一種血管支架及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種血管支架及其制備方法，包括：用于在徑向上支撐血管的支架基底層，包覆于支架基底層外部的第一涂層，以及包覆于第一涂層外部的第二涂層；其中，該支架基底層為鏤空管狀結(jié)構(gòu)；第一涂層的材料的分子量大于支架基底層的材料的分子量；第二涂層的材料的分子量大于第一涂層的材料的分子量。本發(fā)明的血管支架及其制備方法，通過(guò)在支架基底層上逐層噴涂分子量越來(lái)越大的第一涂層、第二涂層，由于分子量越高，聚合物的降解周期越長(zhǎng)，因此使得該血管支架能夠持續(xù)提供足夠強(qiáng)的徑向支撐力，使得血管支架在血管狹窄區(qū)域的有效支撐時(shí)間增長(zhǎng)。
【專利說(shuō)明】 一種血管支架及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)器械設(shè)計(jì)及制造領(lǐng)域，尤其涉及一種血管支架及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]現(xiàn)有技術(shù)中可降解支架的發(fā)展主要是兩個(gè)方向，一是生物可降解金屬支架，但由于會(huì)對(duì)人體引起較大炎癥反應(yīng)，或降解速度太快，故這種支架用于人體仍然有較大的技術(shù)問(wèn)題需要解決；二是生物可吸收聚合物支架；但現(xiàn)階段聚合物支架的徑向支撐力的持續(xù)時(shí)間較短，一般超過(guò)半年時(shí)間后，聚合物支架的機(jī)械強(qiáng)度就會(huì)下降甚至喪失，導(dǎo)致植入?yún)^(qū)域發(fā)生較高的官腔丟失率或者更嚴(yán)重的血管再狹窄問(wèn)題。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種血管支架及其制備方法，解決了現(xiàn)有支架在體內(nèi)降解速度太快，有效支撐時(shí)間較短的問(wèn)題。
[0004]依據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種血管支架，包括:支架基底層，用于在徑向上支撐血管，支架基底層為鏤空管狀結(jié)構(gòu)；第一涂層，包覆于支架基底層外部；以及，第二涂層，包覆于第一涂層外部；其中，第一涂層的材料的分子量大于支架基底層的材料的分子量；第二涂層的材料的分子量大于第一涂層的材料的分子量。
[0005]可選地，支架基底層的厚度為50微米至80微米。
[0006]可選地，第一涂層和第二涂層的厚度為0.5微米至20微米。
[0007]可選第，該血管支架還包括至少一層第三涂層，第三涂層套設(shè)在第二涂層外部，且第三涂層的材料的分子量大于第二涂層的材料的分子量。
[0008]可選地，支架基底層的材質(zhì)為聚乳酸原料。
[0009]可選地，聚乳酸原料的分子量為25萬(wàn)至35萬(wàn)。
[0010]可選地，第一涂層和第二涂層的材質(zhì)為，將左旋聚乳酸、右旋聚乳酸，消旋聚乳酸、聚己內(nèi)酯中的一種或者幾種或者這幾種材料中兩種或兩種以上制得的共聚物作為溶質(zhì)，溶解于四氫呋喃、氯仿，二氯甲烷、丙酮的一種溶劑中按照預(yù)定比例制得的聚合物溶液。
[0011]本發(fā)明的另一個(gè)方面，還提供了一種血管支架制備方法，應(yīng)用于制備如上所述的血管支架；該血管支架制備方法包括:
[0012]將擠出成型的管材采用吹塑法進(jìn)行熱膨脹尺寸定型，并對(duì)其切割或腐蝕，制備支架基底層；
[0013]在支架底基層上噴涂聚合物，制備第一涂層；
[0014]在第一涂層上噴涂聚合物，制備第二涂層。
[0015]可選地，制備所述支架基底層的步驟還包括:激光雕刻該管材，并對(duì)其物理除渣。
[0016]可選地，在制備所述第二涂層的步驟之后還包括:在第二涂層上噴涂聚合物，制備第三涂層。
