一種治療咳嗽的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及了一種治療咳嗽的藥物組合物，更具體涉及一種治療咳嗽的藥物組合物及其制備方法和在治療咳嗽藥物中的用途。本發(fā)明所提供的一種藥物組合物，其包括如下組分：法半夏、川貝、百合、杏仁、柑子、沙參、當(dāng)歸、地黃、麥冬、陳皮、茯苓、鼠耳草。該藥物組合物在治療咳嗽方面均具有顯著的療效，且藥物毒副作用小，適合臨床推廣應(yīng)用。
【專利說明】一種治療咳嗽的藥物組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及了一種治療咳嗽的藥物組合物，更具體涉及一種 治療咳嗽的藥物組合物及其制備方法和在治療咳嗽藥物中的用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 咳嗽是內(nèi)科就診患者最常見的臨床癥狀之一，咳嗽長期不愈會(huì)造成很多負(fù)面影 響，直接影響患者的生活質(zhì)量。按照病程，咳嗽分為急性、亞急性、慢性咳嗽三種。由于亞急 性及慢性咳嗽的發(fā)病率高且病程較長，患者反復(fù)使用抗生素或鎮(zhèn)咳藥物治療，效果不佳，給 患者生理、心理造成嚴(yán)重影響。
[0003] 作為人體正常的防御放射，咳嗽過程中產(chǎn)生的壓力、速度、能量保證了機(jī)體排出過 多的氣道枯液和異物，同時(shí)在心肺復(fù)蘇的過程中也起到重要的作用。但是長期咳嗽使咳嗽 中樞持久處于高度興奮狀態(tài)，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不理因素，甚至可引發(fā)氣管炎、肺炎、肺結(jié)核等疾 病。長期咳嗽久治不愈將會(huì)產(chǎn)生一系列的生理、心理問題，甚至對(duì)患者的生活質(zhì)量造成影 響。
[0004] 中醫(yī)認(rèn)為咳嗽是因外感六淫，臟腑內(nèi)傷，影響于肺所致有聲有痰之證。因外邪犯 肺，或臟腑內(nèi)傷，累及于肺所致?！端貑柌C(jī)氣宜保命集》中指出"咳謂無痰而有聲，肺氣傷 而不清也；嗽是無聲而有痰，脾濕動(dòng)而為痰也?？人灾^有痰而有聲，蓋因傷于肺氣動(dòng)于脾濕， 咳而為嗽也"。
[0005] 治療咳嗽的方法有很多，但西藥大多具有毒副作用，而中成藥具有毒副作用小、療 效好的特點(diǎn)，故受到廣大患者的青睞，但臨床實(shí)踐證明，如果中藥選用不當(dāng)，也會(huì)延誤病情。 對(duì)人們的身體健康帶來了較大的影響，因此，對(duì)其進(jìn)行深入的中醫(yī)證候?qū)W研究顯得十分必 要。同時(shí)隨著社會(huì)的發(fā)展，環(huán)境改變，污染加重，人民生活水平改善，工作壓力增大，越來越 多的咳嗽變的難治。現(xiàn)代中醫(yī)對(duì)難治性咳嗽的探討仍存在缺陷。還需要從發(fā)病機(jī)制、治療 方法、預(yù)防方法等方面進(jìn)一步探討，才會(huì)對(duì)咳嗽這一常見癥狀和疾病有很好的治療辦法。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明提供了一種治療咳嗽的藥物組合物，該藥物組合物療效好，毒副作用小，所 述藥物組合物由以下原料制得：法半夏、川貝、百合、杏仁、柑子、沙參、當(dāng)歸、地黃、麥冬、陳 皮、獲茶、鼠耳草。
[0007] 本發(fā)明藥物組合物組合后具有顯著的止咳及化痰效果。本發(fā)明對(duì)上述諸味中藥的 重量份數(shù)進(jìn)行了優(yōu)選，優(yōu)選的條件是中藥配伍使用后藥物對(duì)咳嗽治療效果的增強(qiáng)。優(yōu)選的 是，本發(fā)明藥物組合物由以下重量份的原料制得：法半夏6-15g、川貝3-12g、百合15-25g、 杏仁 3-9g、柑子 23-27g、沙參 18-30g、當(dāng)歸 13-22g、地黃 7. 5-10. 5g、麥冬 12-23g、陳皮 22-39g、茯苓17-26g、鼠耳草8-12g。作為本發(fā)明的最優(yōu)選實(shí)施例，本發(fā)明藥物組合物主要 由以下重量份的原料制得：法半夏10. 5g、川貝8g、百合20g、杏仁6g、柑子25g、沙參24g、當(dāng) 歸18g、地黃9g、麥冬17g、陳皮30g、茯苓21g、鼠耳草10g。
