一種具有改善睡眠的組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及中醫(yī)藥領(lǐng)域，公開(kāi)了一種改善睡眠的組合物片劑及其制備方法。所述組合物由冬蟲(chóng)夏草8-16份、瑪咖8-14份、枸杞6-12份、大棗6-12份、靈芝12-18份、手掌參6-12份、石斛5-11份、雪蓮花4-10份、紅景天6-12份、蜂蜜2-7份和輔料可壓性淀粉12-18份，羧甲基淀粉鈉1-5份組成。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：以純天然的食品和藥材為原料，采用二氧化碳超臨界萃取工藝有效提取活性成分，同時(shí)采用低溫冷凍干燥技術(shù)最大限度保護(hù)活性成分，加入少量輔料即可以制成片劑，該工藝易于大型工業(yè)化生產(chǎn)，療效明確，服用方便，生物利用度高，對(duì)人體副作用小，能夠顯著改善人體睡眠質(zhì)量。
【專利說(shuō)明】一種具有改善睡眠的組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種具有改善睡眠的組合物及其制備方法。 技術(shù)背景
[0002] 隨著社會(huì)的進(jìn)步和發(fā)展，人們生活節(jié)奏加快，日益激烈的社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)使人們的生活 和工作壓力越來(lái)越大，睡眠障礙已成為生活中常見(jiàn)的精神系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重威脅著人類的身 體健康。有關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，全球有約45%的人群有睡眠質(zhì)量不佳的問(wèn)題。
[0003] 目前在臨床上使用的具有鎮(zhèn)靜催眠作用的化學(xué)合成藥，因有嗜睡、惡心、嘔吐、高 熱、肌張力增高及激動(dòng)不安、意識(shí)模糊等嚴(yán)重的毒副作用，同時(shí)容易產(chǎn)生一定的耐藥性和依 賴性，其應(yīng)用受到了一定的限制。由于中醫(yī)對(duì)改善睡眠的獨(dú)特理論，在失眠的治療上有獨(dú)特 的特點(diǎn)，中藥作為我國(guó)傳統(tǒng)疾病治療手段，對(duì)人體多方面進(jìn)行整體調(diào)節(jié)功能，標(biāo)本兼治，又 較少有毒副作用。因此，目前人們積極的以中醫(yī)藥基本理論為指導(dǎo)，根據(jù)辨證施治的原則， 從中藥傳統(tǒng)方劑中尋找和開(kāi)發(fā)一種具有改善睡眠治療效果好，不良反應(yīng)少，應(yīng)用范圍廣的 中藥組合物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種改善睡眠的組方其制備方法。該工藝制得的產(chǎn)品不僅 服用安全方便，生物利用度高，對(duì)人體副作用很小，能夠顯著改善人體睡眠質(zhì)量，而且提供 的制備方法能盡量保存組方成分活性，易于大型工業(yè)化生產(chǎn)，有很好的市場(chǎng)開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景。
[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案提供了一種具有改善睡眠的組合物，由下列重量份數(shù)的原料組 成：冬蟲(chóng)夏草8-16份、瑪咖8-14份、枸杞6-12份、大棗6-12份、靈芝12-18份、手掌參6-12 份、石斛5-11份、雪蓮花4-10份、紅景天6-12份、蜂蜜2-7份。
