治療心肌缺血的藥物及其制備方法
【專利摘要】治療心肌缺血的藥物，成份和質(zhì)量配比為：人參皂苷Rg2∶人參皂苷Rg3∶甘露醇∶微晶纖維素∶低取代羥丙基纖維素∶交聯(lián)聚維酮∶羧甲基纖維素鈉∶微粉硅膠∶阿巴斯甜∶枸櫞酸∶硬脂酸鎂＝4～6∶2～4∶1.2～3.2∶5.4～7.4∶0.6～1.0∶1～2∶0.5～0.8∶0.02～0.06∶0.1～0.2∶0.05～0.15∶0.01～0.03；人參皂苷Rg2、人參皂苷Rg3的純度至少為80％。制備步驟：按質(zhì)量配比取人參皂苷Rg2、人參皂苷Rg3、甘露醇、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基纖維素鈉、微粉硅膠、阿巴斯甜、枸櫞酸，除枸櫞酸外置于濕法制粒機(jī)中混勻；用乙醇溶液溶解枸櫞酸后加入混勻，枸櫞酸與乙醇溶液溶的質(zhì)量配比為0.04～0.06∶1，制成顆粒；取上述顆粒置于三維混合機(jī)中，按質(zhì)量配比加入硬脂酸鎂混合均勻，然后壓片。
【專利說明】治療心肌缺血的藥物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物及其制備方法，尤其是一種治療心肌缺血的藥物及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]心肌缺血導(dǎo)致死亡的概率較高，目前治療心肌缺血多采用介入或手術(shù)方式，對(duì)患者來說不但有創(chuàng)傷，而且并不治本，復(fù)發(fā)的可能性大。也有的利用純中藥進(jìn)行治療，如201110371229.2號(hào)專利申請(qǐng)公開了一種純中藥方劑，實(shí)踐證明治療周期長(zhǎng)，治療效果并不顯著。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是利用次生人參皂苷中的人參皂苷Rg2、人參皂苷Rg3按照一定比例與其他物料配伍，制成口腔崩解片，能夠預(yù)防和快速改善心肌缺血以及緩解由于心肌缺血導(dǎo)致的胸悶、心悸、氣短等癥狀的藥物，即提供一種吸收快、生物利用度高、迅速改善心肌缺血、治療周期短、效果明顯的治療心肌缺血的藥物及其制備方法，克服現(xiàn)有技術(shù)的不足。
[0004]本發(fā)明的治療心肌缺血的藥物，由如下成份組成:人參皂苷Rg2、人參皂苷Rg3、甘露醇、微晶纖維素(MCC)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)聚維酮(PVPP)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、微粉硅膠、阿巴斯甜、枸櫞酸、硬脂酸鎂。
[0005]所述的各成份的質(zhì)量配比為:人參皂苷Rg2:人參皂苷Rg3:甘露醇:微晶纖維素(MCC):低取代羥丙基纖維素(L-HPC):交聯(lián)聚維酮(PVPP):羧甲基纖維素鈉(CMC-Na):微粉硅膠:阿巴斯甜:枸櫞酸:硬脂酸鎂=4?6: 2?4: 1.2?3.2: 5.4 ?7.4: 0.6 ?1.0: I ?2: 0.5 ?0.8: 0.02 ?0.06: 0.1 ?0.2: 0.05 ?0.15: 0.01 ?0.03。
[0006]所述的人參皂苷Rg2、人參皂苷Rg3的純度至少為80%。
[0007]本發(fā)明的治療心肌缺血的藥物，其中所述的各成份的質(zhì)量配比為:人參皂苷Rg2:人參皂苷Rg3:甘露醇:微晶纖維素(MCC):低取代羥丙基纖維素(L-HPC):交聯(lián)聚維酮(PVPP):羧甲基纖維素鈉(CMC-Na):微粉硅膠:阿巴斯甜:枸櫞酸:硬脂酸鎂=5: 3: 2.2: 6.4: 0.8: 1.6: 0.68: 0.04: 0.16: 0.1: 0.02。