[0017]可選地，在制備所述第一涂層的步驟之前還包括:
[0018]將左旋聚乳酸、右旋聚乳酸、消旋聚乳酸、聚己內(nèi)酯中的一種或者幾種或者這幾種材料中兩種或兩種以上制得的共聚物作為溶質(zhì)，溶解于四氫呋喃、氯仿、二氯甲烷、丙酮中的一種溶劑中，按照預(yù)定比例制備聚合物溶液。
[0019]可選地，在制備聚合物溶液的步驟之后還包括:將聚合物溶液放置于4°C的環(huán)境下進(jìn)行保鮮存儲(chǔ)。
[0020]可選地，在制備第一涂層的步驟之后還包括:對(duì)血管支架進(jìn)行熱定型處理。
[0021]可選地，在制備第二涂層的步驟之后還包括:對(duì)血管支架進(jìn)行熱定型處理。
[0022]可選地，熱定型處理的溫度為48°C至120°C，熱定型的時(shí)間為20分鐘至8小時(shí)。
[0023]可選地，熱定型處理的氛圍為真空或氮?dú)獗Ｗo(hù)。
[0024]本發(fā)明的實(shí)施例的有益效果是:一種血管支架及其制備方法，通過(guò)超聲噴涂的方式在支架基底層外部逐層噴涂分子量越來(lái)越大第一涂層、第二涂層，由于分子量越高，聚合物的降解周期越長(zhǎng)，因此使得該血管支架能夠持續(xù)提供足夠強(qiáng)的徑向支撐力，使得血管支架在血管狹窄區(qū)域的有效支撐時(shí)間增長(zhǎng)。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0025]圖1表示本發(fā)明的血管支架的結(jié)構(gòu)的剖視圖；
[0026]圖2表示本發(fā)明的血管支架制備方法簡(jiǎn)要流程圖；
[0027]圖3表示本發(fā)明的血管支架制備方法詳細(xì)流程圖；
[0028]圖4表示本發(fā)明的實(shí)施例中聚合物降解曲線圖。
[0029]其中圖中:1、支架基底層，2、第一涂層，3、第二涂層，4、第三涂層。

【具體實(shí)施方式】
[0030]下面將參照附圖更詳細(xì)地描述本發(fā)明的示例性實(shí)施例。雖然附圖中顯示了本發(fā)明的示例性實(shí)施例，然而應(yīng)當(dāng)理解，可以以各種形式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明而不應(yīng)被這里闡述的實(shí)施例所限制。相反，提供這些實(shí)施例是為了能夠更透徹地理解本發(fā)明，并且能夠?qū)⒈景l(fā)明的范圍完整的傳達(dá)給本領(lǐng)域的技術(shù)人員。
[0031]實(shí)施例
[0032]如圖1所示，本發(fā)明的實(shí)施例提供了一種血管支架，包括:用于在徑向上支撐血管的支架基底層1，包覆于支架基底層I外部的第一涂層2，以及包覆于第一涂層2的第二涂層3，其中，支架基底層I為鏤空管狀結(jié)構(gòu)，為該血管支架提供支撐基底；
[0033]如圖4所示，分子量為10萬(wàn)左右的聚合物的機(jī)械性能喪失的時(shí)間不到4個(gè)月，分子量為15萬(wàn)左右的聚合物的機(jī)械性能可持續(xù)6個(gè)月左右，分子量為20萬(wàn)的達(dá)到8個(gè)月以上，分子量為25萬(wàn)的可持續(xù)10個(gè)月左右，而分子量為30萬(wàn)、35萬(wàn)或40萬(wàn)左右的聚合物的機(jī)械性能可持續(xù)12個(gè)月左右，由此可見(jiàn)聚合物的分子量越大機(jī)械性能保持的時(shí)間越長(zhǎng)；
[0034]為增強(qiáng)血管支架的徑向支撐力以及增加血管支架的降解周期，如圖1所示，第一涂層2的材料的分子量大于支架基底層I的材料的分子量；第二涂層3的材料的分子量大于第一涂層2的材料的分子量；由于聚合物的分子量越大，降解周期越長(zhǎng)，利用從內(nèi)到外逐層分子量越來(lái)越大的支架基底層1、第一涂層2和第二涂層3的支架結(jié)構(gòu)，使得本發(fā)明的血管支架的降解周期增長(zhǎng)，從而使得血管支架的徑向支撐力的持續(xù)時(shí)間增長(zhǎng)，這樣就能夠在血管內(nèi)持續(xù)支撐，降低了植入?yún)^(qū)域官腔丟失率，以及有效地避免了血管再狹窄的問(wèn)題。