[0006] 在一些實(shí)施方案中，具有改善睡眠的組合物，由下列重量份數(shù)的原料組成：冬蟲(chóng)夏 草10-14份、瑪咖10-12份、枸杞8-10份、大棗8-10份、靈芝14-16份、手掌參8-10份、石 斛7-9份、雪蓮花6-8份、紅景天8-10份、蜂蜜3-5份。
[0007] 在另一些實(shí)施方案中，具有改善睡眠的組合物，由下列重量份數(shù)的原料組成：冬蟲(chóng) 夏草12份、瑪咖11份、枸杞9份、大麥9份、靈芝15份、手掌參9份、石斛8份、雪蓮花7份、 紅景天9份、蜂蜜4份。
[0008] 本發(fā)明的另一種技術(shù)方案中，還包含有可壓性淀粉12-18份，羧甲基淀粉鈉1-5 份。
[0009] 本發(fā)明的另一技術(shù)方案還提供了一種上述組合物的制備方法，由以下步驟組成： [0010] (1)將瑪咖、大棗、枸杞、靈芝、手掌參、石斛、雪蓮花及紅景天混合后進(jìn)行超微粉 碎，再進(jìn)行二氧化碳超臨界萃??；
[0011] (2)將冬蟲(chóng)夏草單獨(dú)進(jìn)行超微粉碎；
[0012] (3)將（1)所得二氧化碳超臨界萃取物、（2)所得蟲(chóng)夏草超微粉與蜂蜜、可壓性淀 粉和羧甲基淀粉鈉混合均勻，制備成片劑劑型。
[0013] 在一些實(shí)施方案中，上述實(shí)施方案的組合物的制備方法，由以下步驟組成：
[0014] (1)將瑪咖、大棗、枸杞、靈芝、手掌參、石斛、雪蓮花及紅景天混合后進(jìn)行超微粉 碎，循環(huán)冷卻溫度設(shè)置為-10--20°C，粉碎時(shí)間為10-15min，將得到的混合物粉末過(guò)200目 篩之后進(jìn)行二氧化碳超臨界萃取，其中二氧化碳超臨界萃取的條件為：壓力30-40MPa，溫 度50-60°C，時(shí)間3-4h，使用乙醇為夾帶劑，乙醇用量為萃取釜體積的30-40%，混合物粉末 裝入量占二氧化碳超臨界萃取釜體積的10-20%，萃取結(jié)束后收料；
[0015] (2)冬蟲(chóng)夏草采用冷凍凍干技術(shù)進(jìn)行干燥，時(shí)間設(shè)置為48-72h，然后超微粉碎，過(guò) 200目篩；
[0016] (3)將步驟⑴所得超臨界萃取物和步驟⑵中的冬蟲(chóng)夏草粉末混合，再加入蜂 蜜、及可壓性淀粉和羧甲基淀粉鈉混合均勻，制粒；
[0017] (4)將步驟（3)中所得制品在高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)上進(jìn)行常規(guī)方法壓片，即得。
[0018] 在另一些實(shí)施方案中，上述實(shí)施方案的組合物的制備方法，由以下步驟組成：
[0019] (1)將瑪咖、大棗、枸杞、靈芝、手掌參、石斛、雪蓮花及紅景天混合后進(jìn)行超微粉 碎，循環(huán)冷卻溫度設(shè)置為-l〇°C，粉碎時(shí)間為12min，將得到的混合物粉末過(guò)200目篩之后進(jìn) 行二氧化碳超臨界萃取，其中二氧化碳超臨界萃取的條件為：壓力35MPa，溫度55°C，時(shí)間 3. 5h，使用乙醇為夾帶劑，乙醇用量為萃取釜體積的35%，混合物粉末裝入量占二氧化碳超 臨界萃取荃體積的15 %,萃取結(jié)束后重復(fù)收料；
[0020] (2)冬蟲(chóng)夏草采用冷凍凍干技術(shù)進(jìn)行干燥，時(shí)間設(shè)置為60h，然后超微粉碎，過(guò)200 目篩；
[0021] (3)將步驟⑴所得超臨界萃取物和步驟⑵中的冬蟲(chóng)夏草粉末混合，再加入蜂蜜 及可壓性淀粉和羧甲基淀粉鈉混合均勻，制粒；