[0008]本發(fā)明的治療心肌缺血的藥物的制備方法，步驟如下:
[0009](I)、按所述的質(zhì)量配比取人參皂苷Rg2、人參皂苷Rg3、甘露醇、微晶纖維素(MCC)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)聚維酮(PVPP)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、微粉硅膠、阿巴斯甜、枸櫞酸，除枸櫞酸外全部置于濕法制粒機(jī)中混合均勻；然后用濃度為75%的乙醇溶液溶解枸櫞酸后加入濕法制粒機(jī)中混合均勻，枸櫞酸與乙醇溶液溶的質(zhì)量配比為0.04?0.06: 1，用枸櫞酸乙醇溶液作為粘結(jié)劑，制成顆粒。
[0010](2)、取上述顆粒置于三維混合機(jī)中，按所述的質(zhì)量配比加入硬脂酸鎂混合均勻，然后壓片。
[0011]本發(fā)明的治療心肌缺血的藥物的制備方法，其中所述的第(I)步中將各成份置于濕法制粒機(jī)前過80?120目篩；用枸櫞酸乙醇溶液作為粘結(jié)劑制成顆粒后，把濕粒置于不銹鋼盤中鋪平，鋪平后的厚度為1.5?3cm，在65-70°C條件下干燥30?50分鐘，停止加熱，待顆粒冷卻后用15?25目篩進(jìn)行整粒，得到干顆粒。
[0012]本發(fā)明的治療心肌缺血的藥物的制備方法，其中所述的枸櫞酸與乙醇溶液溶的質(zhì)量配比為0.05:1 ;所述的第(I)步中將各成份置于濕法制粒機(jī)前過100目篩；所述的把濕粒置于不銹鋼盤中鋪平，鋪平后的厚度為2cm，在67.5°C條件下干燥40分鐘，停止加熱，待顆粒冷卻后用20目篩進(jìn)行整粒，得到干顆粒；所述的第(2)步中壓片，每片重為0.1克，直徑7mm,片劑硬度為5.0kg/cm2,成品片劑外觀光潔,無破損,片中差異符合藥典要求。
[0013]本發(fā)明的治療心肌缺血的藥物，有人參皂苷成份，人參性微溫，味甘、微苦。具有大補(bǔ)元?dú)?，補(bǔ)脾益肺，生津止渴，安神增智的功效。人參在預(yù)防腫瘤、抗衰老、抗心律失常、抑制細(xì)胞凋亡、降糖降脂、改善記憶、增強(qiáng)性功能、提高免疫力及解毒等方面均有療效。人參的各種生理活性主要是人參皂苷的作用，各種皂苷單體具有不同的藥理活性。
[0014]本發(fā)明利用次生人參皂苷中的人參皂苷Rg2、人參皂苷Rg3按照一定比例與其他物料配伍，制成可迅速崩解均勻分散的片劑，服用后能夠預(yù)防和快速改善心肌缺血以及由于心肌缺血導(dǎo)致的胸悶、心悸、氣短等癥狀，并且服用方便、崩解迅速、吸收快、生物利用度高，治療周期短，效果明顯。

【具體實(shí)施方式】
[0015]本發(fā)明的治療心肌缺血的藥物，由如下成份組成:人參皂苷Rg2、人參皂苷Rg3、甘露醇、微晶纖維素(MCC)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)聚維酮(PVPP)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、微粉硅膠、阿巴斯甜、枸櫞酸、硬脂酸鎂；
[0016]上述各成份的質(zhì)量配比為:人參皂苷Rg2:人參皂苷Rg3:甘露醇:微晶纖維素(MCC):低取代羥丙基纖維素(L-HPC):交聯(lián)聚維酮(PVPP):羧甲基纖維素鈉(CMC-Na):微粉硅膠:阿巴斯甜:枸櫞酸:硬脂酸鎂=4?6: 2?4: 1.2?
3.2: 5.4 ?7.4: 0.6 ?1.0: I ?2: 0.5 ?0.8: 0.02 ?0.06: 0.1 ?0.2: 0.05 ?
