一種治療前列腺癌的中草藥組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療前列腺癌的中草藥組合物，按重量份數(shù)計：黃芪10-90份、紅豆杉100-300份、黨參5-45份、白術5-45份、茯苓5-45份、枸杞5-45份、女貞子5-45份、菟絲子5-45份、鱉甲8-71份、半邊蓮10-90份、白花蛇舌草10-90份、甘草3-30份、莪術3-27份、三棱3-27份。針對前列腺癌“脾腎陽虛，正虛毒結”為病機，以“健脾益腎、活血解毒”為組方原則，配伍簡單、安全可靠且無毒副作用，主治前列腺癌，具有增強機體免疫力、促進前列腺癌細胞凋亡的作用；能夠改善患者的生存質量，起到延長患者生存期的作用。
【專利說明】一種治療前列腺癌的中草藥組合物

【技術領域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種治療前列腺癌的中草藥組合物。

【背景技術】
[0002]前列腺癌在中醫(yī)學歸于“淋證”、“尿血”、“積聚”、“癥瘕”等疾病范疇。病因病機主要是由于先天稟賦不足，后天臟器失養(yǎng)，正氣虛損，臟腑功能障礙引起機體衛(wèi)外無力，外感六淫，氣機升降失常，濕熱內聚、血行受阻而成。或因七情失調，臟腑功能紊亂，脾為后天之本，脾氣虛弱，無以濡養(yǎng)五臟六腑，加之腎氣虧虛，膀胱氣化失常，痰瘀內阻，濕熱下注而成。綜上所述，認為本病的病機主要是由于脾腎虧虛，正氣不足，陰陽失調，臟腑功能紊亂，使機體御外能力降低，邪氣乘虛侵入，久羈不祛，膀胱氣化功能失調，氣機不利，脾失健運，腎氣虧虛，脈絡受阻，血型凝聚，氣滯、痰凝、血瘀、熱毒積聚于前列腺，日久形成前列腺癌。本病是因脾腎陽虛，而致邪實的疾病。其病位在前列腺，與腎、脾、膀胱關系密切，虛為病之本，尤以腎陽虛為主，而致陰陽兩虛，實為病之標。前列腺癌好發(fā)于中老年男性，腎陽不足，腎陰虧乏；外邪乘虛侵襲，化熱蘊毒，更傷腎之陰陽。
[0003]古代醫(yī)家認為:“正氣存內，邪不可干”，“邪之所湊，其氣必虛”，人體腫瘤的生長就是機體正邪相爭的過程。前列腺癌的以脾腎陽虛為根本病理改變，淤血阻滯為根本誘因，臨床表現(xiàn)為尿頻、夜尿增多為主，故立健脾益腎、活血解毒為法。


【發(fā)明內容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種治療前列腺癌的中草藥組合物，針對前列腺癌“脾腎陽虛，氣機不利，正虛毒結”為病機，以“健脾益腎、活血解毒”為組方原則，配伍簡單、安全可靠且無毒副作用，主治前列腺癌，具有增強機體免疫力、促進前列腺癌細胞凋亡的作用；能夠改善患者的生存質量，起到延長患者生存期的作用。
[0005]為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案:
一種治療前列腺癌的中草藥組合物按重量份數(shù)計:黃芪10-90份、紅豆杉100-300份、黨參5-45份、白術5-45份、茯苓5-45份、枸杞5_45份、女貞子5_45份、菟絲子5_45份、鱉甲8-71份、半邊蓮10-90份、白花蛇舌草10-90份、甘草3_30份、莪術3_27份、三棱3_27份。
[0006]所述的紅豆杉為紅豆杉木的枝、葉、莖、根或皮。
[0007]將中草藥組合物制成任何一種藥劑學上的口服劑型，如湯劑、膠囊、丸劑、片劑或口服液。