[0022] (4)將步驟（3)中所得制品在高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)上進(jìn)行常規(guī)方法壓片，即得。
[0023] 本發(fā)明的顯著優(yōu)點(diǎn)在于：
[0024] 1.本發(fā)明配方合理科學(xué)，發(fā)揮幾種藥材的協(xié)同作用，其中富含多糖類、核苷類、皂 甙類、黃酮類、維生素、微量元素等生物活性物質(zhì)。具有睡眠障礙人群服用結(jié)果顯示，本發(fā)明 的組合物能夠顯著的縮短入睡時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，提高生活質(zhì)量。
[0025] 2.本發(fā)明的生產(chǎn)工藝技術(shù)先進(jìn)，生物利用度高。該工藝便于操作，可實(shí)現(xiàn)工業(yè)化連 續(xù)生產(chǎn)，故生產(chǎn)成本低。同時(shí)，采用二氧化碳超臨界萃取技術(shù)和冷凍干燥技術(shù)最大限度的提 取和保護(hù)了藥材中的活性成分。全過(guò)程不用有害有機(jī)溶劑，無(wú)殘留溶媒，同時(shí)也防止了提取 過(guò)程對(duì)人體的毒害和對(duì)環(huán)境的污染，是100 %的純天然。

【具體實(shí)施方式】
[0026] 實(shí)施例1
[0027] 組合物的制備方法為：
[0028] (1)、稱取清洗和冷凍干燥后的瑪咖11份、大棗9份、枸杞9份、靈芝15份、手掌參 9份、石斛8份、雪蓮花7份及紅景天9份進(jìn)行超微粉碎，循環(huán)冷卻溫度設(shè)置為-10°C，粉碎 時(shí)間為12min，將得到的混合物粉末過(guò)200目篩之后進(jìn)行二氧化碳超臨界萃?。簤毫?5MPa， 溫度55°C，時(shí)間3. 5h，使用乙醇為夾帶劑，乙醇用量為萃取釜體積的30%，混合物粉末裝入 量占二氧化碳超臨界萃取釜體積的15%，萃取結(jié)束后重復(fù)收料；
[0029] (2)、冬蟲(chóng)夏草用純凈水洗凈之后，采用冷凍凍干技術(shù)進(jìn)行干燥，時(shí)間設(shè)置為60h， 然后超微粉碎，過(guò)200目篩，稱取12份備用；
[0030] (3)、將步驟（1)所得超臨界萃取物和步驟（2)中的冬蟲(chóng)夏草粉末混合，再加入蜂 蜜4份，可壓性淀粉15份，羧甲基淀粉鈉3份混合均勻，制粒；
[0031] (4)、將步驟（3)中所得制品采用常規(guī)濕法制粒壓片技術(shù)在高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)上 進(jìn)行壓片，干燥溫度設(shè)定為50°C，干燥時(shí)間為30min，每5min翻動(dòng)一次。然后將所得壓片使 用除粉機(jī)除去片上粉末即得合格成型片。
[0032] 實(shí)施例2
[0033] 組合物的制備方法為：
[0034] (1)、稱取清洗和冷凍干燥后的瑪咖8份、大棗6份、枸杞6份、靈芝12份、手掌參 6份、石斛5份、雪蓮花4份及紅景天6份進(jìn)行超微粉碎，循環(huán)冷卻溫度設(shè)置為-10°C，粉碎 時(shí)間為lOmin，將得到的混合物粉末過(guò)200目篩之后進(jìn)行二氧化碳超臨界萃?。簤毫?0MPa， 溫度50°C，時(shí)間3h，使用乙醇為夾帶劑，乙醇用量為萃取釜體積的30%，混合物粉末裝入量 占二氧化碳超臨界萃取釜體積的10%，萃取結(jié)束后重復(fù)收料；
[0035] (2)、冬蟲(chóng)夏草用純凈水洗凈之后，采用冷凍凍干技術(shù)進(jìn)行干燥，時(shí)間設(shè)置為48h， 然后超微粉碎，過(guò)200目篩，稱取8份備用；