[0035]可選地，現(xiàn)有技術(shù)中，血管支架的支架基底層的厚度為150微米至200微米之間，如圖1所示，由于本發(fā)明的血管支架增加了第一涂層2和第二涂層3，為避免血管支架的整體厚度增加，本實(shí)施例中將支架基底層I的厚度限制在50微米至80微米之間，第一涂層2和第二涂層3的厚度限制在0.5微米至20微米之間，為保證血管中的血液可順暢的流通，血管支架的整體厚度越薄越好，但為了保證支撐時(shí)間，優(yōu)選的第一涂層2和第二涂層3的厚度為10微米。
[0036]可選地，進(jìn)一步的增長(zhǎng)降解周期，以達(dá)到更長(zhǎng)的支撐時(shí)間，如圖1所示，本發(fā)明的血管支架還包括:至少一層包覆于第二涂層3外部的第三涂層4，其中，第三涂層4從內(nèi)到外的分子量逐層增加，且大于第二涂層3的材料的分子量，整個(gè)血管支架的涂層層數(shù)可以為I?7層，為了均衡降解周期及血管支架的整體厚度，設(shè)置一層第三涂層4為最優(yōu)方案，即支架基底層I外噴涂有第一涂層2、第二涂層3和第三涂層4共三層涂層。
[0037]可選地，支架基底層可采用分子量的25萬(wàn)至35萬(wàn)的聚乳酸原料，為快速成熟地制備支架基底層，本實(shí)施例中采用市面常用的分子量為30萬(wàn)的聚乳酸原料(PLA，polylaCtiCacid)作為制備支架基底層的材料，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該能夠理解現(xiàn)有技術(shù)中為何常利用分子量為30萬(wàn)的聚乳酸原料制備支架基底層的理由，故在此不再詳細(xì)贅述。
[0038]可選地，由于第一涂層、第二涂層和第三涂層的分子量均不相同，故其材質(zhì)選擇成為該血管支架的關(guān)鍵，第一涂層、第二涂層和第三涂層的材料可選取現(xiàn)有制備血管支架的材料中分子量不同的聚合物，本實(shí)施例中采用將左旋聚乳酸(PLLA,poly L-1actic acid)、右旋聚乳酸，消旋聚乳酸、聚己內(nèi)酯中的一種或者幾種或者這幾種材料中兩種或兩種以上制得的共聚物作為溶質(zhì)，溶解于四氫呋喃、氯仿，二氯甲烷、丙酮的一種溶劑中按照預(yù)定比例制得的聚合物溶液作為第一涂層、第二涂層和第三涂層的材料；需要說(shuō)明的是溶質(zhì)的分子量不同，則溶質(zhì)與溶劑的配比不同，制成分子量不同的溶液，但制成的溶液的分子量與溶質(zhì)的分子量一致，以便后期的干燥和熱定型步驟控制涂層的厚度。
[0039]如圖2所示，本發(fā)明的實(shí)施例還提供了一種血管支架制備方法，應(yīng)用于制備如上所述的血管支架，其中，該血管支架制備方法包括:
[0040]步驟10:將擠出成型的管材采用吹塑法進(jìn)行熱膨脹尺寸定型，并對(duì)其切割或腐蝕，制備支架基底層；
[0041]用分子量為30萬(wàn)的聚乳酸原料擠出管材，然后用吹塑法進(jìn)行管材熱膨脹，得到薄壁聚乳酸管材，對(duì)該薄壁聚乳酸管材進(jìn)行切割或者腐蝕，制備鏤空管狀結(jié)構(gòu)的支架基底層，但由于擠出法的制造工藝會(huì)造成分子量的下降，故支架基底層的實(shí)際分子量?jī)H能達(dá)到20萬(wàn)左右；該步驟的制造工藝及技術(shù)已相當(dāng)成熟，故在此不再詳細(xì)描述。
[0042]步驟20:在支架基底層上噴涂聚合物，制備第一涂層；
