一種降血糖中藥制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種具有降血糖作用的中藥制劑及其生產(chǎn)方法。該中藥制劑以俗稱粽葉、箬葉的百合科植物一葉蘭Aspidistra?Elatior?Blume的葉子為原料，從中提取黃酮類成分，采用藥物制劑成型的慣用方法，制備成可供醫(yī)學臨床使用的口服藥物。藥理實驗結(jié)果表明，該中藥制劑對實驗動物的高血糖具有抑制和降低作用。
【專利說明】一種降血糖中藥制劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥制藥工程領(lǐng)域，涉及一種具有降血糖作用的中藥制劑，特別是以 百合科植物一葉蘭Aspidistra Elatior Blume的葉子（俗稱粽葉、箬葉）為原料，從中提 取黃酮類成分制成的中藥制劑及其生產(chǎn)方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 一葉蘭Aspidistra elatior Blume是多年生常綠宿根性草本植物，為百合科植 物，又名蜘蛛抱蛋，別名大葉萬年青、竹葉盤、九龍盤、竹節(jié)伸筋等，其葉子在民間用于包粽 子，因此俗稱粽葉，也稱為箬葉。
[0003] -葉蘭可作觀賞盆景，但野生居多，廣泛生長于我國長江以南地區(qū)，是長江以南地 區(qū)民間用于包粽子的重要材料，因此俗稱粽葉。一葉蘭民間也可入藥，《植物名實圖考》載， 可治熱癥，腰痛，咳嗽；《貴州民間藥》載，可止血，接骨，補虛弱；《湖南藥物志》載，可行氣活 血，止血退熱，強筋骨，治泄瀉、經(jīng)閉腹痛、跌打損傷、筋骨痛。
[0004] 采用當代中藥化學技術(shù)和現(xiàn)代藥理學技術(shù)對一葉蘭葉的研究不多，對一葉蘭葉的 化學成分的了解，僅限于大類成分，有文獻指出含有糖類、多糖、黃酮類、蛋白質(zhì)、內(nèi)酯類等 成分；對一葉蘭葉的藥理作用和臨床應(yīng)用，有文獻指出具有抗癌、抗氧化、抑菌等作用，降血 糖藥理作用的研究尚未見有報道；專利文獻多涉及栽培技術(shù)、食品加工等，與藥物開發(fā)、藥 理作用相關(guān)的專利較少，與降血糖作用相關(guān)的專利尚未見諸公開。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 鑒于目前一葉蘭研究和開發(fā)不多，對一葉蘭葉的開發(fā)利用僅限用于包粽子，因此 本發(fā)明人采用全新的技術(shù)方案從一葉蘭葉中提取和富集黃酮類成分，然后將提取物開發(fā)成 具有降血糖作用的口服中藥制劑。本發(fā)明涉及的技術(shù)方案和一葉蘭葉黃酮涉及的藥理作 用，目前尚未有文獻報道。
[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案述及了從一葉蘭葉中提取具有降血糖作用的有效部位（總黃 酮）的方法、將這一有效部位制備成中藥制劑的方法、以及對這一中藥制劑進行降血糖試 驗的動物實驗方法和結(jié)果。
[0007] 本專利涉及的一葉蘭葉總黃酮的提取方法，尚未見有文獻報道。發(fā)明人的研究發(fā) 現(xiàn)，采用"堿提-酸沉-大孔樹脂吸附-大孔樹脂脫色"工藝，能很好地將一葉蘭葉總黃酮提 取并富集，從而得到黃酮含量高的提取物。一葉蘭葉原料，鮮葉或干葉均可使用，切碎，或打 成最粗粉；"堿提"，是指用無機堿，如氫氧化鈉、氫氧化鉀、石灰等，將水調(diào)至pH 8?12,堿 水用量為一葉蘭葉原料的5?20倍量（V/W)，提取溫度80?100°C，提取2次，每次1?3 小時，趁熱濾取提取液；"酸沉"，是指用無機酸，如鹽酸、硫酸等，趁熱將提取液調(diào)到pH 1? 3,邊靜置邊冷卻，18小時后過濾；"大孔樹脂吸附"，是指將酸沉后的濾液，通過AB-8大孔樹 脂柱，以吸附濾液中的黃酮，吸附飽和后，用水洗柱，接著用50%?80%乙醇水溶液洗脫柱 上吸附的黃酮；"大孔樹脂脫色"，是指將乙醇洗脫液，通過D 3(ll大孔樹脂柱，以除去醇液中 的葉綠素、色素、多糖等成分；收集流出液，回收溶劑至稀膏。制備口服藥劑時，如是制備口 服液，可直接往稀膏中加入白砂糖粉，溶解，混勻，制成口服液即可；也可將稀膏進一步制成 干膏，干膏打成細粉后與賦形輔料混勻，制成片劑或顆粒劑。
[0008] 本發(fā)明的中藥制劑屬口服藥劑，藥劑中的活性成分為一葉蘭葉提取物，提取物的 主要成分為黃酮；依不同的劑型，可選取不同的制備工藝和不同的成型輔料；中藥制劑的 組成，其重量百分比例如下：
[0009] 一葉蘭葉提取物 1?99%，
[0010] 輔料 1 ?99%。