[0036] (3)、將步驟（1)所得超臨界萃取物和步驟（2)中的冬蟲(chóng)夏草粉末混合，再加入蜂 蜜2份，可壓性淀粉12份，羧甲基淀粉鈉1份混合均勻，制粒；
[0037] (4)、將步驟（3)中所得制品采用常規(guī)濕法制粒壓片技術(shù)在高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)上 進(jìn)行壓片，干燥溫度設(shè)定為50°C，干燥時(shí)間為30min，每5min翻動(dòng)一次。然后將所得壓片使 用除粉機(jī)除去片上粉末即得合格成型片。
[0038] 實(shí)施例3
[0039] 組合物的制備方法為：
[0040] (1)、稱取清洗和冷凍干燥后的瑪咖10份、大棗8份、枸杞8份、靈芝14份、手掌參 8份、石斛7份、雪蓮花6份及紅景天8份進(jìn)行超微粉碎，循環(huán)冷卻溫度設(shè)置為-10°C，粉碎 時(shí)間為12min，將得到的混合物粉末過(guò)200目篩之后進(jìn)行二氧化碳超臨界萃?。簤毫?5MPa， 溫度55°C，時(shí)間3. 5h，使用乙醇為夾帶劑，乙醇用量為萃取釜體積的35%，混合物粉末裝入 量占二氧化碳超臨界萃取釜體積的15%，萃取結(jié)束后重復(fù)收料；
[0041] (2)、冬蟲(chóng)夏草用純凈水洗凈之后，采用冷凍凍干技術(shù)進(jìn)行干燥，時(shí)間設(shè)置為60h， 然后超微粉碎，過(guò)200目篩，稱取10份備用；
[0042] (3)、將步驟（1)所得超臨界萃取物和步驟（2)中的冬蟲(chóng)夏草粉末混合，再加入蜂 蜜3份，可壓性淀粉14份，羧甲基淀粉鈉2份混合均勻，制粒；
[0043] (4)、在GMP車間將步驟⑶中所得制品采用常規(guī)濕法制粒壓片技術(shù)在高速旋轉(zhuǎn)式 壓片機(jī)上進(jìn)行壓片，干燥溫度設(shè)定為50°C，干燥時(shí)間為30min，每5min翻動(dòng)一次。然后將所 得壓片使用除粉機(jī)除去片上粉末即得合格成型片。
[0044] 實(shí)施例4
[0045] 組合物的制備方法為：
[0046] (1)、稱取清洗和冷凍干燥后的瑪咖12份、大棗10份、枸杞10份、靈芝16份、手掌 參10份、石斛9份、雪蓮花8份及紅景天10份進(jìn)行超微粉碎，循環(huán)冷卻溫度設(shè)置為-20°C， 粉碎時(shí)間為14min，將得到的混合物粉末過(guò)200目篩之后進(jìn)行二氧化碳超臨界萃取：壓力 40MPa，溫度60°C，時(shí)間4h，使用乙醇為夾帶劑，乙醇用量為萃取釜體積的40%，混合物粉末 裝入量占二氧化碳超臨界萃取釜體積的20%，萃取結(jié)束后重復(fù)收料；
[0047] (2)、冬蟲(chóng)夏草用純凈水洗凈之后，采用冷凍凍干技術(shù)進(jìn)行干燥，時(shí)間設(shè)置為72h， 然后超微粉碎，過(guò)200目篩，稱取14份備用；
[0048] (3)、將步驟（1)所得超臨界萃取物和步驟（2)中的冬蟲(chóng)夏草粉末混合，再加入蜂 蜜5份，可壓性淀粉16份，羧甲基淀粉鈉4份混合均勻，制粒；
[0049] (4)、將步驟（3)中所得制品采用常規(guī)濕法制粒壓片技術(shù)在高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)上 進(jìn)行壓片，干燥溫度設(shè)定為50°C，干燥時(shí)間為30min，每5min翻動(dòng)一次。然后將所得壓片使 用除粉機(jī)除去片上粉末即得合格成型片。
