吸入制劑的用途。

【背景技術】
[0002]勒馬回，學名水蔓菁，始見于《救荒本草》，味苦，微寒；《中藥大辭典》、《中國藥典》1977年版一部，均有收載。用以治療支氣管炎，肺膿瘍，急性腎炎，尿路感染，癤腫等；外用治痔瘡，皮膚濕疹，風疹搔癢，在民間有“中藥抗生素”之稱。
[0003]目前，以勒馬回(水蔓菁)為原料的藥物已衍生出多種臨床制劑，例如肌肉注射齊U、口服片劑、顆粒劑、保健茶等劑型。
[0004]藥效學試驗顯示，勒馬回制劑對肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌、福氏痢疾桿菌及志賀痢疾桿菌均有抑制作用。在體外促凝血和清除自由基活性以及保肝、抗腫瘤，心血管疾病的防治等方面有一定的藥理作用，故可以用于肺炎，支氣管炎，急慢性咽炎，肺結核，泌尿系統(tǒng)感染，前列腺炎等的治療。與抗生素聯(lián)合使用無拮抗現(xiàn)象。
[0005]由于注射劑可以避免首過效應，提高藥物的生物利用度，成為臨床使用最為頻繁的方式。勒馬回注射劑被廣泛用于癰腫瘡毒、肺癰、咳嗽氣喘、久咳不止、熱淋澀痛及小便不利等的治療。
[0006]但是現(xiàn)有注射劑在臨床治療中依然存在著治療耗時及不方便的問題，尤其是針對兒童患者，更存在著治療的不適性。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]為此，本發(fā)明所要解決是現(xiàn)有技術中勒馬回制劑尤為不適用于兒童患者的問題，進而提供一種利用勒馬回注射劑制備直腸給藥制劑及霧化吸入制劑的新用途。
[0008]為解決上述技術問題，本發(fā)明是通過以下技術方案實現(xiàn)的:
[0009]本發(fā)明一種勒馬回注射劑用于制備直腸給藥制劑的用途，所述勒馬回注射劑按照如下方法制備:取水蔓菁400-600重量份，加水煎煮三次，第一次1-3小時，第二次0.5-1.5小時,第三次0.3-0.8小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至每I體積份含原藥材0.5-1.5重量份，放冷，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量達50-70 %，第二次達70-90 %，靜置22-26小時，棄去沉淀，濾過，濾液回收乙醇，用氫氧化鈉飽和水溶液調(diào)PH值至5.0-7.0，冷藏，濾過，濾液繼續(xù)加熱至無醇味，加入苯甲醇12-18體積份，攪勻，加注射用水至800-1200體積份，濾過，灌封，滅菌，即得；
[0010]所述重量份與體積份的關系為g/mL的關系。
[0011]本發(fā)明上述用途，所述勒馬回注射劑按照如下方法制備:取水蔓菁500重量份，力口水煎煮三次，第一次2小時，第二次I小時，第三次0.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至每I體積份含原藥材I重量份，放冷，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量達60%，第二次達80%，靜置24小時，棄去沉淀，濾過，濾液回收乙醇，用氫氧化鈉飽和水溶液調(diào)pH值至6.0，冷藏，濾過，濾液繼續(xù)加熱至無醇味，加入苯甲醇15體積份，攪勻，加注射用水至1000體積份，濾過，灌封，滅菌，即得。
[0012]本發(fā)明上述用途，所述直腸給藥制劑的日施用劑量為4_12mL。
[0013]本發(fā)明一種勒馬回注射劑用于制備霧化吸入制劑的用途，所述水蔓菁注射劑按照如下方法制備:取勒馬回400-600重量份，加水煎煮三次，第一次1-3小時，第二次0.5-1.5小時,第三次0.3-0.8小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至每I體積份含原藥材0.5-1.5重量份，放冷，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量達50-70 %，第二次達70-90 %，靜置22-26小時，棄去沉淀，濾過，濾液回收乙醇，用氫氧化鈉飽和水溶液調(diào)PH值至5.0-7.0，冷藏，濾過，濾液繼續(xù)加熱至無醇味，加入苯甲醇12-18體積份，攪勻，加注射用水至800-1200體積份，濾過，灌封，滅菌，即得；
[0014]所述重量份與體積份的關系為g/mL的關系。