[0008]本方以黃芪、紅豆杉、半邊蓮、白花蛇舌草共為君藥，共奏滋補脾腎、扶正祛邪之功；黨參、白術、茯苓健脾，脾腎雙補，相益得彰；女貞子、菟絲子溫腎陽，鱉甲為滋陰之佳品；共為臣藥，君臣配伍，健脾益氣、溫腎助陽、清熱解毒；佐以莪術、三棱行氣破血，可使溫陽而不滋膩；甘草為使，調和諸藥。
[0009]本發(fā)明的顯著優(yōu)點在于:本方療效好，治愈率高，無毒副作用。通過臨床的使用，對前列腺癌具有顯著療效，臨床癥狀改善有效率為90%，前列腺癌特異性抗原下降有效率76%。制備方法簡單，可保證藥材有效成分的穩(wěn)定性。在原湯劑的基礎上，結合現(xiàn)代制備工藝研制成膠囊劑、丸劑、片劑和口服劑，保存了原方劑的療效，易于患者保存攜帶，臨床應用更加廣泛方便。

【具體實施方式】
[0010]實施例1
一種治療前列腺癌的中草藥組合物，按重量份數(shù)計:黃芪10份、紅豆杉100份、黨參5份、白術5份、茯苓5份、枸杞5份、女貞子5份、菟絲子5份、鱉甲8份、半邊蓮10份、白花蛇舌草10份、甘草3份、莪術3份、三棱3份。該配比能改善自汗、排尿困難等癥狀，用于前列腺癌早期。
[0011]實施例2
一種治療前列腺癌的中草藥組合物，按重量份數(shù)計:黃芪90份、紅豆杉300份、黨參45份、白術45份、茯苓45份、枸杞45份、女貞子45份、菟絲子45份、鱉甲71份、半邊蓮90份、白花蛇舌草90份、甘草30份、莪術27份、三棱27份。該配比能減低前列腺癌特異性抗原水平，改善自汗、排尿困難等癥狀，用于前列腺癌局部中晚期。
[0012]實施例3
一種治療前列腺癌的中草藥組合物，按重量份數(shù)計:黃芪30份、紅豆杉100份、黨參15份、白術15份、茯苓15份、枸杞15份、女貞子15份、菟絲子15份、鱉甲24份、半邊蓮30份、白花蛇舌草30份、甘草10份、莪術9份、三棱9份。該配比為最佳配比比例，可以顯著降低前列腺癌特異性抗原水平，明顯改善排尿困難、夜尿頻多、自汗等癥狀，用于前列腺癌的早、中、晚期，或者聯(lián)合手術治療、放射治療及內分泌治療。
[0013]提取工藝:采用水提或水、醇結合進行提取。
[0014]水提工藝
按比例稱取黃苗、黨參、白術、獲茶、枸杞、女貞子、菟絲子、鳘甲、半邊蓮、白花蛇舌草、甘草、莪術、三棱，以5-20倍體積的水，提取1-3次，每次提取0.5-2小時，合并提取液，濃縮得提取液(I)。
[0015]水、醇結合提工藝
按比例稱取黃苗、黨參、白術、獲茶、枸杞、女貞子、菟絲子、鳘甲、半邊蓮、白花蛇舌草、甘草、莪術、三棱，以5-20倍體積的水，提取1-3次，每次提取0.5-2小時，合并提取液，濃縮得提取液(2);將剩余藥材，以5-20倍體積，濃度為50%-90%的乙醇，提取1-3次，每次提取0.5-2小時，合并提取液，濃縮并回收乙醇得提取液(3)，合并提取液(2)與(3)得提取液
(4)。
[0016]純化工藝
采用醇沉法、絮凝澄清法、大孔吸附樹脂法進行純化，或者不純化直接將提取液制成制劑。
[0017]醇沉法
在提取液(I)或(4)中加入適量乙醇，使乙醇濃度達到50%-80%，冷藏靜置6-24小時，離心或過濾除去沉淀，回收乙醇，得藥液(5)。
[0018]絮凝澄清法
在提取液(I)或(4)中加入絮凝澄清劑，靜置或冷藏一定時間，離心或過濾除去沉淀，得藥液(6)。
[0019]大孔吸附樹脂法
將提取液(I)或(4)，采用大孔吸附樹脂純化，以樹脂藥材比1: 1-8的樹脂裝入樹脂柱，以2-10倍水或10%?30%乙醇清洗，以5-20倍床體積，濃度為20%_90%的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，得藥液(7 )。