[0008] 本發(fā)明還提供了一種上述所述藥物組合物的制備方法，其主要包含下述步驟：取 處方量上述中藥材碎成過100目的細(xì)粉，按照細(xì)粉總重量的6-8倍水煎煮兩次，時(shí)間分別 為2小時(shí)和3小時(shí)，合并兩次煎液，濾過，濃縮至相對(duì)密度為1. 04-1. 10 (80°C測），放冷至 40°C，加乙醇使?jié)舛冗_(dá)55-75 %，靜置48小時(shí)，回流提取三次，回流時(shí)間為3. 5?4. 5h，濾 過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；本領(lǐng)域技術(shù)人員在該制備方 法技術(shù)上制備得到臨床上常用中藥藥物劑型。
[0009] 為了更好地表達(dá)本發(fā)明的藥物組合物，本發(fā)明的藥物組合物可以制備成臨床上常 用的劑型。比如，粉狀制劑、散劑、滴丸劑、丹劑、膏劑、顆粒劑、口服液、糖漿、片劑、膠囊劑 等。優(yōu)選地，本發(fā)明藥物組合物可按照常規(guī)制備工藝制備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、 口服液。
[0010] 本發(fā)明還請(qǐng)求保護(hù)上述藥物組合物在制備治療咳嗽藥物中的用途。本發(fā)明藥物 組合物在治療咳嗽時(shí)，顯示出顯著的止咳及化痰活性。本發(fā)明藥效實(shí)施例10顯示，本發(fā) 明藥物組合物低、中、高各個(gè)劑量組均顯著或極顯著地延長了小鼠咳嗽的潛伏期，減少了 3min內(nèi)的咳嗽次數(shù)（P〈0. 05, P〈0. 01)，延長潛伏期及減少咳嗽次數(shù)存在明顯量效關(guān)系，其 中高劑量有顯著差異（P〈〇. 01)。同樣實(shí)驗(yàn)條件下，陽性對(duì)照藥也延長了小鼠咳嗽的潛伏期 (P〈0. 01)，減少了咳嗽次數(shù)（P〈0. 05)，但其改善效果不及本發(fā)明藥物組合物。本發(fā)明藥效實(shí) 施例11顯示，本發(fā)明藥物組合物低、中、高各個(gè)劑量組均可以顯著或極顯著提高小鼠氣管 酚紅排泌量（P < 0. 05,P < 0. 01)，表明本發(fā)明藥物組合物具有顯著的祛痰作用，且其祛痰 效果存在顯著的量效關(guān)系。同樣實(shí)驗(yàn)條件下，陽性對(duì)照藥也極顯著提高小鼠氣管酚紅排泌 量（P < 0· 01)。
[0011] 本發(fā)明選取醫(yī)院的臨床和門診病歷進(jìn)行臨床試驗(yàn)，共治療咳嗽患者189例，總有 效率達(dá)98. 94%。其中療效標(biāo)準(zhǔn)包括以下四個(gè)方面：痊愈為臨床癥狀體征消失，恢復(fù)正常； 顯效為臨床癥狀體征基本或大部分消失；有效為臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)；無效為臨床癥狀體征 無改善。服用方法：每天服用本發(fā)明藥物組合物制備的片劑，每次1片，每日2次，每片折生 藥約0. l〇g，連服3天。對(duì)189例患者，采用本發(fā)明的藥物組合物進(jìn)行了跟蹤治療。其中，治 愈177例，顯效7例，有效3例，無效2例，治愈率達(dá)到93. 65 %，總有效率為98. 94%，所以本 發(fā)明藥物組合物是治療咳嗽的有效藥物，具有很好的臨床意義，有顯著的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。
[0012] 另外，本發(fā)明藥物組合物為天然純中藥制劑，不良反應(yīng)和毒副作用顯著降低，且本 發(fā)明藥物組合物作用全面，顯著或極顯著地延長了咳嗽潛伏期、減少了 3min內(nèi)的咳嗽次 數(shù)，祛痰效果顯著，而且本發(fā)明藥物用藥方便，提高了患者的用藥依從性和生活質(zhì)量，具有 顯著的臨床推廣價(jià)值。