[0015]本發(fā)明上述用途，所述勒馬回注射劑按照如下方法制備:取水蔓菁500重量份，力口水煎煮三次，第一次2小時，第二次I小時，第三次0.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至每I體積份含原藥材I重量份，放冷，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量達60%，第二次達80%，靜置24小時，棄去沉淀，濾過，濾液回收乙醇，用氫氧化鈉飽和水溶液調(diào)pH值至6.0，冷藏，濾過，濾液繼續(xù)加熱至無醇味，加入苯甲醇15體積份，攪勻，加注射用水至1000體積份，濾過，灌封，滅菌，即得。
[0016]本發(fā)明上述用途，所述霧化吸入制劑的日施用劑量為4-10mL。
[0017]直腸給藥是指通過肛門將藥物送入腸管，通過直腸粘膜的迅速吸收進入大循環(huán)，發(fā)揮藥效以治療全身或局部疾病的給藥方法，主要用于急慢性呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、泌尿系統(tǒng)疾病及男性疾病、婦科疾病類的治療，并且具有較好的效果。
[0018]霧化吸入療法是利用高速度氣流將藥物噴成霧狀直接沖至小支氣管、終末支氣管及肺泡，使藥物直接接觸到病變處，從而提高局部藥物濃度，起擴張支氣管、消炎作用，并可保持氣道濕潤、稀化痰液以利排痰。因此，霧化吸入療法對于咽炎、喉炎、肺炎、氣管炎、支氣管炎、肺癌、肺轉(zhuǎn)移癌、并發(fā)有呼吸道、肺部感染患者有其重要的臨床意義。
[0019]本發(fā)明所述方法以現(xiàn)有注射劑進行制備直腸給藥制劑或霧化吸入制劑，進行臨床給藥，利用與現(xiàn)有技術適應癥完全不同的給藥途徑，與現(xiàn)有靜脈注射或肌肉注射的方案相t匕，具有吸收快、避免首過效應、操作方便、無痛苦、無創(chuàng)傷、特別針對兒童患者易于接受、針對部分疾病直接作用于病變組織，顯效快、增大了藥物的生物利用度等特點，且對感染性疾病具有突出的治療效果。
[0020]實驗例
[0021]通過以下臨床對比實驗驗證含本發(fā)明所述勒馬回注射劑制備的直腸給藥制劑及霧化吸入制劑的效果。其中，以下對照實驗中的各藥品均為市售品。
[0022]1、癥狀:發(fā)熱、咽痛；陽性體征:咽喉壁散在皰疹
[0023]實驗組治療:以本發(fā)明實施例1所制備的直腸給藥制劑4mL，阿昔洛韋0.25mg,安痛定2mL，地塞米松2mg，直腸給藥，I天2次；輔以勒馬回2mL，利巴韋林ImL進行霧化吸入治療，I天2次；口服小兒抗病毒口服液一次10mL，I天2次。給藥2天后，咽痛緩解，體溫36.80C ;鞏固I天后，改服口服藥，患兒痊愈。
[0024]對照組治療:以本發(fā)明實施例1所制備的注射劑4mL，安痛定2mL，地塞米松2mg，肌肉注射，I天2次，阿昔洛韋0.25mg，稀釋靜滴，I天I次；輔以勒馬回2mL，利巴韋林ImL進行霧化吸入治療I天2次；口服小兒抗病毒口服液一次10mL，I天2次。給藥2天后，咽痛緩解不明顯，改用直腸給藥。
[0025]2、痔瘡
[0026]50例患者診斷為痔瘡，38例患者有肛周疼痛、紅腫，20例出現(xiàn)便血，16例有粘液性分泌物。隨機分為實驗組與對照組，各25例。
[0027]實驗組治療:以本發(fā)明實施例1所制備的直腸給藥制劑4mL+魚金注射液4mL，以注射筒進行進行直腸給藥，一天兩次；同時配合口服點舌丸，I次2丸，I日2次，痔瘡膏外用，取適量睡前涂覆于肛周，混合型治療。給藥后一周患者癥狀明顯改善，繼續(xù)使用I個月則根治。
[0028]對照組治療:以本發(fā)明實施例1所制備的注射劑直腸給藥制劑4mL+魚金注射液4mL，進行肌肉注射，一天兩次；同時配合點舌丸，痔瘡膏外用，混合型治療2周，患者癥狀改善不明顯，出血減輕，但疼痛腫脹無明顯緩解，后改用實驗組設定的直腸給藥方式則3周治愈。
[0029]3、小兒感冒咳嗽
[0030]18例患兒受涼后出現(xiàn)咳嗽，11例患兒頻繁干咳，4例咯白色粘液痰，3例患兒咯黃色粘稠痰，5例患兒出現(xiàn)低熱。
[0031]以本發(fā)明實施例1所制備的直腸給藥制劑(4mL)進行直腸給藥，同時添加勒馬回2mL+氨溴素15mg,直腸給藥,I天2次；輔以魚金注射液2mL按照霧化吸入方式給藥,I天2次。給藥三天后，痊愈。
[0032]4、痔瘡(混合痔)
[0033]40例患者診斷為痔瘡，患者皆有肛周疼痛、紅腫、墜漲，患者有肛門外組織突出，部分不能回納，28例出現(xiàn)便血，38例有粘液性或膿性分泌物。所有患者隨機分為實驗組與對照組各20例。