0.15: 0.01?0.03 ;所述的人參皂苷Rg2、人參皂苷Rg3的純度至少為80%。
[0017]上述各成份的質(zhì)量配比最好為:人參皂苷Rg2:人參皂苷Rg3:甘露醇:微晶纖維素(MCC):低取代羥丙基纖維素(L-HPC):交聯(lián)聚維酮(PVPP):羧甲基纖維素鈉(CMC-Na):微粉硅膠:阿巴斯甜:枸櫞酸:硬脂酸鎂=5: 3: 2.2: 6.4: 0.8: 1.6: 0.68: 0.04: 0.16: 0.1: 0.02。
[0018]本發(fā)明的治療心肌缺血的藥物的制備方法，步驟如下:
[0019](I)、按上述的質(zhì)量配比取人參皂苷Rg2、人參皂苷Rg3、甘露醇、微晶纖維素(MCC)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)聚維酮(PVPP)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、微粉硅膠、阿巴斯甜、枸櫞酸，除枸櫞酸外全部置于濕法制粒機(jī)中混合均勻；然后用濃度為75%的乙醇溶液溶解枸櫞酸后加入濕法制粒機(jī)中混合均勻，枸櫞酸與乙醇溶液溶的質(zhì)量配比為
0.04或0.05或0.06: 1，即在0.04?0.06: I之間均可。用枸櫞酸乙醇溶液作為粘結(jié)齊U，制成顆粒。
[0020](2)、取上述顆粒置于三維混合機(jī)中，按所述的質(zhì)量配比加入硬脂酸鎂混合均勻，然后壓片。每片重為0.1克，直徑7mm，片劑硬度為5.0kg/cm2，成品片劑外觀光潔，無破損，片中差異符合藥典要求。
[0021]在上述第(I)步中將各成份置于濕法制粒機(jī)前過80目或100目或120目篩，即在80?120目之間均可。用枸櫞酸乙醇溶液作為粘結(jié)劑制成顆粒后，把濕粒置于不銹鋼盤中鋪平，鋪平后的厚度為1.5cm或2cm或3cm，即在1.5?3cm之間均可。在65°C或67.5°C或70°C下，即在65-70°C之間的條件下干燥30分鐘或40分鐘或50分鐘，干燥時(shí)間在30?50分鐘之間均可，停止加熱，待顆粒冷卻后用15目或20目或25目篩進(jìn)行過篩,篩目在15?25目之間均可，然后進(jìn)行整粒，得到干顆粒。
[0022]把濕粒置于不銹鋼盤中鋪平，鋪平的厚度最好為2cm，最好在67.5°C條件下干燥40分鐘，停止加熱，待顆粒冷卻后用20目篩進(jìn)行整粒，得到干顆粒。
[0023]具體實(shí)施例1:
[0024]取人參皂苷Rg2(純度> 80% )12.5千克，人參皂苷Rg3(純度> 80% ) 7.5千克，甘露醇5.5千克，微晶纖維素(MCC) 16千克，低取代羥丙基纖維素(L-HPC) 2千克，交聯(lián)聚維酮(PVPP) 4千克，羧甲基纖維素鈉(CMC-Na) 1.7千克，微粉硅膠0.1千克，阿巴斯甜0.4千克，枸櫞酸0.25千克，按配方量取上述原料過100目篩，除枸櫞酸外置于濕法制粒機(jī)中混合均勻；然后用5千克濃度為75%的乙醇溶液溶解枸櫞酸并加入，用枸櫞酸乙醇溶液作為粘結(jié)劑，進(jìn)行制粒，把濕粒置于不銹鋼盤中鋪平，鋪平后的厚度為2cm，在67.5°C條件下干燥40分鐘，停止加熱，待顆粒冷卻后用20目篩進(jìn)行整粒，得到干顆粒待用。取上述顆粒置于三維混合機(jī)中，外加硬脂酸鎂0.05千克混合均勻，然后壓片，每片重為0.1克，直徑7_，片劑硬度為5.0kg/cm2。成品片劑外觀光潔,無破損，片中差異符合藥典要求。
[0025]具體實(shí)施例2:
[0026]取人參皂苷Rg2(純度> 80% )4千克，人參皂苷Rg3(純度> 80% )2千克，甘露醇1.2千克，微晶纖維素(MCC) 5.4千克，低取代羥丙基纖維素(L-HPC)0.6千克，交聯(lián)聚維酮(PVPP) I千克，羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)0.5千克，微粉硅膠0.02千克，阿巴斯甜0.1千克，枸櫞酸0.05千克，按配方量取上述原料過100目篩，除枸櫞酸外置于濕法制粒機(jī)中混合均勻；然后用5千克濃度為75%的乙醇溶液溶解枸櫞酸并加入，用枸櫞酸乙醇溶液作為粘結(jié)劑，進(jìn)行制粒，把濕粒置于不銹鋼盤中鋪平，鋪平后的厚度為1.5cm,在67.5°C條件下干燥40分鐘，停止加熱，待顆粒冷卻后用20目篩進(jìn)行整粒，得到干顆粒待用。取上述顆粒置于三維混合機(jī)中，外加硬脂酸鎂0.01千克混合均勻，然后壓片，每片重為0.1克，直徑7mm，片劑硬度為5.0kg/cm2。成品片劑外觀光潔,無破損,片中差異符合藥典要求。