[0020]紅豆杉提取純化工藝
紅豆杉粉碎，用75%-98%乙醇作為溶劑，浸潰36-60小時后，緩慢滲漉，收集漉液，30-50°C減壓回收乙醇至完全干燥，加水和二氯甲烷，攪拌后靜置2-6小時后分出并收集二氯甲烷液，水液再用二氯甲烷萃取1-5次，合并二氯甲烷液，濾過，減壓回收二氯甲烷至干，殘余物用醋酸乙酯-甲醇(1:0.5)混合溶液溶解，加硅藻土拌勻，減壓除去溶劑，裝入滲漉桶中，先用正己烷滲漉，再用二氯甲烷滲漉，收集二氯甲烷滲濾液，減壓回收二氯甲烷至干，殘余物用醋酸乙酯溶解，照柱色譜法，以硅膠為吸收劑，正己烷-丙酮為洗脫劑，收集含有紫杉醇的洗脫液，減壓回收溶劑(8)
干燥工藝
將藥液(I)、( 4 )、( 5 )、( 6 )、( 7 )、( 8 )采用真空干燥、噴霧干燥或烘箱直接干燥制成粉末
(9)，以制備制劑。
[0021]成型工藝口服溶液劑
將純化制得澄清的藥液(5 )、( 6 )、( 7 )、( 8 )，分裝，滅菌，制成口服溶液劑。
[0022]膠囊劑
將粉末(9)與糊精、淀粉、乳糖、可溶性淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉納、羧甲基纖維素鈉其中一種或幾種混合，得粉末(10)，以水、乙醇、淀粉漿或聚維酮溶液為粘合劑制成顆粒，并加入微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂中一種或幾種制成顆粒(11)，將(9)、(10)或(11)填充膠囊，制成膠囊劑。
[0023]片劑
將(9)、(10)或(11)以壓片機壓成片劑。
[0024]顆粒劑
將粉末(9)與蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、可溶性淀粉、微晶纖維素、阿斯巴坦、甜菊素其中一種或幾種混合，干法或濕法制粒，制成顆粒劑。
[0025]丸劑
將粉末(9)以水、乙醇為潤濕劑泛制成水丸或者加入適量煉蜜，混合均勻制成蜜丸。
[0026]本發(fā)明中藥制劑療效確切，治愈率高，不含有毒物質，無副作用，通過臨床使用，對前列腺癌有顯著療效，臨床癥狀改善有效率為90%，前列腺癌特異性抗原下降有效率76%。
[0027]本發(fā)明的中藥制劑可制成膠囊、口服劑、片劑和丸劑，攜帶方便。
[0028]藥效學綜述:
1、一般資料
本組病人30例，年齡50-78歲，平均65.6歲.病程最短的一個月，最長的有一年。其中29人有治療史。
[0029]2、病例納入標準
(1)穿刺活檢明確診斷為前列腺癌，
(2)患者依從性好，簽署知情同意書，能夠與研究者良好交流及遵照整個試驗要求；
(3)符合前列腺癌中醫(yī)疾病診斷，有以下表現(xiàn)者:排尿困難、尿流變細、排尿疼痛、進行性加重、時有血尿、可有腰骶部及下腹部酸痛、頭暈耳鳴、口干心煩、失眠、潮熱、異常出汗、大便干燥、舌質紅、苔少或黃、脈細數(shù)等癥狀；
3、病例排除標準
(1)過敏體質或對研究藥物過敏者；
(2)依從性差，不能配合完成整個觀察過程；
(3)不符合前列腺癌臨床癥狀表現(xiàn)者；
(4)合并前列腺癌以外的原發(fā)惡性腫瘤的患者；
(5)合并嚴重的心、腦、肝、腎等系統(tǒng)疾病及精神病患者或KPS評分<60分；
(6)合并有未控制的泌尿系感染。
[0030]4、觀察指標
(1)安全性觀察
a.一般體格檢查
b.血、尿常規(guī)檢查
c.肝、腎功能檢查