【具體實(shí)施方式】
[0013] 以下通過具體實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實(shí)施例。在本發(fā) 明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的變更、組合或替 換，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的，且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0014] 實(shí)施例1
[0015] 處方：法半夏10. 5g、川貝8g、百合20g、杏仁6g、柑子25g、沙參24g、當(dāng)歸18g、地 黃9g、麥冬17g、陳皮30g、獲茶21g、鼠耳草10g。
[0016] 制備工藝：
[0017] 取處方量上述中藥材碎成過100目的細(xì)粉，按照細(xì)粉總重量的7倍水煎煮兩次，時(shí) 間分別為2小時(shí)和3小時(shí)，合并兩次煎液，濾過，濃縮至相對(duì)密度為1. 06-1. 08 (80°C測），放 冷至40°C，加乙醇使?jié)舛冗_(dá)65%，靜置48小時(shí)，回流提取三次，回流時(shí)間為4h，濾過，濾液回 收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；本領(lǐng)域技術(shù)人員在該制備方法技術(shù)上 制備得到片劑。
[0018] 實(shí)施例2
[0019] 處方：法半夏10. 5g、川貝8g、百合20g、杏仁6g、柑子25g、沙參24g、當(dāng)歸18g、地 黃9g、麥冬17g、陳皮30g、獲茶21g、鼠耳草10g。
[0020] 制備工藝：
[0021] 取處方量上述中藥材碎成過100目的細(xì)粉，按照細(xì)粉總重量的7倍水煎煮兩次，時(shí) 間分別為2小時(shí)和3小時(shí)，合并兩次煎液，濾過，濃縮至相對(duì)密度為1. 06-1. 08 (80°C測），放 冷至40°C，加乙醇使?jié)舛冗_(dá)65%，靜置48小時(shí)，回流提取三次，回流時(shí)間為4h，濾過，濾液回 收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；本領(lǐng)域技術(shù)人員在該制備方法技術(shù)上 制備得到膠囊劑。
[0022] 實(shí)施例3
[0023] 處方：法半夏10. 5g、川貝8g、百合20g、杏仁6g、柑子25g、沙參24g、當(dāng)歸18g、地 黃9g、麥冬17g、陳皮30g、獲茶21g、鼠耳草10g。
[0024] 制備工藝：
[0025] 取處方量上述中藥材碎成過100目的細(xì)粉，按照細(xì)粉總重量的7倍水煎煮兩次，時(shí) 間分別為2小時(shí)和3小時(shí)，合并兩次煎液，濾過，濃縮至相對(duì)密度為1. 04-1. 06 (80°C測），放 冷至40°C，加乙醇使?jié)舛冗_(dá)55%，靜置48小時(shí)，回流提取三次，回流時(shí)間為4. 5h，濾過，濾液 回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；本領(lǐng)域技術(shù)人員在該制備方法技術(shù) 上制備得到顆粒劑。
[0026] 實(shí)施例4
[0027] 處方：法半夏10. 5g、川貝8g、百合20g、杏仁6g、柑子25g、沙參24g、當(dāng)歸18g、地 黃9g、麥冬17g、陳皮30g、獲茶21g、鼠耳草10g。
[0028] 制備工藝：
[0029] 取處方量上述中藥材碎成過100目的細(xì)粉，按照細(xì)粉總重量的7倍水煎煮兩次，時(shí) 間分別為2小時(shí)和3小時(shí)，合并兩次煎液，濾過，濃縮至相對(duì)密度為1. 08-1. 10 (80°C測），放 冷至40°C，加乙醇使?jié)舛冗_(dá)75%，靜置48小時(shí)，回流提取三次，回流時(shí)間為4. 5h，濾過，濾液 回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；本領(lǐng)域技術(shù)人員在該制備方法技術(shù) 上制備得到滴丸劑。