[0027]具體實(shí)施例3:
[0028]取人參皂苷Rg2(純度> 80% )6千克，人參皂苷Rg3(純度> 80% )4千克，甘露醇3.2千克，微晶纖維素(MCC) 7.4千克，低取代羥丙基纖維素(L-HPC) 1.0千克，交聯(lián)聚維酮(PVPP) 2千克，羧甲基纖維素鈉(CMC-Na) 0.8千克，微粉硅膠0.06千克，阿巴斯甜0.2千克，枸櫞酸0.15千克，按配方量取上述原料過100目篩，除枸櫞酸外置于濕法制粒機(jī)中混合均勻；然后用5千克濃度為75%的乙醇溶液溶解枸櫞酸并加入，用枸櫞酸乙醇溶液作為粘結(jié)劑，進(jìn)行制粒，把濕粒置于不銹鋼盤中鋪平，鋪平后的厚度為3cm，在67.5°C條件下干燥40分鐘，停止加熱，待顆粒冷卻后用20目篩進(jìn)行整粒，得到干顆粒待用。取上述顆粒置于三維混合機(jī)中，外加硬脂酸鎂0.03千克混合均勻，然后壓片，每片重為0.1克，直徑7_，片劑硬度為5.0kg/cm2。成品片劑外觀光潔,無破損，片中差異符合藥典要求。
[0029]具體實(shí)施例4:
[0030]取人參皂苷Rg2(純度> 80% )4千克，人參皂苷Rg3(純度> 80% )3千克，甘露醇3千克，微晶纖維素(MCC) 5.8千克，低取代羥丙基纖維素(L-HPC)0.8千克，交聯(lián)聚維酮(PVPP) 1.6千克，羧甲基纖維素鈉(CMC-Na) 0.7千克，微粉硅膠0.04千克，阿巴斯甜0.12千克，枸櫞酸0.08千克，按配方量取上述原料過100目篩，除枸櫞酸外置于濕法制粒機(jī)中混合均勻；然后用5千克濃度為75%的乙醇溶液溶解枸櫞酸并加入，用枸櫞酸乙醇溶液作為粘結(jié)劑，進(jìn)行制粒，把濕粒置于不銹鋼盤中鋪平，鋪平后的厚度為2.5cm，在67.5°C條件下干燥40分鐘，停止加熱，待顆粒冷卻后用20目篩進(jìn)行整粒，得到干顆粒待用。取上述顆粒置于三維混合機(jī)中，外加硬脂酸鎂0.02千克混合均勻，然后壓片，每片重為0.1克，直徑7mm，片劑硬度為5.0kg/cm2。成品片劑外觀光潔,無破損,片中差異符合藥典要求。
[0031]使用效果如下:
[0032]陳某，男53歲，離休工人，經(jīng)常性胸悶，乏力，氣短，無法正常工作，患病時(shí)間5年。2011年3月服用本產(chǎn)品，每日3次，每次I片，服用7天后臨床癥狀減輕，23天后臨床癥狀基本消失，連續(xù)服用2個(gè)月停藥觀察I個(gè)月，胸悶、乏力、氣短等癥狀沒有復(fù)發(fā)。
[0033]黃某，男，63歲，吉林市退休干部，經(jīng)確診為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，經(jīng)常性胸悶、四肢乏力，氣短，日常生活受到嚴(yán)重影響，四處求醫(yī)，時(shí)好時(shí)壞。于2010年10月末服用本產(chǎn)品每日3次，每次I片，服用12天后臨床癥狀有所減輕，33天后臨床癥狀基本消失，按照服用量，繼續(xù)服用2個(gè)月，病癥消失，半年再訪，未有復(fù)發(fā)。
[0034]王女士，55歲，吉林市退休工人，經(jīng)醫(yī)院確診為心肌缺血，并患有高血壓，時(shí)常胸悶、心悸、氣短，經(jīng)常性胸骨后或心前區(qū)悶痛，脅肋疼痛，左側(cè)肩臂酸痛，常年臥床，無法正常生活，長(zhǎng)期治療，明有明顯好轉(zhuǎn)跡象。于2012年4月服用本產(chǎn)品每日3次，每次I片，服用17天后可以下地，35天后胸悶、氣短等癥狀明顯減輕，70天后臨床癥狀基本消失，生活能夠自理，還能做一些簡(jiǎn)單的家務(wù)，繼續(xù)服用3個(gè)月，病癥消失，I年再訪，未有復(fù)發(fā)。