[0043]利用超聲噴涂法，在制備好的支架基底層上噴涂第一涂層，其中，第一涂層的聚合物的分子量大于支架基底層的聚乳酸的分子量，需要說(shuō)明的是利用噴涂法制備涂層，并不會(huì)降低涂層的分子量，故第一涂層的原料的可以選擇分子量為25萬(wàn)左右、30萬(wàn)左右、35萬(wàn)左右或40萬(wàn)左右的聚合物。
[0044]步驟30:在第一涂層上噴涂聚合物，制備第二涂層；
[0045]此步驟與步驟20相似，只是在原料的選擇上需選用分子量大于第一涂層的原料的分子量的聚合物，具體原因在上述描述中已指出，故不再贅述。
[0046]可選地，本發(fā)明的血管支架制備方法具體可參照如圖3所示的步驟進(jìn)行:
[0047]步驟一:用分子量為30萬(wàn)的聚乳酸原料擠出管材，然后用吹塑法進(jìn)行管材熱膨脹，得到薄壁聚乳酸管材；
[0048]步驟二:對(duì)制得的薄壁聚乳酸管材進(jìn)行激光雕刻，并對(duì)其進(jìn)行物理除渣，即制得鏤空管狀結(jié)構(gòu)的支架基底層；
[0049]步驟三:制備聚合物溶液，將左旋聚乳酸、右旋聚乳酸、消旋聚乳酸、聚己內(nèi)酯中的一種或者幾種或者這幾種材料兩種或者兩種以上制得的共聚物作為溶質(zhì)，溶解于四氫呋喃、氯仿、二氯甲烷、丙酮中的一種溶劑中，按照預(yù)定比例制備聚合物溶液，具體比例為將Ig左旋聚乳酸、右旋聚乳酸、消旋聚乳酸、聚己內(nèi)酯中的一種或者幾種或者這幾種材料中兩種或兩種以上的共聚物作為溶質(zhì)，溶解于50ml至150ml的四氫呋喃、氯仿、二氯甲烷、丙酮中的一種溶劑中，需要指出的是配置的比例不同，溶液的濃度以及粘度也不同；
[0050]步驟四:將聚合物溶液放置于4°C的環(huán)境下進(jìn)行保鮮存儲(chǔ)；
[0051]步驟五:在支架基底層上噴涂聚合物，制備第一涂層；
[0052]步驟六:對(duì)血管支架進(jìn)行熱定型處理，其中，熱定型處理的溫度為48°C至120°C，最優(yōu)方案為65°C，所述熱定型的時(shí)間為20分鐘至8小時(shí)，最優(yōu)方案為40分鐘，而熱定型處理的氛圍為真空或氮?dú)獗Ｗo(hù)，最優(yōu)方案為氮?dú)獗Ｗo(hù)；對(duì)血管支架熱定型處理不僅可以增強(qiáng)噴涂聚合物涂層的牢固性，還提高了聚合物的結(jié)晶度；結(jié)晶度越高，血管支架的機(jī)械性越強(qiáng)；
[0053]步驟七:在第一涂層上噴涂聚合物，制備第二涂層；
[0054]步驟八:對(duì)血管支架進(jìn)行熱定型處理；
[0055]步驟九:在第二涂層上噴涂聚合物，制備第三涂層；
[0056]步驟十:對(duì)血管支架進(jìn)行熱定型處理，完成血管支架的制備過(guò)程。
[0057]以上所述的是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出對(duì)于本【技術(shù)領(lǐng)域】的普通人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明所述的原理前提下還可以作出若干改進(jìn)和潤(rùn)飾，這些改進(jìn)和潤(rùn)飾也在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種血管支架，其特征在于，包括: 支架基底層，用于在徑向上支撐血管，所述支架基底層為鏤空管狀結(jié)構(gòu)； 第一涂層，包覆于所述支架基底層外部；以及， 第二涂層，包覆于所述第一涂層外部； 其中，所述第一涂層的材料的分子量大于所述支架基底層的材料的分子量；所述第二涂層的材料的分子量大于所述第一涂層的材料的分子量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血管支架，其特征在于，所述支架基底層的厚度為50微米至80微米。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血管支架，其特征在于，所述第一涂層和第二涂層的厚度為0.5微米至20微米。