[0030] 實(shí)施例5
[0031] 處方：法半夏10. 5g、川貝8g、百合20g、杏仁6g、柑子25g、沙參24g、當(dāng)歸18g、地 黃9g、麥冬17g、陳皮30g、獲茶21g、鼠耳草10g。
[0032] 制備工藝：
[0033] 取處方量上述中藥材碎成過100目的細(xì)粉，按照細(xì)粉總重量的7倍水煎煮兩次，時(shí) 間分別為2小時(shí)和3小時(shí)，合并兩次煎液，濾過，濃縮至相對(duì)密度為1. 06-1. 08 (80°C測），放 冷至40°C，加乙醇使?jié)舛冗_(dá)70%，靜置48小時(shí)，回流提取三次，回流時(shí)間為4. 5h，濾過，濾液 回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；本領(lǐng)域技術(shù)人員在該制備方法技術(shù) 上制備得到口服液。
[0034] 實(shí)施例6
[0035] 處方：法半夏6g、川貝3g、百合15g、杏仁3g、柑子23g、沙參18g、當(dāng)歸13g、地黃 7. 5g、麥冬12g、陳皮22g、茯苓17g、鼠耳草8g。
[0036] 制備工藝：
[0037] 取處方量上述中藥材碎成過100目的細(xì)粉，按照細(xì)粉總重量的6倍水煎煮兩次，時(shí) 間分別為2小時(shí)和3小時(shí)，合并兩次煎液，濾過，濃縮至相對(duì)密度為1. 04-1. 06 (80°C測），放 冷至40°C，加乙醇使?jié)舛冗_(dá)55%，靜置48小時(shí)，回流提取三次，回流時(shí)間為3. 5h，濾過，濾液 回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；本領(lǐng)域技術(shù)人員在該制備方法技術(shù) 上制備得到顆粒劑。
[0038] 實(shí)施例7
[0039] 處方：法半夏15g、川貝12g、百合25g、杏仁9g、柑子27g、沙參30g、當(dāng)歸22g、地黃 10. 5g、麥冬23g、陳皮39g、茯苓26g、鼠耳草12g。
[0040] 制備工藝：
[0041] 取處方量上述中藥材碎成過100目的細(xì)粉，按照細(xì)粉總重量的8倍水煎煮兩次，時(shí) 間分別為2小時(shí)和3小時(shí)，合并兩次煎液，濾過，濃縮至相對(duì)密度為1. 08-1. 10 (80°C測），放 冷至40°C，加乙醇使?jié)舛冗_(dá)60%，靜置48小時(shí)，回流提取三次，回流時(shí)間為4h，濾過，濾液回 收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；本領(lǐng)域技術(shù)人員在該制備方法技術(shù)上 制備得到片劑。
[0042] 實(shí)施例8
[0043] 處方：法半夏15g、川貝3g、百合25g、杏仁3g、柑子27g、沙參18g、當(dāng)歸22g、地黃 7. 5g、麥冬23g、陳皮22g、茯苓17g、鼠耳草12g。
[0044] 制備工藝：
[0045] 取處方量上述中藥材碎成過100目的細(xì)粉，按照細(xì)粉總重量的7倍水煎煮兩次，時(shí) 間分別為2小時(shí)和3小時(shí)，合并兩次煎液，濾過，濃縮至相對(duì)密度為1. 06-1. 08 (80°C測），放 冷至40°C，加乙醇使?jié)舛冗_(dá)70%，靜置48小時(shí)，回流提取三次，回流時(shí)間為4. 5h，濾過，濾液 回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；本領(lǐng)域技術(shù)人員在該制備方法技術(shù) 上制備得到膠囊劑。
[0046] 實(shí)施例9
[0047] 處方：法半夏6g、川貝12g、百合15g、杏仁9g、柑子23g、沙參30g、當(dāng)歸13g、地黃 10. 5g、麥冬12g、陳皮39g、獲茶26g、鼠耳草8g
