治療胃癌的藥物組合物及其應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領域】，具體涉及一種治療胃癌的藥物組合物及其應用；該藥物組合物包含下列原料配制而成：無羈萜-3β-醇、都桷子甙酸、黃芪多糖組分A2、連翹苷和枸杞多糖組分-II；具有質(zhì)控穩(wěn)定，安全有效，天然無毒，能夠明顯抑制和殺死胃癌細胞，有效治療胃癌且適于長期服用的優(yōu)點。
【專利說明】治療胃癌的藥物組合物及其應用

【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領域】，具體涉及一種治療胃癌的藥物組合物及其應用。

【背景技術(shù)】
[0002] 胃癌（gastric cancer)系源于上皮的惡性腫瘤，即胃腺癌。在胃的惡性腫瘤中， 腺癌占95%。一般多見于中年以后的男性，早期胃癌多無癥狀或僅有輕微癥狀。當臨床癥 狀明顯時，病變已屬晚期。
[0003] 根據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，胃癌是全世界排名第四個最普遍被診斷的癌癥，而且是 所有癌癥死亡率排名第二高，被視為國際間重要的健康危機。在2006年統(tǒng)計中顯示接近有 95萬個案例發(fā)生，而且大約將近70萬位病人死于這一種疾病。胃癌的高發(fā)生率包括東亞、 南美洲和東歐國家。在臺灣地區(qū)，胃癌發(fā)生率尤其偏高，每10萬人口約有8. 52人至9. 68 人，胃癌名列2006年癌癥死亡原因第5位，約有2500人死于胃癌，每10萬人口死亡率為 11. 4%。
[0004] 胃癌也是中國最常見的惡性腫瘤之一，在中國其發(fā)病率居各類腫瘤的首位，每年 約有17萬人死于胃癌，幾乎接近全部惡性腫瘤死亡人數(shù)的1/4,且每年還有2萬以上新的胃 癌病人產(chǎn)生出來，胃癌確實是一種嚴重威脅人民身體健康的疾病。
[0005] 胃癌發(fā)病原因不明，可能與多種因素，如生活習慣、飲食種類、環(huán)境因素、遺傳素 質(zhì)、精神因素等有關，也與慢性胃炎、胃息肉、胃黏膜異形增生和腸上皮化生、手術(shù)后殘胃， 以及長期幽門螺桿菌（HP)感染等有一定的關系。
[0006] 胃癌可發(fā)生于胃的任何部位，但多見于胃竇部，尤其是胃小彎側(cè)。根據(jù)癌組織浸潤 深度分為早期胃癌和進展期胃癌（中、晚期胃癌）。胃癌早期癥狀常不明顯，食欲減退、厭食 納差、惡心嘔吐、食后胃脹、噯氣、反酸等消化不良癥狀。晚期癥狀包括消瘦、貧血，持續(xù)性腹 痛,嘔血、黑便或大便隱血陽性等。
[0007] 手術(shù)是目前治療胃癌的主要方式，癌切除術(shù)后可能殘存有癌細胞，或者有的胃癌 手術(shù)難以完全清除，或者通過淋巴或血液系統(tǒng)存在轉(zhuǎn)移病灶，大多需行術(shù)后化療?；煾弊?用之大，患者出現(xiàn)免疫功能下降、骨髓抑制、消化障礙、炎癥反應、心臟毒性、腎臟毒性、肺纖 維化等不良反應。因此，開發(fā)出無毒無副作用的中藥產(chǎn)品是抗癌新藥研發(fā)的關鍵。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，而提供一種質(zhì)控穩(wěn)定，安全有效，天然 無毒，能夠明顯抑制和殺死胃癌細胞，有效治療胃癌且適于長期服用的治療胃癌的藥物組 合物及其應用。
[0009] 本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的：該藥物組合物包含下列原料配制而成：無羈 萜-3 β -醇、都桷子甙酸、黃芪多糖組分A2、連翹苷和枸杞多糖組分-II。
[0010] 一種治療胃癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而 成：無羈萜-3 β -醇1?100份、都桷子甙酸8?100份、黃芪多糖組分Α2 10?100份，連 翹苷7?100份和枸杞多糖組分-113?100份。
[0011] 一種治療胃癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而 成：無羈萜-3 β -醇1?80份、都桷子甙酸8?80份、黃芪多糖組分A2 10?80份，連翹 苷7?80份和枸杞多糖組分-113?80份。
[0012] 一種治療胃癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而 成：無羈萜-3 β -醇1?50份、都桷子甙酸8?50份、黃芪多糖組分Α2 10?50份，連翹 苷7?50份和枸杞多糖組分-113?50份。
[0013] 一種治療胃癌的藥物組合物，其特征在于：該藥物組合物包含下列原料按照重量 份數(shù)配制而成：無羈萜-3 β -醇1份、都桷子甙酸8份、黃芪多糖組分Α2 15份，連翹苷7份 和枸杞多糖組分-ΙΙ3份。