[0034]實驗組治療:以本發(fā)明實施例1所制備的直腸給藥制劑4mL+點舌丸6粒碾粉，直腸給藥，一天一次。給藥當天見效，3-6天癥狀消失。
[0035]對照組治療:以本發(fā)明實施例1所制備的直腸給藥制劑4mL肌肉注射，口服點舌丸6粒，一天一次。給藥后3天，患者癥狀改善不明顯，后全部改用直腸給藥痊愈。
[0036]5、宮頸糜爛I度、II度
[0037]10例患者診斷為宮頸糜爛，I度4例，II度6例，2例患者有腰骶部墜漲疼痛，4例患者出現(xiàn)白帶增多，I例陰部瘙癢，4例患者無癥狀。隨機分為實驗組與對照組。
[0038]實驗組治療:將本發(fā)明實施例1所制備的直腸給藥制劑4mL直接用棉球放于病變處。給藥十天后，癥狀完全消失，陰道鏡檢查:1度糜爛患者全部痊愈，II度糜爛患者明顯好轉(zhuǎn)，后繼續(xù)治療10天，全部患者痊愈。
[0039]對照組治療:將本發(fā)明實施例1所制備的直腸給藥制劑4mL肌肉注射。給藥后10天，患者癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，陰道鏡檢查:1度糜爛患者有部分好轉(zhuǎn)，II度糜爛患者無變化，后改用直腸給藥。
[0040]6、病毒性肺炎
[0041]20例患兒診斷為病毒性肺炎；18患兒咳嗽，少許粘痰，發(fā)熱，乏力，納差；13例患兒血象增高。隨機分為實驗組與對照組。
[0042]實驗組治療:將本發(fā)明實施例4所制備的霧化吸入制劑2mL+氨溴素15mg，以霧化機進行霧化吸入給藥，I天2次，并對癥支持。給藥3天后，6例患兒痊愈，其余繼續(xù)治療，5天后全部治愈。
[0043]對照組治療:將本發(fā)明實施例4所制備的霧化吸入制劑2mL肌肉注射，氨溴素15mg霧化吸入，并對癥支持。給藥后3天，8例患兒癥狀好轉(zhuǎn)，但因疼痛繼續(xù)治療困難，后全部改用霧化吸入治療痊愈。
[0044]7、化膿性扁桃體炎
[0045]18例患兒診斷為化膿性扁桃體炎?；純航杂邪l(fā)熱，咽部紅腫疼痛，吞咽疼痛明顯，進食差?；純喊橛斜馓殷w腫大I1--1II度，扁桃體上有膿性分泌物，T:37.80C -39.2°C。
[0046]將本發(fā)明實施例4所制備的霧化吸入制劑2mL+地塞米松lmL，霧化吸入給藥，I天2次，體溫38.50C以上者口服美林4-8mL，I天I次。給藥3大后，15例患兒痊愈，3例患兒繼續(xù)治療，2天后痊愈。
[0047]8、小兒肺炎
[0048]15例患兒診斷為肺炎；年齡2-8歲，患兒咳嗽，干咳或粘痰，發(fā)熱，乏力，3例患兒胸痛；5例患兒血象增高。
[0049]將本發(fā)明實施例4所制備的霧化吸入制劑2mL+氨溴素15mg,霧化吸入給藥，I天2次，并對癥支持。給藥后3天，患兒癥狀明顯好轉(zhuǎn)，后繼續(xù)治療2天，全部患兒治愈。
[0050]9、皮膚上的小痘痘
[0051]3例患者出現(xiàn)顏面部紅疹或膿皰，外用乳膏無效。
[0052]將本發(fā)明實施例4所制備的霧化吸入制劑4mL，使用霧化機對痘瘡部位進行霧化，I天3次，每次10分鐘，霧化后給予點舌丸涂覆。給藥3天后，癥狀消失。
[0053]10、感冒發(fā)燒
[0054]患兒出現(xiàn)發(fā)熱，體溫38.5°C，伴有流涕、咳嗽、乏力，進食差。
[0055]將本發(fā)明實施例4所制備的直腸給藥制劑2mL+柴胡注射液2mL，直腸給藥，I天2次，并口服小兒咳喘靈顆粒。給藥后一天患者熱退，癥狀好轉(zhuǎn)，繼續(xù)使用2天痊愈。
[0056]11、前列腺炎
[0057]男性患者尿頻、尿急、排尿不暢5天，服用前列康效果不佳。
[0058]以本發(fā)明實施例1所制備的直腸給藥制劑2支，進行直腸給藥，一天2次，用點舌丸2丸碾粉，清水調(diào)和外涂于會陰部，I天I次。給藥后，當天癥狀減輕，3天癥狀消失。
[0059]可見，本發(fā)明所述以勒馬回注射液進行制備直腸給藥制劑及霧化吸入制劑進行給藥的方案，相比于現(xiàn)有技術勒馬回注射劑，對感染性疾病具有更為突出的治療效果，且適用患者人群更為廣泛。

【具體實施方式】
[0060]實施例1