(2)療效觀察
a.采用積分量表進行觀察，癥狀指標包括:排尿情況、潮熱、異常出汗、口咽干燥、五心煩熱、大便干燥、舌象、脈象等癥候；
b.PSA (前列腺癌特異性抗原prostate specific antigen)下降水平
5、驗證方法
(I)以28天為一個隨訪周期(窗口期前后各一周)，均隨訪3個周期，共隨訪5次，即在聯(lián)合治療前、治療2周、4周、8周、12周時隨訪。
[0031](2)前列腺癌特異性抗原檢測:在聯(lián)合治療前、治療4周、12周時檢測。
[0032](3)治療方法:根據(jù)臨床癥狀，口服每次6克相當于原藥的制劑(制劑根據(jù)患者情況決定)，每日3次，二十八天為一療程，每個療程間隔三天。
[0033]6、療效評價標準
參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標準》，分為顯效、有效、和無效三種:
顯效:排尿困難、腰骶部酸痛、出汗等各種癥狀明顯改善，減分率> 60% ；
有效:排尿困難、腰骶部酸痛、出汗等各種癥狀有所改善，減分率> 30% ；
無效:排尿困難、腰骶部酸痛、出汗等各種癥狀無明顯變化，減分率< 30% ；
7、驗證結果如下:
減分率> 60%共I例，減分率> 30%共26例，減分率< 30%共3例，總有效率90%。
[0034]前列腺癌特異性抗原下降共23例，有效率76%。
[0035]8、安全性評估
經(jīng)觀察本發(fā)明所述的藥物對符合納入標準患者的肝腎功能、血尿常規(guī)無影響。
[0036]9、結論
本發(fā)明的中藥制劑安全可靠且無毒副作用，主治前列腺癌，具有增強機體免疫力，促進前列腺癌細胞凋亡的作用；能夠改善患者的生存質量，能起到延長患者生存期的作用。
[0037]以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例，凡依本發(fā)明申請專利范圍所做的均等變化與修飾，皆應屬本發(fā)明的涵蓋范圍。
【權利要求】
1.一種治療前列腺癌的中草藥組合物，其特征在于:按重量份數(shù)計:黃芪10-90份、紅豆杉100-300份、黨參5-45份、白術5-45份、茯苓5_45份、枸杞5_45份、女貞子5_45份、菟絲子5-45份、鱉甲8-71份、半邊蓮10-90份、白花蛇舌草10-90份、甘草3_30份、莪術3_27份、三棱3-27份。
2.根據(jù)權利要求1所述的治療前列腺癌的中草藥組合物，其特征在于:按重量份數(shù)計:黃芪30份、紅豆杉100份、黨參15份、白術15份、茯苓15份、枸杞15份、女貞子15份、菟絲子15份、鱉甲24份、半邊蓮30份、白花蛇舌草30份、甘草10份、莪術9份、三棱9份。
3.根據(jù)權利要求1所述的治療前列腺癌的中草藥組合物，其特征在于:所述的紅豆杉為紅豆杉木的枝、葉、莖、根或皮。
4.根據(jù)權利要求1所述的治療前列腺癌的中草藥組合物，其特征在于:將中草藥組合物制成任何一種藥劑學上的口服劑型。
5.根據(jù)權利要求4所述的治療前列腺癌的中草藥組合物，其特征在于:所述的劑型為湯劑、膠囊、丸劑、片劑或口服液。
【文檔編號】A61K35/56GK104173950SQ201410465023
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年9月15日 優(yōu)先權日:2014年9月15日
【發(fā)明者】程惠華, 駱華春, 傅志超, 朱榕城 申請人:程惠華