[0050] 實(shí)施例5
[0051] 組合物的制備方法為：
[0052] (1)、稱取清洗和冷凍干燥后的瑪咖14份、大棗12份、枸杞12份、靈芝18份、手掌 參12份、石斛11份、雪蓮花10份及紅景天12份進(jìn)行超微粉碎，循環(huán)冷卻溫度設(shè)置為-20°C， 粉碎時(shí)間為15min，將得到的混合物粉末過(guò)200目篩之后進(jìn)行二氧化碳超臨界萃取：壓力 40MPa，溫度60°C，時(shí)間4h，使用乙醇為夾帶劑，乙醇用量為萃取釜體積的40%，混合物粉末 裝入量占二氧化碳超臨界萃取釜體積的20%，萃取結(jié)束后重復(fù)收料；
[0053] (2)、冬蟲(chóng)夏草用純凈水洗凈之后，采用冷凍凍干技術(shù)進(jìn)行干燥，時(shí)間設(shè)置為72h， 然后超微粉碎，過(guò)200目篩，稱取16份備用；
[0054] (3)、將步驟（1)所得超臨界萃取物和步驟（2)中的冬蟲(chóng)夏草粉末混合，再加入蜂 蜜7份，可壓性淀粉18份，羧甲基淀粉鈉5份混合均勻，制粒；
[0055] (4)、將步驟（3)中所得制品采用常規(guī)濕法制粒壓片技術(shù)在高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)上 進(jìn)行壓片，干燥溫度設(shè)定為50°C，干燥時(shí)間為30min，每5min翻動(dòng)一次。然后將所得壓片使 用除粉機(jī)除去片上粉末即得合格成型片。
[0056] 實(shí)施例6臨床功效評(píng)價(jià)
[0057] 1、資料和方法
[0058] 研究對(duì)象與分組
[0059] 收集失眠和精神抑郁時(shí)間達(dá)3個(gè)月以上的患者50例，男30例，女20例，年齡35-63 歲。治療患者35例，對(duì)照患者15例。
[0060] 2、方法
[0061] 2. 1治療方法
[0062] 治療患者選用本發(fā)明實(shí)施例1中提供的藥物組合物，用量為每次0. 6g(0. 2g/片，3 片），3次/日。
[0063] 2. 2觀察方法
[0064] 分別觀察治療前后患者晚上入睡時(shí)間，睡眠持續(xù)時(shí)間，及其表現(xiàn)出來(lái)的煩躁、焦慮 等癥狀，并記錄服藥4周后的表現(xiàn)。
[0065] 3、結(jié)果
[0066] 治療組患者服藥4周之后，睡眠質(zhì)量得到顯著改善，入睡時(shí)間縮短，持續(xù)睡眠時(shí)間 也延長(zhǎng)到大于7小時(shí)，之前多夢(mèng)多醒現(xiàn)象明顯減少，煩躁、焦慮等現(xiàn)象基本消失，有效率達(dá)
【權(quán)利要求】
1. 一種具有改善睡眠的組合物，其特征在于，由下列重量份數(shù)的原料組成：冬蟲(chóng)夏草 8-16份、瑪咖8-14份、枸杞6-12份、大棗6-12份、靈芝12-18份、手掌參6-12份、石斛5-11 份、雪蓮花4-10份、紅景天6-12份、蜂蜜2-7份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，由下列重量份數(shù)的原料組成：冬蟲(chóng)夏草 10-14份、瑪咖10-12份、枸杞8-10份、大棗8-10份、靈芝14-16份、手掌參8-10份、石斛 7-9份、雪蓮花6-8份、紅景天8-10份、蜂蜜3-5份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，由下列重量份數(shù)的原料組成：冬蟲(chóng)夏草 12份、瑪咖11份、枸杞9份、大棗9份、靈芝15份、手掌參9份、石斛8份、雪蓮花7份、紅景 天9份、蜂蜜4份。