[0061]本實施例所述具有治療感染性疾病的勒馬回直腸給藥制劑由以下方法制成:取水蔓菁500g，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次I小時，第三次0.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至每ImL含原藥材lg，放冷，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量達60%，第二次達80%，分別靜置24小時，棄去沉淀，濾過，濾液回收乙醇，用氫氧化鈉飽和水溶液調(diào)pH值至
6.0,冷藏,濾過,濾液繼續(xù)加熱至無醇味,加入苯甲醇15mL,攪勻,加注射用水至100mL,濾過，灌封，滅菌，即得。
[0062]實施例2
[0063]本實施例所述具有治療感染性疾病的勒馬回直腸給藥制劑由以下方法制成:取水蔓菁400g，加水煎煮三次，第一次3小時，第二次0.5小時，第三次0.8小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至每ImL含原藥材0.5g，放冷，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量達70%，第二次達70%，靜置26小時，棄去沉淀，濾過，濾液回收乙醇，用氫氧化鈉飽和水溶液調(diào)pH值至
5.0,冷藏,濾過,濾液繼續(xù)加熱至無醇味，加入苯甲醇18mL,攪勻,加注射用水至800mL,濾過，灌封，滅菌，即得。
[0064]實施例3
[0065]本實施例所述具有治療感染性疾病的勒馬回直腸給藥制劑由以下方法制成:取水蔓菁600g，加水煎煮三次，第一次I小時，第二次1.5小時，第三次0.3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至每ImL含原藥材1.5g，放冷，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量達50%，第二次達90%，靜置22小時，棄去沉淀，濾過，濾液回收乙醇，用氫氧化鈉飽和水溶液調(diào)pH值至
7.0,冷藏,濾過,濾液繼續(xù)加熱至無醇味,加入苯甲醇12mL,攪勻,加注射用水至1200mL,濾過，灌封，滅菌，即得。
[0066]實施例4
[0067]本實施例所述具有治療感染性疾病的勒馬回霧化吸入制劑由以下方法制成:取水蔓菁500g，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次I小時，第三次0.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至每ImL含原藥材lg，放冷，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量達60%，第二次達80%，分別靜置24小時，棄去沉淀，濾過，濾液回收乙醇，用氫氧化鈉飽和水溶液調(diào)pH值至
6.0,冷藏,濾過,濾液繼續(xù)加熱至無醇味,加入苯甲醇15mL,攪勻，加注射用水至100mL,濾過，灌封，滅菌，即得。
[0068]實施例5
[0069]本實施例所述具有治療感染性疾病的勒馬回霧化吸入制劑由以下方法制成:取水蔓菁400g，加水煎煮三次，第一次3小時，第二次0.5小時，第三次0.8小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至每ImL含原藥材0.5g，放冷，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量達70%，第二次達70%，靜置26小時，棄去沉淀，濾過，濾液回收乙醇，用氫氧化鈉飽和水溶液調(diào)pH值至
5.0,冷藏,濾過,濾液繼續(xù)加熱至無醇味，加入苯甲醇18mL,攪勻,加注射用水至800mL,濾過，灌封，滅菌，即得。
[0070]實施例6
[0071]本實施例所述具有治療感染性疾病的勒馬回霧化吸入制劑由以下方法制成:取水蔓菁600g，加水煎煮三次，第一次I小時，第二次1.5小時，第三次0.3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至每ImL含原藥材1.5g，放冷，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量達50%，第二次達90%，靜置22小時，棄去沉淀，濾過，濾液回收乙醇，用氫氧化鈉飽和水溶液調(diào)pH值至
7.0,冷藏,濾過,濾液繼續(xù)加熱至無醇味,加入苯甲醇12mL,攪勻,加注射用水至1200mL,濾過，灌封，滅菌，即得。