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血管支架，其特征在于，所述血管支架還包括至少一層第三涂層，所述第三涂層套設(shè)在所述第二涂層外部，且所述第三涂層的材料的分子量大于所述第二涂層的材料的分子量。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血管支架，其特征在于，所述支架基底層的材質(zhì)為聚乳酸原料。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的血管支架，其特征在于，所述聚乳酸原料的分子量為25萬(wàn)至35萬(wàn)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血管支架，其特征在于，所述第一涂層和第二涂層的材料為，將左旋聚乳酸、右旋聚乳酸，消旋聚乳酸、聚己內(nèi)酯中的一種或者幾種或者這幾種材料中兩種或兩種以上制得的共聚物作為溶質(zhì)，溶解于四氫呋喃、氯仿，二氯甲烷、丙酮的一種溶劑中按照預(yù)定比例制得的聚合物溶液。
8.—種血管支架制備方法,應(yīng)用于制備如權(quán)利要求1?7任一項(xiàng)所述的血管支架；其特征在于，所述血管支架制備方法包括: 將擠出成型的管材采用吹塑法進(jìn)行熱膨脹尺寸定型，并對(duì)其切割或腐蝕，制備所述支架基底層； 在所述支架底基層上噴涂聚合物，制備所述第一涂層； 在所述第一涂層上噴涂聚合物，制備所述第二涂層。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的血管支架制備方法，其特征在于，制備所述支架基底層的步驟還包括: 激光雕刻所述所述管材，并對(duì)其物理除渣，制得所述支架基底層。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的血管支架制備方法，其特征在于，在制備所述第二涂層的步驟之后還包括: 在所述第二涂層上噴涂聚合物，制備第三涂層。
11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的血管支架制備方法，其特征在于，在制備所述第一涂層的步驟之前還包括: 將左旋聚乳酸、右旋聚乳酸、消旋聚乳酸、聚己內(nèi)酯中的一種或者幾種或者這幾種材料中兩種或兩種以上制得的共聚物作為溶質(zhì)，溶解于四氫呋喃、氯仿、二氯甲烷、丙酮中的一種溶劑中，按照預(yù)定比例制備聚合物溶液。
12.根據(jù)權(quán)利要11所述的血管支架制備方法，其特征在于，在制備聚合物溶液的步驟之后還包括: 將所述聚合物溶液放置于4°C的環(huán)境下進(jìn)行保鮮存儲(chǔ)。
13.根據(jù)權(quán)利要求8所述的血管支架制備方法，其特征在于，在制備所述第一涂層的步驟之后還包括: 對(duì)所述血管支架進(jìn)行熱定型處理。
14.根據(jù)權(quán)利要求8所述的血管支架制備方法，其特征在于，在制備所述第二涂層的步驟之后還包括: 對(duì)所述血管支架進(jìn)行熱定型處理。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的血管支架制備方法，其特征在于，所述熱定型處理的溫度為48°C至120°C，所述熱定型的時(shí)間為20分鐘至8小時(shí)。
16.根據(jù)權(quán)利要求14所述的血管支架制備方法，其特征在于，所述熱定型處理的氛圍為真空或氮?dú)獗Ｗo(hù)。
【文檔編號(hào)】A61L31/10GK104353129SQ201410567848
【公開日】2015年2月18日 申請(qǐng)日期:2014年10月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月23日
【發(fā)明者】盛衛(wèi)文, 張瑞巖 申請(qǐng)人:上海百心安生物技術(shù)有限公司