4. 一種根據(jù)權(quán)利要求1所述組合物，其特征在于，還包含有可壓性淀粉12-18份，羧甲 基淀粉鈉1-5份。
5. -種根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物的制備方法，其特征在于，由以下步驟組成： (1) 將瑪咖、大棗、枸杞、靈芝、手掌參、石斛、雪蓮花及紅景天混合后進(jìn)行超微粉碎，再 進(jìn)行二氧化碳超臨界萃??； (2) 將冬蟲(chóng)夏草單獨(dú)進(jìn)行超微粉碎； (3) 將（1)所得二氧化碳超臨界萃取物、（2)所得冬蟲(chóng)夏草超微粉及蜂蜜、可壓性淀粉 和羧甲基淀粉鈉混合均勻，制備成片劑劑型。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，由以下步驟組成： (1) 將瑪咖、大棗、枸杞、靈芝、手掌參、石斛、雪蓮花及紅景天混合后進(jìn)行超微粉碎， 循環(huán)冷卻溫度設(shè)置為-l〇-2〇°C，粉碎時(shí)間為10_15min，將得到的混合物粉末過(guò)200目篩 之后進(jìn)行二氧化碳超臨界萃取，其中二氧化碳超臨界萃取的條件為：壓力30-40MPa，溫度 50-60°C，時(shí)間3-4h，使用乙醇為夾帶劑，乙醇用量為萃取釜體積的30-40%，混合物粉末裝 入量占二氧化碳超臨界萃取釜體積的10-20%，萃取結(jié)束后收料； (2) 冬蟲(chóng)夏草采用冷凍凍干技術(shù)進(jìn)行干燥，時(shí)間設(shè)置為48-72h，然后超微粉碎，過(guò)200 目篩； (3) 將步驟（1)所得超臨界萃取物和步驟（2)中的冬蟲(chóng)夏草粉末混合，再加入蜂蜜、可 壓性淀粉和羧甲基淀粉鈉淀粉混合均勻，制粒； (4) 將步驟（3)中所得制品在高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)上進(jìn)行常規(guī)方法壓片，即得。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，由以下步驟組成： (1) 將瑪咖、大棗、枸杞、靈芝、手掌參、石斛、雪蓮花及紅景天混合后進(jìn)行超微粉碎，循 環(huán)冷卻溫度設(shè)置為-l〇°C，粉碎時(shí)間為12min，將得到的混合物粉末過(guò)200目篩之后進(jìn)行二 氧化碳超臨界萃取，其中二氧化碳超臨界萃取的條件為：壓力35MPa，溫度55°C，時(shí)間3. 5h， 使用乙醇為夾帶劑，乙醇用量為萃取釜體積的35%，混合物粉末裝入量占二氧化碳超臨界 萃取荃體積的15 %,萃取結(jié)束后重復(fù)收料； (2) 冬蟲(chóng)夏草采用冷凍凍干技術(shù)進(jìn)行干燥，時(shí)間設(shè)置為60h，然后超微粉碎，過(guò)200目 篩； (3) 將步驟（1)所得超臨界萃取物和步驟（2)中的冬蟲(chóng)夏草粉末混合，再加入蜂蜜及可 壓性淀粉和羧甲基淀粉鈉淀粉混合均勻，制粒； (4) 將步驟（3)中所得制品在高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)上進(jìn)行常規(guī)方法壓片，即得。
【文檔編號(hào)】A61K36/8984GK104208439SQ201410473159
【公開(kāi)日】2014年12月17日 申請(qǐng)日期:2014年9月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月16日
【發(fā)明者】艾中, 錢正明, 李文佳, 張瓊丹, 李全平 申請(qǐng)人:廣東東陽(yáng)光藥業(yè)有限公司