[0072]顯然，上述實施例僅僅是為清楚地說明所作的舉例，而并非對實施方式的限定。對于所屬領域的普通技術人員來說，在上述說明的基礎上還可以做出其它不同形式的變化或變動。這里無需也無法對所有的實施方式予以窮舉。而由此所引伸出的顯而易見的變化或變動仍處于本發(fā)明創(chuàng)造的保護范圍之中。
【權利要求】
1.一種勒馬回注射劑用于制備直腸給藥制劑的用途，其特征在于，所述勒馬回注射劑按照如下方法制備:取水蔓菁400-600重量份，加水煎煮三次，第一次1-3小時，第二次0.5-1.5小時，第三次0.3-0.8小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至每I體積份含原藥材0.5-1.5重量份，放冷，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量達50-70%，第二次達70-90%，靜置22-26小時，棄去沉淀，濾過，濾液回收乙醇，用氫氧化鈉飽和水溶液調(diào)pH值至5.0-7.0，冷藏，濾過，濾液繼續(xù)加熱至無醇味，加入苯甲醇12-18體積份，攪勻，加注射用水至800-1200體積份，濾過，灌封，滅菌，即得； 所述重量份與體積份的關系為g/mL的關系。
2.根據(jù)權利要求1所述的用途，其特征在于，所述勒馬回注射劑按照如下方法制備:取水蔓菁500重量份，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次I小時，第三次0.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至每I體積份含原藥材I重量份，放冷，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量達60%，第二次達80%，靜置24小時，棄去沉淀，濾過，濾液回收乙醇，用氫氧化鈉飽和水溶液調(diào)PH值至6.0，冷藏，濾過，濾液繼續(xù)加熱至無醇味，加入苯甲醇15體積份，攪勻，加注射用水至1000體積份，濾過，灌封，滅菌，即得。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述直腸給藥制劑的日施用劑量為4_12mL0
4.一種勒馬回注射劑用于制備霧化吸入制劑的用途，其特征在于，所述勒馬回注射劑按照如下方法制備:取水蔓菁400-600重量份，加水煎煮三次，第一次1-3小時，第二次0.5-1.5小時，第三次0.3-0.8小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至每I體積份含原藥材0.5-1.5重量份，放冷，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量達50-70%，第二次達70-90%，靜置22-26小時，棄去沉淀，濾過，濾液回收乙醇，用氫氧化鈉飽和水溶液調(diào)pH值至5.0-7.0，冷藏，濾過，濾液繼續(xù)加熱至無醇味，加入苯甲醇12-18體積份，攪勻，加注射用水至800-1200體積份，濾過，灌封，滅菌，即得； 所述重量份與體積份的關系為g/mL的關系。
5.根據(jù)權利要求4所述的用途，其特征在于，所述勒馬回注射劑按照如下方法制備:取水蔓菁500重量份，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次I小時，第三次0.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至每I體積份含原藥材I重量份，放冷，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量達60%，第二次達80%，靜置24小時，棄去沉淀，濾過，濾液回收乙醇，用氫氧化鈉飽和水溶液調(diào)PH值至6.0，冷藏，濾過，濾液繼續(xù)加熱至無醇味，加入苯甲醇15體積份，攪勻，加注射用水至1000體積份，濾過，灌封，滅菌，即得。
6.根據(jù)權利要求4或5所述的用途，其特征在于，所述霧化吸入制劑的日施用劑量為4-1OmLο
【文檔編號】A61K36/81GK104383104SQ201410567978
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年10月23日 優(yōu)先權日:2014年10月23日
【發(fā)明者】王 鋒 申請人:王 鋒