[0014] 本發(fā)明還提供了上述藥物組合物在制備治療胃癌的藥物中的應用。
[0015] 本發(fā)明所述的無羈萜-3 β -醇、都桷子甙酸、黃芪多糖組分Α2、連翹苷和枸杞多糖 組分-II可以直接通過市售得到，也可以通過植物提取得到。
[0016] 本發(fā)明可將上述原料按重量份數(shù)分別粉碎過篩，混合，裝入膠囊或壓制為片劑；或 是與藥學上可接受的載體或稀釋劑混合，再裝入膠囊或壓制為片劑。
[0017] 本發(fā)明還提供了所述藥物組合物的服用方法，其服用量以該藥物組合物計：成人， 100?150mg/次，3次/日，即可達到治療胃癌臨床癥狀的效果，特別指出，孕婦等特殊人群 服用時需遵醫(yī)囑，目前尚未發(fā)現(xiàn)其特殊不良反應。
[0018] 本發(fā)明中的無羈廠_3β -醇，提取于衛(wèi)矛科植物衛(wèi)矛[Euonymus alatus(Thunb.) Sieb.]及冬青衛(wèi)矛[Euonymus japonicus Thunb.]的葉；菊科植物澤蘭[Eupatorium japonicum Thunb.]的葉、莖；大戟科植物金剛綦[Euphorbia antiquorum L·]及重陽木 [Bischofia polycarpa(Levi. )Airy Shaw]的莖、葉。
[0019] 都桷子式酸，提取于茜草科植物桅子[Gardenia jasminoides Ellis]的干燥成熟 果實。
[0020] 黃苗多糖組分A2,提取于豆科植物黃苗[Astragalus membranceus(Ficch.) Bunge.]的根莖。
[0021] 連翅苷，提取于木犀科植物連翅[Forsythia suspensa(Thunb. ) Vahl]的干燥果 實。
[0022] 枸杞多糖組分-II，提取于爺科植物寧夏枸杞[Lycium barbarum L.]及中華枸杞 [Lycium chinense Mill.]的果實。
[0023] 據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，無羈萜-3 β -醇、都桷子甙酸、黃芪多糖組分A2、連翹苷和枸杞多糖 組分-II組成的組合物對胃癌細胞生長有明顯的抑制作用，可顯著減少荷瘤小鼠腫瘤體質(zhì) 量。并且，明顯抑制荷瘤小鼠血清和腫瘤組織中血管內(nèi)皮生長因子（vascular endotheliai growth factor, VEGF)表達，抑制腫瘤血管生成。
[0024] 本發(fā)明通過對小鼠腫瘤組織切片HE染色觀察發(fā)現(xiàn)，胃癌模型小鼠鏡下能看到較 多的腫瘤細胞，大量的炎細胞，巨噬細胞；本發(fā)明的藥物組合物可以有效減少胃癌模型小鼠 的腫瘤細胞數(shù)量。
[0025] 本發(fā)明通過對小鼠腫瘤重量和抑瘤率計算發(fā)現(xiàn)，胃癌模型小鼠腫瘤生長較快；本 發(fā)明的藥物組合物可以有效降低胃癌模型小鼠的腫瘤生長速度，抑瘤率增加。
[0026] 本發(fā)明通過對小鼠血清VEGF含量測定發(fā)現(xiàn)，胃癌模型小鼠血清VEGF含量明顯升 高，本發(fā)明的藥物組合物可以有效降低胃癌模型小鼠血清VEGF含量。
[0027] 本發(fā)明通過對小鼠腫瘤組織VEGF免疫組化觀察發(fā)現(xiàn)，胃癌模型小鼠腫瘤組織 VEGF表達明顯升高，本發(fā)明的藥物組合物可以有效降低胃癌模型小鼠腫瘤組織VEGF表達。
[0028] 本發(fā)明具有質(zhì)控穩(wěn)定，安全有效，天然無毒，能夠明顯抑制和殺死胃癌細胞，有效 治療胃癌且適于長期服用的優(yōu)點。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0029] 圖1為本發(fā)明藥物組合物對胃癌小鼠腫瘤組織形態(tài)學的影響（光鏡400X)示意 圖。
[0030] 圖2為本發(fā)明藥物組合物對胃癌小鼠腫瘤組織VEGF表達的影響（光鏡400 X)示 意圖。

【具體實施方式】
[0031] 本發(fā)明為治療胃癌的藥物組合物及其應用，現(xiàn)結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進行進一 步說明。具體的實施方式如下：
[0032] 實施例一
[0033] -種治療胃癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而 成：無羈萜-3 β -醇1份、都桷子甙酸8份、黃芪多糖組分A2 10份，連翹苷7份和枸杞多糖 組分-ΙΙ3份。
[0034] 實施例二