【權(quán)利要求】
1.一種治療心肌缺血的藥物，其特征在于:由如下成份組成:人參皂苷Rg2、人參皂苷Rg3、甘露醇、微晶纖維素(MCC)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)聚維酮(PVPP)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、微粉硅膠、阿巴斯甜、枸櫞酸、硬脂酸鎂； 所述的各成份的質(zhì)量配比為:人參皂苷Rg2:人參皂苷Rg3:甘露醇:微晶纖維素(MCC):低取代羥丙基纖維素(L-HPC):交聯(lián)聚維酮(PVPP):羧甲基纖維素鈉(CMC-Na):微粉硅膠:阿巴斯甜:枸櫞酸:硬脂酸鎂=4?6: 2?4: 1.2?3.2: 5.4 ?7.4: 0.6 ?1.0: I ?2: 0.5 ?0.8: 0.02 ?0.06: 0.1 ?0.2: 0.05 ?0.15: 0.01 ?0.03 ； 所述的人參皂苷Rg2、人參皂苷Rg3的純度至少為80%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療心肌缺血的藥物，其特征在于:所述的各成份的質(zhì)量配比為:人參皂苷Rg2:人參皂苷Rg3:甘露醇:微晶纖維素(MCC):低取代羥丙基纖維素(L-HPC):交聯(lián)聚維酮(PVPP):羧甲基纖維素鈉(CMC-Na):微粉硅膠:阿巴斯甜:枸櫞酸:硬脂酸鎂=5: 3: 2.2: 6.4: 0.8: 1.6: 0.68: 0.04: 0.16: 0.1: 0.02。
3.一種根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療心肌缺血的藥物的制備方法，其特征在于:步驟如下: (1)、按所述的質(zhì)量配比取人參皂苷Rg2、人參皂苷Rg3、甘露醇、微晶纖維素(MCC)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)聚維酮(PVPP)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、微粉硅膠、阿巴斯甜、枸櫞酸，除枸櫞酸外全部置于濕法制粒機(jī)中混合均勻；然后用濃度為75%的乙醇溶液溶解枸櫞酸后加入濕法制粒機(jī)中混合均勻，枸櫞酸與乙醇溶液溶的質(zhì)量配比為0.04?0.06: 1，用枸櫞酸乙醇溶液作為粘結(jié)劑，制成顆粒； (2)、取上述顆粒置于三維混合機(jī)中，按所述的質(zhì)量配比加入硬脂酸鎂混合均勻，然后壓片。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療心肌缺血的藥物的制備方法，其特征在于:所述的第(I)步中將各成份置于濕法制粒機(jī)前過80?120目篩；用枸櫞酸乙醇溶液作為粘結(jié)劑制成顆粒后，把濕粒置于不銹鋼盤中鋪平，鋪平后的厚度為1.5?3cm,在65-70°C條件下干燥30?50分鐘，停止加熱，待顆粒冷卻后用15?25目篩進(jìn)行整粒，得到干顆粒。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療心肌缺血的藥物的制備方法，其特征在于:所述的枸櫞酸與乙醇溶液溶的質(zhì)量配比為0.05: I;所述的第(I)步中將各成份置于濕法制粒機(jī)前過100目篩；所述的把濕粒置于不銹鋼盤中鋪平，鋪平后的厚度為2cm，在67.5°C條件下干燥40分鐘，停止加熱，待顆粒冷卻后用20目篩進(jìn)行整粒，得到干顆粒；所述的第(2)步中壓片，每片重為0.1克,直徑7mm,片劑硬度為5.0kg/cm2,成品片劑外觀光潔,無破損，片中差異符合藥典要求。
【文檔編號(hào)】A61K31/704GK104257675SQ201410524283
【公開日】2015年1月7日 申請(qǐng)日期:2014年9月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月19日
【發(fā)明者】胡瑞連, 呂其鎂, 常建濤, 李龍華, 王玉良 申請(qǐng)人:吉林吉福參生物開發(fā)股份有限公司