[0048] 制備工藝：
[0049] 取處方量上述中藥材碎成過100目的細(xì)粉，按照細(xì)粉總重量的7倍水煎煮兩次，時(shí) 間分別為2小時(shí)和3小時(shí)，合并兩次煎液，濾過，濃縮至相對(duì)密度為1. 08-1. 10 (80°C測），放 冷至40°C，加乙醇使?jié)舛冗_(dá)65%，靜置48小時(shí)，回流提取三次，回流時(shí)間為4h，濾過，濾液回 收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；本領(lǐng)域技術(shù)人員在該制備方法技術(shù)上 制備得到片劑。
[0050] 實(shí)施例10本發(fā)明藥物組合物的止咳作用試驗(yàn)
[0051] 取CL級(jí)健康昆明小鼠，體重18-20g，50只，雌雄各半，按體重隨機(jī)分為5組：空白 對(duì)照組、陽性對(duì)照組（氫溴酸右美沙芬軟膠囊，劑量為5. 85mg/kg)以及本發(fā)明藥物組合物 (按實(shí)施例1所述藥物組合物處方和制備工藝制得）低、中、高劑量組（劑量分別是IOmg/ 1^、3〇11^/1^、6〇11^/1^，均按生藥量計(jì)），每組10只。0.51111/1(^灌胃給藥。給藥后111，將小 鼠置于倒置的500mL燒杯內(nèi)，同時(shí)將含有0. 3mL氨水的棉球放入燒杯中，立即觀察并記錄小 鼠的咳嗽潛伏期和3min內(nèi)的咳嗽次數(shù)，結(jié)果見表1。
[0052] 表1對(duì)小鼠的止咳影響（Z±s, η = 10)

【權(quán)利要求】
1. 一種治療咳嗽的藥物組合物，其特征在于，它由以下重量份的原料制得：法半夏 6-15g、川貝 3-12g、百合 15-25g、杏仁 3-9g、柑子 23-27g、沙參 18-30g、當(dāng)歸 13-22g、地黃 7. 5-10. 5g、麥冬 12-23g、陳皮 22-39g、茯苓 17-26g、鼠耳草 8-12g。
2. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于它由以下重量份的原料制得：法半夏 10.58、川貝88、百合2(^、杏仁68、柑子258、沙參248、當(dāng)歸188、地黃98、麥冬178、陳皮3(^、 茯苓21g、鼠耳草10g。
3. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物由以下步驟制備而 得：取處方量上述中藥材碎成過100目的細(xì)粉，按照細(xì)粉總重量的6-8倍水煎煮兩次，時(shí)間 分別為2小時(shí)和3小時(shí)，合并兩次煎液，濾過，濃縮至相對(duì)密度為1. 04-1. 10 (80°C測），放冷 至40°C，加乙醇使?jié)舛冗_(dá)55-75%，靜置48小時(shí)，回流提取三次，回流時(shí)間為3. 5?4. 5h，濾 過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；本領(lǐng)域技術(shù)人員在該制備方 法技術(shù)上制備得到臨床上常用中藥藥物劑型。
4. 如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述劑型是片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴 丸劑、口服液。
5. 如權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物在制備治療咳嗽藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】A61P11/14GK104225201SQ201410539363
【公開日】2014年12月24日 申請(qǐng)日期:2014年10月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月13日
【發(fā)明者】陳紅 申請(qǐng)人:陳紅