[0035] -種治療胃癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而 成：無羈萜-3 β -醇50. 5份、都桷子甙酸54份、黃芪多糖組分Α2 55份，連翹苷53. 5份和 枸杞多糖組分-ΙΙ51.5份。
[0036] 實施例三
[0037] -種治療胃癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而 成：無羈萜-3 β -醇100份、都桷子甙酸100份、黃芪多糖組分Α2 100份，連翹苷100份和 枸杞多糖組分-IIlOO份。
[0038] 實施例四
[0039] -種治療胃癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而 成：無羈萜-3 β -醇40. 5份、都桷子甙酸44份、黃芪多糖組分Α2 45份，連翹苷43. 5份和 枸杞多糖組分-ΙΙ41. 5份。
[0040] 實施例五
[0041] 一種治療胃癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而 成：無羈萜-3 β -醇80份、都桷子甙酸80份、黃芪多糖組分Α2 80份，連翹苷80份和枸杞 多糖組分-ΙΙ80份。
[0042] 實施例六
[0043] 一種治療胃癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而 成：無羈萜-3 β -醇25. 5份、都桷子甙酸29份、黃芪多糖組分Α2 30份，連翹苷28. 5份和 枸杞多糖組分-1126. 5份。
[0044] 實施例七
[0045] -種治療胃癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而 成：無羈萜-3 β -醇50份、都桷子甙酸50份、黃芪多糖組分A2 50份，連翹苷50份和枸杞 多糖組分-Π 50份。
[0046] 實施例八
[0047] -種治療胃癌的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而 成：無羈萜-3 β -醇1份、都桷子甙酸8份、黃芪多糖組分Α2 15份，連翹苷7份和枸杞多糖 組分-ΙΙ3份。
[0048] 上述實施例僅僅是為清楚地說明本發(fā)明所作的舉例，而并非對實施方式的限定。 對于所屬領域的普遍技術(shù)人員來說，在上述說明的基礎上還可以做出其它不同形式的變化 或變動。這里無需也無法對所有的實施方式予以窮舉，而由此所引申出的顯而易見的變化 或變動仍處于本發(fā)明創(chuàng)造權(quán)利要求的保護范圍之中。
[0049] 本發(fā)明可通過對無羈萜-3 β-醇、都桷子甙酸、黃芪多糖組分Α2、連翹苷和枸杞 多糖組分-II制備成各種不同形式的藥劑，如：水溶劑，散劑和合劑等形式；當需要制備水 溶劑時按照以下重量稱取藥物，無羈萜-3 β -醇10mg、都桷子甙酸80mg、黃芪多糖組分Α2 150mg、連翅苷70mg、枸杞多糖組分-II30mg,混合、溶于三蒸水,分裝即可。當需要制備散劑 時按照以下重量稱取藥物，無羈萜-3 β -醇lg、都桷子甙酸8g、黃芪多糖組分A2 15g、連翹 苷7g、枸杞多糖組分-II3g，混合、分裝即可。當需要制備合劑時按照以下份量稱取藥物，無 羈萜-3 β -醇lg、都桷子甙酸8g、黃芪多糖組分A2 15g、連翹苷7g、枸杞多糖組分-II3g，混 合、分裝、灌裝膠囊。
[0050] 試驗例：檢測本發(fā)明對胃癌小鼠腫瘤組織切片HE染色，小鼠腫瘤重量和抑瘤率計 算，小鼠血清VEGF含量測定，小鼠腫瘤組織VEGF免疫組化觀察。
[0051] 1、藥物：無羈萜-3 β-醇、都桷子甙酸、黃芪多糖組分A2、連翹苷和枸杞多糖組 分-II上述藥物均從上?？婆d商貿(mào)有限公司購置，環(huán)磷酰胺從江蘇恒瑞制藥有限公司購 置，艾迪注射液從貴州益佰制藥股份有限公司購置。
[0052] 2、動物：NIH小鼠，4?6周齡、雄性、18?24g、清潔級，由華蘭生物工程有限公司 動物實驗中心提供。
[0053] 3、實驗分組：小鼠在實驗室適應飼養(yǎng)1周，在活動、進食、糞便均無異常，60只 小鼠按隨機數(shù)字表隨機分為6組：（1)模型對照組；(2)陽性中藥（艾迪注射液）對照組 (0· 15ml/10g) ;(3)陽性西藥（環(huán)磷酰胺）對照組（lmg/10g) ;(4)本發(fā)明低劑量組，所述本 發(fā)明低劑量組為〇. 〇2ml/10g ;(5)本發(fā)明中劑量組，所述本發(fā)明中劑量組為0. 067ml/10g ; (6)本發(fā)明高劑量組，所述本發(fā)明高劑量組為0. 2ml/10g。
[0054] 4、實驗內(nèi)容：小鼠腫瘤組織切片HE染色，小鼠腫瘤重量和抑瘤率計算，小鼠血清 VEGF含量測定，小鼠腫瘤組織VEGF免疫組化觀察。