[0011] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明突出的實質(zhì)性特點和顯著的進步是：首次公開了從一葉 蘭葉中提取黃酮含量高的、具有降血糖作用的有效部位的方法、將該有效部位制備成片劑、 口服液、顆粒劑的方法、以及對該中藥制劑進行降血糖動物試驗的方法和結(jié)果。

【具體實施方式】
[0012] 下列實施例子用于舉例說明本發(fā)明，并不是對本發(fā)明保護范圍的任何限制。
[0013] 一、下面是制備具有降血糖作用有效部位的實施例子：
[0014] 實施例一：一葉蘭的新鮮葉子，亂刀切碎，用10倍量pH 11堿水（用氫氧化鈉調(diào) 節(jié)）煮沸提取2次，第一次2小時，第二次1小時，趁熱濾取提取液，合并，趁熱用鹽酸調(diào)節(jié)到 pH 1，邊靜置邊冷卻，36小時后過濾，濾液上AB-8大孔樹脂柱，流速lBV/h (每小時流過相當 于一個樹脂流床體積，下同），黃酮吸附飽和后，用水洗柱，接著用65 %乙醇水溶液洗脫，醇 洗脫液上D3(ll大孔樹脂柱，流速lBV/h，收集流出液，回收溶劑至稀膏。將稀膏烤干后，以蘆 丁為對照測定，干膏中的黃酮含量為74. 6 %。
[0015] 實施例二：一葉蘭的葉子，曬干，打成最粗粉，用15倍量pH 9堿水（用石灰水調(diào) 節(jié)）85°C提取2次，各1. 5小時，趁熱濾取提取液，合并，趁熱用硫酸調(diào)節(jié)到pH 2,邊靜置邊 冷卻，24小時后過濾，濾液上AB-8大孔樹脂柱，流速lBV/h (每小時流過相當于一個樹脂流 床體積，下同），黃酮吸附飽和后，用水洗柱，接著用75%乙醇水溶液洗脫，醇洗脫液上D3(ll 大孔樹脂柱，流速lBV/h，收集流出液，回收溶劑成稠膏，接著烘干，打成細粉（60?80目）。 以蘆丁為對照測定，細粉中的黃酮含量為68. 2%。
[0016] 二、下面是將有效部位制備成口服藥物的實施例子：
[0017] 實施例三：按有效部位的得率計算，取相當于1000g -葉蘭葉生藥的有效部位的 稀膏，體積184ml，加白砂糖1200g，加熱溶解，最后加水定容至2000ml，過濾，得口服液，分 裝，每支l〇ml，每支含一葉蘭葉生藥5g。
[0018] 實施例四：按有效部位的得率計算，取相當于1000g-葉蘭葉生藥的有效部位干 膏細粉，重20. 4g，加淀粉至總量120g，制粒，壓成片劑，素片重0. 3g，每片含一葉蘭葉生藥 2. 5g〇
[0019] 實施例五：按有效部位的得率計算，取相當于1000g -葉蘭葉生藥的有效部位干 膏細粉，重22. 8g，加糖粉至總量500g，制粒，得顆粒劑，分裝，每小包3g，每小包含一葉蘭葉 生藥6g。
[0020] 三、下面是藥理作用試驗方法及結(jié)果：
[0021] (1)對四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖的影響
[0022] 取昆明種小鼠，體重22?25g，雄性，尾靜脈注射四氧嘧啶（80mg/kg)，72h后測定 血清葡萄糖水平，選血糖值在16mmol/L以上者供試。供試小鼠分為正常對照組、四氧嘧啶 組、二甲雙胍組（l〇〇mg/kg)、一葉蘭葉總黃酮組（350mg/kg)。一葉蘭葉總黃酮組的試藥為 實施例四所制成的藥片，投藥量以黃酮量為基準計算。每天灌胃給藥（ig)l次，正常對照組 和四氧嘧啶組給予等體積蒸餾水，連續(xù)7d。于末次給藥后lh，從小鼠眼眶靜脈叢取血，離心 取血清，用試劑盒測定血糖水平，結(jié)果見表1。結(jié)果表明，一葉蘭葉總黃酮能顯著降低四氧嘧 啶糖尿病小鼠的血糖。
[0023] 表1對四氧啼陡糖尿病小鼠血糖的影響（X土s，η = 10)
[0024]

【權(quán)利要求】
1. 一種中藥制劑在制備具有降血糖作用的藥物中的用途，其特征在于：以重量計，一 葉蘭葉提取物在中藥制劑中所占的比例為1 %?99%，余量為藥劑成型輔料；中藥制劑的 制備方法如下：一葉蘭葉粗粉，用pH 8?12堿水加熱提取，提取液趁熱用酸調(diào)pH 1?3， 靜置冷卻，過濾，濾液流過AB-8大孔樹脂柱，水洗柱后用50 %?80 %乙醇水溶液洗脫，洗脫 液流過D3(ll大孔樹脂柱，收集流出液；流出液回收溶劑至稀膏；稀膏中加入白砂糖粉，溶解， 混勻，制成口服液；或者將稀膏進一步制成干膏，干膏打成細粉后與賦形輔料混勻，制成片 劑或顆粒劑。
【文檔編號】A61K36/898GK104189492SQ201410461248
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年9月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月12日
【發(fā)明者】李學堅, 黃云, 胡文姬 申請人:廣西中醫(yī)藥大學