[0055] 5、統(tǒng)計學方法：所有數(shù)據(jù)以均數(shù)土標準差（=土s)表示。組間差異比較用ANOVA 及Newman-Student多重比較；t檢驗分析，由SPSS13. 0統(tǒng)計軟件完成，雙側(cè)P < 0. 05認為 差異有顯著性。
[0056] 6、結(jié)果
[0057] 6. 1本發(fā)明對小鼠腫瘤組織形態(tài)的影響：試驗結(jié)果顯示，移植瘤生長良好，大體觀 察移植瘤多呈球形瘤。各組腫瘤組織，經(jīng)固定，石蠟包埋，切片，HE染色后在電鏡下觀察。模 型對照組鏡下能看到較多的腫瘤細胞，大量的炎細胞，巨噬細胞；陽性西藥對照組、陽性中 藥對照組、本發(fā)明低劑量組、本發(fā)明中劑量組和本發(fā)明高劑量組鏡下癌細胞均有不同程度 的減少。結(jié)果見圖1。如圖1所示，圖1為本發(fā)明藥物組合物對胃癌小鼠腫瘤組織形態(tài)學的 影響（光鏡400X)示意圖。所述圖1中所示模型對照組為1 ;陽性西藥對照組為2 ;陽性中 藥對照組為3 ;本發(fā)明低劑量組為4 ;本發(fā)明中劑量組為5 ;本發(fā)明高劑量組為6。
[0058] 6. 2本發(fā)明對小鼠腫瘤重量和抑瘤率的影響：試驗結(jié)果顯示，模型對照組腫瘤生 長速度最快，陽性西藥對照組、陽性中藥對照組、本發(fā)明低劑量組、本發(fā)明中劑量組和本發(fā) 明高劑量組小鼠腫瘤生長速度明顯較慢，體積較小。與模型對照組比較，陽性西藥對照組、 陽性中藥對照組、本發(fā)明低劑量組、本發(fā)明中劑量組和本發(fā)明高劑量組皮下移植瘤的瘤重 均明顯減少，且有顯著的統(tǒng)計學差異（P < 0. 01或P < 0. 05)，其中以陽性西藥對照組下降 程度最大，而本發(fā)明中劑量組與陽性西藥對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P> 0.05);陽性 西藥對照組、陽性中藥對照組及本發(fā)明低劑量組、本發(fā)明中劑量組和本發(fā)明高劑量組抑瘤 率分別為 58. 24%、16. 47%、36· 55%、47· 45%和 44. 95%。（結(jié)果見表 1)
[0059] 表1本發(fā)明對小鼠腫瘤重量和抑瘤率的影響（η = 10,[土s )
[0060]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療胃癌的藥物組合物，其特征在于：該藥物組合物包含下列原料配制而成： 無羈萜-3 0 -醇、都桷子甙酸、黃芪多糖組分A2、連翹苷和枸杞多糖組分-II。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療胃癌的藥物組合物，其特征在于：該藥物組合物包含下 列原料按照重量份數(shù)配制而成：無羈萜-3 3 -醇1?100份、都桷子甙酸8?100份、黃芪 多糖組分A2 10?100份，連翹苷7?100份和枸杞多糖組分-113?100份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療胃癌的藥物組合物，其特征在于：該藥物組合物包含下 列原料按照重量份數(shù)配制而成：無羈萜-3 P -醇1?80份、都桷子甙酸8?80份、黃芪多 糖組分A2 10?80份，連翹苷7?80份和枸杞多糖組分-113?80份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療胃癌的藥物組合物，其特征在于：該藥物組合物包含下 列原料按照重量份數(shù)配制而成：無羈萜-3 P -醇1?50份、都桷子甙酸8?50份、黃芪多 糖組分A2 10?50份，連翹苷7?50份和枸杞多糖組分-113?50份。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療胃癌的藥物組合物，其特征在于：該藥物組合物包含下 列原料按照重量份數(shù)配制而成：無羈萜-3 P -醇1份、都桷子甙酸8份、黃芪多糖組分A2 15 份，連翹苷7份和枸杞多糖組分-113份。
6. 如權(quán)利要求1-5所述的藥物組合物在制備治療胃癌的藥物中的應用。
【文檔編號】A61K31/56GK104352515SQ201410525706
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年9月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月22日
【發(fā)明者】李鵬, 楊靜, 王璐, 陸軍秀, 趙迪, 孫瑞利, 趙繁榮, 張玉林, 朱茉莉, 馬麗娟, 魏林郁 申請人:新鄉(xiāng)醫(yī)學院